苯并[a]芘诱导肺癌的分子机制研究进展
苯并[a]芘诱导肺癌的分子机制研究进展
苯并[a]芘是一种强致癌物质，已经被广泛认识到其与人类肺癌的发生有着密切的关系。在过去几十年中，关于苯并[a]芘诱导肺癌的分子机制研究一直是热门话题之一。现
将其研究进展进行概述。
苯并[a]芘是一种多环芳香烃，可通过燃烧或工业污染物等途径进入环境和人体内。
它可以在人体内转化为代谢物，其中其最重要的代谢产物是苯并[a]芘-7，8-二酮-9,10-
己酸（BPDE）。BPDE是强致癌物质，能与DNA结合并形成DNA加合物。这些加合物可能导致基因突变、染色体畸变和基因失活，从而进一步导致肿瘤的发生。
苯并[a]芘通过多种途径诱导肺癌的发生。其中，与DNA的结合是最主要的机制之一。BPDE与DNA结合可能导致基因损伤，进而导致癌症的发生。此外，BPDE还可能影响一系列基因的表达，包括转录因子、增殖因子和凋亡相关基因等。这些基因调控的失调可能导致
细胞生长、增殖、凋亡等信号通路的异常激活或抑制，从而促进肺癌的发生。
一些研究表明，苯并[a]芘还可能通过激活多种信号通路诱导肺癌发生。特别是炎症
信号通路的激活已经被证明在肺癌的发展中起到了至关重要的作用。初步研究表明，苯并[a]芘可以激活炎症信号通路，并促进炎性细胞因子的释放，这可能进一步加剧肺癌的发
生和发展。此外，BPDE还可以促进血管新生和转移等生物学过程，这也可能是苯并[a]芘
诱导肺癌发生的另一个机制。
最近的研究表明，苯并[a]芘还可能通过调节miRNA的表达来诱导肺癌的发生。miRNA
是一种非编码RNA，已经被证明能够调节基因表达。一些研究表明，苯并[a]芘可以抑制miRNA的表达，特别是那些与增殖、凋亡、细胞周期等有关的miRNA。这可能导致相关基因的异常表达，从而促进肺癌的发生。
总之，苯并[a]芘诱导肺癌的分子机制非常复杂，涉及到多种信号通路和基因的调控。深入研究这些机制将有助于更好地理解苯并[a]芘诱导肺癌的分子和细胞生物学基础，并
开发更好的肺癌治疗策略。
苯芘的介绍 文档
目前，世界公认的三大强致癌物质是黄曲霉毒素、苯并芘和亚硝胺。研究表明，食品本身并不含或很少含上述三种致癌物，但在种植、加工、运输、贮存和烹调过程中，往往受到污染，尤其对于苯并芘的污染最为严重。美国科学家皮埃特教授指出：人类癌症65％以上是因食物被污染所引起的。因此，了解苯并芘的结构性质，控制食品苯并芘的污染，减少污染食品的摄入量，掌握食品中苯并芘的检测方法是十分重要的，从而可以减少癌症的发生机率。 1.苯并[a]芘的结构与性质 苯并Le]芘，又称3，4—苯并芘。它是一种由5个苯环构成的多环芳烃,分子式为C20H12，分子量为252。结构式如下图所示。 常温下苯并[a]芘为浅黄色针状结晶，可分为单斜晶或斜方晶，性质稳定，沸点310～320℃(10mm汞柱)，熔点179～180℃，在水中溶解度为0．004—0．012mg／L，易溶于环己烷、己烷、苯、甲苯、二甲苯、丙酮等有机溶剂，微溶于乙醇、甲醇。在常温下不与浓硫酸作用，但能溶于浓硫酸，能与硝酸、过氯酸、氯磺酸起化学反应，人们可利用这一性质来消除苯并[a]芘。苯并[a]芘在碱性条件下较稳定。苯并（a）芘在有机溶剂中，用波长360nm紫外线照射时，可产生典型的紫色荧光。 2、食品中苯并[a]芘的来源 苯并[a]芘是已发现的，200多种多环芳烃中最主要的环境和食品污染物。它是含碳燃料及有机物热解的产物，煤、石油、天然气、木材等不完全燃烧都会产生。而这些物质在工农业生产、交通运输和人民生活等方面的大量应用，导致了苯并[a]芘的广泛污染。可以说各种动植物性食品都可能受到苯并[a]芘的污染。大多数加工食品(如熏制食品、烘烤食品和煎炸食品等)中的苯并[a]芘主要来源于食品加工过程。 2.1在熏烤、烘烤过程中形成熏烤制品有熏鱼片、熏红肠、熏鸡及火腿等动物性食品。烘烤制品有月饼、面包、糕点、烤肉、烤鸡、烤鸭及烤羊肉串等食品。熏烤、烘烤常用的燃料有煤、木炭、焦炭、煤气和电热等。由于燃烧产物与食品直接接触，烟尘中的苯并[a]芘直接接触食品而污染。有人对木材燃烧时所产生的高温裂解产物进行了分析，发现在所有的燃烧温度下均可产生苯并[a]芘。另外由于烘烤温度高，食品中的脂肪、胆固醇等成分，可在烹调加工时经高温热解或热聚，形成苯并[a]芘。据研究报道，在烤制过程中动物食品所滴下的油滴中苯并[a]芘含量是动物食品本身的10～70倍。当食品在烟熏和烘烤过程发生焦烤或炭化时，苯并[o]芘生成量将显著增加，特别是烟熏温度在400～1000℃时，苯并[a]芘的生成量可随着温度的上升而急剧增加。如当淀粉在加热至390℃时可产生0．7µg／㎏的苯并[a]芘，加热至650℃时可产生7mg／kg的苯并[a]芘。 2.2 加工环节的污染有些设备管道和包装材料中含有苯并[a]芘。如在采用橡胶管道输送原料或成品时，橡胶的填充料碳黑和加工橡胶时用的重油中均含有苯并[a]芘，当液体食品如酱油，醋，酒，饮料等经过这些管道输送时，苯并[a]芘有可能转移到食品中，尤其是将橡胶管长期浸泡在食品中，其危害性更大，包装糖果，棒冰，面包等要用蜡纸，矿蜡中苯并[a]芘的含量较高。食品加工机械用的润滑油中苯并[a]芘含量高，若密封不好，润滑油滴入后也会使食品收到污染。 2.3 工业废水，废气的污染生产碳黑，炼油，炼焦，合成橡胶，烧沥青等行业的废水，废气中含有大量苯并[a]芘，这些废水排入江，河，湖，海，通过食物链将苯并[a]芘积累于水产品中，据调查，某地的鳗鱼体内苯并[a]芘含量为1－2.7µg／㎏。另外，沥青中苯并[a]芘含量为2.5％－ 3.5%,烧沥青和喷洒沥青时会有大量苯并[a]芘散发在空气中，可对环境和食品造成污染。粮食，菜籽在柏油公路上晾晒，温度高时熔化的柏油可附着在粮食上，可导致苯并[a]芘含量显著增高。 此外，食品中苯并[a]芘的污染与食品的种类以及加工的方法也有关系。一般来说，烧烤和熏红肠的苯并[a]芘含量要高于烤肉和腊肠。加热方法不同，苯并[a]芘含量的差异也很大，
苯并[a]芘诱导肺癌的分子机制研究进展
苯并[a]芘诱导肺癌的分子机制研究进展 苯并[a]芘是一种强致癌物质，已经被广泛认识到其与人类肺癌的发生有着密切的关系。在过去几十年中，关于苯并[a]芘诱导肺癌的分子机制研究一直是热门话题之一。现 将其研究进展进行概述。 苯并[a]芘是一种多环芳香烃，可通过燃烧或工业污染物等途径进入环境和人体内。 它可以在人体内转化为代谢物，其中其最重要的代谢产物是苯并[a]芘-7，8-二酮-9,10- 己酸（BPDE）。BPDE是强致癌物质，能与DNA结合并形成DNA加合物。这些加合物可能导致基因突变、染色体畸变和基因失活，从而进一步导致肿瘤的发生。 苯并[a]芘通过多种途径诱导肺癌的发生。其中，与DNA的结合是最主要的机制之一。BPDE与DNA结合可能导致基因损伤，进而导致癌症的发生。此外，BPDE还可能影响一系列基因的表达，包括转录因子、增殖因子和凋亡相关基因等。这些基因调控的失调可能导致 细胞生长、增殖、凋亡等信号通路的异常激活或抑制，从而促进肺癌的发生。 一些研究表明，苯并[a]芘还可能通过激活多种信号通路诱导肺癌发生。特别是炎症 信号通路的激活已经被证明在肺癌的发展中起到了至关重要的作用。初步研究表明，苯并[a]芘可以激活炎症信号通路，并促进炎性细胞因子的释放，这可能进一步加剧肺癌的发 生和发展。此外，BPDE还可以促进血管新生和转移等生物学过程，这也可能是苯并[a]芘 诱导肺癌发生的另一个机制。 最近的研究表明，苯并[a]芘还可能通过调节miRNA的表达来诱导肺癌的发生。miRNA 是一种非编码RNA，已经被证明能够调节基因表达。一些研究表明，苯并[a]芘可以抑制miRNA的表达，特别是那些与增殖、凋亡、细胞周期等有关的miRNA。这可能导致相关基因的异常表达，从而促进肺癌的发生。 总之，苯并[a]芘诱导肺癌的分子机制非常复杂，涉及到多种信号通路和基因的调控。深入研究这些机制将有助于更好地理解苯并[a]芘诱导肺癌的分子和细胞生物学基础，并 开发更好的肺癌治疗策略。
4苯并芘是由5个苯环构成多环芳烃
，4苯并芘是由5个苯环构成多环芳烃，是1933年第一次由沥青中分离出来的一种致癌烃。 常温下为浅黄色晶状固体，熔点179℃，沸点312℃．难溶于水，易溶于苯、甲苯、丙酮、乙烷等有机溶剂。碱性情况下稳定，遇酸易起化学变化。 环境中3，4苯并芘的主要来源于工业生产和生活中煤炭、石油和天然气燃烧产生的废气； 机动车辆排出的废气；加工橡胶、熏制食品以及纸烟与烟草的烟气等。据报道，一包香烟内含有0．32μg的3．4苯并芘，每烧1kg煤，可产生0.2lmg;100g煤烟中含6．4mg；汽车排气中的炭黑、每1g中就有75．4μg，这种汽车每行驶1h，就排出大约300μg 的3．4苯并芘。大气中致癌物质有3．4苯并芘、二苯并芘等十多种多环芳香烃。由于3，4苯并芘较为稳定，在环境中广泛存在，且与其他多环芳烃化合物的含量有一定相关性，所以都把3．4苯并芘作为大气致病物质的代表。随着城市大气污染的增加，呼吸道癌症发病率、肺癌死亡率显著增加。3，4苯并芘是一种强的环境致癌物，可诱发皮肤、肺和消化道癌症，是环境污染主要监测项目之一。 目 录 1多环芳烃 1多环芳烃 多环芳烃(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons PAHs)是煤,石油,木材,烟草,有机高分子化合物等有机物不完全燃烧时产生的挥发性碳氢化合物,是重要的环境和食品污染物.迄今已发现有200多种PAHs,其中有相当部分具有致癌性,如苯并[α]芘,苯并[α]蒽等.PAHs广泛分布于环境中,可以在我们生活的每一个角落发现,任 何有有机物加工,废弃,燃烧或使用的地方都有可能产生多环芳烃.出口产品中多环芳烃。
PAHs主要包括16种同类物质： 16种常见多环芳香烃 1.NAP Naphthalene 萘 2 .ANY Acenaphthylene 苊烯 3.ANA Acenaphthene 苊 4.FLU Fluorene 芴 5.PHE Phenanthrene 菲 6.ANT Anthracene 蒽 7.FLT Fluoranthene 荧蒽 8.PYR Pyrene 芘 9.BaA Benzo(a)anthracene 苯并（a）蒽 10.CHR Chrysene 屈 11. BbF Benzo(b)fluoranthene 苯并（b）荧蒽 12. BKF Benzo(k)fluoranthene 苯并 (k)荧蒽 13.BaP Benzo(a)pyrene 苯并（a）芘 14.IPY Indeno(1,2,3-cd)pyrene 茚苯（1,2,3-cd）芘 15.DBA Dibenzo(a,h)anthracene 二苯并（a, n）蒽 16.BPE Benzo(g,hi)perylene 苯并（ghi）北（二萘嵌苯） 1. 多环芳烃的分布 人类在工农业生产,交通运输和日常生活中大量使用的煤炭,石油,汽油,木柴等燃料,可产生多环芳烃的污染.每公斤燃料燃烧所排出的苯并[α]芘量分别约为:煤炭67～137mg,木柴61～125mg,原油40～68mg,汽油12～50.4.因此,人类的外环境如大气,土壤和水中都不同程度地含有苯并[α]芘等多环芳烃.多环芳烃在大气的污染为其直接进入食品—落在蔬菜,水果,谷物和露天存放的粮食表面创造了条件.食用植物也可以从受多环芳烃污染的土壤及灌溉水中聚集这类物质,多环芳烃污染水体,可以使之通过海藻,甲壳类动物,软体动物和鱼组成的食物链向人体转移,最终都有可能聚集在人体中. 前苏联科学家的研究表明,在城市及大型工厂附近生长的谷物,水果和蔬菜中的苯并[α]芘含量明显高于农村和偏远山区谷物和蔬菜中所含的量,用这一地区的谷物制成的植物油和用这一地区谷物喂养的食用动物的肉及奶制品中都有明显的高的苯并[α]芘含量.不过,即使在远离工业中心地区的土壤中,PAHs 的水平也可能很高,在远离人群居住的一些地方发现土壤中的PAHs 含量可达到100～200μg/kg,主要是腐烂的蔬菜残留造成的.有机物质在土壤微生物的作用下也可形成多环芳烃.我国一些地区的农民在沥青路面上晾晒粮食,可造成多环芳烃对食物的直接污染.另外,甲壳类动物由于降解多环芳烃的能力较差,因而往往在体内积聚有相当多的苯并[α]芘.多环芳烃作为环境污染物在食物中的作用不可被高估,食品在熏制和烘烤等加工过程中往往产生大量的多环芳烃,对人体的健康更具危害性. 2. 多环芳烃的毒性和致癌性 多环芳烃的致癌性已被人们研究了200多年.早在1775年,英国医生波特就确认烟囱清洁工阴囊癌的高发病率与他们频繁接触烟灰(煤焦油)有关.然而直到1932年,最重要的多环芳烃—苯并[α]芘才从煤矿焦油和矿物油中被分离出来,并在实验动物中发现有高度致癌性.多环芳烃的种类很多,其致癌活性各有差异. 苯并[α]芘是一种较强的致癌物,主要导致上皮组织产生肿瘤,如皮肤癌,肺癌,胃癌和消化道癌.用含25μg/kg苯并[α]芘的饲料饲喂小鼠140d,除使小鼠产生胃
苯并(a)芘的环境污染和健康危害
苯并(a)芘的环境污染和健康危害 （环境科学3班，魏友钦，46号） 摘要：苯并芘[benzo(a)pyrene，B(a)P]是多环芳烃中一种有毒的化学物质，它广泛存在于汽车尾气、厨房油烟、烟草焦油和直接熏烤的食品中。本文主要介绍了多环芳烃类中致癌性最强的化合物之一———苯并(a) 芘对人体健康的危害、污染来源和危害、研究建议及污染防治。 关键词：苯并(a) 芘健康危害防治 Benzene and (a) pi environmental pollution and health danger Abstract : Benzo ( a) Pyrene is one of most severe carcinogens of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons . It widely has in food which in the automobile exhaust, the kitchen lampblack, the tobacco tar and smokes directly roasts。This article mainly introduced one of in multi-link aromatic hydrocarbon class carcinogenicity strongest compound.The benzene and (a) pi to the human body health harm, the pollution originate and harm, the research suggestion, and pollution preventing and controlling Key words : Benzo ( a) Pyrene , environmental pollution , harm to health，prevention and cure 概述：苯并芘(Pí)是一类具有明显致癌作用的有机化合物。它是由一个苯环和一个芘分子结合而成的多环芳烃类化合物。目前已经检查出的400多种主要致癌物中，一半以上是属于多环芳烃一类的化合物。B(a)P被代谢为活性产物而产生毒性作用，研究已证实B(a)P与人类肺癌的发生密切相关。 一 BaP 多环芳烃(即PAHs) 来源于有机物热解或不完全燃烧,是最早被发现和研究的致癌类化合物之一,迄今为止已发现的致癌性PAHs 及其衍生物已达400 多种[1]。 苯并(a)芘(B[a]P)是一种广泛存在的环境污染物，系多环芳烃(PAHs)的代表物，在空气、土壤、水及食物中均有它的存在。苯并(a) 芘,又名3 ,4 - 苯并芘。其纯品为淡黄色片状晶体,在苯溶液中呈紫色荧光,可溶于苯、甲苯、环己烷,少溶于醇,具有高度的脂溶性。苯并芘(Pí)是一类具有明显致癌作用的有机化合物。它是由一个苯环和一个芘分子结合而成的多环芳烃类化合物。目前已经检查出的400多种主要致癌物中，一半以上是属于多环芳烃一类的化合物。一种含5个环的稠环芳烃。分子式C20H12。结构决定性质。例如五元环芳香烃的3，4-苯并芘有很强的致癌性，但结构与3，4-苯并芘稍有不同的1，2-苯并芘则无致癌性。1，2-苯并芘最初由煤焦油中分离出来，为深黄色晶体，熔点179～179.3℃。煤、石油、褐煤、页岩等燃烧或蒸馏时，都能产生 1，2 -苯并芘，被煤烟污染的空气和吸烟产生的烟雾中都可以检查出1，2-苯并芘。1，2-苯并芘有强烈的致癌作用。4，5 -苯并芘是1，2-苯并芘的
苯并[a]芘诱导肺癌的分子机制研究进展
苯并[a]芘诱导肺癌的分子机制研究进展 引言 苯并[a]芘（benzo[a]pyrene, BaP）是环境中常见的多环芳烃类化合物，存在于空气、水、土壤和食品中，是大气污染和食品污染的主要来源。BaP主要通过吸入和食入的途径 进入人体，具有强烈的致癌作用，是人类肺癌的重要致癌物之一。在肺部组织内，BaP可 通过活性代谢物结合DNA形成致突变的加合物，进而诱导肺癌的发生。近年来，相关研究 深入探索BaP致癌机制的分子机理。 BaP的代谢途径 BaP在体内主要通过细胞色素P450（CYP）酶的介导被代谢，形成反式-1,2-二氢基- 1,2-环丙基-3,4-苯并[a]芘（BPDE），BPDE是BaP致癌作用发挥的主要中间体。BPDE可 与细胞DNA结合形成加合物，导致DNA突变和细胞基因失控，从而诱导癌细胞的形成。一 些转化酶如GST、UGT等将BPDE代谢成更稳定的物质，可减少BPDE致癌作用的发挥。 BaP致癌机制的研究进展 1. 长链非编码RNA（lncRNA）在BaP致癌机制中的作用 近年来，越来越多的研究表明，lncRNA参与了BaP引起肺癌的发生，并且可能成为潜在的治疗靶点。例如，研究发现BaP处理后，长链非编码RNA HEIH的表达上调，并参与 了肺癌细胞的增殖和迁移。另外，lncRNA MALAT1也被证实与BaP引起的肺癌发生有关。 研究发现，BaP处理可显著上调细胞内MALAT1的表达，并促进肺癌细胞的迁移和侵袭。 2. DNA甲基化和酶介导乙酰化调节BaP的致癌作用 DNA甲基化和乙酰化是细胞表观遗传调节的主要方式之一，它们具有上下调基因表达 的重要作用。研究发现，BaP能够诱导DNA甲基化水平的上升，从而导致肺癌细胞中调控 癌基因和抑癌基因的表达改变。此外，HDACs也被发现参与BaP致癌作用，HDACs通过下 调肿瘤抑制基因的表达以及上调肿瘤相关基因的表达，从而诱导肺癌的发生。 3. 细胞周期调控在BaP诱导肺癌中的作用 细胞周期调控与癌症发生和发展密切相关，异常细胞周期和增生往往是癌症的重要表现。研究发现，BaP能够干扰细胞周期的正常调控，导致细胞周期伸缩与细胞凋亡的不平衡，从而促进癌细胞的增殖和转移。同时，相关的细胞周期蛋白如CDKs和p53也参与了BaP致癌机制的调控。 结论 BaP是一种重要的致癌物，其作用机制非常复杂，涉及多种信号通路和分子机制。目前，有关BaP致癌机理的相关研究主要聚焦于龙头样肺癌的发生和发展，作者认为未来调
苯并a芘
1、物质的理化常数 2.对环境的影响 一、健康危害 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。 健康危害：对眼睛、皮肤有刺激作用。是致癌物、致畸原及诱变剂。 二、毒理学资料及环境行为 毒性：是多环芳烃中毒性最大的一种强烈致癌物。 急性毒性：LD50500mg/kg(小鼠腹腔)；50mg/kg(大鼠皮下) 慢性毒性：长期生活在含BaP的空气环境中，会造成慢性中毒，空气中的BaP是导致肺癌的最重要的因素之一。 水生生物毒性：5μg/L，12天，微生物，阻碍作用；5mg/L，13小时，软体动物卵，阻碍作用，结构变化。 致癌：BaP被认为是高活性致癌剂，但并非直接致癌物，必须经细胞微粒体中的混合功能氧化酶激活
才具有致癌性。BaP进入机体后，除少部分以原形随粪便排出外，一部分经肝、肺细胞微粒体中混合功能氧化酶激活而转化为数十种代谢产物，其中转化为羟基化合物或醌类者，是一种解毒反应；转化为环氧化物者，特别是转化成7，8-环氧化物，则是一种活化反应，7，8-环氧化物再代谢产生7，8-二氢二羟基-9，10-环氧化物，便可能是最终致癌物。这种最终致癌物有四种异构体，其中的(+)-BP-7β，8α-二醇体-9α，10α-环氧化物-苯并[a]芘，已证明致癌性最强，它与DNA形成共价键结合，造成DNA损伤，如果DNA不能修复或修而不复，细胞就可能发生癌变。其它三种异构体也有致癌作用。动物试验包括经口、经皮、吸入，经腹膜皮下注射、均出现致癌。许多国家相继用9种动物进行实验，采用多种给药途径，结果都得到诱发癌的阳性报告。在多环芳烃中，BaP污染最广、致癌性最强。BaP不仅在环境中广泛存在，也较稳定，而且与其它多环芳烃的含量有一定的相关性，所以，一般都把BaP作为大气致癌物的代表。 致畸：1000mg/kg，妊娠大鼠以口，胎儿致畸。 致突变：40mg/kg，1次，田鼠经腹膜，染色体试验多种变化。小鼠，遗传表型试验多种变化。昆虫，遗传表型试验多种变化。微生物，遗传表型试验多种变化。人体细胞培养DNA多种变化。 污染来源：存在于煤焦油、各类碳黑和煤、石油等燃烧产生的烟气、香烟烟雾、汽车尾气中，以及焦化、炼油、沥青、塑料等工业污水中。地面水中的BaP除了工业排污外，主要来自洗刷大气的雨水。 代谢和降解：据有关资料报导，BaP在哺乳动物体内的代谢和降解产物主要是：1，2-二羟基-1，2-二氢苯并[a]芘，9，10-二羟基-9，10-二氢苯并[a]芘，6羟基苯并[a]，3羟基苯并[a]芘，1，6-二羟基苯并[a]芘，3，6-二羟基苯并[a]芘，苯并[a]芘二酮，苯并[a]芘-3，6-二酮(IRPTC)。另外还有苯并[a]芘-1，6-二酮，11羟基苯并[a]芘，苯并[a]芘-7，8-二氢二醇(Lehr.R.E.1978)。 BaP在大气中的化学半衰期在有日光照射下少于1天，没有日光照射时要数天，水体表层中的BaP 在强烈照射下半衰期为几小时至十几小时，土壤中BaP的降解速度8天估计为53%～82%。微生物能促使BaP降解速度加快，在河口底泥中3小时为71%，在无阳光照射下水中BaP的生物降解速度35至40天为80%～95%。 残留与蓄积：在水体，土壤和作物中BaP都容易残留。许多国家都进行过土壤中BaP含量调查，残留浓度取决于污染原的性质与距离，在繁忙的公路两旁的土壤中BaP含量为2.0mg/kg，在炼油厂附近土壤中是200mg/kg；被煤焦油，沥青污染的土壤中，可以高达650mg/kg，食物中的BaP 残留浓度取决于附近是否有工业区或交通要道。进入食物链的量决定于烹调方法，不适当的油炸可能使BaP含量升高，但进入人体组织后，分解速度比较快。水中的BaP主要是由于工业“三废”排放。残留时间一般不太长，特别在阳光和微生物影响下，数小时内就被代谢和降解。水生生物对BaP的富集系数不高，在0.1μg/L浓度水中鱼对BaP的富集系数35天为61倍，清除75%的时间为5天。迁移转化：BaP存在于煤焦油、各类炭黑和煤、石油等燃烧产生的烟气、香烟烟雾、汽车尾气中，及焦化、炼油，沥青、塑料等工业污水中。肉和鱼中的BaP含量取决于烹调方法，水果、蔬菜和粮
多环芳烃
多环芳烃（PAHs）毒作用机制研究进展 多环芳烃(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons ,PAHs)是煤，石油，木材，烟草，有机高分子化合物等有机物不完全燃烧时产生的挥发性碳氢化合物，是重要的环境和食品污染物。迄今已发现有几百种PAHs，其中有相当部分具有致癌性，如苯并[α]芘、苯并[α]蒽等。PAHs 广泛分布于环境中，可以在我们生活的每一个角落发现，任何有有机物加工、废弃、燃烧或使用的地方都有可能产生多环芳烃。 多环芳烃的致癌性已被人们研究了200多年，早在1775年，英国医生波特（Pott）就观察到烟囱清洁工常患阴囊皮肤癌，相信阴囊癌的高发病率与他们频繁接触烟灰(煤焦油)有关。到了二十世纪，文献大量报道了石蜡精炼、鲸油加工和煤焦油工业工人高发皮肤癌的现象。在1920s-1930s，科学家从煤焦油中分离出多种化合物。通过生物效应实验，即动物致癌性试验确定了多环芳烃中的苯并[a]芘等具有致癌作用。1950s以前，多环芳烃曾被认为最主要的致癌因素而受到广泛的注意和研究。1950s以后各种不同类型的致癌物大量发现，扩大了人们的眼界，人们认识到多环芳烃只是众多类型致癌物的一类。但是，这并没有因此降低了致癌性多环芳烃的重要性。首先，它至今仍是数量上最多的一类致癌物，在总数己达1000多种的致癌物中，多环芳烃占了三分之一以上。其次，它是分布最广的环境致癌物。近年来的大量调查研究表明，空气、土壤、水体、植物等无不受到多环芳烃的污染。其三，它也是与人类关系最密切的环境致癌物。人类日常生活的某些活动以及某些嗜好常与多环芳烃的产生有密切关系，如吸烟这个嗜好就是产生多环芳烃的重要来源，并已证实是诱发人类肺癌的重要因素；再如油脂食物的煎、烘、熏等烹调过程也产生致癌性多环芳烃，并被认为是某些地区胃癌率增高的主要原因之一。某些偏僻山区的当地居民有室内烤火的习惯，由煤和木材燃烧产生的多环芳烃就弥漫在室内，造成室内极高的多环芳烃浓度，由此造成当地居民中某些呼吸道癌症发病率的升高。多环芳烃不仅具有致癌作用，而且还具有对机体的免疫抑制反应、致畸作用和致突变作用。 由于PAHs的致癌、致畸和致突变作用，以及污染范围的广泛性，所以被各国列为优先控制的环境污染物。至目前，国内外对PAHs毒理学研究取得重大进展，现将其近年来的PAHs 毒作用机制研究进展介绍如下。 一. PAHs的免疫抑制反应研究 PAHs可以引起机体的免疫抑制反应，表现为血清免疫学指标的改变。动物试验表明，烹饪油烟冷凝物对小鼠免疫功能有明显影响，其对T淋巴细胞的影响要比B淋巴细胞更为明显。研究表明，BaP体内染毒对小鼠T淋巴细胞产IL-2(白细胞介素一2)的能力有抑制作用，并影响小鼠脾淋巴细胞的钙稳态。从而导致了机体的免疫抑制反应。工人接触PAHs后有免疫抑制现象，波兰焦炉工血清IgG和IgA明显降低(P<0.001)，而血清lgM和lgE都有增高趋势。因此强调工人若长期暴露于PAHs则应定期监测免疫抑制反应水平。 二. PAHs的致癌、致突变和致畸作用 化学致癌是指化学物质引起正常细胞发生转化并发展成肿瘤的过程。化学致癌物可分为直接致癌物和间接致癌物，多环芳烃属于后者，多环芳烃是最早发现且为数最多的一类化学致癌物。 由于苯并[a]芘是第一个被发现的环境化学致癌物，而且致癌性很强，故经常以B[a]P作为PAHs的代表。动物实验已证明B[a]P能诱发皮肤癌、肺癌和胃癌。经多年研究证明，B[a]P 本身是“前致癌物”，需在体内代谢转化后方成为“终致癌物”。B[a]P进入人体后，有很少一部分以原形从尿或经胆汁随粪便排出体外，其余大部分经肝、肺细胞微粒体中的混合功能氧化酶氧化形成环氧化物，然后氧环打开，第10位上的亲电子阳离子与细胞大分子(DNA、RNA、蛋白质等)共价结合，构成癌变的物质基础。
环境污染对人类健康的危害
环境污染对人类健康的危害 Nageta 环境污染对人体健康的不利影响，是一个十分复杂的问题。有的污染物在短期内通过空气、水、食物链等多种介质侵入人体，或几种污染物联合大量侵入人体，造成急性危害。也有些污染物，小剂量持续不断地侵入人体，经过相当长时间才显露出对人体的慢性危害或远期危害，甚至影响到子孙后代的健康。这是环境医学工作者面临的一项重大研究课题。现就近几十年来，由于环境污染造成的对人体的急性、慢性和远期危害，分述如下： 一、急性危害 光化学烟雾，也是近年来美、日等国经常发生的一种急性危害。这是汽车排气中的氮氧化物和碳氢化物在阳光紫外线照射下，形成光化学氧化剂[O3、NO2、NO和过氧乙酰硝酸酯（PAN）等]，与工厂排出的SO2遇水分产生硫酸雾相结合而形成的光化学烟雾。当大气中光化学氧化剂浓度达到0.1ppm以上时，就能使竞技水平下降，达到0.2—0.3ppm时，就会造成急性危害。主要是刺激呼吸道粘膜和眼结膜，而引起眼结膜炎、流泪、眼睛疼、嗓子疼、胸疼，严重时会造成操场上运动着的学生突然晕倒，出现意识障碍。经常受害者能加速衰老，缩短寿命。这种光化学烟雾事件，多发生在汽车多的城市，如美国的洛杉矶、日本的东京等。我国随着经济建设的迅速发展，大中城市汽车日益增多，应引起重视。改革内燃机及其燃料，是控制光化学烟雾污染的方向。 环境污染对人体造成的急性危害，近年来在我国也有发生，如 1971年7月13日17时许，某市冶炼厂镍冶炼车间，由于输送氯气的胶皮管破裂，造成氯气污染大气的急性中毒事件，使工厂周围284名居民受害。同时也使附近工厂受到影响，不能正常生产；桂林永福县某公社在水稻抽穗扬花时，用西力生农药（含2％氯化乙基汞）防治稻瘟病，每亩喷撒0.56斤，过了10天收割的稻米社员吃后，184人中有62人中毒。经化验，大米含汞量达0.62—0.7毫克/公斤，发病的潜伏期以16－22天者为多。 二、慢性危害 1．大气污染对呼吸道慢性炎症发病率的影响 国内外大气污染调查资料还表明，大气污染物对呼吸系统的影响，不仅使上呼吸道慢性炎症的发病率升高，同时还由于呼吸系统持续不断地受到飘尘、SO2、NO2等污染物刺激腐蚀，使呼吸道和肺部的各种防御功能相继遭到破坏，抵抗力逐渐下降，从而提高了对感染的敏感性，这样一来，呼吸系统在大气污染物和空气中微生物联合侵袭下，危害就逐渐向深部的细支气管和肺泡发展，继而诱发慢性阻塞性肺部疾患（慢支、喘支、支喘和肺气肿）及其续发感染症。这一发展过程，又会不断增加心肺的负担，使肺泡换气功能下降，肺动脉氧气压力下降，血管阻力增加，肺动脉压力上升，最后因右心室肥大，右心功能不全而导致肺心病。我国某大气污染地区1974年—1975年调查的几种死因的标化死亡率（1/
CypA的生物学功能及其与肺癌相关的研究进展
CypA的生物学功能及其与肺癌相关的研究进展 钱哲 【摘要】亲环素A(cyclophilin A, CypA)作为亲环素家族中最重要的一员,在自然界中广泛表达,发挥着肽基脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomeras, PPIase)活性和分子伴侣效应,辅助细胞内蛋白质的正确折叠, 参与免疫抑制,介导炎性反应,平衡细胞内外胆固醇.随着对CypA认识的加深,人们逐渐意识到它与恶性肿瘤之间的密切联系.CypA最先被发现在肺癌中高表达,具有促进肺癌细胞生长、抑制凋亡、介导侵袭转移等作用,可能成为一个肺癌的早期诊断和治疗的新靶点.【期刊名称】《中国肺癌杂志》 【年(卷),期】2010(013)008 【总页数】5页(P827-831) 【关键词】亲环素A;肺肿瘤;环孢素A;CD147 【作者】钱哲 【作者单位】101149,北京,北京胸科医院综合科 【正文语种】中文 【中图分类】R734.2 肺癌已经成为对人类健康威胁最严重的恶性肿瘤，发病率和病死率逐年上升。根据卫生部公布的第三次全国居民死亡原因调查结果显示，我国肺癌的死亡率已经高达30.83/10万，比30年前上升了465%。肺癌的病因至今仍不完全明确，吸烟、
遗传因素、环境污染、自身免疫状态、肺部慢性疾病等均被认为对肺癌的发病有影响。近年来，伴随着分子生物学领域的发展，人们对肺癌的发生发展有了更加深入的认识，亲环素A（Cyclophilin A, CypA）与肺癌的关系也随着分子生物学研究 的发展而被揭示出来。CypA在多种恶性肿瘤中呈高表达，并且与肿瘤相关蛋白的合成、促进肿瘤细胞生长信号的传递、抑制凋亡、细胞运动调节蛋白、转录因子等均有密切的关系。因此，作为一个潜在的早期诊断和靶向治疗因子，CypA与肺癌的生物学关系的研究或将成为一个有前景的方向。本文将对CypA与肺癌相关的 研究进展做一综述。 1 CypA的发现与结构特点 1.1 CypA的发现 CypA是亲环素家族（Cyclophilins, Cyps）中的重要一员，也 是最早被发现的亲环素。亲环素家族最先被认为是环胞素A（Cyclosporine A, CsA）的胞内结合蛋白，其由一组具有肽基脯氨酰顺反异构酶活性的蛋白质所组成，在进化上有高度的保守性，广泛表达于原核生物和真核生物中。亲环素家族有16 个成员，其中常见的在人体内表达的有6个，包括CypA、CypB、CypC、CypD、CypE（Cyp33）和Cyp40。CypA是最早被提纯的亲环素家族成员，早在1984 年Handschumacher等[1]即利用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）从小牛胸腺中提取到了CypA，并为其命名。迄今为止，CypA仍是研究最广泛的亲环素。 1.2 CypA的分子结构特点 CypA由一条含有165个氨基酸的多肽单链构成，分子量约为18 kDa。20世纪90年代初，科学家利用X射线晶体衍射技术（X-ray crystallography）和核磁共振（nuclear magnetic reson,NMR）技术对CypA 的蛋白质结构进行了剖析。研究[2,3]发现，在蛋白质二级结构水平，除了少量的 α-螺旋、β-转角及无规卷曲外，CypA主要由β-折叠组成。其中最具结构特征的 是8条反向平行的β-折叠片段，与两端的α-螺旋结构共同构成了CypA的桶状疏
苯并（a）芘对细胞周期、细胞增殖的影响及相关信号传导途径的作用
苯并（a）芘对细胞周期、细胞增殖的影响及相关信号传导途 径的作用 徐永俊（综述）;白雪涛（审校） 【期刊名称】《国外医学：卫生学分册》 【年(卷),期】2007(034)003 【摘要】以苯并（a）芘及其代谢物为模式化学物，围绕着DNA损伤修复、细胞信号传导途径、细胞周期检测点调控等方面，从化学致癌物对细胞周期的影响角度来阐明化学致癌物的致癌机制已成为当前环境毒理学的热点问题与研究前沿。本文就苯并（a）芘对细胞周期分布与细胞周期调节因子的影响、以及相关信号传导途径在苯并（a）芘对细胞周期与细胞增殖影响中的作用等方面，对苯并（a）芘对细胞周期的影响进行了综述。 【总页数】8页(P129-136) 【作者】徐永俊（综述）;白雪涛（审校） 【作者单位】中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所,北京100021【正文语种】中文 【中图分类】R944.6 【相关文献】 1.膀胱癌相关蛋白对宫颈癌细胞的影响及其在细胞周期信号传导网络中的作用 [J], 谢秋娴;郑曼佳;谢昭雄;陈婵玉;丁淼 2.泛素连接酶RING2对苯并[a]芘染毒人支气管上皮细胞周期和P53蛋白表达的影
响 [J], 范燕峰;陈文涛;王武斌;杨瑾 3.苯并(a)芘对绒癌细胞系JEG-3细胞周期阻滞和分泌功能的影响 [J], 单士刚;包永芬 4.细胞周期素依赖性激酶抑制因子在血管平滑肌细胞增殖增生信号传导中作用机制研究 [J], 许顶立;汪明慧;刘煜 5.PDGF-BB和AngⅡ在血管平滑肌细胞增殖增生信号传导中对细胞周期相关基因表达的影响 [J], 汪明慧;许顶立;刘煜 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
4,5-羟基-苯并【a】芘 结构式
4,5-羟基-苯并【a】芘结构式 4,5-羟基-苯并【a】芘是一种有机化合物，也是一种环境污染物。它是一种颜色微红的稠密挥发性液体，具有特殊的苯并【a】芘气味。4,5-羟基-苯并【a】芘主要通过大气和污水排放等途径进入人类生活环境，是一种重要的生物监测指标。 首先，我们来了解一下4,5-羟基-苯并【a】芘的化学结构。它的结构式非常复杂，由多个碳、氢、氧等元素组成。其中，4,5-羟基是它的关键部分，表示有两个羟基（-OH）集团连接到苯环的4号和5号碳原子上。这种特殊的化学结构使得4,5-羟基-苯并【a】芘具有独特的化学性质和生物活性。 其次，4,5-羟基-苯并【a】芘在环境和生物体中表现出多种有害效应。在环境中，它是一种强致癌物，能够引起多种器官的恶性肿瘤，如皮肤癌、肺癌等。同时，它也是一种神经毒性物质，能够损伤神经系统，导致神经功能障碍和认知障碍等问题。此外，4,5-羟基-苯并【a】芘还会干扰内分泌系统，影响生殖健康，导致不孕、流产等问题。 然而，人体具有一定的解毒机制，可以减少4,5-羟基-苯并【a】芘的吸收和蓄积。但是，对于一些特殊人群，如孕妇、儿童等，由于解毒机制不完善，接触4,5-羟基-苯并【a】芘后可能会引起更为严重的健康问题。因此，我们应该采取有效的措施来减少生活环境中4,5-羟基-苯并【a】芘的污染。
那么如何识别和避免含有4,5-羟基-苯并【a】芘的物质呢？首先，我们需要了解常见的污染物来源，如大气污染、污水排放、燃烧过程等。其次，对于一些特定的食品和日用品，如烟草、化妆品、塑料制品等，也可能会含有4,5-羟基-苯并【a】芘。因此，我们应该选择正规品牌和渠道购买商品，避免使用含有高浓度4,5-羟基-苯并【a】芘的物质。 总的来说，4,5-羟基-苯并【a】芘是一种具有重要环境和社会意义的污染物。了解它的结构式和性质，对于我们预防和控制其危害具有重要意义。在日常生活中，我们应该加强环境保护意识，采取有效措施减少污染物的摄入，保障自身的健康和安全。 在本文中，我们不仅介绍了4,5-羟基-苯并【a】芘的化学结构式，还探讨了它对环境和人类健康的影响，以及如何识别和避免含有该物质的物质。希望通过这篇文章，大家能够更加了解4,5-羟基-苯并【a】芘这一污染物，从而采取相应的措施保护自身健康。
苯并芘危害
1775 年报道的英国烟囱清洁工人阴囊癌发病率高的调查，使人们开始注意到苯并芘的致癌性。流形病学研究表明，苯并(a)芘还可通过皮肤、呼吸道、消化道等途径诱发皮肤、肺和消化道等癌症[1-3]。“民以食为天”，从食品中直接摄取的苯并芘给人类的健康带来最严重、最直接的威胁。食品中苯并芘的主要来源：熏烤食品污染：高温油炸食品污染；食品包装蜡纸及包装纸的油墨污染：粮食晾晒在马路上时受到的沥青污染：工业排放“三废”使环境大气、水和土壤污染；不洁的空气如吸烟烟雾与厨房油烟可被一些食品吸附而受到污染[4]。国际上对加工(如烟熏、烘干) 及高温烹调(烧烤、煎炸) 食品的PAH值做出明确规定，如德国肉及肉制品中苯并(a)芘要求≤1ng/g，意大利食品及饮料≤0.03 ng/g，我国为5 ng/g，部分食品为10 ng/g[5]。 食品中苯并(a)芘系多环芳烃(PAH)污染痕量分析成为一个重要课题，准确测定食品中的痕量苯并芘系PAHs尤为重要。现有的检测苯并(a)芘的方法主要有: （1）荧光分析法可以通过PAHs的特征荧光谱进行表征，对一些复杂混合物分析常出现光谱相互重叠、不易分辨，即使采用一些新技术如同步荧光[6]、倒数荧光可以提高分辨率，但能分辨的个数有限，往往需要对样品进行预分离且操作繁琐。（2）液相色谱-荧光检测技术其分离方法大多为梯度淋洗，尽管能够实现多环芳烃的分离，但液-液萃取的方法需要耗费大量的超纯试剂，并且萃取液有时会出现乳化现象，分析时间长（我国国家标准为60min），既浪费试剂又容易导致误差，并存在基线漂移的问题。（3）气相色谱-质谱（GC-MS）方法可以准确鉴别多环芳烃，但洗脱时间长（30－60min）；还必须定期用标准液校准保留时间，对含有4－6个苯环的高沸点PAHs气化困难，无法进行分离分析，对具有相似质量碎片谱的不同物质也无法分辨。（4）酶联免疫分析方法（ELISA）是近几年发展起来以抗原与抗体的特异性、可逆性结合反应为基础的新型分析技术。但此法测定PAH并与HPLC测定的结果进行了对比，没有发现假阴性的样品，但是存在18%假阳性样品存在[7]。 在目前已发展了多种分离和检测PAH物质的方法中，HPLC方法和GC-MS方法应用普遍，测量精度高，适于标准化，但对于复杂的食品基质，分离度受到很大的限制，往往需要进行复杂的样品处理，进样要求高，样品需经分离前处理才能进入仪器检测，仪器本身及维护费很昂贵。同时，由于载体的稀释作用，也相对降低了灵敏度，不适合基层检测机构大批量的检测。 苯并芘系多环芳烃在食品中含量低、毒性大、很少能够直接检测出来，一般都必须经过样品预处理，分离浓缩后才能检测出来。由于表面增强拉曼光谱具有发射谱带窄，信息量大，光谱稳定性高，不同的物质具有特征的拉曼散射信号，其最大增强因子可达到1014～1015，
苯并[a]芘含量测定的前处理方法研究进展
苯并[a]芘含量测定的前处理方法研究进展 王亚萍 【摘要】回顾了近年来研究人员在苯并[a]芘检测过程中的前处理方法的研究概况,对比了各方法的优缺点.苯并[a]芘检测过程中的前处理方法主要有液液萃取、索氏 提取、固相萃取、凝胶渗透色谱净化、超声萃取、微波辅助萃取等,检测涉及的样 品主要为水、油、土壤及各种食品等.每种前处理方法都有一定的适用范围,在实际 检测过程中可根据样品的性状以及苯并[a]芘在该样品中的存在形态选择合适的检 测方法. 【期刊名称】《安徽农业科学》 【年(卷),期】2016(000)011 【总页数】3页(P96-98) 【关键词】苯并[a]芘;含量测定;前处理;研究进展 【作者】王亚萍 【作者单位】中国林业科学研究院亚热带林业研究所,浙江富阳311400 【正文语种】中文 【中图分类】S-3 苯并芘(Benzopyrene)是苯与芘稠合而成的一类多环芳烃，根据稠合位置的不同，有苯并[a]芘和苯并[e]芘2种异构体，其中最常见的是苯并[a]芘[1]。苯并[a]芘主 要存在于煤焦油、各类炭黑和煤、石油等燃烧产生的烟气、香烟烟雾、汽车尾气中，焦化、炼油，沥青、塑料等工业污水中，以及一些受污染的食物、经久炼制的食用
油中[2]。有研究表明，苯并[a]芘是一种高活性致癌物质和致突变原[3-4]，在日光照射下，大气中的苯并[a]芘化学半衰期不足24 h，但在没有日光照射时为数日，如在土壤中苯并[a]芘的降解速度8 d为53%～82%。长期生活在含苯并[a]芘的环境中，会造成慢性中毒，如空气中的苯并[a]芘是导致肺癌的最重要因素之一[5]。 已有动物试验证明，苯并[a]芘具有致癌、致畸、致突变性。可见，苯并[a]芘毒性大、在环境中广泛存在，而且较稳定，严格控制其在人们日常生活环境及食品中的含量非常必要。同时苯并[a]芘与其他多环芳烃的含量有一定的相关性，测定苯并[a]芘的含量可用于估算其他多环芳烃含量，因此，近年来对苯并[a]芘检测分析方 法的报道越来越多，特别是在样品的前处理方面[6-10]。笔者仅对目前国内外测定各样品中苯并[a]芘含量的提取、纯化方法予以概述，以期为检验人员提供更多、 更好的检测方法信息供择优选用，同时也为研究苯并[a]芘更为便捷的检测分析技术、制定相应的卫生标准奠定良好的理论基础。 鉴于苯并[a]芘所存在的载体的性质、形状各种不同，前处理提取过程差别较大， 笔者对当前研究较多的几种前处理方法进行了综述，主要包括液液萃取、索氏提取、固相萃取、超临界流体萃取、凝胶渗透色谱净化、微波辅助萃取等。 通过相似相溶原理，用选定的溶剂分离载体中苯并[a]芘，溶剂必须与被萃取的混 合液体不相溶，具有选择性的溶解能力，而且有好的热稳定性和化学稳定性，通常用到的提取溶剂有石油醚、二氯甲烷、环己烷、N，N-二甲基甲酰胺等[11-14]。 薛鸣等用环己烷提取黄鱼中的苯并[a]芘等多环芳烃，经液相分离、荧光检测，添 加不同浓度的苯并[a]芘的加标回收率均在90%左右，且明显高于超声波萃取，但又略低于微波辅助萃取[15]。齐邦峰等选用二甲亚砜作为萃取溶剂，提取微晶蜡中微量苯并[a]芘，经紫外吸收光谱法测定结果表明，苯并[a]芘含量在50～3 000 ng/g 的范围内呈良好的线性关系，方法重复性好，回收率在97.0%～99.4%[16]。季雨等采用二氯甲烷为萃取溶剂提取并通过薄层色谱分离-荧光分光光度计测定了
苯并芘致肺癌的综述
综述 苯并芘致肺癌的机制研究进展 摘要：苯并芘( benzo(a)pyrene，BaP )是发现最早的环境致癌物之一，是典型的强致癌性多环芳烃类化合物，广泛存在于烟囱、煤焦油、燃烧烟草的烟雾和内燃机的尾气以及烹饪的油烟和熏炸的食物等，可引起肺癌、皮肤癌和胃癌，已被国际癌症研究机构(IARC)列为第二类A组人类致癌物。苯并芘可导致人支气管上皮细胞发生恶性转化，恶性转化细胞可致小鼠成瘤，其机制可能与苯并芘引起DNA高度甲基化、特异性抑制组蛋白乙酰化、改变多种转录因子的表达等导致细胞恶变有关；此外，苯并芘还可抑制DNA损伤修复来促进细胞癌变。下面对苯并芘致肺癌的机制作一综述。 关键词：苯并芘肺癌DNA损伤 Abstract:Benzo (a) pyrene (benzo (a) pyrene, BaP) is one of the earliest discovered environmental carcinogens, is the typical strong carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbon compounds, widely exists in chimney, coal tar, burning tobacco smoke and internal combustion engine exhaust gas, and cooking oil fume and Fried food, etc., can cause lung cancer, skin cancer and stomach cancer, has been classified as the Category II Group A human carcinogen by the international agency for research on cancer (IARC). Benzopyrene can cause people bronchial epithelial cells undergo malignant transformation, malignant transformed cell can cause