最新安罗替尼说明书解读0602.pptx
安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的临床研究
２６
无效(
n) 总有效率(％ )８８ Nhomakorabea．０
４
a
χ２＝５．
:
１２５,
P ＜０．
０５,与对照组比较.
a
９１．
３
２．
２ 两组患者疼痛情况、住 院 时 间、住 院 费 用 比 较
研究组 患 者 VAS 明 显 小 于 对 照 组,住 院 时 间 明 显 短
于对照组,住 院 费 用 明 显 少 于 对 照 组,差 异 均 有 统 计
SCLC)临床疗效和安全性.方法 对 ２０１８ 年 １２ 月至
２０２０ 年 ３ 月该院收治的 ４８ 例体能状态评分为 ０~３ 分 的 SCLC 患 者 给 予 安 罗 替 尼 三 线 治 疗,随 访 观 察 其 接 受
治疗的疗效和不良反应.４８ 例患者中失访 ２ 例,最终 ４６ 例患者纳入分析.结果 安洛替尼三线治疗的客观反
３７．
０％ )、
口腔溃疡(
３２．
６％ )等.５ 例患者在治疗过程中出现了
３ 级以上不良 反 应,
３例患者经暂缓用药及对症治疗
后不良反应症状得到缓 解,
２ 例 患 者 导 致 停 药.４６ 例
患者不良反应发生情况见表 ２.
不良反应
表 ２ 不良反应发生情况[
n(％ ),
n＝４６]
高血压
乏力
厌食
手足综合征
两种麻醉方法 对 手 汗 症 康 复 的 影 响 [
J]．浙 江 临 床 医 学,
２０１８,
２０(
８):
１３５６
Ｇ
１３５７．
经验交流
安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的临床研究
杨 培,李 强,王 艳,王 磊,蒋祥德
福可维(安罗替尼)食管癌科幻灯
270 安罗替尼 10 血小板下降、鼻出血
131 安罗替尼 10 QTC延长
18 安罗替尼 10 谷丙转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶升高
162 安罗替尼 10 尿蛋白（+++）
18 安罗替尼 8 胆红素升高
171 安罗替尼 10 腹痛
211 安罗替尼 10 手足综合征 3级
173 安罗替尼 10 咳血
211 安罗替尼 8 手足综合征症状不耐受
174 安罗替尼 10 室性早搏 177 安罗替尼 10 血小板下降
53 安罗替尼
10
前期因SAE暂停用药，停药后病情稳定，研 究者综合考虑患者受益予以减量。
180 安罗替尼 10 乏力、厌食
于2016.11.04出现甲减，发生SAE，予以停
188 安罗替尼 10 高血压 212 安罗替尼 10 厌食症和体重降低
240 安罗替尼 10 腹痛
71 安罗替尼 10 II度肝功能损伤，I度肾功能减退
243 安罗替尼 10 患者乏力2级、食欲不振2级、低钠血症1级
126 安罗替尼 10 3度乏力及2度厌食
127 安罗替尼 10 恶心 呕吐 食欲下降 体重下降 高血压 266 安罗替尼 10 乏力、厌食
129 安罗替尼 10 咯血
IND获批 2014
上市临床 2015
CDE报批 2017
非小细胞肺癌 2018
软组织肉瘤 小细胞肺癌
2019.7
2019.9
福可维®三大作用机制
重塑肿瘤微环境，联合增效
解除免疫抑制状态，增加T细胞活性及浸润，协 同免疫治疗8,9；安罗替尼与免疫治疗联合，明 显提高肿瘤缓解10； 开启血管正常化窗口，提高药物递送效率11； 安罗替尼联合化疗/TKI明显提高肿瘤缓解12, 13； 增加局部氧分压和氧含量，抑制放疗诱导的血 管新生，放疗增敏14。
安罗替尼观察指标
安罗替尼观察指标1.引言1.1 概述安罗替尼观察指标是指在使用安罗替尼这种药物时需要重点观察和监测的一些指标。
安罗替尼是一种常用的抗肿瘤药物，被广泛应用于多种癌症的治疗中。
然而，安罗替尼具有一定的毒副作用，因此在使用过程中需要密切观察患者的身体状况和一些生化指标。
通过监测安罗替尼观察指标，可以及时发现患者是否出现了药物的毒副作用，从而采取相应的措施进行干预和治疗。
这些指标主要包括血常规指标、肝功能指标、肾功能指标和心电图等。
血常规指标是用来评估患者的血液状况的重要指标之一，包括血红蛋白、白细胞计数、血小板等。
安罗替尼治疗可能会引起贫血、白细胞减少和血小板减少等不良反应，因此定期监测这些指标可以帮助了解患者的血液情况，及时调整药物剂量或给予相应的治疗。
肝功能指标主要包括血清谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素和血清白蛋白等。
安罗替尼对肝脏有一定的毒副作用，可能导致肝功能异常。
因此，定期检测这些指标可以帮助判断患者的肝脏状况，及时发现和处理药物引起的肝脏损伤。
肾功能指标主要包括血清肌酐和尿素氮等。
安罗替尼可能对肾脏产生一定的毒副作用，导致肾功能受损。
因此，定期监测这些指标可以及早发现患者的肾脏问题，及时采取措施进行保护和治疗。
此外，安罗替尼还可能对心脏功能产生一定的不良影响，因此需要定期进行心电图监测，以评估患者的心电活动是否正常。
总之，安罗替尼观察指标的监测对于及时发现并处理药物的毒副作用具有重要意义，可以保护患者的健康和生命安全。
在使用安罗替尼进行治疗时，医务人员应该密切关注患者的身体状况和上述指标的变化，以便及时调整治疗计划和给予必要的支持性治疗。
1.2 文章结构文章结构:本文主要包括引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的三个小节。
概述部分将对安罗替尼观察指标进行简要介绍，说明其重要性和应用领域。
文章结构部分将详细介绍本文的结构安排，以便读者了解整篇文章的组织框架。
《盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识(2020版)》要点
《盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识（2020版）》要点肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡的首要原因。
在中国，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2015年中国肺癌新发病例78.7万例，死亡63.1万例。
在组织学上，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。
大多数NSCLC患者在确诊时已属晚期。
随着精准医学的发展，NSCLC患者治疗策略愈加细化，根据国内外有关指南，可以将NSCLC患者细分为驱动基因阳性、阴性和程序性死亡受体配体1（PD-L1）不同表达者。
根据患者体能状态、驱动基因状态以及PD-L1表达水平，晚期NSCLC治疗可选择靶向治疗、含铂方案化疗或免疫治疗等。
与此同时，抗血管生成药物也成为晚期NSCLC治疗的重要选择之一。
目前，在国内已获批可用于晚期NSCLC治疗的抗肿瘤血管生成药物包括重组人血管内皮抑素、贝伐珠单抗和盐酸安罗替尼。
SCLC是一种高度恶性的肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。
SCLC具有侵袭性强、复发率高和生长迅速等生物学特征，这使得复发性SCLC的治疗成为临床实践中的重要挑战。
盐酸安罗替尼（ＡＬ3818）是我国自主研发的1.1类新药，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效地抑制血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体和干细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
盐酸安罗替尼在两种系统性化疗方案经治的NSCLC患者中显示出了良好的疗效和安全性，2018年5月9日国家药品监督管理局（NMPA）批准盐酸安罗替尼上市。
基于盐酸安罗替尼对进展或复发SCLC患者的良好疗效和安全性，2019年8月30日NMPA批准其用于进展或复发的SCLC患者的三线治疗，填补了国内SCLC三线治疗的空白，盐酸安罗替尼成为了国内唯一获批NSCLC及SCLC的抗血管生成药物。
一、盐酸安罗替尼的临床应用（一）给药方案后续研究采用每天连续用药２周，停药１周的方式进行探索，最终确定盐酸安罗替尼的推荐剂量为12mg，1次/d，早餐前口服；连续服药2周，停药1周，即3周（21d）为1个周期；用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间＜12h时，则不再补服。
盐酸阿来替尼胶囊说明书-罗氏中国
肝功能受损：对于轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能受损患者，
无需调整剂量。重度（Child- Pugh C 级）肝功能受损患者的给药剂量应该为 450 mg，口服 给药，每日两次（每日总剂量 900 mg） （参见【注意事项】和【药代动力学】） 。
第 5 页/共 20 页
心动过缓 10 各类检查 体重增加# 肾脏及泌尿系统疾病 血肌酐升高 急性肾损伤# 呼吸系统、胸及纵隔疾病
11#
0
十分常见
9.9#
0.7#
常见
7.9# 2.6#
1.3#* 2.6#*
常见 常见
间质性肺病/非感染性肺炎 1.3# 0.4 常见 * 包括一起 5 级事件 # 在临床试验 BO28984 中报告的事件和/或发生率；N=152 例患者接受了本品治疗；(注：其他未 标注#的为在临床试验 NP28761 和 NP28673 中报告的事件和/或发生率；N=253 例患者接受了本 品治疗)。对于同一个不良反应，表中列举是 BO28984 或 NP28761 和 NP28673 中较高的数值。 1 包括口腔炎和口腔溃疡病例 2 包括外周水肿、水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿病例 3 包括肌痛和肌肉骨骼疼痛病例 4 包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、全身皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹病例 5 包括味觉障碍和味觉减退病例 6 包括血胆红素升高、高胆红素血症和结合胆红素升高病例 7 包括 1 例报告 MedDRA 术语药物性肝损伤的患者以及 1 例报告 4 级 AST 和 ALT 升高并且通过 肝脏活检确认发生药物性肝损伤的患者。 8 包括贫血和血红蛋白降低病例 9 包括视物模糊、视力损害、飞蚊症、视觉灵敏度减退、视疲劳和复视病例 10 包括心动过缓和窦性心动过缓病例
2020盐酸安罗替尼的使用策略
2020盐酸安罗替尼的使用策略盐酸安罗替尼是一款国产的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有靶向多靶点抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用特点，其在临床中的使用日益得到重视。
本文基于最新专家共识及文献报道对盐酸安罗替尼的使用策略进行梳理，希望能对临床工作有所帮助。
盐酸安罗替尼的临床应用1给药方案盐酸安罗替尼12 mg，1 次/d，早餐前口服；连续服药2 周，停药1 周，即3 周（21d）为1 个周期；用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间＜12 h 时，则不再补服。
2适应证既往至少接受过 2 种系统化疗后复发或进展的局部晚期或转移性NSCLC 患者。
对于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变或间变性淋巴瘤激酶融合基因（ALK）阳性的患者在开始盐酸安罗替尼治疗前，患者应接受过相应的标准靶向药物治疗后出现进展或不可耐受、且至少接受过2 种系统化疗后复发或进展。
注：ALTER0303 研究[1] 结果显示，与安慰剂组比较，盐酸安罗替尼组患者的无进展生存时间（PFS）延长4.0 个月（5.4 个月VS 1.4 个月；HR = 0.25，P＜0.0001），总生存时间（OS）延长3.3 个月（9.6 个月VS 6.3 个月；HR = 0.68，P = 0.0018）既往至少接受过2 种化疗方案治疗后进展或复发的SCLC 患者的治疗。
对比2018 版专家共识[2]，2020 版专家共识[3] 新增了该适应证。
ALTER1202 研究[4] 结果显示，与安慰剂组比较，盐酸安罗替尼组患者PFS 延长3.4 个月（4.1 个月VS 0.7 个月；HR = 0.19，P＜0.0001），OS 延长2.4 个月（7.3 月VS 4.9 个月；HR = 0.53，P = 0.0029）注：值得注意的是，根据文献报道，目前盐酸安罗替尼在一些II 期临床试验中还被用于软组织肉瘤[5]、甲状腺髓样癌[6]、肾细胞癌[7] 等的治疗，但尚需要进一步的研究证据支持。
安洛替尼ALTER研究培训课件
2(1.40%) 20(13.99%)
4(2.80%)
安罗替尼组(n=294)
151(51.36%) 143(48.64%) 66(22.45%) 84(28.57%)
25(8.50%) 3(1.02%) 32(10.88%) 7(2.38%)
治疗后肿瘤最佳疗效评价（FAS）
治疗后肿瘤最佳疗效评价（FAS）
最佳疗效 PR
SD缩小 SD变大
PD NE 合计 ORR（%, CR+PR） DCR（%, CR+PR+SD）
安罗替尼组 27 130 81 33 23 294
9.18(6.14, 13.08) 80.95(75.99, 85.28)
安慰剂组 1 12 40 74 16
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汇报内容
1 ALTER 0303试验结果 2 亚组分析与疗效预测因素 3 总结
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ALTER 0303试验结果
5.44 (3.14, 8.69)
0.7 （0.02,3.83）
p＜0.0001
DCR（%,
CR+PR+SD）
80.27 (75.26, 84.67)
34.27 (26.54, 42.66)
p＜0.0001
治疗后病灶出现空洞的情况
例数 95% CI
安罗替尼组 （n=294）
53 (18.03 %)
安罗替尼专家共识发布，抗血管多靶药的肺癌使用
安罗替尼专家共识发布，抗血管多靶药的肺癌使用近日，肺癌靶药安罗替尼的使用专家共识公布，便于临床医患正确使用。
这类以抗血管和抑制肿瘤生长为主的多靶药与传统的单靶药不同，有着自己独特的治疗特色，以广谱但后线用药著称，随小编一起来了解一下这类药物的使用及共识要点。
安罗替尼上市历程安罗替尼是一类口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit 等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
2015 年召开的世界肺癌大会（WCLC）中，中国研究者就公布了安罗替尼三线治疗晚期 NSCLC 的Ⅱ期临床研究。
结果显示安罗替尼能够显著改善患者无进展生存期（PFS），耐受性良好。
国产靶向安罗替尼自此初露锋芒。
基于II期的良好前期结果，III期随机双盲对照多中心研究ALTER0303研究迅速开展，旨在探讨安罗替尼三线治疗NSCLC的临床疗效（目前肺癌三线尚无标准方案）。
试验入组很快，截至2016 年12 月，在全国31家中心共纳入晚期（ⅢB 期和Ⅳ期）NSCLC 患者437 例，以2︰1随机分组，分别给予安罗替尼（n=294，安罗替尼12 mg QD，d1～14，21 天为1 周期）或安慰剂（n=143）治疗。
最终结果在2017年ASCO大会上隆重公布，安罗替尼组患者的总生存OS较安慰剂组显著延长3.33个月（9.63 个月对6.30 个月，P ＜0.05），达到主要研究终点。
安罗替尼组6个月的患者存活率为70.62%，较安慰剂组高17.8%。
患者整体死亡风险降低32%。
在中位耐药时间PFS上，安罗替尼较安慰剂组显著延长3.97 个月（5.37 个月对1.40 个月，P＜0.0001），有效率ORR 和疾病控制率DCR较安慰剂组也有显著提高，两组的ORR 分别为9.18% 对0.7%，DCR 分别为80.95% 对37.06%（P值均＜0.0001）。
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提倡健康生活方式--适当运动，控制体 重，限制饮酒，减少钠盐，合理膳食
按医嘱服用降压药
认识高血压可能引起危险的信号--如视 力问题、头痛、心悸等
.精品课件.
15
蛋白尿-发生机制
ALTER0303试验中蛋白尿的总发生率28.91%，大于3级发生率为2.38%
.精品课件.
16
.精品课件.
4
产品现状-特点3：低毒
靶区聚焦，对抗血管生成相关激酶选择性强—低毒
.精品课件.
Anlotinib
5
产品现状-特点4：唯一
国内唯一获批单药对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有效的抗血管生成靶向药
相比安慰剂 安罗替尼延长OS达3.33个月，p＜0.05
ALTER0303 研究达到主要终点
相比安慰剂 安罗替尼延长PFS达3.97个月，p＜0.05
ALTER0303 研究达到次要终点
.精品课件.
6
解读
通用名：盐酸安罗替尼胶囊 商品名：福可维 适应症：本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展 或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表 皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的 患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至 少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。
9（3.06）
7（2.38）
.精品课件.
安慰剂（n=143）
所有级别
≥3级
n（%）
n（%）
23（16.08）
0
38（26.57）
0
13（9.09）
0
21（14.69）
0
19（13.29）
0
20（13.99）
0
26（18.18） 9（6.29）
21（14.69） 9（6.29）
2（1.40） 0
34（23.78） 19（13.29）
禁忌：对本品任何成份过敏者应禁用，中央型肺鳞癌或具有大喀血风险的
患者禁用，重度肝肾功能不全患者禁用，妊娠期及哺乳期妇女禁用。
.精品课件.
7
量
用法用量：
推荐剂量为每次12mg，每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周， 即3周(21天)为一个疗程。直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。用药期 间如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服.
蛋白尿-处理原则
注意：肾功能不全患者应在医师指导下慎用安罗替尼并密切监测
建议患者每6周检查尿常规，对连续2次尿蛋白2++者，须进行24
发生非出血的不良反应
发生出血的不良反应
*出血不良反应包括：咯血、消化道出血、鼻出血、支气管出血、牙龈出血、
肉眼血尿、大便潜血和脑出血等。
.精品课件.
9
不良反应
不良反应总体发生率
安罗替尼（n=294）
所有级别
≥3级
n（%）
n（%）
97.28%
47.28%
安慰剂（n=143）
所有级别
≥3级
n（%）
n（%）
严密监测血压：开始用药的前6周应每天监测血压；后续用药期间每周监测血压2~3次，发
现血压升高或头痛头晕症状应积极与医生沟通，并在医师指导下接受降压药物治疗、暂停
安罗替尼治疗或剂量调整
降压药治疗：利尿剂、受体阻滞剂和钙通道拮抗剂等常规降压药物
.精品课件.
14
高血压-患者教育
告知患者安罗替尼治疗时可能出现高 血压，建议治疗期间定期监测血压，
® • 商品名称：福可维
• 规格：（1）12mg；（2）10mg；（3）8mg 包装：7片/板 1板/盒 2板/盒
分子结构
.精品课件.
3
产品现状-特点2：高效
抗血管生成相关靶点覆盖更全、 活性更高—高效
Sun, Q. et al. Cancer Biol Ther. 2014;15(12):1635-45.
收缩压≥160ｍｍHg
当发生3/4级高血压，应暂停用药；
3级
或舒张压≥100ｍｍHg
如恢复用药后再次出现3/4级血压升高，应下调一
个剂量后继续用药；
危及生命
如3/4级高血压持续，建议停药；
4级
（恶性高血压或持久性神经
出现高血压危象的患者，应立即停药并接受心血管
损伤，高血压危象）
专科治疗。
5级
死亡
注意事项：
剂量调整原则：
根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量， 1、第一次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周； 2、第二次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药1周； 如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药
安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例，比例仅为8.5%。
.精品课件.
8
基本信息——剂量调整
0
1（0.70）
11
ALTER0303试验剂者25例，比例仅为8.5%。
.精品课件.
12
高血压-发生机制
ALTER0303试验中高血压的总发生率67.35%，大于3级发生率为13.61%
抗血管生成抑制剂导致高血压的具体机制尚不完全明确 晚期肿瘤患者心理、精神压力增加，也是发生高血压的不良因素
说明书解读与不良反应处理
.精品课件.
1
目录
盐酸安罗替尼 产品特点
不良反应概括 与处理建议
盐酸安罗替尼适应 症解读
盐酸安罗替尼说明 书解读总结
.精品课件.
2
产品现状-特点1：方便
盐酸安罗替尼，胶囊剂型、口服给药——更方便
• 通用名称：盐酸安罗替尼胶囊（曾用研发代号AL3818） • 英文名称：Anlotinib Hydrochloride
150（51.02） 1（0.34）
128（43.54） 11（3.74）
103（35.03） 3（1.02）
63（21.43） 1（0.34）
119（40.48）
0
87（29.59） 13（4.42）
76（25.85） 137（46.60）
5（1.70） 1（0.34）
126（42.86） 85（28.91）
.精品课件.
13
高血压-处理原则
分级
定义
策略
收缩压120~139ｍｍHg
严密监测血压；限盐，戒烟酒；继续服用安罗替尼，
1级
或舒张压80～89ｍｍHg
无需剂量调整
收缩压140～159ｍｍHg
严密监测血压；继续服用安罗替尼，一般无需剂量
2级
或舒张压90～99ｍｍHg
调整；应采用降压药治疗，且不得随意停药
88.11%
18.18%
.精品课件.
10
最常见不良反应(大于20%)
不良反应
高血压 乏力 手足皮肤反应 腹泻 呕吐 胆固醇升高 Γ-谷氨酰转移 酶升高 血胆红素升高 血促甲状腺激 素升高 甘油三酯升高 蛋白尿
安罗替尼（n=294）
所有级别
≥3级
n（%）
n（%）
198（67.35） 40（13.61）