临床医学检验技术生化重点

生物化学检验常见考点总结一、临床化学基本概念临床化学是化学、生物化学和临床医学的结合，有其独特的研究领域、性质和作用，它是一门理论和实践性均较强的，并以化学和医学为主要基础的边缘性应用学科，也是检验医学中一个独立的主干学科。

二、临床化学检验及其在疾病诊断中的应用1.技术方面：达到了微量、自动化、高精密度。

2.内容方面：能检测人体血液、尿液及体液中的各种成分，包括糖、蛋白质、脂肪、酶、电解质、微量元素、内分泌激素等，也包含肝、肾、心、胰等器官功能的检查内容。

为疾病的诊断、病情监测、药物疗效、预后判断和疾病预防等各个方面提供理论和试验依据，也促进了临床医学的发展。

第一章糖代谢检查一、糖的无氧酵解途径（糖酵解途径）★概念：在无氧情况下，葡萄糖分解生成乳酸的过程。

1、关键酶：己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶2、三步不可逆反应：①葡萄糖磷酸化成为葡萄糖-6-磷酸，由己糖激酶催化。

为不可逆的磷酸化反应，消耗1分子ATP。

②果糖-6-磷酸磷酸化，转变为1,6-果糖二磷酸，由磷酸果糖激酶催化，消耗1分子ATP。

是第二个不可逆的磷酸化反应。

③磷酸烯醇式丙酮酸经丙酮酸激酶催化将高能磷酸键转移给ADP，生成丙酮酸和ATP，为不可逆反应。

3、两次底物水平磷酸化（产生ATP）：①1,3-二磷酸甘油酸→3-磷酸甘油酸②磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸4、1分子的葡萄糖通过无氧酵解可净生成2个分子ATP，糖原可净生成3分子ATP，这一过程全部在胞浆中完成。

5、生理意义：（1）是机体在缺氧/无氧状态获得能量的有效措施。

（2）机体在应激状态下产生能量，满足机体生理需要的重要途径。

（3）糖酵解的某些中间产物是脂类、氨基酸等的合成前体，并与其他代谢途径相联系。

依赖糖酵解获得能量的组织细胞有：红细胞、视网膜、角膜、晶状体、睾丸等。

二、糖的有氧氧化★概念：葡萄糖在有氧条件下彻底氧化成水和二氧化碳的过程，是糖氧化的主要方式。

1、四个阶段：①葡萄糖或糖原经糖酵解途径转变为丙酮酸；②丙酮酸从胞浆进入线粒体，氧化脱羧生成乙酰辅酶A；③乙酰辅酶A进入三羧酸循环，共进行四次脱氢氧化产生2分子CO2，脱下的4对氢；④经氧化脱下的氢进入呼吸链，进行氧化磷酸化，生成H2O和ATP。

2、关键酶：柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶系。

3、1分子葡萄糖彻底氧化为CO2和H2O，可生成36或38个分子的ATP。

4、乙酰辅酶A不可以转变为其他物质，只能通过三羧酸循环氧化分解功能。

5、线粒体内膜上分布有紧密相连的两种呼吸链，即NADH呼吸链和琥珀酸呼吸链，氧化脱下的一分子氢在进入NADH呼吸链可生成3分子ATP，进入琥珀酸呼吸链（FAD）可生成2分子ATP。

三、糖原的合成途径★概念：由单糖（主要是葡萄糖）合成糖原的过程称为糖原合成。

1、糖原是动物体内糖的储存形式，葡萄糖通过α-1,4糖苷键连接为直链结构，通过α-1,6糖苷键相连为分支结构。

糖原中的重要糖苷键为α-1,4糖苷键。

2、糖原主要储存在肝组织和肌肉组织中，肝糖原总量约为70～100g，肌糖原约为250～400g。

3、糖原合成的关键酶是糖原合酶，合成1分子糖原需要消耗2个ATP。

4、尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）是葡萄糖的活化形式。

5、糖原合成可以降低血糖浓度。

四、糖原的分解途径★概念：肝糖原分解为葡萄糖的过程称为糖原分解。

1、糖原分解的关键酶是糖原磷酸化酶。

2、糖原磷酸化酶只催化α-1,4糖苷键的断裂。

3、肌糖原不能分解为葡萄，因为其缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，只能通过糖酵解或有氧氧化。

4、糖原分解可以升高血糖浓度，当机体缺乏糖的供应时，糖原分解加快。

五、糖异生途径★概念：非糖物质转变为葡萄糖或糖原的过程，可以升高血糖。

1、能进行糖异生的物质主要有甘油、乳酸、丙酮酸及生糖氨基酸。

2、糖异生主要在肝脏进行，肾脏的糖异生能力是肝脏的1/10。

3、意义：①维持血糖浓度恒定；②有利于乳酸的再循环；③肾脏糖异生有利于酸碱平衡。

六、磷酸戊糖途径1、磷酸戊糖途径由6-磷酸葡萄糖开始，生成2个具有重要功能的中间产物：5-磷酸核糖和NADPH。

2、关键酶是6-磷酸葡萄糖脱氢酶。

3、生理意义：（1）提供5-磷酸核糖，用于核苷酸和核酸的生物合成。

（2）提供NADPH形式的还原力，参与多种代谢反应，维持谷胱甘肽的还原状态等，若NADPH缺乏，可使红细胞膜的抗氧化作用减低，而发生溶血。

七、血糖空腹时血糖（葡萄糖）浓度：3.89～6.11mmol/L。

（一）血糖来源1、糖类消化吸收：血糖主要来源。

2、肝糖原分解：短期饥饿后发生。

3、糖异生作用：较长时间饥饿后发生。

4、其他单糖的转化。

（二）血糖去路1、氧化分解：为细胞代谢提供能量，为血糖主要去路。

2、合成糖原：进食后，合成糖原以储存。

3、转化成非糖物质：转化为氨基酸以合成蛋白质。

4、转变成其他糖或糖衍生物：如核糖、脱氧核糖、氨基多糖等。

5、血糖浓度高于肾阈时可随尿排出一部分。

★肾糖阈:8.9～9.9mmol/L，160～180mg/dl，当血糖浓度超过此水平，出现糖尿。

（三）血糖调节1、降低血糖的激素：胰岛素。

★胰岛素发挥作用首先要与靶细胞表面的特殊蛋白受体结合。

2、升高血糖的激素：胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素。

糖皮质激素和生长激素主要刺激糖异生作用；肾上腺素主要促进糖原分解。

3、肝脏是维持血糖恒定的关键器官。

肝脏具有双向调控功能，可通过肝糖原的合成、分解，糖的氧化分解，转化为其他非糖物质或其他糖类，以及肝糖原分解、糖异生和其他单糖转化为葡萄糖来维持血糖的相对恒定。

（四）糖代谢异常1、血糖浓度＞7.0mmol/L（126mg/dl）称为高血糖症。

2、糖尿病（DM）分型：（1）1型糖尿病概念：由于胰岛β细胞破坏而导致内生胰岛素或C肽绝对缺乏，即Ⅰ型或青少年发病糖尿病。

由于胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫损伤而引起。

临床上易出现酮症酸中毒。

其特点为：①体内存在自身抗体，如胰岛细胞表面抗体（ICAs）、胰岛素抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA）等。

②任何年龄均发病，好发于青春期，起病较急。

③胰岛素严重分泌不足，血浆C肽水平很低。

④治疗依靠胰岛素。

⑤多基因遗传易感性。

如HLA-DR3，DR4等。

病毒感染（柯萨奇病毒、流感病毒）、化学物质和食品成分等可诱发糖尿病发生。

（2）2型糖尿病：即Ⅱ型或成年发病DM概念：不同程度的胰岛素分泌障碍和胰岛素抵抗并存的疾病。

不发生胰岛β细胞的自身免疫性损伤。

特点：（1）患者多数肥胖，病程进展缓慢或反复加重。

（2）血浆中胰岛素含量绝对值不低，但糖刺激后延迟释放。

（3）ICA等自身抗体呈阴性。

（4）对胰岛素治疗不敏感。

3、糖尿病的诊断标准：（1）指标随机血糖大于11.1mmol/L；（2）空腹血糖大于7 mmol/L；（3）OGTT两小时后血糖大于11.1 mmol/L。

以上三种指标中的任何两种若同时出现可确诊。

4、低血糖症的诊断标准：①低血糖症状；②发作时空腹血糖浓度低于2.8mmol/L；③供糖后症状缓解。

5、糖代谢的先天性异常是由于糖代谢的酶类先天性异常或缺陷，导致某些单糖或糖原在体内贮积，从尿中排出。

此类疾病多为常染色体隐性遗传，包括糖原累积症、果糖代谢异常及半乳糖代谢异常等，以糖原累积症最为常见。

八、糖尿病的实验室检查（一）血糖测定★血糖测定应用氟化钠抗凝剂抗凝。

采血后不及时离心，血糖浓度每小时下降5%，不能及时检验的话，应置于2～8℃的冰箱保存，血糖浓度可稳定3天。

1、血糖测定的方法按原理分为3类：无机化学法、有机化学法和酶法，无机化学法特异性差已经淘汰，有机化学法主要为邻苯胺法（缩合法），酶法的特异性高，是临床检验的主要方法。

2、己糖激酶法（HK）是测定血糖的参考方法，吸收波峰在340nm。

3、葡萄糖氧化酶法（GOD）是测定血糖的常用方法，是我国目前推荐临床常规测定血浆葡萄糖的方法。

4、餐后血糖浓度的排序是动脉＞毛细血管＞静脉。

空腹血糖浓度的排序静脉＞毛细血管＞动脉。

（二）口服葡萄糖耐量试验1、本试验用于糖尿病症状不明显或血糖升高不明显的可疑糖尿病患者。

2、方法：WH0标准化的OGTT：①病人准备：实验前3天每日食物中糖含量不低于150g，维持正常活动。

影响试验的药物应在3日前停用。

整个试验中不可吸烟、喝咖啡、茶和进食。

试验前病人应禁食10～16h。

②葡萄糖负荷量：成人将75g葡萄糖溶于250ml的温开水中，5min内饮入；妊娠妇女用量为100g；儿童按1.75g/kg体重给予，最大量不超过75g。

③标本的收集：试者在服糖前静脉抽血测空腹血糖。

服糖后，每隔30min取血一次，共4次。

若疑为反应性低血糖症的病例，可酌情延长抽血时间（口服法延长至6h），分别进行血糖测定。

同时每隔1小时测定一次尿糖。

根据各次血糖水平绘制糖耐量曲线。

3、正常糖耐量：空腹血糖＜6.1mmol/L（110mg/dl）；口服葡萄糖30～60min达高峰，峰值＜11.1mmol/L（200mg/dl）；120min时基本恢复到正常水平，即＜7.8mmol/L（140mg/dl）。

尿糖均为（－）。

此种糖耐量曲线说明机体糖负荷的能力好。

（三）糖化血红蛋白测定1、糖化血红蛋白测定的血红蛋白主要是HbA1c。

2、糖化血红蛋白可以反应患者过去1～2个月（6～8周）的血糖平均水平。

3、测定的参考方法为高压液相色谱法（HPLC）。

4、参考区间：HbA1c4.8%～6.0%。

（二）糖化血清蛋白测定（果糖胺测定）1、血清白蛋白在高血糖情况下同样会发生糖基化。

主要是白蛋白肽链189位赖氨酸与葡萄糖结合形成高分子酮胺结构，其结构类似果糖胺，故也称为果糖胺测定。

2、临床意义：反映2～3周前的血糖控制水平，作为糖尿病近期内控制的一个灵敏指标。

3、不同的生化指标可以反映血糖水平时间的长短不同，一般来说时间由长到短的排列是：糖化终末产物＞糖化血红蛋白＞果糖胺＞血糖4、参考区间：1.9mmol/L±0.25mmol/L。

（三）胰岛素、C-肽释放试验1、胰岛素（INS）是胰腺B细胞分泌，入血后约10分钟降解。

主要功能是促进葡萄糖的氧化和糖原的生成，抑制糖异生，从而降低血糖浓度。

2、正常人胰岛素分泌与血糖呈平行状态，在30min～60min，峰值达基础值的5～10倍，180min时降至空腹水平。

3、胰岛素水平降低常见于1型糖尿病，空腹值常＜5μU／ml。

4、胰岛素水平升高可见于2型糖尿病，病人血糖水平升高，胰岛素空腹水平正常或略高，胰岛素释放曲线峰时出现晚，约在120min～180min。

5、C-肽的测定意义与胰岛素相同，但C-肽的半衰期长，约为10～11分钟，且不被肝脏破坏。

6、胰岛素、C-肽释放试验曲线图1型糖尿病由于胰岛β细胞大量破坏，胰岛素、C肽水平低，对血糖刺激基本无反应，整个曲线低平；2型糖尿病胰岛素、C肽水平正常或高于正常；服糖后高峰延迟或呈高反应。