安普霉素
硫酸安普霉素及其制剂的研究进展
硫酸安普霉素及其制剂的研究进展摘要：硫酸安普霉素是新一代氨基糖苷类抗生素，具有抗菌活性高、抗菌谱广、对细菌内酰胺酶稳定性好等特点，在临床上被广泛用于治疗敏感菌引起的感染性疾病。
但由于其存在吸收差、半衰期短等问题，限制了其在临床上的应用。
近年来，随着药物制剂技术的不断发展，硫酸安普霉素的生物利用度得到了较大提高。
本文对硫酸安普霉素及其制剂研究进展进行综述，包括硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制、硫酸安普霉素的稳定性进行了研究，为进一步提高硫酸安普霉素的生物利用度及更好地发挥其临床价值提供参考。
关键词：硫酸安普霉素；制剂；研究进展引言：安普霉素是美国开发的畜禽专用抗菌药物，又名“阿泊拉霉素”，是一种由暗黑链霉菌族菌产生的氨基环醇类抗菌药物，主要通过影响原核生物的核蛋白合成来抑制细菌增殖，对革兰氏阴性菌（如大肠埃希菌、沙门氏菌）有很强的抗菌活性，而且不容易发生耐药，市场前景广阔，目前国内已有多个厂家开发成功。
一、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定药代动力学研究表明，硫酸安普霉素主要经胆汁、尿液、粪便和胎盘吸收，口服给药后，药物很快分布到血浆和组织中，在血液中浓度迅速增加。
因此，硫酸安普霉素的给药方法和剂量的选定应根据其药代动力学特性和临床特点而定。
硫酸安普霉素主要经肝脏代谢，肝脏是其主要的代谢器官，药物主要经肝脏代谢为半合成状态。
有研究表明，硫酸安普霉素在口服后约有90%可由肾脏清除。
因此，从药物排泄和消除的角度看，口服硫酸安普霉素的最大生物利用度为仅为10%。
在相同给药剂量下，口服给药硫酸安普霉素的生物利用度仅为静脉注射的60%左右。
因此，硫酸安普霉素静脉给药应为其最常用的给药方式。
临床实践表明，在静脉注射硫酸安普霉素时，由于药物快速清除使疗效迅速提高并保持较长时间。
临床上使用硫酸安普霉素静脉注射治疗慢性淋巴细胞白血病时，一次给药后可维持数周至数月以上的疗效。
【难得一见】硫酸安普霉素可溶性粉的药理与制剂难点
【难得一见】硫酸安普霉素可溶性粉的药理与制剂难点在常见的药理书里和兽药产品的包装说明书里，对硫酸安普霉素可溶性粉的药理介绍非常之少，不利于兽医临床一线更好的认识和使用它。
1药物理化性质大家生产中见到的硫酸安普霉素可溶性粉易溶于水，所以饮水使用很方便、可满足大规模饮水给药；安普霉素为离子性药物，普通制剂畜禽口服难吸收，因此普通制剂对全身感染的治疗是无效（适合消化道病）的；该制剂的水溶液显酸性，所以铁制品和碱性比较强的药物会与之反应，从而造成不可逆降效（溶液pH大于8.5则无效）。
2药物抗菌机制硫酸安普霉素可溶性粉主要通过作用于细菌蛋白的合成（合成、释放等）的全过程，在蛋白质合成的不同阶段对其产生杀菌作用。
具体来看主要是：使合成异常蛋白，杀菌；阻碍已合成蛋白的释放，杀菌；增加细胞膜通透性，导致细菌细胞内一些重要生命物质外泄，引起细菌死亡，杀菌。
它的杀菌特点是：对静止期的细菌作用最强，杀菌完全且彻底。
3抗菌谱与敏感性优异硫酸安普霉素可溶性粉是目前兽用氨基糖苷类抗菌药众多品种里，少数口服最敏感的广谱抗菌药物之一。
可抗多种钝化酶（耐药酶），如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等，所以对兽医临床常见的需氧革兰氏阴性菌对其较少耐药。
由于其严格作用于需氧的革兰氏阴性菌和支原体，所以对厌氧菌感染、对革兰氏阳性菌和原虫、真菌、病毒等，以及维生素和微量元素缺乏等无效等无效。
实验室检测对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌、变形杆菌、支气管博德氏菌和支原体等均敏感，在家禽疫病治疗临床上，主要用于大肠杆菌、沙门氏菌、里默氏菌和支原体病的治疗。
4药物吸收与分布有效普通安普霉素口服制剂，药物很难被肠道吸收、主要通过粪便排出体外，这种只适合治疗畜禽肠道细菌疾病的用法，严重制约了高敏、高价优劣兼具安普霉素临床价值的发挥。
那么经酯化技术处理的安普霉素，吸收率比原药提高了一倍还要多，被吸收的安普霉素主要通过血液向腹腔、胸腔和呼吸系统最大分布，在政策性减抗和家禽养殖效益持续低迷的行业大背景下，临床急需可有效治疗呼吸道、心包炎、肝周炎、腹膜炎的高敏药物和处方。
硫酸安普霉素及其制剂的研究进展
1、安普霉素概况安普霉素(Apramycin)亦称阿泊拉霉素，由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖。
安普霉素在活体内外，可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物以硫酸盐在兽医上应用。
具有广谱抗菌活性的畜禽专用安普霉素是美国于60年代研制出的一类抗生素，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。
我国学者近年来对国产安普霉素进行了试验研究。
报道显示了对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可以预混剂或粉针形式应用。
以中国科学院武汉植物研究所王有为研究员为首的科研人员针对国家畜牧养殖业的需求，着重解决畜禽的肠道感染和耐药性问题，在安普霉素单组分高产菌种筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面作出了创新性贡献，通过诱变筛选出了稳定高产的单组分安普霉素生产菌种，研究出成熟的生产工艺，对安普霉素的药理学、毒理学、动物临床、对猪与鸡生产性能的影响及饲用安全性等进行了全面、系统的研究，取得了创新性成果，并获得了二类新兽药证书[1]。
据《中国农村科技》2001年8期报道，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发研制的硫酸安普霉素，对畜禽多种致病菌均有很强的抑杀作用。
主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的多种畜禽传染病，尤对猪、鸡白痢病有良好的治疗效果，据数千例病例的疗效统计，对仔猪白痢的治愈率在94％以上。
徐忠赞等以一定浓度添加于饲料中。
应用表明，以0.01%浓度饲料添加硫酸安普霉素预混剂，治疗仔猪白痢用量少，治愈率高，此外还可促进增重，提高饲料转化率;另据其介绍，以含量40%的硫酸安普霉素治疗时，配成20mg/ml的水溶液，患猪每天口服3ml，每日l次，连用7天，在第5天时患猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率为93.3%。
舒肠-----硫酸安普霉素可溶性粉
舒肠-----硫酸安普霉素可溶性粉
大肠杆菌，肠炎引起的黄、白稀粪的强力阻击手
【主要成份】硫酸安普霉素、硫酸粘菌素、乳酸环丙沙星等。
【药理作用】安普霉素独特的化学结构可抗由多种质粒编码钝化酶的灭活作用，因而对分离自动物的病原性大肠杆菌及沙门
氏菌极其敏感，且几乎无耐药性。
【功能主治】主治大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、巴氏杆菌感染引起的心包炎、肝周炎、浆膜炎、滑膜炎、输
卵管炎、关节炎、败血症等有特效。
通常用于下面几个方面
1、大肠杆菌的类型很多，在各个阶段，各个日龄所表
现的血清都有所不一样，若是大肠杆菌，沙门氏菌引起
的肠炎、腹泻、拉水样稀粪，遇到此症状时用上：舒肠
（400斤水/袋）+痢菌康（300斤料袋），3天即可见效。
2、鸡群在遇到冷、热应激反应，转群及换料时都会引
起拉稀，腹泻，排水样便，若在这之前用上3—5天：
舒肠（400斤水/袋）+痢菌康（300斤料袋），就不会出
现各种应激反应引起的腹泻，来水样便。
【用法用量】本品100g兑水400kg自由饮用，连用3-5天，重症加量或遵兽医嘱。
【注意事项】1、与头孢安定、头孢氨苄、盐酸多西环素、TMP合用，
疗效增强。
2、与肾舒、肾毒康搭配使用，能促进药物更好的吸收
和利用。
【规格】100g：40g
【包装】100g×10袋/盒。
硫酸安普霉素这样配成兽医处方治疗消化道病促生长效果好！
硫酸安普霉素这样配成兽医处方治疗消化道病促生长效果好！安普霉素的局限与应用硫酸安普霉素为氨基环醇类的动物专用广谱抗菌药，其普通制剂在兽医临床上主要用于治疗需氧的革兰氏阴性菌感染的疾病。
由于普通硫酸安普霉素可溶性粉内服给药，很难被成年动物的消化道所吸收，所以硫酸安普霉素霉素的普通制剂，在兽医治疗临床上给动物内服主要用于胃肠道细菌性疾病的治疗。
01发挥药物的价值在处方通过上述对硫酸安普霉素的基本分析，大家可以知道如何在兽医临床治疗上正确使用它。
但是若是把其药物的自身价值给充分发挥出来，还需要对其在兽医治疗临床上机会点进行梳理，然后根据具体的机会点大小和组方技术优势，把硫酸安普霉素可溶性粉按照配伍原则、协同作用抗菌原则等，组成科学、合理的配伍和配比。
然后再结合药物药理和疾病的病理，进行剂量的调节和高效用药方法的指导。
这样，把硫酸安普霉素可溶性粉放在特定治疗处方中，则硫酸安普霉素的药物价值才能给充分发挥出来。
02治疗畜禽消化道的处方基于上述原理和思维，我们发现冬春季节呼吸道病多时，可以用“安普霉素+氟苯尼考+强力霉素”这个处方，治疗畜禽多种革兰氏阴性菌及支原体等导致的呼吸道病。
马上就要进入五月份的夏季时令了，也可以用“安普霉素+硫酸粘菌素+高水溶氟苯尼考”，治疗多种细菌导致的畜禽大肠杆菌拉稀，以及治疗畜禽生长不良造成的饲料报酬差。
这个处方里面，有三个药配伍组成：硫酸安普霉素2.5g、氟苯尼考5g 和硫酸粘菌素2g 。
那么，这个治疗畜禽消化道的兽医处方是不是拿去就能用好用处好疗效呢？03整理相册那么，于是有些人拿到此方后就如获至宝，但是实际上的情况是极少有人会用！比如说这里面的关键点之一，硫酸安普霉素可溶性以安普霉素计投了2.5g，这个2.5g是按照硫酸安普霉素1mg不低于1000国际单位算的。
而实际上硫酸俺硫酸安普霉素的关注和点赞。
再比如氟苯尼考的处方量才5g，这5g是指使用高水溶氟苯尼考可溶性粉，当然除此以外，还有其它技术点。
安普霉素（Apramycin）
安普霉素（Apramycin）安普霉素( Apramycin）是由黑链霉菌产生的氨基环醇类抗生素，其自然状态为游离碱，本产品为其硫酸盐，是动物生理上更能接受的一种化学形式。
它对畜禽易感的革兰氏阴性菌和大部分革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性，特别是对其它抗生素耐药的大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌有相当强的抗菌作用，且不易产生耐药性安普霉素主要用于防治猪、鸡、牛等畜禽因大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌等敏感菌所致的痢疾、腹泻、发育不良等疾病，疗效显著。
作为饲料添加剂，能增加畜禽增重和提高饲料转化率，且与其他氨基环醇类抗生素无交叉耐药性理化特性：安普霉索是1967年发现的一族新的广谱抗生索混合物，当时取名尼拉霉素( Nebramy- cin)。
尼拉霉索属氨基环醇类抗生素，其产生菌为黑链霉菌。
科学家从该菌的发酵液中分离得到了6种组分，并将其组分2命名为安普霉索。
作用机理：通过干扰原核生物核糖蛋白质的合成而抑制动物体内的有害细菌，治疗由大肠杆菌、沙门氏菌所引起的疾病。
安普霉索通过抑制大肠杆菌的增殖，改善肠黏膜结构，促进机体与生长有关的内分泌活动（调节生长激素、胰岛素和T3水平）的协同作用而促进畜禽生长，提高饲料利用率。
给药途径：可通过静脉或肌肉注射、口服或拌人饲料中给药。
吸收与排泄：静注和肌注后，95%以上的药物在96h内从尿中排出体外，但口服给药仅有11%尿中排出。
残留：口服7d后，所有器官均未检出安普霉素。
用法与用量：1可溶性粉：家禽：配制成含安普霉素250mg(25万单位)／L的溶液，预防连续饮水3天为一疗程，治疗连续饮水5d为1疗程。
猪：按体重每千克给药125mg(l. 25万单位)，连续饮水7d。
肉鸡：按每1OOOkg饲料5g（500万单位）药纯添加到饲料中，在0-6周龄全期使用可促进肉鸡生长2、预混剂：按每1000公斤饲料80-165g(0.8亿-1.65亿单位）浓度在猪饲料中添加连用7d仔猪预防用药：作为药物型饲料预混剂在乳猪阶段推荐使用方法：1、仔猪初生l-3d，使用可溶性粉剂折纯溶于水，每天按12. 5mg （1. 25万单位）/kg体重2、在7-15d乳猪料中全期使用，添加量为90g(0. 9亿单住)/t饲料。
硫酸安普霉素
硫酸安普霉素1. 硫酸安普霉素的概述硫酸安普霉素（Amikacin Sulfate）是一种广谱抗生素，属于氨基糖苷类抗生素。
它是通过抑制蛋白质合成来对细菌产生杀菌作用的。
硫酸安普霉素主要用于治疗耐多药细菌感染，尤其是对其他氨基糖苷类抗生素耐药的细菌感染具有较好的疗效。
2. 药理学机制硫酸安普霉素通过与细菌核糖体16S亚基中的30S次单位结合，阻碍多肽链的延伸和蛋白质的合成。
硫酸安普霉素对细菌起到杀菌作用，特别是对Gram阴性杆菌。
此外，它还表现出对包括产气荚膜梭菌、铜绿假单胞菌和链球菌在内的一些其他细菌的抗菌作用。
3. 适应症硫酸安普霉素主要用于治疗以下感染：•对其他氨基糖苷类抗生素耐药的革兰阴性细菌感染，如多重耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等；•呼吸道感染，如支气管炎、肺炎等；•尿路感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等；•腹腔感染，如阑尾炎、胆囊炎等；•皮肤和软组织感染，如疖、脓肿等。
4. 用法和用量硫酸安普霉素主要以静脉注射的方式给药。
剂量和给药频率应根据患者的肾功能、感染严重程度和细菌敏感性进行调整。
一般情况下，成人的推荐剂量为每日15 mg/kg～20 mg/kg （体重指数大于30者，按理论体重计算），分为1次或2次给药。
儿童的推荐剂量为每日15 mg/kg～25 mg/kg，同样分为1次或2次给药。
5. 不良反应硫酸安普霉素在使用过程中可能会出现以下不良反应：•肾脏损害：如肾功能不全、氮质血症等；•耳毒性：如听力下降、耳鸣等；•神经肌肉系统损害：如肌无力、运动协调障碍等。
在使用硫酸安普霉素过程中，应密切监测患者的肾功能、听力等变化情况，并注意降低药物剂量以减少可能的不良反应。
6. 注意事项•硫酸安普霉素对革兰阳性菌的抗菌作用较弱，不宜单独应用于革兰阳性细菌感染；•妊娠期妇女、哺乳期妇女和儿童患者在使用硫酸安普霉素时应谨慎，并遵医嘱使用；•老年患者的肾功能常常受损，应根据具体情况调整剂量。
7. 药物相互作用和其他氨基糖苷类抗生素一样，硫酸安普霉素不宜与肌肉松弛剂、非程控静脉麻醉药等合用，以免增加肌肉松弛和呼吸抑制的风险。
硫酸安普霉素如果只作消化道用药真是有点埋没人才！
硫酸安普霉素如果只作消化道用药真是有点埋没人才！在众多的氨基糖苷类的抗菌药里，有硫酸新霉素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸庆大-小诺霉素、硫酸安普霉素等，其中硫酸安普霉素是属敏感性比较高的。
但是这么敏感的药物，在畜禽养殖用药中，大多都被用于消化道疾病的治疗了。
这对目前高敏药物较少的抗菌药大家族来说，是不是有点埋没人才了呢？硫酸安普霉素有比较高的抗菌活性，它在兽医治疗临床被忽略，不仅仅与这个药物单用口服给药难吸收、吸收少有直接的关系。
因为这一点，它在畜禽疾病治疗临床，大家主要把它用于畜禽消化道病的治疗。
而畜禽消化道病的治疗药不缺它这一个！因为畜禽消化道疾病治疗，可供选择的药物太多了，比如说硫酸粘菌素敏感度更高，主要用于消化道病的治疗；还有硫酸新霉素、阿莫西林、氨苄西林等。
这个机会，没能发挥出来硫酸安普霉素的最大药物价值，这是它被埋没的其中一个重要原因。
硫酸安普霉素选择大于努力硫酸安普霉素在兽药治疗临床尴尬的治疗地位，再次印证了一个道理“男怕入错行，女怕嫁错郎”，选择＞努力！在广谱抗菌的消化道病治疗市场，可供选择的药物品类、品种太多了，硫酸安普霉素在这方面的治疗效果根本就不突出。
就像我们的大诗人李白一样去朝堂做官，当官的人挤破了头皮、比他会当官的人很多！而放眼山水、触景生情，写出千古一绝的、流传至今的“飞流直下三千尺，疑是银河落九天”，才是他出人头地的地方！硫酸安普霉素最应该发挥价值的地方在哪里呢？1硫酸安普霉素的作用机制硫酸安普霉素主要作用于细菌蛋白质合成过程，使细菌合成异常的蛋白、阻碍已合成蛋白质的释放、使细菌细胞膜通透性增加从而导致一些重要生命物质的外漏，而导致敏感细菌死亡。
这个三重抗菌、杀菌机制，使得硫酸安普霉素不容易被细菌耐药。
它主要对那些处于静止期的敏感细菌杀灭作用较强，为静止期杀菌剂。
它的抗菌谱主要是革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌等，对结核杆菌、部分绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌也有一定抗菌作用，但很微弱、可忽略。
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特别推荐：硫酸安普霉素及添加成本
作者：Admin 类别：日期：2003年7月15日
【英文名】Apramycin
【性状】本品为白色粉末，易溶于水，不溶于甲醇、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂，其水溶液抗生素活性稳定。
【药理作用】通过干扰原核生物核糖蛋白的合成而抑制动物体内的有害细菌。
【适用症】用于防治猪、鸡、牛等畜禽因大肠杆菌、沙门氏菌及支原体感染导致的痢疾、腹泻、发育不良及肺炎等疾病。
例如：仔猪黄白痢、鸡白痢等。
作为药物型饲料添加剂，能增加畜禽体重和提高饲料转化率。
【用法与用量】可溶性粉剂家禽：配制成含安普霉素250mg(25万单位)/L的溶液，预防三天为一疗程，治疗五天为一疗程。
猪：按每公斤体重给药12.5mg(1.25万单位)连续饮水七天。
肉鸡：按每100㎏饲料5g(500万单位)折纯添加到饲料中在0-6周龄全期使用。
可促进肉鸡生长。
预混剂：按每1000公斤饲料80-165克（0.8-1.65亿单位）浓度折纯在猪饲料中添加。
仔猪预防
作为药用型饲料预混剂在乳猪阶段推荐使用方法：
1.仔猪初生1-3天，使用可溶性粉剂折纯溶于水每天按1
2.5mg(1.25万单位)/㎏体重连续用三天；
2.在7天-15公斤乳猪料中全期使用，添加量为90克（0.9单位）/吨饲料；
3.如欲节省成本；除按1法使用外，可在第二阶段乳猪料中全期使用，饲料中添加90克（0.9单位）/吨，环境差时，可添加至165克（1.65万单位）/吨，即从22日龄到35日龄阶段使用，也可使用至42日龄。
【注意事项】产蛋期禁用。
【停药期】鸡：7天；猪：21天。
【规格】原料药：按干燥品计算，每mg效价不少于550安普霉素单位。
预混剂：3%硫酸安普霉素预混剂[即100克3%硫酸安普霉素预混剂含安普霉素3g（300万单位）]。
【包装】10亿/桶（原料药）；25㎏/袋（制剂）。
【贮藏】避光，在干燥处保存。
--摘自《厂家资料》，《兽药市场指南》2003.1期
四川省民生药业有限责任公司供给的硫酸安普霉素，实价销售为850.00元/kg。
添加成本参考下表：
硫酸安普霉素混饲
添加量每1吨饲料添加100克
添加成本 85.00元/吨
仅供参考·请遵照农业部相关法规，在兽医师、动物营养师指导下使用。
本公司仅对产品质量负责。