药物化学-甾体激素药共40页

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甾体激素 激素类药物 药物化学课件

甾体激素 激素类药物 药物化学课件
了解 甾体激素药物的发展、枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、米非司酮的
结构特点与主要用途
第一节 甾体激素
• 激素(hormone)又称为荷尔蒙,是由高分化的内分泌细胞产生并直 接分泌入血的化学物质。
• 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及 适应内外环境等都起着重要的调节作用。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素 ➢雌甾烷类(A环芳香类) ➢1923年从卵巢提取物中发现,为最早被发现的
甾体激素。 ➢由雌性动物的卵巢分泌产生。 ➢促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育。 ➢主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、
骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素 组成复方避孕药。
等羰基试剂呈色。
醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液,加热 即显黄色。
(3)甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构,其在碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是
专属鉴别反应。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质(呈色反应)
(4)有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松被有机破坏
后得到无机F-,显F-的鉴别反应。
第一节 甾体激素
发展
替补治疗:雌激素、雄激素和孕激素。 1949年,发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎,应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应性疾病、器官移植,进而发现许 多皮质激素类新药。 20世纪50~60年代,开发甾体避孕药,是人类生育控制 的划时代性成就,促使孕激素化学的深入研究。 20世纪80年代,开发孕激素受体拮抗剂,抗早孕药物出现。
主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素

实用药物化学课件第13章甾体激素

实用药物化学课件第13章甾体激素
性激素、肾上腺皮质激素等
甾体激素
(Steroid Hormones )
β β β β α α α α
β β β β
β β β β
α
α α α
α α α
α
α α α α
一、概述
1.作用:维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、
皮肤疾病及生育控制等有重要作用
2.按作用分 性激素
雌性激素
----雌甾烷
雌激素结构改造
炔化和醚化(可以口服)
OH
酯化(成为前药,长效)
OCOC4H9
HO
炔雌醇
OH
HO
戊酸雌二醇
O
炔雌醚
人工合成代用品:因天然来源困难,合成成本 高,己烯雌酚
4.性质;Ar-OH;酸性
遇Fe3+络合显色
5.作用:女性特征等,更年期障碍及月经失调 等
(二)炔雌醇
18 OH
12
17 C
C
11
孕激素拮抗剂——米非司酮
结构:
N
1 2
OH
18
12
17
13
9
14
10
8
C≡16C-CH3
15
3
7
O
5
4
6
化学名:11β-(4-二甲胺基)-17β-羟基-17-(1-
丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮
20世纪80年代由法国罗氏公司开发
竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体, 抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素,使妊娠 早期流产。称无痛免药物流产
18 OH
11 19
12
17 CH3
13
16
1
9
2

天然药物化学甾体化合物

天然药物化学甾体化合物
双糖(洋地黄毒糖-D-葡萄糖)
第25页,共49页,编辑于2022年,星期日
(2)强烈酸水解 • 条件:
用3~5%的酸加热,有时需同时加压。
• 特点: a.适用于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型强心苷,可使所有的苷键断裂;
b.但苷元结构易被破坏,如双键异构化、羟基脱水 等。
第26页,共49页,编辑于2022年,星期日
(3)氯化氢-丙酮法(适用于多数Ⅱ型强心苷水解 )
第30页,共49页,编辑于2022年,星期日
五、强心苷的颜色反应
强心苷颜色反应是由苷元甾核、不饱和内酯
环、2-去氧糖三部分产生。
⑴作用于甾体母核的反应
与皂苷元反应类同,如L-B反应、三氯醋酸反 应(Rosen-Heimer反应)、三氯化锑(或五氯 化锑)反应等。
第31页,共49页,编辑于2022年,星期日
响心肌电生理特性) 临床上主要用以治疗充血性心力衰竭
及节律障碍等心脏疾患,是治疗心力衰竭不 可缺少的重要药物。如:西地兰、地高辛、 毛地黄毒苷等。
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分布情况
植物来源
夹竹桃科 康吡毒毛旋花子
强心苷类化合物
K-毒毛旋花子苷
夹竹桃科 黄花夹竹桃
黄夹苷(强心灵)
玄参科 毛花洋地黄
用于定 量分析。
④过碘酸-对硝基苯胺反应:(作为显色剂) 强心苷 + 试剂 → 黄色
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六、强心苷的提取和分离
• 植物中所含强心苷类成分复杂,同一药材常含几个乃至 几十个性质近似的强心苷,含量较低(1%以下),又常
与糖类、色素、皂苷、鞣质等共存,故提取、分离纯化较 为困难。另外强心苷易受酸、碱、酶的作用,发生水解、 脱水及异构化反应,因此需注意此类因素的影响。

大学药学-药物化学-甾体激素药物-试题与答案(附详解)

大学药学-药物化学-甾体激素药物-试题与答案(附详解)

药物化学第十二节甾体激素药物一、A11、属于孕甾烷结构的甾体激素是A、雌性激素B、雄性激素C、蛋白同化激素D、糖皮质激素E、睾丸素2、具有下列化学结构的药物为A、氢化可的松B、醋酸可的松C、泼尼松龙D、醋酸地塞米松E、醋酸氟轻松3、醋酸地塞米松结构中含有几个手性中心A、5个B、6个C、7个D、8个E、9个4、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性B、1,2位脱氢抗炎活性增大,钠潴留作用不变C、C-9α位引入氟原子,抗炎作用增大,盐代谢作用不变D、C-6α位引入氟原子,抗炎作用增大,钠潴留作用也增大E、16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效5、属肾上腺皮质激素药物的是A、米非司酮B、醋酸地塞米松C、炔雌醇D、黄体酮E、己烯雌酚6、糖皮质激素的结构改造的相关叙述,不正确的是A、泼尼松龙C1上引入双键,抗感染活性高于母核3~4倍B、可的松的9α、6α引入F原子,使糖皮质激素活性增加10倍C、可的松16α引入OH,钠潴留严重D、倍他米松16α甲基的引入,抗炎活性增强E、可的松C21-OH酯化增强稳定性7、不属于醋酸地塞米松药理作用的是A、治疗活动性风湿病B、治疗类风湿关节炎C、治疗全身性红斑狼疮D、治疗严重支气管哮喘E、治疗类库欣综合征8、经过结构改造可得到蛋白同化激素的是A、雌激素B、雄激素C、孕激素D、糖皮质激素E、盐皮质激素9、黄体酮属哪一类甾体药物A、雄激素B、孕激素C、盐皮质激素D、雌激素E、糖皮质激素10、下列叙述哪个与黄体酮不符A、为孕激素类药物B、结构中有羰基,可与盐酸羟胺反应生成肟C、可口服使用,也可静脉注射使用D、与异烟肼反应则生成浅黄色的异烟腙化合物E、用于先兆性流产和习惯性流产等症11、下列激素类药物中不能口服的是A、雌二醇B、炔雌醇C、己烯雌酚D、炔诺酮E、左炔诺孕酮12、在睾酮的17α位引入甲基而得到甲睾酮,主要的目的是A、增加稳定性,可以口服B、降低雄激素的作用C、增加雄激素的作用D、延长作用时间E、增加蛋白同化作用13、有关炔雌醇的叙述,错误的是A、与孕激素合用有抑制排卵协同作用B、由雌二醇改造而来C、碱性溶液中与苯甲酰氯作用,生成苯甲酰炔雌醇D、可与甲地孕酮配伍制成口服避孕药E、属于雄激素二、B1、A.雌二醇B.炔雌醇C.黄体酮D.睾酮E.米非司酮<1> 、母核是雄甾烷,3-酮,4烯,17β羟基A B C D E<2> 、17位引入了乙炔基A B C D E<3> 、A环芳构化,母体位雌甾烷,C19无甲基,C3有羟基,C17位双取代A B C D E<4> 、孕激素拮抗剂,竞争性作用于黄体酮受体,用于抗早孕A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 D【答案解析】甾体激素分为性激素和肾上腺皮质激素,其中前者包括雌激素、雄激素和孕激素,后者分为糖皮质激素和盐皮质激素。

药物化学 第15章 甾体激素类药

药物化学 第15章  甾体激素类药

H HO
雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β -二醇
理化性质
A环芳构化:UV吸收 3-酚羟基:弱酸性 ,与三氯化铁作用显草 绿色,加水稀释后变红色 甾环:与硫酸作用显黄绿色荧光 不稳定,易代谢,口服无效
用途:治疗卵巢功能不全所引起的疾病
炔雌醇Ethinylestradiol
OH CH3 C H CH
可以和炔诺酮,或甲地孕酮配伍制成口服
避孕药
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
反式有效,平面结构,
双键氢化无效
CH3
OH
HO
H 3C
OH
雌二醇和己烯雌酚 的立体相似性
HO
OH
HO 1.45nm
己烯雌酚
酚羟基,遇光易氧化变质。
本品加硫酸溶解后显橙黄色,加水稀释颜色即消 失。本品用稀乙醇溶解后,加1%三氯化铁溶液一 滴,生成绿色配合物缓缓变成黄色。 本品为人工合成雌激素代用品,可作为应急事后 避孕药。 口服有效,多制成口服片剂应用,也可溶在植物 油中制成油针剂。
非医疗目的而使用(滥用)此类药物则会导致生理、 心理的不良后果。
☺ 在生理方面,滥用蛋白同化制剂会引起人体内分泌系统 紊乱、肝脏功能损伤、心血管系统疾患甚至引起恶性肿 瘤和免疫功能障碍等等。 ☺ 在心理方面,滥用这类药物会引起抑郁情绪、冲动、攻 击性行为等等。 ☺ 此外,滥用这类药物会形成强烈的心理依赖。 ☺ 蛋白同化制剂和肽类激素的滥用问题伴随着现代竞技体 育运动的发展而出现并日趋严重,又随着人们生活水平 的提高、对健美的渴望和健身运动的普及而向学校体育 和社会体育领域蔓延。 ☺ 一方面,滥用此类药物的人员越发普遍;另一方面,滥 用者的年龄亦日趋减小,严重威胁着公众特别是青少年 的身心健康。

药物化学-甾体激素药

药物化学-甾体激素药
– 下丘脑 分泌 促激素释放激素 – 使垂体前叶 分泌 “促激素” – 靶器官 激素
������ 经过长短两种反馈机制进行调节
激素的靶
激素能作用于某一或某些特定的器官或组织 在这些器官或组织的细胞中,存在着接受激素
信息的蛋白(激素受体) 激素药物起作用的靶部位
活性因子和激素药物
������ 活性因子
“激素”的发展
������ 但现在发现很多神经递质事实上也起着激 素的作用
– 如肾上腺素及前列腺素 – 它们在起作用的过程中不被消耗,是维持机体正常生命的
“催化剂”,本身通过酶的作用代谢失活
������ 目前又发现许多细胞因子也起着激素的作 用。
激素分泌的调节
������ 分泌过程由神经——内分泌双重调节
甾类药物
激素——简 介
������ 天然激素是人体内源性活性物质 ������ 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病 经典的“激素 ” “激素”是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入
血液或淋巴液的化学信使物质,被血流带到体 内特别部位--靶器官发挥作用(正常的生理活动 \机体平衡\促进、维持生殖系统器官等)
孕药,
– 也用在雌激素替补治疗中,减少副作用
结构特征
1.基本母核是孕甾烷 2.∆4-3-酮 3.17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、 17α-羟

典型药物——黄体酮
结构和化学名 ������ 孕甾-4-烯-3,20-酮 ������ (Pregn-4-ene-3,20-diole) 理化性质: 物理性质 化学性质(鉴别)
– 在结构尚未阐明之前的激素 – 尚不能成为药物
������ 激素药物
– 那些性质相对稳定 – 有治疗价值 – 能工业生产的

【医学课件】 激素类药物的药物化学 136p

【医学课件】 激素类药物的药物化学 136p
二、结构特点 1、A环芳构化和19去甲基。 2、3位有酚-OH或羟基与酸形成的 酯。 3、 17位有羟基或酮基或羟基与酸 形成的酯。
雌二醇
【性质】
1.为白色结晶性粉末,不溶于水。 2.和硫酸作用显黄绿色荧光,加三氯化铁呈草
绿色。 3.氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯。
【用途】
治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。
◇雌二醇的17α—位引入乙炔基得炔诺酮, 是高效口服雌激素。 ◇黄体酮的17α—位引入乙酰氧基得乙 酰氧基黄体酮,可以口服。 ◇在睾酮的17α位引入乙炔基得炔孕酮, 口服活性比黄体酮强15倍。
第二节 胰岛素及口服降血糖药
概况
糖尿病是一种常见病,它是以血糖增高 为特征的代谢紊乱性内分泌疾病,可出现多 尿、多饮、多食、疲乏和消瘦等症状,严重 时可发生酮症酸中毒,并能诱发多种并发症。
2、命名原则
⑴根据药物结构选择好一个适当的母核名称。
⑵在母核名称的前后分别加上取代基的名称、 位置及构型。
⑶处于甾环平面上方的原子或基团为β构型, 用实线表示;处于甾环平面下方的原子或基团 为α构型,用虚线表示。
⑷母核中有双键时,则用“烯”或“二烯”表 示,亦可用“△”表示;有酮基时,则用“酮” 或“二酮”表示;并用位次编号表示位置。
已烯雌酚
C2H5
HO
CC
OH
C2H5
(E)-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚
性质
1.溶于乙醇、几乎不溶水,在稀氢氧化 钠溶液中溶解。
2.本品用稀乙醇溶解后,加1%三氯化 铁溶液一滴,生成绿色配合物后缓缓变 成黄色。
3.吡啶和醋酐一起加热反应,生成二乙 酰已烯雌酚。
降血糖药(hypoglycemic agent)通 过减少机体对糖的摄取或加快糖代谢,从而 使血糖下降。

药物化学甾体药物详解

药物化学甾体药物详解


8
雌二醇的结构修饰—炔基化、醚化
炔雌醇 420
炔雌醚 420
尼尔雌醇 420
雌二醇在体内的代谢主要是17位羟基氧化生成酮羰基,如在17位
引入一些基团,他可以阻止17位羰基的氧化或增加口服吸收能力
或增加活性。

9
雌二醇的结构修饰—酯化
3-苯甲酸雌二醇 420
3,17-二丙酸雌二醇 420
雌二醇 不能口服,口服以后经过胃肠道和肝脏代谢会迅
速地失活,通常雌二醇的3位的羟基或者17位的羟基把
他成酯,增加了他在体内的作用时间。

10
非甾体雌激素
己烯雌酚 422
化学名:(E)-4,4`-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚。 有二个酚羟基的话,会起到一个雌性激素的活性作用。
利尿药 diuretics
肾是由肾单位构成的,一个肾单位包括一个肾小球和与它相连的肾小囊和肾小管,它们在 肾实质内。

1
利尿药分类
(1)碳酸酐酶抑制剂类 (2)Na+-Cl-协转运抑制剂 (3)Na+-K+-2Cl协转运抑制剂 (4)阻断肾小管上皮Na+通过道药物 (5)盐皮质激素受体阻断剂

19
小结
刚才我们介绍也甾体激素,首先介绍了甾体的化合物结 构特征及他的变化方法和命名的原则,也介绍他的空间 结构,这一类甾体的药物都是5α的甾体,还介绍了雌性 激素和雄性激素,雄性激素的药物里面又分雄性激素和 蛋白同化激素。


15
雄性激素作用的分离
甲睾酮 427
羟甲烯龙 427
把A环的结构进行改造的时候,使A环变形,可以增加他 的蛋白同化作用,如在2位引入一个C=C双键,就得到 羟甲烯龙,他具有雄性激素降低,增加和保留蛋白同化 激素的活性的作用。
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药物化学-甾体激素药

6、黄金时代是在我们的前面,而不在 我们的 后面。

7、心急吃不了热汤圆。

8、你可以很有个性,但某些时候请收 敛。

9、只为成功找方法,不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。

10、只要下定决心克服恐惧,便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为,请 记住, 除了在 脑海中 ,恐惧 无处藏 身。-- 戴尔. 卡耐基 。
31、只有永远躺在泥坑里的人,才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭,生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍,就是一下子不要学很多
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