髓过氧化物酶MPO的临床应用
人髓过氧化物酶和心脏脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死诊断中的意义
人髓过氧化物酶和心脏脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死诊断中的意义伏长青;朱晓珏;曹晖【摘要】目的研究人髓过氧化物酶(MPO)、心脏脂肪酸结合蛋白(FABP3)检测在急诊胸痛患者早期诊断中的临床意义,并与传统急性心肌梗死(AMI)三项:肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myo)的临床检测数据进行对比.方法随机收集出现典型胸痛症状,之后被确诊为AMI的急诊患者,传统AMI三项检测阳性和阴性的患者共135例,进行MPO和FABP3检测,并分析各指标之间的相关性.结果所有入选病例的MPO值都超过医学决定水平92 ng/ml,cTnI、CK-MB、Myo检测阳性组患者的MPO水平与阴性组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);所有患者FABP3检测结果超过临界值3.0 ng/ml,cTnI、CK-MB、Myo检测阳性组患者的FABP3水平与阴性组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MPO和FABP3均为早期AMI的独立预测因子,在出现胸痛的急诊患者中应用,可提高AMI诊断的准确性,减少有典型AMI症状的患者而肌钙蛋白等指标检测为阴性时的漏诊率.【期刊名称】《临床输血与检验》【年(卷),期】2015(017)006【总页数】3页(P501-503)【关键词】髓过氧化物酶;心脏脂肪酸结合蛋白;急性心肌梗塞【作者】伏长青;朱晓珏;曹晖【作者单位】215621 江苏省张家港市乐余人民医院检验科;张家港市第一人民医院检验科;张家港市第一人民医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R446.11;R542.2+2急性心肌梗死(AMI)已成为导致人类死亡的头号杀手，预防心肌梗死的最有效方法是早期预防、早期诊断、早期治疗。
传统的AMI 三项检测(cTnI、CK-MB、Myo)虽然广泛应用于临床AMI 的辅助诊断，但这些传统指标水平的升高往往在AMI发生4 h 后［1，2］，不能早期预警心肌坏死发生的风险，造成AMI 早期就诊患者出现误诊或漏诊。
髓过氧物酶(MPO)孤立表达在急性B淋巴细胞白血病患者生存结局中的临床价值
髓过氧物酶(MPO)孤立表达在急性B淋巴细胞白血病患者生存结局中的临床价值洪俊; 饶永彩【期刊名称】《《中国实验诊断学》》【年(卷),期】2019(023)011【总页数】6页(P1910-1915)【关键词】髓过氧物酶; B淋巴细胞白血病; 流式免疫表型; 累计复发率; 无事件生存率【作者】洪俊; 饶永彩【作者单位】武汉大学人民医院检验科湖北武汉 430060; 武汉生物制品所湖北武汉 430060【正文语种】中文【中图分类】R733.7对急性白血病患者进行正确分类是采用最佳治疗方案的关键。
2008年世界卫生组织(WHO)关于造血和淋巴组织肿瘤中对急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的分类诊断是基于B淋巴细胞早期分化的免疫表型证据进行定义的[1]。
然而，当伴随有显著粒细胞或T系抗原共表达时， 2008版 WHO分类直接将这种情况归为混合表型急性白血病(MPAL)。
在新版的2016 WHO分类中也没有对该分类方式进行修订和更新[2]，髓过氧化物酶(MPO)的表达被认为是细胞髓系来源的确凿证据之一；通常，典型的髓系分化往往伴随着除MPO外的其他髓系分化证据。
然而，有研究表明[2-4]部分非典型B-ALL的免疫表型分析中会出现孤立表达MPO的现象(仅MPO表达无其他任何髓系标志表达)；尽管这种情况在客观上符合2008年WHO关于MPAL(B系 /髓系)的标准，但不少学者一直不建议在没有其他特征性细胞遗传学异常情况下将这些病例草率归于MPAL，建议慎重诊断[2-4]。
此外，按照欧洲白血病免疫特征分类(EGIL)分类标准，孤立表达MPO 非典型B-ALL免疫表型的髓系标志积分如果达不到诊断MPAL的评分阈值应直接归为B-ALL[5]。
另外，在2016年的WHO分类更新中，提到了非典型B-ALL存在以低水平的MPO表达是其唯一的骨髓特征的现象，并指出“这一发现的临床意义尚未确定[2]。
因此，研究孤立表达MPO的临床意义，对于这种罕见急性白血病的准确分类，从而指导临床治疗至关重要。
奶牛髓过氧化物酶MPO酶联免疫分析
奶牛髓过氧化物酶(MPO)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。
检测范围：96T8 IU/L -200 IU/L使用目的：本试剂盒用于测定奶牛血清、血浆及相关液体样本中髓过氧化物酶(MPO)含量。
实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中奶牛髓过氧化物酶(MPO)水平。
用纯化的奶牛髓过氧化物酶(MPO)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加髓过氧化物酶(MPO)，再与HRP标记的髓过氧化物酶(MPO)抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的髓过氧化物酶(MPO)呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中奶牛髓过氧化物酶(MPO)浓度。
1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。
若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。
操作步骤1.标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。
2.加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。
在酶标包被板上标准品准确加样50μl，待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl（样品最终稀释度为5倍）。
加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀。
3.温育：用封板膜封板后置37℃温育30分钟。
4.配液：将20倍浓缩洗涤液用蒸馏水20倍稀释后备用5.洗涤：小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30秒后弃去，如此重复5次，拍干。
6.加酶：每孔加入酶标试剂50μl，空白孔除外。
7.温育：操作同3。
8.洗涤：操作同5。
9.显色：每孔先加入显色剂A50μl，再加入显色剂B50μl，轻轻震荡混匀，37℃避光显色15分钟.10.终止：每孔加终止液50μl，终止反应（此时蓝色立转黄色）。
髓过氧化物酶 MPO
髓过氧化物酶MPO是预测心血管的标志物MPO预测心血管事件的新一代标志物冠心病（coronary artery disease,CAD）是严重威胁人类健康的疾病。
形成冠心病的重要病理基础是动脉粥样硬化。
以脉粥样硬化作为一种慢性炎症过程，动脉壁中脂质、炎症细胞和坏死物质聚集为主要特征。
粥样斑块的形成机制、并发症及其早期检测指标一直是临床研究的热点。
近年来，通过协和洛克的研究发现，髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）成为心血管疾病预测早期检测指标的研究重点。
髓过氧化物酶是来源于白细胞的一种酶，主要存在于嗜中性粒细胞和巨噬细胞中，分子量为150kD。
髓过氧化物酶通过产生自由基和多种反应性物质，促进斑块形成和不稳定性增加，加速动脉粥样硬化进展，进而引起多种并发症。
本文综述了近年来髓过氧化物酶的研究。
1.MPO的结构和生物学作用髓过氧化物酶MPO是一种亚铁血红素酶，来源于嗜中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞，是由两条重链和两条轻链组成的四聚体的糖基化蛋白。
血液中95%的MPO是由活化的嗜中性粒细胞脱颗粒释放到管腔的。
MPO通过结合整合素CD11b/CD18介导中性粒细胞活化，是中性粒细胞活化的自分泌和旁分泌细胞因子，发挥正反馈调节作用，同时是中性粒细胞活化的标志物。
正常情况下，MPO以氯和过氧化氢为底物，催化产生次氯酸等反应性物质和多种自由基，在天然免疫应答中发挥重要作用。
当机体处于炎症、氧化应激状态时，不能有效清除自由基和氧化剂，引起多种病理过程和组织损伤。
次氯酸是MPO产生的反应性最强的物质，能迅速与巯基和甲硫酰基反应，启动脂质过氧化反应。
近年来，有北京的一家医学权威：协和洛克大量研究表明，心血管生理功能失调与MPO消耗内皮型一氧化氮，将低密度脂蛋白转换成导致脉粥样硬化的氧化形式。
动脉粥样硬化与炎症和氧化有关。
MPO来源于白细胞，并促进氧化物质的形成，从而与炎症和氧化作用均有关。
髓过氧化物酶对胸痛患者的临床意义
中图分类号 ： Ｒ ５ ４ １ ． ４
文献标志码 ： Ａ
ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ８ ６ ４ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ １ ． ０ ０ ６
髓 过 氧化 物 酶 对 胸 痛 患 者 的 临床 意 义
马 庆 华 ， 邓 爱云 ， 张 钲 ， 刘兴 荣 ， 潘 明 ， 申希平 ， 白 明 ， 王志禄
断Ａ Ｃ Ｓ方法 的 Ｋ ａ ｐ ｐ ａ值为 ０ ． ８ １ ９ （ Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ０ ） ， ２种方法 的一致 性较 好。结论 志物之一 ， 对于 Ａ Ｃ Ｓ的鉴别具有 重要的临床意义 。 关键词 ： 髓过氧化物酶 ； 急性冠状动脉综合征 ； 胸痛 ； 炎症标 志物 ＭＰ Ｏ可 以作为诊断 Ａ Ｃ Ｓ的炎症标
ＭＰ Ｏ阳性 ５例 、 阴性 ３ ２例 。ＭＰ Ｏ诊 断 Ａ Ｃ Ｓ的敏感性为 ９ ５ ． １ ％、 特异性 为 ８ ６ ． ５ ％、 总符合率为 ９ １ ． ０ ％、 假 阴性率 （ 漏诊率 ） 为４ ． ９ ％、 假 阳性率 （ 误诊率 ） 为１ ３ ． ５ ％、 阳性预 测值为 ８ ８ ． ６ ％、 阴性 预测值 为 ９ ４ ． １ ％。本法 与临床诊
（ Ａ Ｓ Ｔ ） 、 空腹血糖 （ Ｆ Ｂ Ｇ） 、 乳酸脱氢酶 （ Ｌ Ｄ Ｈ） 及高敏 Ｃ反应蛋 白（ ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ ） 。分析 ＭＰ Ｏ与其他 指标 的相关 性 ； 绘 制受试 者工 作特征 （ Ｒ Ｏ Ｃ ） 曲线 ， 计算 曲线 下面积 （ Ａ Ｕ Ｃ ） ， 分析 ＭＰ Ｏ对 Ａ Ｃ Ｓ的诊断性能 ， 并与临床诊断 Ａ Ｃ Ｓ的方 法（ 临床表现加冠状动脉造影 ） 做 对 比（ Ｋ ａ ｐ ｐ ａ一致性 检验 ） 。结果 Ａ Ｃ Ｓ组 血浆 ＭＰ Ｏ浓度 明显 高于对 照组和
血液透析患者髓过氧化物酶检测及临床意义
通过抽取静脉血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）或化学发光法等检测技术，测定血液中髓过氧化物 酶的浓度。
临床意义
通过检测髓过氧化物酶的水平，有助于评估患者的炎症和氧化应激状态，为临床治疗提供参考依据。
血液透析患者中髓过氧化物酶的变化规律
短期变化
在血液透析过程中，髓过氧化物 酶的水平可能出现短暂的升高， 这可能与炎症反应和氧化应激的 加重有关。
长期变化
长期血液透析患者髓过氧化物酶 的水平可能呈现持续升高的趋势 ，这可能与患者的肾功能不全和 心血管疾病的发展有关。
临床应用
通过监测髓过氧化物酶的变化规 律，有助于评估患者的病情进展 和治疗效果，为调整治疗方案提 供依据。
03
髓过氧化物酶检测在血液 透析患者中的临床意义
对血液透析患者预后的评估
02
血液透析患者中髓过氧 化物酶的变化
血液透析对髓过氧化物酶的影响
血液透析过程中，由于体外循环和透 析液的刺激，可能导致炎症反应和氧 化应激，从而影响髓过氧化物酶的水 平。
长期血液透析患者可能出现不同程度 的肾功能不全和心血管疾病，这些疾 病也可能影响髓过氧化物酶的表达。
血液透析患者中髓过氧化物酶的检测方法
04
髓过氧化物酶与血液透 析患者疾病进程的关系
髓过氧化物酶与肾功能的关系
总结词
髓过氧化物酶与肾功能具有密切关系，其水平变化可反映肾脏损伤程度。
详细描述
髓过氧化物酶是一种炎症相关酶，在肾脏中表达丰富。在血液透析患者中，肾功能受损可导致髓过氧化物酶水平 升高，因此检测髓过氧化物酶水平有助于评估肾功能状况，预测肾脏损伤程度。
。
实验室管理包括样本采集、储存 、运输、检测等方面的规定和操 作流程，以及实验室人员的培训
髓过氧化物酶（MPO）在ACS的诊断价值
髓过氧化物酶（MPO）在ACS的诊断价值98?MedicalLaboratoryScienceandClinics,2010,V ol2t.N0.5医学检验与临床2010年第2l卷第5期方观点,但该文件在世界范围内已成为广泛应用的指南性文件:目前临床应用的心脏标志物大致分为三大类.一类是主要反映心肌组织损伤的标志物,如CK—tClB,肌红蛋白(Mb藏MYO),心肌肌钙蛋白T和I(cTn!",cTnI);第二类是了解心脏功能的标志物,如B型尿钠肽(BNP;第三大类是作为心血管炎症疾病的标志物,如翅敏C反应蛋白(I-I~一CRP),髓过氧化物酶(MPO).其中eTnl,,eTnT被美国和欧洲心脏病协会一致坪为是诊断急性心肌梗死的高特异性和高敏感性的确诊标志物;由美国和欧杪H心脏病协会推荐使用的B型尿钠肽(B—typebrainnatrittreticpepti~,BNP)是目前唯一一个最好的用于评价心力衰竭的实验室检测指标,在欧洲心脏协会(Euro.peanSoeie~ofCardiolo~,ESC)2001年的心衰诊断指南中心.已将其作为实验室检测项目中的唯一指标;欧美等发达国家已将hs—ClIP作为预防心血管疾病的相对独立的一个新的筛查指标.NACB的I.~PG推荐将MPO,hs—CIIP,IL一6等指标作为心血管炎性的生物标志物,并指出"/VIPO是已经证明具有可能用于ACS患者危险分层的新的标志物,并有可能hs—cRP联合甚或取代l1s—cRP"【3J.3MPO一一种新的,独立的预测ACS和危险性分层的炎症生物标志物急性冠状动脉综台征(AcuteCoronarySyndrome,ACS)是指在冠状动脉粥样硬化基础上,斑块破裂,表面出现裂纹,溃疡.继而血管痉挛,血小板黏附聚集,并继发血栓形成,引起完全或不完全堵塞性血栓的急性血管病变.MPO促进As病变形成.并影响粥样斑块的稳定性,通过增大氧化应激而引起AC$.目前的研究表明,MPO是预测ACS患者发生不良心血管事件的一个新的预测因子,特别是在肌钙蛋白T(c'rnT)水平较低的患者,MPO能够识别那些将来发生心血管事件危险性较高的患者{.2003年.德国学者Baldus等ⅢJ选择1090例ACS患者,测量血浆MPO水平并进行6个月的随访. 记录患者的心肌梗死和死亡情况.结果显示,患者血浆MP0水平与血浆eTnT,可溶性CD40受体,C反应蛋白(cRP)水平以及sT段的改变无关.但随着I~IPO水平升高(>350L, 31.3%),心血管发病风险明显升高.对判断cTnT水平低的AcS患者的危险性意义更大.MPO表达和活性增加先于cT. nT和CK—MB.甚至在患者发生胸痛的2h内,其水平明显升高,所以对胸痛患者而言,用MPO预测其是否发生AcS将有更重要的临床意义.关于MPO参与ACS的主要作用机制是MPO及其催化产生的氧化产物对LDL的氧化作用以及对内皮细胞的腐蚀和破坏.总结MPO与ACS发病的机制有两大类:MPO/N一系统和I~IPO/o2/CI一系统.MPO/NO,一系统:(1)促进低密度脂蛋白(LDL)的氧化:MPO能通过NO诱导的氧化剂把具有保护作用的NO作为反应底物,分离出活性的氮基,促进LDL氧化.暴露于NO2一一LDL的巨噬细胞会加速胆固醇酯的形成,从而加速细胞内胆固醇和胆固酵酯的沉积及泡沫细胞的形成.(2)消耗NO:上述过程在氧化LDL的同时消耗了NO,导致NO7J:平降低,从而引起不正常的血管收缩反应J,导致冠状动脉痉挛,参与ACS的发病.MPo/~()'/C!一系统:(1)促进低密度脂至自(LDL)的襄化:NPO催化H2一2和C1一形成HOCI,HOCI能催化LDL,生成氧化型LDL(OX—LDL).即Cl+H,O2HOC1;LDLOX—LI)I Ox—LDL,巨噬细胞,中性粒细胞以及MPO存在于ACS的痫毽组织中,且血浆OX—LDL水平与ACS的严重程度呈正相关J (2)生成次氯酸:Sugiyama等【9j的研究发现.活化的I~IPO雨性的巨噬细胞或者外源性的HOC1能促进内皮细胞从皮基质分离I-IOCI以浓度依赖的方式引起内皮细胞死亡.当HOC!的浓度为20—50umol/ml时可迅速诱导内皮细胞皱缩和细胞核的浓缩以及内皮细胞单层的破裂;然而HOC1浓度灰于lOOumol/ml时能够立即导致内皮细胞胞浆内气泡形成,而不出现细胞的皱缩;当HOC1浓度在30—50umol/ml时能够诱导c一pase一3的活I化及多聚ADP聚台酶的降解,说明HOC1能够刺激内皮细胞的凋亡性死亡.部分是通过对线粒体的损伤而导致内皮细胞死亡.由人类冠状动脉粥样硬化的内皮下的单核细胞或MPO阳性的巨噬细胞产生的珏OC1可以通过促进斑头的腐蚀和增加血栓的形成参与AcS的发病.tdPO既可作为血管的炎性介质,又可作为血管炎症的标志.AC5是一组冠状动脉粥样硬化斑块破裂,血栓形成或血管痉挛而致急性或亚急性心肌缺血的临床综合症.Biasueei等【4]研究发现冠心病(CoronaryHeartDisease,CHD)人白细胞内MPO含量显着升高,ACS患者循环中的巨噬细胞经脱颗粒释放MPO.Zhang等_l..的早期临床研究发现,白细胞的I~IPO表达水平与AC5有着密切关系,其机制是:①MPO作为一种炎症介质参与了ACs的炎症反应过程,同时形成一个正反应回路,进一步促进中性粒细胞活化,导致MPO释放增多,从而不断加强炎症反应;②MPO在体内能产生一系列可扩散的强氧化剂.氧化低密度脂蛋白使其更容易被巨噬细胞吞噬.氧化HDL—C使其参与的臣噬细胞内胆固醇外流受阻.促进胆固醇在巨噬细胞内沉积和泡沫细胞形成;③MPO产生的次氯酸能抑制金属蛋白酶组织抑制因子一1的活性.从而激活动脉壁基质金属蛋白酶(MMP),使基质蛋白聚糖降孵从而损伤血管内膜;④MPO可以通过诱导血管内皮细胞P选择素和组织园子的表达.促使血小板聚集以及降解内度源性舒张田子.使一氧化碳活性降低,弓{起冠状动脉痉挛.Brennan等研究发现:血浆MPO水平可以预测发生心肌梗死的危险,甚至在cTnT阴性(<0.1.g/m1)的患者(P<0.001).MPO水平也可以预测CHD患者30d,6个月心血管事件的发生危险(P<0.001).同样Baldus等…j报告:与eTnT,ClIP等指标一样,MPO水平可以独立预测ACS患者心血管事件自≈发兰危险并认为血浆MPO水平可以在不考虑CRP及其它炎症标志钇的情况下独立预测心血管疾病的危险性,尤其是当c保东平时,MPO比CRP更能反映冠脉病变的程度和推测心血管事件发生的危险性MPO作为一种新的预测Acs的炎茳标物,其表达和话性升高是ACS发生的原因.即促进A筌发生,医学检验与临床2010年第21卷第5期Medjc81Laborato~'ScienceandClihie::竺: 发展;而cTnT,CK—MB等指标则是心肌发生实质性坏死后才升高,是ACS发生的结果.MPO表达和活性的升高先于eTnT,CK—MB,甚至在患者发生胸痛的2h内,MPO水平即明显升高.所以对胸痈患者而言,MPO预测其是否发生ACS将有更重要的临床意义.综上所述,MPO作为一种新的预测ACS的炎症标志物,其表达和活性升高是ACS发生的原因.即促进ACS发生,发展:而肌钙蛋白T,CKMB等指标则是心肌发生实质性坏死后才升高,是ACS发生的结果.MPO表达和活性的升高先予CnT,CKMB,甚至在患者发生胸痛的2h内,MPO水平即明显升高.所以对胸痛患者而言.MPO预测其是否发生ACS将有更重要的临床意义.参考文献[1]MoriT.TownT.TanJ.eta1.Modulationofastrooyticactivationby arundicacid(ONO一2506)mitigatesdetrimenta1.effectsofthe apolipoproteinE4isoformafterpermanentfocalischemiainapolipoprotein E"knock—insice[J:.JCerebBloodFlowMetab.2005,25(6):748—762.[2]张宗彬.鲍杰.心肌标志物的实验室检测及临床应用研究进展[Jj.中国医药指南.2008.6(15):76—78.[3]郁盛恺.美国临床生化科学院检验医学实践指南:急性冠状动脉综合症和心力衰竭的生物标志物[J:.临床检验杂志.2OO9,27(5):附l～附5l[4]BiasucciLM,D.OnofrioG.LiuzzoG,eta1.1ntraccliularneutrophli myelopercxidsseisreducedinunstableanginaandaeLlI~myocardialitLfare—finn.butitsreductionisnotrelated∞ischemia[Jj.AmCellCardio1.1996:27:611—6.[5]ZhangR,BrennanML.FuX.AvilesIL1.PearceGL.PennMS.ela1.As一elationbetweenmyeloperoxidaselevelsandriskofcorona~.-art,s,diseⅡs[J].JAMA.2001.286(17)?:2136—142.[6]苏淑红.刘志强.严松彪.等.髓过氧化物酶与急性冠厨:综台歪[Jj.北京医学,2007,29(4):235—237.[7]EiseriehJP,Balduss,BrennanML.eta1.Myeloperoxidase,a]eui:c~yte—derivedvascutarNOoxidase.Science.2002+296:239t一2394.f8]EharaS,UedaM,NarttkoT.eta1.Elevatedlevelsofoxidized]owdensl—qⅪansh州aN~itivetel矗t【蝎hipⅥ讣the郫e0facuC~I'O—n脚了syndromes.Circulation.2001-103:1955—1960.[9]SagiyamaS,KuyamaK,AikawaM.eta1.Hypochtomtr,acid.am~.phageproduct,inducesendothelia1.apoptosisandtissuefactorepressiominvolvementofmyeloperoxidase—mediatedoxidantlitplaque erosionandthrombogenesis.AnerioselerThrombV aseBio1.2{~d4-24: 13O9一l3l4.lO]BrennanML,PennMS,V an—LenteF,cta1.PrognosticvoJue myeloperoxldaseinpatientsthchestpain[J].NEnIMed.2003.349:1595—1604.11]Balduss,HeesehenCMeinertzT,eta1.Mydopemxldasesemmlevel predictriskinpatientswithacutecoronarysyudromes[.Circulation.2OO3.108:1440—1445.(上接102页)结核性腹膜炎和癌性腹水最为常见,这3种病因所激发的机体免疫功能变化是不同的.有研究采用流式细胞仪对腹水T淋巴细胞亚群进行测定,发现肝硬化腹水CD3,CIM,CD8,CIM/CD8较前两种腹水显着低下.且CD4/CD8明显倒置.3种腹水中CD3,CIM,CIM/CD8以结核性腹膜炎腹水最高.癌性腹水居中;而CD8则以癌性腹水最高.结核性腹膜炎腹水次之.腹水T淋巴细胞亚群反映了腹腔局部的免疫功能.某些研究提示:(1)肝硬化患者腹腔局部的免疫功能明显低下,这可能是患者易并发自发性腹膜炎的一个原因.(2)结核性腹膜炎患者腹膜腔局部免疫力增强,这种差异可能是基于这样的免疫和病理过程:当结核杆菌感染时,首先致敏T细胞,当机体再次受到结核杆菌感染时,首先致敏T细胞,当机体再次受到结核杆菌或抗原物质入侵时与致敏的T细胞互相作用.释放出一系列细胞因子(IL一1,TNF等)及黏附分子(P选择素等),使得淋巴细胞,单核细胞定向腹膜腔内募集.聚集于结核杆菌或抗原所在部位周围,在病理形态学上则是我们常见的淋巴细胞和单核细胞浸润.(3)癌性腹水中的CD8增高,多篇文献报道一致机体对肿瘤细胞的免疫监控过程中,抗原提呈细胞将肿瘤抗原有效地提呈给T淋巴细胞,激活肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)是抗肿瘤免疫的关键环节.CD8增高致CIM/CD8降低,降低了患者局部对肿瘤的免疫力.可导致肿瘤细胞不断增殖与扩散.这是因为恶性肿瘤细胞能分泌免疫抑制因子.从而影响T淋巴细胞亚群的平衡状态.抑钮免疫细胞的抗肿瘤免疫应答,肿瘤细胞则逃避了免疫监视.因此,解除肿瘤细胞的免疫抑制作用,优化机体的特异性抗肿瘤免疫的微环境,提高患者机体自身的抗肿瘤免疫应答.是治疗恶性肿瘤的一个有效方法.T淋巴细胞亚群从免爱学角度反映了不同病因腹水的异常,而流式细胞仪检测又相当准确,快捷.本研究提示T淋巴细胞亚群在结核性腹膜炎,肝硬化及癌性腹水存在明显差异,表明版水T游巴细胞亚群检测可用于腹水的鉴别诊断.机体抗结核免疫力主要是T淋巴细胞介导的巨噬绍胞免疫反应.最初入侵的结核菌如在巨噬细胞肉得以繁疆,兰长.其抗原经溶酶体的处理或因笆噬细胞死:丽释出呈递给辅助性T淋巴细胞(CIM)表面特殊的roT淋巴细胞曼仁.使之致敏,并增殖形成单克隆细胞系.刘氏实验结表肺结核患者外局血T淋巴细胞CIM/CD8明显降低,造展期与稳定期,好转期相比变化更明显,说明T淋巴细肥亚誉耍化与病情有关.而本实验发现结核性胸水中巴绍肥比--CIMT淋巴细胞显着升高,此现象可能与结核疠患者钋嗣血.胸水中T淋巴细胞细胞因子(n一1,TNF),粘子一芝择素)表达增加.从而定向肺内募集有关.与癌性胸东相比.结核性胸水|中CIMT淋巴细胞亚群明显升高,蔓可能百量==r= 良,恶性胸水的鉴别。
髓过氧化物酶MPO的临床应用
髓过氧化物酶MPO的临床应用髓过氧化物酶(MP O, Myeloperoxidase)是一种存在于人体中的酶类物质，主要存在于嗜中性粒细胞的粒状内，属于一种过氧化物酶。
在人体免疫系统中，髓过氧化物酶起着重要的生理和病理作用，具有调节炎症反应、抗菌、抗氧化等多方面的功能。
近年来，髓过氧化物酶作为一个新的临床检测指标，受到了广泛关注。
本文将介绍髓过氧化物酶MPO的临床应用及其意义。
1. 髓过氧化物酶MPO在炎症反应中的应用髓过氧化物酶MPO在炎症反应中发挥着重要的作用。
炎症反应是人体对于感染、组织损伤或其他病理刺激的一种非特异性免疫反应。
当人体遭受感染或组织损伤时，髓过氧化物酶MPO会被释放到血液或组织中，并参与到炎症反应的调节中。
通过检测髓过氧化物酶MPO的水平，可以评估炎症反应的程度，对于炎症性疾病的诊断和治疗具有一定的指导意义。
2. 髓过氧化物酶MPO与心血管疾病的关系心血管疾病是当今社会中的常见疾病，其发病原因复杂，包括动脉粥样硬化等多种因素。
研究发现，髓过氧化物酶MPO与心血管疾病之间存在密切的关系。
髓过氧化物酶MPO能够引起氧化应激反应，导致血管内皮损伤、动脉粥样硬化斑块形成等；同时，髓过氧化物酶MPO 还能增加心肌梗死、冠心病等心血管疾病的危险性。
因此，检测髓过氧化物酶MPO的水平，对于早期诊断心血管疾病、评估疾病进展和治疗效果具有重要意义。
3. 髓过氧化物酶MPO在肿瘤中的作用近年来，越来越多的研究发现髓过氧化物酶MPO在肿瘤中发挥着重要的作用。
肿瘤是一种恶性疾病，具有侵袭性和转移性。
髓过氧化物酶MPO能够通过产生氧化应激反应，改变肿瘤细胞的外环境，进而促进肿瘤的生长和扩散。
因此，通过检测髓过氧化物酶MPO的水平，可以为肿瘤的早期筛查、评估恶性程度和预测预后提供重要依据。
4. 髓过氧化物酶MPO在临床诊断中的应用除了上述提到的病理性应用，髓过氧化物酶MPO在临床诊断中还可以应用于其他方面。
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髓过氧化物酶指数在57例急性冠状动脉综合征患者的临床应用髓过氧化物酶(MPO)是由中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞分泌的含血红素辅基的血红素蛋白酶，是血红素过氧化物酶超家族成员之一。
分子量为150KDa。
MPO基因位于人第17号染色体，其编码蛋白翻译修饰后形成2条轻链和2条重链，构成四聚体糖基化蛋白。
在早期由北京协和洛克和美国克利夫兰医院共同研究发现出来，它具有早期预警和提前筛查心脑血管疾病一个标记物。
另一方面血液中95%的MPO来源于多形核白细胞。
尽早明确急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的诊断、危险分层及正确地评估个体近期发生ACS的危险性,对尽早干预治疗ACS至关重要。
有研究表明,血浆髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MP0)是早期诊断ACS的重要指标,与心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)联合应用更能增加ACS诊断的灵敏度[1]。
尤其是当cTnI正常时,血浆MPO升高可预测心脏事件的发生[2]。
但血浆MPO检测方法繁琐,目前无法自动化,临床应用受到限制。
Unionluck全自动血细胞分析仪是一种基于流式细胞分析原理的仪器,现在广泛应用于大中型医院实验室,在计数全血细胞的同时可根据细胞内MPO染色的情况得出中性粒细胞过氧化物酶活性指数(myeloperoxidase index,MPXI),用于评价炎症状况和白血病[3-4]。
现将本院分析MPXI在57例ACS患者的临床应用报道如下。
1资料与方法1.1一股资料选择2011年5~8月本院收治的ACS患者57例。
其中,不稳定型心绞痛(UAP)20例为UAP组,其中,男12例,女8例,年龄(70.00±10.10)岁。
非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)20例为NSTEMI组,其中,男12例,女8例,年龄(67.00±18.10)岁。
ST段抬高型心肌梗死(STEMI)17例为STEMI组,其中,男8例,女9例,年龄(69.90±15.20)岁。
选取同期本院体检中心健康体检者20例为对照组,其中,男10例,女10例,年龄(63.3±3.0)岁。
根据病史和辅助检查,ACS的临床诊断标准参照美国心脏病学会(美国心脏病协会)制订的标准[5]。
排除标准:(1)近期罹患感染性疾病或慢性炎症疾病;(2)严重血液性疾病;(3)骨髓移植术;(4)结缔组织病和风湿病;(5)应用炎症抑制药物如非固醇类消炎镇痛药、类固醇类药物等;(6)创伤、肿瘤;(7)严重肝肾功能不全。
4组年龄、性别等方面比较差异无统计学意义,具有可比性。
1.2方法1.2.1标本采集人院后立即采集肘静脉血2管,一管为EDTA-K抗凝标本查血2常规,一管为不抗凝标本查cTnI、肌红蛋白(MYO)、肌酸激酶(CK),对照组的生化指标检测采用空腹抽静脉血不抗凝标本。
1.2.2血常规检查使用全自动血细胞分析仪及其配套试剂,检测白细胞(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、中性粒细胞百分率(NEUT%)、MPⅪ。
1.2.3血糖、糖化血红蛋白、血脂、肌酸激酶检查血清葡萄糖、血液糖化血红蛋白、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、CK检测使用协和洛克的试剂盒,总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)使用北京协和洛克剂盒,在用全自动生化分析仪检测。
1.3统计学处理应用SPSS16.0统计软件进行数据分析,组间比较采用LSD检验和Games-Howell检验,采用Spearman进行相关分析。
检测参数阳性率比较用X2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果ACS患者血液MPXI和WBC的变化、MPXI与CK、cTnI、MY○及血脂的相关性(r)以及ACS患者早期血液MPXI与心肌蛋白阳性率见表1~3。
3讨论MPO是中性粒细胞活化的标志物。
有研究发现,MPO能氧化修饰人动脉壁内的LDL,从而促进动脉粥样硬化的形成,参与了粥样斑块的破裂[6]。
虽然MPO对ACS并不特异,但现在仍被用来作为粥样斑块不稳定性的标志物之一。
血浆MPO目前多采用ELISA法及比色法检测,检测时间长,比色法也因需高温温浴而无法自动化,临床应用受到限制。
BayerADVIA120/2120型全自动血细胞分析仪采用MPO活性和光散射原理分类计数白细胞并同时检测MPⅪ,能更直接地反映中性粒细胞内MPO 的含量,健康人MPXI为0。
在研究ACS患者MPXI与其他参数的相关性结果中显示:患者MPXI与CK、cTnI、MYC)无相关性,Alyasin等[7]也表示ACS患者CK的升高与MPXI无关,表明ACS 患者MPXI的变化与心肌损伤无直接关系,而与患者外周血WBC、NEUT、NEUT%呈负相关,说明MPXI反映的是中性粒细胞内MPO的含量。
本研究显示,ACS患者外周血WBC、NEUT、NEUT%增高,活化的中性粒细胞增加,释放大量的MPO至循环血中而导致血浆MP0活性增高,这与相关的研究结果一致[8],故而外周血中性粒细胞内剩余的MPO含量降低,检测结果显示MPXI减低。
UAP患者MPⅪ无明显改变,而STEMI患者下降最为显著,说明其减低程度与ACS病情有关。
这与MPO水平在冠状动脉疾病中增加的程度研究相一致,在心肌梗死(MI)患者增加最高,UAP患者次之,稳定的冠状动脉疾病中增加最少[9]。
以上说明MPXI 也可与MPO一样作为ACS疾病粥样斑块不稳定性的标志物之一。
虽然MPO诊断MI不及肌钙蛋白,敏感性86.00%,而特异性只有32.00%[10],但其能用于冠状动脉疾病的危险分层,在MPO为350ug/L临界值时,发生MI和6个月死亡调整危险比为2.25,未检测到肌钙蛋白的患者调整危险比为7.48[11]。
本研究发现,人院2h以内,UAP及NSTEMI患者血液MPXI阳性率高于目前作为心肌标志物的cTnI和MYO阳性率,尤其是在早期,患者cTnI和MYO水平正常时,心绞痛不发作或不明显,但其MPXI水平已下降,能更好地起预防漏诊及危险预示作用。
对于STEMI患者,虽然血液MPXI阳性率与cTnl和MYO阳性率无差别,但其敏感性仍达88.20%,而在临床检测中MPXI与心肌蛋白相比能更快速、更简单得到结果,所以MPXI在ACS患者早期的应用有更高的临床价值。
Fred等[12]研究表明,对ACS的诊断MP0与cTnI联用,敏感性可提高到83.00%,特异性达到62.00%。
本研究中发现二者联合检测灵敏度达85.90%,对NSTEMI患者二者联合检测灵敏度可提高到94.10%,及早预测心脏事件的发生。
用简单的常规血细胞分析技术就能真正做到几分钟以内得到MPXI结果,这是cTnI和MYO的任何检测方法无法比拟的,尤其是对于心肌蛋白及心电图无改变的早期ACS患者,有利于及时采取有效措施,随时监测,了解病情,评价预后。
另外,MPO水平升高能独立地预测表面看来健康者将来患冠状动脉疾病的风险(0R=1.36,95%Cl:1.O7~1.73)[13],故可能检测MPXI将来还能作为以上人群ACS 患病的风险评估。
4参考文献:[1]Sawicki M,Sypniewska G,Kozinski M.Diagnostic efficacy of m yeloperoxidase for the detection of acute coronarysyndromes[J]. European Journal of Clinical Investigation,2011,(06):667-671.[2]Apple FS,Smith SW,Pearce LA.Myeloperoxidase improves risk stratification in patients with ischemia and normal cardiac t roponin I concentrations[J].Clinical Chemistry,2011,(04):603-608.[3]Yonezawa K,Horie O,Yoshioka A.Association between the neut rophil myeloperoxidase index and subsets of bacterial infectio ns[J].Int J Lab Hematol,2010,(6Pt2):598-605.[4]Eivazi-Ziaei J.Myeloperoxidase index and subtypes of acutemyeloidleukemia[J].Journal of the Pakistan Medical Association, 2009,(06):406-407.[5]Gibbons RJ,Abrams J,Chatterjee K.ACC/AHA2002guideline up date for the management of patients with chronic stable angi na-summary article:a report of the American College of Cardio logy/American Heart Association Task Force on Practice Guideli nes(Committee on the Management of Patients with ChronicStable Angina)[J].Circulation,2003,(01):149-158.[6]Rudolph V,Steven D,Gehling UM.Coronary plaque injury trigg ers neutrophil activation in patients with coronary artery di sease[J].Free Radical Biology and Medicine,2007,(04):460-465.[7]Alyasin S,Amin R.Intracellular neutrophil myeloperoxidase i n myocardial infarction[J].Iran Med J,2005,(3-4):611-666.[8]Tang WH,Wu Y,Nicholls SJ.Plasma myeloperoxidase predicts i ncident cardiovascular risks in stable patients undergoing med ical management for coronary artery disease[J].Clinical Chemist ry,2011,(01):33-39.[9]Eggers KM,Dellborg M,Johnston N.Myeloperoxidase is not use ful for the early assessment of patients with chest pain[J]. Clinical Biochemistry,2010,(03):240-245.[10]McCann CJ,Glover BM,Menown IB.Investigation of a multimar ker approach to the initial assessment of patients with acut e chest pain[J].Advances in Therapy,2009,(05):531-534.[11]Baldus S,Heeschen C,Meinertz T.Myeloperoxidase serum level s predict risk in patients with acute coronary syndromes[J].C irculation,2003,(12):1440-1445.[12]Fred SA,Stephen WS,Lesly AP.Assessment of the multiple-bi omarker approach for diagnosis of myocardial infarction in pa tients presenting with symptoms suggestive of acute coronary syndrome[J].Clinical Chemistry,2009,(01):93-100.[13]Meuwese MC,Stroes ES,Hazen SL.Serum myeloperoxidase levelsare associated with the future risk of coronary artery dis ease in apparently health yindividuals:the EPIC-Norfolk Prospec tive Population Study[J].Journal of the American College of C ardiology,2007,(02):159-165.。