依达拉奉供临床医生参阅的临床研究计划及研究方案

依达拉奉供临床医生参阅的临床研究计划及研究方案

一.临床研究目的

采用随机双盲试验观察依达拉奉注射液与安慰剂对脑梗塞急性期患者的疗效和副作用的差异。

二.病例选择

1）纳入标准

1．经临床诊断为脑梗塞（包括脑血栓和脑栓塞）患者，发病时间在72小时以内。

2．意识障碍按照Glasgow昏迷量表应在6分以上；

3．患者在本次发病过程中出现新的神经症状（如失语、构音障碍、吞咽困难、运动障碍、感觉障碍等；或是患者新出现日常生活动作障碍

（包括排尿、排便、进食、移动、步行、更衣等）；

4．同意住院治疗；

5．同意参加试验并签署知情同意书。

2）排除标准

1．年龄<18岁或>75岁；

2．Glasgow昏迷量表得分在6分以下或患者处于昏迷状态；

3．病情严重，患者随时有生命危险；

4．严重肝肾功能不全及恶性肿瘤；

5．恶性肿瘤患者或是伴有其他严重疾病患者；

6．妊娠及哺乳期妇女；

7．不能明确判断病因或疾病严重程度的患者；

8．顺从性差而不能按试验方案治疗者。

3) 试验脱落标准

1．入组后追问发现不符合纳入及排除标准者。

2．经筛查发现实验室检查异常（ALT、AST大于上限1.5倍，Cr大于177mmol/L）。

3．试验期间违反方案合并其它药物者。

4．治疗效果差，病情严重加重者。

5．试验期间出现严重不良反应者。

6．试验期间出现其它严重躯体疾病者。

三.对照药选择及理由

脑梗塞急性期治疗目前尚缺乏疗效确切的药物，一般均采用多种药物联合应用的治疗原则，选择可以作为金标准的治疗药物存在困难，因此，本试验设计选用安慰剂作为对照，同时在治疗组和对照组均联合使用目前临床常用的治疗药物，以使患者权益得到最大保障。

四.分组方法及病例数

根据随机原则分配依达拉奉组和安慰剂组，计划完成120对，以确保每组病例数大于100例。

五.试验药物及给药方法、用药时间：

1). 试验药物：

1．依达拉奉注射液：每支含依达拉奉30mg，由北京正光伟业生物化学研究所生产，批号：

2．安慰剂：形状、外观与依达拉奉注射液完全相同的空白注射液，由北京正光伟业生物化学研究所生产。

2) 给药方法、用药时间：

1．依达拉奉组：依达拉奉注射液1支用生理盐水稀释至100ml，30分钟内静脉滴注，每日早晚各一次，连用14天。

2．安慰剂组：使用方法同依达拉奉组。

3．联合用药：在依达拉奉组和安慰剂组均联合使用以下药物：20%甘露醇，根据患者临床表现确定每日用量。同时，根据患者情况，也可以

联合应用其他非以下列出禁止使用的治疗药物如地塞米松等，但应详

细记录于CRF表中，并说明使用理由。

3）禁忌药物：各种溶栓药物，如t-PA、尿激酶等。

六.观察及记录项目

1、患者背景，性别、年龄、体重、出生年月，诊断，发病时间，入院时间，

给药开始时间，起病情况，既往史，合并症等；

2、本药以外的治疗药物使用情况；

3、临床症状：各项目评分：

（1）意识障碍：按照Glasgow昏迷量表分别与给药后7天、14天记录。

（2）自觉症状：有无头痛、眩晕、四肢麻木感。

（3）精神症状：患者认知、计算能力、注意力等。

（4）神经症状：有无失语、构音障碍、吞咽困难、运动障碍、感觉障碍等。

（5）日常生活动作障碍：包括排尿、排便、进食、移动、步行、更衣等。

4、病情综合严重度：根据各项临床症状，结合患者自觉症状，综合判断患

者严重程度，分为极重、重度、中度、轻度。

5、病情全面改善度：根据患者意识障碍、精神症状、神经症状、日常生活

动作障碍改善情况、结合患者自觉症状，综合判断治疗改善情况。

6、临床检查：

（1）生命体征检查：血压、脉搏、体温。

（2）血、尿、便常规检查。

（3）肝肾功能检查。

（4）心电图检查。

（5）CT或MRI检查。

以上检查项目除CT或MRI以外，均在用药开始前、用药7天、14天、28天时检查并记录，CT或MRI仅在治疗前和用药后28天进行。

七.疗效评定标准

1、主要判断标准：根据14天、28天病情全面改善度判断。

病情改善分为四级：显著改善、改善、稍有改善、无效或恶化，根据显著改善、改善计算总有效率。

2、神经症状改善度：分为显著改善、改善、稍有改善、无效或恶化，根据

显著改善、改善计算总有效率。

3、日常生活动作障碍改善度：分为显著改善、改善、稍有改善、无效或恶

化，根据显著改善、改善计算总有效率。

八．安全性评定

1、不良事件定义自患者签署知情同意书并入选试验开始，所发生的任何与治疗目的无关的事件，无论与试验药物是否有因果关系，均判定为不良事件。包括如下：

(1)所有可疑的不良药物反应。

(2)所有由于药物过量、滥用、停药、过敏或毒性产生的反应。

(3)明显无关的疾病，包括先前存在疾病的加重。

(4)受伤或事故。

(5)生理检查或体格检查发现的异常。

(6)实验室检查所发现的异常。

2、获取不良事件信息研究医师应用简洁的医学术语报告医生直接观察到的或受试者自发报告的所有不良事件。另外，治疗开始的每次就诊均需向患者询问不良事件情况。

3、不良事件记录试验期间应如实填写不良事件记录表。记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。不良事件应记录在指定的CRF不良事件表中。

4、不良反应严重程度判定标准在填写CRF的不良事件表时，研究者将使用轻度、中度、重度来描述不良事件的强度。为统一标准，事件强度的分级如下：●轻度：不影响受试者的正常功能。

●中度：一定程度上影响到受试者的正常功能。

●重度：明显影响受试者的正常功能。

5、不良事件与试验药物关系的判断标准研究者应对不良事件和研究药物以及合并药之间可能存在的关联作出评估，按照肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关5级分类标准评定。

九．严重不良事件

1、严重不良事件的判定不良事件符合以下标准的任一条时为严重不良事件（SAE）：