药剂学第十八章 制剂新技术(第5节脂质体)共26页
药剂学脂质体介绍ppt课件
ABCD
制备方法
不同的制备方法可能导致脂质体具有不同的粒径、 电位和药物包封率，从而影响其稳定性。
介质性质
介质中的离子强度、pH值等因素可能影响脂质 体的稳定性。
提高稳定性策略
优化脂质组成
通过调整磷脂种类、胆固醇含量等脂质组成，提高脂质体的稳定性。
改进制备方法
采用更先进的制备方法，如高压均质、超声等，以获得更稳定的脂质体。
控制储存条件
在低温、避光、适宜pH值等条件下储存脂质体，以提高其稳定性。
添加稳定剂
向脂质体中添加适量的稳定剂，如表面活性剂、聚合物等，以提高其稳定性。
05
脂质体在药物研发中作用 与挑战
药物研发中作用
提高药物稳定性
脂质体作为药物载体，能够保护 药物免受外部环境（如pH值、温 度）的影响，从而提高药物的稳
超临界流体技术
利用超临界流体（如CO2）的高扩散性和低粘度特性，将 药物、磷脂、胆固醇等溶解于超临界流体中，然后通过减 压或升温的方式使脂质体析出。
04
脂质体稳定性评价与影响 因素
稳定性评价方法
粒径分布测定
通过动态光散射等方法测定脂质体的粒径及 其分布，以评估其稳定性。
电位测定
利用电位测定仪测定脂质体的电位，以判断 其稳定性及可能发生聚集的倾向。
制备过程演示
01
减压蒸发除去有机溶剂，得到胶态脂质体。
02
通过凝胶色谱法或超速离心法进行纯化。
3. pH梯度法
03
制备过程演示
利用药物在不同pH值下溶解度的差异， 将药物包载入脂质体内。
通常先将药物溶于酸性水溶液中，再 与碱性脂质体混合，通过pH梯度促使 药物包载。
结果观察与数据分析
药剂学第十八章制剂新技讲义术(第5节脂质体)-2024鲜版
2024/3/28
改进制备工艺
优化脂质体的制备工艺参数，如控制粒径 分布、提高包封率等，有助于提高脂质体 的稳定性和安全性。
加强质量控制
建立严格的质量控制标准和方法，对脂质 体的物理、化学及生物学特性进行全面检 测和控制，确保产品的稳定性和安全性。
22
06 脂质体未来发展 趋势与挑战
2024/3/28
23
创新制备技术
超声制备技术
利用超声波的空化作用，使脂质体在溶液中均匀分散，提高包封率和稳定性。
薄膜分散法
将脂质膜材料溶解在有机溶剂中，然后通过蒸发去除溶剂，形成脂质薄膜，再加入水相 进行分散，得到脂质体。
2024/3/28
逆向蒸发法
将药物与有机溶剂的混合液注入到含有脂质材料的水相中，蒸发去除有机溶剂，形成脂 质体。
14
04 脂质体在药物传 递系统中的应用
2024/3/28
15
靶向给药系统
01
脂质体的被动靶向 性
利用脂质体在体内的自然分布， 将药物选择性地传递至特定组织 或器官。
02
脂质体的主动靶向 性
通过修饰脂质体表面，使其具有 与特定细胞或组织结合的能力， 实现药物的精准传递。
03
脂质体的物理靶向 性
利用外部物理因素（如磁场、超 声波等）引导脂质体至目标部位 ，提高药物的局部浓度。
利用数学模型描述脂质体的稳定性变化过程，预测其有效期和储存 条件。
20
安全性评价策略
急性毒性试验
通过给动物注射不同剂量的脂质体，观察其急性毒性反应 ，评估脂质体的安全性。
01
长期毒性试验
长期给动物注射脂质体，观察其毒性反 应和靶器官的损伤情况，评估脂质体的 长期安全性。
药剂学-第16-18、20章制剂新技术
第16-18、20章制剂新技术之欧侯瑞魂创作一、概念与名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊：5．微球：6．脂质体：7．β-环糊精：二、判断题(正确的填A, 毛病的填B)1．药物在固态溶液中是以分子状态分散的.( )2．固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的.( ) 3．在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体资料中.( )4．固体分散体都可以增进药物溶出.( )5．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体资料中所形成的分散体系.( )6．固体分散体采纳肠溶性载体, 目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率.( )7．固体分散体利用载体资料的包蔽作用, 可延缓药物的水解和氧化.( )8．固体分散体能使液态药物粉末化.( )9．固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和安慰性.( )10．难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后, 药物的溶出加快.( )11．某些载体资料有抑晶性, 使药物以无定型状态分散于其中, 可得共沉淀物.( )12．药物为水溶性时, 采纳乙基纤维素为载体资料制备固体分散体, 可使药物的溶出加快.( )13．固体分散体的水溶性载体资料有PEG、PVP、概况活性剂类、聚丙烯酸树脂类等.( )14．药物采纳疏水性载体资料时, 制成的固体分散体具缓释作用.( )15．因为乙基纤维素不溶于水, 所以不能用其制备固体分散体.( )16．共沉淀物也称共蒸发物, 是由药物与载体资料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物.( )17．β—CD的水溶性较低, 但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成, 提高水溶性.( )18．包合过程是化学反应.( )19．在β-CD的空穴内, 非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用, 因此疏水性药物、非解离型药物易被包合.( )20．包合物系指一种分子被全部和部份包合于另一种分子的空穴结构内, 形成的特殊的络合物.( )21．包合物具有缓释作用, 故不能提高生物利用度.( )22．环糊精是由6—12个D-葡萄糖分子以l, 4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物.( )23．聚合物胶束是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液.( )24．纳米乳不成能自发(经轻度振摇)形成.( )25．纳米乳及亚微乳经过长时间热压灭菌或两次灭菌均不会分层.( )26．纳米乳不容易受血清卵白的影响, 在循环系统中的寿命很长.( )27．亚微乳不成能自动形成.( )28．经常使用的低分子概况活性剂对难溶药物的增溶效果较好, 但其CMC值较高, 不能用作药物载体, 因为其形成的胶柬经稀释不稳定.( )29．亚微乳和纳米乳都是热力学稳定系统.( )30．单凝聚法制备微囊可通过加入凝聚剂, 降低高分子资料的溶解度而成囊, 但这种过程是可逆的.( )31．物理化学法进行微囊化是在液相中进行, 药物与资料在一定条件下形成新相析出, 故又称相分离法.( )32．单凝聚法的形成的凝聚囊是不成逆的, 即使解除凝聚的条件(如加水稀释), 也不能发生解凝聚.( )33．甲醛作交联剂, 通过胺醛缩合反应使明胶分子互相交联而固化可获得不变形的微囊.( )34．复凝聚法制备微囊必需要用带相同电荷的两种高分子资料作为复合资料.( )35．溶剂一非溶剂法是在资料溶液中加人一种对资料溶解的溶剂(非溶剂), 引起相分离, 而将药物包裹成囊的方法.( ) 36．液中干燥法是指从乳状液中除去分散相中的挥发性溶剂以制备微囊或微球的方法, 亦称为乳化一溶剂挥发法.( )37．脂质体的类脂双分子层一般是由磷脂和胆固醇构成的.( ) 38．在脂质体的制备工艺中不能用超声.( )39．脂质体具有淋巴系统靶向性.( )三、填空题1．固体分散体的速效原理包括、、和等.2．固体分散体制备方法有、和等(写出3种即可).3．固体分散体的主要类型有、和3种.其中以类型的固体分散体的溶出最快.4．形成固体分散体的验证方法有、和等（任写3种）.5．制备固体分散体经常使用的水溶性载体有、和等（写出3种即可).6．CD具有环状结构, 罕见的CD是由个葡萄糖分子通过连接成的γCD.环状化合物, 分别称之为α-、β-、-7．环糊精包合物的制备方法有、、等（写出3种即可）.8．β-环糊精在药剂上的主要应用有、、、和等(写出5种即可).9．将某些药物制成β一环糊精包括物, 主要目的包括、、等(任写3种).10．环糊精包合的主要方法有、、、；影响环糊精包合的因素有、、、等.11．微囊的制备方法可归纳为、和三年夜类.12．微囊的囊材可分为、和3类.13．微囊与微球中药物释放机理有、、和.14．影响药物从微囊与微球中释放的主要因素有、、和.(任写4种)15．影响微囊、微球粒径年夜小的因素有、、、和.(任写5种)16．脂质体的质量评价包括、、、和等.(任写5种)17．脂质体在体内与细胞的作用过程为、、和.18．脂质体是将药物包封于形成的膜或空腔中所制成的囊泡, 一般由和胆固醇组成, 因为脂质体主要由网状内皮系统的内吞作用而赋予靶向性, 所以属于靶向制剂.19．脂质体的制备方法有、、、和等.(任写5种)四、单项选择题1．固体分散体中药物溶出速率的顺序是A．分子态>无定形>微晶态 B．无定形>微晶态>分子态C．分子态>微晶态>无定形 D．微晶态>分子态>无定形2．关于固体分散体叙述毛病的是A．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体资料中所形成的固体分散体系B．固体分散体采纳肠溶性载体, 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率C．利用载体的包蔽作用, 可延缓药物的水解和氧化D．能使液态药物粉末化3．下列不能作为固体分散体载体资料的是A．PEG类 B．微晶纤维素 C．聚维酮 D．甘露醇4．可作为水溶性固体分散体载体资料的是A．乙基纤维素 B．微晶纤维素 C．聚维酮D．丙烯酸树脂RL型5．木属于固体分散技术的方法是A．熔融法 B．研磨法C．溶剂-非溶剂法 D．溶剂熔融法6．经常使用作固体分散体的水不溶性载体有A．水溶性聚合物PEG、PVP B．EC C．有机酸类D．概况活性剂7．属于固体分散体制备方法的是A．单凝聚法 B．复凝聚法C．溶剂-非溶剂法 D．溶剂一熔融法8．下面关于固体分散体叙述毛病的是A．固体分散体是一种新剂型 B．固体分散体可提高制剂生物利用度C．固体分散体可增加药物溶解度 D．固体分散体可速释9．固体分散体的类型不包括A．简单低共熔混合物 B．固态溶液C．固化囊 D．共沉淀物10．下列关于固体分散体的叙述毛病的是A．药物在固态溶液中药物是以分子状态分散的B．共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的C．药物在简单低共熔混合物中仅以较细微的晶体形式分散于载体中,D．固体分散体可以增进药物溶出11．关于包合物的叙述毛病的是A．包合物是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内的复合物B．包合物是一种药物被包藏在高分子资料中形成的核．壳型结构C．包合物能增加难溶性药物的溶解度D．包合物能使液态药物粉末化12．下列关于β—CD包合物优点的不正确表述是A．增年夜药物的溶解度 B．提高药物的稳定性C．使液态药物粉末化 D．使药物具靶向性13．B一环糊精与挥发油制成的固体粉末为A．微囊 B．化合物 C．包合物 D．低共熔混合物14．以下关于包合物的叙述正确的是A．包合物是一种分子同另一种分子以配位键结合的复合物B．包合物是一种药物被包裹在高分子资料中形成的囊状物C．包合物能增加难溶性药物的溶解度D．包合物是一种普通混合物15, 构成B一环糊精包合物的葡萄糖分子数是A．5个 B．6个 C．7个 D．8个16．不属于水溶性B一环糊精衍生物的有A． 一环糊精 B．甲基衍生物 C．葡萄糖衍生物D．乙基化衍生物17．维生素D3, 与β—CD制成包合物后, 维生素D3A．稳定性降低 B．稳定性增加 C．挥发性增加D．挥发性降低18．下列制备方法可用于环糊精包合物制备的是A．界面缩聚法 B．乳化交联法C．饱和水溶液D．单凝聚法19．包合物能提高药物稳定性, 是由于A．药物进入主体分子空穴中 B．主客体分子间发生化学反应C．主体分子很不稳定 D．主体分子溶解度年夜20．药物制剂中最经常使用的包合资料是A．环糊精 B．PEG C．聚丙烯酸树脂D．胆固醇21．以下对包合物的叙述不正确的是A．主分子同客分子形成的化合物称为包合物B．客分子的几何形状是分歧的C．包合物可以提高药物溶解度, 但不能提高其稳定性D．A维生素A被β-CD包合后可以形成固体22．挥发油与β-CD制成包合物后, 使其A．稳定性降低 B．稳定性增加 C．挥发性增加D．挥发性降低23．以下不是包合物制备方法的为A．饱和水溶液法 B．研磨法 C．乳化法D．冷冻干燥法24．关于微囊特点叙述毛病的是A．微囊提高药物溶出速率B．制成微囊能提高药物的稳定性C．微囊能防止药物在胃内失活或减少对胃的安慰性D．微囊能使液态药物粉末化便于应用与贮存25．微囊质量评价不包括( ).A．形态与粒径 B．载药量 C．含量均匀度 D．微囊中药物的释放速度26．以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时, 经常使用的交联固化剂是A．甲醛 B．硫酸钠 C．乙醇 D．丙酮27．关于凝聚法制备微囊, 下列叙述毛病的是A．单凝聚法是在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法B．适合于水溶性药物的微囊化C．复凝聚法系指使用两种带相反电荷的高分子资料作为复合囊材, 在一定条件下, 与囊心物凝聚成囊的方法D．必需加入交联固化剂, 同时还要求微囊的黏连越少越好28．将年夜蒜素制成微囊的目的是A．减少药物的配伍变动 B．掩盖药物的不良嗅味C．控制药物的释放速率 D．使药物浓集于靶区29．微囊的制备方法中属于相分离法范畴是A．喷雾干燥法 B．界面缩聚法 C．流化床包衣法D．液中干燥法30．单凝聚法制备微囊时, 加入的硫酸钠水溶液或丙酮是作为A．凝聚剂 B．稳定剂 C．阻滞剂 D．增塑剂31．可用于复凝聚法制备微囊的资料是A．阿拉伯胶-琼脂 B．西黄蓍胶．阿拉伯胶C．阿拉伯胶一明胶 D．西黄蓍胶．果胶32．下列方法属于微囊制备的物理化学法的是A．喷雾干燥法 B．研磨法 C．单凝聚法D．界面缩聚法33．下列方法属于微囊制备的化学法的是A．喷雾干燥法 B．流化床包衣法 C．单凝聚法D．界面缩聚法34．．在体外磁场引导下, 达到靶位的药物磁性微球中含有的物质是A.单克隆抗体 B．白卵白 C．脱氧核糖核酸D．铁磁性物质35．制备以明胶．阿拉伯胶为复合囊材的微囊的把持要点包括A．浓度适当的明胶与阿拉伯胶溶液混合后调节pH 至4以下, 使两者结合成不溶性复合物B．成囊过程系统温度应坚持在50~55℃C．成囊后在10℃以下, 加, 37％甲醛溶液使囊固化D．以上均是36．以一种高分子化合物为囊材, 将囊心物分散在囊材溶液中, 然后加入凝聚剂, 使囊材凝聚成囊, 经进一步固化制备微囊, 该方法是A．单凝聚法 B．复凝聚法 C．溶剂一非溶剂法D．改变温度法37．关于微囊特点以下叙述正确的是A．微囊无法掩盖药物的不良嗅味B．制成微囊能使药物缓释C．微囊是一种新的药物剂型D．微囊用于口服没有意义38．属于化学法制备微囊的方法是A．单凝聚法 B．复凝聚法 C．溶剂-非溶剂法D．辐射交联法39．制备以明胶为囊材的微囊时, 可作交联固化剂的是A．乙醇 B．氢氧化钠 C．甲醛 D．丙二醇40．不能用复凝聚法与明胶合用于制备微囊的高分子化合物有A．壳聚糖 B．阿拉伯胶 C．甲基纤维素 D．CMC-Na 41．微囊释放药物的速率受囊材的影响, 在囊膜厚度相同的情况下, 经常使用的几种囊材形成的微囊释放药物的次第如下：A．明胶>乙基纤维素>苯乙烯马来酐共聚物>聚酰胺B．聚酸胺>乙基纤维素>苯乙烯马来酐共聚物>明胶C．明胶<乙基纤维素<苯乙烯马来酐共聚物<聚酰胺D．聚酰胺<乙基纤维素<苯乙烯马来酐共聚物<明胶42．关于微囊微球的释药机理, 正确的是A．药物透过囊膜骨架扩散 B．囊膜骨架的溶解C．囊膜骨架的消化与降解 D．上述三项均是43．下列属于天然高分子资料的资料是A．明胶 B．羧甲基纤维素 C．乙基纤维素D．聚维酮44．关于物理化学法制备微囊, 下列叙述毛病的是A．物理化学法又称相分离法B．仅适合于水溶性药物的微囊化C．单凝聚法、复凝聚法均属于此方法的范畴D．微囊化在液相中进行, 囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出45．关于单凝聚法制备微囊, 下列叙述毛病的是A．可选择明胶一阿拉伯胶为复合囊材B．为物理化学的制备微囊的方法C．合适的凝聚剂是成囊的重要因素D．如果囊材是明胶, 制备中可加入甲醛为交联固化剂46．关于凝聚法制备微囊, 下列叙述毛病的是A．单凝聚法是在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法B．适合于水溶性药物的微囊化C．复凝聚法系指使用两种带相反电荷的高分子资料作为复合囊材, 在一定条件下, 与囊心物凝聚成囊的方法D．必需加入交联剂, 同时还要求微囊的黏连愈少愈好47．关于复凝聚法制备微型胶囊, 下列叙述毛病的是A．可选择明胶-阿拉伯胶为囊材B．不适用于对温度敏感的药物C．pH和浓度均是成囊的主要因素D．如果囊材是明胶, 制备中可加入甲醛为交联固化剂48．关于溶剂一非溶剂法制备微囊、微球下列叙述中毛病的是A．该法是在资料溶液中加入一种对资料不溶的溶剂, 引起相分离, 而将药物包裹成囊、球的方法B．药物可以是固体或液体, 但必需对溶剂和非溶剂均溶解, 也不起反应C．使用疏水资料, 要用有机溶剂溶解D．药物是亲水的, 不溶于有机溶剂, 可混悬或乳化在资料溶液中49．下列微囊、微球的制备方法中属于相分离法的是( ).A．喷雾干燥法 B．改变温度法 C．界面缩聚法D．喷雾解冻法50．下列微囊的制备方法中属于化学法的是A．凝聚法 B．液中干燥法C．辐射交联法D．喷雾解冻法51．微囊的制备方法不包括A．薄膜分散法 B．液中干燥法 C．界面缩聚法D．溶剂．非溶剂法52．微囊、微球的粒径范围为( ).A．5～l0μmB．10～30μmC．30~100μmD．1～250μm53．纳米囊、纳米球的直径范围为A．10～50μm B．10～100nm C.30~50μmD．50～1000μm54．用单凝聚法制备微囊时, 加入硫酸铵的目的是A．作凝聚剂 B．作交联固化剂C．增加胶体的溶解度D．调节pH值55．亚微囊和亚微球的粒径范围为A．l~5 000μmB．10～l00nm C．100～1 000nmD．1～5μm 56．以下不是脂质体作用特点的是A．靶向作用 B．速释作用C．可降低药物毒性D．可提高药物的稳定性57．脂质体的主要骨架资料为A．磷脂 B．卵白质 C．多糖D．聚氯乙烯58．下列不是脂质体的制备方法的是A．冷冻干燥法 B．逆相蒸发法 C．饱和水溶液法D．薄膜分散法59．形成脂质体的双分子层膜材为A．磷脂与胆固醇 B．卵白质C．多糖D．HPMC60．脂质体的制备方法不包括A．注入法 B．薄膜分散法 C．液中干燥法D．逆相蒸发法61．构成脂质体的膜材为( ).A．明胶-阿拉伯胶 B．白卵白-聚乳酸C．β-环糊精-苯甲醇D．磷脂-胆固醇五、问答题1．简述固体分散体的速效原理.2．简述β-环糊精在药剂学上的应用及包合的方法3．将药物制成微囊有何作用目的?4．脂质体具的特点及制备方法.六、处方分析与制备1．请指出下列处方中β-CD和乙醇的作用.β乙醇 25ml 纯化水适量2．指出下列脂质体处方中卵磷脂和胆固醇的作用.0.1mol／I．磷酸盐缓冲溶液(pH6)加至50ml3．羟喜树碱纳米乳注射液的处方如下, 请指出注射用年夜豆磷脂、注射用维生素E和注射用年夜豆油在处方中的作用.甘油 0.25g注射用水适量4．请指出下列穿心莲内酯明胶微球处方中明胶和Span 80的作用.穿心莲内酯适量明胶适量Span80 适量5．请指出下列可经高压乳匀机制成液态分散系统的处方名称：6．请说明环孢素纳米乳浓液软胶囊的以下处方中, 无水乙醇、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油和1, 2-丙二醇的作用.环孢菌素 100mg 无水乙醇 100mg聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油380mg 1, 2-丙二醇320mg精制植物油 320mg七、处方设计与制备1．拟将肝素制备为脂质体, 请设计肝素脂质体的处方, 指出各个组分的作用, 并简述制备方法.2．以纤维醋法酯(CAP)为囊材, 请设计单凝聚法制备吲哚美辛(几乎不溶于水)微囊的处方和基本工艺.3．抗着床避孕药双炔失碳酯(AD)为白色结晶性粉末, 可溶于乙醚或氯仿, 略溶于乙醇.因不溶于水, 体内吸收差, 需服用年夜剂量方能避孕, 但其副作用同时增年夜.现欲将AD制成固体分散体, 增年夜吸收, 降低剂量和副作用.请提供处方设计、制备工艺以及固体分散体的验证方法.4．陈皮挥发油在中药制剂中经常使用, 但制备过程中加热易挥发.请设计陈皮挥发油包合物的处方、制备工艺以及包合物的验证.5．氟尿嘧啶(Fu)是一种略溶于水的时间效应性抗代谢、抗肿瘤药物, 局部浓度维持时间与疗效呈正相关.但其血浆半衰期极短(约10～30min), 需频繁给药, 且毒副作用较年夜, 不容易为患者接受.拟以液中干燥法制备生物降解资料PLA微球给药系统, 请设计处方、制备工艺和质量评价.参考谜底一、概念与名词解释1．固体分散体：是指将药物高度分散于固体载体资料中形成的一种以固体形式存在的分散系统.2．包合物：系指药物分子被全部和部份包合于另一种分子的空穴结构内, 形成的特殊络合物.3．纳米乳：系粒径为10～l00nm的乳滴分散在另一种液体介质形成的热力学稳定的胶体溶液.4．微囊：利用天然的或合成的高分子资料作为囊膜, 将固态药物或液态药物包裹而成核壳型的微囊.5．微球：系药物与高分子资料制成基质骨架型球形或类球形实体, 药物溶解或分散于实体中.6．脂质体：由磷脂和胆固醇组成, 具有类似生物膜的双分子层结构的药物载体, 泡囊不含有磷脂.7．β-环糊精：系7个D-葡萄糖分子以1, 4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物, 为目前最经常使用一种环糊精.二、判断题三、填空题1．药物高度分散、载体资料提高药物润湿性、载体资料对药物的抑晶作用和载体资料保证药物的高度分散2．熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂．喷雾(冷冻)干燥法、研磨法、双螺旋挤压法等(任写3种)3．简单低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物.固态溶液4．溶解度及溶出速率、热分析法、x射线衍射法、红外光谱法、核磁共振谱法(任写3种)5．经常使用水溶性载体资料有：PEG、PVP、概况活性剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物(任写3种)6．6～8, l, 4-糖苷键7．饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、超声法等(任写3种)8．β-环糊精在药剂上的主要应用有①增加难溶性药物溶解度；②提高药物的稳定性；③液体药物粉末化；④防止挥发性成份挥散；⑤掩盖药物不良嗅味；⑥调节药物释放速度；⑦提高药物的生物利用度；⑧降低药物的安慰性与毒副作用.(任意写出5种即可)9．防止药物挥发、减少药物的副作用和安慰性、掩盖药物不良嗅味、能使液态药物粉末化(任写3种)10．环糊精包合的方法有：饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法.影响环糊精包合的因素有：环糊精的类型、药物分子年夜小、极性和结构等.11．物理化学法、物理机械法和化学法12．天然高分子资料、半合成高分子资料、合成高分子资料13．药物的扩散、囊膜或骨架的溶解和囊膜或骨架的消化与降解14．微囊与微球的粒径、微囊囊膜和骨架的厚度、载体资料的物理化学性质、药物的性质, 分歧的工艺条件、介质的pH、介质的离子强度对释放速率也有明显影响(任写4种)15．药物粒子的年夜小、资料的用量、制备方法、制备温度、制备时的搅拌速率、附加剂的浓度、资料相的黏度(任写5种) 16．形态与粒径及其分布、包封率、载药量、渗漏率、磷脂的氧化水平、有机溶剂残留量, 等(任写5种)17．吸附、脂交换、内吞、融合18．脂质双分子层、磷脂、主动19．薄膜分散法、逆相蒸发法.冷冻干燥法、注入法、超声波分散法、pH梯度法、前体脂质体法等(任写5种)四、选择题(一)单项选择题五、问答题1．固体分散体的速效原理包括：(1)药物的高度分散状态：药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体资料中存在, 载体资料可阻止已分散的药物再聚集粗化, 有利于药物溶出.(2)载体资料对药物溶出的增进作用, 包括①载体资料提高药物的可润湿性, ②载体资料保证药物的高度分散性, ③载体资料对药物有抑晶作用.2．β一环糊精在药剂上的应用分为以下几种：①增加难溶性药物溶解度, ②提高药物的稳定性, ③液体药物粉末化, ④防止挥发性成份挥散, ⑤掩盖药物不良嗅味, ⑥调节药物释放速率, ⑦提高药物的生物利用度, ⑧降低药物的安慰性与毒副作用.环糊精包合的方法有：饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法.3．①掩盖药物的不良气味及口味；②提高药物的稳定性；③防止药物在胃内失活或减少对胃的安慰性；④使液态药物固态化便于应用与贮存；⑤减少复方药物的配伍变动；⑥可制备缓释或控释制剂；⑦使药物浓集于靶区, 提高疗效, 降低毒副作用；⑧可将活细胞或生物活性物质包囊.4．脂质体是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡.脂质体包裹药物后具有以下主要特点：①细胞亲和性和靶向性：与组织相容, 可和细胞发生吸附、脂质交换、内吞、融合等, 载药脂质体可选择性地浓集于单核吞噬细胞系统；②缓释性：药物被脂质体包裹后可减少肾排泄和代谢而延长药物在血液中的滞留时间., 并缓慢释放而延长药物的作用时间；③降低药物毒性：药物被脂质体包裹后在心、肾中累积量明显降低从而降低毒性；④提高药物稳定性：脂质体双层膜起呵护作用, 提高药物稳定性.脂质体制备方法有薄膜分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法、注入法、超声波分散法、pH梯度法、前体脂质体法等.六、处方分析与制备1．β-CD为形成包合物的载体资料, 乙醇为吲哚美辛的溶剂. 2．卵磷脂为主要载体资料, 胆固醇分子同磷脂相互间隔定向排列的双分子层构成脂质体, 胆固醇改善脂质体囊膜的流动性, 提高脂质体的稳定性.3．注射用年夜豆磷脂为乳化剂, 注射用维生素E为抗氧剂, 注射用年夜豆油为油相.4．明胶为载体资料, Span 80为乳化剂.5．地西泮亚微乳.6．无水乙醇是环孢素的溶剂, 聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油是乳化剂, l,2-丙二醇是助乳化剂.七、处方设计与制备1．处方：肝素, 磷脂, 胆固醇, 氯仿, PBS(pH7.2)肝素为主药, 磷脂和胆固醇为载体资料, 氯仿为资料溶剂, PBS为分散介质.制备方法：肝素溶于磷酸缓冲溶液, 加入到磷脂和胆固醇的氯仿溶液中, 蒸发除去氯仿, 残液经超声分散后重新混悬于磷酸缓冲溶液中即得.2．处方：吲哚美辛, CAP, Na2HPO4溶液, Span 20, Na2SO4溶液, 稀醋酸.吲哚美辛为主药, CAP-Na((CAP+Na2HPO4)为资料, Span 20为润湿剂, Na2SO4为凝聚剂, 稀醋酸为固化剂.制备方法：将吲哚美辛研成细粉, 加少许脂肪酸山梨坦。
药剂学 第18章-透皮给药制剂
三、经皮吸收制剂的分类
多储库型：
该类系统可以有经皮吸收促进剂和药物两个储库， 二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制经皮吸 收促进剂的释放速度进而控制药物的经皮吸收速 度。该类系统适用于药物与促进剂长期接触会产 生相互作用或促进剂需控制释放的情况。
三、经皮吸收制剂的分类
使用者活化型：
有些药物制成经皮给药系统在存放过程中不稳定， 为克服这个问题，有人设计了user activated transdermal system (UATS)，这种系统含有无渗 透活性的药物及活化剂，二者之间由隔膜分隔开， 无渗透活性的药物在存放过程中较稳定，应用前 使用者稍施压力使隔离膜破裂，无渗透活性的药 物与活化剂混合转变成具渗透活性的药物。
透皮给药制剂
一、概述
经皮传递系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称经皮治疗系统 (Transdermel therapeatic systems, TTS)系指 经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式 给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全 身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织 或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
三、经皮吸收制剂的分类
多层胶粘剂骨架型：
由于在系统中如果只有一层胶粘剂骨架时，药物 的释放速率往往随时间而减慢。为了克服这个缺 点，可以采用成分不同的多层胶粘剂膜，与皮肤 接触的最外层含药量低，内层含药量高，使药物 释放速率接近于恒定。
三、经皮吸收制剂的分类
复合膜型：
由背衬膜、药物储库膜、控释膜、胶粘层和保护 层组成。其药物储库是药物分散在压敏胶或聚合 物膜中，控释膜是微孔膜或均质膜。
离子导入技术是利用电流离子经电极定 位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血 液循环的一种生物物理方法。
药剂学-第16-18、20章制剂新技术.
第16-18、20章制剂新技术一、概念与名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊：5．微球：6．脂质体：7．β-环糊精：二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物在固态溶液中是以分子状态分散的。
( )2．固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。
( )3．在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。
( )4．固体分散体都可以促进药物溶出。
( )5．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。
( )6．固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。
( ) 7．固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。
( )8．固体分散体能使液态药物粉末化。
( )9．固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。
( )10．难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后，药物的溶出加快。
( )11．某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。
( ) 12．药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。
( )13．固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。
( ) 14．药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。
( )15．因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。
( )16．共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。
( )17．β—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。
( )18．包合过程是化学反应。
( )19．在β-CD的空穴内，非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。
( )20．包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。
( )21．包合物具有缓释作用，故不能提高生物利用度。
药剂学课件-脂质体
脂质体的发展将推动药物研究的进步，改善药物的治疗效果。
今后研究的动力
未来的研究将聚焦于提高脂质体的稳定性、探索新的应用领域以及改进制备方法。
脂质体的应用
药物递送
脂质体可用于传递药物给特定 组织或器官，提高药物的生物 利用度和治疗效果。
护肤品
脂质体在护肤品中能为皮肤提 供保湿、滋养和抗氧化的效果， 改善肌肤质量。
营养保健品
脂质体可以包封营养成分，提 高其稳定性和吸收性，用于制 备营养保健品。
脂质体的优点与局限性
1 优点
良好的生物相容性、可控释放性、药物稳定性增强、生物利用度提高。
药剂学课件-脂质体
脂质体是一种重要的药物递送系统，具有许多优点和广泛的应用。本课件将 介绍脂质体的概念、制备方法、表征手段、应用领域以及未来发展趋势。
脂质体的概念
定义
脂质体是由单层或多层脂质构成的微小球体结构，能够包封和释放药物。
特点
脂质体具有良好的生物相容性、可控释放性，且能增强药物的稳定性和生物利用度。
利用超声波的作用力，将脂质和药物分 散在水中，形成脂质体。
脂质质体的形态、大小和 形状。
稳定性表征
通过稳定性试验，如离心沉积试验、尘埃压力 试验等，评估脂质体的稳定性。
粒径分布
通过动态光散射仪等仪器测量脂质体的粒径分 布，以评估其分散性。
药物包封效率
通过分析方法测定药物在脂质体中的包封效率， 评估脂质体的药物载量。
分类
根据组成和结构的不同，脂质体可以分为多种类型，如固体脂质体、透明脂质体等。
脂质体的制备
1
热法制备
通过高温熔融和冷却结晶的方法制备脂
溶剂挥发法制备
2
药剂学——制剂新技术
药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释：缓慢非恒速控释：缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物（制剂设计——药物选择）①剂量很大：>1.0g②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）2）骨架材料①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3）包衣材料不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（Eudragit L/R）4）增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）4.缓控释制剂释药原理溶出：溶解度↓，溶出速度↓扩散：包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵：渗透压为动力，零级释放离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠：12h 1次②小肠、大肠都有吸收：24h 1次③ t1／短，治疗指数小的药物：12h 1次④ t1／长，治疗指数大的药物：24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%～120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂：转篮法难溶性药物制剂：桨法小剂量药物：小杯法小丸剂：转瓶法微丸剂：流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统（择时释药系统）渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位，小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；②避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。
第十八章 经皮给药制剂
•需要脉冲给药或病人自我控制
的药物 •复杂的给药模式：渐高，渐 低， 变化或是循环方式
电致孔 (electroporation)
o 当施加高压脉冲电场于脂质双分子层或细
胞膜上时，可使之产生暂时性的水性通 道，从而增加脂质双分子层膜或细胞膜的 通透性。属于一项新兴技术。 o 不仅可促进小分子药物的透皮过程，也实 现生物大分子药物的透皮，并保持生物活 性。 o 用于治疗癌症、心脏病 o 研究 主要集中在皮肤安全性、电致孔仪 和临床实践。
①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离子 型和卵磷脂) ②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二 甲基亚砜（应用较早，但有一定毒性，美 FDA已不允许使用）和二甲基甲酰胺) ③月桂氮卓酮 (laurocapam，azone)及同系物 ④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇) ⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮 类) ⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等)
胶粘剂骨架型透皮制剂
四、药扩散过程
药物透皮吸收进入体循环的途径有二个：
1、表皮途径 透过角质层（包括通过细胞间 隙扩散和通过细胞膜及细胞扩散）和表皮进入真 皮被毛细血管吸收进入体循环，这是药物经皮吸 收的主要途径。角质层是药物吸收的主要屏障。
物穿透皮肤的物质。 •理想的经皮吸收促进剂：
无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性 迅速起作用
不引起体内营养物质及水分损失
与药物、基质和皮肤有良好的相容性 无嗅无味
促进剂促进透皮吸收的机制： – 改变角质层类脂排列
– 影响角质层水合作用
– 溶解皮脂腺管内皮脂 – 扩大汗腺和毛囊开口
常用的经皮吸收促进剂：
（三） 药物在皮肤内的扩散动力学
药物通过皮肤被认为是一个被动扩散过 程，可用Fick扩散定律来描述。
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（四）脂质体作为药物载体的应用
1. 作为抗肿瘤药物的载体（阿霉素）
2. 作为抗寄生虫药物载体（抗疟药）
3. 作为抗菌药物载体（两性霉素B）
4. 作为激素类药物载体（可的松长效）
5. 作为酶的载体
6. 作为解毒剂的载体
7. 作为免疫激活剂、抗肿瘤转移
8. 作为抗结核药物的载体
等。
磷脂及胆固醇的结构：
磷脂为两性物质，其结构上既有亲水 基团又有亲油基团（见结构图）：
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磷脂的结构简图
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磷脂含有一个季铵 盐（亲水性基团）
磷 脂 的 结 构 式
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磷脂含有一个磷 酸基（亲水性基
团）
磷脂含有两个较长 的烃基为疏水链。
磷脂分子的
极性基团朝
向外侧的水
相，而非极
性的烃基彼
此面对面形
成板状双分
子层或球状
双分子层。
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多室脂质体的结构图
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脂质体常用的膜材：
卵磷脂、合成二棕榈酰-DL-α-磷脂酰胆 碱（DPPC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、合成 磷脂酰丝氨酸（PS）、神经鞘磷脂（SPH）
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4.能提高药物的稳定性——显然脂质体可 可以增加药物在体外的稳定性，同时也 会增加药物在体内的稳定性，这是由于 药物在进入靶区前被包在脂质体内，使 药物免受机体酶等因素的分解。
5.有细胞亲和性与组织相容性——脂质体 是类似生物膜结构的囊泡，有细胞亲和 性与组织相容性，并可长时间吸附于靶 细胞周围，使药物能充分向靶细胞渗透， 因而脂质体可通过融合方式进入细胞内， 经溶酶体消化、释放药物。
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•胆固醇亦属于两亲性物质，结构中也有疏水与亲 水两种基团，但其疏水性比亲水性强。
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卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列形式
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磷脂的亲水端
呈弯曲的弧形，
形似“手杖”，
与胆固醇分子
的亲水基团相
结合，形成
“U”形结构，
两个“U”形结
构相对排列，
构成双分子层
药剂学
一、脂质体Liposomes）
（一）概念、组成和结构
➢脂质体系指将药物包封于类脂质双分 子层内而形成的微型泡囊。
➢脂质体的组成是以磷脂为主要膜材并 加入胆固醇等附加剂。
➢根据脂质体结构中所包含的磷脂双层
分子的层数，单层的称为单室脂质体，
多层的称为多室脂质体。 16.05.2020
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单室脂质体的结构图
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（3）物理和化学靶向性——这种靶向性是应 用某种物理因素或化学因素的改变（如用药 局部的pH、病变部位的温度等）而明显改变 脂质体膜的通透性，引发脂质体选择性地释 放药物。
目前利用物理靶向性设计最成功的例子是 温 度 敏 感 脂 质 体 （ temperature sensitive liposomes），这种脂质体是使用具有一定的 相变温度的脂质混合物作为膜材，在肿瘤局 部热疗机的作用下，当温度敏感脂质体进入 肿瘤区的毛细血管床时，脂质体达到相变温 度，转变为液晶态，使脂质体中的药物迅速 释放。
9. 作为基因治疗药物的载体
10.应用于遗传工程中
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二、脂质体的制备方法 （一）薄膜分散法
• 薄膜分散法是将磷脂等膜材溶于适量 的氯仿或其它有机溶剂中（脂溶性药 物可直接加在该有机溶剂中），然后 在减压下旋转蒸发除去溶剂，使脂质 在器壁形成薄膜后，加入含有水溶性 药物的缓冲溶液，进行振摇，则可形 成大多层脂质体（LMV），其粒径范围 约1~5μm。
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2.有长效作用（缓释性）——脂质体 及包封的药物在血循环中保留的时 间，多数要比游离药物长得多。
3.能降低药物毒性——药物被脂质体 包封后，主要被单核—巨噬细胞系 统的吞噬细胞所摄取（在肝、脾和 骨髓等网状内皮细胞较丰富的器官 中浓集），而药物在心脏和肾脏中 的累积量比游离药物低得多，从而 使药物的心、肾毒性降低。
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（二）逆相蒸发法
• 将磷脂等膜材溶于氯仿、乙醚等有 机溶剂，加入待包封药物的水溶液 （水溶液:有机溶剂=1:3～1:6）进 行短时超声,直至形成稳定的W/O乳 剂。然后，减压蒸发除去有机溶剂， 制得水性混悬液，最后通过凝胶色 谱法或超速离心法，除去未包入的 药物，即得到大单层脂质体。
• 含碱基（胺基）脂质，例如十八胺 等的脂质体荷正电；
• 不含离子的脂质体显电中性。
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（三）脂质体的作用特点
1.具有靶向性
（1）被动靶向性——这是脂质体静脉给药 时的基本特征：脂质体被巨噬细胞作为异物 吞噬自然倾向所产生的靶向性。
（2）主动靶向性——这种靶向性是在脂质 体上，联接一种识别分子，即所谓的配体。 通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表面 的互补分子相互作用，而使脂质体在指定的 靶区释放药物。
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（三）冷冻干燥法
该法系将类脂质高度分散 在水溶液中，冷冻干燥， 然后再分散到含药的水性 介质中，形成脂质体。
结构 。
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脂质体的结构图示
（二）脂质体的性质
1.脂质体的相变温度
➢ 当升高温度时，脂质双分子层中的疏水链会从有序 排列变为无序排列，使脂质膜的变为“液晶”态， 膜的流动性增加（膜的流动性是脂质体的一个重要 物理性质），双分子层变薄，这种发生相转变时的 温度称为相变温度（phase transition temperature）。
➢ 由于在相变温度时膜的流动性增加，被包裹在脂质
体内的药物将具有最大释放速率，因而膜的流动性
直接影响脂质体的释放及其（渗漏）稳定性。
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➢胆固醇具有调节膜流动性的作用， 被称为脂质体的“流动性缓冲剂”。 当在脂质体膜中加入50%（mol/mol） 胆固醇时，可使脂质体膜相变消失。
➢当低于磷脂的相变温度时，加入胆 固醇可使膜有序排列减少，流动性增 加；
➢当高于相变温度时，加胆固醇可增
加膜的有序排列，减少膜的流动性。
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2. 脂质体的荷电性
• 脂质体的表面电性对其包封率、稳 定性、靶器官分布及对靶细胞作用 影响较大。
• 含酸性脂质，如磷脂酸（PA）和磷 脂酰丝氨酸（PS）的脂质体荷负电；