普罗布考联合瑞舒伐他汀对糖尿病大鼠对比剂急性肾损伤保护作用的研究
普罗布考联合瑞舒伐他汀钙对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬 化斑块以及血脂水平的影响
普罗布考联合瑞舒伐他汀钙对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块以及血脂水平的影响摘要】：目的分析普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块以及血脂水平的影响。
方法选取我院2018年1月-2018年12月收治的76例脑梗死并糖尿病患者作为研究对象，随机分为对照组与联合组，每组38例。
在常规治疗措施的基础上，对照组患者加用瑞舒伐他汀钙片进行治疗，联合组患者联合应用普罗布考片与瑞舒伐他汀钙片进行治疗；比较两组患者治疗前后血脂水平以及颈动脉内膜中层厚度（IMT）、颈动脉内膜斑块面积。
结果两组患者治疗后血脂水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；联合组患者治疗后血脂水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
两组患者治疗后的IMT、颈动脉内膜斑块面积均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。
联合组患者治疗后IMT、颈动脉内膜斑块面积较对照组降低更加显著，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论普罗布考片联合瑞舒伐他汀钙片可以显著改善脑梗死并糖尿病患者的血脂代谢，稳定粥样硬化斑块，值得推广。
【关键词】脑梗死；糖尿病；普罗布考；瑞舒伐他汀钙；颈动脉粥样硬化斑块；血脂Effects of probucol combined with risovastatin calcium on carotid atherosclerotic plaque and lipid levels in patients with cerebral infarction complicated with diabetes [abstract] : objective to observe and analyze the effects of probucol tablet combined with ruisuvastatin calcium tablet on carotid atherosclerotic plaque and lipid levels in patients with cerebral infarction complicated with diabetes.Methods 76 patients with cerebral infarction complicated with diabetes admitted to our hospital from January 2018 to December 2018 were selected as the study subjects, and randomly divided into the control group and the combined group, 38 patients in each group.On the basis of conventional treatment measures, patients in the control group were treated with rosuvastatin calcium tablets, and patients in the combined group were treated with probukol tablets and rosuvastatin calcium tablets.Blood lipid levels, carotid intimal media thickness (IMT) and carotid intimal plaque area were compared before and after treatment in the two groups.Results the serum lipid levels of the two groups were significantly lower after treatment than before treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05).After treatment, the serum lipid level of the combined group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference (P<0.05).The areas of IMT and carotid intimal plaque after treatment were significantly lower in both groups than before treatment, with statistically significant differences (P<0.05).After treatment, IMT and carotid intimal plaque areas in the combined group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).Conclusion probucol tablet combined with risovastatin calcium tablet can significantly improve lipid metabolism and stabilize atherosclerotic plaques in patients with cerebral infarction and diabetes mellitus.【 key words 】 cerebral infarction;Diabetes;Probukau;Rosuvastatin calcium;Carotid atherosclerotic plaque;Blood fat颈动脉粥样硬化是公认的缺血性脑卒中的危险因素，而易损粥样硬化斑块的破裂是栓子的主要来源之一，因此，对于此类斑块的早期识别和积极治疗是防治缺血性脑卒中的重要策略之一[1]。
普罗布考对糖尿病肾病的治疗研究
plant，2003，18： 1321-1329．
77： 543-549．
［20］Eitner F，Ackermann D，Hilgers RD，et al． Supportive versus immuno-
［27］Lou T，Wang C，Chen Z，et al． Randomized Controlled trial of le-
0. 64 ± 0. 072
血肌酐 / μmol·L － 1 50. 7 ± 2. 4 52. 0 ± 3. 7 52. 5 ± 4. 9
总胆固醇 / mmol·L － 1 1. 55 ± 0. 27 1. 61 ± 0. 44 1. 52 ± 0. 25
therapy for IgA nephropathy associated with crescenteric change： an
phropathy： results of a 3-year prospective placebo-controlled ran-
effective treatement［J］． Clin Nephrol，2001，56： 193-198．
prednisolone and cyclophosphamide slow the progression of moderately
costeroids dose not benefit patients with IgA nephropathy［J］． J Am
advanced IgA nephropathy［J］． Clin Nephrol，2000，53： 1-9．
周后观察大鼠血糖（ Glu） 、血脂（ TG 及 T － CH） 、血肌酐（ Scr） 、尿白蛋白排泄率（ UAER） 、肾质量、肾肥大
瑞舒伐他汀与普罗布考抗大鼠动脉粥样硬化机制研究_赵雯娜
瑞舒伐他汀与普罗布考抗大鼠动脉粥样硬化机制研究
赵雯娜 1，李姗 2，董晓楠 3，陈作元
1*
(1.青岛大学医学院附属医院心血管内科，山东 青岛 266003；2.青岛大学医学院附属医院黄
岛分院心血管内科，山东 青岛 266500；3.青岛市第五人民医院心血管内科，山东 青岛 266002)
摘要：目的
探讨选择性 HMG-COA 还原酶抑制剂瑞舒伐他汀(rosuvastatin)与抗氧化剂普罗布考(probucol)对大鼠动脉粥 60 只 Wistar 大鼠，♂，随机分正常饮食组(A 组)，模型组(B 组)，瑞舒伐他汀
样硬化形成的影响，并研究其机制。方法
组(C 组)，普罗布考组(D 组)，瑞舒伐他汀联合普罗布考组(E 组)，每组 12 只。以高脂饲料喂养加腹腔注射 VD3 建立大鼠 动脉粥样硬化(AS)模型。第 9 周，C、D、E 组大鼠在高脂喂养基础上给予药物干预。16 周末所有大鼠称重后处死，采血 检测血脂、血浆氧化低密度脂蛋白 (OX-LDL) ，血清丙二醛 (MDA) 、超氧化物歧化酶 (SOD) 、血管内皮细胞钙黏蛋白 (VE-cadherin)水平；免疫组织化学法检测主动脉血小板内皮细胞黏附分子 1(PECAM-1)的表达；光镜下观察主动脉血管壁 病理组织学改变。 结果 与模型组(B 组)比较， C、 D、 E 组大鼠血清胆固醇(TC)、 低密度脂蛋白(LDL-C)含量降低(P<0.01)，
Chin JMAP, 2013 June, Vol.30 No.6
OX-LDL、VE-cadherin、MDA 明显下降(P<0.01)，SOD 升高(P<0.05)，光镜下血管内膜较 B 组薄(P<0.01)，内膜损害减轻， PECAM-1 表达降低(P<0.01)。与 C 组比较，D 组和 E 组 OX-LDL、MDA 降低(P<0.05)，SOD 升高(P<0.05)。光镜下观察， E 组血管内膜厚度较 C 组、D 组薄(P<0.05)。结论 治疗效果。 关键词：瑞舒伐他汀；普罗布考；动脉粥样硬化；PECAM1；VE-cadherin 中图分类号：R543.5；R972.6 标识文献码：A 文章编号：1007-7693(2013)06-0601-06 普罗布考降低 TC、LDL-C 浓度及抗炎作用与瑞舒伐他汀疗效相似， 普罗布考抗氧化疗效优于瑞舒伐他汀，两药合用可使血管内膜的病理改变明显减轻，减缓 AS 的发展进程，提高对 AS 的
瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并糖尿病患者的临床研究
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature 2019年第6卷第35期2019Vol.6No.3588瑞舒伐他汀联合普罗布考对冠心病合并糖尿病患者的临床研究李翔（新乡医学院第一附属医院，河南新乡 453100）【摘要】目的 对冠心病并伴有糖尿病的人员，治疗时瑞舒伐他汀与普罗布考同时使用的效果。
方法 在2017年1月～2018年1月这段时间，我院收集的120例冠心病并伴有糖尿病的人员，数字法分成两组，60例一组。
瑞舒伐他汀单独治疗的是对照组，瑞舒伐他汀与普罗布考同时使用治疗的是观察组，对2组的治疗的效果进行对比。
结果 与对照组比较，观察组的效果较好（P＜0.05）。
结论 瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗效果明显，能够改善冠心病合并糖尿病病人的血脂、血糖水平，抗氧化，抑制炎症反应，稳定斑块。
【关键词】冠心病；糖尿病；瑞舒伐他汀；普罗布考【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.35.88.02目前有许多人员都患有冠心病，它是一种慢性疾病，对患者的健康产生危害，而许多患者不仅仅只有冠心病，还经常伴有糖尿病，对这两种疾病大多数医院采用药物的治疗方法。
本研究对冠心病并伴有糖尿病的人员，治疗时瑞舒伐他汀与普罗布考一起使用的效果。
1资料与方法1.1 基本资料在2017年1月～2018年1月这段时间，我院收集的120例冠心病并伴有糖尿病的人员，数字法分成两组，60例一组，观察组人员的平均年龄（48.92±5.14）岁，27例女性，33例男性；对照组人员的平均年龄（49.11±5.64）岁，30例女性，30例男性，所有的调查的人员都已在知情书上签字，而且我院的伦理委员会已经同意，纳入标准：所有调查的人员属于冠心病伴有糖尿病的诊断标准。
排除标准：已患有宫颈癌，其它并发症，其它器官功能障碍，严重精神性疾病[1]。
普罗布考对2型糖尿病大鼠糖尿病肾病的影响研究
指标 ， 全面评价普罗布考对 ２ 型糖尿病大鼠糖尿病肾病的作用。 结果 Ｄ Ｍ组 Ｂ Ｕ Ｎ 、 Ｕ Ｍ Ａ 、 肾脏肥大指数 、 Ｈ Ｏ Ｍ Ａ － ｌ Ｒ 、 Ｓ ｃ ｒ 、 Ｔ Ｇ、 Ｔ Ｃ 、 Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ、 Ｍ Ｄ Ａ均 明 显高 于 Ｎ Ｃ组 ， Ｓ Ｏ Ｄ、 Ｇ Ｓ Ｈ — Ｐ Ｘ 明显低 于 Ｎ Ｃ组 （ Ｐ＜０ ． ０ ５或 Ｐ＜０ ． ０ １ ） 。Ｐ Ｂ组 Ｂ Ｕ Ｎ 、 Ｓ ｃ ｒ ， Ｕ Ｍ Ａ、 Ｔ Ｃ 、 Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ 、 Ｍ Ｄ Ａ均明显低于 Ｄ Ｍ组 ， Ｓ Ｏ Ｄ、 Ｇ Ｓ Ｈ — Ｐ Ｘ明显高于 Ｄ Ｍ组 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ 或 Ｐ＜０ ． ０ １ ） 。Ｄ Ｍ 组较 Ｐ Ｂ组肾脏病理结构病变更为严重。 结论 普罗布考对糖尿病肾病具有明显治疗作用。
Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｇ Ｌ Ｅ ａ ｎ ｜Ｈ Ｕ Ａ Ｎ Ｇ Ｊ ｉ ｎ ｈ ｕ ａ ２ Ｍ Ａ Ａ ｇ Ｑ Ｉ Ｓ ｈ ａ ｈ ｌ Ｊ Ｉ Ｎ Ｓ ｕ ｍ ｉ ｎ ｉ Ｚ Ｕ Ｏ Ｓ ｏ ｎ ｇ ｂ ｏ ｌ
１ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｍａ ｌ Ｍｅ ｄ ｃ ｉ ｎ ｅ 。ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ Ｄｉ ｒ ｅ ｃ ｔ ｌ ｙ Ｕｎ ｄ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ Ａｕ ｔ ｈ ｏ ｕ ｒ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｈｅ ｂ ｅ ｉ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ，
普罗布考联合阿托伐他汀对冠心病并发糖尿病介入治疗患者对比剂急
赵志国 1，孔令朝 2 （1. 廊坊市第四人民医院介入科，河北廊坊 065700；2. 廊坊市第四人民医院放射科，河北廊坊 065700）
摘要：目的 探讨普罗布考联合阿托伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）并发糖尿病介入治疗
患者对比剂急性肾损害（contrast-induced acute kidney injury，CIAKI）的影响。方法 选取 2018 年 1 月至 2019 年
（2）两组患者术前肌酐、尿素氮、eGFR 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后 3 d，观察组患者的肌酐、尿素
氮浓度低于对照组，eGFR 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）介入治疗08%）和 19 例（14.62%）患 者 发 生 CIAKI，两 组 CIAKI 发 病 率 比 较 ，差 异 有 统 计 学 意 义（χ2=10.73，P<
· 52 ·
doi：10.3969/j.issn.1007-9688.2020.01.13
South China Journal of Cardiovascular Diseases, January 2020, Vol 26, No 1
·论 著·
普罗布考联合阿托伐他汀对冠心病并发糖尿病介入 治疗患者对比剂急性肾损害的影响△
0.05）。（4）多因素 Logistic 回归分析结果显示，普罗布考联合阿托伐他汀使用是 CIAKI 的保护因素。结论 普罗布
考联合阿托伐他汀可有效预防冠心病并发糖尿病介入治疗患者 CIAKI 的发生，其机制可能与二者联合用药的
强力抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能有关
关键词：冠状动脉疾病；糖尿病；普罗布考；阿托伐他汀；对比剂急性肾损害；经皮冠状动脉介入治疗
瑞舒伐他汀联合普罗布考对大鼠动脉粥样硬化炎症与氧化应激的干预效果
瑞舒伐他汀联合普罗布考对大鼠动脉粥样硬化炎症与氧化应激的干预效果李云攀;刘美云;赵雯娜;陈作元【期刊名称】《中国循证心血管医学杂志》【年(卷),期】2014(000)003【摘要】Objective To observe the intervention effects of rosuvastatin combining probucol on inflammation and oxidative stress indexes in rats with atherosclerosis. Methods Female Wistar rats (n=54) were randomly divided into normal group (group A, n=12), model group (group B, n=12), rosuvastatin group (group C, n=10), probucol group (group D, n=10) and rosuvastatin combining probucol group (group E, n=10). Group A was given normal fodder, and group B and all drug groups were given high-fat fodder and intraperitoneal injection of egg albumin (2.5 mg/kg, 5 times a week). From the 9th w, group C was orally given rosuvastatin (5 mg/kg.d), group D, probucol (500 mg/kg.d), and group E, rosuvastatin combining probucol (5 mg/kg.d+500 mg/kg.d) for 8 w. Group A and group B were given normal saline water as control for 8 w. The expressions of serum VE-cadherin, APN, 8-iso-PGF2a and SOD were detected by using ELISA, and the histopathological changes of aorta were observed after HE staining. Results The levels of VE-cadherin and 8-iso-PGF2a increased significantly (P<0.01), levels of APN and SOD decreased significantly (P<0.01), vascular intima was thicker (P<0.05), the arrangement of endothelial cells was indisorder, foam cells and mononuclear cells were observed and intercellular space was broadened in groups B, C, D and E compared with group A. The levels of VE-cadherin and 8-iso-PGF2a decreased significantly (P<0.01), levels of APN and SOD increased (P<0.05), vascular intima was thinner(P<0.01) in groups C, D and E compared with group B. The level of serum8-iso-PGF2a decreased (P<0.01), level of SOD increased (P<0.01) in groups D and E compared with group C. The level of VE-cadherin decreased(P<0.01) and level of APN increased (P<0.01) in group E compared with group C. The level of VE-cadherin decreased (P<0.05) and level of APN increased (P<0.05) in group E compared with group D. The vascular intima was thinner (P<0.05) in group E compared with groups C and D. Conclusion Both rosuvastatin and probucol have anti-infection and anti-oxidation effects, while probucol is superior to rosuvastatin in antioxidation. The combination of these two drugs can significantly decrease the expression of serum VE-cadherin, increase APN expression, and relieve the damage of vascular intima and atherosclerosis.%目的：观察瑞舒伐他汀联合普罗布考对大鼠动脉粥样硬化炎症及氧化应激相关指标的干预效果。
普罗布考联合瑞舒伐他汀对脑梗死合_省略_样硬化斑块_血脂及炎症因子的影响_董晓柳
[收稿日期] 2015⁃03⁃02[修回日期] 2015⁃05⁃14[作者简介] 董晓柳,硕士,主治医师,研究方向为普罗布考对老年动脉硬化患者基因表达及认知功能的研究,E⁃mail 为28710694@㊂朱丽霞,副主任护师,研究方向为运动疗法对脑梗死偏瘫步态的影响,E⁃mail 为12128012@㊂徐士军,硕士,副主任医师,研究方向为药物对老年患者踝肱指数的影响,E⁃mail 为xushijun00000@㊂[文章编号] 1007⁃3949(2016)24⁃02⁃0177⁃05㊃临床研究㊃普罗布考联合瑞舒伐他汀对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块、血脂及炎症因子的影响董晓柳,朱丽霞,徐士军(唐山市人民医院神经内科,河北省唐山市063000)[关键词] 普罗布考; 瑞舒伐他汀; 脑梗死; 糖尿病; 颈动脉粥样硬化斑块[摘 要] 目的 探讨普罗布考联合瑞舒伐他汀对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块㊁血脂㊁炎症因子的影响㊂方法 选取脑梗死合并糖尿病患者146例,采用随机数字表法分为两组,73例患者采用瑞舒伐他汀治疗为对照组,73例患者采用普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗为观察组,比较两组患者颈动脉超声检查结果㊁血脂指标变化情况㊁炎症因子变化情况㊁S100β与NIHSS 评分变化情况及不良反应发生情况㊂结果 治疗后,两组患者颈动脉内膜中膜厚度㊁颈动脉内膜斑块面积㊁易损斑块检出率㊁总胆固醇㊁甘油三酯㊁低密度脂蛋白胆固醇㊁高敏C 反应蛋白㊁白细胞介素6㊁肿瘤坏死因子α㊁S100β㊁尿微量白蛋白㊁NIHSS 评分均显著降低,高密度脂蛋白胆固醇均显著增加㊂观察组患者颈动脉内膜中膜厚度㊁颈动脉内膜斑块面积㊁易损斑块检出率㊁总胆固醇㊁甘油三酯㊁低密度脂蛋白胆固醇㊁高敏C 反应蛋白㊁白细胞介素6㊁肿瘤坏死因子α㊁S100β㊁尿微量白蛋白㊁NIHSS 评分均明显低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂观察组患者不良反应(肝肾功能异常㊁头晕头痛㊁皮疹㊁肌痛㊁恶心呕吐㊁胃肠道反应)发生率与对照组差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论 普罗布考联合瑞舒伐他汀是治疗脑梗死合并糖尿病的有效方案,能减小颈动脉粥样硬化斑块,改善血脂状况,降低炎症因子水平,具有较高安全性㊂[中图分类号] R5[文献标识码] AInfluence of Probucol Combined with Rosuvastatin on Carotid Atherosclerotic Plaque ,Blood Lipid ,Inflammatory Factor in Patients with Cerebral Infarction Complicated with Diabetes MellitusDONG Xiao⁃Liu,ZHU Li⁃Xia,and XU Shi⁃Jun(Department of Internal Neurology ,The people’s Hospital of Tangshan City ,Tangshan ,Hebei 063000,China )[KEY WORDS ] Probucol; Rosuvastatin; Cerebral Infarction; Diabetes Mellitus; Carotid Atherosclerosis Plaque [ABSTRACT ] Aim To investigate influence of probucol combined with rosuvastatin on carotid atherosclerotic plaque,blood lipid,inflammatory factor in patients with cerebral infarction complicated with diabetes mellitus. Methods146patients with cerebral infarction complicated with diabetes mellitus were selected in hospital from December 2011to De⁃cember 2013,who were randomly divided into two groups. 73patients were treated with rosuvastatin as control group. 73patients were treated with probucol combined with rosuvastatin as observation group. Carotid artery ultrasound results,serum lipid index changes,inflammatory factor changes,S100βand NIHSS score changes,adverse reactions were com⁃pared between two groups. Results After treatment,carotid artery intima⁃media thickness (CAIMT),carotid intimal plaque area,detection rate of vulnerable plaque,total cholesterol (TC),triglyceride (TG),low density lipoprotein choles⁃terol (LDLC),high sensitivity C reactive protein (hs⁃CRP),interleukin⁃6(IL⁃6),tumor necrosis factor⁃α(TNF⁃α),S100β,urine micro albumin,NIHSS score reduced significantly in two groups,while high density lipoprotein cholesterol (HDLC)increased significantly. CAIMT,carotid intimal plaque area,detection rate of vulnerable plaque,TC,TG,LD⁃LC,hs⁃CRP,IL⁃6,TNF⁃α,S100β,urine micro albumin,NIHSS score in observation group were significantly lower than 771CN 43⁃1262/R 中国动脉硬化杂志2016年第24卷第2期网络出版时间：2016-01-31 09:06:14网络出版地址：/kcms/detail/43.1262.R.20160131.0906.030.htmlcontrol group,while HDLC was significantly higher than control group. Differences were statistically significant(P< 0.05). There were no significant difference between observation group and control group in incidence of adverse reactions (abnormal liver and kidney function,dizziness headache,rash,myalgia,nausea and vomiting,gastrointestinaltract reac⁃tion,P>0.05). Conclusion摇Probucol combined with rosuvastatin is an effective method in treatment of cerebral infarc⁃tion complicated with diabetes mellitus,which can reduce carotid atherosclerotic plaque and improve blood lipid status,de⁃crease inflammatory factor level and has high safety. 脑梗死是临床常见病症,高发于老年人[1],具有起病急㊁病情进展快㊁致残率高㊁致死率高等特点,能够直接危及患者的生命㊂合并糖尿病,会恶化脑梗死患者的病情[2],增加治疗的难度㊂在疾病发展的前期,颈动脉会出现不同程度的动脉粥样硬化,形成斑块[3],因而通过监测颈动脉粥样硬化斑块状况,就可了解到患者病情㊂瑞舒伐他汀是一种传统的他汀类药物,具有较好的降脂效果,能够显著改善机体的血脂状况[4]㊂普罗布考是一种新型的降脂药物,可有效促进载脂蛋白E mRNA的表达而降低血浆胆固醇,还具有抗炎㊁抗平滑肌增殖的效果[5]㊂为了探讨普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块的临床效果,此次研究选取2011年12月至2013年12月诊治的脑梗死合并糖尿病患者146例,采用随机数字表法分为两组,实施不同的治疗方案进行对比分析,现报告如下㊂1 对象与方法1.1 研究对象本院2011年12月至2013年12月诊治的脑梗死合并糖尿病患者146例,脑梗死均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的临床诊断标准[6],均为动脉粥样硬化血栓性脑梗死㊂糖尿病均符合‘中国2型糖尿病防治指南“的临床诊断标准[7],排除患有其他心肺疾病㊁肝肾疾病㊁血液性疾病㊁免疫性疾病㊁精神疾病㊁药物过敏的患者㊂采用随机数字表法分为两组,对照组患者73例,年龄为53~72 (61.5±4.7)岁,体质量为40~78(58.3±6.2)kg,糖尿病病程为3~18(5.7±1.6)年,其中男性48例,女性25例;高脂血症2例,颈动脉狭窄>50% 23例,多发软斑块或大粥样硬化斑块伴溃疡8例㊂观察组患者73例,年龄为51~74(61.8±6.3)岁,体质量为41~77(57.9±5.6)kg,糖尿病病程为2~ 19(5.8±1.7)年,其中男性47例,女性26例;高脂血症3例,颈动脉狭窄>50%21例,多发软斑块或大粥样硬化斑块伴溃疡9例㊂两组患者间基础情况(年龄㊁性别㊁体质量㊁糖尿病病程等)差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂此次研究已取得患者及家属同意,且经医院伦理委员会通过㊂1.2 治疗方法两组患者均行相同的常规治疗,可使用降糖药物或胰岛素控制血糖㊂①对照组患者采用瑞舒伐他汀(浙江京新药业股份有限公司生产,国药准字H20080483,规格10mg)治疗㊂口服每次10mg,每天1次,疗程1年㊂最早入组时间为2011年12月,最晚入组时间为2012年12月,2013年12月结束研究㊂73例患者均未失访㊂②观察组患者采用普罗布考(承德颈复康药业集团生产,国药准字H10960161,规格250mg)联合瑞舒伐他汀治疗㊂瑞舒伐他汀的用法同对照组㊂普罗布考口服每次500 mg,每天2次,疗程1年㊂最早入组时间为2011年12月,最晚入组时间为2012年12月,2013年12月结束研究㊂73例患者均未失访㊂1.3 观察指标颈动脉超声检查结果[颈动脉内膜中膜厚度(CAIMT)㊁颈动脉内膜斑块面积㊁易损斑块(也叫不稳定性斑块,是指那些不稳定和有血栓形成倾向的斑块,主要包括破裂斑块㊁侵蚀性斑块和部分钙化结节性病变)检出情况]㊁血脂指标[总胆固醇(TC)㊁甘油三酯(TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(LD⁃LC)㊁高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)]㊁炎症因子[高敏C反应蛋白(hs⁃CRP)㊁白细胞介素6(IL⁃6)㊁肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)]㊁相关指标(S100β㊁尿微量白蛋白㊁NIHSS评分)㊁不良反应情况(肝肾功能异常㊁头晕头痛㊁皮疹㊁肌痛㊁恶心呕吐㊁胃肠道反应)㊂1.4 评定标准采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评定脑梗死合并糖尿病患者神经功能状况[8],分数越低,患者的神经功能状况越好㊂1.5 统计学方法数据资料采用SPSS16.0软件行统计学分析,计量资料用x±s表示,组间比较采用t检验,计数资料用率(%)表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义㊂871ISSN1007⁃3949Chin J Arterioscler,Vol24,No2,20162 结 果2.1 两组患者颈动脉超声检查结果治疗后,两组患者CAIMT㊁内膜斑块面积较治疗前均显著减小,易损斑块检出率均显著降低㊂观察组患者治疗后CAIMT㊁颈动脉内膜斑块面积均明显小于对照组,易损斑块检出率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05;表1)㊂表1.两组患者颈动脉超声的检查结果比较parison of carotid artery ultrasound results in two groups指 标对照组(n=73)治疗前治疗后观察组(n=73)治疗前治疗后CAIMT(mm)1.64±0.521.25±0.38a1.63±0.671.08±0.41bc 内膜斑块面积(cm2)0.98±0.260.63±0.17b0.97±0.180.50±0.13bc 易损斑块(例)71(97.3%)42(57.5%)b70(95.9%)29(39.7%)bc a为P<0.05,b为P<0.01,与本组治疗前比较;c为P<0.05,与对照组治疗后比较㊂2.2 两组患者血脂指标的变化治疗后,两组患者TC㊁TG㊁LDLC水平较治疗前均显著降低,HDLC均显著增加;观察组患者治疗后TC㊁TG㊁LDLC水平均明显低于对照组,HDLC明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05;表2)㊂2.3 两组患者炎症因子的水平变化治疗后,两组患者hs⁃CRP㊁IL⁃6㊁TNF⁃α水平较治疗前均显著降低;观察组患者治疗后hs⁃CRP㊁IL⁃6㊁TNF⁃α水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05;表3)㊂表2.两组患者血脂指标的变化情况(mmol/L)Table2.Changes of blood lipids in the two groups(mmol/L)血 脂对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后TC5.61±0.474.39±0.25a5.59±0.383.68±0.34bc TG1.67±0.211.51±0.13a1.68±0.171.38±0.11ac LDLC3.86±0.532.84±0.32a3.81±0.462.13±0.37bc HDLC1.03±0.081.14±0.12a1.02±0.101.26±0.14ac a为P<0.05,b为P<0.01,与本组治疗前比较;c为P<0.05,与对照组治疗后比较㊂表3.两组患者炎症因子的水平变化Table3.Changes of inflammatory factor in two groups炎症因子对照组(n=73)治疗前治疗后观察组(n=73)治疗前治疗后hs⁃CRP(mg/L)16.57±1.286.52±0.73b16.60±1.343.25±0.47bd IL⁃6(ng/L)105.43±13.2681.37±9.52a104.72±12.9370.15±8.36ac TNF⁃α(μg/L)5.31±0.543.12±0.38b5.30±0.472.61±0.29bc a为P<0.05,b为P<0.01,与本组治疗前比较;c为P<0.05,d为P<0.01,与对照组治疗后比较㊂2.4 两组患者S100β㊁尿微量白蛋白和NIHSS评分变化情况治疗后,两组患者S100β㊁尿微量白蛋白和NIHSS评分较治疗前均显著降低;观察组患者治疗后S100β㊁尿微量白蛋白和NIHSS评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05;表4)㊂表4.两组患者S100β㊁尿微量白蛋白和NIHSS评分变化情况Table4.Changes of S100β,urinary albumin,NIHSS score in two groups指 标对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后S100β(μg/L)0.61±0.130.25±0.08b0.60±0.120.14±0.03bd尿微量白蛋白(mg/L)34.17±5.3826.53±6.24a34.09±4.2621.35±7.01bc NIHSS评分(分)12.73±1.149.84±0.87a12.65±1.038.26±0.64bca为P<0.05,b为P<0.01,与本组治疗前比较;c为P<0.05,d为P<0.01,与对照组治疗后比较㊂971CN43⁃1262/R 中国动脉硬化杂志2016年第24卷第2期2.5 两组患者不良反应发生情况观察组患者不良反应(肝肾功能异常㊁头晕头痛㊁皮疹㊁肌痛㊁恶心呕吐㊁胃肠道反应)发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05;表5)㊂表5.两组患者不良反应发生情况比较parison of adverse reactions in two groups 不良反应对照组观察组χ2值P肝肾功能异常(例)2(2.7%)3(4.1%)0.2070.649头晕头痛(例)5(6.8%)6(8.2%)0.0980.754皮疹(例)3(4.1%)4(5.5%)0.1500.698肌痛(例)0(0.0%)1(1.4%)1.0070.316恶心呕吐(例)7(9.6%)8(11.0%)0.0740.785胃肠道反应(例)9(12.3%)11(15.1%)0.2320.6303 讨 论脑梗死是临床常见病症,是脑血液供应障碍引起的脑部病变[9]㊂由于脑组织局部供血动脉血流的突然减少或停止,会造成该血管供血区的脑组织缺血㊁缺氧导致脑组织坏死㊁软化,并伴有相应部位的临床症状和体征,是严重影响人类生命与健康的常见病,是目前导致人类死亡的三大疾病之一㊂脑梗死患者多伴有不同程度的血脂指标异常改变[10]㊂随着人口老龄化的发展和身体机能的减弱,老年人成了脑梗死的高发人群[11]㊂此次研究选取了动脉粥样硬化血栓性脑梗死患者作为研究对象㊂持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官,特别是眼㊁肾㊁心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭,还可引起失水㊁电解质紊乱和酸碱平衡失调等㊂长时间处于高血糖,会恶化体内的血脂状况㊂因而认为糖尿病是脑梗死重要的独立危险因素[12],会让脑梗死的发病率㊁致残率㊁死亡率大幅提升,直接影响着患者的预后㊂在脑梗死合并糖尿病患者病情进展过程中,会发生动脉粥样硬化㊂而动脉粥样硬化是动脉壁变厚并失去弹性的几种疾病的统称,是动脉硬化中最常见而重要的类型㊂动脉粥样硬化的主要病变特征为动脉某些部位的内膜下脂质沉积,并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖,逐步发展形成动脉粥样硬化性斑块㊂因而通过监测颈动脉粥样硬化斑块,就可了解患者疾病的发展程度[13]㊂本研究结果显示,治疗后,两组患者颈动脉内膜中膜厚度㊁颈动脉内膜斑块面积㊁易损斑块检出率均显著降低㊂说明瑞舒伐他汀可有效消减脑梗死合并糖尿病患者的颈动脉粥样硬化斑块㊂观察组患者颈动脉内膜中膜厚度㊁颈动脉内膜斑块面积㊁易损斑块检出率明显低于对照组,说明普罗布考联合瑞舒伐他汀的消减效果更佳,可通过各自的途径进行治疗,能进一步扩大治疗效果㊂治疗后,两组患者TC㊁TG㊁LDLC均显著降低, HDLC均显著增加㊂说明瑞舒伐他汀可在一定程度上改善机体的血脂状况㊂观察组患者TC㊁TG㊁LDLC 均明显低于对照组,HDLC明显高于对照组,说明普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗效果更好,使得血脂更加趋近于正常㊂分析原因如下:瑞舒伐他汀是一种选择性羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG⁃CoA)还原酶抑制剂,而HMG⁃CoA还原酶抑制剂是转变3⁃羟基⁃3⁃甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐胆固醇的前体限速酶㊂瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝,这是降低胆固醇的靶向器官㊂瑞舒伐他汀增加了肝细胞表面LDLC受体数目,促进LDLC的吸收和分解代谢,抑制了极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)的肝合成,由此降低VLDLC和LDLC微粒的总数㊂瑞舒伐他汀可有效抑制内源性胆固醇的合成,通过调脂可有效对抗动脉粥样硬化,起到稳定和消减斑块的作用[14],从而缓解疾病的发生进程㊂普罗布考是一种新型的血脂调节药,通过降低胆固醇合成㊁促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低,通过改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能㊁影响卵磷脂胆固醇酰基转移酶和胆固醇脂转移蛋白和载脂蛋白E的功能㊁使脂质化的胆固醇/总胆固醇比率回复正常等作用加强血高密度脂蛋白胆固醇的逆转运,通过抑制细胞间黏附因子1和P⁃选择素的表达抑制单核细胞黏附到内皮细胞㊂普罗布考还具有抗脂质过氧化作用,可抑制致炎因子㊁致动脉粥样硬化因子的基因表达和自由基介导的炎症,改善内皮舒张功能,从而抑制泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成,消退或减小动脉粥样硬化斑块[15]㊂治疗后,两组患者hs⁃CRP㊁IL⁃6㊁TNF⁃α均显著降低㊂说明瑞舒伐他汀可在一定程度上改善机体的炎症因子状况㊂观察组患者hs⁃CRP㊁IL⁃6㊁TNF⁃α均明显低于对照组,说明普罗布考联合瑞舒伐他汀能进一步降低炎症因子水平㊂治疗后,两组患者S100β㊁尿微量白蛋白㊁NIH⁃SS评分均显著降低㊂经瑞舒伐他汀治疗后,患者的神经功能状况得到了有效改善,脑氧代谢功能有所改善,体现在S100β降低,尿微量白蛋白降低体现081ISSN1007⁃3949Chin J Arterioscler,Vol24,No2,2016了肾功能的改善㊂观察组患者S100β㊁尿微量白蛋白㊁NIHSS评分均明显低于对照组,说明普罗布考联合瑞舒伐他汀可进一步改善患者的临床症状,改善脑氧代谢功能㊁神经功能和肾功能㊂S100β是一种钙结合蛋白,正常情况下,是难以通过血脑屏障的,因而血中含量极低㊂当脑损伤后,由于星状胶质细胞释放S100β以及血脑屏障破坏㊁通透性增加,可致血浆中S100β含量显著升高,因而认为S100β可间接反映出机体脑损伤的严重程度㊂尿微量白蛋白是糖尿病肾病早期肾脏受损的表征,可用于评价患者的肾功能状况㊂NIHSS评分能直接反映出机体的脑神经功能㊂观察组患者不良反应(肝肾功能异常㊁头晕头痛㊁皮疹㊁肌痛㊁恶心呕吐㊁胃肠道反应)发生率与对照组差异无统计学意义,说明普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块是安全有效的,引发不良反应未见明显增多,具有较高的安全性㊂综上所述,普罗布考联合瑞舒伐他汀是治疗脑梗死合并糖尿病的有效方案,能减小颈动脉粥样硬化斑块,改善血脂状况,降低炎症因子水平,具有较高安全性㊂但此次研究也存在一定的不足,样本量较少,仍需要进一步扩大㊂普罗布考联合瑞舒伐他汀能否彻底治愈脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块仍需要进一步研究㊂[参考文献][1]李秀霞.糖尿病合并脑梗死老年患者医院感染的高危因素与干预措施[J].中华医院感染学杂志,2011,21 (13):2724⁃726.[2]Hiroo I,Ayako K,Ryuta K,et al.Occurrence and clini⁃cotopographical correlates of brainstem infarction in patients with diabetes mellitus[J].J Stroke Cerebrovasc Dis, 2012,21(8):890⁃897.[3]Marcel H,Rona JS,Peter A,et al.GWAS⁃identified loci for coronary heart disease are associated with intima⁃media thickness and plaque presence at the carotid artery bulb [J].Atherosclerosis,2015,239(2):304⁃310. 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(此文编辑 许雪梅)181CN43⁃1262/R 中国动脉硬化杂志2016年第24卷第2期。
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普罗布考联合瑞舒伐他汀对糖尿病大鼠对比剂急性肾损伤保护作用的研究曹媛【摘要】目的探讨普罗布考联合瑞舒伐他汀对糖尿病大鼠对比剂急性肾损伤的保护作用.方法 SD大鼠100只,随机分为空白对照组(20只)及造模组(80只),利用链脲佐菌素进行糖尿病造模,并利用优维显碘普罗胺对造模成功的76只大鼠进行对比剂造影,同时将上述大鼠随机平均分为联合用药组(灌胃给予普罗布考及瑞舒伐他汀)、普罗布考组(仅灌胃给予普罗布考)、瑞舒伐他汀组(仅灌胃给予瑞舒伐他汀)、模型组(仅灌胃给予生理盐水).观察造影前、造影后24、48及72 h各组大鼠血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的变化情况;观察各组大鼠肾脏病理标本;检测各组大鼠造影72 h后氧化应激相关指标变化情况(超氧化物歧化酶、超敏C反应蛋白、丙二醛及谷胱甘肽过氧化物酶).结果与模型组比较,联合用药组、普罗布考组及瑞舒伐他汀组造影24、48及72 h后Scr、BUN均明显下降,联合用药组上述指标改善程度明显优于普罗布考组及瑞舒伐他汀组;联合用药组大鼠病理切片情况均明显优于造模组、普罗布考组和瑞舒伐他汀组,其肾小管损伤评分为0.62分,明显优于造模组(2.5分)、普罗布考组(1.62分)和瑞舒伐他汀组(1.57分);造影72 h后,联合用药组超氧化物歧化酶、超敏C反应蛋白、丙二醛及谷胱甘肽过氧化物酶改善程度明显优于普罗布考组及瑞舒伐他汀组.结论普罗布考联合瑞舒伐他汀对糖尿病大鼠对比剂急性肾损伤具有较好的保护作用,其效果优于各单一用药.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)009【总页数】5页(P1089-1093)【关键词】普罗布考;瑞舒伐他汀;对比剂;急性肾损伤;糖尿病【作者】曹媛【作者单位】宝鸡市人民医院药剂科,陕西宝鸡721000【正文语种】中文随着现代造影技术普及程度的不断增加，对比剂的使用亦明显增多[1]。
然而，由此所导致的对比剂损伤(Contrast-induced nephropathy，CIN)发病率亦明显升高[2]。
CIN为使用对比剂后48～72 h中，患者血清肌酐(Serum creatinine，Cr)的绝对值升高0.5 mg/dL或其相对值升高25%[3-4]。
目前，CIN已成为医院获得性肾功能衰竭的三大主要原因之一，相关流行病学研究结果表明，CIN的危险因素主要包括糖尿病、高血压、高龄及肾脏功能不全等，其中糖尿病是对比剂肾损伤发生的最常见危险因素之一[5-6]，但目前针对糖尿病患者CIN治疗的相关研究较为缺乏，临床亦无权威治疗手段。
尽管在临床中逐渐开始分别使用瑞舒伐他汀或普罗布考单一给药来治疗对比剂肾损伤，但其联合用药是否对糖尿病对比剂肾损伤具有更好的治疗作用，目前国内相关的研究及报道并不充分。
为此，本研究通过探讨该联合用药对大鼠对比剂损伤的保护作用，为临床用药提供一定的理论依据。
1.1 实验材料1.1.1 实验动物健康清洁级SD大鼠100只，雌雄不分，体重150～200 g，周龄8～10周，由西安交通大学动物实验中心提供并代饲养，饲养条件为标准饲养，日常光照及自由饮水。
动物合格证编号：SCXK(陕)2014-0219。
1.1.2 主要实验药品与仪器瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司；批号：08097812；规格：10 mg/片)，普罗布考(齐鲁制药有限公司；批号：2014090823；规格：125 mg/片)，优维显碘普罗胺(德国拜耳医药公司；批号：90982107；碘含量：370 mg/mL；规格：50 mL/瓶；渗透压为774mOsm/kgH2O)，STZ(链脲佐菌素，美国SIGMA公司，批号：87098921)。
ELX800型全自动酶标仪(美国BIO-TEK公司)；LX20型全自动生化仪(美国贝克曼公司)；CX41型生物显微镜(日本OLYMPUS公司)；MODEL722型紫外分光光度计(上海观科分光仪有限公司)。
1.2 实验动物分组及给药方法1.2.1 大鼠给药剂量根据药物使用说明书，瑞舒伐他汀和普罗布考的人体用药一般剂量分别为10 mg/d及450 mg/d，按照文献公式[7]：大鼠剂量(mg/kg)=成人剂量(mg/kg)×6.25，成人体重按60 kg计：瑞舒伐他汀的人体正常剂量为：10 mg/60 kg=0.167 mg/kg，换算每只大鼠(按150 g标准体重计)每天用量：0.167×6.25=1.043 mg/kg；普罗布考的人体正常剂量为：450 mg/60 kg=7.5 mg/kg，换算每只大鼠(按180 g计)每天用量：7.5×6.25=46.87 mg/kg。
1.2.2 建立糖尿病大鼠模型随机选取80只大鼠分为造模组，在禁食12 h后给予一次性单剂量STZ腹腔注射(剂量：60 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型。
注射后72 h和7 d后，分别对所有大鼠进行尾静脉取血，利用葡萄糖氧化酶法测其血糖，共计76只大鼠达到糖尿病大鼠的成模标准(非禁食血糖≥16.65 mmol/L)[8]，其中1只大鼠未造模成功而弃除，3只大鼠造模期间死亡。
1.2.3 实验动物分组将上述剩余20只正常大鼠分为正常对照组，将造模成功的造模组大鼠(76只)随机平均分为4个小组：普罗布考组、瑞舒伐他汀组、普罗布考与瑞舒伐他汀联合用药组(联合用药组)及模型组，每组19只。
1.2.4 大鼠给药及实验方法根据“1.2.2”项中糖尿病造模并饲养7 d后，按照10 mg/kg的剂量对造模组大鼠进行优维显碘普罗胺尾静脉注射，注射造影完成后1 h，分别对各组大鼠进行灌胃给药，普罗布考组给予普罗布考7.5 mg/kg；瑞舒伐他汀组给予瑞舒伐他汀1.043 mg/kg；联合用药组同时给予普罗布考7.5mg/kg及瑞舒伐他汀1.043 mg/kg；模型组及正常组大鼠均仅给予等量生理盐水灌胃。
各组大鼠在造影前均禁水禁食12 h，并分别于造影前及造影后48 h和72 h对各组大鼠进行内眦取血，分离血清并保存于-80 ℃冰箱备用。
实验72 h取血完成后处死各组大鼠，剖腹取双侧肾，其中一侧肾脏利用多聚甲醛(pH=7.4)固定保存，用石蜡包埋制片；另一侧肾脏则利用玻璃匀浆器制作成大鼠肾脏组织匀浆。
1.3 大鼠检测指标①利用全自动生化仪检测各组大鼠造影前，造影后24、48、72 h血清中血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)等肾功能指标含量。
②大鼠肾脏病理及肾小管评分[9]：对“1.2.4”项中得到的大鼠肾脏切片进行HE染色，并利用光镜观察其病理变化情况。
利用Paller法对大鼠肾小管进行评分，即根据肾小管萎缩及扩张程度、肾小管上皮细胞空泡变性及坏死程度和肾脏间质纤维化程度，重度、中度、轻度及无分别计为3、2、1及0分。
各组大鼠切片均连续观察10个不重叠的高倍视野，并计算其平均分。
③大鼠肾组织匀浆氧化应激相关指标的检测：造影72 h后，分别采用黄嘌呤氧化酶法、双位点夹心酶联免疫吸附法、硫代巴比妥酸比色法及化学比色法分别检测各组大鼠肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、超敏C反应蛋白(hr-CRP)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量。
1.4 统计学分析应用SPSS 22.0统计学软件对本研究中数据进行分析，计量资料采用±s表示，采用单因素方差分析对组间进行比较，两两比较采用LSD-t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 各组大鼠肾脏功能指标变化情况与空白对照组比较，造影24 h后，模型组Scr及BUN含量均明显升高25%以上，提示本实验中糖尿病对比剂肾损伤造模成功；与空白对照组比较，模型组、联合用药组、普罗布考组及瑞舒伐他汀组造影24、48及72 h后，Scr、BUN均明显上升，各组相关指标与空白对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；与模型组比较，联合用药组、普罗布考组及瑞舒伐他汀组造影24、48及72 h后，Scr、BUN均明显下降，各组相关指标与模型组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；联合用药组上述指标改善程度明显优于普罗布考组及瑞舒伐他汀组，各组相关指标与联合用药组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。
见图1、图2。
2.2 各组大鼠HE染色肾小管损伤程度检测情况空白对照组大鼠肾脏切片可见其肾小管结构正常，肾小管上皮细胞未出现明显损伤；模型组大鼠中可见部分肾小管结构破坏，肾小球内皮及上皮细胞出现变性、肿胀，大量肾小管上皮细胞出现空泡变性、细胞及刷状缘脱落、肾间质炎性细胞浸润及灶性水肿，与空白对照组肾小管上皮细胞损伤评分相比显著增加(P<0.05)；普罗布考组及瑞舒伐他汀组大鼠病理切片情况基本一致，均可见肾小球系膜细胞以及基质中度增生，毛细血管袢管腔无压迫，其肾小管上皮细胞损失评分相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联合用药组中可见大鼠肾小管上皮细胞出现部分空泡变性及轻度肿胀，肾间质出现少量炎性细胞浸润现象，其较模型组大鼠损伤明显减轻，肾小管损伤评分分别与普罗布考组及瑞舒伐他汀组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。
表1、见图3。
2.3 各组大鼠肾组织匀浆氧化应激相关指标的检测情况造影72 h后，联合用药组、普罗布考组及瑞舒伐他汀组大鼠肾组织匀浆中SOD及GSH-PX较模型组均明显升高，各组相关数据与模型组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；造影72 h 后，联合用药组、普罗布考组及瑞舒伐他汀组大鼠肾组织匀浆中hr-CRP及MDA 较模型组均明显降低，各组相关数据与模型组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；造影72 h后，联合用药组相关氧化应激指标改善程度均明显优于普罗布考组及瑞舒伐他汀组，联合用药组相关数据与各组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。
见表2。
近十几年来，由于介入诊疗技术在冠心病等疾病治疗中的发展突飞猛进，对比剂的应用亦越来越广泛[10]，该药物在对临床诊断与治疗中起着重要作用的同时，不良反应亦不容忽视，其中最常见的即对比剂肾损伤(CIN)[11-12]。
糖尿病不仅是冠心病常见的并发症，同时还是CIN的高危因素，根据相关流行病学研究结果，在糖尿病患者中，CIN的总发生率高达5.7%～29.4%，相比非糖尿病对比剂肾损伤，糖尿病对比剂肾损伤对肾脏的损害更大，预后也更差[13]。
目前临床对于糖尿病对比剂肾损伤的治疗方法有很多，除水化治疗之外，他汀类等降血脂药物也能够有效预防糖尿病对比剂肾病。
普罗布考具有抗脂质过氧化及调节血脂的药理作用，临床广泛应用于血脂调节及抗动脉粥样硬化[14-15]。
瑞舒伐他汀作为重要的他汀类药物，不仅能够有效降低血脂，同时还可用于预防缺血性肾病[16]。