2-1 洁净室验证

洁净室验证
试运行Commission
•
Commission 是GEP的概念，保证系统的安全性和性能符合 URS的要求
Commission的结果是进行OQ的基础
• •
需要进行的测试
压差平衡 换气次数 风管中的风速 终端的最大风速 过滤器的压降
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洁净室验证
谢谢大家!
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对于百级灌装区必须进行挑战实验
PQ 的时间至少连续3天,洁净度测试每班一次 EU/FDA要求提供连续的监测数据
PQ 结束后如果HVAC 停机,生产前必须重新进行PQ
(1万级以上区域)
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偏差处理和变更控制



验证活动中会出现大量的偏差 偏差意味着和预期的目标值有偏离,并不一定违反GMP 对文件和系统的修改必须遵循变更控制 公司必须制定明确的SOP规定偏差的处理流程 * 建议从DQ 开始到工艺验证开始前的偏差处理设立单独的 SOP * 从工艺验证开始的偏差遵循日常的偏差管理SOP 从DQ 开始的偏差和变更记录会作为FDA审计的文件
洁净室验证
安装确认IQ
*IQ 的原始资料是巨大的,在施工的同时就要收集 *如果IQ的检查表格预先得到批准, 试运行的同时就可以记录这些数 据
* 由于HVAC系统的特殊性, IQ 可以从施工阶段的末期就开始, 直到 HVAC 试运行结束
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洁净室验证
洁净室验证包括范围
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主要部件
排风隔栅
消音器
风量调节阀
排风 风机
过滤器
百叶窗
风阀 加热器
+
粗效
加湿器
终级过滤器
冷凝器和挡Leabharlann Baidu二级过滤 水板 加热板 回风
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运行确认 OQ的重点
1. 2. 3.
所有的测试方法和接受标准必须预先得到批准 OQ 的测试必须在试运行完成后进行 OQ 测试中所用的仪器必须是经过校准的
4.
5. 6.
百级空气流型的测试结果必须有影像记录
洁净度测试前房间必须经过彻底的清洁 EU 和FDA要求百级区必须有在线的粒子记录仪
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验证报告
当PQ 完成后,需要对整个验证活动进行总结,并提出日常监控 和再验证的计划
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日常监测

必须有明确的SOP规定日常监测的策略 EU/FDA规定百级区必须有连续的在线粒子监测记录 建议运用FMS系统对洁净区的压差,温湿度,进行连续监测 HEPA 的完整性测试每年2次 (根据SOP) 10万级以上级别区域的风速测试每年2次 10万级以上级别区域的换气次数测试每年2次 微生物测试根据SOP 进行
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运行确认 OQ
(1) 仪表的校准 (2) 风速 (3) 房间换气次数 (4) 压差, 房间压差,过滤器前后压差 (5) HEPA 完整性测试, (6) 房间自净 (7) 气体流型 (8) 温度和湿度 (9) 噪音和光照度 (10)洁净度测试 (静态)
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系统的描述
验证的广度和深度
偏差处理和变更控制
验证文件
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用户要求规范URS
由用户提出, URS 是设计的基础 GMP 的要求 (结净度, 空气流向, 压差,换气次数,温度和相对湿度) 关键部件的要求 (仪表等) 工艺和设备对洁净室的特殊要求 文件的组成 (手册, 证书等). 安全要求 HVAC的控制 FMS / BMS 门的互锁要求 图纸的管理
生产车间
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1万级 洁净室
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洁净室验证的参考规范
国标GB 50073-2001《洁净厂房设计规范》 国家GMP《药品生产质量管理规范》 美国FDA颁布的CGMP，针对在美国上市产品的管理 欧盟GMP（1997）附录一“无菌药品的生产”， 世界标准化组织颁布的ISO/TC 209
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吴旭
2007年12月
-
成都
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洁净室验证
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洁净室验证的内容 洁净室验证的规范 洁净室验证的流程
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洁净室验证包括的内容
1. 空调系统 Heating Ventilation and Air Conditioning (HVAC) 2 洁净室及相关部件 墙板,地面,天花板, 门,灯具,地漏等 ３监控系统的验证
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洁净室验证的流程 遵循生命周期的法则
VMP
URS HVAC /FDS Clean room /FDS DQ IQ/OQ PQ
DQ
IQ
VMR
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验证主计划VMP
1. 2.
验证的策略 验证的组织和职责
3.
4. 5. 6.
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日常的监测是QA控制的一部分
其它需要关注点: 停机 过滤器更换
AHU 系统的维修
超出界限
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日常监测的目的是提供长期的数据证明生产环境 符合相应的要求.
7.
OQ 得到的数据是非常有限的
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OQ 测试仪器
DOP 测试仪 粒子计数仪
风量罩
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性能确认 PQ
测试的内容 (1) 压差 (2) 温度和湿度
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功能设计规范FDS
*FDS 由工程公司提供，是进行设计确认的基础,也是图纸的解释 *FDS 包括描述系统的组成及功能是如何符合URS及GMP的要求 *洁净室的FDS包括门，墙板，地面的材料, 门的互锁功能设计
* HVAC的FDS包括系统的各关键组成部分的描述，
HVAC系统的控制原理等等
由于HVAC 系统都是专门设计的，因此FDS非常重要
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设计确认 DQ
DQ 是文件化的确认过程，保证设计满足URS及CGMP的要求 DQ 需要的文件：URS, GMP 条款，FDS, 图纸，部件参数表，房间 的参数表
(3) 洁净度测试 包括微生物(动态)
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性能确认 PQ的重点
1.
模拟正常生产条件下的洁净度监测, 通常在试生产时进行,对于 非最终灭菌的无菌产品，进行培养基灌装 对于1万级区必须进行最多人员的挑战测试
2.
3.
4. 5. 6.
洁净室验证
安装确认IQ
安装确认的目的是确认HVAC 系统按预期的要求安装完成. 检查项目: 文件检查:图纸,操作手册,SOP, 使用日志
设备部件的安装检查: 各关键部件的安装记录,仪表清单, 过滤器的清 单及证书
风管清洁记录
备品备件检查
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DQ 需要对URS的每项条款进行确认
当DQ中出现不符合时，需要有书面的记录。并按照程序决定是否进 行重新设计更改URS 通常DQ完成更新的图纸将用于施工和IQ的检查 DQ 以后对图纸的更改需要按照GMP文件的控制
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工厂测试FAT/安装/Installation/现场测试SAT
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洁净室验证
公司内部的SOP
针对规范,公司应有详细的洁净室验证的要求 包括洁净级别的定义, 每个阶段验证包括的测试项目 验证活动的组织 对于项目而言,可以起草洁净室验证的主计划
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AHU 是否需要进行FAT在VMP中进行规定，
HVAC的风管等大多在现场组装，在施工开始前就要根据IQ的要求 准备相应的检查表格, 如风管的清洁记录，漏光检查等
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SAT 通常检查AHU的性能是否符合要求
HVAC 系统的验证必须和工程相结合
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