水蛭素的作用机制及临床应用近况
水蛭素
水蛭素
水蛭素对凝血酶有高亲和性，可与凝血酶形成极稳定的复合物，在低浓度下即有抑制凝血酶活性的作用，是天然的凝血酶特效抑制剂。
药理作用：
①抗凝血及抗血栓：水蛭素可延长或抑制凝血过程。
由于水蛭素直接靶向凝血酶，可有效地防止纤维蛋白和血细胞结合形成血凝块，因此可防止各类血栓的形成及延伸。
②水蛭素可降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，降低血小板粘附性。
③对血液变流的影响：水蛭煎剂可降低血液粘稠度，减少血浆中纤维蛋白原的含量。
④降低血脂：灌胃给予实验动物水蛭水煎剂可降低大鼠血液中甘油三酯及脂蛋白的含量，亦可降低食饵高脂血症家兔血液中胆固醇及甘油三酯的含量，使实验动物的主动脉及冠状动脉粥样硬化斑块消失，胆固醇结晶减少。
⑤水蛭素可增加脑血流量，促进大鼠实验性脑血肿的吸收，减轻血肿周围炎性反应性水肿，缓解颅内高压，改善局部血液循环，保护脑组织。
水蛭素对血液的作用主要体现在以下几个方面。
1.抗凝血作用，阻碍血液凝固；
2.抑制血小板凝聚，防止血栓的形成；
3.溶解血栓作用，对于已经形成的血栓，水蛭素能显著的对其进
行溶解；
4.降低血液的全血粘度和血浆粘度，改善血液的流动性和粘稠度；
5.增加心肌的供氧，对缺氧缺血具有保护作用，防止心肌缺氧缺血；。
水蛭治疗心脑血管疾病作用机制的研究进展
水蛭治疗心脑血管疾病作用机制的研究进展王懿1刘金瑛2刘树权11.沈阳市第二中医医院中风病诊区，辽宁沈阳110101；2.北京中医药大学中医学院，北京100029［摘要］近年来心脑血管疾病致死率逐年攀升，运用中药治疗心脑血管疾病十分必要。
水蛭的主要成分为水蛭素、牛蛭素、水蛭透明质酸酶等。
随着对水蛭临床疗效的逐步认识,其在治疗心脑血管疾病中的优势逐渐显现，水蛭在治疗心脑血管疾病中的作用机制成为研究热点之一。
水蛭、水蛭活性成分及其制剂主要通过抗炎、抑制平滑肌细胞、调控自噬、抗氧化等机制发挥治疗心血管疾病的作用;主要通过清除自由基、抑制血管内皮损伤、降低血小板活化、抗凋亡、抗炎等机制发挥治疗脑血管疾病的作用遥本文就近年来国内外对水蛭治疗心脑血管疾病的作用机制进行综述，为水蛭的临床研究以及开发利用提供参考,也为中医异病同治的“心脑同治”理论提供应用基础。
［关键词］水蛭；心脑血管疾病；作用机制；活性成分；水蛭制剂；心脑同治［中图分类号］R54［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2021)03(a)-0047-04 Research progress on action mechanism of leech in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseasesWANG Yi1LIU Jinying LIU Shuquan11.Apoplexy Clinic,Lhe Second HospiLal of Traditional Chinese Medicine in Shenyang CiLy,Liaoning Province,Shenyang 110101,China;2.College of Traditional Chinese Medicine,Beijing UniversiLy of Chinese Medicine,Beijing100029, China[Abstract]As Lhe deaLh raLe of cardiovascular and cerebrovascular diseases(CCDs)increasingly rises in recenL years, Lhe LradiLional Chinese medicine has been playing a crucial role in Lhe LreaLmenL of CCDs.The main componenLs of leech include hirudin,bufrudin,hirudo hyaluronidase.WiLh deeper insighL inLo Lhe clinical efficacy of leeches,which gradually shows iLs advanLages in Lhe LreaLmenL of CCDs,Lhe research of Lhe mechanism of leeches has become a hoLspoL.Leeches,acLive componenLs of leeches and iLs preparaLions can help LreaL cardiovascular diseases in Lerms of diverse mechanisms:resistance of inflammatory reaction,inhibition of smooLh muscle cells,regulation of auLophagy,resisLance of oxidaLion eLc.Meanwhile,Lhese componenLs also do good in curing cerebrovascular diseases mainly by scavenging free radicals,inhibiLing vascular endoLhelial injury,reducing plaLeleL acLivaLion,resisLing apopLosis and inflam-maLory reacLion.This paper makes a review abouL Lhe research aL home and abroad in recenL years abouL Lhe mechanisms of leech in LreaLing CCDs,which aims Lo provide a useful reference for clinical research and applicaLion of leeches,as well as propose Lhe application foundation for Lhe Lheory of野synchronized LreaLmenL on hearL and brain冶in common LreaLmenL of differenL diseases in LradiLional Chinese medicine.[Key words]Leech;Cardiovascular and cerebrovascular diseases;AcLion mechanism;AcLive componenLs;Hirudo preparaLions;Synchronized LreaLmenL on hearL and brain近年来心脑血管疾病严重威胁人们的健康，水蛭首载于《神农本草经》:“主逐恶血，瘀血，经闭，破血瘕积聚，无子，利水道。
水蛭的临床应用
水蛭的临床应用水蛭是一种外形类似蚂蟥的水生动物，它们广泛分布在世界各地的淡水湖泊、河流和沼泽地带。
在中国，水蛭被人们广泛用于临床治疗。
水蛭的临床应用可以追溯到古代，被誉为“活血祛瘀”的药源之一。
现代医学经过科学研究证实，水蛭具有多种药理活性，被应用于多种临床疾病的治疗中。
水蛭的主要临床应用包括以下几个方面：一、活血祛瘀水蛭能分泌出一种叫做“特殊酶”的物质，具有抗凝血、溶栓和降低血液黏稠度的作用。
因此，在各种血管性疾病中，水蛭常被用来辅助治疗，如冠心病、高血压、中风等。
水蛭能促进血液循环，改善微循环，有助于治疗血液淤滞、血栓形成等疾病。
二、消肿止痛水蛭的唾液中含有多种活性成分，具有一定的消炎、镇痛和消肿作用。
因此，水蛭在风湿关节炎、软组织损伤、疼痛综合征等疾病的治疗中有一定的疗效。
水蛭能减轻疼痛，改善关节活动度，促进组织修复，缓解炎症反应。
三、改善微循环水蛭的叮咬会释放一种叫做“希尔胶原酶”的物质，能够扩张血管，促进血液流通，改善微循环。
因此，水蛭在一些微循环障碍性疾病的治疗中有一定作用，如冻疮、糖尿病足、静脉曲张等。
水蛭能够增加血液供氧量，改善组织营养，促进局部修复。
四、抗菌消炎水蛭体内具有多种抗菌物质，具有一定的抗菌、消炎作用。
在一些感染性疾病的治疗中，水蛭可以作为辅助治疗手段，如皮肤感染、疖痈、疔疮等。
水蛭的抗菌消炎作用可以帮助控制感染的扩散，促进伤口愈合。
在水蛭临床应用中需要注意以下几点：（1）选择合适的疗程和剂量，根据病情轻重和个体差异来确定治疗方案；（2）严格控制感染风险，避免水蛭叮咬过程中感染病原体；（3）注意消毒和处理水蛭叮咬部位，预防感染和出血等并发症的发生；（4）密切观察患者的治疗效果和不良反应，及时调整治疗方案。
总之，水蛭作为一种传统的中医疗法，在现代医学中仍然具有一定的临床应用前景。
通过科学的研究和临床实践，可以更好地挖掘水蛭的药用价值，为人类的健康做出更大的贡献。
希望未来能有更多的研究开发出更多基于水蛭的药物，为医学领域带来更多的惊喜和成果。
水蛭素科普与健康
水蛭素科普与健康中文名称：水蛭素英文名称：hirudin定义：水蛭体内的一种蛋白质，含65个氨基酸残基和3对二硫键，具有高度特异的抗凝血酶活性，抑制凝血酶结合底物，故有抗凝血作用。
所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；氨基酸、多肽与蛋白质（二级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布百科名片水蛭素(hirudin)是水蛭（Leech）及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。
水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。
1.作用动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。
此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。
与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素则有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭会有较好的效果2.应用水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。
在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。
研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。
它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。
水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。
动物试验和临床研究表明，静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。
半致死剂量LD50＞50mgAg，远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。
北京大学科技成果——重组水蛭素
北京大学科技成果——重组水蛭素成果简介水蛭是我国传统中药，1800年前《神农本草经》中就有记载。
中医认为它有破血、逐瘀、通经的疗效，主要用于治疗瘕症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。
西方也常用水蛭吸血以治疗某些疾病。
从水蛭及其唾液腺中已提取出多种活性成分，水蛭素是其中活性最显著并且研究最多的一种成分，它是由65-66个氨基酸组成的小分子蛋白质（多肽）。
水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。
动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。
此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。
与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素则有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭会有较好的效果。
水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。
在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。
研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。
它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤、骨肉瘤、血管肉瘤、黑素瘤和白血病等。
水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。
动物试验和临床研究表明，静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。
半致死剂量LD50>50mg/kg，远大于治疗所用的剂量（1mg/kg）。
尤其值得指出的是，水蛭素可以口服，这给用药带来很大方便。
水蛭素比较稳定，胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。
水蛭素治疗脑出血疗效观察
水蛭素治疗脑出血的临床研究
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治疗方法
定时记录患者情况。定时记录患者情况。
观察指标
观察两组护理前后护理效果各指标对应的评价量表进行评价，分数越高，护理效果越好。
选取对象
选取90例原发性脑出血患者，等量随机分为两组，对照组给予常规治疗，定时记录患者情况。
01
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水蛭素治疗脑出血的疗效评价
脑出血的病理机制主要包括：血肿的占位效应引起颅内压升高或进一步导致脑疝；血肿的分解产物和脑组织损伤释放的血管活性物质可引起局部炎症反应，加重脑水肿和神经元损伤。
根据患者症状、体征及头部CT扫描结果可确诊。
诊断
主要包括内科治疗和外科治疗，内科治疗包括控制血压、降低颅内压、止血等，外科治疗包括手术清除血肿、去骨瓣减压术等。
实验结论
水蛭素治疗脑出血具有显著疗效，可有效改善患者神经功能缺损程度，降低颅内压，减轻脑水肿，促进血肿吸收，且不良反应少，安全性高。
实验讨论
水蛭素治疗脑出血的作用机制可能与其抗凝、抗血栓形成、改善微循环等作用有关。此外，水蛭素还可抑制炎症反应、减轻脑水肿、降低颅内压等作用，从而起到治疗脑出血的作用。
临床疗效分析
脑出血病灶明显吸收，血肿缩小。
影像学评价结果
血浆纤维蛋白原、血小板聚集率等指标改善，有利于控制脑出血病情。
实验室指标分析
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水蛭素治疗脑出血具有一定的疗效，能够改善患者神经功能缺损程度，提高日常生活能力。
影像学和实验室指标评价结果进一步证实了水蛭素治疗脑出血的疗效。
需要进一步探讨水蛭素治疗脑出血的作用机制和长期疗效，以便为临床治疗提供更多依据。
水蛭素治疗脑出血疗效观察
水蛭素
水蛭素的核心环肽结构如下：
• 1986年科学基酸 密码子 基因探针 提取基因
2、选择基因载体获得重组DNA
• 在体外将含目的基因的DNA片段和具 有自我复制功能、并带有选择标记的 载体分子进行酶切连接，获得重组 DNA分子。 • 可以作为载体的主要有质粒、噬菌体、 黏粒、病毒载体等。
水蛭素
在古代医书《神农 本草经》中早有水 蛭素的记载，为我 国传统中药。中医 认为它有破血、逐 瘀、通经的功能。 它是迄今为止所发 现最强的凝血酶天 然特异抑制剂。
水蛭素的临床应用
• 预防外科手术后的静 脉血栓形成 • 预防和治疗（阻断） 急性或慢性血管内凝 血（DIC） • 预防血栓溶解后再栓 塞 • 预防经皮血管腔内形 成术（PTCA）后的再 狭窄 • 作为透析和体外循环 中的抗凝剂
基因工程技术获Leabharlann 水蛭素• 1、获得具有遗传信息的目的基因 • 2、选择基因载体获得重组DNA • 3、将重组DNA分子导入宿主细胞 • 4、鉴定带有目的基因的克隆 • 5、目的基因的扩增及获得目的产物
1、获取目的基因
现已知水蛭素有11种类型，其中3种具 有抗凝血活性，它们分别命名为HV1、 VH2和VH3。 天然水蛭素是酸性多肽，其一级结构中 含有6个半胱氨酸，形成3对链内二硫键， 位于肽键N端；另一特点是在63位酪氨酸 处有硫酸酯化。
• 导入方法：
该菌主要采用形成圆 球体、在有氯化锂和 聚乙二醇-1000的条件 下用整体细胞以及电 穿孔等方法进行基因 转化。
• 载体选择：
毕赤酵母载体均为大 肠杆菌-毕赤酵母穿梭 质粒。故在上一步的 载体选择中应选取质 粒。
4、鉴定带有目的基因的克隆
• 从大量的细胞繁殖群体中，筛选出克隆有 重组DNA分子的寄主细胞。 • 方法： 采用各自特有的测活方法确定其生物活性； 采用酶联免疫方法确定其抗原性； 以目的基因为探针，通过DNA杂交方法可以 直接确定重组子。
它入药几千年，中医治肾经常用到，可利尿、消肿、消蛋白、调节血压！
它入药几千年，中医治肾经常用到，可利尿、消肿、消蛋白、
调节血压！
浮肿、蛋白尿、高血压、小便不利，是很多肾小球肾炎、肾功能不全、肾病综合征、肾衰竭患者经常出现的症状，严重降低了患者的生活质量。
这时候中医治肾就会用到一味药：水蛭。
也就是我们常说的蚂蟥，其入药历史最早可追溯到《神农本草经》。
大家可能会想到河沟里或者稻田里，吸血的可怕的虫子，一旦被盯上，就会死死的吸附在身体上，最后到家撒点盐，它才跑出来。
其实蚂蟥虽然吓人，但不是害虫。
比如有种动物，水牛，如果关节浮肿或者疼痛的时候，就会跑去稻田里故意让它吸血，等蚂蟥吸饱了，就脱落了，水牛也就离开了。
后来经过医学家和药学家的研究发现，水蛭中独有的水蛭素能够增加肾脏血流量、防止血液凝固、扩张毛细血管、调节血压、降低血液粘稠度，在肾病领域，有活血化瘀、利尿、消肿、消蛋白的作用。
比如它可以清除肾小球过滤膜上的免疫复合物，这些复合物就像油污堵住油烟机一样，导致肾小球滤过功能受限。
如果在中药组方中加入水蛭，可以清除免疫复合物，辅助修复破损的肾小球，改善肾小球的滤过功能，让身体的代谢垃圾血肌酐、尿素氮、尿酸等顺利排出体外。
还有一点比较重要，水蛭入药后可以增加肾脏血氧供给，改善肾脏的微循环，有着治未病的意思，对于防止心脑血管等肾病并发症有着举足轻重的作用，能够较好的做到防治一体。
但是水蛭不适合体虚血虚、无淤血、有出血倾向或者孕妇服用，甚至有些肾病患者私自买一些水蛭粉，也希望大家不要擅自使用，具体情况一定要经过专业医师辨证。