影响微乳形成因素的研究_sup__-sup_
微乳在现代药剂学中的研究进展
微乳在现代药剂学中的研究进展摘要：本文通过综述的方法进行微乳多个给药系统的分析，即注射、口服、透皮和黏膜，以此对药剂学中微乳的研究进展进行分析，并总结该药物的吸收机理。
关键词：微乳；现代药剂学；给药系统引言：亲水相、助表面活性剂、表面活性剂、油相等成分组成，其有较多特征，最明显的体现就是分散相液滴粒径低于100nm、外观透明、各向同性、热力学稳定等。
其是一种新型的给药系统，具有较多优点，如在灭菌过程中采用过滤法、制备简单、稳定性高、溶解性强、黏度低等，由于微乳的诸多优点，近几年得到了广泛的关注，且在药剂学领域中得到了应用推广，已有多种给药途径的相关研究，如粘膜、口服、透皮、注射等。
中长链甘油三酯、脂肪酸、植物油等是较为常用的微乳油相，不仅能够提高药物的溶解度，还能够促进微乳区的形成。
若需要大量应用表面活性剂，那么需要使用刺激低和无毒的微乳，例如卵磷脂、聚氯乙烯强化蓖麻油、吐温等。
在界面张力降低、界面膜流动性增加、亲水亲油平衡调节中，助表面活性剂发挥着重要作用。
其中常见的有三乙酸甘油酯、小分子醇等。
在微乳去的寻找中，可采用伪三元相图绘制的方法，以此为根据对处方进行合理的筛选。
此外，微乳的性质会受到一些表面活性药物的影响，所以在微乳相图绘制的过程中需要分别绘制含药或不含药的相图，以此开展微乳剂的研究。
1透皮给药系统1.1透皮机理在透皮给药制剂中，其主要载体是微乳，其具有诸多优点，例如对亲水性药物和亲脂药物的溶解度有增加作用，对药物的透皮速率有促进作用，对血液浓度的维持有良好作用。
在亲水性药物和亲脂性药物中，微乳具有较高的溶解度，药物使用后有浓度较高的梯度产生。
另外，部分组分在微乳中具有明显的促进作用；在药物亲和力中，油相的用量及种类可对其进行改变，在药物进入角质层中具有一定的促进作用。
1.2 实例研究在不同油相的研究中易醒[1]等学者提出了相关报告，在微乳透皮能力、难溶性药物酮洛芬的影响中，肉豆蔻酸异丙酯、三乙酸甘油酯、油酸发挥作用。
微乳液
微乳液的定义：是两种不互溶液体形成的热力学稳定、各向同性的、外观透明 或半透明的的分散系统， 微观上由表面活性剂界面膜所稳定的一种或两种液体的微滴所构成。
一、 微乳液的结构
微乳液的理论
水—油—表面活性剂系统中，胶团间的平衡和缔合相变化是很复杂的，存在 着多种液晶中相，取决于SA的结构、温度以及是否存在其它添加剂等等。其中最 常见的如下图示，
2、双重膜理论
这个理论认为，油水界面中存在第三相，即表面活性剂/醇形成的混合膜。混 合膜能够很大的降低界面张力；增加界面柔性，是界面易于弯曲。通过调节 HLB值和界面的自发弯曲，导致微乳液的自发形成。
油 π'
醇
O/W O
πO π γ （
O/W
皂
a ）
γ （
a ）
πG π 'W
πG
γ （
O/W
a ）
水—油—表面活性剂系统的胶团间平衡和缔合相变化
R表示活性剂吸附层（C）亲油面和亲水面长的分散趋势之比
À ± ø Ã S1Ì M 1Ì GÌ M 2Ì S2Ì
水—油—表面活性剂系统中常见的各种胶团相结构 Ô Ñ É Í ð » ® ¸ ªº ¶
ïí ¬ Ñ Á · Â Ø · µ Ì Ê Í ³ º Ê Å Ï ïí ë Ñ Á Í ä ¨ù í Í © µ Ì Ï Í ³ Ó ¹ Ì £ Ò Ì Â ¾ £ ïí ë Ñ Á è µ Ì Ï Í ³ Ò Ì ïí ë Ñ Á Í ä ¨² í Í © µ Ì Ï Í ³ Ó ¹ Ì £ «Ì  ¾ £ ïí ¬ Ñ Á ² · Â Ø · µ Ì Ê Í ³ «º Ê Å Ï ð » Ç í ² ¬ ö Ù È Õ ¼ Í ñ ï Á ·  ¸ ª± Ä ¬£ Ñ Å ¾ Æ ¾ Ð ¸ Ë ³ º Ê Ç ð Ä ÷ Í Á ô ¬·  ¬ ô ² · Â Í ± ¾ º Ç Â ¾ ³ ©² º Ê £ ©¬º Ê Ó SA³ Á ¬® ð ¯ í ¬ ÷ ® Ä È ¸ ± Ì ¾ Í Ì È ã ² · § ° ¬Ï » Ç ð Ä ÷ Í Á ô ¬·  ¬ ô ² · Â Í ± ¾ º Ç Â ¾ ³ ©² º Ê £ ©¬º Ê Ó SA³ Á ¬Ê ð ¯ í ¬ ÷ Ê Ä Ð ¸ ± Ì ¾ Í Ì Ð ö Ø È ® Á î ¿ Ç í ² Á ² · Â Ñ Å ¾ È ³ ² Ó ± Ä ¬³ «º Ê
微乳的形成机理
微乳的形成机理对微乳剂形成机理的研究是微乳剂研究的热点之一，目前比较成熟的有以下几种理①瞬时负界面张力学说关于微乳液的自发形成，Sohulmna和Prince等提出了瞬界面张力形成机理。
此理论认为:油冰界面张力在表面活性剂的存在下大大降低，一几个mNml，这样低的界面张力只能形成普通乳状液。
但在助表面活性剂的存在下，由生混合吸附，界面张力进一步下降至超低(l护~1任smN/In)，以至产生瞬时负界面张力国农业大学硕士学位论文第一章绪).由于负界面张力是不能存在的，因此体系将自发扩张界面，使更多的表面活性剂和面活性剂吸附于界面而使其体积浓度降低，直至界面张力恢复至零或微小的正值。
这种时负界面张力而导致的体系界面自发扩张的结果就形成了微乳液。
如果微乳液发生聚界面面积缩小，又产生负界面张力，从而对抗微乳液的聚结，这就解释了微乳液的稳定因为负界面张力无法用实验测定，因此这一机理尚缺乏实验基础.②混合膜理论1955年，Shculman和B佣octt提出吸附单层是第三相或中间相的概念，并由此发展合膜理论:作为第三相，混合膜具有两个面，分别与水和油相接触。
这两个面分别与的相互作用的相对强度决定了界面的弯曲及其方向，因而决定了微乳体系的类型.当有在时，表面活性剂与醇形成混合膜，使混合膜液化，具有更高的柔性，因而易于弯曲. 油、水共存时，弯曲即自发进行。
因此，醇对微乳液形成的一个重要贡献是使界面的柔到改善。
③界面膜学说微乳剂的主要组成成分是水、表面活性剂和油。
其中表面活性剂对微乳剂的形成起作用。
依靠表面活性剂的增溶作用将油增溶在水中或将水增溶在油中。
增溶过程之所以生是因为在体系中形成了表面活性剂胶团，它主要是靠表面活性剂间的疏水相互作用形。
讯代表水相胶团溶液;仪代表反相胶团溶液。
贾和0分别代表过量的水和油相.D代乳相(表面活性剂相)。
W:代表亲油性表面活性剂在混合表面活性剂中的质量分数。
④几何排列理论Robbins、Mitehell和Ninh舰等从双亲物聚集体中分子的几何考虑，提出了界面膜排列的几何模型，并成功地解释了界面膜的优先弯曲和微乳液的题。
柴油微乳液研制及影响因素的考察
由于石油资源日趋短缺及其价格上涨和环境 污染日益严重, 发展低排放代用燃料越来越受到 人们重视
[ 1]
1
实
验
。乳化燃料油具有节能和改善环境污
1. 1 实验试剂 非离子型表面活性剂聚氧乙烯失水山梨醇单 油酸酯 ( Tween - 80) 、 失水山梨醇单油酸 酯 ( Span - 80) 为化学纯 ; 乙醇、 正丁醇、 正己醇、 正戊醇、 异 戊醇为分析纯 ; 氢氧化钠, 化学纯 ; 抚顺一厂直馏 柴油 ; 去离子水。 1. 2 实验方法 表面活性剂最佳复配比的选择 : 选择非离子 型表面活性剂 Tween- 80、 Span- 80 进行复配 , 确 定其最 佳复配比。在 25 下, 取 9 个 50 mL 量 筒, 使用电子天平称重, 每个量筒中依次加入柴油 20 g, 不同配比的表面活性剂 2 g, 正丁醇 0. 2 g。 用微量滴定管进行滴定, 边滴水边振荡 , 直到加最 后一滴水液体呈浑浊状态为止, 记录加入最后一 滴水前的加水量为最大掺水量。加水量最大的一 组为最好的乳化剂配比。 助表面活 性 剂与 表面 活性 剂的 比 ( m ( C) m ( T ) ) 对微乳液相图的影响 : 根据上面实验结 果选择表面活性剂复配比为 0. 667, 正丁醇作为
135
积先增大后减小, 在 m ( C)
m ( T ) = 0. 3 时微乳
2. 4
不同浓度的氢氧化钠溶液对微乳液相区面 积的影响 实验中使用的 Span80 和 Tween80 分别为两种
区面积最大。这是由于在加入助表面活性剂后, 助表面活性剂进一步降低了界面张力 ; 增加界面 膜的流动性; 调节表面活性剂的 HLB 值。助表面 活性剂可进入界面膜中的表面活性剂分子间, 降 低界面膜的刚性 , 增加流动性 , 减少微乳液形成所 需的弯曲能, 易形成微乳液。当界面的醇量增大 到一定程度时, 界面流动性太强导致液滴间相互 吸引作用 占 主 导 作 用。 从 而 引 起增 溶 水 量 下 降 。而且随助表面活性剂加入量继续增加, HLB 出现明显变化 , 从而减少了微乳液相区的面 积。 2. 3 不同助表面活性剂对微乳液相图的影响 根据 Bansal 提出的理论
用三角相图法研究药用微乳的形成条件
用三角相图法研究药用微乳的形成条件陆 彬3,张正全33(华西医科大学药学院,四川成都610041)摘要:目的 用建立的改良三角相图法制备低毒药用微乳。
方法 选磷脂和聚氧乙烯辛基苯基醚(OP)为乳化剂,乙醇和正辛醇为助乳化剂,油酸乙酯和橄榄油为油相,以改良三角相图法即固定水相和助乳化剂的比值(W/A)或油相和助乳化剂的比值(O/A),对比经典三角相图法即固定乳化剂和助乳化剂的比值(K m)制备的微乳所需乳化剂和助乳化剂的量及相体积比的大小。
结果 对磷脂为乳化剂形成的微乳系统,改良三角相图法所需乳化剂的量为6%-28%,而经典三角相图法所需乳化剂的量为28%-2916%。
对OP为乳化剂形成的微乳系统,改良三角相图法所需乳化剂为23%-40%;而经典三角相图法所需乳化剂为2716%-4918%,以上两种系统,前者均较后者用量小。
结论 用改良三角相图代替经典三角相图研究形成药用微乳的理论,对寻找低毒性的微乳有积极的指导意义。
关键词:三角相图;微乳;磷脂;聚氧乙烯辛基苯基醚;油酸乙酯;橄榄油中图分类号:R913 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2001)01-0058-05 微乳(microemulsion,M E)是一种热力学及动力学都很稳定的系统,通常是由乳化剂、助乳化剂、油相及水相组成的一种澄明或带乳光的液体。
其制备过程不需要特殊的设备,作为药物的载体有缓释和靶向作用[1,2],许多肽类药物制成微乳给药系统可提高其在胃肠的吸收[3]。
但微乳作为药物载体的最大问题是由于使用大量的乳化剂和助乳化剂,增加了药用微乳特别是注射用微乳的毒性,从而限制了它的使用。
我们选用已广泛应用的磷脂和聚氧乙烯辛基苯基醚(OP)为乳化剂,毒性较小的乙醇和正辛醇为助乳化剂,已被国外药典收载的油酸乙酯和橄榄油为油相,通过寻找固定水相和助乳化剂的比值(W/A)或固定油相和助乳化剂的比值(O/A),再辅以改良三角相图来研究药用O/W型微乳的形成条件,用最小量的乳化剂制备O/W型微乳。
微乳体系组成及其在采油中的
二：微乳液的简介
2） 微 乳 液 的 相 态
：
一：绪论 二：微乳液简介 三：助剂对微乳液性质的影响 四：微乳液的三相图 五：微乳液的驱油机理 六：小结
三：助剂对微乳液相态的影响
1）盐对微乳液性质的影响 随着体系含盐量的增加，微乳液逐渐由 下相转化到中相继而转变到上相 增溶参数VO/VS和VW/VS随着含盐量的增 加而改变 不同浓度的盐水中，活性剂与水和油的 界面张力差别较大 不同盐度对应的胶束半径不同
介于上述原因，研究微乳液驱油机理除必需研究残余油的流动与界面张 力的关系外，还必需研究残余油流动与微乳液相态的关系。
五：微乳液的驱油机理
微乳液驱油的三种方式： • 混相驱——指排驱流体与被排驱流体以任 意比例混合时，它们立即互溶混相 • 非混相驱——排驱流体与被排流体是不互 溶流体，它们在地层中接触混合后，新体 系仍是非混相液体。 • 部分混相驱
李贺
11-2
汇
报完毕谢谢大家
海油11-2班第三小组
一：绪论 二：微乳液简介 三：助剂对微乳液性质的影响 四：微乳液的三相图 五：微乳液的驱油机理 六：小结
二：微乳液简介
1）微乳液粒径在10-200 nm之间，具有超低 界面张力，热力学稳定的乳状液。 是由蒸馏水、油、活性剂、醇和 盐五种组分按一定比例组成的高 度分散的低张力体系。
Recovery,1985,proceding 2.199~210 【4】 【5】 【6】 【7】 【8】 【9】 张岩，邹炳锁，肖良质.吉林大学自然科学学报，1990（4） ； 15Stamatie H,Xenakie X,Kolisis F N.Biotech Letts,1993(15):471 一 476 Yamada Y , Ku6oi R , Komesawa I .Biotech Proc,1993(9):468~472 李佐干等， “醇对微乳液形成的影响” ，石油学报，1983，第 4 卷，第 4 期。 李佐干等， “烃对微乳液形成的影响” ，石油学报，1986，第 7 卷，第 2 期。 Morgan,J.C.et al.,”Ultra-Low interfacial tension and Its Implications in Tertiary Oil Recovery”,The University of Texas at Austin Austin,Texas 78712.
有关微乳液体系的配方设计及应用
关于微乳液体系的研究及应用012301314211何艳摘要：微乳液是由表面活性剂、助表面活性剂、水和油等多组分自发形成的一种热力学稳定、各向同性的透明或半透明的油/水分散体系。
这种分散体系具有分散相质点粒径小、超低界面张力等特点，被广泛应用于制药。
纳米材料的制备、燃料、农药喷洒、化妆品、三次采油等领域。
因此，研究微乳液的形成机理及乳化技术，在尽可能宽的组成范围内获得单相微乳液，科学有效地指导微乳液配方的设计，对微乳液结构进行有效控制等方面具有重要的理论和实践意义。
关键词：微乳液性质配方设计应用领域前言微乳液具有原料便宜，制备方便，条件温和等特点，已成为界面化学一个重要并且十分活跃的分支。
目前，微乳化技术已渗透到日用化工、精细化工、石油化工、材料科学、生物技术等领域，成为当今国际上具有巨大应用潜力的研究领域[1]。
如在高分子材料制备中应用微乳液聚合，可改善高分子材料的结构和性能；在无机和催化化学中，可利用微乳液制备超细粒子的新型材料和新型催化剂。
日前试探性的应用研究成果表明该领域的研究方兴未艾。
1.微乳液的性质、结构1.1微乳液的特性微乳液与传统的乳状液在成分和结构上有许多相似之处，但存在着本质的差异[2]: (1)在物理性状上，微乳液不同于一般乳状液，它是一种澄清、透明或半透明的分散体系，多数有乳光，颗粒大小常在0.2μm以下；(2)在结构组成上，制备微乳液所需的表面活性剂含量显著高于普通乳状液，约为10% ~30%左右，且通常还需要助表面活性剂的辅助作用才能形成微乳液；(3)微乳液在一定组成范围内可以呈双连续相存在；(4)微乳液是一种热力学不稳定体系，制备时不需要外力，可以长期贮存，离心不分层；(5)具有超低界面张力。
1.2微乳液的微观结构微乳液根据不同的组合，既可以形成W/O型也可以形成O/W型微乳液，而在由W/O型向O/W型转相或由O/W向W/O型转相时，中间存在一个过渡区，此时油水等价，液滴曲率趋于零，形成一种称之为双连续相的结构[3]。
影响乳房发育的因素
影响乳房发育的因素
漂亮的乳房是每个女生都想要的然而为什么有的人总是不能有丰满圆润的胸部呢?胸部的发育受很多因素的影响，有可能你的一个小的饮食习惯，一个小的睡姿习惯，是否选择了适合自己的内衣，等等很多外界因素都会有很大的影响。
乳房发育不良与激素有关：
乳房发育不良与激素缺乏有关。
乳房的发育受垂体前叶、肾上腺皮质和卵巢内分泌激素影响，垂体前叶产生促乳房激素而直接影响乳房发育，卵巢产生雌激素、孕激素，促进乳房发育。
此外，生长激素、胰岛素等也是乳腺发育不可缺少的成分。
所以，乳房过小与激素分泌不足有很大关系。
卵巢功能发育不良，分泌的雌激素和孕激素减少，乳腺组织由于得不到足够的激素刺激而影响发育。
这些女孩除乳房扁平外，常伴有月经过少或闭经等症状。
以上两类乳房发育不良经过性活动、妊娠及哺乳，乳房即可增大，并能够分泌乳汁。
乳房发育不良与遗传和体质有关：
乳房大小还受种族、遗传和体质等因素的影响。
例如，西方女性的乳房就远比东方女性丰满;一般来说，母亲乳房瘦小，那么女儿的乳房也不丰满;体胖的人因脂肪积聚多，乳房显得充实突出，消瘦的人脂肪积聚少，乳房就显得小而平坦。
由于保持体重、体型，过度控制饮食，在体重明显下降的同时，乳房的发育也受影响。
胚胎时乳房组织发育不良，影响了以后乳腺的增生，但卵巢功能正常，外阴，阴毛发育良好。
束胸也会限制乳房的发育。
看到这么多影响胸部发展的因素，你要如何改变现状，不想要做太平公主最快又有效且安全的便是自体脂肪隆胸法，用从自己身上抽取的脂肪来丰满的自己的胸部，让自己的胸部看上去跟自然饱满坚挺，让你找回做性感女人的自信。
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微乳（ＭＥ）是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例自发形成的一种透明或半透明、低黏度、各向同性且热力学稳定的分散体系，粒径一般为１０～１００ｎｍ。
微乳制剂可提高难溶性药物溶解度，能保护药物在胃肠道内免遭酶解，增强不稳定药物的稳定性；粒径小且均匀，使被包容的药物高度分散，促进药物在体内的吸收，提高生物利用度；工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成；黏度低，可减少注射时的疼痛；具有缓释和靶向作用；许多肽类药物制成微乳制剂可形成对药物的保护作用，提高胃肠道对药物的吸收［１］。
微乳作为药物载体，越来越受到人们的关注。
本实验选用不同的油摘要：［目的］考察不同因素对微乳形成的影响。
［方法］选择聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯－８０（Ｔｗｅｅｎ８０）、聚氧乙烯氢化蓖麻油（ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０）、聚氧乙烯蓖麻油（ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＥＬ３５）、聚乙二醇－８－甘油辛酸／癸酸酯（Ｌａｂｒａｓｏｌ）为乳化剂，１，２－丙二醇、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ为助乳化剂，麻油、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯为油相，改变乳化剂和助乳化剂不同质量比（Ｋｍ），制备微乳，通过绘制相图考察形成微乳区面积的大小。
［结果］以ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０为乳化剂，乙二醇单乙基醚（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）为助乳化剂，Ｋｍ为３∶１时，不同的油形成微乳的能力：辛癸酸甘油酯＞肉豆蔻酸异丙酯＞麻油；以辛癸酸甘油酯为油相，Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ为助乳化剂，Ｋｍ为３∶１时，不同表面活性剂形成微乳的能力：ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０、ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＥＬ３５＞Ｔｗｅｅｎ８０＞Ｌａｂｒａｓｏｌ；以辛癸酸甘油酯为油相，ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０为乳化剂，不同助表面活性剂形成微乳的能力：１，２－丙二醇＞Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ。
［结论］油相分子大小及油相含量、乳化剂、助乳化剂种类及含量均对微乳的形成有影响。
关键词：明党参果实；呋喃香豆素；高效液相色谱法中图分类号：Ｒ２８４．２文献标识码：Ａ文章编号：１６７３－９０４３（２００７）０１－００３１－０３Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｆｏｒｍｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｍｉｃｒｏ－ｅｍｕｌｓｉｏｎＣＨＥＮＪｉｎｇ，ＬＩＵＣａｉ－ｘｉａ，ＺＨＵＸｉａｏ－ｗｅｉ（ＴｉａｎｊｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１９３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：［Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ］Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆａｃｔｏｒｏｎｔｈｅｆｏｒｍｉｎｇｏｆｍｉｃｒｏ－ｅｍｕｌｓｉｏｎ．［Ｍｅｔｈｏｄｓ］Ｔｗｅｅｎ８０，ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０，ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＥＬ３５ａｎｄＬａｂｒａｓｏｌｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｅｍｕｌｓｉｆｉ－ｅｒ，１，２－ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ，Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌａｓｔｈｅａｓｓｉｓｔａｎｔｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ，Ｂｅｎｎｅｏｉｌ，Ｃａｐｒｙｌｉｃ／ＣａｐｒｉｃＴｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｍｙｒｉｓｔａｔｅａｓｔｈｅｏｉｌ－ｐｈａｓｅ．Ｃｈａｎｇｉｎｇｔｈｅｍａｓｓｒａｔｉｏ（Ｋｍ）ｏｆｔｈｅｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒａｎｄａｓｓｉｓｔａｎｔｅｍｕｌｓｉｆｉ－ｅｒｔｏｐｒｅｐａｒｅｔｈｅｍｉｃｒｏ－ｅｍｕｌｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｆｏｒｍｅｄａｒｅａｏｆｔｈｅｍｉｃｒｏ－ｅｍｕｌｓｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｔｈｒｏｕｇｈｐｌｏｔｔｉｎｇｔｈｅｐｓｅｕｄｏ－ｔｅｒｎａｒｙｐｈａｓｅｄｉａｇｒａｍｓ．ＴｈｅａｒｅａｏｆＯ／Ｗｍｉｃｒｏ－ｅｍｕｌｓｉｏｎａｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｓｔｕｄ－ｉｅｄ．［Ｒｅｓｕｌｔｓ］Ｔｈｅｃａｐａｂｉｌｉｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｏｉｌｉｎｆｏｒｍｉｎｇｍｉｃｒｏ－ｅｍｕｌｓｉｏｎｗａｓ：Ｃａｐｒｙｌｉｃ／ＣａｐｒｉｃＴｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ＞ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｍｙｒｉｓｔａｔｅ＞Ｂｅｎｎｅｏｉｌ（ｗｈｅｎｔａｋｉｎｇＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０ａｓｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ，Ｔｒａｎ－ｓｃｕｔｏｌａｓａｓｓｉｓｔａｎｄｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ，Ｋｍ＝３∶１）．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｉｔｗａｓ：ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０＞ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＥＬ３５＞Ｔｗｅｅｎ８０＞Ｌａｂｒａｓｏｌ（ｗｈｅｎＣａｐｒｙｌｉｃ／ＣａｐｒｉｃＴｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅａｓｏｉｌ，Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌａｓｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ，Ｋｍ＝３∶１）ａｎｄｉｔｗａｓ：１，２－ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ＞Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（ｗｈｅｎｔａｋｉｎｇＣａｐｒｙｌｉｃ／ＣａｐｒｉｃＴｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅａｓｏｉｌ，Ｃｒｅｍｏ－ｐｈｅｒＲＨ４０ａｓｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ）．［Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ］Ａｌｌｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｉｚｅａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｏｉｌｐｈａｓｅａｎｄｔｈｅｋｉｎｄａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｏｆｔｈｅｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｈａｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｆｏｒｍｉｎｇｏｆｍｉｃｒｏ－ｅｍｕｌｓｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｃｒｏ－ｅｍｕｌｓｉｏｎ，ｔｈｅｐｓｅｕｄｏ－ｔｅｒｎａｒｙｐｈａｓｅｄｉａｇｒａｍｓ，ｏｉｌｐｈａｓｅ，ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ，ａｓｓｉｓｔａｎｔｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ影响微乳形成因素的研究F陈婧，刘彩霞，朱晓薇F 基金项目：天津市自然科学基金资助项目（Ｇ０２）。
作者单位：３００１９３天津中医药大学作者简介：陈婧（１９８０－），女，在读研究生，主要研究方向为中药制剂及其质量控制。
３１图１油相对相图微乳区的影响相、表面活性剂、助表活性剂制备空白微乳，考察不同因素对微乳形成的影响。
１仪器与试药８１．２型磁力恒温搅拌器（上海曹会农机厂），万分之一电子天平（德国Ｓａｒｔｏｒ公司），聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯－８０（Ｔｗｅｅｎ８０）（天津北方天医化学试剂厂），聚乙二醇－８－甘油辛酸／癸酸酯（Ｌａｂｒａｓｏｌ）、乙二醇单乙基醚（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）（法国佳法赛公司），聚氧乙烯氢化蓖麻油（ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０）、聚氧乙烯蓖麻油（ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＥＬ３５）（德国ＢＡＳＦ公司），１，２－丙二醇（天津化学试剂二厂），麻油（市售）、辛癸酸甘油酯（铁岭北亚药用油有限公司）、肉豆蔻酸异丙酯（国药集团化学试剂有限公司）。
２方法与结果２．１方法２．１．１空白微乳的处方筛选为评价各种油相、乳化剂和助乳化剂形成微乳的能力，选择Ｔｗｅｅｎ８０、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ３５、Ｌａｂｒａｓｏｌ为乳化剂，１，２－丙二醇、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ为助乳化剂，麻油、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯为油相，改变乳化剂和助乳化剂不同质量比（ｋｍ），制备微乳，通过绘制相图考察形成微乳区面积的大小。
２．１．２空白微乳相图的制备根据拟定的处方选择油相、乳化剂、助乳化剂以及乳化剂和助乳化剂比例（ｗ／ｗ），先将乳化剂和助乳化剂混合，再将乳化剂和助乳化剂的混合物与油相按不同比例（ｗ／ｗ）在室温下混合，在搅拌状态下以滴定法向混合物中逐滴加水，滴加过程中目测混合物的变化，观察体系的澄清度和流动性，判断形成的是凝胶、微乳或是普通乳剂，计算油、水、混合表面活性剂溶液在临界点的各自百分数（ｗ／ｗ），在三角形相图中绘制为三元相图，确定微乳区。
２．２结果２．２．１油相对相图微乳区的影响选用３种油麻油（Ｏｉｌ．１）、辛癸酸甘油酯（Ｏｉｌ．２）、肉豆蔻酸异丙酯（Ｏｉｌ．３）为油相，以ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０和Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ作为混合乳化剂，两者质量比为３∶１制备微乳。
从相图看出，Ｏｉｌ．１所形成的微乳区最小，最大载油量为３％，Ｏｉｌ．３比Ｏｉｌ．１所形成的微乳区明显增大，最大载油量为９．１％，Ｏｉｌ．２所形成的微乳区最大，最大载油量可达１３．３％。
结果见图１。
２．２．２乳化剂对相图微乳区的影响选用Ｔｗｅｅｎ８０、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ３５、Ｌａｂｒａｓｏｌ为乳化剂，选用Ｏｉｌ．２为油相，Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ为助乳化剂，乳化剂和助乳化剂比例（Ｋｍ）为３∶１（ｗ／ｗ）制备微乳，发现用Ｌａｂｒａｓｏｌ为乳化剂时不能形成微乳，其余均能形成。
Ｔｗｅｅｎ８０最大载油量为１０％，ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０和ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ３５的最大载油量达１３．３％和１３．７％，且ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０所形成的微乳区更大。
值得注意的是以ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０和Ｌａｂｒａｓｏｌ作为混合乳化剂时最大载油量可达２０％。
结果见图２。
２．２．３助乳化剂对相图微乳区的影响选用１，２－丙二醇、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ为助乳化剂，选用Ｏｉｌ．２为油相，图２乳化剂对相图微乳区的影响３２ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０为乳化剂，乳化剂和助乳化剂比例为３∶１（ｗ／ｗ）制备微乳。
其中Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ为助乳化剂的处方最大载油量为１３．３％，１，２－丙二醇为助乳化剂的处方最大载油量为１９．４％，但比ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０和Ｌａｂｒａｓｏｌ作为混合乳化剂的处方最大载油量还要小一些。
结果见图３。
２．２．４混合乳化剂质量比对相图微乳区的影响选用混合乳化剂（ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０和Ｌａｂｒａｓｏｌ）质量比为１∶１，２∶１，３∶１，以Ｏｉｌ．２作为油相制备微乳。
最大载油量依次为１１．４％、１７．６５％、２０％。
结果见图４。
３讨论以上结果表明，以ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０为乳化剂，Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ为助乳化剂，Ｋｍ为３∶１时，不同的油形成微乳的能力：辛癸酸甘油酯＞肉豆蔻酸异丙酯＞麻油；以辛癸酸甘油酯为油相，Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ为助乳化剂，Ｋｍ为３∶１时，不同表面活性剂形成微乳的能力：ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０、ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＥＬ３５＞Ｔｗｅｅｎ８０＞Ｌａｂｒａｓｏｌ；以辛癸酸甘油酯为油相，ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４为乳化剂，不同助表面活性剂形成微乳的能力：１，２－丙二醇＞Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ。
油相分子大小及油相含量、乳化剂、助乳化剂种类及含量均对微乳的形成有影响。
制备微乳中应选择合适的油相及与之相匹配的乳化剂和助乳化剂。
表面活性剂是微乳形成的必需物质，其主要作用是降低界面张力形成界面膜，促使形成微乳。
本实验从安全性角度考虑非离子表面活性剂Ｃｒｅｍｏ－ｐｈｅｒＥＬ３５、ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０、Ｌａｂｒａｓｏｌ及聚山梨醇酯８０为乳化剂。
实验中发现以辛癸酸甘油酯为油相，Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ为助乳化剂时，ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＥＬ３５和ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０形成微乳的能力较强；Ｌａｂｒａｓｏｌ乳化能力较弱，单独做表面活性剂时，油水呈现两相分离的状态，不能形成微乳；ＣｒｅｍｏｐｈｅｒＲＨ４０和Ｌａｂｒａｓｏｌ作混合乳化剂时即使不加助乳化剂也能形成微乳，并且微乳区的面积和最大载油量均优于其他处方，这也许与Ｌａｂｒａｓｏｌ分子较小，能与助乳化剂那样在油相与界面都达到一定浓度，有助于形成微乳。