肝病与肠道菌群
肠道菌群在自身免疫性肝病发生发展及治疗中的作用 黄春洋
㊀ 杰 ㊀ 晶 黄 春 洋 ，陈 ，刘 燕 敏 ，单
Ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｆｌｏｒａ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ／ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ
ＨＵＡＮＧ Ｃｈｕｎｙａｎｇ ＣＨＥＮ Ｊｉｅ ＬＩＵ Ｙａｎｍｉｎ ｅｔ ａｌ． Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００６９ Ｃｈｉｎａ
． 肠 黄 春 洋 ， 等 道 菌 群 在 自 身 免 疫 性 肝 病 发 生 发 展 及 治 疗 中 的 作 用
２０５
肠道菌群在自身免疫性肝病发生发展及治疗中的作用
１０００６９ ） （首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 佑 安 医 院 肝 病 免 疫 科 ，北 京
肠道细菌过度生长、肠道菌群变化、细菌及其产物的易位与胆汁酸代谢的相互作用等是多种肝病发生发展的重要共同途 摘 要 ： 径。 肝细胞通过门静脉系统持续的暴露于肠道代谢产物及各种抗原抗体之下，某些肠道细菌成分或代谢物可通过“ 分子模拟” 等多 个机制启动针对肝细胞的自身免疫机制。 因此肠道菌群在自身免疫性肝病，包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性 硬化性胆管炎的发生发展及治疗过程中发挥了重要作用，对近年来的相关研究进展进行了阐述和总结。 肝炎， 自身免疫性； 肝硬化， 胆汁性； 胆管炎， 硬化性； 肠杆菌科； 综述 关 键 词 ： Ｒ５７５㊀ ㊀ ㊀ 文 Ａ㊀ ㊀ ㊀ 文 １００１ － ５２５６ （ ２０１９ ） ０１ － ０２０５ － ０３ 中 图 分 类 号 ： 献 标 志 码 ： 章 编 号 ：
：பைடு நூலகம்
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（ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ ＹｏｕＡｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ ， ， ，
肠道微生态在肝病中的研究进展
肠道微生态在肝病中的研究进展肝病是一种常见的疾病，它包括肝硬化、脂肪肝、肝癌等多种疾病。
近年来，关于肝病和肠道微生态的研究引起了广泛关注。
肠道微生态是指生活在肠道内的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒等。
它们与宿主的健康状况密切相关，而肝病与肠道微生态之间的关系也成为了研究热点。
本文将介绍肠道微生态在肝病中的研究进展，并探讨其在肝病治疗中的潜在应用。
一、肠道微生态与肝病的关系近年来的研究表明，肠道微生态与肝病之间存在着密切的关系。
肠道微生态对肝脏的影响主要通过肠-肝轴进行。
肠-肝轴是指肠道和肝脏之间的生物学通路，通过这一通路，肠道微生物可以影响肝脏的生理机能和代谢过程。
如果肠道微生态失衡，就会导致肝脏受损，从而引发肝病。
1. 肝硬化肝硬化是一种晚期肝病，它通常由慢性肝炎、酒精滥用或脂肪肝等因素引起。
研究发现，肝硬化患者的肠道微生态与健康人群相比存在明显的差异。
肝硬化患者肠道内的益生菌数量减少，而致病菌数量增多，导致肠道屏障受损、黏膜通透性增加，使得毒素和细菌易通过肠黏膜进入肝脏，诱发肝脏炎症反应，最终加重肝硬化的病情。
2. 脂肪肝脂肪肝是目前较为常见的慢性肝病之一，其主要特点是肝细胞内积聚了大量脂肪，从而导致肝脏功能异常。
最新研究发现，脂肪肝与肠道微生态的改变密切相关。
脂肪肝患者肠道内的某些菌群的丰度发生了变化，特别是肠内生肠球菌和葡萄球菌属的细菌数量增加，而双歧杆菌和梭菌等益生菌数量减少。
这些变化会影响肠道黏膜的健康状态，进而增加肝脏对细菌内毒素的敏感性，诱发肝脏炎症和脂肪肝的发生。
3. 肝癌肝癌是一种常见的肿瘤疾病，而肠道微生态与肝癌之间的关系也备受关注。
研究发现，一些肠道细菌种群的改变可能与肝癌的发生发展密切相关。
一些致病性菌群的增加，如革兰氏阴性菌、链球菌等，会导致肝脏受损和慢性炎症，从而增加肝癌的发病风险。
由于肠道微生态与肝病之间存在密切的关系，因此调节肠道微生态可能成为肝病治疗的新方向。
肝硬化与肠道菌群的相互作用
肝硬化与肠道菌群的相互作用肝硬化是一种慢性进行性肝疾病，其特征是正常肝组织被疤痕组织所取代。
肝硬化通常由长期的肝炎、酗酒、脂肪肝等因素引起，严重影响患者的生活质量并可能导致肝功能衰竭。
近年来，研究发现肝硬化与肠道菌群之间存在着密切的相互作用，这为肝硬化的治疗提供了新的思路。
肠道菌群是指人体肠道中寄生的各种微生物的总称，包括细菌、真菌和病毒等。
肠道菌群在人体健康中发挥着重要的作用，如参与食物消化吸收、合成维生素、调节免疫系统等。
研究表明，肝硬化患者的肠道菌群结构与健康人存在明显差异，这种菌群失调可能与肝硬化的发生和发展密切相关。
首先，肠道菌群失调可能导致肝硬化的发生。
肠道菌群的平衡受到多种因素的影响，如饮食结构、生活环境、使用抗生素等。
当肠道菌群失去平衡时，有益菌数量减少，致病菌数量增加，产生大量的毒素和代谢产物。
这些毒素和代谢产物通过肠道黏膜进入血液循环，进而影响肝脏功能，最终导致肝硬化的发生。
其次，肝硬化会进一步影响肠道菌群的结构和功能。
肝硬化患者由于肝功能受损，肠道内毒素的清除能力降低，导致血液中毒素浓度升高。
高浓度的毒素会对肠道菌群产生抑制作用，使有益菌数量减少，致病菌数量增加。
同时，肝硬化患者常伴有肠道黏膜屏障功能的损伤，使得肠道菌群中的细菌易于穿过黏膜进入血液循环，加重肝硬化的病情。
最近的研究还发现，肠道菌群通过产生一系列的代谢产物与肝硬化的发展密切相关。
例如，某些细菌可以产生氨、硫化物等有害物质，进一步损害肝脏功能。
另外，肠道菌群的代谢产物还可以影响肝脏纤维化过程，加重肝硬化的程度。
因此，调节肠道菌群的结构和功能，有望成为肝硬化治疗的新策略。
针对肝硬化与肠道菌群的相互作用，研究者提出了一些治疗肝硬化的新思路。
一方面，可以通过调整饮食结构，增加膳食纤维的摄入，促进有益菌的生长，抑制致病菌的繁殖。
另一方面，可以利用益生菌和益生元等生物制剂来调节肠道菌群的平衡。
此外，还可以通过微生物移植等方法，将健康人的肠道菌群移植到肝硬化患者体内，以恢复菌群的平衡。
肠道菌群与肝脏疾病
肠道菌群与肝脏疾病王江源刘玉兰北京大学人民医院人的肠道中生活着几千亿个细菌（1013数量级），它们与人体处于共生状态，在维持肠上皮细胞的功能、保持肠黏膜屏障的完整性、抑制致病菌的生长、以及营养物质的消化吸收方面起到重要的作用。
肝脏约70%的血液供应来自于门静脉系统，肠道内的细菌及其产物，如细菌脂多糖（LPS）、非甲基化的CpG DNA片段等，可随着门静脉血流进入肝脏。
在正常情况下，由于肠道黏膜屏障的作用，进入肝脏的细菌及产物只有痕量，肝脏能很快地予以清除。
在肠黏膜屏障功能受损、肠道通透性增加以及肠菌群过度生长的情况下，这些细菌及产物会大量通过门静脉系统进入肝脏，称为细菌移位。
这些肠源性的细菌及产物能激活肝脏的非特异性免疫系统，主要是通过Toll-like受体（TLR）。
TLR主要表达在肝脏枯否细胞、内皮细胞、树突状细胞、星状细胞（HSC）等的细胞膜上。
TLR激活这些细胞后，产生大量的炎症性细胞因子和趋化因子，引起或加重肝脏的炎症反应，甚至导致肝硬化、肝癌的发生。
酒精性肝病酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝硬化。
除了乙醇及其代谢产物对肝细胞的直接损伤外，肠道来源的LPS在酒精性肝病的进展中起着重要作用。
过量的酒精摄入能引起肠道菌群比例失调及过度生长。
乙醇的代谢产物乙醛还会破坏肠黏膜细胞间的紧密连接，导致肠黏膜屏障的通透性增加，引起肠道细菌移位。
慢性酒精摄入的患者及动物的血清LPS水平明显升高，进入肝脏的LPS能激活肝脏枯否细胞及HSC膜上的TLR-4受体，引起MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、RANTES等趋化因子的产生。
这些细胞及因子的激活在肝脏炎症、脂肪变及纤维化的进程中起到重要促进作用。
TLR突变的小鼠能够抵抗酒精介导的肝脏损害，应用抑制肠道细菌的抗生素能降低酒精引起的LPS升高及肝脏炎症程度。
非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是代谢综合征在肝脏中的表现。
肝病与肠道菌群
肝病与肠道菌群我国是一个肝病大国，乙肝病毒携带者就高达2. 3亿以上，病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、药物性肝损害及肝硬化、肝癌等肝病，己严重威胁到当今社会人类健康。
慢性肝病总体病死率仍居高不下，其中感染是慢性肝病最常见的并发症，其病原菌大多来自肠道菌群。
并且在控制感染过程中，大剂量使用抗生素易引起肠道菌群失调。
这些使得人们更加关注对慢性肝病患者肠道微生态的研究。
本文现对慢性肝病与肠道菌群做一简要阐述。
1肝脏与肠道微生态肠道不仅是消化、吸收和营养物质交换的重要场所，也是人体抗感染防御的重要器官，其中，肠道菌群起着重要的作用。
健康人的肠道内共生着种类超过1000种，数量高达100万亿的肠道菌群［2］。
肠道微生态系统是人体最大的微生态系统，含有人体最大的贮菌库及内毒素池。
正常人体肠道菌群按一定的数量、比例分布在肠道不同节段和部位，在宿主营养、免疫和物质的代谢吸收等方而发挥着重要作用。
肠道微生态与肝脏不但在解剖机构上，而且在功能上有着密切的联系。
肠道菌群可在肠道内产生酶和维生素类等营养物质，由肝脏代谢，合成人体所需的诸多物质;同时肝脏将肠道菌群中由腐败菌产生的有害物质代谢为无害物质，或为机体利用或排除体外，还能清除肠源性细菌、真菌等。
无菌和悉生动物研究发现，肠道细菌、内毒素对肝脏库普费细胞数量的增加及功能的完善，起重要作用［2］。
肠道菌群对维持正常肝脏巨噬细胞的反应性也非常重要。
肠道微生态与肝脏可谓息息相关，互为影响。
2慢性肝病患者存在肠道菌群失调文献报道，各类慢性肝病患者均存在不同程度的菌群失调。
如肝硬化患者肠道双歧杆菌等厌氧菌明显减少，肠球菌、肠杆菌等需氧菌及厌氧条件致病菌则显著增多［3, 4］。
其临床表现有腹胀、纳差、暧气、稀便等。
肝病患者肠道菌群失调的原因有以下几点:慢性肝炎、肝硬化患者的胃肠蠕动减慢和微绒毛损害，降低了肠道清除能力，增加了过路菌接触和粘附机会，从而导致细菌过度生长;肝硬化患者门脉高压性肠病，导致肠道瘀血、水肿、缺血和缺氧，致使肠壁局部抵抗力下降, 而肠粘膜内pH下降，肠腔内pH升高，使细菌生长受到影响［5］; 肝脏合成凝血因子减少，加之胃肠道瘀血，临床为防止上消化道出血, 预防性或治疗性应用止酸剂，导致肠道微生态失调。
肠道菌群与肝病
1．非酒精性脂肪性肝病 (N A F LD ) ：“肠一肝轴”学说患者肠道菌群失调通过肠道细菌移位使内毒素水平升高；内毒素激活肝脏枯否细胞引起炎症细胞因子及活性氧中介物的产生，通过炎性反应和氧化应激加剧了N A FL D 的病程进展。
调整肠道菌群能够改善 N A FLD 患者肝脏损伤情况。
应用益生菌可以改善肝功能，使内毒素水平降低，从而使炎症细胞因子水平降低，并缓解氧化应激。
2．酒精性肝病 (alcoholic liver disease， A LD ) ：肠道细菌参与了乙醇的代谢，产生高浓度乙醛进入肠腔，乙醛能够增加肠道通透性，间接改变肠道微生态平衡，增加了进入肝脏的LPS量；慢性饮酒还能增加肠动力，使肠道细菌酵解碳水化合物产生的内生性乙醇增加。
急性和慢性酒精摄入均可影响机体特异性与非特异性免疫系统，从而改变胃肠道的屏障功能。
调节肠道菌群，可使 A L D 患者肠道有益菌增加，降低血清内毒素水平，有效改善肝功能。
给 A L D 患者短期内补充益生菌有助于肠道内双歧杆菌和乳酸杆菌的恢复，能更有效地改善肝功能。
3．病毒胜肝炎：慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者肝小叶坏死、肝细胞再生和储脂细胞分化等与内毒素有直接联系。
HBV和HCV感染的慢性重型肝炎及慢性肝炎患者与健康志愿者相比，肠道有益菌数量下降，而致病菌数量增加，反映出肠道定植抗力均有下降，以慢性重型肝炎患者的肠道定植抗力下降最为显著，提示肠道定植抗力与肝炎的严重程度有一定关系。
改善慢性肝炎患者肠道定植抗力，有助于慢性肝炎患者的治疗。
（肠道内微生物定植抗力的细菌主要是包括双歧杆菌在内的厌氧菌,双歧杆菌等通过菌膜屏障、产生乙酸、乳酸降低肠道局部p H值、及产生具有广谱抗菌样作用的物质甲醇—丙酮等对肠道需氧的潜在致病菌群起抑制作用。
因此应用一些窄谱抗生素制剂选择性地杀灭需氧菌,为厌氧菌的生长留出空间,和/或通过补充有益菌如双歧杆菌等抑制潜在致病菌群过度生长繁殖可起预防二重感染作用）服用拉克替醇后，肠道有益菌增加更显著，肠道定植抗力增加，肝脏清除内毒素能力增强吲。
肠道微生态在肝病中的研究进展
肠道微生态在肝病中的研究进展肠道微生态是指在人的肠道内，细菌和宿主组成的互相作用网络。
在这个网络中，微生物可以对宿主的消化、免疫和代谢等多种生理学过程产生作用。
而肝脏作为人体内最大的脏器之一，其健康状况对身体健康很重要。
近年来，人们开始关注肝病和肠道微生态之间的关系。
在过去的几年中，研究者们发现，肠道微生态可能与肝病发病机制密切相关。
以下是肠道微生态在肝病中的研究进展：1. 肝病中肠道微生态失调的表现在肝病患者体内，肠道微生态会发生失调。
这种失调会导致肝脏神经支配的改变、肝功能减弱和炎症反应。
大多数研究都发现，肝病患者的肠道中存在肠道菌群的失调。
肝病患者菌群中的厌氧菌比例较高，而有益菌数量则相对较少，如双歧杆菌和乳酸菌。
此外，在肝病发病过程中，肠道菌群的多样性和数量也会发生变化。
2. 肠道微生态与炎症反应的关系研究发现，肠道微生态失调可以导致肝炎等炎症疾病。
肝炎发生时，肝脏组织会受到一系列炎症反应的影响。
这些炎症反应可能与肠道内微生物引起的炎症反应相关。
研究者们通过观察肠道菌群的失衡情况和免疫介导炎症反应的相关标志物来得出这个结论。
此外，肠道微生物相关的信号也可能参与到肝细胞的自噬过程中，从而影响肝脏细胞的生长和凋亡。
保持正常的肝细胞功能非常重要。
肠道菌群的失调也可能导致肝细胞的毒性代谢产物的沉积，导致肝脏纤维化。
肝纤维化是一种使肝脏组织失去正常功效的疾病。
多项研究表明，在肝纤维化发病过程中，肠道微生态失调的情况经常出现。
特别是，一些研究还表明，菌群转移和重塑可能会直接导致肝纤维化和肝硬化。
肠道微生态失衡和肝癌发病有密切相关。
多项研究表明，肠道菌群失调的情况可增加肝癌的风险。
此外，菌群失衡后，一些有害菌的数量也会增加。
这些特定的化学成分可以直接或间接地促进癌细胞的发展和生长。
结论研究已经证实，肠道微生态失衡可能对肝病发病机制有着重要的影响。
肝病患者肠道菌群中有益菌数量相对较少，而肠道中的厌氧菌数量比较多。
肠道菌群失调与肝脏疾病的关系
原因很多，如饮食饮酒、病毒、药物及自身免疫相关性疾病，以 生改变，从而使微生物的营养来源发生改变，进一步导致肠道
及一些相关疾病引起的急性肝损伤。肝脏疾病原因复杂，治疗 菌群比例失调［２－ 。４］
过程缓慢，一旦病情延误将发生不可逆转的肝硬化，甚至肝癌。 相关研究证实ＡＬＤ 发病机制与酒精诱发肠道菌群改变从
Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｙｓｂａｃｔｅｒｉｏｓｉｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ
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： ； ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｒｅｖｉｅｗ
肝脏是人体最大的免疫器官之一，能够分解代谢体内毒性 别、遗传因素、营养状况及是否合并肝脏基础疾病有密切关系。
物质并且阻止细菌代谢产物进入人体循环。引起肝脏疾病的 酒精进入人体后，胃肠道分解吸收酒精，胃肠道中代谢产物发
线菌群和变形菌群数量增加，同时厚壁菌群比例超过拟杆菌 群。在大量饮酒的人体中，存在大量潜在致病菌如粪球菌、普 氏菌科、肠杆菌、韦荣氏球菌及链球菌［３，５］，可以产生大量内毒 素。丁酸盐、戊酸盐和丙酸盐等短链脂肪酸是肠上皮细胞的能 量来源，是肠道黏膜屏障的免疫耐受功能组成部分［６ － ７］。试 验［８ － ９］发现大量饮酒且无肝脏疾病的人群与患有肝脏纤维化 的人群肠道中均存在肠道粪球菌和普拉梭菌比例下降的现象， 而这２ 种菌群都可以通过产生丁酸盐来维持肠道完整性，这说 明大量饮酒可以通过肠道菌群改变破坏肠道黏膜屏障，增加肠 道渗透性［１０］。另一方面循环血液中乙醇氧化产生乙醛，使大 量饮酒者肠细胞之间紧密连接蛋白例如闭合蛋白和紧密连接
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肝病与肠道菌群
我国是一个肝病大国，乙肝病毒携带者就高达1．3亿以上，病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、药物性肝损害及肝硬化、肝癌等肝病，已严重威胁到当今社会人类健康。
慢性肝病总体病死率仍居高不下，其中感染是慢性肝病最常见的并发症，其病原菌大多来自肠道菌群。
并且在控制感染过程中，大剂量使用抗生素易引起肠道菌群失调。
这些使得人们更加关注对慢性肝病患者肠道微生态的研究。
本文现对慢性肝病与肠道菌群做一简要阐述。
1肝脏与肠道微生态
肠道不仅是消化、吸收和营养物质交换的重要场所，也是人体抗感染防御的重要器官，其中，肠道菌群起着重要的作用。
健康人的肠道内共生着种类超过1000种，数量高达100万亿的肠道菌群［1］。
肠道微生态系统是人体最大的微生态系统，含有人体最大的贮菌库及内毒素池。
正常人体肠道菌群按一定的数量、比例分布在肠道不同节段和部位，在宿主营养、免疫和物质的代谢吸收等方面发挥着重要作用。
肠道微生态与肝脏不但在解剖机构上，而且在功能上有着密切的联系。
肠道菌群可在肠道内产生酶和维生素类等营养物质，由肝脏代谢，合成人体所需的诸多物质;同时肝脏将肠道菌群中由腐败菌产生的有害物质代谢为无害物质，或为机体利用或排除体外，还能清除肠
源性细菌、真菌等。
无菌和悉生动物研究发现，肠道细菌、内毒素对肝脏库普费细胞数量的增加及功能的完善，起重要作用［2］。
肠道菌群对维持正常肝脏巨噬细胞的反应性也非常重要。
肠道微生态与肝脏可谓息息相关，互为影响。
2慢性肝病患者存在肠道菌群失调
文献报道，各类慢性肝病患者均存在不同程度的菌群失调。
如肝硬化患者肠道双歧杆菌等厌氧菌明显减少，肠球菌、肠杆菌等需氧菌及厌氧条件致病菌则显著增多［3，4］。
其临床表现有腹胀、纳差、嗳气、稀便等。
肝病患者肠道菌群失调的原因有以下几点:慢性肝炎、肝硬化患者的胃肠蠕动减慢和微绒毛损害，降低了肠道清除能力，增加了过路菌接触和粘附机会，从而导致细菌过度生长;肝硬化患者门脉高压性肠病，导致肠道瘀血、水肿、缺血和缺氧，致使肠壁局部抵抗力下降，而肠粘膜内pH下降，肠腔内pH升高，使细菌生长受到影响［5］;肝脏合成凝血因子减少，加之胃肠道瘀血，临床为防止上消化道出血，预防性或治疗性应用止酸剂，导致肠道微生态失调。
此外，肠腔内胆盐缺乏，继发感染而长期使用广谱抗生素等因素，均能使肠腔内微生态环境受破坏，引起菌群失调。
李兰娟院士指出［6］，肠道微生态失调与血内毒素水平升高相关，血内毒素水平与肠道肠杆菌科细菌数量值呈正相关。
内毒素是革兰阴性菌(G-)细胞壁的脂多糖组分，产生后存储于肠道内毒素池。
在正常情况下，机体存在少量的内毒素，它对提高机体的免疫功能有益。
但当肠道菌群失调，降低了对G-的抑制，导致其过度繁殖，产生大量对机体有害的内毒素，使机体出现广泛的病理性损害。
在肝功能减退、门静脉高压侧支循环丰富时可发生肠源性内毒素血症，引起全身反应甚至休克，加重肝脏损害。
肠道菌群失调后，肠道屏障功能受损，肠道细菌及其各种代谢物等移位进入肠外器官，过度激活机体免疫系统，引起异常免疫反应，导致肝细胞凋亡、坏死。
这加快了慢性肝炎重型化、肝肾综合征以及感染的进程。
另外肠道菌群失调导致有益菌产生的短链脂肪酸减少，pH升高，当肠道处于碱性环境时，肠道吸收氨增多;同时有害菌过度生长，胺、氨等肠源性毒物浓度升高，均可诱发肝性脑病的发生。
总之，肠道菌群失调使得内毒素、氨、硫醇等肠源性毒物生成增加，G－侵入机会增大，然而肝功能受损又不能及时代谢这些毒物导致毒物蓄积，进一步加重肝损伤，促进肠源性感染的发生。
使用抗生素虽然可一时控制某种病原菌感染，但肠道内对抗生素敏感菌群也遭
到破坏，继而发生菌群失调而导致二重感染，然后不得已“升级”使用广谱抗生素。
如此反复，最终还是陷入二重感染恶性循环的抗生素陷阱。
肠道菌群失调促进了慢性肝病并发症的发生、发展，增加了患者的死亡率，且菌群失调与肝功能损害程度成正比［7］。
3微生态制剂与肝病
恢复肠道菌群平衡，维持肠道屏障的完整性，抑制产生内毒素的G-数量，减少肠氨的产生、及时清除血氨，对于肝病的治疗具有重要意义。
近年来，许多学者将微生态制剂用于肝病的治疗，疗效显著。
ZHANG等［8］发现肝硬化大鼠肠杆菌增多，用双歧杆菌治疗后，肠杆菌减少，乳酸菌增多，同时可降低内毒素水平。
肝病患者多伴有NF-κB过度表达，LEI等［9］发现，酪酸梭菌制剂产生的酪酸能有效抑制NF-κB向细胞核内的转移，同时抑制NF-κB和DNA的结合，从而抑制了TNF-α等一系列促炎症因子的基因表达，起到有效治疗肝病的作用。
江丰等［10］给肝硬化患者口服酪酸梭菌后，用ELISA法检测血浆LBP水平，同时检测血生化指标的变化。
结果发现肝硬化患者LBP、血清总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶水平显著降低。
证实酪酸梭菌制剂可以降低LBP水平，改善肝脏生化指标。
GUERREROHERNNDEZ等［11］发现益生菌可恢复肠壁微生物和免疫平衡，改变肠粘膜通透性，辅助治疗肝硬化并发症。
李继强等［12］研究了酪酸梭菌对肝硬化患者细胞和体液免疫紊乱的调节作用，结果发现治疗3个月后，患者血浆免疫球蛋白G和A的水平明显降低。
证实口服酪酸菌可通过抑制肠道有害菌群过度生长，减少有害抗原进入人体循环，从而改善肝硬化患者体液免疫紊乱状态。
NiICAISE等［13］证实乳酸菌治疗高氨血症模型老鼠有显著的疗效，MALAGUARNERA等［14］给肝硬化合并有轻度肝性脑病的患者服用双歧杆菌和低聚果糖，结果可显著改善神经心理测试，包括简易精神状态检查和血氨浓度。
SHARMA等［15］研究发现肝硬化患者服用含酪酸梭菌制剂1个月，可明显降低血氨浓度，改善肝性脑病，并可降低血清总胆红素，改善分级。