药理学实验讲义

药理学实验讲义
药理学实验讲义

药理学实验讲义

南方医科大学药学院

2010-7

目录

实验一实验动物操作的基本机能 (2)

实验二不同给药途径对药物作用的影响 (4)

实验三全血水杨酸二室模型药物代谢动力学参数测定 (5)

实验四肝肾功能对药物作用的影响 (6)

实验五药物镇痛实验 (7)

实验六巴比妥类药物的抗惊厥作用 (9)

实验七利多卡因对抗氯化钡引起的心律失常实验 (13)

实验八有机磷酸酯类中毒及解救 (14)

附录1 药理学实验基本要求 (19)

附录2 药理学在新药研究中的应用 (22)

实验一、实验动物操作的基本机能

一、目的:学习实验动物编号、捉持、给药、采血等基本操作方法。

二、实验材料

(一)动物:小白鼠10只,雌雄各半,体重18g ~ 22g。家兔1只,雌雄均可。

(二)器材:1 ml注射器,5 ml注射器,针头,灌胃针头,大烧杯,天平。

三、方法

1. 性别鉴别

小鼠的性别鉴别通常以肛门与生殖孔之间的距离来判断,距离近者为雌性,距离远者为雄性。家兔可以从生殖器分辨其性别。

2. 编号

可根据情况和习惯而定,符合清晰易辨、简便耐久的要求即可。例如小鼠,右前肢皮肤外侧涂色标记为1号,腹部右外侧皮肤涂色标记为2号,右后肢皮肤外侧涂色标记为3号,头部皮肤涂色标记为4号,背部正中皮肤标记为5号,尾巴根部标记为6号,7、8、9号在左侧同1、2、3号,第10号不色。

3.捉持

右手提起鼠尾,放在粗糙物(如鼠笼)上面,轻轻向后拉其尾,此时小鼠前肢抓住粗糙面不动;用左手的拇指和食指捏住其头部皮肤和双耳;其余三指和掌心夹住其背部皮肤及尾部。这样小鼠便可被完全固定在手中。

4. 给药

(1)小鼠的给药方法

①灌胃(po):将小鼠固定后,右手持装有灌胃针头的注射器,自口角处插入口腔,沿上

腭插入食道。如遇阻力,可将灌胃针头抽出再另插,以免穿破食道或误入气管,造成动物死亡。灌注量一般为0.1~0.2ml/10g,不超过0.5ml/只。

②肌内注射(im):两人合作,注射部位多选后腿上部外侧。一处注射量不超过0.1ml。

③皮下注射(ih):注射时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤,右手持注射器将针头刺入,固定

后即可进行注射。一般小鼠在背部或前肢腋下。注药量一般为0.1~0.2 ml/10g。

④腹腔注射(ip):左手将小鼠握持固定,使其腹部朝上。右手持注射器,取300角从下腹

部外侧向头端刺入腹腔,进针部位不宜太高,刺入不能太深。注射量0.05~0.2ml/10g,不超过0.5ml/只。

⑤静脉注射(iv):将小鼠置于固定筒内,使其尾巴露在外面,用70%酒精涂擦尾部,或

将鼠尾浸入50℃水中。待尾部静脉扩张后,左手拉住尾尖,右手进针,注射量不超过

0.5m/只。

(2)家兔的给药方法

①灌胃:一人将兔身固定于腋下,一手固定兔头,另一手将开口器放入兔口。另一人将导

尿管从开口器孔插入口内,再慢慢插入食道和胃。为慎重起见,可将胃管外端放入水中,如无气泡,则可证实导尿管在胃内。灌胃量一般为10 ml/kg。如用兔固定盒,可由一人操作。

②静脉注射:一人固定兔身和兔头,另一人在使兔耳边缘血管(耳缘静脉)扩张后,从静脉

末端刺入血管,左手拇指和食指固定针头和兔耳,右手注药(图2-10)。注药量一般为2 ml/kg,等渗液可达10 ml/kg。

③皮下、肌肉、腹腔注射与鼠类相似。常用注药量分别0.5、1.0、5.0 ml/kg。

5.取血

(1) 小鼠取血的方法

①眼眶取血法:左手持鼠,拇指与食指捏紧头颈部皮肤,使鼠眼球突出,右手持弯镊或

止血钳,钳夹一侧眼球部,将眼球摘出,鼠倒置,头部向下,此时眼眶很快流血,将血滴入预先加有抗凝剂的玻璃管内,直至流血停止。此法由于取血过程中动物未死,心脏不断跳动,一般可取鼠体重4%~5%的血液量,是一种较好的取血方法,但只适用一次性取血。

②剪尾取血法:将清醒鼠装入深颜色的布袋中,将鼠身裹紧,露出尾巴,用酒精涂擦或

用温水浸泡使血管扩张,剪断尾尖后,尾静脉血即可流出,用手轻轻地从尾根部向尾尖挤捏,可取到一定量的血液。取血后,用棉球压迫止血。由于鼠血易凝,需要全血时,应事先将抗凝剂置于采血管中,如用血细胞混悬液,则立即与生理盐水混合。

③小鼠的采血还有眼球后静脉丛取血法、断头取血、心脏取血等。

(2) 家兔取血的方法

①耳缘静脉取血:选好耳缘静脉,拔去被毛,用二甲苯或75%酒精涂擦局部,小血管夹

子夹紧耳根部,使血管充血扩张.术者持粗针头从耳尖部的血管逆回流方向入静脉取血,或用刀片切开静脉,血液自动流出,取血后用棉球压迫止血,一般取血量为2~3 ml。

②耳中央动脉取血:免置入固定箱内,用手揉擦耳部,使中央动脉扩张。左手固定兔耳,

右手持注射器,中央动脉末端进针,与动脉平行,向心方向刺入动脉。一次取血量可达

15 ml,取血后棉球压迫止血。注意兔中央动脉易发生痉挛性收缩。抽血前要充分使血

管扩张,在痉挛前尽快抽血,抽血时间不宜过长。中央动脉末端抽血比较容易,耳根部组织较厚,抽血难以成功。

③家兔的采血还有心脏取血、股静脉取血、颈静脉取血等方法。

实验二、不同给药途径对药物作用的影响

一、目的和原理

观察不同给药途径对药物作用的性质和快慢的影响。

大多数药物需进入血液分布到作用部位才能发生作用。药物自给药部位进入全身血液循环的过程为吸收(absorption),吸收速度的快慢及吸收数量的多少直接影响药物的起效时间及强度,其中给药途径是决定药物起效时间及强度的重要因素之一。给药途径不同,药物吸收快慢亦不同,其吸收快慢顺序除静脉注射以外是:腹腔注射>吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤。给药途径不同,其吸收程度又不同,由此使药物作用强度不同。药物经不同给药途径所致的吸收程度是:吸入、舌下、直肠、肌内注射较为完全,口服次之,皮下较差;皮肤表面吸收程度最差,脂溶性特别高的药物才能通过此途径较好地吸收。而胃肠道给药,影响因素较多,包括有首关消除的影响等,使药物吸收程度有所不同。

二、实验材料

(一)动物:小白鼠6只,体重18g ~ 22g。

(二)器材:1 ml注射器,针头,灌胃针头,大烧杯,天平。

(三)药品与试剂:8%硫酸镁溶液,1% 异戊巴比妥,苦味酸。

三、观察指标

(一)观察小鼠正常活动情况。

(二)给药后观察两只小鼠的反应有何不同。

四、方法与步骤

(一)不同给药途径对硫酸镁作用的影响

1. 取健康小白鼠2只,称体重后,分别作标记,然后观察正常活动情况。

2. 甲鼠腹腔注射8%硫酸镁溶液0.2 ml/10 g体重,乙鼠以同样剂量灌胃。给药后将小鼠放入烧杯内,观察两只小鼠的反应有何不同?为什么?

鼠号体重药物及剂量给药途径动物反应

(二)不同给药途径对异戊巴比妥作用的影响

1. 取小鼠4只称重、编号,观察正常活动、呼吸状况及翻正反射后,分别给予1%异戊巴比妥溶液0.1ml/20g,甲鼠灌胃,乙鼠皮下注射,丙鼠腹腔注射,丁鼠尾静脉注射。观察比较4鼠给药后表现有何不同,并记录给药后翻正反射消失开始发生所需的时间。

五、注意事项

掌握正确的灌胃给药操作技术,不要误入气管或插破食管,前者可致窒息死亡,后者可出现如同腹腔注射的吸收症状,重则死亡。

六、思考题

不同给药途径在哪些情况下使药物的作用产生质的不同?在哪些情况下则使药物的作用只产生量的不同?

实验三、全血水杨酸二室模型药物代谢动力学参数测定

一、目的和原理

药物代谢动力学(pharmacokinetics)是研究机体对药物的作用过程及体内药物浓度随时间动态变化的规律,包括药物在体内吸收、分布、代谢(转化)和排泄的特点及影响因素,以及运用数学方法定量地阐明机体内药物浓度随时间变化的规律,求出药物的药代动力学参数如半衰期、分布容积、生物利用度、吸收速率常数、消除速度常数等,为临床用药方案的制定、用药剂量的调控、治疗效果及不良反应的监测等提供理论依据,有利于更好地发挥药物的防治作用,尽量减少和避免不良反应。

药物在体内的变化过程可以用药—时曲线来表示,即以时间为横坐标,血药浓度为纵坐标绘出曲线。利用曲线可以分析并最终阐明该药的药动学特征。从单次口服后时量曲线,可以看出该药物的体内过程对血浆浓度变化的影响。曲线升段反映药物吸收与分布过程,坡度反映该过程的速度。坡度陡,则吸收快、分布慢,曲线的峰值反映给药后所达到的最高血药浓度。曲线降段反映药物的消除速度,坡度陡消除快,坡度平则消除慢。当然,在药物吸收过程中药物消除过程已经开始,血药浓度达到峰值时吸收过程也未完全停止,只是在曲线升段时吸收快于消除,在曲线降段时消除快于吸收。峰浓度表示吸收与消除速度相等。

半衰期(half-life time, t1/2)指血浆药物浓度下降一半所需的时间,是表示药物消除速度的参数。药物的半衰期长表示它在体内消除慢,滞留时间长。绝大多数药物是按一级动力学的规律消除,其血浆半衰期的数值是固定的;而半衰期的任何变化,可反映消除器官(肝、肾)的功能状态。半衰期可从血药时间曲线上查到,即血浆浓度下降一半所对应的时间,也可以应用公式t1/2=0.693/Ke求出。半衰期是药动学参数中最基本的参数,它对制订和调整给药方案具有重要作用。一般情况下,一次给药后经过5个t1/2,约有96%以上的药物被消除;每隔一个半衰期给药1次,约经5个t1/2可达稳态浓度。

房室模型:药物分子分布于各器官、组织的特点各不相同,为便于分析,可将分布特点相同,且药物浓度同步增减的器官、组织简化为一个或几个“房室”,这种数学分析模式称房室模型。

一室模型:将集体看作一个房室,给药后药物可立即均匀地分布在整个房室,并以一定速率从该室消除。将属于一室模型的药物单次静脉注射,用血药浓度对数值与时间作图可得到一直线,即药-时曲线呈指数消除。

二室模型:将集体看作两个房室即中央室与周边室,并有两种转运速率,药物进入体内几乎立即分布到中央室,然后缓慢地分布到周边室。中央室包括血液与能瞬时取得平衡的组织,如心、肝、肾、脑、腺体、肌肉等组织即细胞外液,周边室包括血液灌注贫乏的难以瞬时取得平衡的组织,如骨、脂肪、皮肤等。将属于二室模型的药物单次快速静脉注射后药物进入中央室,一面消除,一面向周边室分布,称之为α相(分布相)。分布平衡后,曲线进入下降较慢的β相(消除相),主要反映药物的消除过程。

二、实验材料

(一)动物:家兔,体重2.0 kg~3.0 kg。

(二)器材:10 ml试管,10 ml离心管,1 ml、2 ml、5 ml刻度吸管,1 ml、5 ml注射器,移液吸管,坐标纸,粗天平,分光光度计,离心机,计算器(Casio fx-180P),兔手术台,纱布,滤纸,

(三)药品与试剂:10%三氯化铁,10%三氯醋酸,10%水杨酸钠,0.04%水杨酸钠标准液,0.1 U/L肝素溶液。

三、观察指标

(一)用分光光度计,波长为510 nm 处,测定给药前及给药完毕后第1,3,5,10,20,50,80和110 min 兔血的光密度。

(二)按测得的血中水杨酸钠浓度取对数,以对数值为纵坐标,对应时间为横坐标作点图,或直接以浓度对数值与时间在半对数纸上作图。

四、方法与步骤

(一)分光光度计测定全血水杨酸钠浓度

1.取离心管11支,编为0~10号。取家兔1只称重,将其仰卧位固定在兔手术台上,待取血。每个离心管加入10%三氯化铁和10%三氯醋酸液各2 ml ,从兔外耳缘静脉用0.1 U/L 肝素润湿的1 ml 注射器采集给药前的血液0.6 ml 加入0号管中,由对侧耳缘静脉注射10%水杨酸钠溶液2ml/kg ,采集给药完毕后第1,3,5,10,20,50,80和110 min 的血液各0.6 ml ,依次加入1~8号管中(每次采血后洗净注射器,并以0.1 U/L 肝素润湿备用),9号管加0.04%水杨酸钠标准液0.6ml ,10号管加蒸馏水0.6ml 。

2. 用小玻棒搅拌0~8号管各1 min ,分别加入蒸馏水5 ml ,再搅拌1 min ,以3000 r/min 离心10 min 。9号和10号两管各加蒸馏水5 ml ,摇匀待用。

3. 在分光光度计上用波长为510 nm ,光径为1 cm 比色皿,蒸馏水调零,测0~10号管光密度d0~d10。各测试管水杨酸钠光密度(OD)及其浓度按下列公式计算:

标准管水杨酸钠光密度:D 9=OD 9-OD 10 测定管水杨酸钠光密度:D n =OD n -OD 0

测定管水杨酸钠浓度:400)/(9?=

D D L mg c n

n

表2-1 水杨酸钠血药浓度测定步骤

(二)绘出药-时曲线 按测得的血中水杨酸钠浓度取对数,以对数值为纵坐标,对应时间为横坐标作点图,或直接以浓度对数值与时间在半对数纸上作图。结果可见首段对数血药浓度下降很快(α相),后段下降缓慢(β相),则呈直线关系符合二室模型。

五、注意事项

(一)采血量要准确。

(二)以开始采血时间为血样本时间,若未能按时采血,则以实际采血时间参数计算。(三)注射水杨酸钠溶液时动物会挣扎,需慢速注射,并固定及安抚兔。注射要一次成功,否则影响α相结果。

六、思考题

(一)说明实验中测定药物代谢动力学参数的意义?

(二)房室模型的涵义是什么?

实验四、肝肾功能对药物作用的影响

第一节肝脏损害对药物作用的影响

一、目的和原理:

观察动物肝损害后对戊巴比妥钠作用的影响,通过肝脏功能与药物作用关系的实验,进一步了解临床用药时应注意的有关问题,该方法并可作为筛选肝功能保护药物的模型。(二)实验原理

四氯化碳(CCl4)进入机体后,经肝脏细胞色素P-450激活,生成三氯甲基自由基(CCl3.),后者攻击肝细胞内质网上的磷脂分子,引起膜的脂质过氧化,继而与膜脂质和蛋白质等生物大分子进行共价结合,引起膜结构和功能完整性的破坏,进一步还可导致肝细胞坏死。表现为血液中GPT、GOT活性升高,对药物的代谢功能降低,动物经戊巴比妥钠麻醉后其麻醉时间延长,甚至麻醉过深导致呼吸衰竭而死亡。

二、实验材料

(一)动物:健康家兔两只,雌雄均可。

(二)器材:开口器、导尿管、烧杯、注射器、婴儿秤、烧杯。

(三)药品与试剂:液体石腊棉球、四氯化碳、3%戊巴比妥钠。

三、观察指标

与正常家兔比较,观察肝损伤后家兔给予戊巴比妥钠后的表现。

四、方法

取健康家兔两只,其中一只于实验前一日用灌胃法灌入四氯化碳1ml/kg体重,使其肝脏发生损害。实验时,给两只家免各由耳缘静脉缓慢注射3%戊巴比妥钠0.6ml,使其产生麻醉,观察两兔反应,记录麻醉恢复时间,(以头部自动抬起为恢复指标)。比较正常家兔与肝损害家兔麻醉恢复时间,为什么?

五、注意事项

1. 家兔灌胃四氯化碳应确保导管进入胃内,不可进入气管。

六、思考题

1. 肝脏对药物的代谢对药物的生物效应和消除有哪些作用?

第二节肾脏功能对药物作用的影响

一、目的和原理

学习用HgCl2造成急性肾功能衰竭的动物模型的方法;观察急性肾衰时肾脏功能的变化和对药物排泄的影响。

疾病能改变机体的功能状态,肝肾功能低下的患者,用药后药物代谢和排泄能力降低,半衰期延长,易发生药物蓄积中毒。

无机汞中毒是以消化道和肾脏损害为主要表现,常见氯化汞,其致死量约为1g。口服汞盐后数小时至数日内出现腰痛、少尿、蛋白尿,严重者出现急性肾功能衰竭,主要原因:肾中毒造成急性肾小管坏死。

链霉素系氨基糖苷类抗生素,主要经肾脏排泄,当肾脏功能损伤后,小鼠经肾排泄链霉素的能力下降,故血药浓度较正常小鼠高,易出现链霉素所致的神经肌肉麻痹毒性,主要表现为肌张力降低、小鼠活动减弱、呼吸减慢变浅和口唇紫绀,中毒严重者可因呼吸肌麻痹而死。

二、实验材料

(一)动物:小白鼠,雌雄各半,体重18g~22g。

(二)器材:1ml注射器,大烧杯,苦味酸,小动物电子秤。

(三)药品与试剂:0.05%氯化汞溶液,2.5%硫酸链霉素溶液。

三、观察指标

观察肾损小鼠及正常小鼠给予链霉素后的表现。

四、方法与步骤

1. 实验前24h,取健康小鼠,腹腔注射0.05% HgCl2溶液0.1ml/10g体重。

2. 取正常小鼠和肾脏功能已被破坏的小鼠各一只,秤重后,分别由腹腔注射2.5%硫酸链霉素溶液0.2ml/10g体重,观察小鼠的活动情况,记录两组小鼠的死亡数,将全班实验结果填入下表2。

表3-1 结果记录

组别存活数死亡数合计

正常鼠

五、注意事项

1. 急性肾功能衰竭的动物需在实验前24h给予HgCl2。

六、思考题

1. 链霉素及氯化汞对肾脏的损伤机理分别为什么?链霉素还有哪些不良反应?

实验五、药物的镇痛实验(扭体法)

一、目的和原理

了解常用的镇痛实验方法,学习扭体法镇痛实验方法;用扭体法观察镇痛药如吗啡、杜冷丁、强痛定等的镇痛作用。

任何形式的刺激达到一定的强度,持续一定的时间都可以产生伤害,引起疼痛。伤害性刺激首先引起组织细胞释放体内致痛物质如K+、H+、组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等,而后这些致痛物质作用于痛觉神经末梢而引起疼痛。疼痛刺激种类很多,加之受刺激动物对疼痛的反应有明显的种属差异,因此疼痛反应具有多样性。疼痛刺激概括起来可分为物理性(如热、电、机械)和化学性(如强酸、强碱、钾离子、缓激肽、前列腺素等)刺激;疼痛反应概括起来有反射性退缩、逃避姿势、强行逃避行为(如跑、跳)、紧张和恐惧表现(如嘶叫、翘尾、肌肉抽搐)、保护缓解性行为(如舔、咬、扭体、挣扎)等等。

在基础医学研究中观察镇痛药的镇痛作用常采用物理法(热、电、机械)和化学法疼痛模型。本实验采用化学法,致痛化学物质采用醋酸。将0.6%醋酸直接给小鼠腹腔注射,刺激腹膜引起持久的腹痛,表现出“扭体反应”(即腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起)。镇痛药物可以抑制动物的“扭体反应”,本法敏感、简便、重复性好。

二、实验材料

(一)动物:小白鼠,体重18g~24g

(二)器材:1 ml注射器,天平

(三)药品与试剂:0.6%醋酸,0.9%氯化钠注射液,1mg/kg吗啡溶液或其他镇痛药如盐酸杜冷丁注射液、0.1%强痛定注射液、0.2%硫酸罗痛定溶液。

三、观察指标

观察并记录给药后15min内各小鼠出现“扭体反应”的次数。

四、方法与步骤

(一)随机分组:取6只小鼠,称重,编号,随机分为实验组和对照组,各3只。

(二)给药:实验组腹腔注射1mg/kg吗啡溶液0.1ml/10g体重(或盐酸杜冷丁注射液0.1ml/10g,或强痛定0.1mg/10g,或罗痛定0.1mg/10g);对照组腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.1ml/10g。15min后,各组小鼠腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/10g体重。

(三)观察:记录给药后15分钟内各小鼠出现“扭体反应”的次数。

五、注意事项

(一)0.6%醋酸溶液在临用时新配为宜,存放过久可使作用减弱。

(二)小鼠体重轻,“扭体反应”次数较低。

(三)室温以20℃为宜,低温时,小白鼠扭体次数减少。

(四)动物的疼痛反应个体差异较大,因此实验用动物数越多结果越可靠。

(五)将尽可能多的实验结果(全班或更多班级的实验结果)汇总起来列表,每组结果以均

x )表示,对实验结果用分组t检验法进行统计学处理,判断实验组与对照数±标准差(s

组的“扭体反应”次数是否有显著性差异。

六、思考题

(一)疼痛产生的机制如何?

(二)镇痛药物有哪些?镇痛药物的镇痛机制有哪些?

(三)本次实验结果是否与理论相符合?如不符合试分析原因。

实验六、药物的抗惊厥作用

一、目的和原理

学习抗惊厥实验方法,了解实验性癫痫动物模型的制备方法;观察抗癫痫药对回苏灵或尼可刹米惊厥的作用。

癫痫患者的脑组织中存在着异常病灶,当这些病灶发出异常高频放电,并向周围正常脑细胞扩散而引起大脑的更广泛的异常兴奋时,患者就表现出癫痫症状。医学实验中常用电刺激、声刺激或化学法等方法建立实验性动物惊厥模型,用来筛选抗癫痫药物。化学法指使用大剂量的某些化学药品引起实验动物惊厥发作,以观察事先给予受试药物对癫痫的防止效果,是一种操作简便、不需要特殊仪器装置的抗惊厥实验方法。常用的化学药品有戊四氮、氨基脲、回苏灵、尼可刹米等。戊四氮为主要兴奋延髓的中枢神经兴奋药,基础医学研究中常用其制造癫痫小发作动物模型。本实验也可以另一延髓呼吸中枢兴奋药回苏灵或尼可刹米代替戊四氮。大剂量回苏灵或尼可刹米能增强中枢神经系统兴奋性而致惊厥,这种惊厥与戊四氮惊厥类似。苯妥英钠、苯巴比妥钠、异戊巴比妥钠可抑制这种病灶的异常高频放电,并可阻止其向周围脑组织的扩散,因而具有抗癫痫作用。

二、实验材料

(一)动物:昆明种小白鼠,体重18~22g 。 (二)器材:1.0ml 注射器,天平。

(三)药品与试剂:1% 苯巴比妥钠,0.5%异戊巴比妥钠,0.9%氯化钠注射液(生理盐水,NS ),0.08% 回苏灵,0.25%苯妥英钠组,5%尼可刹米。

三、观察指标

观察各组小鼠惊厥发生情况,发生惊厥动物数,计算百分率。

四、方法与步骤

(一)药物惊厥动物模型的实验步骤

取小鼠三只,称重,给甲鼠腹腔注射1% 苯巴比妥钠溶液0.1ml/10g 体重,8分钟后,三鼠均腹腔注射0.1% 回苏灵0.1ml/10g 体重;乙鼠发生惊厥后,立即腹腔注射0.5% 异戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 体重,丙鼠给以等量生理盐水作对照。比较三鼠惊厥发生情况,惊厥强度和死亡情况,将实验结果填入下表。

表5-1 抗癫痫药对回苏灵所致小鼠惊厥的对抗作用 动物 预先给药

致惊厥

有无惊厥 惊 厥

结果 发生时间 抗惊厥 持续时

间 强度 甲 苯巴比妥钠 腹腔注

射0.1% 回苏灵

异戊巴比妥钠

(二)电惊厥动物模型的实验步骤

1. 随机分组:取6只小鼠,称重、编号,随机分为苯妥英钠组、苯巴比妥钠组和对照组,各2只。

2. 给药:苯巴比妥钠组腹腔注射(ip)给予0.5%苯巴比妥纳溶液0.1ml/10g体重;苯妥英钠组ip 0.25%苯妥英钠溶液0.1ml/10g体重;对照组ip NS 0.1ml/10g体重。10min后,各组小鼠均皮下注射(sc)5%尼可刹米0.15ml/10g体重。

3. 电惊厥动物模型的建立:YSD-4药理生理多用仪参数设置如下:刺激方式为单次,电压为110V,频率A为1Hz,刺激时间为0.125~0.25s,后面板开关选择“电惊厥”档。启动刺激前将输出线上的两只鳄鱼夹用0.9%氯化钠注射液润湿,分别夹住小鼠的两耳根部。按“启动”按钮,可使小鼠发生强直性惊厥。

表5-2 抗癫痫药对尼可刹米所致小鼠惊厥的对抗作用

组别动物数(只)发生惊厥动物数(只)惊厥百分率

苯妥英钠组

苯巴比妥钠组

0.9%氯化钠注射液组

五、注意事项

1. 回苏灵用量要准确,否则影响实验结果。

2. 将尽可能多的实验结果(全班或更多班级的实验结果)汇总起来填入以上表格,统计学用卡方检验法,判断实验组与对照组惊厥发生率是否有显著性差异。

六、思考题

(一)中枢兴奋药有哪些?医学研究中常用哪类中枢神经兴奋药制造惊厥模型?为什么?(二)苯巴比妥钠属于哪类药物?有哪些药理作用?

实验七、利多卡因对抗氯化钡引起的心律失常实验

一、目的和原理

氯化钡能增加浦氏纤维对Na+的通透性,促进Na+内向电流,并可能抑制K+外流,使动作电位4相自发除极速率加快,促成异位自律性增高,表现为室性早搏、二联律、室性心动过速、室颤等,故氯化钡可制作心律失常病理模型。利多卡因能轻度抑制Na+内流并促进K+外流,对氯化钡所致心律失常模型有治疗作用,但仅对希-浦系统发生影响,故仅用于室性心律失常。

二、实验材料

(一)动物:大鼠200~300g。

(二)器材:生物信号采集分析系统,大鼠固定板,镊子,1ml注射器,电子秤。

(三)药品与试剂:0.4%氯化钡溶液,10%水合氯醛溶液,0.5%利多卡因溶液。

三、观察指标

观察给予氯化钡后心律失常的出现,以及给利多卡因后心电图的变化。

四、方法与步骤

1. 取大鼠2只,称体重,用10%水合氯醛溶液0.3ml/100g体重腹腔麻醉后,背部固定于鼠板,四肢接导联电极,

2. 于大鼠舌下静脉缓慢注入0.4%氯化钡溶液0.1ml/100g体重,并记录用药后30s,1、

2、3、5、7、10、15……min的心电图,观察心律失常的出现。

3. 心电图出现典型心律失常后,甲鼠不给抗心律失常药,观察心律失常的持续时间和心电图的变化情况。乙鼠立即舌下静脉给予0.5%利多卡因0.1ml/100g体重,并按上述时间记录给药后的心电图变化,并将结果记入7表。

甲给氯化钡后

①先给氯化钡后

五、注意事项

1. 电极连接要正确;

2. 静脉注射利多卡因时的速度不可太快。

六、思考题

利多卡因抗心律失常的作用及应用。

实验八、有机磷酸酯类中毒及解救

一、目的和原理

观察实验动物在有机磷酸酯类中毒时的症状,以及中毒时血液胆碱酯酶活力的抑制情况。根据阿托品、解磷定对有机磷酸酯类中毒的解救效果及对血液胆碱酯酶活力的影响,分析两药的解毒原理。

有机磷酸酯类主要用于农、林业杀虫,对人和动物均有较强毒性。该药能通过机体各种途径吸收,与体内胆碱酯酶结合,使酶失去水解乙酰胆碱的能力,引起乙酰胆碱不被水解而大量堆积,产生中毒症状。时间稍长使胆碱酯酶活性难以恢复从而老化,造成抢救治疗困难。

急性中毒症状分为对胆碱能神经突触影响(M样症状)、对胆碱能神经肌肉接头影响(N 样症状)、对中枢神经系统影响,解救药物主要有缓解M样症状的阿托品,复活胆碱酯酶药碘解磷定、氯磷定等。

阿托品通过竞争性和M受体结合,迅速阻断M受体兴奋而解除有机磷酸酯类中毒时的M 样症状,如呼吸道和胃肠平滑肌的痉挛,心血管系统的抑制;也能解除部分中枢神经系统中毒症状,使昏迷患者苏醒。大量阿托品还具有神经节阻断效应,从而对抗有机磷酸酯类的神经节兴奋作用。

胆碱酯酶复活药能与胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合,使其肟基趋向磷酸化胆碱酯酶的磷原子;进而与磷酸基形成共价键结合,生成磷酸化胆碱酯酶和复活药三者的复合物;其后进一步裂解成为磷酸化碘解磷定或氯磷定,此时酶的结构恢复而活性亦恢复。该药还能与体内游离的有机磷酸类结合,由尿排出而解毒。其恢复酶活性时对骨骼肌震颤的效果产生最快,缓解N样症状。

两药单用时效果较差。如单用阿托品虽然能迅速缓解M样症状,但对抗N2受体的兴奋作用差,不能有效制止骨骼肌震颤,对中毒晚期的呼吸肌麻痹也无效,且无胆碱酯酶复活作用,疗效不易巩固。而胆碱酯酶复活药则对中毒的M样症状疗效较差。

两药合用则时有机磷酸酯类的中毒症状得到全面改善,疗效大大提高。故而临床对有机磷酸酯类中毒的抢救治疗以阿托品加胆碱酯酶复活药联合应用。

二、实验材料

(一)动物:家兔2.0 kg~ 3.0 kg。

(二)器材:注射器、预先加草酸钠的试管、试管架、刀片、干棉球、瞳孔尺,兔秤。(三)药品与试剂:30%敌百虫溶液、0.2%硫酸阿托品溶液、2.5%解磷定溶液、二甲苯。

三、观察指标

(一)观察正常家兔活动情况和呼吸(频率、幅度、是否困难等)、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力、有无震颤等。

(二)密切注意给30%敌百虫使其中毒以及给予阿托品和解磷定解救后,家兔各项生理指标的变化,并加以记录。

(三)取家兔中毒前、后以及解救后的血液,留待测定胆碱脂酶活力。

四、方法与步骤

(一)取家兔1只,称重,观察活动情况和呼吸(频率、幅度、是否困难等)、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力、有无震颤等,分别加以记录。

(二)将兔耳用蘸有二甲苯的棉球涂擦,使血管扩张。当充血明显时,用针尖扎破耳缘静脉,让血液自然流出,滴入预先置有少量草酸钾结晶的试管中,立即摇匀,供测定血液胆碱脂酶

活力之用,取血后用干棉球按住针眼处。

(三)将家兔腹腔注射30%敌百虫1.0 ml/kg体重,密切注意给药后家兔各项生理指标的变化,加以记录,中毒症状明显后,再按上述方法取血,留待胆碱脂酶活力测定。

(四)立即给家兔由耳缘静脉注射0.2%硫酸阿托品1.0 ml/kg体重,观察解救作用,然后再从耳缘静脉注射2.5%的解磷定1ml/kg体重,观察恢复情况。至中毒症状明显消减后,再由家兔的静脉取血,测定血液胆碱脂酶活力。

表 8 实验结果记录

用药顺序一般

活动

呼吸

(次/min)

瞳孔大

小(mm)

唾液

分泌

大小便

失禁

肌张力肌震颤

血胆碱酯

酶活性

用药前

敌百虫

阿托品

解磷定

五、注意事项

(一)敌百虫属于剧毒类杀虫剂,且可从皮肤吸收,如与手等接触后,应立即用水清洗。(二)本实验为分析阿托品和解磷定的作用机制而设。应切记,在临床实际中,须将阿托品与解磷定配合使用,才能获得最好的解毒效果。

六、思考题

根据本次实验结果,分析有机磷酸酯类的中毒机制及阿托品和解磷定的解毒原理。

实验药理学-目录概论

全国高等医药教材 供医、药学类专业用实验药理学 Experimental Pharmacology 主编丁虹 中国科学出版社

实验药理学Experimental Pharmacology 主编丁虹副主编杨迎暴、殷明编委(以姓氏笔划为序)

《实验药理学》内容简介 本《实验药理学》是一本具有独特编写模式的教材,在保持类似教材注重介绍具体实验方法及技术的基础上(点),以药物研发过程为线索,将具体的实验技术与实际应用相联系(线),培养学生的科研兴趣及科研能力;同时着重行业工作规范及相关理论知识的阐述(面),培养学生的实际工作能力。全书约80万字,分为六篇:第一篇,总论;第二篇,药物筛选;第三篇,药效学研究;第四篇,药物体内过程研究;第五篇,药物安全性评价;第六篇,教学试验指导。分为A类、B类、C类;附录收载了中国“药品注册分类及申报资料要求”、“美国FDA的药物审查程序”等,是一本为医、药学专业的专科生、本科生及研究生提供以科研创新、职业素质、职业技能训练为出发点的专业教材,也是一本医、药院校教师、医药研究院所工作者、医药企业技术人员适用的工具书。 《实验药理学》内容简介 本《实验药理学》是一本具有独特编写模式的教材,在保持类似教材注重介绍具体实验方法及技术的基础上(点),以药物研发过程为线索,将具体的实验技术与实际应用相联系(线),培养学生的科研兴趣及科研能力;同时着重行业工作规范及相关理论知识的阐述(面),培养学生的实际工作能力。全书约80万字,分为六篇:第一篇,总论。主要介绍药理实验设计的基本原则及基本技术,包括“实验动物学”及“动物实验方法学”;第二篇,药物筛选。参考了国内外最新专业书籍及文献,介绍了抗肿瘤、抗心血管疾病等药物筛选方法;第三篇,药效学研究。按照“新药药效学研究技术指导原则”介绍了15个系统95个类别的药物药效学研究方法;第四篇,药物体内过程研究。除了介绍临床前及临床药代动力学技术原则外,特别介绍了药物体内过程特征的预测研究方法,这一领域在国内刚起步,但是药物研发过程中不可忽视的领域;第五篇,药物安全性评价。介绍了GLP的主要内容、一般药理学研究、急性毒性研究、长期毒性研究、特殊安全性试验、药物的遗传毒理学研究、药物生殖毒性研究、药物致癌性试验研究、免疫毒性研究、药物毒代动力学;第六篇,教学试验指导。分为A类、B类、C类。A类为基本教学内容,可在一个教学单元内完成,每个试验被设计成较完整的科学研究试验。B类试验,以当今热点疾病

药理实验指导

药理学实验指导

实验一药物的作用方式 【实验目的】理解药物的局部作用和全身作用,并了解兴奋作用、抑制作用及拮抗作用。 【实验原理】普鲁卡因为局部麻醉药,抑制中枢神经元,首先抑制对药物敏感的中枢抑制性神经,引起脱抑制而出现兴奋现象,表现为不安、震颤,甚至惊厥。而戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药,随着药物剂量的增加,对中枢的抑制作用逐渐增强,分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 【实验对象】小白鼠(体重20g左右) 【实验材料】 1.器材:1ml注射器、钟罩、镊子 2.药品:3%普鲁卡因溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液 【实验步骤】 1.取小白鼠1只,称重标记,并观察一般活动情况及痛觉反应。 2.在小白鼠一后肢股骨粗隆下端坐骨神经周围,注射3%普鲁卡因溶液0.1ml/10g,随即观察小白鼠左右后肢的活动情况及全身情况。 3.待小白鼠抽搐明显时,立即腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g并继续观察小白鼠全身情况。 4.填表 小白鼠用普鲁卡因后表现用戊巴比妥钠后表现 左后肢全身左后肢全身 【注意事项】 1.要求注射部位要正确。 2.注意抢救时间。 【思考题】 1.小白鼠的那些表现各属于局部、全身、兴奋、抑制和拮抗作用? 2.本次试验队临床用药有何指导意义?

实验二药物剂量对药物作用的影响 【实验目的】掌握药物剂量与药物作用的关系 【实验原理】戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药,随着药物剂量的增加,药物作用越明显,对中枢的抑制作用逐渐增强,分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 【实验对象】小白鼠(体重20g左右) 【实验材料】 1.器材:1ml注射器、钟罩、镊子 2.药品:0.1%,1%,2%戊巴比妥钠溶液 【实验步骤】 1.取性别相同,体重相近小白鼠3只,分别称重、记号(1、2、3号),观察精神状态、痛觉反射及翻正反射。 2.给1号小白鼠腹腔注射0.1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/ 10g 给2号小白鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 给3号小白鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 3.用大烧杯罩住小白鼠,并随时观察用药后各小鼠的精神状态、痛觉反射、翻正反射。 4.填表 小白鼠号用药用药后的表现(3′6′9′12′15′) 精神状态痛觉反射翻正反射1号 2号 3号 【注意事项】 1.更换药物要冲洗注射器。 2.小白鼠体重相差应小于两克。 【思考题】 1.药物剂量和药物作用的关系? 2.讨论3只小白鼠用药以后表现为何不同?

中药药理学实验

实验1 附子炮制前后致小白鼠中毒表现的影响(6 学时) 【目的】观察生附子和制附子致小白鼠的死亡数量,评价炮制对附子毒性的作用。 【器材】1ml注射器、鼠笼、天平。 【药品】生附子水煎醇沉液(上清液)0.5g/ml、制附子水煎醇沉液(上清液) 0.5g/ml。 【动物】小鼠,雌雄各半,体重18?22 g。 【方法】小鼠20只,雌雄各半,随机分为2组。按0.2ml/10g腹腔注射给药,第 1 组给予生附子水煎醇沉液,第2组给予制附子水煎醇沉液。观察并记录30min 内各组小鼠死亡情况。 【结果】记录生附子水煎醇沉液组与制附子水煎醇沉液组动物死亡数,比较两者毒性的大小。 【注意事项】生附子和制附子水煎液制备时均应煎煮4 小时以上。 【思考题】 根据实验结果讨论炮制前后附子毒性作用差异的原因。

实验2生大黄、制大黄以及大黄、芒硝配伍对小白鼠小肠运动 的影响(炭末法)(4学时) [目的]了解生大黄、制大黄对肠蠕动的影响以及大黄与芒硝配伍的药理意义。 [原理]利用黑色炭末作为指示剂,观察炭末在肠道的推进距离。口服生大黄可刺激肠蠕动加速,有泻下作用,故对胃肠实热有釜底抽薪”之功。大黄久煎或炮 制之后,致泻成份分解,作用减弱,而芒硝在肠内不易被吸收,使肠内渗透压升高,大量水分保留在肠腔,机械性刺激肠壁而致泻。故生大黄与芒硝配伍有增 水行舟,润燥软坚”之功效,致泻作用增强。 [器材]手术剪、眼科镊、直尺、注射器、灌胃针头、天平,烧杯,搪瓷盘或蛙板。 [药品]炭末生理盐水混悬液0.1g/m (炭末为活性炭),生大黄水煎液1g/ml(含炭末 0.1g/m1),制大黄水煎液1g/ml(含炭末0.1g/ml,生大黄水煎液加芒硝(生大黄1g/ml+芒硝0.5g/ml+炭末0.1g/m1),苦味酸。 [动物]小白鼠。 [方法]取禁食20~24h成年、体重相近的12只小白鼠,随机分为4组,每组3 只,用苦味酸标记。分别用上述4种炭末液0.3ml/10g体重灌胃。给药30min后脱颈椎处死,打开腹腔分离肠系膜,剪取上端至幽门,下端至回盲部的肠管,置于托盘上。轻轻将小肠拉成直线,测量肠管长度作为小肠总长度”。从幽门至炭 末前沿的距离作为炭末在肠内推进距离”。取各组3只小自鼠平均值,用公式汁算炭末推进百分率,并注意观察各组小肠容积是否增大。 炭末在肠内推进距离(cm) 炭末推进率= ---------------------------------------- X100% 小肠全长(cm) [结果]按结果记录分析并填表。

吉大《药理学(含实验)》在线作业

一、单选题(共10 道试题,共40 分。)V 1. 过量最易引起心动过速、心室颤动的药物是 A. 肾上腺素 B. 麻黄碱 C. 异丙肾上腺素 D. 多巴胺 E. 阿拉明 满分:4 分 2. 对癫痫小发作最有效的药物是: A. 苯巴比妥 B. 乙琥胺 C. 丙戊酸钠 D. 地西泮 E. 苯妥英钠 满分:4 分 3. β1受体主要分布于 A. 骨骼肌运动终板 B. 心脏 C. 支气管粘膜 D. 胃肠道平滑肌 E. 神经节 满分:4 分 4. 产生副作用的剂量是: A. 治疗量 B. 极量 C. 无效剂量 D. LD50 E. 中毒量 满分:4 分 5. 阿托品对眼睛的作用是 A. 散瞳、升高眼内压、调节麻痹 B. 散瞳、降低眼内压、调节麻痹 C. 散瞳、升高眼内压、调节痉挛 D. 缩瞳、降低眼内压、调节麻痹 E. 缩瞳、升高眼内压、调节痉挛 满分:4 分 6. 碳酸锂主要用于治疗 A. 焦虑症 B. 躁狂症 C. 抑郁症 D. 精神分裂症 E. 以上均不是 满分:4 分 7. 抢救心脏骤停使用的药物是

A. 多巴胺 B. 间羟胺 C. 肾上腺素 D. 麻黄碱 E. 阿托品 满分:4 分 8. 某药按零级动力学消除,其消除半衰期等于: A. 0.693/K B. K/0.5C0 C. 0.5C0/K D. K/0.5 E. E.0.5/K 满分:4 分 9. 药理学是研究: A. 药物与机体相互作用的规律及其原理的科学 B. 药物作用的科学 C. 临床合理用药的科学 D. 药物实际疗效的科学 E. 药物作用和作用规律的科学 满分:4 分 10. 支气管哮喘急性发作时,应选用 A. 异丙肾上腺素喷雾给药 B. 麻黄碱 C. 心得安 D. 色甘酸钠 E. 阿托品 满分:4 分 二、多选题(共 5 道试题,共 20 分。)V 1. 胃粘膜保护剂为 A. 甲硝唑 B. 硫糖铝 C. 奥美拉唑 D. 氢氧化铝 E. 米索前列醇 满分:4 分 2. 药物的体内过程包括 A. 吸收 B. 分布 C. 排泄 D. 代谢 E. 转运 满分:4 分 3. 青霉素过敏性休克的防治措施 A. 询问过敏史

药理实验指导

实验二给药途径对药物作用的影响 【目的】观察不同的给药途径对药物作用的影响 【原理】回苏灵为中枢兴奋药 【材料】小鼠3只,体重18~22g,同一性别。 0.04%回苏灵溶液 【方法与步骤】 动物称重,标记。每鼠给药剂量均为8mg/kg。甲鼠灌胃给药,乙鼠皮下注射,丙鼠则为腹腔注射。仔细观察动物反应,记录下各鼠的潜伏期和最终结果。 【结果处理】将上述观察到的结果填入下表2-4,并结合全班的试验结果,比较三种给药途与药物反应的出现时间和作用程度,最好能进行统计分析。 实验三肝脏功能对药物作用的影响 【目的】观察肝脏病理功能状态对药物作用的影响。 【原理】四氯化碳是一种肝脏毒药,其中毒动物常被作为中毒性肝炎的动物模型,用于筛选保肝药物。 【材料】小鼠2只,四氯化碳原液,0.36%戊巴比妥钠。 【方法与步骤】 1.取性别相同、体重相近的2只小鼠,在试验前24h,分别皮下注射四氯化碳原液和生理盐水0.1ml/只。 2.2只小鼠分别ip戊巴比妥钠30ml/kg。 3.观察动物的翻正反射消失情况,记录药物作用的潜伏期和持续时间。 4.试验结束后,解剖小鼠,比较2只小鼠的肝脏外观有何不同。 【结果处理】将上述观察到的结果填入下表2-5,并结合全班的试验结果,比较不同肝脏状态对药物作用影响,最好能进行分析。 实验四药物的抗电惊厥作用 【目的】观察苯妥英钠和苯巴比妥对电惊厥的保护作用。 【原理】以一强电流刺激小鼠头颅可引起全身强直性惊厥,若药物预防强直性惊厥发生,可初步推测该药有抗癫痫大发作的作用。 【材料】小鼠3-4,体重18~22g,雌雄不限。钟罩、天平、注射器,药理生理多用仪。 0.5%苯妥英钠溶液,0.5%苯巴比妥钠溶液。

吉大《药理学(含实验)》在线作业一

吉大《药理学(含实验)》在线作业二 一、单选题(共10 道试题,共40 分。)V 1. 某药按零级动力学消除,其消除半衰期等于: A. 0.693/K B. K/0.5C0 C. 0.5C0/K D. K/0.5 E. E.0.5/K 满分:4 分 2. 产生副作用的药理基础是: A. 药物剂量太大 B. 药理效应选择性低 C. 药物排泄慢 D. 病人反应敏感 E. 用药时间太长 满分:4 分 3. 支气管哮喘急性发作时,应选用 A. 异丙肾上腺素喷雾给药 B. 麻黄碱 C. 心得安 D. 色甘酸钠 E. 阿托品 满分:4 分 4. 下列哪种剂量或浓度产生药物的后遗效应? A. LD50 B. 无效剂量 C. 极量 D. 中毒量 E. 阈浓度以下的血药浓度 满分:4 分 5. 能引起调节麻痹的药物是 A. 肾上腺素 B. phentolamine C. 后马托品 D. 筒箭毒碱 E. 毛果芸香碱 满分:4 分 6. 青霉素引起的休克是: A. side reaction B. allergic reaction C. after effect D. toxic reaction E. idiosyncratic reaction 满分:4 分

7. 关于药物剂量与效应关系的叙述,下列哪项是正确的? A. 引起效应的最小浓度称阈浓度 B. 起效应的剂量称效应强度 C. ED50/LD50的比值称治疗指数 D. 引起最大效应的剂量称最大效能 E. 血药浓度下降到阈浓度时的效应称后遗效应 满分:4 分 8. 产生副作用的剂量是: A. 治疗量 B. 极量 C. 无效剂量 D. LD50 E. 中毒量 满分:4 分 9. 下列何种病例宜选用大剂量碘制剂 A. 弥漫性甲状腺肿 B. 结节性甲状腺肿 C. 粘液性水肿 D. 轻症甲状腺功能亢进内科治疗 E. 甲状腺功能亢进症手术前准备 满分:4 分 10. 药理学是研究: A. 药物与机体相互作用的规律及其原理的科学 B. 药物作用的科学 C. 临床合理用药的科学 D. 药物实际疗效的科学 E. 药物作用和作用规律的科学 满分:4 分 二、多选题(共5 道试题,共20 分。)V 1. 可用于甲状腺危象的药物为 A. 3碘甲状腺元氨酸 B. 丙硫氧嘧啶 C. 普萘洛尔 D. 大剂量碘剂 E. 小剂量碘剂 满分:4 分 2. 下列属于ACE抑制剂的为 A. 卡托普利 B. 氯沙坦 C. 依那普利 D. 维拉帕米 E. 螺内酯 满分:4 分 3. 钙通道阻断剂对心脏的作用是

药理学实验方案

药理学实验方案

元胡止痛片对小鼠镇痛抗炎镇痛活性研究 ——药理实验设计 设计人:级药学一班 张礼杰 515010 信盼 515024 陈茂琴 515026 何朵朵 515028 药学四班 杨森 515101 冯禹 515110 王同月 515102

元胡止痛片中抗炎和镇痛作用研究 1.实验目的:探讨元胡止痛片的镇痛和抗炎作用 2.实验原理:(1)元胡止痛片收载于《元胡止痛片收载于《中国药典》是由元胡、白芷两味药组成的中药复方制剂为行气活血止痛剂临床用于治疗气滞血瘀胃痛、胁痛、头痛及月经痛等症疗效确切。本实验是为验证元胡止痛片的镇痛和抗炎作用进行验证。实验对四川禾邦阳光制药厂家生产元胡止痛片不同剂量进行了药效学研究采用小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法和耳肿胀法实验分别测定小鼠扭体反应抑制率、小鼠痛阂值提高率和肿胀率从而确定不同剂量的镇痛和抗炎作用效果。 在基础医学研究中筛选镇痛药的常见致痛方法概括有物理法(热、电、机械)和化学法。动物的疼痛反应常表现出嘶叫、舔足、翘尾、蹦跳及皮肤、肌肉抽搐。化学法,即将某些化学物质,如强酸、强碱、钾离子、缓激肽等,涂布于动物的的某些敏感部位或腹腔注射。腹腔注射损伤物质引起受试动物腹痛,动物表现出“扭体反应”(即腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起)。 3.实验方法 :使用小鼠热板法、醋酸扭体法、耳肿胀法 ,并分别建立小鼠疼痛和炎症模型 ,灌胃给予不同剂量元胡止痛片配成的溶液,观察对动物的镇痛和抗炎作用。 4.实验过程: 1.内容

4.1 药品与试剂 元胡止痛片:四川禾邦阳光制药股份有限公司,国药准字z51021658,规格:片芯重0.25g,12片 阿司匹林: 浙江金华市第三制药厂, 国药准字: H13023716, 临用前用蒸馏水配制为适当浓度的混悬液。 4.2动物:健康昆明种小白鼠,雌性,32只 4.3 器材:数控超级恒温槽,烧杯、1ml 注射器、电子秤 4.4分组: 空白对照组 (灌胃0.9%生理盐水 10 mL/kg) 元胡止痛片高、低剂量组 (0.2,0.4mg /10g) 阳性药阿司匹林对照组 (灌胃阿司匹林 0. 4 g/kg) 4.5人和动物剂量换算公式 小白鼠=20 0026 .0?人/g 2 方法 (1)热板法 1.动物筛选:致痛潜伏期 (痛阈值)为 5~30s 之间的合格雌性小鼠。32只,热板法镇痛试验筛选痛阈值合格的小鼠,取♀小鼠于给药前先用热板仪于55 ± 0. 5 ℃分别测定每只小鼠的正常痛阈值[将小鼠放于智能热板仪上至出现舔后足的所需时间作为痛阈值( s) ,连续 2 次,间隔30 s ,测定平均值即为正常痛阈值]。将舔后足时间< 5 s 或>30 s ,或跳跃者不用于此实验

药理学实验指导

药理学实验指导 (供自学助考班用) 实验一药理学实验基础知识与常用动物捉拿、给药 【目的】1、学习药理学实验基础知识; 2、掌握药理学实验常用动物捉拿、给药方法。 【器材】1ml、5ml、20ml注射器,大、小鼠灌胃针头,4号、6号注射针头,250ml烧杯、鼠笼(或铁丝笼),天平秤、砝码。 【药品】0.9%生理盐水。 【动物】小白鼠、大鼠、家兔。 【内容】 一、实验动物的捉拿方法 1、蛙和蟾蜍左手握持蛙或蟾蜍,食指和中指夹住左前肢,拇指压住右前肢;右手将双下肢拉直,左手无名指及小指将其压住而固定。此法用于淋巴囊注射。毁脑和毁脊髓则用左手食指和中指夹持蛙或蟾蜍的头部,拇指和无名指小指握持双下肢,右手持刺针进行操作。 2、小白鼠可采取双手法和单手法两种形式。 双手法:右手提起鼠尾,放在鼠笼盖或其他粗糙面上,向后方轻拉,小白鼠则将前肢固定于粗糙面上。此时迅速用左手拇指和食指捏住小白鼠颈背部皮肤,并以小指与手掌尺侧夹持其尾根部,固定于手中。 单手法:小白鼠置于笼盖上,先用左手食指与拇指抓住鼠尾,手掌尺侧及小指夹住尾根部,然后用左手拇指与食指捏住颈部皮肤。 3、大白鼠大白鼠容易激怒咬人,捉持时左手应戴防护手套或用厚布盖住大鼠,先用右手抓住鼠尾,再用左手拇指和食指握住头部,其余手指与手掌握住背部和腹部。不要用力过大,切勿捏其颈部,以免窒息致死。 4、家兔用左手抓住颈背部皮肤(抓的面积越大,其吃重点越分散)。将兔提起,以左手托住其臀部,使兔呈坐位。 二、实验动物的给药途径与方法 1、小白鼠给药途径与方法 灌胃(ig):左手固定小鼠,右手持灌胃器,灌胃针头自口角进入口腔,紧贴上腭插入食道。如遇阻力,将灌胃针头抽回重插,以防损伤。 常用灌胃量为0.1~0.2ml/10g。 皮下注射(ih):可用腹部、背部、腹股沟的皮下,此处皮肤比较松弛,也可由助手协助。注药量一般为0.1~0.2ml/10g。 肌肉注射(im):一人抓住小鼠头部皮肤和尾巴,另一人持连4号针头的注射器,将针头

药理学(含实验)38360

(4分)细胞外K+浓度较高时能减慢传导,血K+降低时能加速传导的药物是 B. 利多卡因 (4分)癫痫小发作时应首选 C. 乙琥胺 (4分)在时量曲线中血药浓度上升达到最小有效浓度到低于最小有效浓度之间的时间段称为 B. 效应持续时间 (4分)苯妥英钠抗癫痫作用的主要机制是 B. 稳定神经细胞膜 (4分)苯二氮卓类药物急性中毒时最宜选用的解毒药是 C. 氟马西尼 (4分)磺胺类药物的抗菌机理是 A. 抑制敏感菌二氢蝶酸合酶 (4分)抗结核杆菌作用强,能渗透入细胞内、干酪样病灶及淋巴结杀灭结核杆菌的药物是 D. 异烟肼 (4分)指出下列易对青霉毒G耐药的细菌 C. 金黄色葡萄球菌 (4分)癫痫持续状态时首选 D. 地西泮静注 (4分)药物的治疗指数是 A. LD50/ED50的比值 (4分)女,40岁,10余年前曾因心肌炎治疗休息后身体一直健康,近3天常常原因不明突然心慌、气短,数分钟后突然好转,一天数次,发作时乏力、胸闷、伴心绞痛,发作停止后无明显不适。心电图显示无P波。初步印象:阵发性室上性心动过速,宜选药物 E. 维拉帕米 (4分)药动学是研究 E. 药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律 (4分)药物进入血液循环后首先 E. 与血浆蛋白结合 (4分)氯丙嗪过量引起血压下降时,应选用 B. 去甲肾上腺素 (4分)尿激酶过量引起的出血易选用 D. 氨甲苯酸(PAMBA)

(4分)大多数药物是按下列哪种机制进入体内 B. 简单扩散 (4分)关于表现分布容积小的药物,下列哪项是正确的? B. 与血浆蛋白结合多,多集中于血浆 (4分)兼有增加心肌收缩力和明显舒张肾血管的药物是 D. 多巴胺 (4分)下列药物哪种是繁殖期杀菌药 A. 青霉素 (4分)对心血管具有明显兴奋作用的静脉麻醉药是 B. 氯胺酮 (4分)镇咳作用可与可待因相当,无依赖性和耐受性的镇咳药是 A. 右美沙芬 (4分)降压药可乐定,停药后血压可急剧回升,这种反应为 E. 停药反应 (4分)可轻度抑制0相Na+内流,促进复极过程及4相K+外流,相对延长有效不应期,改善传导,而消除单向阻滞和折返的抗心律失常药 A. 利多卡因 (4分)可作结核病预防应用的药物是 A. 异烟肼 (4分)决定药物每天用药次数的主要因素是 C. 消除速度 (4分)下列有关受体—药物相互作用的阐述哪项是正确的 E. 部分拮抗药可表现一定的激动受体的效应 (4分)氯丙嗪引起锥体外系反应的机制是 B. 阻断黑质-纹状体的多巴胺受体 (4分)吗啡禁用于下列哪种患者 D. 颅脑外伤引起剧痛者 (4分)按一级动力学消除的药物,其血浆半衰期等于 A. 0.693/ke (4分)下列哪些为扩血管抗休克药 E. 阿托品、多巴胺、山莨菪碱 (4分)毛果芸香碱缩瞳作用的机制是

药理学设计性实验

药理学设计性实验 药理学实验设计 1( 实验项目名称:奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用 2.国外研究现状:胃溃疡是临床常见病,为研究其发病和治疗机制,国内外业已建立起多种胃溃疡小鼠动物模型,有的模型在中医药研究中亦被广泛引用。但研究中存在的突出。奥美拉唑对小鼠水浸应激性溃疡的形成具有很强的抑制作用,表现为溃疡数和溃疡发生率下降,且呈量效关系。 国外临床研究表明,奥美拉唑钠对胃溃疡的疗效明显优于H+受体拮抗剂,表现为起效快,症状消失迅速,用H+受体拮抗剂无效的患者改用本药可得到满意的疗效。 3.实验原理 :利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。用药后交感神经系统的功能受到遏制,副交感神经系统的功能相对占优势,结果出现利血平的副作用,引发溃疡,因此在本实验中引用利血平制作小白鼠的胃溃疡模型。 奥美拉唑选择性性地作用于胃粘膜壁细胞,抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性,从而有效地抑制胃酸的分泌,起效迅速,适用于胃及十二指肠溃疡,返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程,故本品抑酸能力强大,有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌,而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌,对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。显效快,可逆,且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用,对胃黏膜血流量改变不明显,也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血

吉大18春学期《药理学(含实验)》在线作业二

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------(单选题) 1: 抢救心脏骤停使用的药物是 A: 多巴胺 B: 间羟胺 C: 肾上腺素 D: 麻黄碱 E: 阿托品 正确答案: (单选题) 2: 下列何种病例宜选用大剂量碘制剂 A: 弥漫性甲状腺肿 B: 结节性甲状腺肿 C: 粘液性水肿 D: 轻症甲状腺功能亢进内科治疗 E: 甲状腺功能亢进症手术前准备 正确答案: (单选题) 3: 受体阻断剂(拮抗剂)是: A: 有亲和力又有内在活性 B: 无亲和力又无内在活性 C: 有亲和力而无内在活性 D: 无亲和力但有内在活性 E: 亲和力和内在活性都弱 正确答案: (单选题) 4: 对癫痫小发作最有效的药物是: A: 苯巴比妥 B: 乙琥胺 C: 丙戊酸钠 D: 地西泮 E: 苯妥英钠 正确答案: (单选题) 5: 对东莨菪碱叙述正确的是 A: 抑制腺体分泌作用较阿托品弱 B: 散瞳作用较阿托品强 C: 无欣快作用 D: 可防晕止吐 E: 无中枢抑制作用 正确答案: (单选题) 6: 下列哪种剂量或浓度产生药物的后遗效应? A: LD50 B: 无效剂量 C: 极量 D: 中毒量 E: 阈浓度以下的血药浓度 正确答案: (单选题) 7: 碳酸锂主要用于治疗

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------A: 焦虑症 B: 躁狂症 C: 抑郁症 D: 精神分裂症 E: 以上均不是 正确答案: (单选题) 8: 青霉素引起的休克是: A: side reaction B: allergic reaction C: after effect D: toxic reaction E: idiosyncratic reaction 正确答案: (多选题) 1: 钙通道阻断剂对心脏的作用是 A: 负性肌力 B: 正性肌力 C: 负性传导 D: 负性频率 E: 正性频率 正确答案: (多选题) 2: 青霉素过敏性休克的防治措施 A: 询问过敏史 B: 避免局部用药 C: 用药后30分钟无反应方可离去 D: 注射液现用现配 E: 不在没有肾上腺素的情况下用药 正确答案: (多选题) 3: 胃粘膜保护剂为 A: 甲硝唑 B: 硫糖铝 C: 奥美拉唑 D: 氢氧化铝 E: 米索前列醇 正确答案: (多选题) 4: 属于抗绿脓杆菌青霉素类的是 A: 羧苄西林 B: 哌拉西林 C: 青霉素V D: 磺苄西林 E: 氨苄西林 正确答案: (判断题) 1: 异丙肾上腺素可激动α、β1和β1受体 A: 错误

药理学助考实验习题

药理学助考实验习题

药学专业药理学实验习题 一、单选题 1.抓取小鼠时,首先应抓其() A.尾尖处B.尾根处C.尾中处D.背部皮肤 2.关于小鼠的抓取,下列说法不正确的是()A.将小鼠放于光滑平面上更易于抓取 B.以左手拇指和食指固定小鼠耳部及头部皮肤,无名指小指及掌心固定背部及尾部 C.最好带手套进行操作,防止抓伤 D.抓取颈部皮肤时不要抓太紧,以防动物窒息死亡 3.小鼠灌胃时() A.进针后发现有阻力可直接将药液注入B.最好自口正中央处进针 C.需将灌胃针全部进入小鼠体内后再注射药物D.小鼠应充分拉直,成一条直线 4.小鼠的常用灌胃量为 A.1~3ml/10g B.5~10 ml/10g C.0.1~0.3 ml/10g D.0.5~1 ml/10g 5.大鼠的常用灌胃量为

A.10~30ml/100g B.50~100 ml/100g C.1~3 ml/100g D.5~10 ml/100g 6.关于小鼠腹腔注射,下列说法不正确的是()A.腹腔注射时动物头部向下不宜刺到内脏B.腹腔注射给药前要先排空注射器内的气泡C.先刺入皮下再进入腹腔D.注射针头与皮肤成90°角进入 7.关于小鼠给药方法,下列说法正确的是()A.灌胃注射时动物头部最好向下B.灌胃针进入胃内时有落空感 C.腹腔注射最好在下腹部正中线附近进针D.腹腔注射回抽有血时可将药液注入 8.下列关于动物麻醉时的注意事项,说法错误的是 A.剂量越大麻醉效果越好B.保持环境安静 C.要及时检查麻醉效果,过量会使动物死亡;D.先快后慢,缓慢增加麻醉药药量 9.下列关于家兔静脉注射时的注意事项的说法错误的是 A.注意不能有气泡注入,否则动物会立即死亡;B.如果插在血管外,有丘状突起,应拔出针头,

最新《药理学》实验讲义汇总

2014《药理学》实验 讲义

《药理学》实验讲义

实验一药理学实验的基本知识和基本技术 一、目的 1. 掌握基本操作,锻炼动手、动脑能力; 2. 更好地掌握药理学基本理论知识; 3. 培养科学思维 二、基本要求 1. 实验前:预习实验内容并复习相关理论知识; 2. 实验时 ⑴实验器材要妥善保管; ⑵实验操作按步骤进行,仔细观察实验中出现的现象,实事求是地做好记录; ⑶注意节约实验药品; ⑷维持良好的课堂纪律。 3. 实验后 ⑴各组同学将实验动物处死,实验台擦干净,将实验方盘送回准备室; ⑵值日生搞好实验室卫生,将死亡动物送至指定场所; ⑶书写实验报告。 三、实验报告的书写 1. 题目 2. 目的 3. 原理 4. 材料:实验动物,器材,药品 5. 方法:用自己的语言简单扼要描述出来; 6. 结果:要求真实、清楚; 7. 讨论:将实验结果进行比较、分析;实验中有哪些不足之处;结果异常或失败的原因; 8. 结论:将实验结果进行归纳总结,应带有提示性质。 四、药理学实验实验设计原则 1.随机原则 按照机遇均等的原则进行分组。其目的是使一切干扰因素造成的实验误差减少,而不受实验者主观因素或其他偏性误差的影响。 2.对照原则 空白对照(指在不加任何处理的条件下进行观察对照);阴性对照也称假处理对照(给予生理盐水或不含药物的溶媒);阳性对照也称标准对照(指以已知经典药物在标准条件下与实验药进行对照)。 3.重复原则 能在类似的条件下,把实验结果重复出来,才能算是可靠的实验,重复实验除增加可靠性外,也可以了解实验变异情况。

五、实验动物 1. 动物的选择 (1)小白鼠:适用于需大量动物的实验,如某些药物的筛选,半数致死量的测定。也较适用于避孕药实验、抗炎镇痛药实验、中枢神经系统药实验、抗肿瘤药及抗衰老药实验等。 (2)大白鼠:比较适用于抗炎药物实验,血压测定、利胆、利尿药实验,也可用于进行亚急性和慢性毒性实验。 (3)豚鼠:因其对组胺敏感,并易于致敏,故常被选用于抗过敏药、平喘药和抗组胺药的实验。也常用于离体心脏、心房、肠管实验。又因它对结核敏感,常用于抗结核病药的实验。 (4)家兔:常用于观察研究脑电生理作用,药物对小肠的作用。由于家兔体温变化敏感,也常用于体温实验,用于热原检查。 (5)狗:狗是记录血压,呼吸最常用的大动物。还可利用狗做成胃瘘、肠瘘,以观察药物对胃肠蠕动和分泌的影响。在进行慢性毒性实验时,也常采用狗。 2. 实验动物的编号 狗、兔等较大的动物可用特制的铝质号码牌固定在颈部或耳上。大鼠、小鼠如为白色可用黄色苦味酸在不同的体表标志上标记。 3. 动物固定及给药 (1)小鼠捉拿 小鼠性情较温顺,一般不会咬人,比较容易抓取固定。通常用右手提起小鼠尾巴将其放在鼠笼盖或其它粗糙表面上,在小鼠向前挣扎爬行时,用左手拇指和食指捏住其双耳及颈部皮肤,将小鼠置于左手掌心、无名指和小指夹其背部皮肤和尾部,即可将小鼠完全固定。在一些特殊的实验中,如进行尾静脉注射时,可使用特殊的固定装置进行固定,如尾静脉注射架或专用小鼠固定筒。如要进行手术或心脏采血应先行麻醉再操作,如进行解剖实验则必须先行无痛处死后再进行。 (2)小鼠灌胃 用左手固定鼠,右手持灌胃器,将灌胃针从鼠的口腔插入,压迫鼠的头部,使口腔与食道成一直线,将灌胃针沿咽后壁慢慢插入食道,可感到轻微的阻力,此时可略改变一下灌胃针方向,以刺激引起吞咽动作,顺势将药液注入。一般灌胃针插入小鼠深度为3~4cm,大鼠或豚鼠为4~6cm。常用灌胃量小鼠为0.2~1ml,大鼠1~4ml,豚鼠1~5ml。 (3)小鼠腹腔注射 先将动物固定,腹部用酒精棉球擦试消毒,然后在左或右侧腹部将针头刺入皮下,沿皮下向前推进约0.5 厘米,再使针头与皮肤呈45 度角方向穿过腹肌刺入腹腔,此时有落空感,回抽无肠液、尿液后,缓缓推入药液。此法大小鼠用的较多。

2017年吉林大学网络教育药理学(含实验)作业及标准答案

一、单选题 1. (4分)抗铜绿假单胞菌的头孢菌素是 A. 头孢唑啉 B. 头孢他啶 C.头孢孟多 D. 头孢呋辛 E.头孢氨苄 得分: 0 知识点: 药理学(含实验)作业题展开解析.答案B.解析考查要点: 试题解答: 总结拓展: ..2. (4分)可引起“首剂现象”的降压药是 A.哌唑嗪 B. 硝普钠 C.二氮嗪 D. 米诺地尔 E. 美托洛尔 得分: 0 知识点: 药理学(含实验)作业题展开解析.答案 A .解析考查要点: 试题解答: 总结拓展: ..3. (4分)舌下给药的优点是 A.经济方便 B. 不被胃液破坏 C.吸收规则 D. 避免首关消除 E.副作用少 得分: 0 知识点: 药理学(含实验)作业题展开解析.答案D.解析考查要点: 试题解答: 总结拓展: ..4. (4分)男,50岁,体格健壮,血浆总胆固醇为12.93mmol/L(500mg/d1),甘油三酯为2.26mmol/L(200mg/d1),宜选用

A. 乐伐他汀+考来替泊 B. 非诺贝特+烟酸 C. 普伐他汀+烟酸 D.非诺贝特+多烯康 E.普罗布考+苯扎贝特 得分: 0 知识点: 药理学(含实验)作业题展开解析.答案A.解析考查要点: 试题解答: 总结拓展: ..5. (4分)下列何药用于Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞 A. 去甲肾上腺素 B.肾上腺素 C. 多巴胺 D. 异丙肾上腺素 E.麻黄碱 得分: 0 知识点: 药理学(含实验)作业题展开解析.答案D.解析考查要点: 试题解答: 总结拓展: ..6. (4分)pKa大于7.5的弱酸性药物如异戊巴比妥,在胃的pH=1.4范围内基本都是 A.离子型,吸收快而完全 B.非离子型,吸收快而完全 C. 离子型,吸收慢而不完全 D. 非离子型,吸收慢而不完全 E. 以上都不是 得分: 0 知识点: 药理学(含实验)作业题展开解析.答案B.解析考查要点: 试题解答: 总结拓展: ..7. (4分)支气管哮喘急性发作时,应选用 A. 异丙肾上腺素喷雾给药 B. 麻黄碱 C. 心得安 D. 色甘酸钠 E. 阿托品

药理学实验(一)

(一)剂量对药物作用的影响 目的:观察不同剂量尼可刹米对小鼠作用的差异 原理:影响药物的因素有药物的给药剂量,当药物的剂量增加,药物的效应也随之增加。但这一效应的增加不是无限制的,当增加到一定的程度时,药物的效应恒定在一定的水平,而当药物剂量过大时,可致中毒或死亡。 材料:器材:电子天平、1ml注射器 药品:2.5%尼可刹米溶液 动物:小白鼠3只 方法:取小鼠3只,标记,称重,随机分为3组,各鼠均腹腔注射不同剂量的尼可刹米溶液(1#:2.5%尼可刹米溶液0.15ml/10g;2#:2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g;3#:2.5%

尼可刹米溶液0.05ml/10g),观察潜伏期、给药前后的表现,并仔细记录观察结果,完成实验报告。 注意:1、小鼠对尼可刹米可能出现的反应,按由轻到重程度有:活动增加,呼吸急促,反射亢进,震颤,惊厥,死亡等。 2、比较各鼠表现出来的药物反应的严重程度和发生快慢。 思考:本实验结果对药理实验和临床用药有何启示? (二)安定抗尼可刹米惊厥的作用 目的:观察安定对尼可刹米中毒动物的解救作用 原理:安定具有镇静、催眠、抗惊厥的作用,可清除病理性中枢兴奋状态。 材料:器材:电子天平、0.5ml注射器、1ml

注射器、大烧杯 药品:2.5%尼可刹米溶液、0.5%安定溶液、生理盐水 动物:小白鼠2只 方法:取小鼠2只,标记,称重,随机分为2组。1#腹腔注射0.5%安定溶液0.05ml/10g,2#腹腔注射等量生理盐水,然后各鼠均腹腔注射 2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g,观察两鼠给药前后的表现,并仔细记录观察结果,完成实验报告。 注意:使用剂量的准确性 思考:安定为什么能解救尼可刹米所致的惊厥? (三)不同给药途径对药物作用的影响 目的:观察不同给药途径对硫酸镁作用的影响

药理实验指导43252

药理实验指导 总论、链霉素毒性、肝脏在药物代谢中的作用 一、药理学实验课的目的和要求: (一)目的: (1)使学生掌握进行药理学实验的基本方法,了解获得药理学知识的科学途径 (2)验证药理学中的重要基本理论,更牢固地掌握药理学的基本概念。(3)培养对科学工作的严肃的态度、严格的要求、严密的工作方法和实事求是的作风,并初步具备客观地对事物进行观察、比较、分析、综合和解决问题的能力。 (二)要求: (1)实验前做好预习工作,结合实验内容,复习有关药理学、生理学和生物化学等方面的理论知识,并领会实验设计的原理。 (2)实验时认真操作,仔细观察,并做好实验记录。 (3)实验后整理实验结果,并进行分析思考,认真书写实验报告,并做好实验室的清洁卫生,关好水、电。 二、实验设计的基本原则 (1)重复性 (2)对照性 (3)随机性 三、药理学实验的一般方法和技术 (一)实验动物选择的原则和方法 1、首先要根据实验的目的选择实验动物 2、选用来源清楚、遗传背景明确的实验动物 3、选用容易获得、价格便宜、易于饲养与管理的实验动物 4、必须注意实验动物种类、品系的质量及健康状况是否良好 5、选用人畜共患疾病的实验物物和传统应用的实验动物 (二)实验动物的选择: 常用的实验动物有蛙、蟾蜍、小白鼠、大白鼠、豚鼠、家兔、猫、狗。常根据不同的实验目的和要求选用不同的实验动物,所选用的动物必须能较好地反映试验药物的选择性作用并符合节约的 原则。 蛙和蟾蜍:离体心肌,观察药物对心脏的作用。坐骨神经和腓肠肌,观察药物对周围神经肌肉或横纹肌的作用。 小白鼠: 1.小鼠属于脊椎动物门,哺乳纲,啮齿目,鼠科,小鼠属动物。 2.成熟早,繁殖力强。 3.体形小,易于饲养管理。 4.性情温顺, 胆小怕惊。 5.对外来刺激极为敏感。6.便于提供同胎和不同品 系动物。7.喜居于光线较暗的安静环境,习于昼伏夜动,喜欢啃咬。8.体小娇嫩,不耐饥饿,不耐冷热,对环境的适应性差。9. 成年雌鼠在动情周期不同阶段阴道粘膜可发生典型变化。适用于需要大量动物的实验,如药物筛选,半数致死量,药物效价。

《药理学实验》课程教学活动大纲

《药理学实验》课程教学大纲 (执笔人:尹艳艳审核人:周兰兰教学院长:陈志武)一、课程简介 (一)课程代码: (二)课程名称(含英文名称): 药理学实验(pharmacology experiments) (三)课程类别: 专业基础课 (四)修读对象: 药学专业 (五)总学时与学分: 其中实验54学时,3学分。 (六)相关课程: 药理学 (七)内容提要 本课程涵盖了药理学部分的模拟实验及经典实验项目,以大量的实验尤其是动物实验为基础,复制疾病动物模型,研究用药后的生物体功能活动变化及其规律,以巩固药理学及相关基础理论知识,进一步强化实验操作技术,提高动手能力,培养分析问题和解决问题的能力。 二、教学目的和教学方法 (一)教学目的 1.加强学生的药理学基本理论、基本知识和基本技能的训练,培养理论联系实际和独立开展科学研究的能力。药理学实验可以帮助学生验证药理学理论知识,巩固和加强对药理学理论的掌握;促进学生对药理学一些抽象概念的理解;了解药理学研究的一些基本方法,培养学生药理学实验设计和科研能力;初步掌握药物研究的基本技能,并且通过科研模拟实验加强学生的创新思维能力的培养。

2.药理学实验主要以学生在教师指导下自己动手操作为主,少量示教实验为辅,并且配合课堂讨论和多媒体等方法,达到既验证理论,巩固和加强药理学理论知识学习的目的,又要做到培养学生科研能力和创新思维的开发。 (二)教学方法 采用课堂讲授、现场指导、模拟实验、双语教学、自主设计、病例讨论和课外训练等多种教学手段相结合的教学方法。 三、实践教学学时分配 四、选用教材和主要教学参考书

1.陈志武,董六一,《药理学实验指导》,中国协和医科大学出版社,2013年10月 2.孔德虎,《医学机能学实验教程》,科学出版社,2009年2月。 五、实验教学内容 实验一、动物捉拿及各种药方法(录像) 主要讲授内容:介绍动物捉拿及各种给药方法 教学时数:3学时 重点与难点: 1.小鼠、大鼠和家兔的捉拿方法。 2.小鼠、大鼠和家兔常见的给药方法 实验二、小鼠戊巴比妥钠LD50和ED50的测定 主要讲授内容:ED50及LD50的概念,其测定方法和小鼠腹腔注射的方法 教学时数:4学时 重点与难点: 1.小鼠腹腔注射的方法。 2.LD50和ED50的计算方法。 思考题或练习题: 1. 半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)测定的目的意义如何? 2. 药物的剂量与药物作用有何关系? 3. 治疗指数和安全范围之间有何联系? 实验三、吗啡的镇痛作用(小鼠热板法和小鼠扭体法) 主要讲授内容: 1.镇痛药物的热板实验方法测定,观察镇痛药的镇痛作用,熟练掌握小鼠皮下注射的方法; 2.镇痛药物的扭体实验方法测定,观察镇痛药的镇痛作用,熟练掌握小鼠腹腔注射的

药理学实验指导讲解

药理学实验指导 中药教学部 重庆邮电学院生物学院 二O O四年六月 前言 药理学实验教学的目的,不仅是验证药理学理论,还可培养学生基本操作技能,观察和分析解决问题的能力,以及体验科学研究的基本原则和基本程序,从而提高学生实验研究能力和严密的科学思维方法。为了使各专业的学生能深入理解药理学的基本理论和基本知识,特编写了这本《药理学实验实验指导》。 本实验指导选择的实验内容经典、实用,做到既和理论课有密切联系,又有实验课的独特体系;既有整体动物(包括清醒动物和麻醉动物)实验,又有器官水平实验;既有验证性实验,又有设计性实验,还有综合性实验。从而使学生初步具备对客观事物进行观察、比较、分析、综合和解决问题的能力,并验证、巩固和加深理解基本理论,从而初步掌握药理学实验的基本方法。 为了达到上述目的,要求同学们做到下列事项:

一、遵守纪律,提前5分钟到达实验室,因故外出或早退应向老师请假。进入实验室必须身穿白大衣,不许穿拖鞋,衣着整洁干净。实验时应严肃认真,不高声谈笑,不进行实验室无关的活动。违者将给予一定的处罚。 二、实验前:1.仔细阅读实验指导,了解实验目的、要求、方法和操作步骤,领会其设计原理;2.结合实验内容,复习有关药理学和生理学、生化学等方面理论知识做到充分理解;3.预测实验中各个步骤可能出现的情况;4.注意实验中可能发生的问题。 三、实验时:1.实验者必须先熟悉仪器的使用要点,而后运用。仪器损坏或失灵,应请老师修理或调换。违章操作使仪器损坏者,要进行赔偿。各小组实验器材不得调换。公用物品用完后放回原处。2.实验时将实验器材妥善安排好,正确装置;严格按照实验指导上的步骤进行操作,准确计算给药量,防止出现差错意外;3.认真仔细地观察实验过程中出现的现象,随时记录药物反应出现的时间、表现以及最后转归,联系课堂讲授内容进行思考。4.注意节约实验材料。 四、实验后:1.整理实验结果,经过分析思考,写出实验报告(①.名、班级、组别、日期、操作者②.题目、目的、简要方法(包括仪器,药品等).③实验结果是实验中最重要的部分,应该忠实,正确地记述实验过程中所观察到的现象。一定随时记录,不可单凭记忆,否则容易发生错误或遗漏)。时交给指导教师;2.整理实验器材,洗净擦干,妥为安好,放回原处。将用过的动物进行处死动物及其他废物丢入指定处所。有班长安排各组进行轮流打扫清洁,做好实验室的清洁卫生工作(桌、凳、地板、收拾干净,摆放整齐),离开时关闭所有的水、电、气关好门窗。 生物信息学院中药学教学部 刘圣蓉刘毅编著 二0 0四年六月

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