22q11微缺失机制及临床应用研究进展
22q11微缺失综合征
名称：22q11微缺失综合征简介： DiGeorge综合征(DGS)和腭心面综合征（Velocardiofacial综合征VCFS）是两个常见的微缺失综合征。
两者都由于22q11.21-q11.23的微缺失所致。
故统称为22q11微缺失综合征。
两个疾病在病例变化和临床特征上有比较大的区别。
致病机制：两个疾病都是由于22q11上的微缺失所致。
大约90%的DGS和75%的VCFS病例中检测到这种缺失。
临床症状：DiGeorge综合征以先天性心脏病、免疫缺陷和低血钙三大症状为特点。
心血管：共干心缺陷。
包括动脉干狭窄、法洛四联症、室间隔缺损；动脉弓缺陷等。
胸腺：甲状旁腺发育不良或缺如其他：轻到中度智力低下、小颌、耳廓异常、食管闭锁等。
Velocardiofacial综合征特征性临床表现包括腭咽发育不良（如腭裂、粘膜下腭裂、咽腭发育不了）、心脏缺陷和特殊面容。
智力：大约40%的患者轻度智力低下。
男女患者君表现出非语言性学习障碍。
头面部：小头畸形，长脸，颧骨平坦、下颌后移；杏仁样眼睑裂；鼻尖成灯泡样，鼻根窄小、鼻翼小；腭裂、咽腭发育不了，咽扁桃体小或缺如。
心血管：室间隔缺损最常见，此外还有法洛四联症等。
生长发育：喂养困难，生长障碍躯体四肢：身材矮小，手、指细长。
遗传方式：常染色体显性遗传发生机率：群体发病率大于1/3000-1/4000，绝大多数为散发病例基因位置：位于22q11.21-q11.23检验方法：MLPA局限性：送检样本种类/量：外周血5ml采集管：EDTA、枸橼酸钠管检测费用：840元检测时间：2周联系电话：************。
22q11.2微缺失综合征胎儿的超声特征
Apr. 2021Vol. 42 No. 22021年 4月第42卷第2期首都医科大学学报Joumai of Capitai Medicai University[doi : 10. 3969/j, issn. 1006-7795. 2021. 02. 003 ]22q11・2微缺失综合征胎儿的超声特征- 妇产科临床研究 -侯磊李介岩邢 宇刘丽恒王欣*基金项目：卫生部行业重大专项(201002013)。
This study was supported by Majos Speciat Project of Health Minists (201002013).* Corresponding author ，E-maii ： wxl501 @ ccmu. edu. cn网络出版时间：2021 -04 -12 14： 17 网络出版地址：https ：//kns. enki. nePkcms/detaii/11.3662. R. 20210412. 1138. 006. htmi(首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京100026)$摘要】目的通过对22q11.2微缺失综合征胎儿的染色体及胎儿超声特点分析，明确患病胎儿临床表型与基因型间的相关关 系。
方法 回顾性分析2013年1月1日至2020年10月31日首都医科大学附属北京妇产医院19例产前诊断22q11.2微缺失 综合征孕妇的一般情况、产前诊断指征、染色体及超声表现。
结果19例22q11.2微缺失综合征胎儿中,4例是因孕妇血清学筛查异常或外周血胎儿游离DNA 筛查异常后产前诊断确诊的，15例是因胎儿超声异常行产前诊断确诊的,其中最常见的胎儿超声表现为右位主动脉弓(8/16)、室间隔缺损(5/16)及法洛氏四联症(5/16)&结论胎儿超声异常，特别是心血管异常是产前22q11.2微缺失综合征的主要表现，有必要对超声异常胎儿进行以基因拷贝数变异检测为基础的产前诊断。
QF-PCR检测22q11.2微缺失方法建立及产前诊断应用研究的开题报告
QF-PCR检测22q11.2微缺失方法建立及产前诊断应用研究的开题报告一、研究背景22q11.2微缺失是一种遗传性疾病，也被称为DiGeorge综合征，velocardiofacial综合征或Conotruncal Anomaly Face syndrome。
该疾病是由22号染色体上q11.2区域的微缺失所引起的，患者具有多个临床表现，如唇颚裂、心脏畸形、智力低下等。
其中，心脏畸形作为最常见的表现，占所有患者的75-85%。
目前，22q11.2微缺失的诊断主要依靠FISH、MLPA或SNP-Array等检测方法。
然而，这些方法存在着一些不足，如技术复杂、操作时间长、高成本等。
为此，我们计划建立一种简单、快速、准确的QF-PCR检测22q11.2微缺失的方法，并将其应用于产前诊断中，为患者提供更加便捷、有效的医疗服务。
二、研究内容1. 建立QF-PCR检测22q11.2微缺失的方法利用引物对22q11.2微缺失区域进行扩增，采用QF-PCR技术进行检测。
通过比较患者和对照样本的扩增产物大小，确定是否存在22q11.2微缺失。
其中，对检测结果进行验证和比对，以确保检测准确。
2. 优化QF-PCR反应体系优化QF-PCR反应体系，包括引物浓度、MgCl2浓度、dNTPs浓度等，以提高QF-PCR反应的灵敏度和特异性，降低假阳性率。
3. 对建立的方法进行验证选取正常人和已知具有22q11.2微缺失的患者进行验证，比较建立的QF-PCR方法与传统的FISH或MLPA方法的结果，验证该方法的准确性和可靠性。
4. 将该方法应用于产前诊断中通过对高危孕妇进行基因检测，及时发现患有22q11.2微缺失的胎儿，为患者提供更精准的产前诊断结果。
三、研究意义本研究的意义在于：首次基于QF-PCR技术，建立了一种简单、快速、准确的22q11.2微缺失检测方法，并将其应用于产前诊断中，具有较高的临床应用价值。
同时，本方法具有操作简便、成本低廉等优点，可以满足不同医疗机构和医生对实验室检测方法的需求，为广大患者提供更好、更及时的医疗服务。
新生儿22q13缺失综合征1例报告
现及判断心律失常类型并处理，可使胎儿病死率下降至10%以内。
胎儿心动过速的治疗途径目前首选经胎盘转运药物。
本例患儿采用母亲口服地高辛治疗，控制心率后心脏有所缩小，符合国外报道。
经治疗后胎儿仍为持续性房性心动过速，亦可考虑经胎盘转运或经脐静脉注射索他洛尔、胺碘酮等二线治疗药物。
但本例胎儿胎龄已达37周，经评估胎儿成熟度满意，决定对孕妇终止妊娠，继续对新生儿进行治疗。
右心耳起源的局灶性房速表现为持续性无休止发作，通常药物治疗无效，故决定行射频消融术。
右心耳房速的射频消融难度大、复发率较高，发生心脏穿孔的风险高。
本例患儿的房速起源于右心耳分叶顶部，消融大头到达真正的靶点困难，消融能量亦难以有效地到达局灶兴奋灶，术后复发与心耳解剖结构有关。
术中仅使用单根消融大头标测及放电，有一定的局限性，但在血管穿刺困难、导管入路有限的情况下，该标测方法可行。
心耳切除后，随访3个月患儿再无心动过速发作，心脏缩小，达到根治目的。
综合上述结果，提示对于这类顽固性心律失常，产前生后一体化治疗有利于患儿的短期恢复，降低病死率，但要求在经验丰富的心脏中心进行。
[广东省心血管病研究所广东省华南结构性心脏病重点实验室广东省人民医院广东省医学科学院心儿科 (广东广州 510800) 刘 甜 李渝芬 许 刚 潘 微 张 旭 张智伟 梁东坡]（本文编辑：邹 强）doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.01.018新生儿22q13缺失综合征1例报告22q13缺失综合征，也称Phelan- McDermid综合征，是指22号染色体长臂末端完全或者不完全缺失导致的一种微小染色体缺失综合征。
在22q13区域的典型终端的任何异常的基因变异可能被诊断为22q13缺失综合症。
22q13缺失综合征最常见的表现为：中重度智力缺陷、发育迟缓、语言发育落后、新生儿期肌张力低下、特殊外观特征、自闭症样表现等。
1985年Watt 首次报道，目前为止全世界仅有1200多例；国内也曾报道几例，而新生儿22q13缺失综合征尚未见报道。
22q11.2缺失综合征一例
22q11.2缺失综合征一例摘要22q11.2缺失综合征是人类常见的染色体缺失综合征，不同患者之间的临床症状表现出高度的异质性，极易造成误诊、漏诊。
本文报道1例经全外显子组测序确诊的22q11.2缺失综合征患儿的临床特点。
女，3岁，以“不会说话，行走姿势异常”为代主诉就诊河南省儿童医院康复科。
患儿偶会发“奶奶”音，主动言语少，叫名有反应，可完成简单指令，会指认五官及日常用品，不会示意大小便。
弓背坐，不能从仰卧位直接坐起，坐位、站立、行走时头偏向左侧，行走姿势异常。
不会上下楼梯，不会独跑，不会双脚蹦离地面。
咀嚼能力欠佳，易流涎。
查体无特殊面容，头颅外观无畸形，头围47.8cm。
神经系统检查双下肢肌张力略高，病理征无异常。
辅助检查：头颅核磁示双侧额颞叶巨脑回，局部多小脑回畸形；双侧侧脑室后角旁斑点状异常，考虑脱髓鞘或髓鞘化不良；双侧侧脑室轻度扩张，双侧侧脑室周围血管间隙稍扩张。
婴幼儿感觉发育检测：视觉、听觉反应未见明显异常，前庭觉、本体觉失常。
OT：1.双上肢力量差，肌耐力不足，肩关节稳定性差，关节囊松弛；2.双侧拇示指对捏小物体不灵活，指尖捏无发完成，手指分离动作欠佳，3.双手协调性差，手指控制能力欠佳，手肌协调欠佳。
精神科B类量表：运动相当于21个月，社会适应相当于15个月，智力相当于21个月。
核型分析：46，XX。
心脏彩超、甲状腺功能、血尿遗传代谢筛查、肝肾功能、乳酸、血氨、同型半胱氨酸等均无异常。
既往体质较差，易患呼吸道感染，在外院间断康复治疗1年余，运动逐渐进步，但进步缓慢。
全外显子组测序结果显示22号染色体q11.21区域（chr22:18893887-21823635）存在2.93Mb的杂合缺失。
该区域包含蛋白编码基因55个，包括明确单倍剂量不足基因TBX1，22q11.2缺失综合征诊断明确。
入院以来，给予经颅磁刺激治疗、平衡功能训练、作业疗法、小儿捏脊治疗、低频、言语训练等综合康复治疗，患儿运动机能进步，但仍存在语言、运动和智力全面发育落后。
1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析
1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍【摘要】目的了解孕育严重先天性心脏病胎儿和其父母基因组拷贝数变化,确定其发病的遗传学原因.方法对胎儿及父母进行常规染色体核型分析,用多重连接探针扩增(MLPA)技术检测胎儿及父母22q11.21拷贝数变异,最后采用微阵列单核苷酸多态技术(SNP-Array)进行全基因组拷贝数变化(Copy number variations,CNVs)的检测分析. 结果经过MLPA及SNP-Array技术分析,在胎儿22q11.2区发现存在2.57 Mb的致病性缺失片段位于染色体18889490-21460220区段,其他染色体未见拷贝数变异.其父母基因组未发现同样的片段异常.结论此胎儿22q11.21微缺失是新发的染色体结构改变,该变异是导致该家系孕育严重先天性心脏病胎儿的原因.MLPA及SNP-Array为准确性高的遗传学分析技术,能够发现核型分析不能发现的染色体微小结构改变,是临床遗传学研究的重要工具.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2016(027)006【总页数】4页(P581-584)【关键词】微阵列单核苷酸多态技术;多重连接探针扩增技术;产前诊断;22q11.2微缺失【作者】黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍【作者单位】545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院围生期保健科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室【正文语种】中文先天性心脏病(congenital heart diseases，CHD)是胎儿时期心脏血管发育异常所致的心血管畸形，表现为心脏及大血管的形成障碍而引起的局部解剖结构异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合［1］。
22q11微缺失综合征相关先天性心脏病产前诊断的研究进展
一
检测 可早在 孕 ｌ ６周进行 。与染色体核型分析相 比具有 以下 特点： 省时 ， 间期 细胞 即可用于杂交 分析 ， 克服 了核型分析 要
求 细胞 处 于 分裂 中 期 的 弊 端 ， 以在 ２ 可 ４～４ ｈ内 完 成 ； 材 ８ 取
广， 可用于未培养 的绒 毛细胞 、 羊水 细胞及滋养 层细 胞 的产 前诊 断 ； 高度特异性 ， 通过控 制杂交温 度和杂 交后洗 脱条 件
术为分子生物学 （ 探针 ） 细胞遗 传学 （ 色体 ） 与 染 的结 合 ， 是
将 荧光标记的染色体 区带 特异性 的 Ｄ Ａ作为 探针 ， Ｎ 与分 裂
畸形率国内报道 占 ７ ％ Ｊ美国高达 ８． ％Ｅ 。２ ｑ ｌ Ｓ相 ４ ， ５６ ３ ２ ｌＤ ］ 关 Ｃ Ｄ主要有 ： Ｈ 法洛四联症 、 主动脉中断、 永存主动脉干及室
ｆ ｅｓ ｄｏ ｅ Ｃ Ａ ） 导 致 的 出 生 缺 陷 涉 及 多 个 器 官 ， 脏 ａ ｒｍ ， Ｔ Ｆ ， ｃ ｙ ｎ 心
二 、 光原 位 杂 交 技 术 荧 荧 光 原 位 杂 交 （ ｏｒｓｅ ｃ ｉ ｙｒ ｉ ｔ ｎＦＳ 技 ｌ ｆ ｕｅｃｎｅｉ ｓ ｈｂｉ ｚ ｉ ＩＨ） ｎ ｒ ｅ ｄ ａｏ
间隔缺 损 ， ３者 预后 极 其 不 良 。 前 Ｊ
期或间期细胞原位杂交 ， 于荧光显微镜下观察染色体 畸变的
技 术。具有分辨率高 ， 号强弱 可定量 ， 信 可标 记多种 探针 等 特点 ， 故遗传学领域 应用广 ， 目前被 认为是 ２ ｑ １ Ｓ产前 诊 ２ｌＤ 断 的 “ 标 准 ” ０。ＦＳ 技 术 应 用 于 ２ ｑ １ Ｓ相 关 Ｃ 金 Ｎ］ ＩＨ ２ｌＤ ＨＤ
保 证 其 高度 特 异性 ； 度 敏 感 性 ， 以 检 测 和 定 性 标 记 染 色 高 可
TBX1基因影响22q11.2微缺失综合征表型的作用机制研究进展
综述TBX1基因影响22qll.2微缺失综合征表型的作用机制研究进展路胡，刘乐乐综述，李亚丽审校［摘要］22qll.2微缺失综合征是指人类的第22号染色体长臂近端微片段22qll.21-qll.23缺失引起的遗传综合征。
TBX\属于T-box家族,位于染色体的22qll.2,研究表明，7K¥1单倍剂量不足是导致22qll.2微缺失综合征的主要原因，它对其表现型的出现具有重要意义。
因此,文章就TBX1对心脏病变、肺动脉的表型、胸腺发育、咽腭发育、淋巴管的生成以及甲状旁腺肿瘤低增殖性的作用机制研究进展进行综述。
［关键词］22qll微缺失综合征:DiGeorge综合征；TBX1；表型;腭心面综合征［中图分类号］R394［文献标志码］A［文章编号］1008-8199(2020)06-0664-05［DOI］10.16571/ki.1008-8199.2020.06.020Research progress on mechanism of TBX1gene affecting phenotype of22qll.2microdeletion syndromeLU Yue1,LIU Le-le2reviewing,LI Ya-li1checking({.Department of Reproductive Genetics,Hebei General Hospital,Shijiazhuang050000,Hebei,China； 2.Graduate School,North China University of Science and Technology,Tangshart063000,Hebei,China)［Abstract］22ql1.2microdeletion syndrome is a genetic syndrome caused by the deletion of22ql1.21-ql1.23in the proximal long arm microfragment of chromosome22for human.TBX1belongs to the T-box family and is located in22ql1.2of chromosome.Studies have shown that haploinsufficiency of TBX1is the main cause of22ql1.2microdeletion syndrome,which is of great significance for the appearance of its phenotype.Therefore,this paper reviews the research progress of TBX1in the mechanism of cardiac disease,pulmonary artery phenotype,thymus development,pharyngeal and palatal development,lymphatic formation,and low proliferation of parathyroid tumors.［Key words］22q11microdeletion syndrome；digeorge syndrome；TBX1；phenotype；velo-cardio-facial syndrome0引言22qll.2微缺失综合征是指染色体22qll.2微缺失导致的一系列疾病，这些疾病包括DiGeorge综合征（Di G eorge syndrome,DGS）、腭心面综合征（ve・lo-cardio-facial,VCFS）和椎干异常面容综合症（conotruncal anomaly face syndrome,CAFS）o其中，DGS主要表现为先天性心脏病、免疫缺陷和低钙血基金项目:河北省科技计划项目（1727力28D）作者单位：050000石家庄，河北省人民医院生殖遗传科[路明（医学硕士）、李亚丽];063000唐山，华北理工大学研究生院（刘乐乐）通信作者：李亚丽，E-mail：lyl8703@ 症，且常见于新生儿；VCFS主要表现为腭裂、先天性心脏病、特殊面容、手指纤长、精神行为异常等；CAFS主要表现为特殊面容和心脏流出道畸形。
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ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ一１—１ｉｋｅ编码蛋白降解酶１）和ｐｃｑａｐ
端微片段２２ｑ１１．２１～ｑ１１．２３缺失引起的遗传综合 征，也是人类最常见的染色体微缺失综合征。其活 产新生儿发病率约为１／８
０００一１／４ ０００¨圳。 ２２ｑ１１ Ｄｓ临床表型复杂，主要包括ＤｉＧｅｏ曙ｅ综合征
（ｐｃ２ ｄｕｔａｍｉｎｅ／Ｑ—ｒｉｃｈ吨ｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｍｔｅｉｎ，编码多蛋白
脏病（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ
ｄｉｓｅａｓｅ，ｃＨＤ），且他们经常合
并低钙血症、免疫功能低下、后鼻孔堵塞等异常，手 术成功率及预后远不如非综合征型ｃＨＤ患者，所以 产前诊断、二级干预将成为预防严重出生缺陷的主
要手段‘４引。 １发生机制 尽管２２ｑｌｌＤＳ有各种各样的临床表型，但大多
（ＤＯＲＶ）等。各类心脏畸形在２２ｑ１１Ｄｓ中发生率并 不相同，其中法洛四联征占２０％一３０％，主动脉弓 异常占１５％，永存动脉干占１０％，室间隔缺损占 １５％，其他畸形占５％～１０％。２２ｑ１１Ｄｓ所涉及的 ｃＨＤ表型并不特异，而是多种多样的，也就是说几
济，因而可作为一种初筛手段。
３．２
疫功能检测。２２ｑ１１ＤＳ除常见细胞免疫缺陷外，还 可出现体液免疫缺陷。
２．４
发育、行为和精神障碍
２２ｑ１１
ＤＳ患者约
荧光原位杂交（ｎｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ
ｉｎ
ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａ．
４０％一４６％存在认知功能障碍和行为障碍，体现在 运动、认知、语言等方面，特别在抽象逻辑、数学运算
带）。普通带型分析可将一套单倍体染色体显示
３５０一５５０条带纹，可以从整体上观察染色体结构和 数目异常，但不能检出亚带缺失，所以不适合
２２ｑｌｌ
Ｄｓ的筛查。高分辨显带染色体分析显示７５０
～８５０条带纹，可以协助分子遗传学及基因定位。 但有报道显示即使是采用高分辨显带染色体分析技
术，也只能检测１０％～２０％的２２ｑｌｌＤｓ。尽管其很 难检测出２２ｑｌｌＤｓ，但因它能排除有无其他染色体 异常（如２三体），且技术成熟、操作简单、费用经
实时荧光定量ＰＣＲ（ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ ＰＣＲ，ＦＱ—ＰＣＲ）
ｎｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｑｕａｎ—
实时荧光定量ＰｃＲ技术，是
毛细管电泳分离及数据收集，分析软件对收集的数 据进行分析最后得出结论。每个ＭＬＰＡ探针包括两
个荧光标记的寡核苷酸片段，一个由化学合成，一个 由Ｍ１３噬菌体衍生法制备；每个探针都包括一段引 物序列和一段特异性序列。在ＭＬＰＡ反应中，两个
寡核苷酸片段都与靶序列进行杂交，之后使用连接
酶连接两部分探针。连接反应高度特异，只有当两
个探针与靶序列完全杂交，即靶序列与探针特异性 序列完全互补，连接酶才能将两段探针连接成一条
２２ｑ１１
心脏畸形
２２ｑ１１Ｄｓ患者约８０％患有先天性
心脏畸形，最典型的为心脏圆锥干畸形（ＣＴＤ），包括 法洛四联征（ＴＯＦ）、主动脉弓离断（ＩＡＡ，多数是Ｂ
Ｄｓ表型广泛且多样，但大多数患有先天性心
ｈｅａｒｔ
型）、永存动脉干（胛Ａ）、肺动脉闭锁（Ｐｓ）、室间隔
缺损（ＶｓＤ）、大动脉异位（ＴＧＡ）及右室ＡＤＨＤ）、自闭 症障碍、社会能力缺失、冲动行为和情感淡漠等１１川。
其中自闭症障碍症候群（ＡｓＤｓ）患病率较高，可以看 作是２２ｑ１１ＤＳ中典型的行为障碍表现。轻度的认 知智力缺陷在２２ｑ１１Ｄｓ患者中也很常见，多项研究
万方数据
中国优生优育２叭２年１２月第１８卷第６期
Ｒ７２５．４
［中图分类号］
［文章标识码］
Ｂ
［文章编号］
１００７—３４３４（２０１２）０６—３８０ＪＤ４
２２ｑｌｌ微缺失综合征（２２ｑｌｌ
ｄｒｏＩｎｅ，２２ｑ１１
ｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎ ｓｙｎ－
ＤＶＬ２２２、ＣＬＡＴＨＲＩＮ／ＣＩＪＴＣＬ，ＵＦＤｌ
ｓｉｏｎ
Ｌ（ｕｂｉｑｕｉｔｙ
ｆｕ—
ＤＳ）是由于２２号染色体长臂近着丝粒
［第一作者］
孙晓燕，Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｕｎｘｉａｏｙａｎ—ｇｏｏｄ＠１６３．ｃｏｍ
万方数据
中国优生优育２０１２年１２月第１８卷第６期ｃｈｉｎｅＳｅ
ＪｏｕｍａＪ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈｙ Ｂｉｒｔｈ＆ｃｈｉｉｄ Ｃａｒｅ ｖ０１．１８ Ｎｏ．６ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１２
角肌肉下压、鱼尖样嘴；小耳叶、耳廓反转、叠耳、方 形耳廓、无耳垂、耳位低、小颌及非对称性哭型面容 等。喂养困难是２２ｑ１１ Ｄｓ常见症状之一，可表现为
成人更有意义。但是临床中典型特殊面容少见，又 与其他综合征的特殊面容有重叠，不容易被临床医
师发现及鉴别，故单纯从特殊面容人手很难筛查 ２２ｑｌｌＤＳ病例，易造成漏诊、误诊和混淆，缺乏可行 性。
２．３
免疫缺陷
超过５０％的２２ｑ１１ ＤＳ（特别是
３ ３．１
ＤＧｓ）病人常伴细胞性免疫缺陷，其中仅不足５％的
复合体Ｐｃ２的亚单位）等数个关键基因‘６。。
２临床表现
２２ｑ１１ Ｄｓ的复杂性有一部分原因是其拥有繁多
（ＤｉＧｅｏｒｇｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＤＧｓ）、腭一心．面综合征（ｖｅｌｏ—
ｃａｒｄｉｏｆａｃｉａｌ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＶＣＦＳ）和圆锥动脉干－异常面
ａｎｏｍａｌｙ ｆａｃｅ
的各系统的缺陷，已有超过１８０种临床表现被报道 描述，主要涉及心脏、颌面、血管、中枢神经、免疫系 统及甲状旁腺发育不良引起的低钙血症等。
表明２２ｑ１１ ＤＳ患儿的言语能力优于操作能力，其平 均ＩＱ值均较低，约在５０～１００‘佗３。
２．５
鼻反流、呕吐、窒息、喂养延长、吸．咽一呼吸同步。面
部特征在幼儿患者中比较明显，儿童测量评价较之
内分泌异常大约７０％的２２ｑｌｌＤＳ患者在新
生儿期会因甲状旁腺发育不良可导致低钙血症，主
要表现为低钙性抽搐、碱性磷酸酶升高、血清中甲状 旁腺素低。新生儿期重度低钙血症以后可以自然缓 解，也可再次复发；而隐性低甲状旁腺激素血症也 可能转变为低钙性低甲状旁腺激素血症。此外， ２２ｑｌｌＤＳ患者还可表现为生长迟缓，其中部分存在 生长激素缺乏。
２２ｑ１１ＤＳ患者能够自身获得免疫，产生免疫抗体。 免疫缺陷病表现为Ｔ细胞数量减少，胸腺体积变 小。外周血８０％的淋巴细胞为Ｔ细胞，故淋巴细胞 计数能较好反映外周血Ｔ细胞水平。严重免疫缺 陷者可有淋巴细胞减少或明显减少。也有部分患者 Ｔ细胞数量正常，但其功能不一定正常，可进一步行
２２ｑｌｌＤＳ诊断 染色体核型分析 染色体核型分析是根据染
里加上二对以上引物，同时扩增出多个核酸片段的
ＰＣＲ反应，其反应原理，反应试剂和操作过程与一 般ＰＣＲ相同。是检测２２ｑ１１Ｄｓ的方便、低成本、时 间短且可靠的技术。但是，该方法必须要有父母的
色体核型，能检测到的最小的ＤＮＡ扩增或丢失是在
２５ｋｂ【１３］。 ３．６
多重连接探针扩增（ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ ｌ培ａｔｉｏｎ－ｄｅ－
ＤＳ患者中可见腭帆发育不全¨ｏ，也是导
致语言障碍、喂养困难的重要原因。常见的颅面部
重复序列及３０多个基因，其中较为热点的基因有
ＤＣＧＣ Ｒ一６，ＤＣＣＲＬ／ＴＵＰＬＥＬ／ＨＩＲＡ、ＧＮＢ １ Ｌ、ＴＢＸｌ、
畸形有：双眼距离过远、睑裂过短、眼下斜、小眼；鼻 梁低凹、鼻根宽、鼻翼发育不良、鼻头突出、鼻道狭 窄、鼻尖突呈灯泡样、鼻音重；小嘴、唇薄、人中长、硬 腭高拱、腭咽发育不良、黏膜下腭裂、悬雍垂分裂、口
ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒ【ｌａｌ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈｙ Ｂｉ『ｔｈ＆ｃｈｉｌｄ ｃａｒｅ Ｖ０１．１８ Ｎｏ．６ Ｄｅｃｅｍｂｃｒ ２０１２
子等的鉴定。多重ＰｃＲ（ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ ＰｃＲ），又称多重
引物ＰｃＲ或复合ＰＣＲ，它是在同一ＰＣＲ反应体系
中期染色体后，其分辨率大大提高，产生了微阵列
比较基因组杂交技术（ａｒｒａｙ－ｂａｓｅｄ ｃＧＨ），不需要染
指在ＰＣＲ反应体系中加入荧光基团，利用荧光信号
积累实时监测整个ＰｃＲ进程，由于荧光信号强弱对 应ＤＮＡ扩增的量，从而可以计算出初始模板ＤＮＡ 的含量，最后通过标准曲线对未知模板进行定量分 析的方法。实时荧光定量ＰＣＲ技术于１９９６年由美 国Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ公司推出，由于该技术不仅实 现了ＰＣＲ从定性到定量的飞跃，而且与常规ＰＣＲ 相比，它具有特异性更强、有效解决ＰＣＲ污染问题、
２．１
容综合征（ｃｏｎｏｔｍｎｃａｌ
ｓｙｎｄｍｍｅ，ＣＡＦＳ）
等，上述综合征均具有共同的遗传学基础。其 ２２ｑ１１微缺失的比例分别为８８％、８５％和１００％。 突出表现为特殊类型的先天性心脏病、低钙血症、免 疫缺陷、面容异常、腭裂、腭咽功能不全、肾脏畸形、 发音及喂养困难、认知、行为及精神异常旧１。尽管
ｐｅｎｄｅｎｔ
ｐｍｂｅ锄ｐｌｉ６ｃａｔｉｏｎ，ＭＬＰＡ）
ＭＬＰＡ是２００２
ＤＮＡ样品做对照才能出结果，而且对纯合子扩增产 物为单一条带者，不能判别是否存在２２ｑｌｌＤｓ。
３．４
ｔｉｔａｔｉｖ
年由荷兰的Ｓｃｈｏｕｔｅｎ等¨４ ｏ建立的一种灵敏度极高 的相对定量技术。基本原理包括探针和靶序列
ＤＮＡ进行杂交，之后通过连接、ＰＣＲ扩增，产物通过
ｔｉｏｎ，ＦＩｓＨ）
用特定荧光如生物素取代同位素标记
ＤＮＡ制备探针，与靶ＤＮＡ进行原位杂交，通过免疫 细胞化学过程连接上荧光素标记物，使杂交信号以 荧光显示，在荧光显微镜下观察探针标记或位点的 技术，如有结合位点缺失，则荧光缺失。此方法既 有分子杂交的高度特异性和敏感性，又能在染色体
原位显色，因而定位准确，结果稳定，且检测结果直 观，所需标本少，已成为当前２２ｑ１１Ｄｓ检测的金标 准。目前主要采用的商业探针有ＴｕＰＬＥｌ探针和 Ｎ２５探针，但这些探针主要分布２２ｑ１１ＬＣＲＡ、ＬＣＲＢ 区域，对不经过探针位点的远端缺失和小片段缺失 缺乏检测能力。 ３．３多重ＰＣＲ一般ＰＣＲ仅应用一对引物，通过 ＰｃＲ扩增产生一个核酸片段，主要用于单一致病因