~(131)I治疗青少年甲亢的疗效观察

收稿日期:2003208227;修回日期:2004205223作者简介:秦岚(1962～),男(汉族),江苏南通人,副主任医师,从事基础及临床核医学研究第17卷第3期2004年8月同　位　素Jou rnal of Iso topesV o l.17　N o .3A ug .2004131I 治疗青少年甲亢的疗效观察秦　岚,王俊起,冯学民,尹　乐(天津市第一中心医院核医学科,天津　300192)摘要:采用131I 治疗了117例青少年甲亢患者,并进行了一定时间的追踪随访,以探讨131I 治疗青少年甲亢的可行性。

结果显示,在117例患者中,一次治愈76例(占6510%),好转28例(2319%),甲减13例(占1110%),总有效率为88.9%。

14岁以下年龄段的患者使用的活度明显低于14岁以上患者组(15～18岁),但两者的治愈率及甲减发生率均无区别;分次治疗可以提高甲亢的治愈率但对甲减发生率无明显影响。

因此,131I 可以用于治疗青少年甲亢,但在用药剂量上应视年龄给药。

关键词:青少年;甲亢;131I 治疗中图分类号:R 817.6 文献标识码:A 文章编号:100027512(2004)0320186205 甲状腺功能亢进症(甲亢)是一种常见病,各种年龄段均有发病,近年来青少年发病也呈上升趋势。

目前,治疗青少年甲亢的主要方法仍为口服抗甲状腺药物A TD ,但对于很多甲状腺肿大较明显的患者,治疗效果并不理想,并导致许多病人出现心衰、房颤、失明等严重并发症,而手术治疗因其创伤性也不易被患者接受。

我国以前将小于25岁作为131I 治疗甲亢的相对禁忌症[1],但近年来,131I 治疗甲亢的适应症正在逐步扩大,在美国约有70%的病人首选131I 治疗,并且对年龄的限制也有了很大的放宽,对儿童甲亢,131I 治疗也在被接受。

文献[2]报道,美国已将首选131I 治疗的年龄界限定为17岁。

对于大多数甲亢患者,131I 治疗是安全有效的。

以前,131I 禁用于儿童是因为怀疑其致癌和基因突变等危险,但Sch lum berger M 等[3]经长时间的观察否认了上述观点。

有报道[4]表明抗甲状腺药物导致的甲状腺癌发生率5倍于131I 治疗组,8倍于手术治疗组;同时甲状腺瘤的发生率也分别10倍和20倍地高于131I 组和手术组;另外还证实131I 治疗无甲状腺外致癌作用。

600多例儿童甲亢患者131I 治疗后40年随访未发现发生白血病、基因损害及癌危险性增加,因此131I 治疗应用于青少年是完全可行的[5]。

2004年由中华医学会颁布的核医学技术规范中已经取消了对年龄的限制[6]。

本工作拟对1998年至2000年间在本院就诊的117例18岁以下的青少年甲亢患者进行131I 治疗并跟踪随访。

1　主要资料111　临床资料选择本院门诊及住院治疗的8～18岁(平均13.9岁)甲亢患者,共117例,其中男性21例,女性96例。

病程最短1个月,最长8年;117例患者中,突眼18例,既往未进行任何甲亢治疗者67例,其余均使用抗甲状腺药治疗数天至数年不等。

将117例病人按年龄分为两组,8～14岁为A 组,共86人,甲状腺平均质量45.6g ;15～18岁为B 组,共31人,甲状腺平均质量5310g 。

112　主要试剂及仪器N a 131I 溶液(放射性浓度为370GB q L )、N a 131I 胶囊(每粒胶囊放射性活度为3.33×105B q )、99T c m O 4-(放射性浓度为370GB q L ):中国原子能科学研究院同位素研究所提供。

HH6008甲功仪:北京核海公司产品;A PEX SPECT:PHL IP公司产品。

2　方　法211　治疗前准备所有病人在治疗前均要完成甲状腺功能、肝功能、血常规、摄131I率测定及甲状腺显像;已使用抗甲状腺药物治疗者须停药4周,个别甲亢症状明显者可停药2周。

甲状腺功能、肝功能和血常规由本院检验中心检测,所有患者均须符合甲亢诊断指标且其血象及肝肾功能正常;甲状腺显像及摄131I率测定均按文献[1]的要求进行。

212　治疗方法117例患者在空腹情况下,通过口服方法给药,服药后2h内不得进食。

治疗活度按卫生部推荐公式的1 2量确定[1],每克甲状腺组织给药量为1.36～2.22M B q(30～60ΛC i);同时考虑患者的年龄、甲状腺质量大小及质地、有无合并突眼、是否曾用抗甲状腺药物治疗等因素酌情增减,重复治疗时给药量计算同上述规则。

其中单次给药者73例,重复给药者44例。

重复给药有2种情况:一种是因甲状腺质量>60g而有意分次治疗;另一种是单次治疗后未治愈者,其中服2次者31例,服3次者9例,服4次者4例。

重复治疗最少间隔3个月;有28人因复查甲状腺质量低于25g,均不再采用131I复治,而改用口服A TD治疗6～12个月。

213　疗效评估治疗后3、6、12、24个月定期复查,复查项目包括甲状腺功能、肝功能、摄131I率及甲状腺显像。

凡治疗后甲亢症状、体征消失,复查sT SH、FT3、FT4正常连续18个月以上者为治愈;甲亢症状、体征部分消失,sT SH低于正常但FT3、FT4较治疗前下降者为缓解,可视其残余甲状腺大小决定是否需要再次进行131I治疗或改用A TD治疗;sT SH升高同时伴有FT3、FT4降低,有甲低的临床表现者为甲减,可视情况酌情采用甲状腺素替代治疗。

214　统计学处理对治疗活度的分析采用分组资料t检验,实验室指标的分析采用配对资料t检验,对各组治愈率、缓解率、有效率及甲减发生率的统计资料分析采用ς2检验,所有统计检验均由D PS数据处理系统完成。

3　结　果311　两组的治疗活度A组平均治疗活度为1.406M B q g(38ΛC i g),B组平均治疗活度为2.035M B q g(55ΛC i g),t=2.8,P<0.01;单次治疗平均活度1.143M B q g(30.9ΛC i g),重复治疗的平均活度是2.32M B q g(62.7ΛC i g),t=3.02,P< 0.01。

312　治疗前后实验室指标变化治疗前后实验室各项指标的变化分别列于表1、2、3。

表1　治疗前后甲状腺功能变化组别sT SH m I U・L-1FT3 ng・L-1FT4 ng・L-1治疗前0.04±0.0121.3±7.2420±14治疗后3.63±2.061)3.4±2.72)96±873) 注:治疗后与治疗前相比,1)P<0.01;2)P<0.01;3)P<0.05表2　治疗前后肝功能变化组别AL T I U・L-1A ST I U・L-1治疗前27.1±12.42410±11.8治疗后25.5±10.31)25.6±9.21) 注:1)与治疗前相比,P>0.05表3　治疗前后摄131I率和ECT显像质量变化组别24h摄碘率 %甲状腺质量 g治疗前64.7±311047.6±19.4治疗后35.2±18.61)22.3±4.12) 注:治疗前后相比,1)P<0.05;2)P<0.01313　年龄对疗效的影响结果列于表4。

由表4可知,A组治愈54例,治疗率6218%(54 86);好转24例,好转率2719%(24 86);甲减8例,甲减发生率913% (8 86)。

B组治愈22例,治愈率7110%(22 31);好转4例,好转率12.9%(4 31);甲减5例,甲减发生率16.1%(5 31)。

采用ς2检验,两组治愈率之间无显著性差异(ς2=0.67,P>0. 05),两组治疗总有效率之间(包括治愈及好转病例)也无显著性差异(ς2=0.99,P>0.05)。

781　第3期 秦岚等:131I治疗青少年甲亢的疗效观察表4　年龄对疗效结果的影响组别治愈例数缓解例数甲减例数总计A54(6218%)24(2719%)8(913%)86B22(7110%)4(1219%)5(1611%)31 注:括号内数值为相应例数占总例数的百分比314　甲减的发生率共观察到甲减病人13例,甲减发生率为11.1%(13 117),且A、B两组的甲减发生率无统计学差异(ς2=0.99,P>0.05)。

这些甲减病例中,10人在治疗后3至6个月出现甲减,3人在治疗后l年出现。

部分有临床症状的甲减患者采用左旋甲状腺素钠或甲状腺片替代治疗。

到目前为止,仍有4人需要口服甲状腺类药物替代治疗,对其生长发育进行观察,均未见异常,学习成绩及记忆力较甲亢时均有所提高。

315　单次治疗与重复治疗对治愈率的影响单次治疗(73例)和重复治疗(44例)后的治愈例数和甲减例数分别列于表5和表6。

由表5和表6可知,单次治疗与重复治疗的治愈率有显著性差异(ς2=6.59,P<0.05),而对甲减发生率影响不明显(ς2=0.01,P>0.05)。

表5　给药方法对治愈率的影响给药方式治愈例数缓解+甲减例数总计单次治疗413273重复治疗35944表6　给药方法对甲减发生率的影响给药方式甲减例数缓解+治愈例数总计单次治疗86573重复治疗539444　讨　论411　分组目前各国对于采用131I治疗青少年甲亢的年龄范围均没有一个统一的标准。

按照我国宪法规定,14岁以下为受宪法保护的未成年人,其各项心理及生理指标均有异于成人,而15～18岁则要担负部分法律责任,其组织器官的发育已接近成人,故本工作将就诊的青少年患者按14岁为分组界线分为A、B两个组。

另外,由于治疗对象主要为未成年人,尚不具有完全民事责任能力,因此所有接受治疗的患者均由其法定监护人签署放射性核素治疗同意书。

412　安全性1998年,R ivkess等[4]比较了A TD、手术和131I治疗儿童甲亢的优缺点。

结果表明,A TD 治疗的缓解率低于30%～40%,甲状腺次全切除的缓解率为80%左右,131I治疗效果的远期治愈率>90%;随访5～15年,病人甲状腺癌的发生率没有增加,且未观察到甲状腺结节、白血病的统计学变化。

因此研究者们强调131I治疗儿童甲亢安全有效。

鉴于甲状腺接受外照射后甲状腺癌的危险性在小于5岁的儿童中最高,并随年龄增长呈进行性下降[7],因此部分学者建议对大于5岁的儿童可以考虑选用放射性131I治疗。

本工作所治疗的病人中没有出现甲状腺结节、甲状腺癌或白血病等情况。

表明131I治疗儿童甲亢是一种安全、有效的方法。

但由于本工作对患者的随访时间较短,因而对其远期效应还应做更多、更深入的研究。