非甾体类抗炎药物性肾病
非甾体类抗炎药
非甾体抗炎药（non－steroidalanti－inflammatorydrugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。
目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。
目前常用的非甾体类抗炎药很多,大致可分为以下几种：(1)水杨酸类：最常用的是乙酰水杨酸,即阿司匹林.它的疗效比较肯定,但副作用也十分明显.阿司匹林的制剂目前多为肠溶片,用于解热镇痛时,一般每次0.3~0.5克,每日3次,饭后口服.用于抗风湿时,每日3~4次,每次1.0—1.5克.要密切注意其副作用.(2)丙酸类：市场常见的品种有：布洛芬,芬必得,萘普生等.芬必得是布洛芬的缓释剂,该类药物不良反应较少,患者易于接收.萘普生的半衰期较长,为14~16小时,每日服用1~2次即可.用法为：布洛芬每次0.4~0.6克,每日3次；芬必得每次0.3~0.6克,每日2次；萘普生每次0.5~0.75克,每日1~2次.(3)吲哚类：有吲哚美辛(消炎痛),奇诺力(舒林酸)等.此类药物抗炎效果突出,解热镇痛作用与阿司匹林相类似.本类药中,以消炎痛抗炎作用最强,奇诺力的肾毒性最小.用法：消炎痛每日口服3次,每次50毫克；奇诺力每日2次,每次0.2~0.4克,老年人及肾功能不良者应列为首选.(4)灭酸类：有甲灭酸,氯灭酸,双氯灭酸和氟灭酸等.临床上多用氟灭酸,每日3次,每次0.2克.(5)乙酸类：以双氯芬酸钠,即扶他林为最常用.用法：每日3次,每次50毫克.它不仅有口服制剂,还有可以在局部应用的乳胶剂以及缓释剂,可以减轻胃肠道副作用.它的疗效肯定.(6)喜康类：有炎痛喜康等,因其副作用很大,近来已很少使用.(7)吡唑酮类：有保泰松,羟基保泰松等.本药因毒性大,也已很少用.药理作用编辑本段1、解热作用特点：降低发热者体温，对正常者无影响。
非甾体类MRA治疗心肾疾病从机制和临床评价
非甾体类MRA治疗心肾疾病从机制和临床评价甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），如螺内酯和依普利酮，可降低患者死亡率，但存在较高的副作用风险，在临床应用受到限制，非甾体类MRA为心肾疾病的治疗带来新选择。
非甾体类MRA对盐皮质激素受体（MR）具有较高的亲和力和选择性，并且在理化性质、药效学和药代动力学方面与甾体类MRA存在差异。
非甾体类MRA在肾脏、心脏和血管系统中具有有益的抗炎、改善功能障碍、抗重塑和抗纤维化作用。
与甾体类MRA相比，非奈利酮能够更有效地抑制MR受体和纤维化，并且在心脏和肾脏的分布更均匀。
在2型糖尿病相关慢性肾脏病患者中，非奈利酮减少主要肾脏和心血管事件。
盐皮质激素受体是心肾疾病的重要治疗靶点盐皮质激素受体是一种配体激活的核转录因子，在胃肠道、心脏、大脑、肾脏、免疫细胞和血管系统均有表达。
MR对许多内源性类固醇（包括孕酮、皮质醇和醛固酮）具有相似的亲和力。
在肾上皮细胞中，MR激活通过增加上皮钠通道（ENaC）活性以及K+排泄导致钠和液体滞留。
在中枢神经系统中，MR可能在血压调节中发挥作用；在脂肪组织中，MR过度激活可能与胰岛素抵抗和代谢综合征有关。
在心脏、肾脏和血管系统中，MR过度激活与组织重塑、功能障碍、炎症和纤维化有关。
心力衰竭和慢性肾脏病之间存在复杂的相互作用。
慢性容量和压力超负荷、贫血、神经激素失调（包括RAAS和交感神经系统激活）、氧化应激、炎症和纤维化以及尿毒症毒素的直接作用，可引起重塑，最终导致心脏和肾脏衰竭。
这些代谢、血流动力学和炎症/纤维化过程都是治疗的重要靶点。
其中，MR诱导的炎症、纤维化和重塑是心肾疾病的重要治疗靶点。
心肌细胞和髓系细胞中的细胞类型特异性MR拮抗可能与减少炎症和纤维化、器官功能障碍和病理重塑相关，同时可降低与上皮MR抑制相关的高钾血症风险。
非甾体类MRA用于心肾疾病治疗优势和评价与依普利酮和螺内酯相比，非奈利酮对MR的选择性更高，对其他类固醇受体和离子通道的影响较小，在肾脏中的累积量更大。
非甾体类抗炎止痛药的副作用，务必知晓
非甾体类抗炎止痛药的副作用，务必知晓非甾体抗炎药物是一种不含有甾体结构的消炎药。
药物的种类繁多，一般抗炎止痛药包括阿司匹林、布洛芬等以及新上市不久的尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等等[1]。
主要针对抗炎、退热、止痛、抗风湿等发挥着重要的作用。
根据患者疾病的不同，选择不同类型的非甾体类抗炎止痛药，如患有心血管系统疾病，需要抗凝血治疗；如主要以退热、消炎，止痛为目的，则服用布洛芬之类的药物。
非甾体抗炎药广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎以及多种发热和各种疼痛症状的缓解。
非甾体类抗炎止痛药虽结构不同，但都是通过抑制前列腺素的合成从而发挥解热、镇痛、消炎等作用的。
一、解热作用:通过压制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热患者的体温下降,但对正常体温是没有影响的[2]。
解热药仅是对症治疗，体内药物消化后，体温将会再度升高，所以只能在高热时使用，故发热患者要对其病因着重治疗。
二、镇痛作用：非甾体类抗炎止痛药会产生轻、中等程度的镇痛作用，外周部位的镇痛效果最佳。
对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛是没有效果的。
对慢性疼痛如头痛、牙痛、关节肌肉疼痛等效果明显。
在身体组织受到损伤或局部出现炎症时，会产生和释放致痛物质，同时增加了前列腺素的合成。
前列腺素能提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对局部炎症疼痛起到了放大作用。
镇痛作用的原理是：抑制前列腺素的合成；抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激[4]；直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。
三、消炎作用：大多数的非甾体类抗炎止痛药都具有消炎作用。
它能通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等，从而发挥消炎作用。
对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效非常显著。
一般非甾体抗炎止痛药副作用都很大，主要有：（1）胃肠道反应由于非甾体抗炎止痛药抑制前列腺素的聚集，所以会出现相应的胃肠道不良反应，比如恶心，呕吐、腹部不适和食欲减退等，严重者会出现消化道溃疡、出血、穿孔等副作用[3]。
非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)的使用原则
非幽体类抗炎镇痛药(NSAIDs)的使用原则
1.剂量个体化。
应结合临床对不同病人选择不同剂量，老年人应慎用，尤其对于肾功能不全、充血性心力衰竭、高血压、血小板减少或出血性疾病以及既往有消化道溃疡病史的患者应视为相对禁忌。
如使用，宜用半衰期短的药物。
阿片类药物是NSAIDs 安全有效的替代镇痛药物。
2.一般来说，中小剂量NSAlDS有退热止痛作用，大剂量才有抗炎作用。
3.通常选用一种NSAlDS,如使用一周后效果不佳，即应考虑增加剂量；在足量使用2~3周后仍无明显效果，则更换另一种，待有效后再逐渐减量。
如连续使用两种NSAlDS都无效，应不再使用同类药物。
4.不推荐同时使用两种NSAIDS,因为疗效不增加，而副作用增加。
5.在选用一系列NSAlDS后，如未出现有突出疗效，可选用便宜和安全的药物。
6•有2~3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物或考虑改用对乙酰氨基酚、三水杨酸胆碱镁和双水杨酯。
7.具有一种肾脏危险因素时，选用合适的NSAlDS（如舒林酸）
或考虑改用对乙酰氨基酚，有两种以上肾脏危险因素时,避免使用NSAlDs0
8,用NSAlDS时，注意与其他药物的相互作用，如B受体阻断剂可降低NSAlDS药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合用时，应注意防止洋地黄中毒。
9.原则上，任何NSAlDS均不宜长期、大量服用，以避免毒性反应，确需长期者，应避免使用非选择性NSAlDS,老年人首选CoX-2抑制剂，用前需评估心血管风险。
10.长期应用时应注意监测基础血压、大便隐血、肝肾功能和血常规等。
非甾体类抗炎药的不良反应
非甾体类抗炎药的不良反应一、非甾体类抗炎药的不良反应非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚是常用的非阿片类镇痛药。
非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚的镇痛作用相对较弱，且镇痛作用具有剂量上限效应。
与阿片类镇痛药相比，长期或大剂量非阿片类镇痛药的器官毒性风险显著高于阿片类镇痛药。
当非阿片类镇痛药的剂量达到一定剂量水平时，增加剂量不会增加镇痛效果，但不良反应的风险会显著增加。
因此，如果需要长期服用止痛药，或非阿片类镇痛药的日剂量达到限制剂量，应考虑改用阿片类镇痛药，或仅增加阿片类镇痛药的剂量。
（1）非甾体抗炎药的不良反应非甾体类抗炎药的镇痛作用较弱，镇痛作用有剂量封顶效应。
长期大剂量服用非甾体类抗炎药发生消化道溃疡、血小板功能障碍、肾毒性等不良反应的危险明显增加。
据美国fda的统计，使用非甾体类抗炎药达3个月或以上者，上消化道溃疡、出血及穿孔发生率为1％~2％，如达1年，则发生率为2％~5％。
据澳大利亚统计，在长期应用非甾体类抗炎药的患者中，有高达20％的人会发生胃溃疡，其中1／10死亡。
使用非甾体类抗炎药容易发生消化道溃疡的高危患者包括：老年人、消化道溃疡病史、酒精过量、重要器官功能不全、长期大剂量用非甾体类抗炎药等。
非甾体类抗炎药通过抑制前列腺素的生成，产生胃肠毒性反应。
即使给予肠溶剂型的非甾体类抗炎药或非口服用药(直肠、注射用药等)也难以避免发生消化道溃疡的危险。
非甾体类抗炎药的肾毒性易发生于老年人、合并肾脏疾病、合用肾毒性药物的患者。
减少非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚不良反应的主要措施如下：1。
选择合适的药物类型非甾体类抗炎药的不良反应发生及程度与用药种类有关。
cox-2选择性抑制剂是新一代非甾体类抗炎药，其不良反应明显低于传统非甾体类抗炎药。
cox有两个性质截然不同的异构酶，即cox-1和cox-2。
cox-1主要在血小板、胃粘膜及许多正常组织中表达，cox-1表达对保持胃和肾等器官功能平衡起重要作用。
cox-2则通常在病变时被诱导表达，在炎症及肿瘤组织中应答性暂时表达。
阿司匹林对肾脏的利弊研究
阿司匹林对肾脏的利弊研究【摘要】1899年3月6日产生了一种具有现实意义的药物，它的名字叫阿司匹林。
它是一种解热镇痛药，在临床的应用上也有百余年的历史了。
前几年，有很多的大型临床试验都证明了，在降低脑血管疾病的发病率和死亡率方面以及预防血栓性疾病等方面，阿司匹林都具有十分重要的作用。
有很多国家，特别是欧美还有中国都在高血压病指南中表示，没有禁忌症的高血压患者需要终身服用阿司匹林。
然而，在肾脏病患者当中，有很多患者都同时患有高血压和心脑血管疾病，作为一种非甾体类抗炎药，阿司匹林对肾脏具有潜在的毒性作用，那么其利弊该如何权衡，就成为了时下需要商榷和研讨的一大话题。
所以，笔者今天将在这里，就阿司匹林对肾脏的利弊展开简要的分析和研究，希望所得的结果可以引起大家的重视。
【关键词】阿司匹林；肾脏；利弊【中图分类号】r97 【文献标识码】a 【文章编号】1004—7484（2013）09—0488—02引言在人体的血液循环中，阿司匹林的半衰期比较短，一般只有十五到二十分钟左右，但是在这么短的半衰期内，阿司匹林却能够将人体内血小板的cox-1永久性灭活。
因为血小板是没有细胞核的，所以酶不能够再生，由此可见，每天一小剂量的阿司匹林就足可以对人体内血小板txa2的产物进行完全的抑制。
如果利用阿司匹林来抗炎而不是来抗血小板，那么其剂量可以相差到一百倍左右[1]。
在目前来说，小剂量的阿司匹林一般用来抗血小板作用，中等剂量的阿司匹林一般用来镇痛解热，而大剂量的阿司匹林就具有消炎抗风湿的作用了。
但是因为阿司匹林是一种非甾体类抗炎药物，它对人的肾脏是存在潜在毒性作用的，因此，在患者服用它的时候可能会对肾脏造成一些影响，所以，笔者将在这里对其展开简要的分析。
1 阿司匹林对肾脏的保护作用这几年，人类对阿司匹林的研究力度不断加大，随着研究的深入，人们也开始发现，如果长时间的小剂量服用阿司匹林，它具有防止动脉粥样硬化以及抗血栓形成的作用，有助于保护肾脏[2]。
非甾体类抗炎药
非甾体抗炎药的不良反应 1.胃肠道损害 这是 NSAID 最常见的不良反应 ,阿 司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、吡罗昔康都 可以引起消化不良、黏膜糜烂、胃十二指肠溃疡出 血 ,甚至穿孔。有资料表明NSAID的使用使消化性溃 疡增加 3～5 倍。其中以吡罗昔康胃肠道副作用出现 频率最高 ,而布洛芬最小。
非甾体类抗炎药在临床上的应用
1.风湿性疾病：除了对乙酰氨基酚和非那西丁 外, 均有较强的抗炎、抗风湿作用 , 用于治 疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、 痛风关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎 及其他结缔组织的关节疾病如SLE。
2.炎性疾病 NSAID 有较强的抗炎作用 ,可用于各 种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发 热、肿胀和疼痛。如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、 血吸虫发热、 呼吸道感染和泌尿系感染等。
NSAID在冠心病患者中的使用
COX-2抑制剂与非选择性NSAID使用均与冠心病患者死 亡风险增加有关。Gislason等人分析了58000余例来自 丹麦国家注册研究的心梗患者，其中20000余例患者至 少使用一种NSAID。在这些患者中，罗非考昔的死亡风 险比为2.8，塞来昔布为2.57，布洛芬为1.5，双氯芬 酸为2.4，其他NSAID为1.29。2004年罗非考昔已被召 回。
昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
非酸类
尼美舒利
环氧化酶-2特异性抑制剂：塞来昔布、 罗非昔布
机制：目前的NSAIDs
花生四烯酸
目前的NSAIDs
环氧化酶 X
前列腺素
｛抗炎 止痛 胃肠道毒性 肾毒性
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
保护胃肠道粘膜
1、NSAID 的直接损伤 有的 NSAID 呈弱酸性 ,在胃酸低 pH的情况
非甾体抗炎药物不良反应发生机制及防治
非甾体抗炎药物不良反应发生机制及防治非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)具有良好的镇痛、抗炎和解热作用，临床上广泛应用于急、慢性疼痛的治疗和癌痛的阶梯治疗。
NSAIDs是目前处方药和非处方药用量最大的药物之一，据不完全统计，全世界每天有3 000万～4 000万人次在使用NSAIDs。
近10年来，不同化学结构和剂型的新型NSAIDs大量涌现，极大地丰富了临床医生用药选择，但随之而来的一些严重不良反应，如消化道出血、肝肾损害、心血管毒性等，也不断出现。
严重者需要住院治疗，极其严重者可造成死亡。
在我国，NSAIDs的临床应用也十分普遍，国家药品不良反应监测中心提供的数据表明，我国收到有关NSAIDs的不良反应病例报告中，涉及消化系统、心血管系统、血液系统和中枢神经系统。
本文就NSAIDs应用过程中出现的不良反应发生机制及防治作一综述。
1 非甾体抗炎药的主要不良反应[1]1.1 消化道损害NSAIDs可引起上腹疼痛、恶心、消化不良、食管炎及结肠炎，主要的和最严重的表现是胃十二指肠糜烂、溃疡及威胁生命的胃肠穿孔和出血，有资料表明，长期服用NSAIDs的患者发生胃溃疡的机率为对照组的5～10倍，其中3%发生严重的胃出血或胃穿孔。
据美国的一份医学周刊报道，NSAIDs的消化道溃疡发生率为15%～30%，每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约10.7万例，其中死亡1.6万例。
最近，国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出，药物不良反应的25%是由NSAIDs引起的，在14个国家1 826例患者的内镜检查中证实，NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向，长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损，同时有24%的患者有明显的溃疡。
美国和英国的许多对照研究指出，住院患者中，34%～80%的死亡者生前服用过NSAIDs。
据美国一项长达5年的多中心调查结果表明：对接受NSAIDs治疗者进行胃镜检查，发现胃溃疡发病率为20%；并发上消化道出血的住院率，每年为1.58%，病死率0.15%，直接经济损失达1.38亿美元。
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非甾体类抗炎药物性肾病
一概述
非甾体类抗炎药（NSAIDs）是指类固醇类激素以外的一类抗炎药物，具有解热止痛、抗炎、抗风湿作用。
应用NSAIDs可能引起肾脏损害，称为非甾体类抗炎药物性肾病。
其肾脏损害有数种方式，包括由于肾脏血流动力学改变引起的急性肾衰，引起小管间质肾炎而致直接肾毒性表现，如蛋白尿和高血压综合征等。
二病因
NSAIDs包括几类：①水杨酸类代表药物有阿司匹林、双氟尼柳；②乙酸类代表药物为双氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸和依托芬那酯；③丙酸类代表药物为布洛芬、酮基布洛芬、芬步芬、萘普生、奥沙普秦、�f丙嗪等；④昔康类吡罗昔康、美洛昔康、替诺昔康、罗诺昔康；⑤昔布类塞来昔布、罗非昔布；⑥吡唑酮类安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮；⑦其他如尼美舒利。
NSAIDs的抗炎作用机制是抑制合成前列腺素所需要的环氧酶（COX）。
COX有两种异构酶，即COX-1和COX-2。
COX-1存在于正常组织中，如胃肠、肾脏、血小板等，具有维持正常生理功能的作用，如保持肾血流量；COX-2则主要出现在炎症组织。
一旦COX-1被药物抑制，正常生理功能受损，容易出现肾脏损害。
因此一个较理想的NSAIDS应选择性抑制COX-2，而对COX-1的抑制作用弱。
三临床表现
非甾体抗炎药（NSAIDs）可引起两种不同类型的急性肾衰竭，即血流动力学调节的肾衰竭和急性间质性肾炎（常伴有肾病综合征），两者
与NSAIDs诱导的PG的合成减少直接相关。
临床常有以下几种症状：①
急性肾衰竭包括充血性心力衰竭，高龄患者（年龄＞65岁），低血容
量或休克，败血症，高血压。
②慢性肾损害。
③水电解质平衡紊乱和
血压增高。
④动脉粥样硬化性疾病。
⑤恶性肿瘤。
四检查
1.血液检查
血嗜酸性细胞增多，高钾血症，急性肾功能不全表现为血尿素氮，肌
酐的显著升高。
2.尿液检查
尿液分析可正常或无菌性脓尿和（或）轻度的蛋白尿（＜1.5g/d），
尿嗜酸性细胞增多，个别可有较多蛋白尿，甚至达到肾病综合征范围，大量蛋白尿可能系敏感的淋巴细胞释放，合成淋巴因子激活素，使肾
小球基底膜通透性增加，而小管损害不明显；尿钠下降。
3.肾活检组织病理学检查
通常同其他药物引起的急性间质性肾炎的病理改变类似，短期用药以
小管间质病理改变为主，可有间质水肿和弥漫性炎症细胞浸润，一般
无嗜酸性细胞，急性间质性肾炎伴肾病综合征者肾小球病变常轻微，
活检证实为微小病变，也可是膜性肾病，间质主要有T淋巴细胞浸润，
局灶性间质纤维化，免疫荧光检查常无特异性，但某些病例在间质可
见免疫球蛋白G（IgG），免疫球蛋白A（IgA），免疫球蛋白M（IgM）
和C3染色弱阳性，长期用药所致肾病综合征者光镜，免疫荧光和电镜
显示形态学上类似微小病变型肾小球病变，最突出的组织学改变仍然
限于间质及小管。
4.放射学检查
主要是用静脉肾盂造影和CT扫描来诊断或排除非甾体类消炎药肾病，2 5%～40%的患者可出现部分和全部的肾乳头坏死；其余的大多数患者则
表现为肾脏缩小，肾盏变钝，与慢性肾盂肾炎相似，静脉肾盂造影对
缺血性肾病诊断有一定的限制性（敏感性低，并对肾功能受损的患者
有潜在的肾毒性）。
5.B超检查
以排除其他引起肾衰竭的原因。
五诊断
根据病因、病史、临床表现和静脉肾盂造影及其他检查可确诊。
六治疗
1.对症治疗
首先应停止使用该类药物，包括停止局部使用该类药物。
2.糖皮质激素治疗
一旦明确由NSAIDs引起的肾损害，应立即停药并使用糖皮质激素治疗，泼尼松口服，疗程3个月左右。
目前没有明确的证据证实糖皮质激素治
疗可以获益。
然而，在停用NSAIDs后肾衰竭持续1～2周的患者应考虑
一个疗程的泼尼松（强的松）治疗。
NSAIDs引起微小病变和肾病综合征，使用皮质激素可否缓解病情目前还不清楚，但有非对照研究证实
激素治疗有效。
3.血管紧张素转换酶抑制剂治疗
使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）如依那普利口服，多数患者在
停药后尿蛋白很快减少；但也有报道认为ACEI类同NSAIDs联合使用，
会加重NSAIDs的肾毒性。
理由是NSAIDs抑制了前列腺素的扩血管效应，导致肾小球入、出球小动脉收缩，使用ACEI后，出球小动脉的收缩效
应被抑制使肾小球滤过率（GFR）进一步下降。
4.血透或腹透
如出现肾功能不全应进行替代治疗如血透或腹透。