化学论述题
化学专家面试题目及答案
化学专家面试题目及答案一、选择题1. 下列哪种元素的原子序数为8？A. 氧 (O)B. 氢 (H)C. 氮 (N)D. 碳 (C)答案：A2. 化学中的“摩尔”是用来计量什么的数量？A. 原子B. 分子C. 离子D. 化合物答案：A3. 哪种化合物不是酸？A. HClB. H2SO4C. HNO3D. NaCl答案：D二、填空题4. 化学方程式平衡的基本原则是________。
答案：质量守恒定律5. 元素周期表中，第________周期包含镧系和锕系元素。
答案：第六三、简答题6. 什么是共价键，它与离子键有何不同？答案：共价键是由两个原子共享一对电子形成的化学键。
与离子键不同，离子键是由正负离子之间的静电吸引力形成的。
共价键通常在非金属原子之间形成，而离子键则在金属和非金属原子之间形成。
7. 描述一下什么是化学反应的活化能，并解释它在反应速率中的作用。
答案：活化能是指化学反应开始进行之前，反应物分子必须达到的最低能量水平。
活化能的存在是反应速率有限的原因之一，因为只有当分子具有足够的能量克服这个能垒时，它们才能成功地转化为产物。
活化能越低，反应速率通常越快。
四、计算题8. 如果在一个封闭的反应容器中，A和B以1:1的摩尔比反应生成C，已知A的初始浓度为0.1M，B的初始浓度为0.1M，反应进行到平衡时，C的浓度为0.05M。
请问平衡时A的浓度是多少？答案：由于A和B以1:1的摩尔比反应，生成C的0.05M意味着消耗了0.05M的A和0.05M的B。
因此，平衡时A的浓度是初始浓度0.1M减去消耗的0.05M，即0.05M。
五、论述题9. 讨论绿色化学的重要性及其在工业生产中的应用。
答案：绿色化学，也称为环境友好化学，是一种设计化学产品和过程的方法，以减少或消除有害物质的使用和产生。
它的重要性在于减少对环境的负面影响，提高资源利用效率，促进可持续发展。
在工业生产中，绿色化学可以通过使用可再生原料、设计更安全的化学品、实施能源效率更高的工艺、减少废物的产生等方式得到应用。
(生物化学)论述题
中国农业大学（生物化学）论述题２００２第一章，蛋白质１．蛋白质的生物学功能是什么？２．蛋白质的元素组成特点及其应用如何？３．氨基酸的分类有哪几种方法？按侧链Ｒ基团分类的理由是什么？４．蛋白质的分子组成有什么特点？５．何为蛋白质氨基酸？何为非蛋白质氨基酸？６．氨基酸有什么重要的理化性质？何为氨基酸的等电点？如何pK’值计算氨基酸的等电点？７．什么是肽键，氨基酸残基和肽单位，肽平面？举例说明。
８．说明谷幌甘肽的结构式特点及生理作用？９．Ｌ（＋，—）ＧＬＹ存在吗？构型与构象的概念及区别是什么？１０。
何为蛋白质的一级结构？研究一级结构的意义是什么？１１。
何为蛋白质的二级结构？蛋白质的a-Helix and B-pleated sheet?１２。
何为蛋白质的三级结构？以肌红蛋白为例说明之。
参与维持蛋白质的空间结构的作用力有哪些？１３。
以血红蛋白为例说明蛋白质的四级结构含义？比较肌红蛋白与血红蛋白的结构与功能的异同。
１４。
蛋白质有哪些重要性质？何为蛋白质的变性与复性？试述变性的特点和机理。
１５。
举例说明蛋白质的结构与功能的关系。
第二章，核酸1．举例说明核酸是遗传信息的载体2．简述DNA的种类和分布3．简述RNA的种类和分布4．DNA与RNA分子组成有什么差别？5．DNA分子大小与生物进化有什么关系？6．什么是稀有碱基？如何产生的？7．简述核苷酸的生理功能8．简述RNA与DNA的分离提取方法9．什么是DNA的增色效应和减色效应？10 在温和碱性条件下为什么DNA比RNA稳定？11什么是Tm值？与DNA分子组成有什么关系？12什么是退火，DNA分子在什么温度下退火最好？13，DNA变性后其结构及理化特性有什么重要变化？14．什么是分子杂交？举例说明15为什么说DNA及RNA是两性分子？16 什么是Chargaff定则，有什么意义？17什么是DNA的一级结构？18 Watson—Crick DNA分子模型的特点是什么？19 稳定DNA双螺旋结构的力是什么？20 B型DNA双螺旋结构模型的建立有什么生物学意义？21什么是左旋DNA22 什么是超螺旋结构，正负超螺旋结构有什么不同？23．什么是拓扑异构酶？有什么生理功能？24.RNA分子结构的主要特点是什么？25简述RNA的二，三级结构26真核生物与原核生物的rRNA有什么差别？27真核与原核生物的mRNA有什么差别？28简述核酸的生物学功能29简述Ti及TMV病毒的结构特点30计算题第五章电子传递链与氧化磷酸化1．什么是生物氧化？有几种方式？2．什么是呼吸链？由那些成员组成？简述其结构特点及功能3．NADH和FANDH2的氢通过呼吸链时为什么能产生A TP4．什么是氧化磷酸化？什么是底物水平磷酸化，他们有什么区别？5．生物体内常见的高能分子有哪些？6．7．细胞色素b和c与a有什么不同？8．NADH是怎样进入线粒体的？9．A TP是怎样进入线粒体的？10.什么是末端氧化酶？植物中有那些末端氧化酶？11.磷氧比（p/o）表示什么含义？为什么苹果酸和琥珀酸的磷氧比不同？12.呼吸链受哪些阻抑剂阻抑13.一克分子葡萄糖在细胞中完全氧化为CO2和H2O时能量利用率是多少？14.呼吸链的氧化磷酸化效率有多高？15.16.17.什么是能荷？能荷与代谢有什么关系？18.何谓氧化还原电势？简述它与标准自由能变化的关系第六章脂类代谢1.植物体中甘油是怎样生成的？2,乙酰CoA羧化酶由哪些成分组成？3.乙酰CoA是怎样由线粒体中运出来的？4.什么物质可以抑制乙酰CoA羧化酶？5.脂肪酸合成酶包括哪些成员？6.什么是ACP？有什么生物功能？7.简述脂肪酸的从头合成途径（非线粒体途径）8.脂肪酸合成中的还原剂是什么？来自何处？NADH能否参与脂肪酸合成？9.动物细胞溶质中为什么不能合成16碳以上的脂肪酸？10. 18碳脂肪酸的合成在动物、植物中有什么差别？11.硫激酶和的功能有什么不同？12.三酰甘油是怎样通过线粒体膜的？13.脂酰－ACP是怎样转变为脂先CoA的？14.卵磷脂是怎样合成的？15.什么是β-氧化作用？在细胞什么部位进行？16.脂酰ACP硫脂酶与β-酮脂酰硫解酶的作用有什么差别？17.简述β-氧化作用与脂肪酶合成途径的差异？18.棕榈酸（15碳）进行β-19.什么是乙酸循环？有什么生理作用？20.什么是α-及β-氧化作用？21.什么是生物膜？膜中有哪些成分？什么是单位膜？简述膜的流动镶嵌模型生物膜有哪些重要的功能？第七章含氮化合物代谢（核苷酸代谢部分）1.嘌呤与嘧啶由哪些化合物合成？2.3.简述IMP合成过程要点4,IMP怎样改变为AMP及CMP5,甲川四氢叶酸在核苷酸合成中的作用是什么？6.简述嘧啶核苷酸合成途径？7.尿核酸怎样改变为胞苷酸和脱氧胸嘧啶？8.9.10.在不同进化水平的动物中嘌呤分解的最终产物是什么？11.什么是限制性核酸内切酶？12.13.核苷酸及其衍生物在代谢中由什么重要性？第八章核酸的生物合成1.什么是中心法则？什么是遗传信息？2.什么是半保留复制？如何证明？有什么生物学意义？3.引物酶与经典的RNA聚合酶有什么不同？4.DNA聚合酶I有什么功能？受什么抑制？5.DNA聚合酶2由哪些亚基组成，各亚基的功能是什么？6.DNA聚合酶1.2.3的特点和功能有什么不同和相同?7.原核与真核DNA连接酶的作用机理有何相同和差异？8.DNA生物合成酶需要哪些酶及因子参加？它们的功能是什么？9.什么是引物体？含有什么成分？10.什么是复制，领头链，随后链，岗其片断。
药物化学论述题大全(包括真题和答案)
药物化学●生物技术药物与传统药物相比特点（21）1.生物技术药物绝大多数为生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物2.稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活3.分子量大，以多聚体形式存在为主，难以透过胃肠道黏膜上皮细胞层，吸收少，不口服一般注射给药，对于长期给药的病人而言，是很不方便的4.临床使用剂量少，药理活性高，副作用少，过敏反应少5.体内半衰期短，从血中消除较快，作用时间短，没有充分发挥其作用●先导化合物发现途径（22:药物研发，答了这个知识点）1.从天然产物得到先导化合物，青霉素是从药用植物黄花蒿中分离出来的含有过氧桥的倍半萜内酯化合物2.以现有药物作为先导化合物：(1)由药物副作用发现先导化合物：吩噻嗪类抗精神失常药氯丙嗪及其类似物是由结构类似的抗组胺药异丙嗪的镇静副作用发展而来(2)通过药物的代谢研究发现先导化合物：羟布宗是保泰松的活性代谢物(3)以现有突破性药物作为先导化合物：兰索拉唑是以奥美拉唑为先导化合物结构改造得到的，其活性比奥美拉唑更强3.用活性内源性物质作先导化合物：以炎症介质5-羟色胺为先导化合物研发了抗炎药吲哚美辛4.利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物：通过一定的合成模块组合构建大量不同结构的化学物，高通量筛选具有生物活性的化合物，再确定其结构5.利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物：以生物靶点为基础，利用计算机软件对华和我进行靶向合理筛选●简要说明药物代谢在药物研究中的作用并举例从药物代谢中发现的新药1.作用（1）设计和发现新药：寻找和发现新的先导化合物，对先导化合物的结构修饰，对新药研究的指导作用（2）优化药物的药动学性质：通过修饰缩短或延长药物的作用时间，指导设计适当的剂型（3）解释药物的作用机制2.举例（1）羟布宗是保泰松的活性代谢物（2）奥沙西泮是地西泮的活性代谢物新药研发的方法1.新药发现通常分为治疗靶分子的确定和选择，靶分子的优化，先导化合物的治疗靶标后，获得与所选择的靶标能相互作用的具有确定生物活性的化合物；先导化合物的优化，即对先导化合物的结构进行修饰和改造，提高化合物的活性和选择性，降低毒性，建立构效关系，理解分子的作用模式，评估化合物的药代动力学性质，确定候选药物2.对候选药物进行开发，即按照规定要求进行较为系统的临床前研究和临床研究。
化工导论考试题
精心整理答：在化学反应里能改变其他物质的化学反应速率，而本身的质量和化学性质在化学反应前后都没有发生改变的物质叫催化剂。
工业合成氨、催化加氢2、化学工业在国民经济中起什么作用？答：化学工业是以自然矿物质或以化学物质为原料生产化工产品的产业，是典型的技术密集型、资金密集型、人才密集型产业。
应该说，一个国家的化工技术水平，完全可以代表该国的经济发展水平。
化学工业在国民经济中具有举足轻重作用。
3答：4答：1.投资大工艺，5答：6答：冷凝7、绿色化工与传统化工的主要区别在哪里？绿色化工品应具有的两个主要特点是什么？如何理解绿色化工与循环经济之间的关系？答：区别是从源头上阻止环境污染，即设计和开发在各个环节上采用洁净和无污染的反应途径。
特点1.产品本身必须不会引起环境污染或健康问题，包括对野生动物，有益昆虫或植物造成损坏，2，当产品被使用后，应该能再循环或易于在环境中降解无害物质。
8、简述2种我们在日常生活中接触到的化学工业产品，说明他们的原料是什么，大致经过哪些工艺过程制造的？答：１、肥皂，高级脂肪酸钠，皂化、盐析、成品生产、切块打印装箱２、白酒，水、五谷杂粮，蒸馏、摊晾、接种、前发酵、转缸、蒸馏、成品9、论述化学工业在国民经济中的地位与作用？答：工业革命的助手发展农业的支持战胜疾病的武器改善生活的手段1。
化工与农业：依靠化学工业为农业提供肥料农药植物生长调节剂等是提高产量维持生命的重要措施化工农业产品农药化肥还有农膜2。
化工与医药:医药工业的发展与化工紧密相关制药工程是化工学科的一个分支。
人类寿命的延3420世510答：11答：12、解释“三传一反”的含义？试举列5种化工工业常用的单元操作。
答：动能热量质量传递化学反应工程13、合成洗涤剂中常添加聚磷酸盐，但会造成环境的富营养化，用你所学的背景知识，用哪些物质可代替聚磷酸盐，减少环境的污染，并解释之?答：氮三乙酸、丁二酸、硅酸盐等；14、以自己熟悉的任一化工产品为例，描述该产品产业链的延伸状况。
生化简答题及论述题
简答题及论述题1、请描述沃森和克里克在1953年提出的DNA双螺旋结构模型1、两条反平行链，右手螺旋；碱基在链内侧，戊糖磷酸在外侧，碱基垂直于螺旋轴，碱基与糖垂直。
10个核苷酸形成一个螺旋，螺距3.4nm。
碱基互补配对，一个A对应一个T，一个G对应一个C。
2、某些金属和非金属离子以及一些有机小分子对酶的结构和功能有何影响？2、（1）通过结合底物为反应定向。
（2）通过可逆地改变金属离子的氧化态调节氧化还原反应。
（3）通过静电效应稳定或屏蔽负电荷。
（4）作为辅酶或者辅基起到电子或原子的传递作用。
3、使酶活力降低或丧失的可能因素有哪些？3、（1）温度升高（2）酸碱变化（3）有机溶剂或重金属离子4、试比较酶的变性与失活有什么异同4、酶是由蛋白质组成的，所以具有蛋白质的性质。
即在高温、过强的酸、碱环境下会发生组成或是结构的改变，这就是变性。
由于组成或者结构改变，酶的功能也会受到破坏。
酶的变性往往是不可逆的。
当温度或者酸碱度达到一个程度时，酶的活性持续下降，当把条件恢复到初始状态时，酶活并没有恢复，这说明酶已失活。
但是酶的结构或组成没有发生改变。
在经过特殊处理后，酶活能够得到恢复。
5、试列举五种测定蛋白质分子量的方法5、渗透压法、化学组成法、沉降分析法、凝胶过滤法、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法。
6、什么是蛋白质的二级结构？它主要有哪几种形式？6、蛋白质主链的折叠产生由氢键维系的有规则的构象，成为蛋白质的二级结构。
二级结构包括α螺旋、β折叠、β转角和β突起以及无规则卷曲。
7、什么是抗体？简述其结构特点（可用简图表示）7、机体是在抗原物质刺激下，由B细胞分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。
抗体是具有4条多肽链的对称结构，其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链)；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链)。
链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。
8、简述从蛋白质与氨基酸的混合物中分离和鉴定氨基酸的方法8、分配柱层析、纸层析、离子交换层析、薄层层析等，具体见书151到153页。
生物化学简答题及论述题
试比较蛋白质的一、二、三、四级结构及维持其稳定的化学键。
答：1）蛋白质的一级结构：(protern primary structure):蛋白质分子中氨基酸的排列顺序，主要化学键是肽键，有些蛋白质还包含二硫键。
2）蛋白质二级结构：蛋白质分子中某一段肽链主链骨架原子的相对空间位置。
二级结构主要有α螺旋、β—折叠，β—转角和无规卷曲。
维系蛋白质二级结构的稳定主要靠氢键。
3）蛋白质的三级结构：是指整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置，也就是整条肽链所有原子在三维空间的排布位置。
三级结构主要有氢键，疏水作用，离子键和二硫键。
4）蛋白质的四级结构：蛋白质分子各个亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用。
四级结构中的化学键主要是氢键和离子键。
什么是蛋白质的二级结构？它主要有哪几种？各有何结构特征？答案: 蛋白质二级结构是指多肽链主链原子的局部空间排布，不包括侧链的构象。
它主要有α-螺旋、β-折叠、β-转角和无规卷曲四种。
在α-螺旋结构中，多肽链主链围绕中心轴以右手螺旋方式旋转上升。
每隔3.6个氨基酸残基上升一圈。
氨基酸残基的侧链伸向螺旋外侧。
每个氨基酸残基的亚氨基上的氢与第四氨基酸残基羰基上的氧形成氢键，以维持α-螺旋稳定。
在β-折叠结构中，多肽链的肽键平面折叠成锯齿状结构，侧链交错位于锯齿状结构上下方。
两条以上肽链或一条肽链内的若干肽段平行排列，通过链间的羰基氧和亚氨基氢形成氢键。
维持β-折叠构象稳定。
在球状蛋白质分子中，肽键主链出现180º回折，回折部分称为β-转角。
β-转角通常有备无4个氨基酸残基组成。
第二个残基常为脯氨酸。
无规卷曲是知肽链中没有确定规律的结构。
Tm值：核酸在加热变性时，紫外吸收值达到最大值的50%时的温度称为核酸的解链温度，、又称溶解温度（Tm）。
简述RNA与DNA主要不同点。
生物体内核酸主要有二大类，一类脱氧核糖核酸即DNA，另一类为核糖核酸即RNA，它们的区别应从以下几个方面考虑：①存在部位：DNA主要存在于细胞核，哺乳动物细胞线粒体中也有自己的DNA，而RNA 的90%存在于细胞浆。
生物化学简答题和论述题
1、从以下几方面对蛋白质及DNA进行比较:①分子组成;②一、二级结构;③主要生理功能答:1.分子组成相同点：都含有碳、氢、氧、氮元素不同点：蛋白质主要由碳、氢、氧、氮、硫组成，基本组成单位是氨基酸DNA的基本组成单位是脱氧核糖核苷酸2.一、二级结构相同点：都含有一、二级结构蛋白质的一级结构:氨基酸排列顺序。
蛋白质二级结构: 是指蛋白质分子中某一段肽键的局部空间结构DNA一级结构：碱基序列。
DNA二级结构：双螺旋结构。
不同点：蛋白质还含有三、四级结构DNA有超螺旋结构3.主要生理功能蛋白质:生理功能多种多样，具有催化作用，代谢调控功能;物质转运功能；运动功能；抗体具有免疫功能；凝血功能；调节血液酸碱平衡功能等等。
DNA：是生物遗传信息的载体，并为基因复制和转录提供了模板，用来保持生物体系遗传的相对稳定性；是遗传信息的物质基础。
联系：DNA通过转录、翻译合成蛋白质2、简述DNA双螺旋结构模式的要点①DNA是平行反向、右手螺旋结构。
②脱氧核糖基和磷酸骨架位于双螺旋的外侧，碱基位于双螺旋内侧，两条链的碱基之间以氢键相接触。
③遵守碱基互补原则：T—A G—C○4维系DNA双螺旋结构稳定：横向靠两条链间互补碱基的氢键维系，纵向则靠碱基平面间的疏水性堆积力维持。
3、什么是酶?酶与一般催化剂有何区别?酶：酶是由活细胞合成的对其特异底物起高效催化作用的蛋白质。
区别：1高效性2特异性。
3可调节性4不稳定性。
4、磺胺是抗菌药物，试述磺胺抗菌的机理抑制剂和酶的底物在结构上相似，可与底物竞争结合酶的活性中心，从而阻碍酶与底物形成中间底物，这种抑制作用称为竞争性抑制作用。
磺胺类药物抑菌的机制属于对酶的竞争性抑制作用。
磺胺类药物与对氨基苯甲酸的化学结构相似,竞争性结合二氢叶酸合成酶的活性中心,抑制二氢叶酸以至于四氢叶酸合成,干扰一碳单位代谢,进而干扰核酸合成使细菌的生长受到抑制。
5、人体生成ATP的方式有哪几种?请举例说明1、氧化磷酸化（偶联磷酸化）例：在呼吸链电子传递过程中偶联ADP磷酸化、生成ATP,是机体内ATP生成的主要方式。
土壤化学课程论述题-土壤有机碳和土壤酸化
一、论述不同生态、耕作管理条件下土壤有机碳的含量、组成和性质特征一、论述不同生态、耕作管理条件下土壤有机碳的含量、组成和性质特征。
土壤有机碳(SOC)包括植物、动物及微生物遗体、排泄物、分泌物及其部分分解产物和土壤腐殖质。
土壤有机碳量是进入土壤的植物残体量以及在土壤微生物作用下分解损失的平衡结果。
土壤有机碳量(1500Pg)约为陆地生物量碳(620Pg)的2.4倍，其动态平衡不仅直接影响土壤肥力和作物产量，而且其固存与排放对温室气体含量、全球气候变化也有重要影响。
然而，不同生态系统的土壤有机态组成和转化有所差别。
（一）森林生态系统森林生态系统作为陆地生物圈的主体，不仅本身维持着大量的碳库(约占全球植被碳库的86%以上)，同时也维持着巨大的土壤碳库(约占全球土壤碳库的73%)。
森林植被下，进入土壤的有机物质主要为地表的凋落物。
因此，其表土层很薄，一般仅2~7 cm，此层中有机碳含量可达到368mg/kg，其下虽有一深厚的腐殖质层(约40~70cm)，但其含量已较上层急剧减少。
森林土壤中的有机碳主要来自于森林凋落物的分解补充与累积，是进入土壤中的植物残体量以及在土壤微生物作用下分解损失量的平衡结果。
（二）草地生态系统在草地生态系统中，草地植物通过光合作用吸收大气中的CO2，合成有机物质，植物枯死后凋落于土壤表面，形成凋落物层进入土壤库，其中一部分凋落物经腐殖化作用，形成土壤有机碳固定在土壤中,这部分有机碳经土壤动物和微生物的矿化作用，部分分解产物被植物再次利用，构成了生态系统内部碳的生物循环。
此外，植物光合作用固定的有机碳还有一部分通过植物自身的呼吸作用(自养呼吸)、草原动物呼吸、凋落物层的异养呼吸以及土壤的呼吸代谢作用将碳以CO2的形式重新释放到大气中，构成了草地植被-土壤-大气间的生物地球化学循环。
在草地生态系统中，植物、凋落物、土壤腐殖质构成了系统的三大碳库。
（三）湿地生态系统全球变化背景下陆地生态系统碳循环研究是其中重要的核心内容之一。
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化学论述题
药物化学
●生物技术药物与传统药物相比特点（21）
1.生物技术药物绝大多数为生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物
2.稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活
3.分子量大，以多聚体形式存在为主，难以透过胃肠道黏膜上皮细胞层，吸收少，不口服一般注射给药，对于长期给药的病人而言，是很不方便的
4.临床使用剂量少，药理活性高，副作用少，过敏反应少
5.体内半衰期短，从血中消除较快，作用时间短，没有充分发挥其作用
●先导化合物发现途径（22:药物研发，答了这个知识点）
1.从天然产物得到先导化合物，青霉素是从药用植物黄花蒿中分离出来的含有过氧桥的倍半萜内酯化合物
2.以现有药物作为先导化合物：
(1)由药物副作用发现先导化合物：吩噻嗪类抗精神失常药氯丙嗪及其类似物是由结构类似的抗组胺药异丙嗪的镇静副作用发展而来
(2)通过药物的代谢研究发现先导化合物：羟布宗是保泰松的活性代谢物
(3)以现有突破性药物作为先导化合物：兰索拉唑是以奥美拉唑为先
导化合物结构改造得到的，其活性比奥美拉唑更强
3.用活性内源性物质作先导化合物：以炎症介质5-羟色胺为先导化
合物研发了抗炎药吲哚美辛
4.利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物：通过一定的合成模块
组合构建大量不同结构的化学物，高通量筛选具有生物活性的化合物，再
确定其结构
5.利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物：以生物靶点为基础，利
用计算机软件对华和我进行靶向合理筛选
●简要说明药物代谢在药物研究中的作用并举例从药物代谢中发现的
新药
1.作用
（1）设计和发现新药：寻找和发现新的先导化合物，对先导化合物
的结构修饰，对新药研究的指导作用
（2）优化药物的药动学性质：通过修饰缩短或延长药物的作用时间，指导设计适当的剂型
（3）解释药物的作用机制
2.举例
（1）羟布宗是保泰松的活性代谢物
（2）奥沙西泮是地西泮的活性代谢物
新药研发的方法
1.新药发现通常分为治疗靶分子的确定和选择，靶分子的优化，先导
化合物的治疗靶标后，获得与所选择的靶标能相互作用的具有确定生物活
性的化合物；先导化合物的优化，即对先导化合物的结构进行修饰和改造，提高化合物的活性和选择性，降低毒性，建立构效关系，理解分子的作用
模式，评估化合物的药代动力学性质，确定候选药物。
2.对候选药物进行开发，即按照规定要求进行较为系统的临床前研究
和临床研究。
临床前研究主要包括药学研究、药效学、药动学和安全性评估，临床研究是在人体进行的药物系统性研究，以确证新药的疗效和安全性，大致分为I~III期。
●孪药设计的目的、方式
1.目的
（1）挛药是指两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接缀
合成新的分子，在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用，增强活性
或产生新的药理活性
（2）将两个相同药理作用的药物或同一药物的两个不同分子拼合，
产生协同作用的，如阿司匹林和对乙酰氨基酚缀合成副作用较小的贝诺酯（3）将两个不同药理作用的药物拼合产生新作用，如泼尼松龙和苯
丁酸氮芥缀合形成抗肿瘤药物泼尼莫司汀，降低苯丁酸氮芥的毒性
2.方式
（1）与前药相同的方法，使孪药加入体内后裂解为两个原药后起作用，如贝诺酯
（2）体内不裂解，如血管扩张药肼屈嗪和B-受体阻滞剂拼合成综合作用的普齐地洛
●以联苯双酯为例，叙述如何从传统药物/中药中发现新药
1.从传统药物中分离提取出有效成分，进行结构鉴定，以此有效成分作为药物或作为先导物直接进行结构修饰，得到较优药物，这就是利用现代药物化学的方法来研究、开发新药的手段
2.本例中分离时得到的有效成分含量太少，全合成难度较大，难以提供足够的样品进行药理研究，故而转向其合成中间体进行研究，成功开发出肝病辅助药联苯双酯
●基因治疗目前的问题和解决途径
1.需要更多切实有效的治疗基因：有赖于人类基因组计划，尤其功能基因组学的发展
2.缺乏高效特异的基因导入系统：问题关键在于载体构建
3.治疗基因表达缺乏可调控性：实现可调控性表达的最理想方式是模拟人体内基因本身的调控形式，如采用特异的调控元件控制基因表达的时空性
●苯乙胺类肾上腺素能激动剂SAR（17）
1.B-苯乙胺基本结构为活性必须
2.B位上的羟基对活性有显著影响，B-碳的绝对构型为活性构型，活性较好
3.a位上引入甲基则因空间位阻，使作用时间延长，外周减弱，中枢加强
4.儿茶酚胺结构存在可显著增加a、B活性
5.R上甲基到叔丁基，a效应减弱，B效应增强，B2选择性高（叔丁基）
●去甲肾上腺素合成、对寻找新药的启示
1.合成：由酪氨酸羟化酶将酪氨酸苯环3位羟化生成多巴，再由芳香氨基酸脱羧酶将多巴脱羧生成多巴胺，之后在多巴胺B-羟化酶作用下生成去甲肾上腺素
2.对寻找新药的启示
（1）影响NA生物合成、贮存、代谢
（2）影响受体附加NA浓度，模拟或阻断NA对受体的作用
（3）影响突触后膜调节作用
●比较肾上腺素与麻黄碱的结构特点、作用异同
1.具有邻苯二酚结构的肾上腺素作用虽强，但易受COMT代谢，使口服活性低
2.麻黄碱：
（1）无酚羟基
（2）a-碳上有甲基取代，增加空间位阻，不易被MAO代谢，稳定性增强，活性低于肾上腺素，但作用时间比肾上腺素大大延长
●儿茶酚胺类拟肾上腺素的化学不稳定性
1.结构中含有邻苯二酚，苯环电子云密度增高，易氧化变色
2.左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而致活性降低
●M受体激动剂与拮抗剂在化学结构上的异同点
1.相同点
（1）均有与Ach相似的氨基和酯基部分
（2）两部分相隔两个碳原子最好
2.不同点：激动剂的结构专属性大于拮抗剂
（1）乙基桥，激动剂可有甲基取代，拮抗剂无取代
（2）铵基部分，激动剂为季胺离子，拮抗剂为季胺或叔胺
（3）酯基的酰基部分，激动剂为较小的乙酰基，拮抗剂为较大的环（4）酯基的酰基a-碳原子，拮抗剂上有羟基，激动剂没有
（5）酯键部分拮抗剂可由-O-替代或去除，激动剂不可
●阿托品、抗胆碱药与胆碱受体作用时的关系
1.阿托品，即M胆碱受体拮抗剂与Ach竞争同一受体，含氮正离子部位与胆碱受体负离子部位结合
2.抗胆碱药分子的环状基部分通过疏水键或范德华键与受体形成附加结合，阻断Ach与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用
●局麻药SAR
1.亲脂部分
（1）以苯环活性最强，其次为芳杂环
（2）苯环邻位对位引入给电子基取代时活性增强，引入吸电子基时活性下降
2.中间连接部分：决定局麻药的稳定性
（1）作用持续时间大小为：酮>酰胺>硫代酯>酯
（2）作用强度大小为：硫代酯>酯>酮>酰胺。