2021肺癌领域研究进展(完整版)

2021肺癌领域研究进展（完整版）NSCLC围手术期治疗进展1、新辅助免疫治疗CheckMate-816是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗对比单用化疗新辅助治疗可切除IB-IIIA期NSCLC患者的疗效和安全性。

主要终点是病理学完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）。

研究设计在ITT人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的pCR率为24%，相比化疗组2.2%的pCR率提高了约10倍（OR=13.94，99%CI 3.49-55.75，P<0.0001）。

并且，纳武利尤单抗联合化疗组的主要病理学缓解（MPR）率为36.9%，是化疗组（8.9%）的4倍多（OR=5.70，95%CI 3.16-10.26)。

CheckMate-816研究达到主要终点pCR，多项终点均有优势，但能否转化为EFS或总生存期（OS）获益？新辅助纳武利尤单抗免疫治疗联合化疗可耐受，但停药后的不良事件发生可能依然需要随访数据的验证。

此外，基于该研究，新辅助免疫治疗在未来的探索方向仍有很多，如新辅助免疫治疗方案的优化，疗效评估，以及中国人群数据驱动基因突变患者疗效的数据分析等。

NADIM研究是一项开放标签、多中心、单臂、II期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合标准化疗用于可切除IIIA期NSCLC患者新辅助治疗的可行性、安全性、抗肿瘤活性和生存结局。

研究设计意向治疗人群（ITT）中，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗36个月和42个月的PFS率相同，均为69.6%，提示在这半年的时间内，无患者出现疾病进展，OS率分别为81.9%和78.9%。

NADIM研究更新数据证实了纳武利尤单抗联合化疗用于可切除IIIA期NSCLC患者围手术期治疗带来的长期生存获益。

2、辅助免疫治疗IMpower010是一项随机、多中心、开放标签的全球多中心Ⅲ期研究，在接受完全性切除手术和至多4个周期的以顺铂为基础化疗方案的IB-IIIA 期NSCLC患者中，比较了阿替利珠单抗单药和最佳支持治疗（BSC）的疗效和安全性。

在PD-L1 TC≥1%（SP263）II-IIIA期人群、所有随机化II-IIIA期人群和ITT人群（IB-IIIA期）中分层检验了主要终点研究者评估的无病生存期（DFS）。

研究设计在PD-L1阳性亚组中，阿替利珠单抗尚未达到中位DFS（95% CI 36.1-NE），而BSC组为35.3个月（分层HR=0.66；95% CI 0.50-0.88；P=0.004）。

在全随机人群中，研究组和对照组的中位DFS分别为42.3个月（95% CI 36.0-NE）和35.3个月（95% CI 30.4-46.4）（分层HR=0.79；95% CI 0.64-0.96；P=0.02）。

IMpower010研究结果显示，作为手术和化疗后的辅助治疗，阿替利珠单抗在所有II-IIIA期NSCLC患者人群中的DFS有统计学意义的改善，且DFS获益的程度在PD-L1阳性人群中尤为明显。

期中分析结果显示，ITT 人群的DFS没有超过阈值，OS数据还不成熟。

不可切除局部晚期NSCLC治疗进展1、GEMSTONE-301研究GEMSTONE-301研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估PD-L1抑制剂舒格利单抗在接受同步或序贯放化疗后未进展的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。

研究设计舒格利单抗组的中位随访时间为14.3个月（IQR 6.4-19.4），安慰剂组为13.7个月（IQR 7.1-18.4）。

舒格利单抗组患者经BICR评估的PFS明显长于安慰剂组，中位PFS 9.0个月（95%CI 8.1-14.1）vs 5.8个月（95%CI 4.2-6.6），HR 0.64（95%CI 0.48-0.85，P=0.0026）。

该研究结果提示，对接受了同步或序贯放化疗后无进展的III期NSCLC患者而言，舒格利单抗可能是一种有效的巩固疗法。

GEMSTONE-301和PACIFIC研究结果的差异，可能是由于入组患者的地域、治疗模式、治疗时间、入组的驱动基因患者人群、疾病分期和病理组织学不一致等原因。

GEMSTONE-301研究vs PACIFIC研究2、KEYNOTE-799研究KEYNOTE-799是一项II期的非随机试验，旨在更大的不可切除III期LA-NSCLC患者队列中评估帕博利珠单抗与同步放化疗时给药的疗效和安全性。

研究设计队列A客观缓解率（ORR）为70.5%（95%CI 61.2%-78.8%），队列B 为70.6%（95%CI，60.7%-79.2%）。

中位缓解时间未达到，但分别有79.7%和75.6%的患者的缓解时间为12个月或更长。

该研究结果提示，帕博利珠单抗联合同步放化疗在既往未经治疗的局部晚期Ⅲ期NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。

驱动基因阳性晚期NSCLC治疗进展1、EGFRAENEAS研究评估了国产第三代EGFR-TKI药物——阿美替尼一线治疗EGFR 19外显子缺失或L858R突变晚期NSCLC患者的疗效及安全性。

在2021 ASCO大会上报道的结果显示，与吉非替尼相比，接受阿美替尼一线治疗患者的中位PFS（19.3 vs. 9.9个月；HR 0.46；P<0.0001）及缓解持续时间（中位DoR，18.1 vs. 8.3个月；HR，0.38；P<0.0001）均显著延长。

在安全性方面，阿美替尼组不良事件发生率更低（4.2% vs 11.2%）。

该研究仅针对中国人群展开，为我国EGFR突变阳性晚期NSCLC 患者一线治疗提供了新的治疗选择。

对于EGFR ex20ins突变的NSCLC治疗方面，新药频出。

CHRYSAILS研究是一项旨在评估amivantamab治疗EGFR突变或MET突变NSCLC患者的安全性和疗效的I期/IB期临床试验。

其研究结果显示，amivantamab 组ORR为40%，中位DoR为11.1个月，中位PFS为8.3个月，中位OS为22.8个月。

此外，amivantamab也被证实对于不同插入区域的EGFR ex20ins均有效。

基于amivantamab的良好临床疗效，2021年5月FDA加速批准amivantamab上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR ex20ins突变的转移性NSCLC患者，这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。

我国国家药品监督管理局也已批准amivantamab纳入突破性治疗药物程序。

mobocertinib（TAK-788）则是首个被FDA批准用于治疗携带EGFR ex20ins突变的口服靶向药物。

mobocertinib获批主要基于一项开放标签的I/II期临床试验（NCT02716116），其共入组136名NSCLC患者，其中28名患者携带EGFR ex20ins突变，确认的ORR为43%（12/28），中位PFS为7.3个月。

在后续扩展队列中，在114例经铂类化疗后携带EGFR ex20ins患者中，经独立评估委员会评估的ORR 为28%，中位PFS、DoR和OS分别为7.3个月、17.5个月和24个月。

小分子抑制剂DZD9008也值得关注，其I期临床研究结果显示，ORR为37.5%。

此外，在IB期FAVOUR研究中，应用伏美替尼患者ORR高达60.0%。

周彩存教授表示，这些研究结果是非常令人鼓舞的，但仍需大样本的临床研究和更长时间的随访。

2、ALKeXalt3研究结果显示，在ITT人群中，恩沙替尼的中位无进展生存期（mPFS）为25.8个月，克唑替尼的中位无进展生存期（mPFS）为12.7个月；HR为0.51（95%CI为0.35-0.72；P<0.001）；在改良的ITT人群（中心确诊的ALK+NSCLC患者）中，恩沙替尼组PFS中位数未达到，而克唑替尼组为12.7个月；HR为0.45（95% CI为0.30-0.66；P<0.001）。

其结果说明，恩沙对比克唑一线用药治疗脑转的效果好。

3、ROS1一项对东亚ROS1+ 晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究（NCT01945021）研究结果显示，总人群的中位OS为44.2个月（95% CI 32.0-NR），3年OS率为54.1%（95% CI 44.7-62.6），4年OS率为46.7%（95% CI 37.3-55.4）。

长期随访的安全性数据与克唑替尼已知的安全性数据一致，支持克唑替尼继续用于ROS1+晚期NSCLC患者的治疗。

Talectrectinib是一款ROS1/NTRK抑制剂，在一项TRUST Ⅱ期研究中发现，当使用其作为一线治疗时，患者ORR为90.5%，疾病控制率（DCR）为90.5%；而对于一线克唑替尼耐药后的患者，ORR为43.8%；DCR仍可达到75%。

对于难治的脑转移，6例脑转移患者中有5例病灶缩小达到客观缓解（PR），ORR达到83.3%，DCR高达100%。

周彩存教授表示，talectrectinib值得关注。

4、RETLIBRETTO-321研究探索了selpercatinib在中国晚期RET融合阳性NSCLC肺癌患者中的疗效和安全性。

其研究结果显示，中位随访9.7个月，26例患者的ORR为69.2%（95%CI 48.2-85.7），94.4%的患者能持续缓解。

入组时有可测量脑转移的患者，中位随访9.3个月，颅内缓解率为4/5（80%）。

这表明对于RET融合阳性NSCLC中国患者，selpercatinib是一种有前景的治疗选择。

ARROW研究（NCT03037385）旨在评估普拉替尼在包括NSCLC在内的各种晚期RET变异实体瘤中的安全性和抗肿瘤活性。

其研究结果显示，普拉替尼在初治的中国RET融合阳性NSCLC患者（n=30）中ORR达到80.0%，DCR达到86.7%，从服药到首次评估为PR/完全缓解（CR）的时间为1.89个月，药物快速起效；随着随访时间延长，在经治的中国RET 融合阳性NSCLC患者（n=33）中ORR为66.7%，DCR达93.9%，从服药到首次评估为PR/CR的时间为1.87个月，同样快速起效。

该研究显示，无论是初治还是经治患者，普拉替尼均显示出快速、深度、持久缓解，与既往治疗方案和融合伴侣无关，且未发现新的安全信号，整体安全可控，是一种极具前景的靶向治疗药物。

5、HER2DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究，旨在探究不可切除/或晚期非鳞NSCLC患者的2个队列——HER2过表达(免疫组化2+或3+)和HER2突变NSCLC队列中Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd，DS8201）后线治疗的疗效。