不宁腿综合症发病机制和临床特点
不宁腿综合症诊断标准
不宁腿综合症诊断标准不宁腿综合症（Restless Legs Syndrome, RLS）是一种常见的神经病学疾病，影响睡眠和生活质量。
目前未有特异且明确的诊断标准，但已经制定了一系列的诊断和评估标准。
首先，对于患有RLS的患者，医生需要做到以下几点评估:1.症状特点患者在安静或休息时常感到不愉快的腿部不适感，常伴有针刺、嗜睡感、酸痛或者发麻等不适感，导致患者难以入睡或者影响睡眠质量，同时这种腿部疼痛对于运动反而减轻。
2.症状的频率和程度医生应该询问患者RLS症状的频率和程度，是否每晚都出现，是否需要通过进行运动来缓解，是否需要用药来缓解，达到多久的缓解效果等。
3.家族史医生应仔细询问患者是否存在家族史，RLS的发病与家族遗传紧密相关。
4.可能的病因医生还需对患者的病史进行询问，了解可能的病因因素，例如贫血、肾病等。
5.组织学检查患者的运动障碍病史应包括详细的神经学检查、生物电图检查和运动测量来评估是否存在其他神经系统疾病。
除了以上几点，目前RLS的诊断标准国际上通常参照以下诊断标准：1.国际运动障碍协会（International Restless Legs Syndrome Study Group, IRLSSG）制定了临床诊断标准，需要患者满足4个标准：（1）存在不适感或者类似不适感的疼痛、针刺、嗜睡感或者发麻等不适感。
（2）症状通常在晚上或休息时发生。
（3）症状可以通过活动得到缓解，并在苏醒后减轻或消失。
（4）患者需要满足其他RLS特定症状，例如卡版、突然睡眠等。
2.欧洲不安腿综合症联盟（European Restless Legs Syndrome Study Group, EURLSSG）制定了更加明确的临床诊断标准，要求患者需要满足5个标准：（1）产生“不适感或者类似不适感的疼痛、针刺、嗜睡感或者发麻等不适感”。
（2）症状通常在晚上或休息时发生。
（3）通过行动缓解症状，并在苏醒后减轻或消失。
不宁腿综合征的临床诊断和治疗
不宁腿综合征的确诊
▪ 不安腿综合征的诊断标准最近一次由国际不安腿综合征研究组（IRLSSG）在2014 年更新，由以下5个关键特征组成：
不宁腿综合 征的临床诊 断和治疗
前言
▪ 不安腿综合征是一种常见的神经系统感觉运动性疾病，以强烈渴求肢体 活动为特征，通常伴有双下肢感觉异常，偶尔累及上肢，感觉异常多种 多样，常见有酸麻感、蚁走感、针刺感，甚至难以描述的不适感，此种 不适感在肢体活动后减轻，休息时加重，白天减轻，夜间加重。
▪ 由于临床医生对其认识不足，常将不安腿综合征的感觉运动症状归于肌 肉痛性痉挛、抑郁症、焦虑症、失眠等原因，临床上漏诊率和误诊率高。
不宁腿综合征的发病机制
3.中枢神经系统多巴胺功能障碍：目前较为公认的机制之一，是中枢神经系统非 黑质—纹状体系统多巴胺神经元损害。补充多巴胺或多巴胺受体激动剂可明显缓 解症状。
4.交感神经功能紊乱：不安腿综合征患者常常伴随交感神经功能紊乱，腰交感神 经功能紊乱会导致下肢感觉异常和血管舒缩失常，产生下肢酸胀、怕冷、夜间无 处安放的症状。
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④走动可暂时减轻，但最终无法控制。
不宁腿综合征的治疗
▪ 不安腿综合征治疗包括药物治疗、中医治疗、经颅刺激、腰交感神经毁损。其中，腰交 感神经毁损是疼痛科治疗不安腿综合征时应用较多的治疗方法，且取得了较好的治疗效 果。
▪ 腰交感神经毁损治疗的主要理论依据为： ①交感神经在神经病理性疼痛中起到重要的信号传递作用，切断交感通路可使相应区域疼 痛消失。 ②交感神经调节多种疼痛相关介质的产生与释放，如神经细胞生长因子（NGF）、白介 素-8及缓激肽等。 ③交感神经参与血管舒缩调节，交感神经毁损可扩张下肢痉挛血管，增加侧支循环，改善 局部血供，促进致痛物质清除，促进局部溃疡愈合。
临床不宁腿综合征定义、流行病学、发病机制、临床表现、辅助检查及治疗措施
临床不宁腿综合征定义、流行病学、发病机制、临床表现、辅助检查及治疗措施定义不宁腿综合征又称不安腿综合征，是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病（不局限于尿毒症患者），主要表现为强烈的、不受控制的活动腿的冲动，大多发生在透析过程中或夜间卧床休息时，活动后好转。
流行病学可发生于任何年龄阶段，发病率随年龄增长而升高，女性患病率约为男性2倍。
流行病学调查显示，不宁腿综合征在不同国家和地区成人患病率不同，在欧美发达国家较为常见，患病率为5%-10%o亚洲人群患病率较低，为0.l%-3.0%o 宁腿综合征与神经-精神疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、营养代谢性疾病及妊娠等存在明显相关性。
发病机制家族史、BTBD9基因、中枢神经系统铁缺乏或铁代谢障碍、中枢神经系统多巴胺功能紊乱、神经环路异常、贫血、转铁蛋白饱和度V20%,以及对促红细胞生成素反应不佳等均为不宁腿综合征发生的可能机制。
对于尿毒症患者来说，可能的常见发病机制：透析不充分、中分子或大分子毒素蓄积、铁代谢障碍或铁缺乏等因素相关，而贫血、含咖啡因食物或药物摄入、浓茶或某些药物蓄积等因素可能成为了诱发因素。
临床表现1）不受控制的冲动或欲望强烈、迫切地想要移动肢体，夜间睡眠或安静时出现或加重，需要不停地活动下肢或下床行走，一旦恢复休息状态，会再次出现上述不适感。
2）感觉异常对肢体深处不适感描述各异，如蚁爬感、蠕动感、灼烧感、触电感、牵拉感、紧箍感、撕裂感，甚至疼痛，有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动（这种情况可能透析病人多见）。
3）累及部位上述不适感尤以小腿显著，也可累及大腿及身体其他部位，如上肢等，通常呈对称性。
4）规律性有特征性昼夜变化规律，腿部不适感多在傍晚或夜间出现，发作高峰为午夜与凌晨之间，白天症状相对轻微，部分患者透析过程中仍可以频繁发作。
5）伴随症状大多数患者存在睡眠紊乱，包括入睡困难、睡眠维持困难，睡眠期或清醒期周期性肢体运动，常导致日间疲劳、困倦、抑郁及焦虑。
中医辩证不宁腿综合征详解
中医是怎么样辨证施治的?不宁腿综合征的发病，主要是体内湿气过大不能正常散发，淤积体内导致局部的经气不利，血不养筋致使筋脉失养从而发病，“宁腿止痉汤”通过益肾柔肝、养血润筋之功，使肾精足，肝血旺，筋骨得养，神有所使，恢复大脑及神经功，以形成系统的中医治疗不宁腿综合症的理论与疗法，从根本上治愈不宁腿，一般半个月左右会看到好转的情况。
不宁腿的病理病机本病与外感风寒湿热之邪和人体正气不足有关。
风寒湿等邪气，在人体卫气虚弱时容易侵入人体而致病。
汗出当风、坐卧湿地、涉水冒雨等，均可使风寒湿等邪气侵入机体经络，留于关节，导致经脉气血闭阻不通，不通则痛,正如《素问·痹论》所说：“风寒湿三气杂至，合而为痹。
”根据感受邪气的相对轻重，常分为行痹（风痹）、痛痹（寒痹）、着痹（湿痹）。
若素体阳盛或阴虚火旺，复感风寒湿邪，邪从热化或感受热邪，留注关节，则为热痹。
总之，风寒湿热之邪侵入机体，痹阻关节肌肉筋络，导致气血闭阻不通，筋脉关节失于濡养产生本病。
宁腿止痉汤治疗不宁腿的三个阶段：第一阶段：益气补血，通过提高心脏的泵血，加强心脏对各脏腑的供血压力，活血通络和温中下气之效，弥补患者身体缺陷。
第二阶段：滋补肝肾，阴阳双补平补，阴中求阳，肝肾同补，此疗程主要改善患者的头晕失眠，心悸，乏力等一些列症状。
第三阶段：活血化瘀，中医治疗不宁腿综合征的原理为不通则痛，此疗程主要是调理患者脏腑功能，使其达到平衡，疏通血脉，来改善患者腿部痉挛现象。
如何缓解不宁腿综合征1、保持规律的就寝时间：每天规律的就寝和起床可以帮助人们睡得更好。
如果患有不安腿综合征，规律就寝还可以帮助打破症状恶化影响睡眠的恶性循环。
留意自己感觉最舒适的睡眠时长，大多数成年人每晚需要7-9小时的睡眠时间。
2、睡前伸展腿部：睡前轻微伸展自己的腿部可能也有帮助。
可以手扶着墙，右腿后腿一步，慢慢下蹲并保持右腿伸直。
然后再换一条腿继续重复。
如果坐了很长时间，伸展腿部也很有帮助。
不宁腿综合征发病机制及诊疗进展
支持点
RLS临床特征和诊断
临床相关特点
• 家族史：约50%患者有 阳性家族史
• 几乎所有患者使用多巴 胺能药物治疗有效
• 患者在程多样：在轻度患 者中波动，在中重度患者 中为慢性进展性
• 睡眠障碍；白天疲倦乏力
• 除铁缺乏、怀孕，终末期 肾病等原发病外，查体和 辅助检查无异常
• 夜间腿肌痉挛：夜间突发的肌肉痉挛，伸 展腿部、站立、走动可使症状缓解，有明 显的肌肉疼痛，而不是感觉异常，可触及 痉挛肌肉。
• 静坐不能：应用多巴胺受体阻断剂后因为 内心不安宁而出现坐立不安，常伴轻度锥 体外系症状，无家族史，无昼夜节律变化， 很少影响睡眠。
鉴别诊断
• 焦虑症：以焦虑情绪为主要表现，常伴有 头痛、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、出 汗、尿频、运动性不安，无昼夜节律，活 动后症状不能缓解。
未知
中枢多巴胺通路失调
支持RLS中枢多巴胺通路失调的证据
Turjanski N et al. PET显像RLS尾状核、壳核18FDOPA摄取降低。
Ruottinen HM et al. 18F-DOPA PET显像PLMDRLS患者尾状核、壳核摄取率88%、89%。
反应多巴脱羧酶活性。
Ruottinen HM et al.,Neurology,2000 Turianski N et al., Neurology,1999
中枢多巴胺通路失调
• RLS经颅磁刺激（TMI）短潜伏期皮质内抑制 （SICI）较正常组织显著减少，提示皮层兴奋 性增加。
• 多巴胺受体激动剂卡麦角林（Carbergoline） 增加RLS TMI引起的SICI。
• RLS源于多巴胺通路失调。
Nardone R et al.,Acta Neurol Scand 2006
不安腿综合征 病情说明指导书
不安腿综合征病情说明指导书一、不安腿综合征概述不安腿综合征（restless legs syndrome，RLS）也称为不宁腿综合征、Ekom 综合征，是一种主要累及腿部的常见的感觉运动障碍性疾病，病因可能与遗传和脑内多巴胺功能异常有关，可继发于某些疾病。
患者表现为静息状态下双下肢难以形容的感觉异常与不适，有活动双腿的强烈愿望，患者不断被迫敲打下肢以减轻痛苦，常在夜间休息时加重。
英文名称：restless legs syndrome，RLS。
其它名称：不宁腿综合征、Ekom综合征。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：神经系统疾病。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：可能与遗传有关。
发病部位：下肢。
常见症状：下肢不适感、强烈的活动双腿的欲望、入睡困难。
主要病因：可能与遗传和脑内多巴胺功能异常有关，可继发于某些疾病。
检查项目：体格检查、血常规、叶酸及维生素B12检查、铁蛋白与转铁蛋白检查、生化检查、MRI、神经传导和肌电图检查、多导睡眠监测。
重要提醒：该病虽对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量，应尽早治疗。
临床分类：1、根据是否有原发病，分为原发性RLS和继发性RLS。
（1）原发性RLS：病因不明，又称为特发性RLS，家族性较为常见。
（2）继发性RLS：由其他疾病引发。
2、根据症状发生的频率，分为慢性持续性RLS和间歇性RLS。
（1）慢性持续性RLS：最近一年内，未经治疗的患者出现症状的频率为平均每周2次或以上。
（2）间歇性RLS症状出现的频率为平均每周少于2次，且一生中至少有5次RLS3、根据患者的发病年龄，分为早发型RLS（＜45岁）和迟发型RLS（＞45岁）（1）早发型RLS：多集中在20～40岁发病，疾病进展相对缓慢，多为家族性。
（2）迟发型RLS：进展快且通常更严重，家族性的可能性较小。
二、不安腿综合征的发病特点三、不安腿综合征的病因病因总述：原发性RLS具体病因不明，可能与遗传、脑内多巴胺功能异常有关。
不宁腿综合征与周期性肢体运动障碍诊疗规范(2020版)
不宁腿综合征与周期性肢体运动障碍诊疗规范（2020版）一、概述不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS），也称Willis-Ekbom 病（Willis-Ekbom disease，WED），是一种以强烈活动肢体欲望为特征的神经系统感觉运动障碍性疾病。
流行病学调查表明，不同国家和地区不宁腿综合征的患病率变化较大。
欧美国家发病率达 5.0%～18.8%，并随年龄增长逐渐增高。
亚洲国家相对低，为0.8%～2.2%。
我国儿童和青少年不宁腿综合征的患病率为 2.2%，成人患病率为 1.4%。
80%以上的不宁腿综合征患者存在周期性肢体运动（periodic limb movements，PLM），表现为单侧或双侧下肢周期性反复出现刻板样不自主运动，形式多样。
周期性肢体运动障碍（periodic limb movement disorder，PLMD）是指在睡眠时出现的周期性的、反复发作的、高度刻板的肢体运动所导致的睡眠障碍，且这些运动症状不是继发于其他疾病。
由于这些活动通常出现在下肢，因此也被称为“周期性腿动”。
周期性肢体运动障碍临床相对少见，确切发病率目前不清楚。
二、病因、病理及发病机制（一）病因不宁腿综合征按病因可分为原发性和继发性两类。
大量证据证明原发性不宁腿综合征具有遗传性，超过 50%～60%的患者有阳性家族史。
继发性不宁腿综合征最常见的病因包括：贫血、慢性肾衰竭、妊娠和特殊用药史（如抗抑郁药、多巴胺能阻滞剂）等。
亦有报道显示，不宁腿综合征与睡眠剥夺、周围神经病、咖啡因烟草酒精的摄入等因素有关。
周期性肢体运动障碍的具体病因尚不明确。
不宁腿综合征的阳性家族史被认为是周期性肢体运动障碍的危险因素，这可能与遗传变异有关。
一些药物能诱发或加重周期性肢体运动，最常见的包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药、三环类抗抑郁药、锂剂和多巴胺受体拮抗剂。
（二）发病机制不宁腿综合征的发病机制尚不清楚，目前认为遗传因素、中枢神经系统多巴胺能神经元异常、脑内铁缺乏是不宁腿综合征发病的主要病理生理学机制。
不宁腿综合征诊断详述
不宁腿综合征诊断详述*导读：不宁腿综合征症状的临床表现和初步诊断?如何缓解和预防？原发性RLS的诊断标准为：⑴双腿不适(麻刺感、刺痛感、紧张、疼痛)伴有不可控制的机体运动。
⑵症状在休息时出现，主要在晚间，可以影响入睡;病情严重随时变化(如每周、每月不同)，可以累及上肢。
⑶通过对肢体的某些手法操作(如揉搓、摇动、跺脚、走动)可使症状部分或者彻底缓解。
⑷无其他神经系统的症状和体征。
(1)睡觉时小腿抽筋：许多人都有过在夜间睡眠过程中出现小腿抽筋的经历。
小腿抽筋实际上是神经肌肉异常兴奋引起腿部肌肉或肌群痉挛，此时肌束的牵拉强度明显大于肌肉正常收缩时肌束的牵拉强度，因此，小腿抽筋时会有酸胀或比较剧烈的疼痛感觉。
一般情况下，发作时可持续数秒或数十秒。
⑵睡眠中周期性腿动(periodic leg movement in sleep) 在夜间睡眠中，出现周期性的两侧足部肌肉的不随意运动。
常与不安腿综合症同时存在，两者具有共同的病理生理学基础，单独发病时不伴有感觉异常，睡眠中因下肢运动而导致觉醒，患者经常主诉有失眠。
⑶下肢疼痛足趾运动症(painful legs and moving toes) 下肢和足部疼痛，伴有不适感，足趾出现特征性的不随意运动，一侧肢体或者两侧肢体均可以出现，这种病人下肢可以出现异常性疼痛，常可以持续存在。
下肢的不随意运动主要表现为足趾的伸曲和内外旋转、足关节的屈伸，与不安腿综合症疼痛的性质、特点不同。
常见于跟痛症、腰痛、坐骨神经痛等脊髓和神经末梢疾病。
(4)行走后小腿肌肉痉挛：行走后，小腿痉挛也是一种经常出现的情况。
多因行走或跑动时间过长，下肢肌肉过度劳累所致。
1.消除和减少或避免发病因素，改善生活环境空间，养成良好的生活习惯，防止感染，注意饮食卫生，合理膳食调配。
2.注意锻炼身体，增加机体抗病能力，不要过度疲劳、过度消耗，戒烟戒酒。
保持平衡心理，克服焦虑紧张情绪。
3.早发现早诊断早治疗，树立战胜疾病的信心，坚持治疗。
不宁腿综合征
不宁腿综合征不宁腿综合症（Ekbom综合征）是老年人的常见病，我国的患病率估计在1.2－5％左右，发病率远远高于多发性硬化、帕金森病或阿尔茨海默病等其它神经系统的疾病。
该病虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量，应当引起重视。
患者休息或夜间睡眠时，双下肢出现一种自发的、难以忍受样的异常痛苦的感觉，如酸胀、撕裂感、烧灼感、疼痛、刺疼，瘙痒及虫爬等。
以小腿腓肠肌最常见，大腿或上肢偶尔也可以出现，患者往往形容“没有一个舒适的地方可以放好双腿”，持续时间有的数分钟，严重的则整夜不停。
患者因此在床上辗转反侧，坐卧不安，被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，严重者要起床不停地走路，方可得到缓解，导致患者严重的睡眠障碍而出现日间嗜睡，工作能力下降。
有的则表现为从一侧下肢到另一侧下肢出现交替性的、周期性的肌肉活动亢进，伴发有睡眠中周期性肢体动作(periodic movements of sleep ,PMS)，PMS是发生在快速动眼相睡眠期的腿部刻板的、重复屈曲动作，可将患者惊醒。
该综合征分为原发性与症状性两大类。
1、原发性不宁腿综合征，原因不明，少数患者有家族史。
2、症状性不宁腿综合征，继发于其它疾病，常见于：尿毒症、缺铁性贫血、叶酸缺乏、孕娠、风湿性关节炎、帕金森病、多灶性神经病、代谢疾病和某些药物所致。
国际不宁腿综合症研究组（IRLSSG）制定了一个由四个症状组成的最低诊断标准。
1、异常感觉：由于肢体的难以形容的不适感，导致有运动肢体的强烈愿望，主要是下肢。
这些异常感觉常发生在肢体的深部，而不是在表面，如皮肤。
2、运动症状：患者不能入睡，不停运动肢体以缓解异常感觉。
主要表现为来回走动、不停晃动或屈曲伸展下肢、或者在床上碾转反侧。
3、症状在休息时加重，活动可以暂时缓解。
4、症状在夜间加重，深夜达到高峰。
在正常情况下，肌肉组织内的血液循环，能保证肌肉活动时氧和养料的充分供应，同时带走代谢废物，故肌肉活动自如。
不宁腿综合征
不宁腿综合症一、概念不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS) 又称多动腿或不安腿综合征，是一种常见的神经病变，最早是由英国的 Willis 于 1685 年提出，其后瑞典神经病专家 Ekbom 于 1945 年进行了系统总结，首次全面地概括了该病的特征和临床表现，故又称 Ekbom 综合征[1]。
其临床特征为患者在夜间睡眠时或静息状态下出现双下肢难以名状的不适感,常被迫捶打或运动双腿或下床走动才能缓解症状。
欧洲和北美采用国际不宁腿综合征研究组的诊断标准进行流行病学调查，一般人RLS患病率为7.2～11.5%。
日本采用自制问卷方式调查，患病率5%。
我国尚无RLS患病率资料，患病率大概为2%～10%左右。
任何年龄均可发病，中老年常见，患病率随年龄增高趋势，严重病例多见于老年人，男女患者比例约1：2。
该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于其他神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者阿尔茨海默病。
不宁腿综合征在临床中认识不足，被长期漏诊、误诊，被归因为失眠、应激、肌肉痛性痉挛、关节炎及老年心理障碍等原因。
RLS影响患者睡眠（入睡困难，睡眠难以维持，睡眠质量差）；日间功能减退（疲惫乏力，工作易出差错等）；患者容易出现抑郁，焦虑等情绪障碍；影响患者的生活质量；可发生认知功能障碍；影响已有疾病的控制（糖尿病，高血压等）等；妊娠妇女易出现并发症；尿毒症患者预后差的危险因素甚至可致死。
二、病因及发病机制RLS可分为原发性和继发性两种。
50%以上RLS患者有家族史，呈常染色体显性遗传，可疑基因为12q、14q和19q，与CAG三核苷酸重复序列有关。
儿童期发病者多有家族史。
继发得到可能与铁缺乏有关，如见于缺铁性贫血、妊娠期和尿毒症。
多发性神经病、类风湿性关节炎、脊髓病变、甲状腺功能亢进或减退症、帕金森病、2型糖尿病和多发性硬化等合并RLS常见，其间是否存在病理生理联系尚不清。
抗精神病药物（酚噻嗪、锂剂、三环类）、多巴胺受体阻滞剂、咖啡因等也可引起RLS。
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四、发病机制
• （一）与多巴类递质的关系 • 1 ．病理生理现象 • 确切的发病机制现在并不清楚，但是有一些病理生理现象，可以根据此来推测。如与
多巴类递质的关系，补充多巴类药物、使用抑制単胺酶类药物和激活多巴受体的药物 可以改善症状，而阻断多巴类受体的药物加重症状；晚间多巴类递质释放减少，活性 降低，症状较重，所以体现了昼夜节律性。 • 2 ．实验室检查证据 • 正电子扫描发现，在 RLS 患者脑内壳核和尾状核 D2 受体的结合能力下降； 18F- 多 巴在纹状体的摄入量减少；白天检查的结果并不明显，这也体现了昼夜节律性。 • 但是如果多巴胺功能不足与本病的发生有关，还有些不能解释的现象。如 RLS 患者无 帕金森病样的运动障碍；补充多量多巴胺时症状加重；尸检证实，黑质内多巴胺细胞 无丢失，而在帕金森病的患者，多巴胺细胞是丢失的；故也有学者认为可能是黑质纹 状体外的多巴胺系统或非多巴胺系统参与了发病。 • 进来又有新发现：第一，经颅磁刺激提示皮层间抑制作用降低；第二，核磁共振成像 （ MRI ）提示躯体感觉区、运动区、丘脑灰质形态改变；第三， SPET 、 PET 提示 边缘叶和鸦片受体参与发病；第四， fMRI 提示，感觉症状发作时，小脑半球和丘脑活 性增强；周期性腿动时，红核、网状激活系统活性增强。
• （二）与铁离子的关系 • 1960 年 Ekbom 就发现有 25% 患者血清铁离子水平低于
正常人； 1976 年有人报告， 43% 的患者血清铁离子低； 也有人发现患者体内铁储存减少。 • 近年发现的证据还有：虽然血清中的铁离子水平正常，但 血清和脑脊液中的铁蛋白和转铁蛋白水平降低； MRI 和 经颅超声检查提示，中脑黑质和底节内铁离子减少；尸检 组织学染色发现，黑质内神经细胞数量虽无减少，但铁离 子含量降低。推测铁在脑内的储存降低，即脑内铁的内环 境发生改变，非进入脑内的铁减少。 • 铁是酪氨酸羟化酶的辅酶，参与多巴胺递质的合成。铁的 减少，抑制该酶的活性，间接降低了多巴类的功能，如多 巴胺合成减少，多巴胺受体表达不足，故患者出现不安腿 的表现。
定义
• 不安腿综合征（ RLS ）是一种常见的、可 治疗的神经系统运动 - 感觉疾病。临床特征 是患者渴望动腿，伴有难以忍受的不舒服 感觉；安静或休息状态下，症状出现或加 重；活动时部分或完全缓解消失；晚上和 夜间加重。
பைடு நூலகம்
分类
• 不安腿综合征按照病因分两类： • 1 ．特发性 RLS ：无病因可查，可能与基因遗传相关，如基因缺陷、
• （四）与妊娠的关系
• 在西方妊娠女性中，有 11%-26.6% 发生不 安腿的症状，日本学者报告为 19.9% 。妊 娠前存在不安腿症状者，妊娠间症状加重， 妊娠后三个月症状最重，分娩后消失。曾 有人怀疑， RLS 与妊娠时贫血或缺乏叶酸 有关，也有人认为与雌激素、孕激素等水 平有关，但均未被证实。
基因突变，属常染色体显性遗传。第一代亲属至少一人发病在 40%90% ， 1/3 为散发病例。现在的研究至少有 5 个基因位点，发现与不 安腿综合征相关，即 12q, 14q, 9p, 2q, 20p 相关。基因联锁称为 RLS1 、 RLS2 、 RLS3 、 RLS4 和 5 。 • 2 ．继发性 RLS ：有病因可循，如妊娠、尿毒 症、贫血、肾脏病、 甲状腺功能低下、糖尿病、周围神经病病、风湿性关节炎、多发性硬 化、视神经脊髓炎等，但是，机制不清。有的如分娩、肾脏移植、或 补充铁剂后症状改善，治疗这些原发性疾病后，部分患者症状改善。 • RLS 可以并存的疾病包括：帕金森病、大舞蹈病、遗传性共济失调、 抽动秽语综合征、注意力缺陷 / 多动综合症、特发性震颤、偏头痛等。
• （五）帕金森病与不安腿综合征的关系
• 帕金森病与不安腿综合征两者似乎有相同 的病理生理机制，提示多巴胺功能不足。 但是其本质区别很大，比如在帕金森病， 患者的铁离子并不缺乏；在不安腿，患者 不存在神经系统变性，最终也不会发展成 为帕金森病；补充多巴可使不安腿症状加 重等。这些都不能完全解释两者完全相同。
• 所以综合一下不安腿综合征的发病机制存在的问题，几乎 都存在问号？比如首先基因缺陷这一点得到公认，基因缺 陷导致了多巴胺功能不足？这有些是不能解释的。多巴胺 功能为什么不足？是因为脑内铁的储存不足？也仍有疑问。 多巴胺功能不足导致了多巴胺的功能改变，临床上表现的 多巴胺功能不足的表现，但是并不能完全解释，刚才已经 提到了，比如帕金森病合并不安腿综合征的一些表现，以 及帕金森病是一种变性病，而不安腿综合征并没有体现出 最终神经系统变性。是因为脊髓的抑制作用？为什么脊髓 的抑制作用减弱？是否跟多巴胺有关？所以现在这些都是 存在的问题。
三、发病危险因素
• 1 ．基因：家族史 40.9%-92% ； • 2 ．年龄：可发生于各个年龄阶段，继发性
的以中老年多见； • 3 ．性别：女性多见； • 4 ．铁离子缺乏：见后； • 5 ．妊娠：欧美妊娠患病率在 11%-26.6% ，
日本是 19.9% ； • 6 ．相关疾病：肾脏病 6.6%-62% 、甲状
• （三）与尿毒症和肾病终期的关系
• 在尿毒症和肾病终期，长期接受透析的患 者高达 80% 存在不安腿的表现，一般的尿 毒症患者， RLS 发生率为 6.6%-62% 。肾 移植治疗后，症状消失。所以确切机制不 清，曾有人怀疑患者可能存在的缺铁、贫 血、高磷等与此有关，但随后的研究不能 重复相同的结果，未被大家接受。
• （六）与周围神经病的关系
• 不安腿综合征常常见于周围神经病的患者， 尤其是糖尿病周围神经病的患者，也有人 认为多见于感觉性的周围神经病患者。不 安腿综合征的表现多为轻致中度，有活检 发现属小纤维变性，但详细机制不清。
• （七）脊髓的作用
• 脊髓的过渡兴奋和或上位神经对脊髓的抑制作用 减弱，就是在不安腿综合征的患者可以有这些异 常表现。通过 H 反射，检查细胞间传递，证实周 期性腿动患者脊髓的抑制作用消失；不安腿患者 在睡眠中的脊髓兴奋阈值降低、屈曲反射空间传 播扩大。所以，不安腿和周期性腿动的症状有可 能原发于脊髓。但是抑制为何降低？是否为多巴 胺功能不足所致，或其他递质有关？原因仍不清 楚。