小细胞肺癌分子标志物PARP1的研究进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。
近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。
本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。
1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。
针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。
目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。
荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。
在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。
这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。
除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。
这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。
2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。
针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。
通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。
目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。
百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。
在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。
PARP抑制剂诱导AML细胞凋亡和自噬的机制研究的开题报告
PARP抑制剂诱导AML细胞凋亡和自噬的机制研究的开题报告一、研究背景急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种原始造血细胞癌症，其特征为白细胞生成异常，并在骨髓中形成大量原始的、未成熟的白血病细胞，具有快速增殖及侵袭性能，引起骨髓功能障碍。
目前，虽然AML的治疗手段日益增加和完备，但对于某些患者来说，其治疗效果仍不理想。
因此，寻找治疗AML的新靶点已经成为了当前研究的热点方向。
封闭内质网（Endoplasmic Reticulum, ER）是一种分布广泛的细胞内膜系统，负责合成、折叠和修饰大量的蛋白质。
内质网应激（ER stress）是由于生长环境的不良、蛋白合成和折叠的紊乱等原因造成的内质网功能障碍，引起了细胞不适应。
PARP（Poly(ADP-ribose) Polymerase）作为一种关键的DNA修复酶，在DNA损伤修复和基因转录等一系列细胞活动中也起到了重要作用。
最近的研究发现，PARP在ER stress和自噬中也发挥了关键作用。
二、研究目的本次研究旨在探究PARP抑制剂在AML细胞中是否能够诱导ER stress和自噬，并进一步研究这一过程的机制。
三、研究内容与方法1.实验内容（1）选择不同浓度的PARP抑制剂处理AML细胞，并观察其对细胞存活率和凋亡率的影响。
（2）利用Western blot和荧光显微镜技术检测AML细胞中ER stress和自噬标志物的表达情况。
（3）利用siRNA技术抑制PARP的表达，并通过Western blot检测其对ER stress和自噬的影响。
2.实验方法（1）培养AML细胞株，并根据实验需要分成不同组别；（2）选取不同浓度的PARP抑制剂处理AML细胞，采用MTT法检测细胞的存活率；（3）借助Flow cytometry分析AML细胞的凋亡率；（4）采用Western blot检测AML细胞中ER stress和自噬标志物的表达情况；（5）利用荧光显微镜观察AML细胞自噬体在自噬过程中的变化；（6）利用siRNA技术抑制PARP1的表达，检测其对AML细胞中ER stress和自噬的影响。
小细胞肺癌治疗进展
小细胞肺癌治疗进展肺癌目前已成为世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性度高，生长迅速、早期转移、侵袭性高。
绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移而失去手术治疗指征，化疗和放疗成为其主要治疗方法，SCLC对化疗极其敏感；大多数患者会在1年内复发，而需要接受二线化疗，远期生存率偏低，临床结局明显差于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。
SCLC 传统化疗疗效已接近瓶颈，中药治疗及放射治疗均未取得突破性进展。
靶向治疗是SCLC 治疗的一个重要研究方向。
本文将对SCLC分期及治疗进展进行综述。
标签：小细胞肺癌；药物疗法；放射疗法；靶向治疗；中药治疗目前认为SCLC是一种典型的全身性疾病，未接受抗肿瘤治疗的患者中位生存期仅2～4个月。
除极少数Ⅰ期患者外，外科手术均未显示出生存获益。
一线治疗多选择以铂类为基础的化疗方案；拓扑替康（topotecan，TPT）是目前唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于敏感型SCLC二线化疗的标准方案。
化疗联合胸部放疗使得SCLC 患者的 3 年生存率增加了约5%，且能够使局限期患者胸腔内复发风险降低25%，预防性头部照射（PCI）的应用则进一步改善了其临床预后。
中药联合化疗可减轻化疗毒副反应，提高患者对化疗的耐受性，改善患者的一般状况，提高患者生存质量。
靶向治疗是未来SCLC 治疗的一个重要研究方向[1]。
1 小细胞肺癌的临床分期目前，临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法，将SCLC分为局限期和广泛期；局限期指肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结；也可以简单理解为肿瘤局限于一个可接受的放射野所能包括的范围。
广泛期指肿瘤超出上述范围，不能被一个射野所包括。
心包、双侧肺间质受累属广泛期[2]。
2 小细胞肺癌治疗方法2.1化疗2.1.1局限期SCLC一线治疗在局限型SCLC的治疗中，以化疗为基础，重要性大于手术或放疗的局部治疗。
PDL1单抗强势崛起！部分优于PD1，傲人数据盘踞免疫半边天！
PDL1单抗强势崛起！部分优于PD1，傲⼈数据盘踞免疫半边天！P D L 1单抗独特之处：更低毒、有效PDL1单抗与PD1单抗虽然都是作⽤于同⼀条免疫通路，但仍有些许机制差异，也使PDL1单抗在治疗上有两点优势。
1. 阻断能⼒更强体外功能分析显⽰，⽬前五种上市的PD1/PDL1药物Pembrolizumab 、Nivolumab、Durvalumab ，Atezolizumab 和Avelumab 相⽐之下，PDL1单抗的EC50（半数效应浓度，指能引起50%个体产⽣⼀种特定效应的药物剂量）更低，三个PDL1单抗为6.15-7.64之间，⽽PD1单抗为39.90-76.17之间。
究其原因，PDL1单抗可同时阻断肿瘤细胞上PDL1对B7.1和PD1的共抑制功能，有利于全⾯激活T 细胞，理论上具有更好杀伤肿瘤的优势。
从临床疗效来看，PDL1单抗虽然起步较晚，但其疗效数据却毫不逊⾊，已逐渐覆盖各种肿瘤。
2. 更低毒安全：间质性肺炎发⽣率更低PD1单抗可同时阻断肿瘤上的PDL1和PDL1双位点与PD1结合，⽽PDL1单抗只单阻断PDL1与PD1结合，保留了巨噬细胞的PDL2，可有效地避免间质性肺炎（打破PDL2功能可导致RGMb 异常激活，引起肺炎）等副作⽤的发⽣。
在多项临床⼤数据中，PDL1单抗⽐PD1使⽤确实更加安全、低毒，证据确凿。
肿瘤已经不如免疫治疗时代，除了⼤家熟悉的K 药/O 药这类PD1单抗之外，近期另⼀⽚江⼭PDL1单抗迅速崛起，特别是在今年下半年更是取得多个突破性进展，闪烁于各个世界级肿瘤舞台。
今天，⼩编就给⼤家全⾯介绍PDL1单抗的盛况，喜迎新药步⼊抗癌队列。
以下，我们来看看近期在⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）及⼩细胞肺癌（SCLC）领域⽕爆的PDL1单抗“I”药，以及“T”药的成就。
“I”药篇全线覆盖肺癌！“I”药成功打开III期NSCLC、晚期NSCLC和⼴泛期SCLC新治疗突破①为III期肺癌带来⽣存新⾼度，缔造免疫新⽤法说到“I”药，⼤家最熟悉的就是其代表性“PACIFIC研究”。
PARP抑制剂抗肿瘤机制和耐药机制研究
PARP抑制剂抗肿瘤机制和耐药机制研究PARP抑制剂是一类用于治疗特定类型肿瘤的药物。
它们通过抑制多聚腺苷二磷酸核糖酶（PARP）的活性，干扰了细胞对DNA的修复机制，从而导致肿瘤细胞死亡。
PARP抑制剂的抗肿瘤机制和耐药机制是目前研究的热点课题之一PARP酶是一种通过多个DNA修复途径参与DNA单链断裂的修复和维护DNA完整性的酶，在细胞DNA损伤修复过程中具有重要作用。
PARP抑制剂通过抑制PARP酶的活性，阻断了DNA修复途径，引起PARP-1和PARP-2激酶的高度激活，导致细胞死亡。
1.合成致死（synthetic lethality）：PARP抑制剂在特定情况下能够选择性地杀死BRCA1/2缺失肿瘤细胞。
BRCA1/2蛋白负责细胞DNA双链断裂的修复，而BRCA1/2基因突变会导致DNA双链断裂修复的损害。
当PARP酶被抑制时，细胞无法修复DNA双链断裂，进而导致细胞凋亡。
2.免疫调节作用：PARP抑制剂通过增强肿瘤细胞的抗原表达和促进肿瘤细胞的免疫细胞浸润，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。
3.转录调节：PARP抑制剂能够通过调节转录活性间接影响DNA修复和细胞周期调控基因的表达，进而影响肿瘤细胞的增殖和凋亡。
尽管PARP抑制剂在肿瘤治疗方面取得了显著的进展，但耐药问题仍然存在。
耐药机制主要包括以下几个方面：1.重新激活DNA修复途径：肿瘤细胞可以通过增加细胞内其他DNA修复酶的表达和提高DNA修复过程中的效率来逃避PARP抑制剂的作用。
2.BRCA1/2突变补偿机制：细胞可以通过BRCA1/2突变的互补修复机制来避免细胞死亡。
例如，一些肿瘤细胞可能会突变其他DNA修复酶来弥补BRCA1/2缺失的功能。
3.PARP的点突变：肿瘤细胞可以通过点突变改变PARP酶的构象，降低PARP抑制剂对其的结合亲和力，从而减少PARP抑制剂的效果。
4.细胞死亡抑制途径：肿瘤细胞可能通过增加抗凋亡蛋白的表达或激活其他存活途径来抵抗PARP抑制剂诱导的细胞凋亡。
pai-1过表达促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移
Hereditas (Beijing) 2020年3月, 42(3): 287―295 收稿日期: 2019-12-31; 修回日期: 2020-02-12基金项目:国家自然科学基金项目(编号：81520108023)，中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(编号：2019-I2M-1-003，2016-I2M-3-007)，北京市科技新星项目(编号：Z171100001117017)资助[Supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81520108023), CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (Nos. 2019-I2M-1-003, 2016-I2M-3-007), Beijing Nova Program (No.Z171100001117017)]作者简介: 王迪，硕士研究生，专业方向：肿瘤遗传学。
E-mail: 156********@ 通讯作者:郝佳洁，博士，副研究员，研究方向：肿瘤遗传学。
E-mail: hjj8173@王明荣，博士，研究员，研究方向：肿瘤遗传学。
E-mail: wangmr2015@DOI: 10.16288/j.yczz.19-334网络出版时间: 2020/2/28 11:15:42URI: /kcms/detail/11.1913.r.20200227.0958.002.html研究报告PAI-1过表达促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移王迪，杨荔艳，刘奏，余竟，张敏杰，张钰，蔡岩，徐昕，郝佳洁， 王明荣国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心, 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤精准医学研究中心, 分子肿瘤学国家重点实验室，北京 100021摘要: 食管癌是常见的恶性肿瘤之一。
由SERPINE1基因编码的纤溶酶原激活物抑制因子 1 (plasminogenactivator inhibitor-1, PAI-1)已被报道在多种类型癌症患者的肿瘤组织中存在高表达并参与癌症进展。
癌症靶向治疗的原理和研究进展
癌症靶向治疗的原理和研究进展癌症的发生是一系列基因变异引起的。
靶向治疗通过干扰这些变异的信号通路或结构，从而抑制癌细胞的生长和转移。
靶向药物的研发和应用已经成为癌症治疗领域中的新热点。
一、靶向治疗原理癌症细胞的增殖和恶性转化通常不是由单一的基因突变所引起的，而是由一系列的细胞信号过程和基因调节网络相互作用而导致的。
而在这个过程中，有些信号通路因为变异而永久地被激活，从而导致异常的细胞增殖、抗凋亡和侵袭能力等等，使癌细胞长出来。
靶向治疗的策略是针对这些信号通路中的关键分子开发特定的药物，抑制癌细胞生长。
靶向治疗靶点通常包括癌细胞表面的生长因子受体，肿瘤相关的信号转导分子，以及肿瘤微环境中的血管生成。
二、靶向药物的分类和应用根据作用机制的不同，靶向药物主要分为三类：酪氨酸激酶抑制剂、抗血管生成剂和抗遗传物质剂。
酪氨酸激酶抑制剂是目前最常见的一类靶向药，它们主要作用于肿瘤细胞上过度表达的酪氨酸激酶受体，抑制癌细胞生长。
常见的药物包括伊马替尼、格列卫等。
抗血管生成剂是另一类常见的靶向药，它们通过基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子等通路，抑制肿瘤的血管生成和营养供应。
通常和化疗联合应用，例如贝瑞昔单抗等。
抗遗传物质剂是最新研发的一类靶向药物，主要作用于肿瘤细胞中发生的致癌基因突变。
该类药物包括PARP抑制剂等。
靶向药物的应用通常是配合其他治疗方法进行的，例如化疗、放疗等。
同时，靶向药物的治疗依赖于个体基因组的表达情况和药物敏感性等因素，因此需要精准的患者筛选和治疗计划。
三、靶向治疗研究进展近年来，靶向治疗的研究取得了许多进展。
以下将分别从肺癌、胃癌、乳腺癌和宫颈癌四个方面介绍：1.肺癌以EGFR、ALK、ROS1等为靶点的酪氨酸激酶抑制剂成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段。
目前，联合应用几种靶向药的策略已经成为研究前沿，例如EGFR抑制剂与抗PD-1免疫检查点结合使用的治疗模式。
2.胃癌近年来，针对靶向治疗肝胃转移的药物也被开发出来，例如ATC0024。
parp生物学功能和作用机制
parp生物学功能和作用机制
parp生物学功能和作用机制：
PARP（聚合酶-1）是一种广泛存在于细胞核中的酶，其主要作用是参与DNA修复和蛋白质修饰过程。
PARP通过催化NAD+分子上的酰基转移反应来形成PAR（聚(ADP-核糖)聚合物）链，将这些链附着到受损的DNA直到DNA修复完成。
此外，PARP还可以对一些重要的细胞蛋白进行修饰，如调节DNA合成、细胞凋亡和炎症等生命过程。
在DNA双链断裂修复中，PARP被认为是一个重要的因子，当DNA发生断裂时，PARP 会立即被激活并结合到DNA断裂部位，释放ADP-核糖基链并吸引其他DNA修复相关蛋白分子到该区域促进DNA修复。
此外，在某些特定情况下，PARP还可介导非同源末端连接（NHEJ）过程，帮助维持基因组稳定性。
近年来，PARP抑制剂已成为肿瘤治疗中新兴的策略之一。
PARP抑制剂可抑制PARP催化作用，导致DNA修复的失调和细胞凋亡，从而利用PARP在DNA修复中的作用机制杀死癌细胞。
该类药物主要用于治疗携带有BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌或卵巢癌等，且效果显著。
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小细胞肺癌分子标志物PARP1的研究进展王露;朱哲慧;陈思敏;赖仁胜【摘要】Small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive malignancy distinct from non-small cell lung cancer (NSCLC) in its metastatic potential and treatment response. Improvement in the clinical outcome of lung cancer is more likely to be associated with the molecular targeted therapy based on its pathogenesis. Although several genomic aberrations have been identified, no molecularly targeted agents have prolonged survival in patients with SCLCs. Recently, PARP1 have been identified as a potential therapeutic target. SCLCs have been observed remarkably sensitivity to PARP inhibitors. This review will mainly make a conclusion on the research progress of PARP1 as a molecular targeted therapy gene in SCLCs.%小细胞肺癌是一个侵袭性强的恶性肿瘤,其转移性和治疗效果均与非小细胞肺癌不同.肺癌的临床预后的改善,越来越多的与建立在致病机制基础上的分子标志物的靶向治疗有关.虽然已知小细胞肺癌有很多基因变异,但尚未明确某些分子靶向治疗能够延长小细胞肺癌的生存期.近年来,研究发现PARP1可以作为治疗小细胞肺癌患者的潜在靶点,小细胞肺癌对PARP抑制剂有显著的敏感性.本文主要就PARP1作为分子靶向治疗基因在小细胞肺癌中的研究进展进行详细总结.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(009)035【总页数】3页(P66-68)【关键词】PARP1;小细胞肺癌;分子靶向治疗【作者】王露;朱哲慧;陈思敏;赖仁胜【作者单位】江苏省中医院病理科,江苏南京,210000;空降兵学院门诊部,广西桂林,541003;江苏省中医院病理科,江苏南京,210000;江苏省中医院病理科,江苏南京,210000【正文语种】中文【中图分类】R734.2小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）的发病率和死亡率一直居高不下，其发生的主要因素与吸烟相关。
在美国，小细胞性肺癌（SCLC）在肺癌中占13%[1]。
与比较常见的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）相比，SCLC 的特点是侵袭性更强，倍增时间更快，生长分数更高，转移更快。
临床表现的不同也反映其治疗缓解效果的不同。
相对于NSCLC，SCLC初始化疗和放疗的效果更好，但易发生继发性耐药，易复发。
因此，SCLC的治疗效果仍然令人失望，5年生存率小于10%[1]。
尽管NSCLC患者的标准化疗总缓解率低，但携带表皮生长因子受体（EGFR）突变或者EML4-ALK融合基因的亚群针对靶向治疗有很高的总缓解率[2-6]。
已知SCLCs中基因变异，包括Rb 基因缺失[7]、C-Kit基因过表达[8]、端粒酶活化[9]、c-Myc基因扩增[10]与p53 基因突变[11-12]。
然而，至今临床上并未成功针对这些基因进行靶向治疗。
所以，寻找类似NSCLC的EGFR和EML4-ALK有效的靶向治疗基因对SCLC非常重要。
近期，Byers等[13]研究发现PARP1 可以作为治疗SCLC患者的潜在靶点，已有研究显示在乳腺癌和卵巢癌治疗中有很多临床药物是PARP的抑制剂，PARP抑制剂药物的使用可以明显降低SCLC的进展。
1 PARP1的基本特征PARP（poly ADP-ribose polymerase）是参与 DNA 修复的多聚酶家族。
PARP1 和PARP2是PARP家族中研究最多的两种酶。
环境暴露（如离子辐射）及DNA复制会导致DNA损伤。
DNA损伤则可以通过以下机制进行修复：碱基切除修复（base excision repair，BER），错配修复（mismatch repair，MMR），核苷酸切除修复（nucleotide excision repair，NER），单链退火（single strand annealing，SSA），同源重组（homologous recombination，HR）和非同源末端连接（nonhomologous end joining，NHEJ）[14]。
PARP 是利用 BER 途径进行 DNA 修复[15]。
PARP1 有3个结构域，其功能分别是：DNA结合、自调和催化功能。
DNA断裂会导致PARP1的募集并与DNA损伤位点结合，PARP1的催化活性增强，并形成长的分枝状的聚（ADP-核糖）（PAR）链。
PAR的净负电荷可以启动BER途径中的DNA修复蛋白募集至DNA损伤位点，PARP1 接着从损伤位点移除。
除了在BER途径中的作用，PARP1 在HR和NHE途径中也有一定作用[16]。
2 PARP1 及其抑制剂的临床应用研究PARP1 在很多种癌症中都过表达，尤其在乳腺癌中[17]，其表达与癌症的总预后相关。
1980年，首次研究发现PARP抑制剂可通过增强DNA损伤而提高细胞毒性化疗的疗效[18]。
PARP抑制剂处于临床开发阶段，其机制主要通过模拟烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结构，结合酶催化结构域，抑制其自身调节，继而使酶从DNA损伤位点释放。
同时，PARP抑制剂也可以组织其他修复蛋白移至DNA损伤部位[16]。
临床上有一些PARP抑制剂正在临床试验，包括rucaparib（CO-338、AG014699、PF-0367338，口服或静脉注射），iniparib（BSI-201），olaparib （AZD-2281，oral），veliparib（ABT-888，口服），MK-4827，BMN-673，CEP-9722（口服）和 E7016（GPI 21016，口服）。
与正常组织（例如胃肠黏膜或者骨髓）相比，当DNA损伤只选择性地发生在肿瘤组织时，PARP抑制剂可以增强细胞毒性化疗的疗效[16]。
临床试验中，PARP抑制剂作为单一用药，与BRCA突变或者DNA损伤治疗相关。
已有研究证实Olaparib单一用药在BRCA1/2 胚系突变的乳腺癌或者卵巢癌患者中有效[19-21]，在BRCA突变，尤其是在对铂类敏感的卵巢癌患者中用药缓解率大于40%。
亦有研究提示PARP抑制剂通过HR途径损害DNA修复作用使散发性卵巢癌患者获益。
其他DNA修复途径有缺陷的肿瘤的类型，如微卫星不稳定，也可能对BER途径的抑制剂敏感[22]。
3 小细胞肺癌与PARP1 及其抑制剂SCLC约占肺癌的20%，恶性程度高，倍增时间短，转移早而广泛，对化疗、放疗敏感，初治缓解率高，但极易发生继发性耐药，容易复发，其治疗以全身化疗为主。
SCLC发生的分子机制的研究较多，提示SCLC的发生可能包含多种基因的参与。
迄今为止，已明确SCLC有多种基因变异，包括Rb基因缺失[7]，C-Kit基因过表达[8]、端粒酶活化[9]、c-Myc 基因扩增[10]与p53 基因突变[11-12]。
目前SCLC的治疗以化疗为主，可以联合或序贯放疗，对于不到5%的仅限于肺实质内的早期患者考虑手术治疗。
局限期SCLC以同步放化疗或化疗、放疗序贯治疗为主，同步放化疗优于序贯治疗，同步放化疗应尽早，并应给予预防性全脑放疗，预防性全脑放疗对生存的益处显著。
广泛期SCLC以化疗为主，择期行局部或转移灶治疗[23]。
针对上述的小细胞肺癌的各种基因变异，人们尝试寻找出类似NSCLC的EGFR及EML4-ALK的分子靶向治疗，但至今尚未找出明确的基因靶向治疗基因。
近期，Byers等[13]综合应用蛋白质组学和转录组基因分析，检测SCLC和NSCLC的导致其临床行为不同的分子水平的差异。
研究发现，SCLC的一些受体酪氨酸激酶表达水平较低，磷脂酰肌醇 3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）和Ras/丝裂原活化蛋白（mitogen-activated protein，MAP）/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）激酶（MEK）的信号转导途径下调，但是，E2F1 调节因子，包括组蛋白甲基化转移酶（EZH2），胸苷酸合成酶，凋亡介导体及DNA修复蛋白都明显表达上调。
特别是作为DNA修复蛋白及E2F1 共激活因子的PARP1，在SCLC中，其mRNA和蛋白水平表达都很高。
PARP1 和EZH2 敲除后，SCLC的生长受到抑制。
研究者随即选择了PARP1 作为分子靶向治疗，并选择PARP抑制剂对SCLC疗效进行评估。
研究者选择PARP1 作为靶向治疗，主要基于两个原因。
首先，PARP抑制剂已经在其他种类的肿瘤中进行相对成熟的临床应用研究。
例如，在乳腺癌和卵巢癌的临床试验中，PARP抑制剂在铂类敏感的肿瘤中活性增强，而SCLC对铂类也高度敏感，所以PARP成为SCLC的潜力很强的候选靶向治疗基因[22]。
其次，PARP1是E2F1的共激活因子，因此PARP抑制剂可以通过直接阻断双链DNA损害修复或者抑制E2F1 调节的DNA修复蛋白表达起作用，继而进一步削弱DNA的修复作用，间接增强其他通过诱导双链DNA断裂治疗方案的疗效[13]。
以往的研究表明PARP抑制剂与放疗或者DNA损伤药物（例如拓扑异构酶抑制剂）协同作用[24-25]。
Byers等[13]测试了单独使用PARP抑制剂和联合使用顺铂和依托泊苷或者伊利替康的疗效，结果发现PARP抑制剂AZD2281 及AG014699 在SCLC中有单剂活性。
PARP1 水平与SCLC对PARP抑制剂的敏感性相关，较高的PARP1 水平使SCLC对AZD2281 敏感性增高（P=0.006）。
此外，研究者还发现SCLC对PARP抑制剂的敏感性比NSCLC显著增高，PARP抑制剂还可以增强化疗疗效。
更令人瞩目的是，与带有BRCA1 或者PTEN突变的乳腺癌细胞相比，小细胞肺癌细胞对PARP抑制剂的敏感性相当或更强。