柴胡皂苷对肝脏的药理作用研究进展
柴胡药理研究报告
柴胡药理研究报告
柴胡（Scientific name: Bupleurum chinense）是一种传统中药，被广泛应用于治疗肝炎、肝硬化、胃炎等疾病。
本报告将介绍柴胡的药理研究结果。
多项研究表明，柴胡具有广泛的药理活性。
首先，柴胡具有抗炎作用。
研究发现，柴胡中的活性成分对炎症相关的信号通路有调节作用，可以抑制炎症因子的产生，减轻炎症反应。
其次，在肝脏保护方面，柴胡可以促进肝细胞再生和修复，增强肝癌细胞凋亡，减轻肝纤维化等病理过程。
此外，柴胡还具有抗肿瘤、抗抑郁、抗病毒、抗氧化等多种药理活性。
柴胡的药理作用机制也得到了一定的研究。
研究发现，柴胡可以通过调节多种信号通路来发挥其药理活性。
例如，柴胡可以抑制炎症介质的产生，调节炎症相关的信号通路，从而发挥抗炎作用。
另外，柴胡还可以通过调节免疫系统来达到治疗作用。
该药可以调节巨噬细胞的功能，增强机体的免疫力，促进疾病康复。
值得注意的是，柴胡也具有一定的副作用和毒性。
长期或高剂量使用柴胡可能导致肝脏损伤、皮肤过敏等不良反应。
因此，在使用柴胡时应谨慎，遵循医生的建议，并控制剂量和使用时间。
总结起来，柴胡作为传统中药，具有广泛的药理活性和应用前景。
但与此同时，也需要严格控制剂量和使用时间，以减少潜
在的副作用和毒性。
进一步的研究还需要深入探索柴胡的药理机制，以及其在临床应用中的合理和安全用法。
抗肝纤维化药物及柴胡抗肝纤维化作用研究进展
肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶 蛋白酶 －２（ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ －２， ＭＭＰ －２）
段，已有大量研究表明，肝纤维化在去除损伤因素后 和金属蛋白酶组织抑制剂 －１（ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆｍｅｔ－
是可以逆转的［２］ ，而肝硬化则基本为不可逆，因此， ａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ －１， ＴＩＭＰ －１ ） 等促纤维化因子，对肝
３ 抗肝纤维化药物研究进展 ３．１ 中医药抗肝纤维化作用
献 可溶性 ＴＧＦ －βⅡ型受体及针对 ＴＧＦ －βⅡ型的 ｉＲ－
中医学认为肝纤维化基本病机为正虚血瘀，中
综 述 ●
ＮＡ 等在动物实验中均可抑制肝星状细胞活化、降 低肝脏胶原等细胞外基质含量、减轻肝纤维化程度。
医药治疗肝纤维化以肝、脾、肾三脏为主，以“ 扶正 补虚，活血化瘀” 为治疗根本，基本治法为益气养
其他抑制 ＨＳＣ 活化的药物有：ＩＦＮ －γ在 ＨＳＣ 培养 阴、活血化瘀、疏肝健脾、滋养肝肾、清热利湿等［１５］ 。
及肝纤维化动物模型中均可以下调 ＨＳＣ 的激活；瘦 刘氏等［１６］ 在 ２０１１ 年通过对近 ５ 年来肝纤维化中医
素（Ｌｅｐｔｉｎ）在活化的 ＨＳＣ 表面具有表达，它可影响 证治用药规律进行总结，调查结果表明：治疗肝纤维
抗氧化剂可以减少 ＨＣＶ 感染患者 ＨＳＣ 的活化，在 （ＨＧＦ）在动物实验中显示出较强的抗纤维化作用，
实验性铁沉积中可以阻断肝纤维化的发生。 抗氧化 其机制包含促进肝细胞再生和抑制 ＴＧＦ －β表达、
剂包括维生素 Ｅ、水飞蓟宾、硫腺苷甲硫氨酸等。 水 促进胶原酶生成二个方面。 联合尿激酶型纤溶酶原
飞蓟宾具有细胞保护和抑制 Ｋｕｐｆｆｅｒ 细胞活性、减少 激活物（ｕＰＡ） 和 ＨＧＦ 基因治疗实验性大鼠肝纤维
柴胡皂苷a药理学研究进展
D01：10. 13193/j.issn. 1673-7717.2021.04.007柴胡皂苷a药理学研究进展程玉鹏，姜丽丽，王语哲，仁朋英，高宁，王博(黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨150040)摘要：柴胡是我国传统中药，其正品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。
由于柴胡广泛的药理活性及临床应用范围，使得关于柴胡及其有效成分的研究受到广泛重视。
柴胡皂苷a是从柴胡中分离得到的具有多种药理活性的天然化合物，在抗肿瘤、抗炎、抗癫痫、保肝护肝等方面均展现出良好的应用前景。
基于C N K I与ISI W e b of K n o w l e d g e数据库查找及追溯了近年来关于柴胡皂苷a的最新研究文献报道，归纳总结了其药理学研究进展，以期为相关研究人员提供参 考。
关键词：柴胡；天然产物；抗肿瘤；抗炎；抗癫痫中图分类号：R285 文献标志码:A文章编号：1673-7717(2021 )04-0024>04Research Progress on Pharmacology of Saikosaponin aC H E N G Y u p e n g,J I A N G Lili,W A N G Y u z h e,R E N Pengying,G A O N i n g,W A N G B o(Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Harbin 150040 ,Heilongjiang, China)Abstract ：C h a i h u(Bupleuri R a dix),a traditional Chinese herb,i s the dried root of Chaihu(Bupleurum chinense D C.or Bup-leurum scorzonerifolium Willd. ).T h e research on C h aihu(Bupleuri Radix)and i t s bioactive c o m p o u n d s have been receiving garnered plenty of attention,for a wide range of pharmacological and clinical applications.Saikosaponin a,isolated from Chaihu (Bupleuri R a dix),is a kind of natural c o m p o u n d s with m a n y pharmacological activities.There were reports of saikosaponin a a-bout anti- t u mor,anti- inflammatory,anti- epilepsy,liver protection and so o n.Based on C N K I and ISI W e b of knowledge database,this paper searched and traced the latest literature on pharmacology of saikosaponin a and m a d e a s u m m a r y,in order to provide reference for researchers.Keywords：C h a i h u( Bupleuri R a dix)；natural product；anti- tumor；anti- inflammatory；anti- epilepsy柴胡阜苷a(saikosaponin a,S S a)是中药柴胡的主要有效成分之一，其结构为五环三萜类齐墩果烷型衍生物，分子式为C42 H6s〇13,分子量781 g/m o l，其与柴胡皂苷d互为异构体,区别在 于柴胡皂苷a的16位羟基是p构型，柴胡皂苷d在相应位点 为a构型（图I ),《中华人民共和国药典》m将柴胡皂苷SSa 的含量作为柴胡质量标准的重要指标，对于S S a的药效作用研 究也受到广泛关注。
柴胡的研究进展及提取试验方案设计
李金槟缪旭柴胡皂苷类成分的提制和鉴识柴胡是伞形科柴胡属植物柴胡干燥的根，是我国传统中药中重要和常用的药材。
我国药典规定北柴胡(Bupleurum chinenseDC．)和狭叶柴胡(Bupleurum scorzonerifolium Willd．)为正品供药用。
我国柴胡资源极其丰富，主要分布于我国的陕西、内蒙古、甘肃、青海、宁夏、河北等地。
柴胡是柴胡滴丸，小柴胡汤等中药产品的主要成分。
研究发现柴胡皂苷具有解表和里、疏肝解郁、升举阳气之功效。
南柴胡北柴胡一、柴胡化学成分柴胡的化学成分比较复杂，除含皂苷、挥发油，尚含有黄酮、多元醇、植物甾醇、香豆素、脂肪酸成分1等有效成分，尤其以柴胡皂苷为主。
迄今为止，从柴胡根、种子的不同部位中已分离到50多种单体皂苷成分。
这些皂苷成分有a、c、d、b1、b2、b3、b4等，其中以皂苷a、d的生物活性最为显著。
（柴胡中主要含有柴胡皂苷a、c、d）1.皂苷a（C42H68O13）物理性质：本品为结晶粉末，易溶于水，稀醇，特别是热水和热醇，在丁醇和戊醇中溶解性大，难溶或不溶于苯，乙醚，氯仿等溶剂。
化学反应：Molish反应阳性，Lieberman-Burchard反应产生紫色。
2.皂苷c（C48H78O17）物理性质：易溶于水，稀醇，特别是热水和热醇，在丁醇和戊醇中溶解性大，难溶或不溶于苯，乙醚，氯仿等溶剂。
化学性质：Molish反应阳性，Lieberman-Burchard反应产生紫色。
3.皂苷d（C42H68O13）物理性质：白色粉末，易溶于热水、稀醇、热甲醇和热乙醇。
化学性质：Molish反应阳性，Lieberman-Burchard反应产生紫色。
二.实验目的1.学习通过AB_8大孔吸附树脂预处理得到柴胡粗皂苷，并将得到的粗皂苷进行纯化。
2.通过硅胶柱层析法把提取物中的柴胡皂苷都分离成单体。
3.了解柴胡皂苷类成分的一般性质和鉴别反应。
三.实验原理三萜皂苷类，由于糖分子的引入，使极性增大，可溶于水，易溶于热水、稀醇、热甲醇和热乙醇中，几乎不溶于或难溶于丙酮、乙醚以及石油醚等极性小的有机溶剂。
柴胡药理学研究进展
柴胡药理学研究进展摘要：综述了柴胡解热,抗病毒4抗细菌内毒素、抗炎、降脂、促酶分泌、保肝、调节免疫、抗肿瘤和镇静等几方面的药理作用。
关键字：柴胡药理学研究进展柴胡始载于《神农本草经》，列为上品，《伤寒论》、《千金翼方》、《经史证类备急本草》、《和剂局方》、《本草求真》等历代医家名著中均有详细记载[1]。
柴胡具有抗炎、保肝、解热、镇痛等功效，临床用于治少阳症，肝气郁结所致头痛，月经不调，痛经；气虚下陷证；感冒，胃及十二指肠溃疡，胆结石，痢疾，胆汁返流性胃炎心[2]。
柴胡根中主要成分为柴胡皂苷，其次含有植物甾醇、侧金盏花醇，以及少量挥发油、多糖；地上部分主要含黄酮类、少量皂苷类、木脂素类、香豆素类成分[3]。
研究发现柴胡皂苷具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、调节内分泌及免疫系统等作用。
1.解热柴胡味苦而微辛，有和解退热的功效。
《本草纲目》中称柴胡是“引清气退热必用之药”。
现代药理学证明大剂量柴胡煎剂对人工发热的家兔有解热作用[4]，其有效成分为柴胡挥发油。
柴胡对外感，内伤所致高热均可奏效，且退热平稳，无反跳现象，也可安全用于儿童及孕妇[5],这是其他退热药无法比拟的。
故而现在临床上常用柴胡制成的柴胡注射剂治疗各种热症，如感冒发热，癌症发热等。
2.抗惊厥、抗癫痫作用柴胡皂苷150mg/kg与挥发油300mg/kg合理配伍后有很强的抗惊厥作用[6]，柴胡皂苷还可以延长猫的睡眠时间[7]，故柴胡治疗神经精神科疾病有较好的疗效，如惊恐症，神经分裂症等[8]，还有癫痫这一神经科常见疾病。
柴胡作用于毛果芸香碱致痫的家兔和大鼠，可使癫痫发作次数和发作持续时间显著减少，发作间隔时间延长，研究结果显示柴胡对癫痫模型大脑皮质放电及中枢神经系统的突触传递过程有明显的抑XXX用[9]可见柴胡对于癫痫病有显著的抑XXX用。
黄运生等将8周龄健康SD大鼠，随机分为6组，正常对照组(A)、癫痫模型组(B)、拉莫三嗪组(C)、柴胡皂苷小剂量组(D)、柴胡皂苷中剂量组(E)和柴胡皂苷大剂量组(F)每组10只，后5组动物用青霉素致癫痫，在成功造模及用药物治疗后，分别检测脑电图和观察癫痫性发作行为，结果显示：A组脑电图正常，B组脑电图显示明显癫痫放电，C组和F组癫痫大鼠脑电图恢复正常，D组大鼠脑电图有少量癫痫放电，E组大鼠脑电图基本恢复正常，C、D、E、F组与B组脑电图相比较有显著性差异(P<0．001)，因此证明柴胡皂苷对癫痫大鼠脑电图及癫痫性发作有明显改善作用[10]。
柴胡皂苷防治原发性肝癌机制研究进展_阙任烨_李勇
128第16卷 第2期 2014 年 2 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 16 No. 2 Feb .，2014HSC 在长时间离心后可以弥散进入离心液层面，上文作者提出采用24.5%的Nycodenz 来分离可以做到HSC 细胞层和离心液分离界线清晰，但按照使用说明24.5%的Nycodenz 密度太高，达到1.105以上，明显高于Kupffer 细胞，可能造成回收细胞中Kupffer 细胞量过多，故本实验尝试采用20%浓度的Nycodenz 来分离HSC，更好地兼顾了细胞的得率和纯度。
实验中主要采用三种消化酶，链酶蛋白酶消化肝细胞，胶原酶消化基质成分，DNA 酶Ⅰ减少实质细胞破坏后产生的DNA 对HSC 的黏着。
实验过程中应注意以下2点：（1）酶的消化时间：消化不充分将影响HSC 的得率与纯度，消化过度则会影响细胞活性；（2）离心过程中离心机速度应缓升缓降，特别是密度梯度离心时。
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柴胡皂苷防治肝病机制研究进展
河南科技大学学报（ 医学版）
2011 年 12 月 第 29 卷 第 4 期
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高，加强糖、盐 代 谢，同 时 产 生 抗 炎、抗 过 敏、抗 病 毒 等多方面效应［9］。 3 抗肿瘤作用 3． 1 诱导肝癌细胞凋亡 SS 可影响癌细胞增殖，诱 导凋亡。SSd 对引起细胞凋亡的受体 Fas 和 Fas 配 体的表达均有明显促进作用，可引起 G1 期细胞堆 积，诱导凋亡发生［10，11］。此外，SSd 可通过上调细胞 质 кβ 抑 制 蛋 白 （ кβα） 水 平，下 调 细 胞 核 因 子-кB （ NF-кB） 水平，减少 Bcl-XL 表达 抑 制 细 胞 信 号 传 导［3］。SS 对人 HepG2 肝癌细胞的细胞毒作用是由 于激活了半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 和 7，引起多聚 二磷酸腺苷-核糖聚合酶（ PARP） 分裂，从而诱导细 胞凋亡［12］。 3． 2 抑制肝癌细胞分裂与生长 柴胡可抑制人肝 癌细胞的生 长，对 抗 人 肝 细 胞 癌。 小 柴 胡 汤 水 溶 液 能抑制肝癌 KIM-1 细胞和胆管上皮细胞癌 KMC-1 细胞的增殖，对 正 常 人 外 周 血 淋 巴 细 胞 及 小 鼠 正 常 肝细胞则 没 有 影 响［12］。 给 大 鼠 投 予 化 学 致 癌 剂 后 发现，SSd 治疗组血清肝功能指标水平下降，癌细胞 分化程度高，异型性低，肿瘤发生延缓［13］。 3． 3 控制肿瘤转移 作为各种前列腺素合成的关 键酶，环氧合酶-2（ COX-2） 在体内的表达与前列腺素 合成调 节 密 切 相 关。COX-2 可 诱 导 肿 瘤 血 管 的 生 成，参与肝癌的发生、发展、浸润及转移。实验表明， SSd 在抑制人肝癌细胞 SSMC － 7721 增殖并诱导凋 亡的同时还能明显下调肿瘤细胞 COX-2 mRNA 和蛋 白质表达水平，降低 COX-2 活性而起到抑制肿瘤作 用［12］。张丰华［14］等 通 过 给 予 荷 瘤 小 鼠 小 剂 量 小 柴 胡汤发现，给药组较对照组肿瘤血管密度明显下降， 瘤体内血管内皮生长因子（ VEGF） 表达下降，抗瘤率 提高，提示小柴胡汤可通过下调 VEGF 的表达抑制 肿瘤血管生 成 而 抑 制 肿 瘤，并 且 呈 一 定 的 剂 量 依 赖 关系。 4 抗炎作用
柴胡皂苷类化学成分及药理作用研究进展
#综述#柴胡皂苷类化学成分及药理作用研究进展谢东浩1,2*,蔡宝昌1,安益强3,李霞3,贾晓斌3(1南京中医药大学药学院,江苏南京 210046;2江苏大学附属医院,江苏镇江 212001;3江苏省中医药研究院,江苏南京 210028)摘要:对柴胡皂苷近年来的化学成分及药理作用研究进展进行综述。
关键词:柴胡;柴胡皂苷;化学成分;药理作用;综述中图号:R282.71 文献标识码:A 文章编号:1000-5005(2007)01-0063-03柴胡原名茈胡,2000版5中国药典6收载为伞形科植物柴胡Bu pleu rum chinens e D C.习称/北柴胡0或狭叶柴胡Bu 2pleurum sco rzonerifolium Willd.习称/南柴胡0的干燥根。
江苏地区习用柴胡为狭叶柴胡春季采收的带根全草,又称/春柴胡0、/芽胡0。
柴胡始载于5神农本草经6,列为上品,5伤寒论6、5千金翼方6、5经史证类备急本草6、5和剂局方6、5本草求真6等历代医家名著中均有详细记载[1]。
柴胡具有抗炎、保肝、解热、镇痛等功效,临床用于治少阳症,肝气郁结所致头痛,月经不调,痛经;气虚下陷证;感冒,胃及十二指肠溃疡,胆结石,痢疾,胆汁返流性胃炎[2]。
柴胡根中主要成分为柴胡皂苷,其次含有植物甾醇、侧金盏花醇,以及少量挥发油、多糖;地上部分主要含黄酮类、少量皂苷类、木脂素类、香豆素类成分。
研究发现柴胡皂苷具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、调节内分泌及免疫系统等作用。
本文对柴胡皂苷近年来的化学成分及药理作用研究进展作一综述。
1 柴胡皂苷类化学成分研究柴胡皂苷结构均为五环三萜类齐墩果烷型衍生物,其苷元分为7种不同类型:环氧醚(Ñ),异环双烯(Ò),12-烯(Ó),同环双烯(Ô),12烯-28-羧酸(Õ),异环双烯-30-羧酸(Ö),18-烯型(×)。
柴胡皂苷中一般只含葡萄糖、呋糖、鼠李糖和木糖,此外,除以上各种糖外还有戊糖醇(pentitol)。
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柴胡皂苷(saikosaponins，SS)是从伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC. 和狭叶柴胡 B. scozonerifolium Willd.的干燥根中获得的一类成分，是柴胡的主要化学和生物活性成分。
关于SS 的化学成分研究已经较为深入，至今为止，共研究了该属20多种柴胡，从柴胡属植物已分离出90 多种皂苷类成分，发现了30多种新化合物。
近10年分离鉴定的皂苷为43个，文献报道较多的是SSa，SSb，SSc，SSd等。
现代药理研究表明，SS 具有解热、镇静、抗炎、免疫调节、抗病毒、抗肝纤维化、抗肿瘤等药理活性，一般认为SSa和SSd为其主要活性成分，而尤以SSd 的药理活性最强[1]。
目前，国内外学者把SS 应用于肾病、肝纤维化、肿瘤等疾病治疗取得了显著疗效，但以保肝作用效果最佳，这也与传统中医记载柴胡疏肝解郁功效一致。
1、对肝脏的药理作用
柴胡功善疏肝解郁，升举清气，历代医家常以其治肝郁气滞等症，临床疗效显著。
现代药理研究发现SS 保肝作用的特点为: ①降低细胞色素P450 的活性，对肝细胞坏死具有保护作用，同时还促进肝细胞再生; ②刺激垂体肾上腺皮质系统，使内原性糖皮质激素分泌增加;
③降低细胞色素C还原酶的活性，使得脱氢酶活性下降，激素样副作用降低; ④使巨噬细胞活化，促进抗体、干扰素产生，增强NK 细胞和LAK细胞活性，调节免疫; ⑤促进蛋白合成，增加肝糖原，降低过氧化脂质，促进肝细胞再生。
近年来，在研究柴胡皂苷对肝脏的药理作用方面，主要进展为发现其具有对抗多种因素导致的肝损伤和肝纤维化。
1．1抗肝损伤作用
SS对CCl4、D-氨基半乳糖、脂多糖及卡介苗致小鼠慢性肝损伤均有显著的修复保护作用，其有效成分是SS单体III，VI和XIII[2]，周世文等发现SS 对CCl4实验性肝损伤小鼠有保护和促进肝内脂质代谢的作用，使肝内过氧化脂质含量降低，ALT 和TG 含量降低，而GSH 含量升高;提示SS 通过减少氧及其他自由基对肝脏损伤和提高细胞色素P450等其他毒物结合酶系统，加强肝脏对毒物代谢而发挥保肝作用[3]。
李素婷研究发现: SSd 对乙醇损伤大鼠肝细胞有保护作用，其机制可能与SSd 清除自由基、抑制质脂过氧化作用有关［4］。
陈爽等发现柴胡皂苷对肝细胞具有保护作用，表现为直接抑制原代培养贮脂细胞( FSC) 内DNA 的合成，还可抑制FSC 的激活，从而抑制FSC 合成细胞外基质( ECM) 的能力[2]。
林明栋等体外研究首次发现柴胡分离组分CH- 5（柴胡粗皂苷）能显著抑制小鼠肝制备腺苷酸环化酶（AC）的活性，在一定浓度范围内有明显量效关系[5]。
1.2抗肝纤维化作用
肝纤维化是慢性肝病的共有病理变化，不同病因导致的慢性肝损伤，使得肝细胞外基质（ECM）合成增加、降解不足，过多沉积在肝内引起肝纤维化。
肝纤维化主要病理机制为：①肝细胞慢性损伤；②星状细胞激活导致细胞外基质产生；③细胞因子紊乱后促进活化肝星状细胞的凋亡；SS 对上述环节有一定作用。
研究发现，SSd 在保护肝细胞、抑制星形细胞活化、细胞因子生成等方面发挥了抗肝纤维化作用[3]。
作用机制与降低α-SAM 表达，抑制肝HSC 活化［6］，升高IL-10，NO，降低TNF-α有关［7］，也可能与改善纤溶功能、清除过氧化脂质和调节血清中微量元素锌、钙的水平有关［8-10］。
肝星状细胞( HSC) 又称贮脂细胞( FSC) ，病理状态FSC 被激活和增殖并合成胶原和细胞外基质( ECM) ，使胶原和ECM 过度蓄积从而形成肝纤维化。
SS 可以抑制FSC 激活及FSC 合成ECM的能力，且SS 还可以有效地稳定肝细胞膜系统，中和可溶性细胞因子对肝细胞增殖的抑制效应，防止肝细胞损伤和坏。
陈爽等发现柴胡皂苷可抑制FSC 的激活，从而抑制FSC 合成细胞外基质(ECM) 的能力，并进一步研究发现，实验组肝细胞( HC) 内DNA 含量呈上升趋势，胶原蛋白总量及I，III，IⅤ型胶原和纤维粘连蛋白( FN) 含量及其合成受到抑制，从而抑制了HC 对ECM 的合成［11］。
1.3抗乙肝病毒作用
Chiang LC 等［6］利用HBV 转染的人类肝癌细胞观察柴胡皂苷a，c，d 的作用发现，柴胡皂苷 c 可明显抑制培养基中HbeAg 的表达，HBV-DNA 的复制也得到了有效抑制，提示柴胡皂苷可阻止乙型肝炎向肝纤维化的转化。
虽然皂苷d对感染乙肝病毒的人肝细胞有细胞毒作用,但不抑制乙肝病毒的增殖。
肝细胞体外研究发现SSd 可升高DNA 含量，降低胶原蛋白总量，Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原和FN 含量并抑制合成有关[12]。
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