生存期延长近一倍，结直肠癌首款无化疗靶向方案大获全胜！
结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展
结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展随着靶向药物的迅猛发展，结直肠癌的治疗进入了新的历史时期。
目前，应用于结直肠癌的靶向药物主要是针对血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。
贝伐单抗是迄今为止作用最肯定的血管生长抑制剂，已被批准作为转移性结直肠癌的一线用药，与FOLFIRI 方案联合应用可将总生存期延长30%。
贝伐单抗疗效和安全性注册研究（BriTE）证实，一线治疗至肿瘤进展后，如果病人不再接受抗肿瘤治疗，生存期仅为12.6 个月，继续接受化疗者为19.9 个月，而继续接受含贝伐单抗方案治疗者则长达31.8 个月。
因此，目前有观点认为，贝伐单抗联合化疗能显着提高疗效，其最适合的给药方案可能是联合治疗获益后或进展后贝伐单抗维持治疗。
然而，贝伐单抗在临床上的应用还存在一些问题有待解决。
目前贝伐单抗主要用于晚期结直肠癌的一线治疗。
在国内外的临床试验中，虽然贝伐单抗安全性良好，严重不良事件如致死性出血、胃肠道穿孔等发生率低，但仍需特别警惕。
其他不良事件包括血栓栓塞、不同程度的高血压、蛋白尿等,应在用药中给予适当的监测。
选择适合的病人是预防严重不良事件的最有效措施。
西妥昔单抗可高效地阻断EGFR 的表达，已被多个国家和地区批准单药或与伊立替康联合应用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。
由于KRAS 基因突变病人应用靶向EGFR 抑制剂治疗无效, 仅对KRAS 基因野生型有效。
因此，使用EGFR 抑制剂前必须进行KRAS 基因检测。
NCCN 指南明确指出结直肠癌病人治疗前必须接受KRAS 基因检查，严格限定为KRAS 基因检测为野生型。
KRAS 基因检测能够帮助早期症状不明显的结直肠癌病人尽早得知病情，实现癌症的早发现、早治疗，避免错过最佳治疗时机，并且能大幅度减少过度治疗所导致的治疗费用增加和不必要的毒副反应，实现真正意义上的个体化治疗。
但是，应用西妥昔单抗进行新辅助治疗尚未被证实能够使病人受益，还有待进一步评估。
新型高选择性转移性结直肠癌靶向药物爱优特在中国获批
新型高选择性转移性结直肠癌靶向药物爱优特®在中国获批2018年9月5日，上海- 礼来中国宣布，国家药品监督管理局已批准爱优特®（呋喹替尼胶囊）单药用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子 （VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体 （EGFR）治疗 （RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
爱优特®（呋喹替尼胶囊）用于该适应症的推荐剂量为每次5mg，每日一次口服，连续服药3周，随后停药1周 （每4周为一个治疗周期）。
持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
国家药品监督管理局的这一批准基于关键临床研究FRESCO研究证实的有效性和安全性结果。
FRESCO研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照三期临床研究，爱优特®（呋喹替尼胶囊）单药对比安慰剂用于至少二线系统治疗失败的转移性结直肠癌患者。
该新药适应症的申请符合用于治疗恶性肿瘤且具有明显临床优势的条件，获得了国家药品监督管理局的优先审评资格。
爱优特®（呋喹替尼胶囊）为高度选择性小分子VEGFR1、2及3抑制剂，由和记黄埔医药（上海）有限公司（以下简称“和记黄埔医药”）发现。
2013年10月礼来与和记黄埔医药达成战略合作协议，双方共同开发，礼来将负责中国的市场销售。
FRESCO研究结果显示，接受爱优特®（呋喹替尼胶囊）治疗的转移性结直肠癌患者的中位总生存期（mOS）为9.3个月，较安慰剂组延长了2.7个月，同时降低35%死亡风险；此外，爱优特®（呋喹替尼胶囊）组患者的中位无进展生存期（mPFS）显著延长，由安慰剂组的1.8个月延长至3.7个月，疾病进展风险降低74%。
爱优特®（呋喹替尼胶囊）组患者的疾病控制率（DCR）高达62.2%，中位疾病稳定时间长达5.5个月。
在推荐剂量下，总体耐受性良好，未出现新的或非预期严重安全性问题。
转移性结直肠癌西妥昔单抗治疗的疗效及安全性
转移性结直肠癌西妥昔单抗治疗的疗效及安全性
转移性结直肠癌是一种常见且十分危险的恶性肿瘤，常常侵犯难以治愈的位置和器官，如肝脏、肺部等。
西妥昔单抗是一种新式的治疗方法，近年来在转移性结直肠癌的治疗中得到了广泛应用。
西妥昔单抗属于一种生物制剂，是使用DNA重组技术从人源的鼠嵌合抗体中分离出来的单克隆抗体。
它的作用机制是通过阻断肿瘤细胞表面的HER2受体，进而促进肿瘤细胞的凋亡和生长。
西妥昔单抗目前已经被FDA批准用于转移性结直肠癌的治疗，已经成为治疗这种癌症的标准药物之一。
经过多项临床研究，西妥昔单抗在治疗转移性结直肠癌中的疗效已经得到了认可。
一项名为CRYSTAL的大规模临床试验发现，与单纯化疗相比，西妥昔单抗结合化疗可以显著延长转移性结直肠癌患者的生存期和无进展生存期。
另外，一项名为COIN的研究也证实了西妥昔单抗联合化疗可以显著提高转移性结直肠癌患者的生存率。
除了具有良好的疗效外，西妥昔单抗在治疗转移性结直肠癌方面还具有安全性较高的优点。
西妥昔单抗的常见副作用包括过敏反应、皮疹、恶心、呕吐、低血压等，但这些副作用多数情况下比较轻微，且可以通过适当的调整治疗方案来减轻。
虽然西妥昔单抗具有显著的疗效和较好的安全性，但是也需要患者和医生密切合作，遵循医嘱使用，尤其是在治疗过程中要关注肝功能和不良反应的发生情况，及时调整治疗方案以达到
最佳的治疗效果。
总的来说，西妥昔单抗在治疗转移性结直肠癌中表现出了良好的疗效和安全性，这为这种癌症的治疗提供了一种有效的选择。
当然，以后的长期研究、进一步的探索和应用，有望为西妥昔单抗在防治结直肠癌和其他肿瘤方面的应用带来更明确的答案和更大的成功。
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024(全文)
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。
在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。
通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。
MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。
另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。
西妥昔单抗治疗结直肠癌的进展
西妥昔单抗治疗结直肠癌的进展
西妥昔单抗，亦称曲妥珠单抗，是一种针对肿瘤特异性抗原表达的肿瘤治疗药物。
它通过靶向细胞表面的表皮生长因子受体（EGFR）结合，抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗
癌症的目的。
近年来，西妥昔单抗已经在结直肠癌治疗领域占据重要地位。
结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内死亡率最高的癌症之一。
该疾病的发生与复杂的遗传和环境因素有关，治疗方法也一直在不断地改进和完善。
西妥昔单抗的引入，使得结直肠癌治疗取得了重要进展，为患者带来新的治疗选择。
研究表明，EGFR在许多结直肠癌患者中都有表达，这使得西
妥昔单抗成为一种针对这种癌症的有力武器。
此外，西妥昔单抗还可以增强化疗的功效，提高治疗效果，减少疾病复发可能性。
西妥昔单抗的使用方法是通过静脉注射，通常与其它药物一起使用，例如氟尿嘧啶、奥沙利铂等。
治疗时间因患者不同而异，通常从几个月到数年不等。
治疗过程中需要密切监测病情和药物副作用，以确保患者的身体状况。
虽然西妥昔单抗的副作用相对较轻，但还是需要特别注意它可能引起的不良反应，例如头晕、恶心、呕吐等。
总的来说，西妥昔单抗治疗结直肠癌已经取得了显著进展，提高了患者的生存率和生活质量。
与化疗相比，它具有更少的副
作用，并且可以被广泛使用。
未来，我们期望随着技术的不断进步，西妥昔单抗可以成为结直肠癌治疗领域的重要选择，帮助更多的患者战胜癌症。
xelox方案化疗
xelox方案化疗：一种希望的曙光化疗是一种常见的癌症治疗方式，通过使用药物来杀死癌细胞。
在众多化疗方案中，xelox方案备受瞩目。
本文将重点介绍，探讨其治疗效果、优点和注意事项，为患者和家属提供希望与指引。
xelox方案是一种常用于结直肠癌的化疗方案。
xelox方案将两种药物——奥沙利铂（oxaliplatin）和卡培他滨（capecitabine）结合使用，以达到治疗效果。
奥沙利铂是一种铂类抗肿瘤药物，通过干扰癌细胞的DNA合成和损害其结构稳定性，从而抑制癌细胞的生长和增殖。
卡培他滨是一种口服的细胞毒素前药，它会在体内转化为活性药物，抑制癌细胞的DNA复制过程。
以其独特的作用机制和明显的治疗效果受到广泛关注。
在临床研究中，xelox方案表现出优异的生存期延长和疾病控制率提高的效果。
与传统的化疗方案相比，xelox方案有效减少了严重的副作用并提高了患者的生活质量。
这使得xelox方案成为结直肠癌病人的首选治疗方案之一。
然而，同样需要注意的是，也存在一些注意事项。
首先，该方案可以引发一系列副作用，如恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡等。
患者应严格按照医生的指导服用药物，并在化疗期间及时向医生报告任何不适症状。
其次，由于奥沙利铂会对神经系统产生影响，患者有时会出现感觉异常和肢体麻木等症状，监测和管理这些副作用是必要的。
此外，xelox方案也有一定的适应症，如对于肾功能受损的患者和对药物过敏的患者要慎重考虑。
虽然具有显著的治疗效果，但每个患者的情况都是独特的。
因此，在采用该方案前，医生需要仔细评估患者的整体状况和病情，确保选择适合的治疗方案。
同时，患者和家属也应密切配合医生的治疗计划，积极配合化疗期间的护理和康复工作。
除了医学层面的治疗，精神层面的支持也非常重要。
癌症患者往往面临着身体和心理上的双重困扰。
家庭和朋友的关心、理解和鼓励，能给予患者很大的支持和勇气。
此外，寻求专业的心理咨询和康复服务也是帮助患者及其家属积极面对癌症的重要途径。
重磅丨首款靶向药奥拉帕利国内获批,卵巢癌迈入精准治疗时代
重磅丨首款靶向药奥拉帕利国内获批，卵巢癌迈入精准治疗时代近日，阿斯利康（中国）与默沙东（中国）联合宣布，国家药监局已批准奥拉帕利片剂（Olaparib，商品名：利普卓）在国内上市，用于铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗，无论患者是否携带BRCA1/2突变。
这意味着，国内卵巢癌治疗方案中终于有了第一款靶向新药！作为死亡率最高的妇科肿瘤，每年全球卵巢癌新发病例22.5万，死亡人数14万。
而在我国每年新发卵巢癌病例约5.2万例，死亡约2.3万例。
主要原因在于，卵巢癌起病隐匿，难以早期发现，多数患者确诊时已是中晚期，错过了最佳治疗时机，5年生存率很低。
过去几十年，我国晚期卵巢癌治疗一直缺乏有效药物。
而奥拉帕利的引入，将很大程度上改善这一困境。
奥拉帕利美国上市年份：2014年作用靶点：PARP-2, PARP-3, PARP1FDA批准的三大适应症：♦治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌。
♦用于对铂类药物化疗有应答的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的二线维持治疗。
♦治疗具有BRCA突变、HER2阴性，且既往接受过化疗或内分泌治疗的转移性乳腺癌患者。
作为全球首个获批的PARP抑制剂，奥拉帕利能够抑制PARP蛋白活性。
PARP蛋白（多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶）通过碱基切除修复途径对DNA复制过程出现的单链损伤进行切除修复，参与DNA的复制与转录并维持基因组稳定性。
许多癌细胞相比于正常健康细胞更依赖PARP蛋白。
而PARP抑制剂正是通过阻断肿瘤细胞DNA修复路径来优先杀死癌细胞。
值得一提的是，PARP抑制剂对于BRCA1/2突变的乳腺癌及卵巢癌细胞有明显抑制作用，能杀死携带这两个突变的癌细胞。
而在所有卵巢癌患者当中，大约15%-20% 携带BRCA基因突变。
不过这次批准的卵巢癌适应症，并不要求患者有BRCA1/2突变。
临床疗效——无进展生存期翻倍临床研究数据显示，对于至少完成了二线含铂化疗并获得缓解的卵巢癌患者而言，在第二次化疗缓解后，使用奥拉帕利维持治疗，与安慰剂相比，无进展生存期（PFS）延长了近2倍（8.4个月vs 4.8个月），疾病进展或死亡风险下降了65%。
西妥昔单抗和贝伐单抗在晚期结直肠癌一二线治疗中的研究进展
西妥昔单抗和贝伐单抗在晚期结直肠癌一二线治疗中的研究进展在我国，结直肠癌患者正呈现逐年上升的趋势，其治疗方法以手术为主，辅以放化疗，但效果却不甚理想。
对于晚期结直肠癌的患者，已无法进行根治性手术切除，而放、化疗本身带来的毒副作用也严重影响患者的生活质量。
近10年来，随着人们对西妥昔单抗和贝伐单抗等靶向药物的研究越来越深入，晚期结直肠癌患者再次迎来的新的曙光。
在原有化疗药物的基础上使用靶向药物以进一步提高疗效也成為晚期结直肠癌一二线治疗新的发展趋势。
此外，随着研究的不断深入，原发瘤部位的不同对靶向药物疗效的影响也成为医学界关注的焦点话题之一。
本文就西妥昔单抗和贝伐单抗在晚期结直肠癌一二线治疗的研究进展以及左、右半结肠对靶向药物疗效的影响进行综述。
[Abstract] In China，the incidence of CRC is reportedly increasing over time. The treatment options including surgery，chemotherapy and radiotherapy，which are available depending mostly on disease stage. However，patients with advanced CRC have lost the chance of surgery，may also have a worse life because of chemotherapy and radiotherapy. With more and more studies on targeted therapy，such as Bevacizumab and Cetuximab，may shines a light for the patients with CRC. Chemotherapy combined with targeted therapy has become a new direction for the treatment of advanced CRC. Moreover，the association between tumor location and targeted therapy has become a hot topic. This review focuses on the progress of monoclonal antibody in the first-and second-tier treatment of advanced CRC and the effect of the left and right half colon on the efficacy of targeted drugs.[Key words] Advanced colorectal cancer；Cetuximab；Bevacizumab根據最近的数据，我国结直肠癌（CRC）发病率较以往有显著提高，年发病增长率为4.2%，已远远超过发达国家的平均水平，并呈现逐年增长的趋势，且发病患者趋于年轻化[1-2]。
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生存期延长近一倍，结直肠癌首款无化疗靶向方案大获全胜！
仅去年一年，我国新发结直肠癌患者就已超过52万人[1]！这种疾病在发病初期十分隐匿，很多患者往往在出现腹痛、便血、大便习惯改变、严重贫血等症状后才引起重视就医诊断，此时肿瘤多已进展到中晚期阶段，错失了最佳手术时期，给治疗带来了困难。
近些年随着精准靶向治疗研究的深入，中晚期结直肠癌患者的生存周期得以大大提升，不过也有一部分患者的治疗效果并不尽人意。
在转移性结直肠癌（mCRC）患者中约有8%-15%是BRAF基因突变[2]，其中绝大部分为V600E突变，此类患者从标准治疗方案中获益有限，作为mCRC中最难治、生存期最短的一种，BRAF V600E突变mCRC也常被认为是预后不良的标志。
BRAF突变结直肠癌靶向无化疗方案将生存期提升一倍
研究人员一直在努力探索BRAF V600E突变mCRC的有效治疗方案，在前不久刚刚进行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）第21届世界胃肠道癌症大会（WCGC）上，研究团队公布了针对BRAF V600E突变的mCRC的无化疗靶向联合方案（Ⅲ期BEACON研究）研究结果[3]。
BEACON研究是一项开放标签、多中心、三臂的Ⅲ期临床研究，旨在研究Encorafenib Binimetinib 西妥昔单抗（三联或二联靶向治疗方案）治疗既往接受1~2种方案治疗失败的BRAFV600E突变mCRC 患者的安全性与疗效，该研究选择了伊立替康或FOLFIRI 西妥昔单抗作为对照方案。
在最初的安全性导入（safety lead-in）阶段，研究纳入了30例患者，在此阶段证实三联靶向治疗方案的安全性可接受、疗效有一定前景[2]（相关阅读：重磅！三药联合显著提高BRAF结直肠癌患者生存期），可用于研究的随机化部分。
在随机化阶段，共招募了665例BRAF V600E突变mCRC患者，随机分为三联治疗组（encorafenib binimetinib 西妥昔单抗）、二联治疗组（encorafenib 西妥昔单抗）和对照治疗组（化疗西妥昔单抗），三组患者的基线特征平衡。
从公布的结果可以看到，三联治疗组的总生存期（OS）有统计学意义的延长，与对照组相比，分别为9.0个月和5.4个月，延长了近一倍的时间，降低了48%的死亡风险，而二联治疗组与对照组相比，OS 也有显著的延长，分别为8.4个月和5.4个月，死亡风险也降低了40%。
从亚组分析中我们可以看到，在此前仅接受过一个治疗方案的患
者与接受过两个及以上治疗方案的患者从三联方案中获得的益处相似（分别降低了46%和47%的死亡风险），且比起对照组，所有亚组的OS都可以从三联治疗中获益。
在客观缓解率（ORR）方面，三联治疗组和双联治疗组明显高于对照组，三组ORR分别为26％、20％、2％。
在此前仅接受过一种方案治疗的患者中，三联治疗组、二联治疗组、对照组ORR分别为34％、22％、2％，此前接受过一种以上方案治疗的患者中，三联治疗组、二联治疗组、对照组ORR分别为14％、16％、2％，均明显高于对照组。
在无进展生存期（PFS）方面，三联治疗组和二联治疗组的中位PFS较对照组相比也有明显延长，分别为4.3个月、4.2个月和1.5个月。
在安全性方面，不良事件与既往研究报告的一致。
三联治疗和二联治疗的方案耐受性良好，与对照组相比，三联治疗和二联治疗并非增加不良反应发生率，≥3级不良事件发生率在对照组为61％，三药联合组为58％，双药联合组为50％，明显低于对照组。
三联或二联组的中位治疗周期均长于对照组（三联 21周；二联：19周；化疗：7周）三联方案获得NCCN指南推荐用于BRAF突变mCRC患者
BEACON CRC研究证实了与当前的标准治疗相比，Encorafenib、Binimetinib、西妥昔单抗三联方案可以显著改善BRAF V600E突变mCRC患者的PFS和ORR，并且安全性与已知的单独用药安全性一致。
鉴于此无化疗联合靶向方案取得了如此优异的成绩，NCCN已经将其纳入结直肠癌治疗指南[4]，用于BRAF V600E突变mCRC患者的治疗。
作为新的标准治疗方案，三联靶向治疗方案将为此类患者带来更大的临床获益。
三联靶向治疗方案在我国尚未得到审批，据悉有关药企计划今年下半年提交相关申报，我们衷心期待着相关药物及三联靶向治疗方案尽快在我国通过审批，可以造福更多BRAF V600E突变mCRC患者，希望这一天可以尽快到来。