普罗布考对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制
普罗布考对糖尿病肾病的治疗研究
plant，2003，18： 1321-1329．
77： 543-549．
［20］Eitner F，Ackermann D，Hilgers RD，et al． Supportive versus immuno-
［27］Lou T，Wang C，Chen Z，et al． Randomized Controlled trial of le-
0. 64 ± 0. 072
血肌酐 / μmol·L － 1 50. 7 ± 2. 4 52. 0 ± 3. 7 52. 5 ± 4. 9
总胆固醇 / mmol·L － 1 1. 55 ± 0. 27 1. 61 ± 0. 44 1. 52 ± 0. 25
therapy for IgA nephropathy associated with crescenteric change： an
phropathy： results of a 3-year prospective placebo-controlled ran-
effective treatement［J］． Clin Nephrol，2001，56： 193-198．
prednisolone and cyclophosphamide slow the progression of moderately
costeroids dose not benefit patients with IgA nephropathy［J］． J Am
advanced IgA nephropathy［J］． Clin Nephrol，2000，53： 1-9．
周后观察大鼠血糖（ Glu） 、血脂（ TG 及 T － CH） 、血肌酐（ Scr） 、尿白蛋白排泄率（ UAER） 、肾质量、肾肥大
促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的抗炎保护作用及其机制
Ｒｅ ｎ ａ ｌ Ｉ ＲＩ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｗａ ｓ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｃ ｌ ａ ｍｐ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｂ ｉ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ａ ｌ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｐ ｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ｅ ｆ ｏ ｒ ４ ５ ｍｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｎ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ． ３ ０ ０ ０ Ｉ Ｕ／ ｋ ｇ ｏ ｆ Ｅ Ｐ Ｏ ｗａ ｓ ａ ｄ ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ｎ ｉ ＥＰ Ｏ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｖ ｉ ａ ｔ ｈ ｅ ａ ｂ ｄ ｏ ｍｉ ｎ ａ ｌ ｃ ａ ｖ ｉ ｔ ｙ ２ ４ ｈ ｏ ｕ ｒ ｓ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｃ ｌ ａ ｍｐ ｉ ｎ ｇ ． Ｂｌ ｏ ｏ ｄ ｓ ａ ｍｐ ｌ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｗｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ａ ｔ ２ ， ６ ，１ ２ ａ ｎ ｄ ２ ４ ｈ ａ ｆ ｔ ｒ ｅ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ． Ｔｈ ｅ ｓ ｅ ｒ ｏ ｕ ｓ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｔｉ ａ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｕ ｅａ ｒ ｎ ｉ ｒｏ ｔ ｇ ｅ ｎ ａ ｎ ｄ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
６ ｈ 、１ ２ ｈ 、２ ４ ｈ各时相点观察 肾脏病理改变 ，检测血尿素氮 （ Ｂ Ｕ Ｎ）和肌酐 （ Ｓ ｃ ｒ ）水平 ，Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ法检测肾 组织匀浆肿瘤坏死 因子． ａ （ Ｔ ＮＦ ） 含量 ， Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ印迹法检测磷酸化 ｐ ３ ８ 丝裂原活化蛋 白激 酶 （ ｐ － ｐ ３ ８ ＭＡ Ｐ Ｋ） 蛋 白表达。 结果 Ｉ Ｒ Ｉ 组血 Ｂ Ｕ Ｎ、 Ｓ ｃ ｒ 水平和 肾组织匀浆 Ｔ Ｎ Ｆ ． Ⅱ含量显著升高， 并出现 明显的 肾脏病理改变 ；
罗布麻叶提取物预处理对缺血再灌注大鼠心肌损伤的作用
Ｔｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｒ ｙ １ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ａｋ ｔ ａ ｎ ｄ ＥＲＫ１ ／ ２ ｗｅ ｒ ｅ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ：Ｃｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ
（ ５ ０ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 灌胃， 每 日一 次 ， 连 续 灌 胃 ７天 后 再 行 ＭＩ ／ Ｒ ］ 。 用 ＴＵＮＥ Ｌ法 检 测 各 组 心 肌 细 胞 凋 亡 ， 计 算 凋 亡 指 数
（ Ａ Ｉ ） ； 荧光免疫分析法 检测各组心肌组织凋 亡蛋白 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ３活 性 ； Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｂ ｌ ｏ ｔ ｔ ｉ ｎ ｇ测 定 心 肌 组 织 Ａｋ ｔ 和 Ｅ Ｒ Ｋ１ ／ ２的表 达 水 平 和 磷 酸 化 水 平 。结 果 ： 与Ｓ ｈ ａ ｍ组 比较 ， ＭＩ ／ Ｒ 组 心 肌 细 胞 ＡＩ 显著 升高（ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ） ， 心 肌 组织 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ３活 性 明显 升 高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 心 肌 Ａｋ ｔ 和Ｅ Ｒ Ｋ１ ／ ２的磷 酸 化 水 平 显 著 降 低 （ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） ； 与 ＭＩ ／ Ｒ组比较 ， Ａ ＶＬ Ｅ预 处
矗■珥字 杂 志， ２ ０ １ ５ ， ２ ５ （ ２ ） ： １ ５ —１ ８ 。 ２ ６
⑥ ２ ０ １ ５ Ｃ Ｈ Ｉ Ｎ Ｅ Ｓ Ｅ Ｊ Ｏ Ｕ Ｒ Ｎ Ａ Ｌ Ｏ Ｆ ＭＩ Ｃ Ｒ Ｏ Ｃ １ Ｒ Ｃ Ｕ Ｌ Ａ Ｔ １ Ｏ Ｎ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ５ —１ ７ ４ ０ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ２ ． ０ ０ ５
普罗布考对阿霉素肾病大鼠抗氧化作用的研究
普罗布考对阿霉素肾病大鼠抗氧化作用的研究兰天飙;杨成【期刊名称】《内科急危重症杂志》【年(卷),期】2011(17)3【摘要】Objective: To observe the anti-oxidation effect of Probucol in rat with adriamycin induced nephropathy,and explore its protective mechanims. Methods: Forty male SD rats were randomly divided into 4 groups; normal group (group A) , model group (group B) , normal dose treatment group (group C) and high dose treatment group (group D). The models of adriamycin-induced nephropathy were established by injection of 6mg/kg adriamycin into the tail vein. After one week, medical interventions were initiated and lasted for 4 weeks. Level of 24h urinary protein was measured, contents of SOD and MDA were measured, and renal pathologic changes were examined. Results; Compared with that of model group,24 h urinary protein was significantly decreased in group C and group D( P <0. 05 ). The SOD activity was significantly increased and MDA was significantly decreased in group C and group D(P <0. 05) , renal pathologic changes were improved. Conclusions; Probucol has an protective effect which can improve SOD activity, decrease MDA content, decrease the urinary protein and improve the renal pathologic changes.%目的:观察普罗布考对阿霉素肾病大鼠的抗氧化作用,并探讨其肾脏保护作用的机制.方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组(A组)、造模后未治疗组(B组)、造模后普罗布考正常剂量治疗组(C组)、造模后普罗布考高剂量治疗组(D组).尾静脉一次性注射阿霉素6 mg/kg制备阿霉素肾病模型.1周后开始普罗布考药物干预,持续4周.检测大鼠24 h尿蛋白定量,血清和肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,同时观察肾组织病理学改变.结果:造模后C组、D组24 h尿蛋白排泄量明显低于B组(P＜0.05),C、D组血清和肾组织中SOD明显上升、MDA明显下降(P＜0.05),肾组织病理损伤减轻.结论:普罗布考能提高阿霉素肾病大鼠血和肾组织中SOD活性,降低MDA水平,降低蛋白尿,减轻肾组织的病理改变,具有肾保护作用.【总页数】3页(P165-167)【作者】兰天飙;杨成【作者单位】广州军区武汉总医院武汉 430070;广州军区武汉总医院武汉430070【正文语种】中文【中图分类】R972+.6【相关文献】1.肾病合剂治疗大鼠阿霉素肾病及清除氧自由基作用的研究 [J], 李新民;鲁斌2.普罗布考对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响 [J], 杜丰;苏雪松;周光宇;何平;刘波;李德天3.补肾活血祛风方对阿霉素肾病大鼠肾病蛋白分子表达的干预研究 [J], 王嘉文;宋璐;张潇;洪苑浩;袁强华;詹华奎4.肾病合剂对阿霉素肾病大鼠肝组织白蛋白基因表达影响的实验研究 [J], 李新民;马融;鲁斌;李少川5.肾病Ⅱ号方干预阿霉素肾病大鼠模型的实验研究 [J], 李春胜;张振中因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
罗布麻提取物对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的影响
罗布麻提取物对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的影响陈红艳;耿淼;王建华【期刊名称】《局解手术学杂志》【年(卷),期】2013(022)001【摘要】目的探讨罗布麻提取物(AVE)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的防护机制.方法 50只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、罗布麻提取物中剂量(25 mg· kg-1·d-1)组、罗布麻提取物高剂量(50 mg·kg-1·d-1)组、银杏叶胶囊对照组.给药组术前连续灌胃5d,于末次给药30 min后行手术,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型,缺血2h再灌注24 h后进行神经病学评分；氯化三苯四氮唑(TTC)染色检测脑组织梗死面积；免疫组织化学检测Bcl-2和Bax蛋白表达.结果药物干预组与模型组比较评分及腑组织梗死面积均差异显著(P＜0.05)；药物干预组Bcl-2蛋白的表达上调,Bax蛋白的表达下调.结论与模型组相比,2个AVE剂量组可以减轻神经症状,缩小缺血面积；AVE可增强Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,从而抑制脑缺血再灌注后神经细胞凋亡,这可能是AVE对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制之一.%Objective To investigate the effects of apocynum venetum I, extract( AVK) on neuron apoplosis after cerebral ischemia and reperfusion in rats. Methods 50 Wistar male rats were randomh divided into sham operation group,untreated group,medium dose AVE treated group(25 mg · kg · d-1) ,high dose AVE treated group (50 mg ·kg · d ) , and ginkgo leaf capsules treated group. The animals of medicine groups were intragastrically administered with drugs for 5 days. 30 minutes after the end administration.the operation was performed to induce the middlecerebral artery occlusion( MCAO) model in rats with the method of intraluminal thread. The middle cerebral artery blood flow was blocked for 2 hours and reperfused for 24 hours, then the rats' neurology score was observed. Brain triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining and Immunohistochemieal method were conducted to observe the effect of Bel-2 and Bax expression. Results The indexes mentioned above in the infaret sizes of rat brain tissue in the AVE treated groups obviously decreased compared with those of the untreated group( P <0. 05). Drug groups could markedly upregulate the expression of anti-apoptosis gene Bcl-2 and restrain the expression of Bax. Conclusion AVE could inhibit neuron apoptosis by improving the expression of Bel-2 protein and down-regulating the expression of Bax protein, which maybe one of the mechanisms of neuron protective effects of AVE on cerebral ischemia and reperfusion injury.【总页数】3页(P9-11)【作者】陈红艳;耿淼;王建华【作者单位】解放军总医院老年医学研究所,北京100853【正文语种】中文【中图分类】R743.3;R285;R-332【相关文献】1.3个道地产区丹参混合提取物对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响 [J], 李红刚;王红鸽;聂晓枫;孙（龑）（龑）;陈卫银2.海风藤提取物对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响 [J], 刘振华;冯建利;杜怡峰;滕继军;姚博;闫鹏3.银杏叶提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响 [J], 张鸿;郑东明;赵冬雪;王金春4.银杏叶提取物对大鼠脑缺血再灌注后GFAP和细胞凋亡的影响 [J], 段周芳;王金兰;娄季宇;刘义峰;李青;何美霞5.香港远志提取物对大鼠脑缺血再灌注后神经功能、细胞凋亡及NOS表达的影响[J], 詹海涛;李海燕;孟红旗;曾煦欣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
普罗布考对高脂血症大鼠脑缺血再灌注的脑保护作用及机制研究
普罗布考对高脂血症大鼠脑缺血再灌注的脑保护作用及机制研究王建平;张杰;赵洪云【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2022(51)7【摘要】目的探讨普罗布考对高脂血症大鼠脑缺血再灌注的脑保护作用及可能机制。
方法140只SD大鼠随机分为普通组(20只)和高脂组(120只),分别给予普通饲料、高脂饲料喂养8周,全自动生化分析仪检测其血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平以判断高脂血症大鼠造模成功与否。
100只造模成功的高脂血症大鼠采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组、低剂量普罗布考组、高剂量普罗布考组,每组各25只。
普罗布考低剂量组、普罗布考高剂量组分别给予0.5%羧甲基纤维素(CMC)配制的普罗布考混悬液100 mg/kg、500 mg/kg灌胃,假手术组、缺血再灌注组同时给予相同剂量0.5%CMC灌胃,1次/天,连续4周。
缺血再灌注组、普罗布考低剂量组、普罗布考高剂量组采用改良Longa法建立大脑中动脉阻断模型,假手术组大鼠除不插鱼线外,其余手术步骤同前。
造模成功大鼠缺血2 h后,于不同再灌注时间点(6、12、24、48、72 h)对大鼠进行神经功能缺损评分(mNSS);再灌注24 h后2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;ELISA检测缺血脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测缺血脑组织核转录因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达水平。
结果与普通组比较,高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低(P<0.05)。
与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠再灌注不同时间点mNSS降低,脑梗死体积增大,缺血脑组织TNF-α、IL-1β、p-p65水平升高(P<0.05);与缺血再灌注组比较,普罗布考低剂量组、普罗布考高剂量组大鼠再灌注不同时间点mNSS升高,脑梗死体积减小,缺血脑组织TNF-α、IL-1β、p-p65蛋白水平降低(P<0.05);与普罗布考低剂量组比较,普罗布考高剂量组大鼠再灌注6、48、72 h mNSS升高,脑梗死体积减小,缺血脑组织TNF-α、IL-1β、p-p65水平降低(P<0.05)。
P物质对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制的开题报告
P物质对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制的
开题报告
标题：P物质对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制
背景：心肌缺血再灌注损伤是一种常见的心血管系统疾病。
缺血再
灌注过程会引起心肌细胞凋亡、氧化应激反应、炎症反应等生物学反应，导致心肌细胞的死亡和心功能下降。
P物质是一种神经肽，具有调节心血管系统的生理效应。
研究发现，P物质具有保护心肌细胞的作用，在心肌缺血再灌注损伤中也可能发挥保护作用。
研究目的：本研究旨在探究P物质对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影
响及其机制，为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供新的思路和方法。
研究方法：选取有参比性的雌性大鼠，随机分为对照组和实验组。
对实验组大鼠先进行30分钟左冠脉缺血，接着进行2小时再灌注，采用心电图、血流动力学、心肌酶谱等指标评估心肌损伤程度。
使用免疫组
织化学技术检测心肌细胞凋亡，使用酶联免疫吸附法检测心肌炎症因子
水平，使用氧化应激反应检测氧化应激指标的水平。
将实验组分为P物
质组和对照组，在缺血再灌注之前注射P物质，并重复上述实验。
预期结果：预计P物质组大鼠心肌缺血再灌注损伤程度轻，心肌酶
谱和心电图表现正常；P物质组大鼠的心肌细胞凋亡和心肌炎症因子水平较低；氧化应激反应指标的水平也较低。
意义：本研究将有助于揭示P物质在心血管系统中的生理作用和心
肌缺血再灌注损伤的发病机制，有望为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供
有效的药物靶点。
普罗布考对糖尿病肾病治疗的研究
互 拮 抗 平 衡 。在 Ｄ 情 况 下 ， 伴 有 葡 萄 糖 及 糖 化 蛋 白 的 Ｍ 常 自动 氧 化 ， 体 内 Ｒ Ｓ产 生 增 加 ， 氧 化 能 力 降 低 不 能 有 使 Ｏ 抗 效 地 清 除 自由基 ， 打破 了机 体 正 常 氧 化／ 原 动 态 平 衡 ， 还 干 扰 正 常 生 命 活 动 而 形 成 一 种 严 重 的 应 激 状 态 。Ｒ Ｓ是 由 Ｏ 氧 激 发 的 化 学 性 质 十 分 活 泼 的分 子 。 临床研 究证 实 ， 血糖 是糖 尿病 血管并 发症 包括 Ｄ 高 Ｎ
体 内研 究 证 实 ： 脏 在 病 理 情 况 下 ， Ａ Ｐ 氧 化 酶 的 肾 Ｎ ＤＨ
表达会明显增加 。如在 自发性高 血压大 鼠的模 型。 中 ， 肾脏 Ｎ Ｄ Ｈ氧化酶的表达 较正 常对 照组 增高 ， 引起 Ｒ Ｓ产 Ａ Ｐ 并 Ｏ 生增 多。更直 接的证据是在链尿佐菌素 （ Ｔ ） Ｓ Ｚ 诱导 的糖 尿
１ Ｄ 患 者 氧 化 应 激 及 Ｒ Ｓ的产 生 Ｍ Ｏ 机 体 的正 常 生 理 功 能 有 赖 于 氧 化 与 抗 氧 化 系 统 的 相
Ｐ Ｈ氧化 酶是 Ｒ Ｓ Ｏ 产生 的一个重要 来源 ， 被称 为 Ｒ Ｓ产生 Ｏ
的 “ 脏 ” 心 。
２ Ｎ Ｄ Ｈ 氧化 酶 在 Ｄ ＡＰ Ｎ发 病 中 的作 用
中 图 分 类 号 ：Ｒ ８ ． ５ ７２
糖 尿病 肾病 的发病机制 十分 复杂 ， 目前 认为 是在遗 传
背 景基 础 上 多 因 素 综 合 作 用 的 结 果 。 涉 及 年 龄 、 程 、 病 体
氧化酶产生 的低 量可 能是 介 导应 激敏 感 的信号 转导 系统
的 第 二 信 使 ， 过 量 Ｒ Ｓ就 可 能 导 致 氧 化 应 激 。Ｎ Ｄ 而 Ｏ Ａ —
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普罗布考对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制杨成;任星峰;彭隽【摘要】目的观察普罗布考对缺血再灌注大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用,同时探讨其作用机制.方法雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、普罗布考治疗组(P+IR组),每组10只.P+IR组大鼠每天用普罗布考(500 mg/kg)灌胃,S组和IR组大鼠每天用等量温开水灌胃.1周后制备肾缺血再灌注大鼠模型:3组大鼠都摘除右肾,IR组和P+IR组用无创动脉夹夹闭左侧肾动脉,30 min 后松夹恢复血流再灌注.再灌注后S组和IR组每天温开水灌胃,P+ IR组每天普罗布考灌胃,连续1周.1周后处死所有大鼠,留取血及肾组织标本,检测大鼠各项血液生化指标,观察肾组织病理学改变.结果与IR组相比,P+IR组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血脂水平明显降低(均 P<0.05),血清和肾组织中SOD活性明显上升、MDA 含量明显下降(均 P<0.05),肾组织病理损伤减轻,肾指数明显改善(P<0.05).结论普罗布考能提高缺血再灌注损伤大鼠血及肾组织中SOD活性,改善肾功能,降低血脂水平,减轻肾组织病理损伤,发挥肾脏保护作用.%Objective The aim of the study was to investigate the protective effect of probucol on oxidative stress injury in rats with ischemia-reperfusion injury(IRI)and its mechanism. Methods Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly di-vided into sham operation group(S group),ischemia-reperfusion group(IR group),and probucol treatment group(probucol+IR group,P+IR group).Rats in the S and IR groups were fed with warm water every day,and rats in P+IR group were treated with probucol.After 1 week,rat model of renal ischemia and reperfusion was established.Right kidneys of the rats were re-moved.In IR and P+ IR groups,the left renal artery was clamped with a non-invasiveartery clamp,and after 30 minutes the blood vessels restored patency by loosening the clamp.After reperfusion,the S and IR groups were perfused with warm water every day,and the P+IR group was treated with probucol for 1 week.After 1 week,all the rats were sacrificed and the blood and kidney tissue specimens were taken.The blood biochemical indexes of the rats were measured,and the pathological changes of the kidneys were observed.Results The levels of blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(SCr)and blood lipids in P+ IR group were significantly lower than those in IR group(all P<0.05);in P+IR group,the level of superoxide dismutase(SOD)in serum and renal tissue was increased significantly(allP<0.05),meanwhile,the levels of malondialdehyde(MDA)were significantly decreased (P<0.05).In P+IR group,the pathological damage of kidney tissue was reduced,and renal index was significantlyimproved(P<0.05).Conclusion Probucol can increase the activity of SOD in blood and kidney of rats with IRI,improve renal function,reduce the level of blood lipids,reduce the pathological injury of renal tissue,and play a role in renal protection.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(046)006【总页数】5页(P660-664)【关键词】普罗布考;肾脏;缺血再灌注;氧化应激【作者】杨成;任星峰;彭隽【作者单位】中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070;中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070;中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070【正文语种】中文【中图分类】R691.6在日常生活中，各种突发事件、自然灾害以及战争伤导致的多器官损伤中，急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)约占67%，其发病率和死亡率一直居高不下。
肾脏的血液循环十分丰富，占人体总循环血量的1/4，因此肾脏对缺血及再灌注十分敏感。
临床上缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，IRI)是引起AKI最常见的病因，如何采取有效措施来预防、治疗IRI，始终是摆在我们面前的一道难题。
近年来，伴随着一批批新药的问世以及人们对传统药物药理作用的进一步深入了解，为AKI、IRI的预防和治疗开辟了新的思路和途径。
普罗布考(probucol)是一种人工合成抗氧化剂，具有很好的降血脂作用，目前已广泛应用于临床。
我们通过普罗布考对缺血再灌注大鼠氧化应激损伤的保护作用的基础研究，以期为有效阻止AKI的发生发展提供新的临床用药理论依据。
选择健康雄性SD大鼠30只，体重180～220 g，由华中科技大学实验动物中心提供。
普通饲料喂养1周后，尿蛋白检测均为阴性。
普罗布考(畅泰)，由承德颈复康药业集团有限公司生产，剂量为0.25 g/片，国药准字H10960161，生产批号070801。
血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)检测试剂盒购自武汉科瑞生物科技公司，按试剂盒操作说明书进行测定。
将30只大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(ischemia reperfusion，IR 组)、普罗布考治疗组(probucol+IR组，P+IR组)。
P+IR组大鼠每天用普罗布考灌胃，剂量为500 mg/(kg·d)，S组和IR组大鼠每天用等量温开水灌胃。
1周后制备肾缺血再灌注大鼠模型：3组大鼠术前禁食12 h，腹部去毛后，腹腔注射3.5%水合氯醛l mL/100 g进行动物麻醉，经剑突下腹正中线开腹，暴露右肾，右肾静脉穿刺取血，然后切除右肾，以避免因健侧肾脏的代偿作用对实验结果造成影响。
暴露左肾，避开左输尿管，分离左肾动、静脉。
用无创动脉夹夹闭左肾动脉，肾脏颜色由鲜红色转为暗红色表示缺血成功，缺血30 min后松开动脉夹，肾脏颜色由暗红色转为鲜红色表示再灌注成功，模型建立成功[1]。
S组大鼠仅切除右肾和分离左肾动、静脉，但不夹闭左肾动脉。
经腹腔补充生理盐水，逐层缝合伤口并覆盖湿纱布，注意保暖、补液，关闭腹腔。
模型建立后S组和IR组仍然每天温开水灌胃，P+IR组每天普罗布考灌胃，剂量为500 mg/(kg·d)，连续1周。
1周后处死所有大鼠，留取血及肾组织标本。
处死大鼠后在无菌条件下打开腹腔，立即取出肾脏，一部分肾组织用4℃生理盐水冲洗后，称重研磨制成匀浆，再离心，取上清液测定SOD、MDA的活性和含量。
另一部分肾组织光镜下检测组织形态学变化，电镜下检测超微病理结构变化。
1.5.1 一般状况及肾指数观察动物一般状况，包括进食、活动、外观、体重、排泄物等。
处死动物，取肾脏称重，计算肾指数(肾重量/体重×10-2)。
1.5.2 血液检测血清总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)，由解放军武汉总医院检验科自动生化分析仪检测。
1.5.3 血清及肾组织SOD、MDA检测血清及肾组织SOD活性测定采用羟胺法；血清及肾组织MDA含量测定采用硫代巴比妥酸法；按产品说明书操作步骤，测定血清及肾组织匀浆中SOD活性及MDA含量。
1.5.4 肾脏形态学检查光镜检查：取肾脏组织后，10%甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋切成2～4 μm薄片，做苏木精-伊红(HE)、Masson及银染染色，普通光镜下观察，相机摄影。
电镜检查：由华中科技大学同济医学院电镜室，采用透射电子显微镜观察肾脏组织切片超微结构。
取肾脏组织后，用3%戊二醛-1.5%多聚甲醛前固定，再1%锇酸-1.5%亚铁氰化钾后固定，70%乙醇饱和醋酸铀染液块染，乙醇-丙酮梯度脱水，环氧树脂618包埋剂包埋，超薄切片80 nm，醋酸铀、柠檬酸铅各染色8～10 min，在透射电镜下观察，相机摄影。
实验结果以表示，组间均数差异的显著性检验采用方差分析和t检验，采用SPSS 11.3软件完成，以P<0.05为差异具有统计学意义。
与S组比较，IR组和P+IR组大鼠逐渐出现反应性降低，活动迟缓，蜷缩拱背，毛色差，体重减轻，进食及饮水减少，口唇及四肢出现水肿，腹增大。
P+IR组用普罗布考灌胃治疗后1周，进食及饮水有所改善，体重开始增加，反应性好转，水肿有所减轻，但仍较S组差。