药物对凝血时间的影响
常见药物对凝血功能的影响
苏州市立医院重症医学科
01 抗生素
ICU常用药物
02 营养支持 03 抗癫痫药物
04 抑酸药物
05 辅助用药
抗生素----头孢哌酮舒巴坦
绝大部分无临床出血症状，主要表现为凝血因子活性下降(PT、APTT延长) 少数引起严重的出凝血功能障碍甚至出血死亡
引起凝血功能异常作用机制： 维生素K缺乏
• 改善严重脓毒症患者的凝血功能 • 机制： ① 抑制单核/巨噬细胞、中性粒细胞过度释放炎性介质的作用； ② 抑制凝血因子Xa 、XIIa 、VIII 的激活以及血管舒缓素的释放，
抑制继发性纤溶亢进从而调节凝血紊乱，对凝血-纤溶系统平衡 具有一定的 改善严重脓毒症患者的凝血功能 • 机制：
利尿剂----呋塞米
主要表现为血小板较少 机制：确切的机制尙不明确
可能是直接的骨髓抑制作用以及抑制巨核细胞的生成 应对措施： 调整用药剂量
抑酸药物----泮托拉唑
主要表现为血小板较少，血浆纤维蛋白原降低 机制：对内源性凝血途径凝血因子VIII、IX 有影响 应对措施： 更换为其他质子泵抑制剂
辅助用药----乌司他丁
抗生素----利奈唑胺
大部分无明显临床表现，血小板进行性下降 引起凝血功能异常作用机制： 利奈唑胺致血小板减少的机制尚不明确，一般认为是骨髓抑制，但也有学者认为可能 与免疫介导、氧化应激有关 应对措施： 治疗时间不超过2周 静脉输注血小板
利奈唑胺发生血小板减少的危险因素
➢ 血小板计数基础值(＜200×109/L) ➢ APACHEⅡ评分(＞20) ➢ 年龄(＞60岁) ➢ 长时间用药(＞10d) ➢ 肾功能不全患者
中/ 长链脂肪乳有致血小板减少
脂肪乳
科普抗菌药物对凝血功能影响
科普抗菌药物对凝血功能影响近年来，随着生活质量的不断提升与优化，人民群众对于健康的关注程度得到了显著提升，其进一步推动了我国医疗研究工作的不断发展与深化。
在此过程中，为了有效促进疾病治疗工作综合质量的提升，大量新型药物在临床过程中得到了广泛的普及与应用，其进一步拓展了我国治疗药物治疗工作的途径。
在此期间，作为临床治疗过程中的常用药物，抗菌药物可以帮助患者合理实现对于相关菌群的有效抑制和杀灭，对于患者体内菌群平衡的合理保障与临床症状的有效改善具有重要价值。
然而，在治疗期间，大量研究资料表明，部分抗菌药物会对人体凝血功能造成一定的影响。
在本文中，笔者结合抗菌药物对凝血功能的影响问题进行了梳理与总结，希望有效实现相关医疗健康知识的充分科普。
一、抗菌药物及其价值医疗人员指出，作为我国临床过程中常用的药物类型之一，抗菌药物主要指具有杀菌或抑菌活性的药物。
抗菌药物的种类相对较为丰富，在临床期间常用的抗菌药物种类主要分为糖肽类、β内酰胺类、氟喹诺酮类、四环素类、氨基糖苷类、氯霉素、叶酸途径抑制剂以及大环内酯类药物。
在临床过程中，不同抗菌药物的抗菌谱存在一定的差异性，但其均可以对大量细菌进行合理抑制，对于患者临床治疗效果的改善具有重要的促进意义，为患者健康的保护提供了强劲的助力与保障。
二、抗菌药物影响凝血功能的主要机制（一）降低免疫性PLT数量这一机制与抗菌药物自身的免疫性和半抗原性具有较为密切的关联性。
从自身免疫性的角度分析，磺胺类药物可以与血浆蛋白载体结合而形成抗原，基于此，可以使患者机体产生相应的抗体。
在此期间，抗原和抗体可形成免疫复合物并吸附于血小板上，从而对血小板造成破坏。
从半抗原性的角度分析，大环内酯类和β-内酰胺类药物可以与血小板表面蛋白进行结合，使其具有抗原免疫性，继而对机体造成刺激使其产生抗体。
当抗原与抗体相融合后可被单核巨噬细胞系统吞噬，从而影响凝血功能。
（二）影响人体VitK合成医疗人员指出，在临床过程中，当使用广谱抗菌药物对患者进行治疗时，相关药物可对人体肠道内生成维生素K2的菌群造成抑制，基于此，患者体内维生素K的含量可出现大量降低，从而导致依赖性凝血过程被阻断，继而诱发出血问题。
常见影响凝血机制的抗菌药物及其处理措施
关注患者个体差异
不同患者对抗菌药物的反应存 在差异，未来研究应关注患者 的个体差异，为个体化用药提 供支持。
THANK YOU
展望
深入探讨抗菌药物对凝血 机制的影响
进一步研究抗菌药物对凝血系 统的具体作用机制，为临床用 药提供更为科学的依据。
加强凝血监测
对于使用可能影响凝血机制的 抗菌药物的患者，应加强凝血 指标的监测，及时发现并处理 可能出现的问题。
寻找替代药物
针对某些可能对凝血系统产生 不利影响的抗菌药物，积极寻 找替代药物，减少对凝血系统 的损害。
02
抗菌药物与其他影响凝血系统的药物可能产生相互作用，进一
步干扰血液凝固过程。
药物对肝脏酶的影响
03
一些抗菌药物可能影响肝脏酶的活性，从而影响药物的代谢和
排泄，进一步影响血液凝固过程。
02
常见影响凝血机制的 抗菌药物
β-内酰胺类抗菌药物
头孢噻肟
可导致血小板减少和凝血功能障 碍。
头孢曲松
可诱发血小板减少和凝血功能障碍 。
特殊凝血因子检查
对于有先天性凝血因子缺乏或肝功能不全等病史的患者， 可以在使用抗菌药物前进行特殊凝血因子检查，以了解其 凝血状况。
密切关注患者临床表现
在使用抗菌药物治疗期间，医生应密切关注患者的临床表 现，如出血倾向、瘀斑等，以便及时发现凝血异常并进行 相应处理。
04
临床案例分析
案例一：青霉素类药物引起的凝血异常
阿米卡星
可诱发血小板减少和凝血功能障碍。
抗真菌药
两性霉素B
可导致血小板减少和凝血功能障碍。
氟胞嘧啶
可诱发血小板减少和凝血功能障碍。
03
处理措施
预防措施
哪些抗菌药物可以导致凝血时间延长
哪些抗菌药物可以导致凝血时间延长
可以导致凝血功能障碍的抗菌药物
丙烯（国外报道凝血酶时间延长）、头孢他美酯（血小板增多）、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、大观霉素、依替米星、红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、环酯红霉素注、磷霉素、多粘菌素、去甲万古霉素、诺氟沙星、左氧氟沙星、芦氟沙星、依诺沙星注、替硝唑、奥硝唑、呋喃妥因、克霉唑、益康唑、伊曲康唑、伏立康唑、制霉菌素、利巴韦林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、帕尼培南-倍他米隆等。
影响血小板的抗病毒药物：阿昔洛韦（血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、血小板减少）、更昔洛韦和伐昔洛韦（血栓性血小板减少性紫癜）最为严重。
注2：位碳原子的取代基中有COOH基团的头孢菌素有阻抑血小板凝集功能，但影响较轻。
注3：长期应用时，作用尤为明显。
注4：具有N-甲基硫化四氮唑侧链的头孢菌素可与维生素K竞争，从而阻碍谷氨酸的羧化，生成不正常的凝血酶而致凝血障碍，引起意外出血。
肝肾功能不全、老年病人、营养不良及合并使用其他影响凝血作用的药物（如华法林）时，影响较为显著。
以上药物中以头孢哌酮、拉氧头孢影响凝血功能较为严重。
注5：大环内酯类、喹诺酮类、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、硝酸咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑等抗菌药物可以抑制肝药酶，增加华法林的血药浓度，与华法林合用时，增加华法林的抗凝作用。
华法林对小鼠凝血时间实验报告
华法林对小鼠凝血时间实验报告
华法林是一种抗凝血剂,对人类凝血系统有显著的影响。
在实验室中,一种方法来测试华法林的效果是使用小鼠的凝血时间来进行评估。
下面是一份可能的小鼠凝血时间实验报告：
【实验目的】测试给小鼠口服不同剂量的华法林后,对其凝血时间的影响。
【实验方法】
1. 选用10只健康的雄性小鼠,平均体重为30g左右。
2. 将小鼠随机分成两组,每组5只。
其中一组为对照组,不给予任何治疗；另一组为实验组,每只小鼠每天口服华法林10mg/kg。
3. 在开始实验前和实验进行3天后,分别采集小鼠尾部的2mm血样进行检测。
4. 采用经常规处理的方法制作血浆,进行体外凝血时间（PT）和激活部分凝血时间（APTT）检测。
【实验结果】
1. 与对照组相比,实验组小鼠的PT和APTT明显延长。
2. 不同剂量华法林口服小鼠的PT和APTT延长程度不同,随给药剂量增大而延长。
【实验结论】
1. 口服华法林能够显著延长小鼠的凝血时间,具有出血风险。
2. 给药剂量越高,其影响越大,需要控制剂量以避免严重出血并保证治疗效果。
值得注意的是,虽然小鼠是常用的实验动物,但其生理和代谢过程与人类有所不同。
因此,在进行药物效果评估时,还需结合临床观察和人体试验数据进行评估和判断。
哪些抗菌药物可以导致凝血时间延长？
哪些抗菌药物可以导致凝血时间延长？可以导致凝血功能障碍的抗菌药物抗凝血机制抗菌药物减少血小板大部分抗菌药物注1抗血小板聚集拉氧头孢、头孢米诺钠、头孢他啶、头孢克肟、头孢布烯注2抑制肠道菌群，减少维生素K吸收所有头孢菌素类药物注3氯霉素及甲砜霉素（长期口服可抑制肠道菌群，使维生素K合成受阻）。
干扰维生素K循环、阻抑凝血因子生成头孢哌酮、拉氧头孢、头孢孟多、头孢甲肟、头孢美唑、头孢米诺、头孢替安、头孢匹胺、头孢唑啉、头孢曲松注4凝血酶原时间延长等其他机制青霉素G（大剂量使用时）、哌拉西林、阿莫西林、头孢噻吩（大剂量一日300mg/kg，减量至200mg/kg时，症状消失）、头孢噻肟、头孢吡肟、亚胺培南西司他汀、克拉霉素、环丙沙星、洛美沙星（纤维蛋白溶解增多，引起止血障碍）、莫西沙星（凝血因子Ⅱ减少）。
注1：无血小板减少不良反应的抗菌药物有：头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢丙烯（国外报道凝血酶时间延长）、头孢他美酯（血小板增多）、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、大观霉素、依替米星、红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、环酯红霉素注5、磷霉素、多粘菌素、去甲万古霉素、诺氟沙星、左氧氟沙星、芦氟沙星、依诺沙星注5、替硝唑、奥硝唑、呋喃妥因、克霉唑、益康唑、伊曲康唑、伏立康唑、制霉菌素、利巴韦林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、帕尼培南-倍他米隆等。
影响血小板的抗病毒药物：阿昔洛韦（血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、血小板减少）、更昔洛韦和伐昔洛韦（血栓性血小板减少性紫癜）最为严重。
注2：7位碳原子的取代基中有COOH基团的头孢菌素有阻抑血小板凝集功能，但影响较轻。
注3：长期应用时，作用尤为明显。
注4：具有N-甲基硫化四氮唑侧链的头孢菌素可与维生素K竞争，从而阻碍谷氨酸的羧化，生成不正常的凝血酶而致凝血障碍，引起意外出血。
肝肾功能不全、老年病人、营养不良及合并使用其他影响凝血作用的药物（如华法林）时，影响较为显著。
常见药物对凝血功能的影响
注意观察出血症状
02
如出现皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血等症状时，应及时就医并
检测凝血功能。
关注手术前后凝血状态
03
手术前后应密切关注患者的凝血状态，及时调整治疗方案，预
防术后出血。
及时调整治疗方案
根据凝血功能调整剂量
如凝血功能出现异常，应根据检测结果及时调整药物剂量或更换 药物。
考虑个体差异
不同个体对药物的反应存在差异，应根据患者的具体情况制定个性 化的治疗方案。
详细描述
这些药物可能通过不同的机制影响凝血功能，如抑制骨髓造血功能、影响维生素K的合 成等。在使用这些药物时，需密切监测凝血指标，及时调整治疗方案，以避免出现严重
的凝血功能障碍或出血风险。
03
药物对凝血功能影响的机制
抑制凝血因子合成
肝素
肝素通过抑制凝血酶和因子Xa等 凝血因子的活性，发挥抗凝作用 ，从而影响凝血功能。
详细描述
非甾体抗炎药如阿司匹林、布洛芬等，通过抑制环氧化酶和血栓烷A₂的合成， 影响血小板聚集，从而影响凝血功能。长期或过量使用可能导致出血倾向，增 加出血风险。
抗生素
总结词
某些抗生素的使用可能对凝血功能产生影响，尤其是在肾功能不全或肝功能不全 的患者中。
详细描述
一些抗生素如头孢菌素类、氨基糖苷类等，可能影响维生素K的合成，从而影响 凝血因子的活性，导致凝血功能障碍。此外，长期或过量使用某些抗生素还可能 引起中毒性肝炎或药物性肝炎，进一步影响凝血功能。
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常见药物对凝血功能的影响
汇报人：可编辑 2024-01-11
• 药物与凝血功能概述 • 常见影响凝血功能的药物 • 药物对凝血功能影响的机制 • 药物对凝血功能影响的临床表现 • 预防与应对措施
不同剂量阿司匹林对肝素凝血时间的作用的影响祥解
不同剂量阿司匹林对肝素凝血 作用的影响
2013级药学09班 第九小组 组员：陈俊武 罗梦思 陈运锋 苏颖姿 刘丹玲
实验目的
• 研究不同剂量的阿司匹林对肝素凝血时间的影响 • 了解阿司匹林在抗凝血和防治凝血过程中的双向
作用，并进一步了解其凝血作用的作用机制 • 学习测定凝血时间的方法
实验原理
• 肝素通过激活凝血酶Ⅲ和灭活多种凝血因子而延 长凝血时间。
• 阿司匹林的抗凝功能是通过抑制了血小板活性和 纤溶系统。
• 正常情况下，血小板的聚集和释放过程受前列腺素的调节，当血小板 与胶原或凝血酶原等接触后，血小板膜磷酯酶A 被激活，分解膜磷酯， 产生花生四烯酸，后者在前列腺素酶的作用下生成不稳定的环内过氧 化物，环内过氧化物在血栓素合成酶的作用下形成血栓素A ，血栓素 A 具有强大的血小板释放、聚集作用，它可直接诱发血小板释放二磷 酸腺苷，进一步加速血小板的凝集过程。
匹林）； • 肝素﹢阿司匹林大剂量组（同时腹腔注射肝素和灌胃阿司
匹林）； • 给药30min后，用弯头镊子摘取一侧眼球，以毛细玻管取
达5cm的血柱，然后每隔30s折断毛细管一小段，有粘丝 状物出现为凝血，记录从摘除至出先凝丝时间（即凝血时 间）。
表 不同剂量阿司匹林对肝素凝血时间的作用的影响
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药物对凝血时间的影响
目的：学习用毛细玻管法测定小鼠血凝时间，观察不同药物对血凝时间的影响原理：肝素中含有的大量硫酸根带大量负电荷，可与抗凝血酶3分子上正电荷的赖氨酸相结合，使抗凝血酶3构象改变，活性增加，灭活血凝酶等凝血因子而产生抗凝作用。
而止血敏能增加血小板数量，增强血小板聚集和粘附能力，促进其释放凝血活性物质，从而促进血凝。
本实验用毛细玻管法观察、了解抗凝血药肝素和促凝血药止血敏对血凝时间的影响。
材料：
器材：毛细玻管、1ml注射器、秒表
药品：2.5%止血敏溶液、50u/ml肝素溶液、生理盐水
动物：小白鼠3只
方法：
取小鼠3只，标记、称重。
1#鼠腹腔注射 2.5%止血敏溶液0.2ml/10g （5mg/10g），2#鼠腹腔注射50u/ml肝素溶液0.2ml/10g（10u/10g），3#鼠腹腔注射生理盐水0.2ml/10g。
30min后，作眼眶内眦穿刺后迅速取血，取血达5cm 的血柱，并启动秒表，每隔30s折断毛细玻管一小截，检查有无纤维蛋白丝。
记录从采血到出现血凝丝时间，为凝血时间。
并汇集全班实验结果，计算三组小鼠的平均血凝时间，作均数间差异的显著性检验，从而得出关于止血敏和肝素对血凝时间影响的结论。
注意事项：
1. 血凝时间可受温度影响，本实验室温最好在15℃左右。
思考：
止血敏和肝素各对血凝时间有何影响？其作用机理如何？临床上有哪些用
途
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