22q11微缺失综合征相关先天性心脏病产前诊断的研究进展
22q11.2微缺失综合征胎儿的超声特征
Apr. 2021Vol. 42 No. 22021年 4月第42卷第2期首都医科大学学报Joumai of Capitai Medicai University[doi : 10. 3969/j, issn. 1006-7795. 2021. 02. 003 ]22q11・2微缺失综合征胎儿的超声特征- 妇产科临床研究 -侯磊李介岩邢 宇刘丽恒王欣*基金项目：卫生部行业重大专项(201002013)。
This study was supported by Majos Speciat Project of Health Minists (201002013).* Corresponding author ，E-maii ： wxl501 @ ccmu. edu. cn网络出版时间：2021 -04 -12 14： 17 网络出版地址：https ：//kns. enki. nePkcms/detaii/11.3662. R. 20210412. 1138. 006. htmi(首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京100026)$摘要】目的通过对22q11.2微缺失综合征胎儿的染色体及胎儿超声特点分析，明确患病胎儿临床表型与基因型间的相关关 系。
方法 回顾性分析2013年1月1日至2020年10月31日首都医科大学附属北京妇产医院19例产前诊断22q11.2微缺失 综合征孕妇的一般情况、产前诊断指征、染色体及超声表现。
结果19例22q11.2微缺失综合征胎儿中,4例是因孕妇血清学筛查异常或外周血胎儿游离DNA 筛查异常后产前诊断确诊的，15例是因胎儿超声异常行产前诊断确诊的,其中最常见的胎儿超声表现为右位主动脉弓(8/16)、室间隔缺损(5/16)及法洛氏四联症(5/16)&结论胎儿超声异常，特别是心血管异常是产前22q11.2微缺失综合征的主要表现，有必要对超声异常胎儿进行以基因拷贝数变异检测为基础的产前诊断。
22q11微缺失机制及临床应用研究进展
ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ一１—１ｉｋｅ编码蛋白降解酶１）和ｐｃｑａｐ
端微片段２２ｑ１１．２１～ｑ１１．２３缺失引起的遗传综合 征，也是人类最常见的染色体微缺失综合征。其活 产新生儿发病率约为１／８
０００一１／４ ０００¨圳。 ２２ｑ１１ Ｄｓ临床表型复杂，主要包括ＤｉＧｅｏ曙ｅ综合征
（ｐｃ２ ｄｕｔａｍｉｎｅ／Ｑ—ｒｉｃｈ吨ｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｍｔｅｉｎ，编码多蛋白
脏病（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ
ｄｉｓｅａｓｅ，ｃＨＤ），且他们经常合
并低钙血症、免疫功能低下、后鼻孔堵塞等异常，手 术成功率及预后远不如非综合征型ｃＨＤ患者，所以 产前诊断、二级干预将成为预防严重出生缺陷的主
要手段‘４引。 １发生机制 尽管２２ｑｌｌＤＳ有各种各样的临床表型，但大多
（ＤＯＲＶ）等。各类心脏畸形在２２ｑ１１Ｄｓ中发生率并 不相同，其中法洛四联征占２０％一３０％，主动脉弓 异常占１５％，永存动脉干占１０％，室间隔缺损占 １５％，其他畸形占５％～１０％。２２ｑ１１Ｄｓ所涉及的 ｃＨＤ表型并不特异，而是多种多样的，也就是说几
济，因而可作为一种初筛手段。
３．２
疫功能检测。２２ｑ１１ＤＳ除常见细胞免疫缺陷外，还 可出现体液免疫缺陷。
２．４
发育、行为和精神障碍
２２ｑ１１
ＤＳ患者约
荧光原位杂交（ｎｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ
ｉｎ
ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａ．
４０％一４６％存在认知功能障碍和行为障碍，体现在 运动、认知、语言等方面，特别在抽象逻辑、数学运算
带）。普通带型分析可将一套单倍体染色体显示
３５０一５５０条带纹，可以从整体上观察染色体结构和 数目异常，但不能检出亚带缺失，所以不适合
２２ｑｌｌ
Ｄｓ的筛查。高分辨显带染色体分析显示７５０
胎儿先天性心脏病与染色体及22q11微缺失异常的临床研究
胎儿先天性心脏病与染色体及22q11微缺失异常的临床研究闫亚妮;吴青青;姚苓;王欣;山丹;安园园;高凤云【摘要】目的通过分析超声检查出的胎儿先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患者的染色体及微缺失异常情况,探讨胎儿CHD的发病原因.方法选择2011年1月至2012年12月在我院超声科行常规检查(孕18～28周)的孕妇26042例[年龄20～45(31.51±4.05)岁,孕(23.65±4.32)周]发现胎儿心脏结构异常者,行超声心动图诊断及染色体检查,终止妊娠者行病理检查.结果近2年本院胎儿超声心动图检查提示CHD 416例,引产后尸解证实的82例,均行染色体检查,发现18例染色体异常,其中18-三体8例,21-三体4例,13-三体2例,45X 1例,三倍体1例,46 XXY 1例,46 XYY 1例.64例染色体正常者,其中31例行荧光原位杂交技术(FISH)检测,3例存在22q11.2微缺失综合征.结论胎儿CHD与染色体及微缺失有关,若超声检查发现胎儿CHD时,应进行染色体常规核型分析及FISH法微缺失检测,以降低出生缺陷,避免染色体异常综合征患儿的出现.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(035)002【总页数】5页(P249-253)【关键词】先天性心脏病;胎儿;染色体核型;荧光原位杂交法;产前诊断;超声检查【作者】闫亚妮;吴青青;姚苓;王欣;山丹;安园园;高凤云【作者单位】首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,产科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,产科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026【正文语种】中文【中图分类】R714.53先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)是目前最常见的先天性畸形之一，在足月活产新生儿中发病率为6.5‰～10‰，在流产、早产或死产中的发病率更高，是目前婴幼儿死亡的主要原因[1]。
先天性心脏病的产前筛查与诊断
孕晚期可能出现轻微的左右心室腔不对称，属于 右侧小角度移动，即可获得主动脉弓图像［１３］。
正常变异，但如发现明显的左右心室腔不对称，应 １．２ 早孕期胎儿心脏结构筛查 虽然，ＩＳＵＯＧ
警惕梗阻性病变，如主动脉缩窄、左心发育不良综 指南提及，进行胎儿心超筛查的最佳时间为孕
合征、肺动脉闭锁等［１１］。
１８～２２周，但是部分复杂心脏畸形是可以在早孕
１．１ 中孕期胎儿超声心动图（简称心超）检查 中孕期胎儿心超检查是诊断胎儿先心病的首选方 法，目前国内外已有成熟的规范和指南明确该检
通信作者：程蔚蔚，电子邮箱为ｗｗｃｈｅｎｇ２９＠ｓｈｓｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 测的适应证和操作规范［６７］。规范化的胎儿心超
·３７６·
ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｄＪ，２０２１，Ｖｏｌ．４４，Ｎｏ．６
心脏结构筛查，于中孕早期（１６～１８周）对胎儿心 妊娠后胎儿是否有先心病发生风险。
脏结构进行复测。胎儿心脏结构的早期筛查可将 ２．１ 染色体核型分析 对于胎儿心超或ＭＲＩ检
筛查时间节点从中孕期提前至早孕期，为后续遗 查明确胎儿心脏或大血管发育异常的病例，应建
传学检测争取时间，以减少大月份引产对孕妇的 议孕妇进行羊水（或绒毛）穿刺和常规染色体核型
垂直，从胎儿脐血管附着处向头部平扫。正常情 字型锐角，在脊柱的左侧共同汇入降主动脉。气
况：胃泡位于腹腔内左侧，腹主动脉位于脊柱的左 管的识别须依靠高回声环和周围的液性无回声
前方，下腔静脉位于脊柱的右前方，心脏长轴指向 区。三血管和气度为（４５±２０）°［８］。当胎儿 主动脉弓、双主动脉弓和血管环等心血管病变。
先天性心脏病（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ， 伤、生长发育迟缓等，致使身体素质较弱，甚至可
1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析
1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍【摘要】目的了解孕育严重先天性心脏病胎儿和其父母基因组拷贝数变化,确定其发病的遗传学原因.方法对胎儿及父母进行常规染色体核型分析,用多重连接探针扩增(MLPA)技术检测胎儿及父母22q11.21拷贝数变异,最后采用微阵列单核苷酸多态技术(SNP-Array)进行全基因组拷贝数变化(Copy number variations,CNVs)的检测分析. 结果经过MLPA及SNP-Array技术分析,在胎儿22q11.2区发现存在2.57 Mb的致病性缺失片段位于染色体18889490-21460220区段,其他染色体未见拷贝数变异.其父母基因组未发现同样的片段异常.结论此胎儿22q11.21微缺失是新发的染色体结构改变,该变异是导致该家系孕育严重先天性心脏病胎儿的原因.MLPA及SNP-Array为准确性高的遗传学分析技术,能够发现核型分析不能发现的染色体微小结构改变,是临床遗传学研究的重要工具.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2016(027)006【总页数】4页(P581-584)【关键词】微阵列单核苷酸多态技术;多重连接探针扩增技术;产前诊断;22q11.2微缺失【作者】黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍【作者单位】545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院围生期保健科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室【正文语种】中文先天性心脏病(congenital heart diseases，CHD)是胎儿时期心脏血管发育异常所致的心血管畸形，表现为心脏及大血管的形成障碍而引起的局部解剖结构异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合［1］。
先天性心脏病患儿22q11微缺失的临床研究
先天性心脏病患儿22q11微缺失的临床研究王凤羽;马林先;李聪敏;常明秀;丰慧根;张金枝;孟丽;王玉伟;刘治佑【摘要】Objective: To detect the incidence of 22ql 1 microdeletion in the children with different kinds of congenital heart disease (CHD) and to explore the feasibility of multiplex ligation - dependent probe amplification ( MLPA) for detection of 22qll microdeletion in CHD. Methods; We detected 22qll micro - deletions in 120 CHD children with MLPA. Results; 22qll microdeletions were found in 10 children (8. 33% ). Among them, there were three children with ventricular septal defect (VSD) , five with tetralogy of fallot (TOF) , one with pulmonary artery stenosis (PAS) and one with double outlet right ventricle (DORV). In addition, 22qll duplication was detected in one child with PAS (0. 83% ). Conclusion; There are a proportion of 22ql 1 microdeletion in CHD children. MLPA is a rapid, convenience and effective method for detection of 22ql 1.2 microdeletion.%目的:探讨多重链接依赖式探针扩增技术(MLPA)用于诊断先天性心脏病(CHD) 22q11微缺失的可行性.方法:运用MLPA对120例CHD患儿进行22q11微缺失检测.结果:120例患儿中有10例检测出22q11微缺失,占8.33％,其中室间隔缺损3例,法洛四联症5例,肺动脉狭窄1例,右室双出口1例.此外,还检测出1例22q11重复,占0.83％,其表型为肺动脉狭窄.结论:CHD中存在一定比率的22q11微缺失,MLPA是一种快速、方便、有效检测22q11微缺失的方法.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2012(020)002【总页数】5页(P109-113)【关键词】先天性心脏病;22q11;微缺失;MLPA【作者】王凤羽;马林先;李聪敏;常明秀;丰慧根;张金枝;孟丽;王玉伟;刘治佑【作者单位】河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;新乡医学院生命科学技术系;河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;新乡医学院生命科学技术系;河南省胸科医院;河南省胸科医院;河南省胸科医院;新乡医学院生命科学技术系【正文语种】中文先天性心脏病(CHD)是胚胎在发育过程中由于心脏、血管发育障碍所致的心脏血管形态、结构、功能、代谢上的异常［1］。
产前诊断发现孕妇自身２２ｑ１１．２缺失综合征
产前诊断发现孕妇自身２２ｑ１１．２缺失综合征谢梅花 李博洁 陈静怡 向阳海 龚燕飞 （岳阳市中心医院，湖南岳阳 ４１４０２０）【摘要】 目的 对１例无创产前检测提示２２ｑ１１．２１存在２．４Ｍｂ缺失的胎儿进行产前诊断，确定缺失来源，为其家系提供遗传咨询。
方法 行羊水穿刺术后，通过常规染色体核型分析和基因组拷贝数变异测序（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＣＮＶ ｓｅｑ）对胎儿进行产前诊断，应用ＣＮＶ Ｓｅｑ技术对母亲外周血进行比对分析。
以明确无创提示的高风险的来源。
结果 无创补充报告提示２２ｑ１１．２缺失综合征高风险；胎儿羊水染色体核型：４６，ＸＮ，２１Ｐｈ＋，胎儿羊水ＣＮＶ Ｓｅｑ结果：Ｓｅｑ（１ ２２）ｘ２，（Ｘ，Ｎ）ｘ１；孕妇外周血ＣＮＶ Ｓｅｑ结果：ｓｅｑ［ｈｇ１９］２２ｑ１１．２１（１８，９５４，４５２ ２１，４４９，６０６）ｘ１，即母亲２２ｑ１１．２１区域存在片段大小约２．４Ｍｂ的拷贝数缺失，为致病性拷贝数变异。
考虑之前无创结果２２ｑ１１．２缺失综合征高风险是因为母亲本身为该疾病的患者。
结论 无创提示２２ｑ１１．２缺失综合征高风险为母亲本身为该疾病的患者，胎儿未遗传。
【关键词】 ＣＮＶ Ｓｅｑ；产前诊断；２２ｑ１１．２微缺失综合征；胎儿未遗传【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０２．００５ 通信作者：龚燕飞，Ｅ ｍａｉｌ：１６６３１２０４１７＠ｑｑ．ｃｏｍ犃犿犪狋犲狉狀犪犾２２狇１１．２犱犲犾犲狋犻狅狀狊狔狀犱狉狅犿犲狑犪狊犱犲狋犲犮狋犲犱犫狔狆狉犲狀犪狋犪犾犱犻犪犵狀狅狊犻狊犡犻犲犕犲犻犺狌犪，犔犻犅狅犼犻犲，犆犺犲狀犑犻狀犵狔犻，犡犻犪狀犵犢犪狀犵犺犪犻，犌狅狀犵犢犪狀犳犲犻 犢狌犲狔犪狀犵犆犲狀狋狉犪犾犎狅狊狆犻狋犪犾，犢狌犲狔犪狀犵４１４００，犎狌狀犪狀，犆犺犻狀犪 犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉：犌狅狀犵犢犪狀犳犲犻，犈 犿犪犻犾：１６６３１２０４１７＠狇狇．犮狅犿【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｐｅｒｆｏｒｍｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｆｏｒａｆｅｔｕｓｗｉｔｈ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｆｏｒ２．４ＭｂａｆｔｅｒＮＩＰＴｔｅｓｔ．犕犲狋犺狅犱狊 Ｇ ｂａｎｄｅｄｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇ，ｇｅｎｏｍｅｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ＣＮＶ ｓｅｑ）ｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｔｈｅｆｅｔｕｓ．ＴｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｍｏｔｈｅｒｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｂｙＣＮＶ ｓｅｑｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｓｏｕｒｃｅｏｆｇｅｎｏｍｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎｓ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｔｈｅｆｅｔｕｓｓｈｏｗｅｄａｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅｏｆ４６，ＸＮ，２１Ｐｈ＋．ＣＮＶ ｓｅｑａｎａｌｙｓｉｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｍｏｔｈｅｒｈａｓａ２．４Ｍｂｄｅｌｅｔｉｏｎ（１８，９５４，４５２ ２１，４４９，６０６）ａｔ２２ｑ１１．２，ｗｈｉｌｅＣＮＶ ｓｅｑａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｆｅｔｕｓｗａｓｎｏｒｍａｌ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ｔｈｅｍｏｔｈｅｒｗａｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｔｈｅｆｅｔｕｓｄｉｄｎｏｔｉｎｈｅｒｉｔ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｆｒｏｍｔｈｅｍｏｔｈｅｒ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 ＣＮＶ Ｓｅｑ；Ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ；２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｎｏｒｍａｌｆｅｔａｌ ２２ｑ１１．２缺失综合征由２２号染色体长臂发生１．５～３Ｍｂ微缺失引起，总体发生率占活产儿的１／６０００～１／４０００，表型谱表现出广泛的变异性，可出现在任何年龄，典型的临床特征：心脏缺陷、免疫缺陷、短暂性新生儿低血钙症、腭咽功能不全和独特的面部外观、精神行为异常和智力落后等［１，２］。
TBX1基因影响22q11.2微缺失综合征表型的作用机制研究进展
综述TBX1基因影响22qll.2微缺失综合征表型的作用机制研究进展路胡，刘乐乐综述，李亚丽审校［摘要］22qll.2微缺失综合征是指人类的第22号染色体长臂近端微片段22qll.21-qll.23缺失引起的遗传综合征。
TBX\属于T-box家族,位于染色体的22qll.2,研究表明，7K¥1单倍剂量不足是导致22qll.2微缺失综合征的主要原因，它对其表现型的出现具有重要意义。
因此,文章就TBX1对心脏病变、肺动脉的表型、胸腺发育、咽腭发育、淋巴管的生成以及甲状旁腺肿瘤低增殖性的作用机制研究进展进行综述。
［关键词］22qll微缺失综合征:DiGeorge综合征；TBX1；表型;腭心面综合征［中图分类号］R394［文献标志码］A［文章编号］1008-8199(2020)06-0664-05［DOI］10.16571/ki.1008-8199.2020.06.020Research progress on mechanism of TBX1gene affecting phenotype of22qll.2microdeletion syndromeLU Yue1,LIU Le-le2reviewing,LI Ya-li1checking({.Department of Reproductive Genetics,Hebei General Hospital,Shijiazhuang050000,Hebei,China； 2.Graduate School,North China University of Science and Technology,Tangshart063000,Hebei,China)［Abstract］22ql1.2microdeletion syndrome is a genetic syndrome caused by the deletion of22ql1.21-ql1.23in the proximal long arm microfragment of chromosome22for human.TBX1belongs to the T-box family and is located in22ql1.2of chromosome.Studies have shown that haploinsufficiency of TBX1is the main cause of22ql1.2microdeletion syndrome,which is of great significance for the appearance of its phenotype.Therefore,this paper reviews the research progress of TBX1in the mechanism of cardiac disease,pulmonary artery phenotype,thymus development,pharyngeal and palatal development,lymphatic formation,and low proliferation of parathyroid tumors.［Key words］22q11microdeletion syndrome；digeorge syndrome；TBX1；phenotype；velo-cardio-facial syndrome0引言22qll.2微缺失综合征是指染色体22qll.2微缺失导致的一系列疾病，这些疾病包括DiGeorge综合征（Di G eorge syndrome,DGS）、腭心面综合征（ve・lo-cardio-facial,VCFS）和椎干异常面容综合症（conotruncal anomaly face syndrome,CAFS）o其中，DGS主要表现为先天性心脏病、免疫缺陷和低钙血基金项目:河北省科技计划项目（1727力28D）作者单位：050000石家庄，河北省人民医院生殖遗传科[路明（医学硕士）、李亚丽];063000唐山，华北理工大学研究生院（刘乐乐）通信作者：李亚丽，E-mail：lyl8703@ 症，且常见于新生儿；VCFS主要表现为腭裂、先天性心脏病、特殊面容、手指纤长、精神行为异常等；CAFS主要表现为特殊面容和心脏流出道畸形。
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一
检测 可早在 孕 ｌ ６周进行 。与染色体核型分析相 比具有 以下 特点： 省时 ， 间期 细胞 即可用于杂交 分析 ， 克服 了核型分析 要
求 细胞 处 于 分裂 中 期 的 弊 端 ， 以在 ２ 可 ４～４ ｈ内 完 成 ； 材 ８ 取
广， 可用于未培养 的绒 毛细胞 、 羊水 细胞及滋养 层细 胞 的产 前诊 断 ； 高度特异性 ， 通过控 制杂交温 度和杂 交后洗 脱条 件
术为分子生物学 （ 探针 ） 细胞遗 传学 （ 色体 ） 与 染 的结 合 ， 是
将 荧光标记的染色体 区带 特异性 的 Ｄ Ａ作为 探针 ， Ｎ 与分 裂
畸形率国内报道 占 ７ ％ Ｊ美国高达 ８． ％Ｅ 。２ ｑ ｌ Ｓ相 ４ ， ５６ ３ ２ ｌＤ ］ 关 Ｃ Ｄ主要有 ： Ｈ 法洛四联症 、 主动脉中断、 永存主动脉干及室
ｆ ｅｓ ｄｏ ｅ Ｃ Ａ ） 导 致 的 出 生 缺 陷 涉 及 多 个 器 官 ， 脏 ａ ｒｍ ， Ｔ Ｆ ， ｃ ｙ ｎ 心
二 、 光原 位 杂 交 技 术 荧 荧 光 原 位 杂 交 （ ｏｒｓｅ ｃ ｉ ｙｒ ｉ ｔ ｎＦＳ 技 ｌ ｆ ｕｅｃｎｅｉ ｓ ｈｂｉ ｚ ｉ ＩＨ） ｎ ｒ ｅ ｄ ａｏ
间隔缺 损 ， ３者 预后 极 其 不 良 。 前 Ｊ
期或间期细胞原位杂交 ， 于荧光显微镜下观察染色体 畸变的
技 术。具有分辨率高 ， 号强弱 可定量 ， 信 可标 记多种 探针 等 特点 ， 故遗传学领域 应用广 ， 目前被 认为是 ２ ｑ １ Ｓ产前 诊 ２ｌＤ 断 的 “ 标 准 ” ０。ＦＳ 技 术 应 用 于 ２ ｑ １ Ｓ相 关 Ｃ 金 Ｎ］ ＩＨ ２ｌＤ ＨＤ
保 证 其 高度 特 异性 ； 度 敏 感 性 ， 以 检 测 和 定 性 标 记 染 色 高 可
体， 确定小 的新生染色体 及染色 体亚显微 变化 或复杂 变化 ；
另外 ， 其操作及分析均较核型分析 简单 。因此 ，ＩＨ技术联 ＦＳ 合胎儿超声 心动 图检查 可产前确诊 ２ ｑ Ｓ相关 Ｃ Ｄ。但 ２ ｌＤ １ Ｈ 其成本较高 ， 仍有部分 ２ ｑ １ ２ ｌ 微小 缺失不能 被检 出 ， 取材
不能被检测 ｜ 。限制了在 ２ ｑ １ Ｓ相关 Ｃ ９ 】 ２ ｌＤ ＨＤ产前诊断 中的
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ应用。
关 的最 常见 的染色 体疾 病之 一…。２ｑ １ Ｓ包 括 ： ｉｅｒｅ ２ ｌＤ ＤＧ ｏｇ 综合 征 （ Ｇ ） 腭一 面 综 合 征 （ ｅ －ａｄ － ｃ ｌｓｎ ｒ ｅ Ｄ Ｓ 、 心一 ｖｌ ｃｒｉ ｆ ｉ ｙｄｏ ， ｏ ｏａａ ｍ Ｖ Ｆ ） 圆锥 动脉 干 一面部异 常综 合征 （ｏｏ ｕ ｃ ｎｍａ ＣＳ、 ｃｎｔ ｎａ ａｏ ｌ ｒ ｌ ｙ
２ ｑ １缺 失 指 ２ ２ｌ ２号 染 色 体 长 臂 近 着 丝粒 端 微 片 段 ２ ｑ １２ 一ｑ １２ ２ ｌ ． １ ｌ．３缺失 ， １５— ． ， 约 ． ３ ０Ｍｂ 缺失 区域 的 ４个 易断裂位点附近有不 同长 度的低拷 贝重 复序列（ｏ ｏｙｒ— １ ｃｐ ｗ ｅ ｐｔｉ ｓＬ Ｒ ２ ）这些 Ｌ Ｒ 间具有高 度同源性 ， 子形成 ｅ ｔｅ ，Ｃ ２ ｓ ， ｉｖ Ｃｓ 配 中同源染色体重组时 ，Ｃ ｓ Ｌ Ｒ 间错误 结合 使得其 中一 条发 生 缺失 ］ 。缺失 的致病基 因 Ｙ ｇ 等 发现 为 Ｔ ｘ 因点 突 ａｉ Ｂ ｌ基 变。研究表 明 Ｔ ｘ 基 因在 心前 区一小组 细胞 中表达并使其 Ｂｌ 演变为流出道心 肌细胞 ， 此外还参与调节躯 干闭合 、 颅面发 育和心脏左 右 侧不 对 称发 育 Ｊ 。遗 传 病 现 无有 效 治疗 方 案， 产前诊 断该类疾病尤 为重要 ， 明确诊断后 早期干预成 为降低 患儿 出生率 的主要途径 。现对 ２ ｑ １ Ｓ相关 Ｃ Ｄ产 ２ ｌＤ Ｈ
染色体核型分析仍为 目前公认 产前诊 断染 色体病 的金 标准 ， 主要 方法 ： 通过妊娠不同时期采取绒毛 、 羊水及 胎儿血 细胞为标本 ， 培养 后 制备 染色 体 核型 并分 析 。一 般应 用 Ｇ 显带 ， 必要 时加用 Ｃ带 、 Ｒ带 、 Ｎ带及高分辨带型 。绝 大多数 的染色体病皆可 用此 方法 诊 断 ， 包括 数 目异 常 ， ４ 、 Ｙ、 如 ７Ｘ
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综述 ・
２ ｑ 微 缺 失 综 合 征 相关 先 天性 心脏 病 ２ｌ １ 产 前诊 断 的研 究 进 展
丁 书芳 王以新 刘 陶
［ 关键词 ］ 先天性 心脏 病 ； ２ ｌ 微缺失综合征 ；产前 诊断 ２ ｑ１ ［ 中图分 类号 ］ Ｒ５ １ １ ４ ． ［ 文献标识码 ］ Ａ （ 文章编号 】 １０ －０ ２ ２ １ ） ３２７０ ０ ７５６ （ ００ ０ －５ －２ 限于显带技术的分辨率 （ 限为 ５ 下 Ｍｂ的 Ｄ Ａ片段 ） 微 缺失 Ｎ ，
先 天 性 心 脏 病 （ ｏ ｇｎｔ ｅｒ ｄｓａｅＣ Ｄ）是 影 响 人 Ｃ ｎｅｉ ｌ ａ ｉ ｓ Ｈ ａｈ ｔ ｅ
类健康的严重疾患。其病因复杂 ，２ ｌ 微缺失综合征 （ ｈｏ ２ｑ１ Ｃ ｒ —
ｍ ｓｍ ２ ｌ ｉ ｏｅ ｔｎ ｓ ｄｏ ｅ２ ｑ １ Ｓ 是 与 Ｃ Ｄ 相 ｏｏ ｅ ｑ １ｍｃ ｄ ｌｉ ｙ ｒｍ ，２ ｌＤ ） ２ ｒ ｅｏ ｎ Ｈ
时 可 能 致 羊 膜 腔 穿 刺 流产 ， 目前 我 国 未 广 泛 应 用 。
、
染色体核型分析
三 、 量荧 光多聚酶链式反应 定
近年来在快速产前诊 断上应 用广泛 ， ＦＳ 与 ＩＨ技术成 为 检测染色体非 整倍 体 中应用 最广 的 ２种 分子 学方 法。Ｑ — Ｆ Ｐ Ｒ是将被检测 的标本脱 氧核糖核 酸（ Ｎ 采 用荧光 引物 Ｃ Ｄ Ａ）
２１ ０ ０年 ５月第 ２ ９卷 第 ３期
Ｊｕｎｌ ｆＣｒｉｖｓｕａ ＆ Ｐ ｌｏ ａ ｉ ａｅ ， ｙ ０ ０ｔｏ．９￣ ｏ３ ｏ ｒａ ｏ ａｄｏａｃｌｒ ｕｍ ｎｒ ｓ ｓｓＭａ １ Ｖ １２ Ｎ ． ｙＤ ｅ ２
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