1麻醉药理学总论

择性降低。
一、药物的基本作用
意义：通常选择性高的药物针对性强，但少数 情况下，选择性低的药物如广谱抗菌药、广 谱抗心律失常药在应用上也有方便之处。
药物作用的选择性是药物分类和临床选择药物的依据。
高
少
强
窄
少
选择性 效应器官 作用 范围 副作用
低
多
弱
广
多
选择性强 缩宫素 强心苷 选择性差 阿托品 抗癌药 选择性是相对的，与剂量有关
《米勒麻醉学》中关于“麻醉”的概念
• 治疗的目标是在特定的作用位点达到足够的药 物浓度以产生期望的临床效果。麻醉医师必须 选用和给予适当的药物，使组织和受体的药物 浓度既要低于毒性水平，又要达到有效的治疗 浓度。
绪言
麻醉药理学的性质与任务 药理学(pharmacology)是研究药物(drug)与 机体相互作用的科学。研究药物对机体作用 的叫药物效应动力学（pharmacodynamics) ； 研究机体对药物作用的叫药物代谢动力学 （pharmacokinetics) 。
1951年琥珀胆碱用于临床后，泮库溴铵、 阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵、米库氯铵 等非去极化肌松逐渐成为肌松药的主角。
现代麻醉手段
局部麻醉 全身麻醉
局部浸润麻醉 神经阻滞麻醉 椎管内阻滞麻醉 吸入麻醉 静脉麻醉 复合麻醉
绪言
麻醉药理学展望 随着麻醉学科工作范围的不断拓宽，麻醉科 医生已走出手术室，除临床麻醉工作外，还 承担了急救复苏、危重病、疼痛和药物依赖 的诊疗任务。这一切，无疑都大大促进了麻 醉药理学的发展。
1、构效关系 药物的化学结构与其效应的关系称为构效关系 （structure activity relationship, SAR)。药物 作用的特异性取决于化学反应的专一性，后 者取决于药物的化学结构。
药物的构效关系 (structure-activity relationship)
药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。
A、罂粟 （鸦片）
B、古柯 （可卡因）
C、毒马钱 （箭毒）
绪言
自静脉麻醉药丙泮尼地1956年用于临床后， 羟丁酸钠（1956）、 氯胺酮（1962）、 依托咪酯（1972）、 丙泊酚（1977）先后用于临床麻醉。
依托咪酯
丙泊酚 维库溴铵
绪言
丁卡因(1930)、利多卡因 (1944)、布比卡 因（1960）、罗哌卡因（1988）等成为目前 最常用的局麻药。
小 中 毒
极 量
小 致 死
数 致 死
量
量
量量
量效关系
药物的治疗指数（therapeutic index, TI)等于 LD50与ED50两者的比值，即TI= LD50 /ED50， 表示对半数动物有效的剂量增大多少倍可引 起半数动物死亡，是评价药物安全性的重要 指标。理论上TI越大，药物越安全。
四、麻醉用药的效能和效价强度
绪言
麻醉药理学（anesthetic pharmacology）是 药理学的一个分支，是麻醉常用药物（全麻、 局麻、肌松药等）的药理学，主要研究这些 药物与机体的相互作用。
绪言
麻醉药理学的发展史 扁鹊—毒酒：麻醉剂；
神药：催醒(analeptic)药 华佗—麻沸散 西欧古代也曾用罂栗、曼陀罗、曼德拉草 （mandaragora）和酒精进行麻醉。
临床麻醉
ICU
疼痛治疗
药物效应动力学 （ pharmacodynamics ）
一、药物的基本作用
药物作用（drug action)是指药物对机体所 产生的初始作用，是动因，是分子反应机制。 药物效应（drug effect）指初始作用所引起的 机体功能和／或形态改变，是继发的。
一、药物的基本作用
治疗剂量出现的与用药目的无关的作用 可知、可变、可复
唾液分泌
抑制瞳孔括约肌
阿托品 (Atropine)
解除迷走神经对 M受体阻断药 心脏的抑制
内脏平滑肌松弛
口干 扩瞳 心率 解痉
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
由于用药剂量过大或药物在体内蓄积过 多发生的危害性反应 。
5. 变态反应（Allergic reaction）
药物引起的病理性（危害性）免疫应答反应。
机理 D + P
DP
（半抗原）
（全抗原）
药物不同，反应相同
Drug Allergy
6. 特异质反应（idiosyncrasy reaction）
由于遗传素质的不同引起的药物反应性的差异。 特异质病人对某种药物反应异常增高。
不良反应转变：老药新用
• 米诺地尔: 降压药—长毛—改做生发剂 • 沙度利胺: 抗麻风—抑制细胞增殖—治疗多发性骨髓瘤 • 酮康唑: 抗真菌—增加血睾酮水平—治疗晚期前列腺癌 • 西地那非: 抗心绞痛—勃起亢进—治疗勃起功能紊乱(ED) • 他汀类: 调血脂—刺激骨的形成—治疗骨质疏 松性骨折
三、药物作用的构效、时效和量效关系
一、药物的基本作用
局部作用和全身作用 局部作用（local action)指药物被吸收进入血液 之前对其所接触组织的直接作用。 全身作用（general action)指药物进入血液循 环后，分布到全身各部位引起的作用，也称 吸收作用或系统作用（systematic action) 。
二、麻醉药物的不良反应
OH
HO
H N
CH H N CH3
CH3
Ephedrine
OH NH2
CH3
PPA
OH
HO
NH2
HO
Norepinephrine
OH
H
HO
N
CH3
Phenylephrine
Cl
H
NN
N Cl H
Clonidine
时效关系
2、时效关系 药物效应与时间的关系称为时效关系(time-
动物对伤害性刺激不再产生体动反应（逃避反 应）时呼气末潮气内麻醉药的浓度。
MAC示意图
吸入麻醉药
肺
血
空气
其他组织
脑
效能和效价强度
麻醉深度取决于脑内麻醉药的分压，后者则 直接取决于该药在动脉血中的分压，间接取 决于该药的肺泡内的分压或浓度。由于临床 上很难直接测定脑组织内麻醉药浓度，便用 MAC作为吸入全麻药的镇痛效价强度指标。
——高敏反应
遗传性 G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏 者服用磺胺后可致溶血。
） 7.继发反应（Secondary reaction
继发于药物治疗作用之后的不良反应。 如广谱抗生素长期应用所致
二重感染(superinfection)
临床常见二重感染
伪膜性肠炎
鹅口疮（thrush）又名雪口病、白念 菌病（moniliasis），是由真菌传染， 在粘膜表面形成白色斑膜的疾病
量效关系
3、量效关系 药物的剂量与其效应的关系称为量效关系
(dose-effect relationship)。在一定的范围内， 药物效应随剂量的增大而增强（但并非成正 比）。若剂量继续增大到一定限度，效应可 不再增强甚至减弱，而不良反应往往加重。
药物的各种剂量
半
最
最半
阈 剂 量
数 有 效
常 用 量
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
The dose makes the poison. If something is not a poison, it is not a drug.
3.后遗效应（Residual reaction）
停药后血药浓度下降到阈浓度以下时残存的效应。
苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用激素皮质功能低下持续数月。
4. 停药反应 (Withdrawal reaction)
突然停药导致疾病复发甚至加剧的现象。
四类药物不可骤停服用
1. 糖皮质激素类药物 2. 镇静安眠药 3. 肾上腺β受体阻断药 4. 中枢性降压药
药物作用中凡符合用药目的、达到防治疾病 效果的称为治疗作用(therapeutic action)，凡 不符合用药目的、甚或引起不利于患者的反 应称为不良反应（untoward reaction)。
二、麻醉药物的不良反应
副反应
毒性反应
不
后遗效应
良 反
停药反应
应
特异质反应
变态反应
“三致”作用
1. 副反应 (Side reaction)
(mmol)
50
0
0.1 0.3 1 3 pD210 > 30pD2100 300 1000
剂量（mg）
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
效能和效价强度
吸入全麻药效价强度常用“肺泡气最低有效浓度” 表示。
MAC (minimum alveolar concentration, MAC） 指在一个标准大气压下，能使50%的病人或
引起不同（兴奋或抑制，强度亦可不同）的 反应称为药物作用的选择性。
一、药物的基本作用
机制：产生选择性的机制多种多样，如药物在 体内分布不匀；与不同的组织、受体、受体 亚型亲和力不同；各组织器官结构不同、生 化过程有差异等。
一、药物的基本作用
特点：药物作用的选择性是相对的。同一药物 剂量小时往往选择性较高，剂量增大后则选
华佗 （公元200年）
上臂手术
分离注意力
酒精麻醉
（公元1205年） （中世纪）
绪言
1846年乙醚麻醉成功。 1884年开始使用可卡因。 1905年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。 1872年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。 1923年环己巴比妥应用于临床。 1933年硫喷妥钠应用于临床。