22q11微缺失和微重复综合征收集资料

22q11.2微重复携带者的产前诊断策略

第30卷第1期中国现代医学杂志 Vol. 30 No.1 2020年 1月 China Journal of Modern Medicine Jan. 2020

收稿日期：2019-08-14*基金项目：江西省科技厅应用研究培育计划（No：20181BBG78005）；江西省卫生健康委员会科技计划（No：20195486）[通信作者] 刘艳秋，E-mail：lyq0914@DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2020.01.023文章编号： 1005-8982（2020）01-0124-03

22q11.2微重复携带者的产前诊断策略*

黄宁，刘艳秋，邹永毅，王欣荣，吴翠婷

（江西省妇幼保健院产前诊断中心，江西南昌 330006）

摘要：目的对1例22q11.2微重复征携带者再次妊娠的产前诊断进行回顾性分析，探讨其遗传分析策略。方法对夫妇外周血和胎儿羊水进行染色体核型分析和染色体微阵列技术检测。结果染色体核型分析均未见明显异常，染色体微阵列提示胎儿为22q11.2微重复，遗传自无临床表现的母亲，父方未检出异常。结论对22q11.2微重复家系进行全面分析，才能给予个性化的遗传咨询和生育指导。关键词： 22q11.2微重复综合征/遗传；产前诊断；染色体核型分析；染色体微阵列分析中图分类号： R714.5；R394 文献标识码： B

22q11.2微重复综合征是新近被学者们所熟知的

一类综合征，遗传方式为常染色体显性遗传，其表型

可呈现正常至不同程度的临床症状，异常临床表现为

精神发育迟滞、学习障碍、精神运动发育迟缓、生长

迟缓、肌张力减退等[1]。本文回顾性分析江西省妇幼

保健院1例22q11.2微重复携带者的产前诊断，以期

探讨其遗传咨询策略及生育指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者，女性，30岁，孕18+周，G3P1A1，第1胎

足月顺产一女孩，体健；第2胎无创产前检测提示为

22qll微缺失检测在产前诊断中的应用价值

22q11微缺失是指22q11染色体上一小段DNA序列的缺失或重排变异。它是人类中最常见的染色体微缺失之一，大约一万个新生儿中就有一个携带这种疾病。22q11微缺失会导致多种疾病如唇腭裂、心脏畸形、学习困难等，因此产前诊断和筛查这一疾病变得尤为重要。

产前筛查是指在胎儿发育期间通过一系列检查手段对胎儿进行一定的过滤和排查，以便尽早地发现其异常情况并采取有效的医学手段进行干预，防止胎儿由于某些原因而受到不良影响，提高胎儿的生存及发育率。22q11微缺失的产前诊断工具主要包括B超、羊水穿刺、绒毛取样和脐带血抽取等方法。其中，B超和绒毛取样是较为常见的方法，但这些方法都存在诊断不准确、对胎儿有损害、出现意外情况等风险。

随着科技的进步和生物学的发展，18年前的提出，22q11微缺失的产前检测工具PCR技术逐渐成为产前诊断的首选方法。PCR技术是一种基于DNA扩增的生物技术，可以从体内或体外分离出一个细胞、细胞核或DNA，产生大量同源性目的DNA分子，量很小的DNA也能被扩增至千万倍以上。PCR技术准确率高、简便易行、操作简单，特别适合于产前筛查。

最近几年，随着NGS技术和全基因组微阵列的快速发展，这些技术也应用于22qll微缺失的产前筛查中。NGS技术是一种先进的高通量测序技术，可以通过同时对众多样品的DNA进行大规模高通量测序，极大地提高了样品处理效率。而全基因组微阵列则是一种基于单核苷酸多态性的高通量基因检测技术，可以同时检测上万个SNPs（单核苷酸多态性）位点，具有检测准确率高、测量不受样品标准化影响、可检测基因组上任何区域的优点。因此，NGS技术和全基因组微阵列在22q11微缺失的产前筛查中有些研究表明，在检测准确率和经济性方面都更胜一筹。

主要的应用价值有：

1.提高检出率和准确率

基于PCR技术和NGS技术进行22q11微缺失的检测，检出率和准确率都有很大提高。相比传统的产前诊断方法，这些新技术的检测准确率较高，减少了虚假阳性或阴性的出现，为准确诊断胎儿的疾病提供了有力保障。此外，这些技术还可以大量地测量1000个或更多的SNPs位点，进一步提高检测范围和准确性。

染色体22q11.2微重复的产前诊断及临床遗传学分析

李燕青;苏景明;陈耿波;江矞颖;王元白;肖珊珊;庄建龙

【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》

【年(卷),期】2023(42)1

【摘要】目的:分析染色体22q11.2微重复胎儿的产前超声表型及遗传学分析。方法:回顾性分析2018年1月1日—2021年6月30日于泉州市妇幼保健院产前诊断中心行羊水或脐血染色体核型及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide

polymorphism array,SNP-array)检测的13例22q11.2微重复胎儿的产前超声临床特征、遗传学病因及随访结果。结果:产前超声提示病例1存在先天性膈疝、胎儿颈后透明层厚度(nuchal translucency,NT)增厚和脉络丛囊肿;病例2及病例8彩色超声提示右锁骨下动脉迷走。SNP-array结果显示13例胎儿在22q11.2区段存在801.1 kb~3.8 Mb的重复片段。父母验证结果显示,2例遗传自表型正常的亲代,2例为新发变异。最终,10例胎儿继续妊娠,8例出生后随访未见明显异常,2例出生后失访。结论:产前染色体22q11.2微重复的临床意义判读需慎重,结合产前超声检查及亲代验证有助于妊娠结局的选择。

【总页数】4页(P23-26)

【作者】李燕青;苏景明;陈耿波;江矞颖;王元白;肖珊珊;庄建龙

【作者单位】福建省泉州市妇幼保健院产前诊断中心

【正文语种】中文

【中图分类】R71 【相关文献】

1.MLPA技术在22q11．2微缺失综合征产前诊断中的应用2.应用微阵列比较基因组杂交技术对胎儿额外小标记染色体及染色体大片段重复进行产前诊断3.22q11.2微重复携带者的产前诊断策略4.细菌人工染色体微球技术对微缺失/微重复综合征的产前诊断5.染色体22q11.2微缺失检测在先心病产前诊断中的应用

因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买

胎儿畸形与22q11微缺失相关性的研究进展

杨文娟;吴青青

【期刊名称】《中国妇产科临床杂志》

【年(卷),期】2011(12)2

【摘要】22q11微缺失综合征是由于22号染色体长臂近着丝粒端微片段22q11.21~q11.23缺失引起的遗传综合征,是常见的遗传学疾病,在新生活产儿中发病率为1/4000[1],其主要表现为Di George综合征（DGS）：甲状旁腺发育不全、胸腺发育不全和锥干型心脏畸形（conotruncal defects,CTD）;

【总页数】3页(P151-153)

【关键词】22q11微缺失;胎儿畸形;相关性;胸腺发育不全;遗传综合征;George;主要表现;甲状旁腺

【作者】杨文娟;吴青青

【作者单位】首都医科大学附属北京妇产医院超声科

【正文语种】中文

【中图分类】R729

【相关文献】

1.22q11微缺失机制及临床应用研究进展 [J], 孙晓燕;王云英;纪向虹

2.1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析 [J], 黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍

3.胎儿先天性心脏病与染色体及22q11微缺失异常的临床研究 [J], 闫亚妮;吴青青;姚苓;王欣;山丹;安园园;高凤云

4.低深度全基因组测序发现胎儿同时携带Xp22.31缺失、1q21.1微重复和22q11微缺失一例 [J], 陈铎;时盼来;侯雅勤;秦贵军;孔祥东

5.22q11微缺失综合征胎儿的产前超声特点及遗传学分析 [J], 蔡美英;林娜;苏林涓;吴小青;谢晓蕊;李英;黄海龙;徐两蒲

因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买

22q13.31-q13.33微缺失综合征导致自闭症的遗传学分析

摘要: 目的采用aCGH分析1例发育落后合并自闭症患儿，分析其染色体异常与临床表型的相关性。方法首先应用外周血培养G显带分析患儿及父母染色体核型，然后应用荧光PCR技术对FMR1基因和aCGH 技术对患儿进行基因组拷贝数变化的检测分析

( copy number variations，CNVs) 。患儿与其父外周血染色体核型一致，均为46，XX/Y，t（1；13）（p36.1；p11.2），其母染色体正常，患儿FMR1基因的CGG重复的基因型为30/30次， array - CGH 分析发现患儿22q13.31-q13.33存在 2.95Mb 的致病性缺失片段。结论22q13.31-q13.33微缺失区域是患儿发育落后、语言障碍、自闭症发生的关键区域。

关键词：微缺失；自闭；聚合酶链反应；微阵列比较基因组杂交技术

The genetic analysis of autism caused by 22q13.31-q13.33

microdeletion syndrome.

Abstract: Objective: ACGH was used to analyze the relationship between chromosome abnormality and clinical

phenotype in 1 cases of children with autism. Methods: First application of peripheral blood culture G banding

karyotype analysis of children and parents, then the application of fluorescence PCR technique to FMR1 gene and

宁夏地区新生儿22q11.2微缺失综合征临床特征分析

-488 -宁夏医学杂志

2020 年

6 月第

42 卷第

6 期

Ningxia Med J, Jun 2020 , Vol. 42, No. 6

Doi：10.13621/j. 1001 -5949.2020.06.0488

•论著.

宁夏地区新生儿22qll.2

微缺失综合征临床特征分析

于辛酉】，闫亚萍2,

谢峰2,

郑丹丹2,

闫宝兰2

［摘要］目的分析

22qll.2微缺失综合征

(22qll.2 deletion syndrome ；22q11.2 DS)患儿临床特征及其临床

意义

。方法将

77例

22q11.2 DS疑似患儿纳入研究，收集整理患儿心脏、免疫、内分泌、生长发育、认知、异常面

容、精神等方面的临床资料，结合染色体芯片及多重连接探针扩增技术确诊结果，探讨

22q11.2 DS的临床诊断意

义。

结果在

77例

22q11.2 DS疑似患儿中,检测

阳性率为

14.3% (11例)，

阳性病

例中的

72.7%具有先天性心脏

畸形

。结论临床表现为先天性心脏畸形和免疫缺陷的患儿应首先进行

22q11.2 DS的遗传学诊断

。

［关键词］

22q11.2微缺失综合征;染色体芯片；多重连接探针扩增技术；临床特征

［中图分类号］

R725.7 ［文献标识码］

A

Study on the clinical characteristics of 22

q11

.2

microdeletion syndrome in the newborn in Ningxia

YU Xinyou , YAN Yaping

2 ,XIE Feng1, ZHENG Dandan2, VAN Baolan2. 1. Department of Pediatrics, the General Hospital of Ningxia

Medical University, Yinchuan 750004,

China；；

. Department of Medical Experimental Center,

染色体22q11区域的基因组病

赵欣荣1 Weimin Bi2 Cheung Sau W2

【期刊名称】中国循证儿科杂志

【年(卷),期】2015(010)005

【总页数】5

·综述·

基因组病是指由于人类基因组DNA的异常重排而引起临床表型的一类疾病[1]。人类的22号染色体是一个端着丝粒染色体，多个基因组病发生于22q11染色体区域。该区域富含具有高度同源性，导致基因组不稳定的低拷贝重复序列(low-copy repeats, LCRs)，又称为片段重复(segmental duplications)。其中的8个LCRs是学者们关注的热点,也是研究较为详细的序列。由此，形成了2套命名体系，LCR22-A至LCR22-H或LCR22-2至LCR22-8等片段序列(图1)[2,3]。在基因组不同位置出现的LCRs配对并发生序列的交换，即非等位同源重组(nonallelic homologous recombination, NAHR)，导致位于LCRs之间的序列重排，包括缺失、重复和倒位[4,5]。LCRs导致22q11区域不稳定，容易发生重排。大量22q11区域的不同大小的再发性重组已被报道，包括常见的3 Mb 22q11.2缺失、重复及芯片检测到的微小重排。位于22q11区域的致病基因由于重排导致剂量不平衡，引起临床表型，即基因组病。不断更新的文献报道详细地阐述了多个22q11区域基因组病的分子机制和临床表型。

本文主要总结近年来关于22q11区域基因组病遗传基础的研究报道，并着重阐述引起这些疾病的遗传来源，为临床能够发现和诊断该系列综合征提供信息。

1 22q11.2缺失综合征

先天性心脏病患者22q11微缺失检测及相关分析

许争峰;沈立;张颖;仲晓玲;易龙;莫绪明;胡娅莉;王东进;朱瑞芳;江永中;吴星;武忠

【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》

【年(卷),期】2006(023)003

【摘要】目的探讨5个短串联重复(short tandem repeat,STR)标记用于检测22q11微缺失的可行性,了解中国汉族未经挑选的先天性心脏畸形患者中22q11微缺失的发生情况.方法选择位于22q11缺失区域的5个STR标记,对163例中国汉族先天性心脏畸形(congenital heart defect,CHD)患者及双亲进行单倍型分析,对检出的阳性病例及部分阴性病例进行荧光原位杂交(fluorescence in situ

hybridization,FISH)验证.结果 5个标记均具有较好的信息量,22D41和22D42杂合率分别为0.65和0.52,22D43、22D44和D22S873杂合率均在0.7以上,可用于汉族人群多态性分析;163例先天性心脏畸形患者用STR标记检出12例22q11微缺失,其中9例得到FISH检测证实,2例微小缺失和1例远端缺失FISH检测为阴性;CHD患者22q11微缺失检出率为7.36%,室间隔缺损微缺失检出率为8.18%(9/110),法乐氏四联征检出率为14.3%(3/21),其它类型的CHD未检出缺失.结论 5个STR标记可用于汉族人群22q11微缺失的检测,且有快速、成本低的优点;中国汉族CHD患者中存在一定比率的22q11微缺失,尤其是室间隔缺损和法乐氏四联征较为常见.

【总页数】6页(P250-255)

【作者】许争峰;沈立;张颖;仲晓玲;易龙;莫绪明;胡娅莉;王东进;朱瑞芳;江永中;吴星;武忠【作者单位】210008,南京大学医学院附属鼓楼医院;南京市儿童医院心胸外科;210008,南京大学医学院附属鼓楼医院;210008,南京大学医学院附属鼓楼医院;210008,南京大学医学院病理研究室;南京市儿童医院心胸外科;210008,南京大学医学院附属鼓楼医院;210008,南京大学医学院附属鼓楼医院;210008,南京大学医学院附属鼓楼医院;南京市儿童医院心胸外科;210008,南京大学医学院附属鼓楼医院;210008,南京大学医学院附属鼓楼医院

心脏圆锥动脉干畸形22q11.2微缺失的研究的开题报告

研究背景：

心脏圆锥动脉干畸形（conotruncal anomaly）是一种心脏先天性畸形，表现为主动脉和肺动脉由同一个动脉干发出。该畸形通常与22q11.2微缺失综合征（22q11.2欠失综合征）相关，这是一种常见的染色体异常病例。心脏圆锥动脉干畸形和22q11.2微缺失的发病机制仍不完全清楚，因此对这两种疾病的研究具有重要意义。

研究目的：

本研究旨在通过对心脏圆锥动脉干畸形患者的分析和实验研究，探讨22q11.2微缺失在其发病中的作用和机制，为该病的诊断和治疗提供新思路和有效的临床手段。

研究内容：

1. 收集心脏圆锥动脉干畸形患者相关的临床资料，分析其临床表现、家族史等。

2. 对患者进行22q11.2微缺失检测，探讨其与心脏圆锥动脉干畸形的关系，分析微缺失对患者病情的影响。

3. 利用基因芯片技术对心脏圆锥动脉干畸形患者进行基因表达谱分析，筛选出可能与疾病相关的基因。

4. 对筛选出的基因进行生物信息学分析，寻找可能的信号通路和调节机制，进一步研究这些通路和机制在心脏圆锥动脉干畸形和22q11.2微缺失中的作用和调控。

研究意义：

通过本研究的开展，可以深入了解心脏圆锥动脉干畸形和22q11.2微缺失的发病机制，为诊断和治疗提供可靠的科学依据和新思路。同时，对该疾病的早期筛查和预防也具有一定的指导意义。

100例22q11缺失综合征患儿的临床表现

óskarsdóttir S.;Persson C.;Eriksson B.O.;Fasth A.;高蕊

【期刊名称】《世界核心医学期刊文摘：儿科学分册》

【年(卷),期】2005(000)009

【摘要】The aim of this studywas to investigate and describe the

presenting phenotype of children with the 22q11 deletion syndrome and

to describe common clinical features that could serve as guidelines in the

clinical diagnostic process preceding genetic testing. A hospital-based

study of 100 consecutive children and adolescents with 22q11 deletion

was initiated. The patients were divided into two groups according to age

at diagnosis: before or after 2 years of age. Clinical features were grouped

into a core set of eight features: cardiac defects, non-visible/hypoplastic

thymus or infection problems, hypocalcaemia, feeding difficulties, cleft

palate/speech-language impairment, developmental delay/learning