安徽医科大学研究生基础与临床药理实验方法
药理学实验设计方案
药理学实验设计方案药理学实验设计方案一、背景介绍药理学是研究药物对生命体的作用机理及其药理效应、毒性、药物代谢等药物性质的一门学科。
药理学实验是药理学研究的重要手段，通过药理学实验可以观察药物的作用效果，以了解药物的药理效应、副作用等。
二、实验目的本实验旨在了解不同药物对小鼠血压和心率的影响，以及探究血压和心率的变化与药物剂量之间的关系，为临床应用药物提供依据。
三、实验设计1. 动物模型：选用C57BL/6小鼠为实验对象，雄性小鼠，体重20-30g，数量30只。
2. 分组设计：将小鼠随机分为5组，每组6只。
分别为：正常对照组（给予生理盐水）、低剂量组（给予药物X低剂量）、中剂量组（给予药物X中剂量）、高剂量组（给予药物X 高剂量）、对照组（给予药物Y）。
3. 实验操作：（1）采用尾动脉插管法测量小鼠血压和心率，记录基础值（即给药前）。
（2）给予不同剂量的药物X和药物Y，以相同的体积溶液为对照组。
（3）测量给药后不同时间间隔的血压和心率，记录数据。
（4）对数据进行方差分析（ANOVA）和t检验，分析不同剂量组血压和心率变化差异的显著性。
4. 统计分析：（1）数据以平均数±标准误（mean±SEM）表示。
（2）使用一元方差分析（one-way ANOVA）和t检验分析数据，P<0.05即为显著差异。
四、实验步骤1. 将小鼠随机分为5组，注射不同剂量的药物X和药物Y。
2. 将小鼠麻醉，采用尾动脉插管法测量血压和心率，记录基础值。
3. 给予药物X和药物Y，以生理盐水作为对照组。
4. 给药后分别在30min、60min、90min和120min测量小鼠的血压和心率，并记录数据。
5. 对数据进行方差分析（ANOVA）和t检验，分析不同剂量组血压和心率变化差异的显著性。
6. 统计分析数据，以平均数±标准误（mean±SEM）表示。
五、实验注意事项1. 实验中应注意保持小鼠的清洁和舒适，避免受到惊吓和过度刺激。
临床前药理学研究主要药效学研究方法
临床前药理学研究主要药效学研究方法1.引言临床前药理学研究是一项非常关键的工作，它旨在评估药物在生物体内的药效学特性，以及对疾病模型的疗效和安全性。
药物研发过程中，药效学研究是至关重要的一环，因为它直接关系到药物是否能够成功治疗疾病以及是否有不良反应。
本文将重点探讨临床前药理学研究中的主要药效学研究方法。
2.药物代谢动力学研究药物代谢动力学研究是评估药物在体内的代谢过程及其动力学特性的重要手段。
在这种研究中，研究人员会对药物在生物体内的代谢途径进行分析，并运用药代动力学模型来描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
这种研究方法可以帮助我们更好地理解药物在体内的代谢特性，从而为药物的安全性评价和剂量选择提供重要参考。
3.药物药效学研究在临床前药理学研究中，药物的药效学研究是不可或缺的一环。
药物药效学研究旨在评估药物对生物体的作用效果以及作用机制。
常用的药效学研究方法包括体外药效学研究和体内药效学研究。
体外药效学研究主要包括药物对靶点的亲和力和活性研究，而体内药效学研究则可以通过动物模型或体外细胞实验来评估药物的药效学特性。
4.毒理学研究除了评估药物的治疗效果外，临床前药理学研究还需要对药物的毒性进行全面评估。
毒理学研究主要包括急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性和致癌性等方面的研究。
在毒理学研究中，研究人员会根据国际毒理学标准，通过动物试验和体外实验来评估药物的毒性反应，从而为药物的临床安全性评价提供重要数据支持。
5.个体化药物治疗研究随着个体化医疗的发展，临床前药理学研究中越来越重视个体化药物治疗研究。
这种研究方法旨在评估药物在不同个体内的药效差异，以及基因型对药物代谢、药效的影响。
通过个体化药物治疗研究，我们可以更好地了解药物在不同人群中的药效特性，为临床药物治疗的个体化选择提供指导。
总结临床前药理学研究中的药效学研究方法包括药物代谢动力学研究、药物药效学研究、毒理学研究和个体化药物治疗研究等。
药理学实验设计与数据分析的方法与技巧
变化。
阳性对照
02
设立给予已知有效药物的对照组，以验证实验方法和模型的可
靠性。
阴性对照
03
设立给予无效药物的对照组，以排除实验药物以外的其他因素
对实验结果的影响。
实验动物选择及模型建立
动物种类选择
根据实验目的和研究背景选择合适的 动物种类，如小鼠、大鼠、兔等。
动物品系选择
模型建立
根据研究目的和疾病特点建立合适的 动物模型，如诱发性模型、转基因模 型等，以模拟人类疾病的发生和发展 过程。
药理学实验设计与数据分析的方法 与技巧
汇报人：XX
2024-01-16
• 实验设计基本原则与策略 • 药理学实验方法与技术 • 数据收集与整理规范 • 数据分析方法介绍 • 结果解读与报告撰写技巧 • 药理学实验设计与数据分析案例分享
01
实验设计基本原则与策略
随机化原则
随机分组
确保实验组和对照组的动物或样 本具有相似的背景和特征，消除 选择偏倚。
药物代谢动力学实
验
研究药物在体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程，了解药物的药 代动力学特征。
体外实验方法
酶活性测定
通过测定药物对特定酶活性的影响，研究药物的作用机制。
受体结合实验
利用放射性配体结合分析法等技术，研究药物与受体的相互作用 。
细胞功能实验
通过观察药物对细胞增殖、分化、凋亡等功能的影响，研究药物 的细胞效应。
数据存储与备份策略
数据存储
选择合适的数据存储方式，如关系Hale Waihona Puke 数据库、非关系型数据库或文 件存储等。
数据备份
定期备份数据，以防止数据丢失或损坏。
数据安全
采取必要的安全措施，如加密、权限控制等，以确保数据的安全性和 保密性。
临床药理专业实验教学改革探索_吴宝明
WU Bao-ming，LI Jun，L Xiong-wen，et al
（ School of Pharmacy，Anhui Medical University，Hefei，Anhui 230032，China） Abstract： Clinical pharmacology experiment is an important part of clinical pharmacology curriculum ． With the adaptation and development of teaching materials for clinical pharmacology，the experiment teaching reform is imperative． This paper expounds several attempts in clinical pharmacology experimental teaching，including changes to increase the teaching content，teaching methods，optimization of the assessment and incentive mechanism． Key words： clinical pharmacology； experimental teaching； reform
目前我院临床药理专业实验课教学方式经过多年的改 革，已经形成以传统的老师授课和学生自己动手相结合的模 式，但教学方式要适应教学内容，教学内容变化，教学方式也 要创新。教学方式的多样性不但能丰富教学内容，还能提高 学生学习的积极性，能达到教学相长的作用，有时丰富的教学 方式还可以弥补教学内容的不足。我院临床药理实验课教学 方式还处在优化当中，在原有教学方式的基础上还需要增加 多媒体教学和探索式学习方式［5］。 2． 1 丰富多媒体教学 随着高校招生规模的扩大，教学资源 尤其是实验教学投入相对不足，然而实验教学又是不可缺少 的，它能体现学生的创新能力及培养学生的动手能力，在整个 教学中发挥着重要作用。在临床药理实验课方面，一方面，为 了弥补临床知识的缺乏和条件的制约，我们准备了大量的临 床教学录像和专业讲座，有效弥补药理专业学生在临床知识 方面的短板。另一方面，为了让学生了解一些大型仪器的规 范化操作，我们药学院实验中心录制所有仪器的标 准 操 作 SOP，通过多媒 体 教 学，在 不 损 耗 实 验 室 试 剂 和 仪 器 的 情 况 下，使学生熟悉仪器的操作方法，有利于动手能力的提高，为 以后读研及工作打好基础。 2． 2 增加探索式与开放式教学 多媒体教学还是以老师讲 授为主，学生还处在被动地位，难以调动学生的能动性和积极 性，但对学生的创新能力的培养意义不大，未来科技的竞争能 力体现在创新能力，因此创新教育已经成为我国目前教育的 主攻方向［6］。在增加多媒体教学方式的同时，我们还需要加 强学生的创新性教育和自主学习能力。例如我们学院目前开 展的以病例中心的 PBL 教学［7］，不 但 适 用 于 理 论 知 识 的 授 课，同时也能提高实验课的教学效果。学生反映这种教学方 式能培养独立地探索新知识的能力，通过查阅大量的文献后， 知识面明显扩大，解决问题的能力也有所加强。欧美国家的 研究表明，接受 PBL 教学与以授课为基础的教学模式的学生 相比，在进入临床工作后在解决问题的能力和与他人合作关 系方面都有显著差异，接受 PBL 教学的学生在具备的临床思 维及处理问题的能力方面比以授课为基础的教学模式的学生 强［8］。在目的基因的逆转录实验中，我们不提前给学生定好
药理学课程教学大纲安徽医科大学基础医学院
一、课程简介（一）课程代码：（二）课程名称（含英文名称）：药理学实验（）（三）课程类别：专业基础课（四）修读对象：生物技术和生物科学专业（五）总学时与学分：其中实验27学时，1.5学分。
（六）相关课程：（七）内容提要本课程涵盖了药理学部分的模拟实验及经典实验项目，以大量的实验尤其是动物实验为基础，复制疾病动物模型，研究用药后的生物体功能活动变化及其规律，以巩固药理学及相关基础理论知识，进一步强化实验操作技术，提高动手能力，培养分析问题和解决问题的能力。
二、教学目的和教学方法（一）教学目的1 •加强学生的药理学基本理论、基本知识和基本技能的训练，培养理论联系实际和独立开展科学研究的能力。
药理学实验可以帮助学生验证药理学理论知识，巩固和加强对药理学理论的掌握；促进学生对药理学一些抽象概念的理解；了解药理学研究的一些基本方法，培养学生药理学实验设计和科研能力；初步掌握药物研究的基本技能，并且通过科研模拟实验加强学生的创新思维能力的培养。
2•药理学实验主要以学生在教师指导下自己动手操作为主，少量示教实验为辅，并且配合课堂讨论和多媒体等方法，达到既验证理论，巩固和加强药理学理论知识学习的目的，又要做到培养学生科研能力和创新思维的开发。
（二）教学方法采用课堂讲授、现场指导、模拟实验、双语教学、自主设计、病例讨论和课外训练等多种教学手段相结合的教学方法。
三、实践教学学时分配四、选用教材和主要教学参考书1. 陈志武,董六一，《药理学实验指导》,中国协和医科大学出版社，2013年10月2. 孔德虎，《医学机能学实验教程》，科学出版社，2009年2月。
五、实验教学内容实验一、动物捉拿及各种药方法（录像）主要讲授内容：介绍动物捉拿及各种给药方法教学时数：3 学时重点与难点：1. 小鼠、大鼠和家兔的捉拿方法。
2. 小鼠、大鼠和家兔常见的给药方法实验二、小鼠戊巴比妥钠50 和50 的测定主要讲授内容：50 及50的概念，其测定方法和小鼠腹腔注射的方法教学时数：4 学时重点与难点：1. 小鼠腹腔注射的方法。
药理学实验基本操作方法
药理学实验基本操作方法药理学实验基本操作方法是指在药理学研究中进行药物活性、毒性、代谢及药效评价等方面的实验操作方法。
下面将详细介绍药理学实验的基本操作方法。
1. 药物制备：首先需要准备所需的药物溶液。
根据实验需要，药物可以是天然的、合成的或者已经商业化的。
药物溶液的配制方法包括溶于溶剂中、配制不同浓度的药物溶液等。
药物在实验前需要进行精确称量，确保药物剂量的准确性。
2. 动物实验模型：选择合适的动物模型是进行药理学实验的关键。
常用的动物模型包括小鼠、大鼠、猪、猴等。
通过选用适合的动物模型可以更好地模拟人体的生理和病理状态，从而评价药物的疗效和安全性。
在动物实验前，需要进行动物的饲养和培养。
3. 药物给药方式：药物给药方式的选择取决于药物的性质和实验的目的。
常用的给药方式包括经口给药、静脉注射、皮下注射、直肠给药等。
给药时需要注意用药剂量、次数和给药时间的准确控制。
4. 临床观察和测量指标：在药理学实验中，需要对动物进行临床观察和测量，以评价药物的药效和毒性。
常见的观察指标包括体温、心率、呼吸频率、血压等。
另外，还可以通过采集血液、尿液等样本，进行对药物代谢、药物浓度的测定。
5. 数据处理和统计分析：药理学实验结束后，需要对实验数据进行处理和统计分析。
数据处理通常包括数据整理、计算药物的半数抑制浓度（IC50）、最大效应等指标，绘制药效曲线等。
统计分析可以通过方差分析、t检验、相关性分析等方法进行。
6. 实验设备消毒和废弃物处理：在药理学实验过程中，需要定期对实验设备进行消毒，以防止交叉感染。
实验结束后，需要按照相关规定安全处理药物残余和废弃物，确保实验环境的安全和卫生。
总结起来，药理学实验的基本操作包括药物制备、动物实验模型选择、药物给药方式、临床观察和测量指标、数据处理和统计分析以及实验设备消毒和废弃物处理。
这些基本操作方法是进行药理学实验的基础，通过合理的操作方法可以提高实验的准确性和可靠性，为药物的研发和临床应用提供科学依据。
药理学的研究方法
药理学的研究方法药理学是研究药物在生物体内所产生的效应和作用机制的学科。
在药理学的研究中，常常需要使用各种研究方法来评价药物的药效、毒性和代谢动力学等方面的特性。
以下是一些常见的药理学研究方法：1. 组织和细胞培养技术：采用体外的组织和细胞培养技术，可以研究药物对细胞的作用机制和效应。
例如，通过培养癌细胞株，可以研究药物对癌细胞生长和存活的影响。
2. 动物实验：在动物模型中进行实验是药理学研究中常用的方法之一。
通过给动物注射药物，可以观察其对动物行为、生理功能和病理状态的影响，从而评价药物的药效和毒性。
常用的动物模型包括小鼠、大鼠、兔子和猪等。
3. 临床试验：在人体中进行的临床试验是评价药物疗效和安全性的重要手段。
临床试验的设计需要严格的伦理标准和科学要求，通常包括药代动力学、药效学、安全性和剂量反应关系等内容。
临床试验可以分为四个阶段：I期为安全性和耐受性试验，II期为疗效试验，III期为大样本、多中心的疗效试验，IV期为上市后的药物监测。
4. 分子生物学技术：现代药理学研究中，常常使用分子生物学技术来深入研究药物的靶点和作用机制。
例如，可以通过PCR、Western blot、ELISA等实验技术来检测药物对特定蛋白的表达、修饰和相互作用等。
5. 计算机模拟和分子对接：计算机模拟和分子对接是药理学研究中的重要工具。
通过利用分子模型和计算模拟技术，可以预测药物分子与靶点之间的相互作用，优化药物设计和筛选潜在的药物分子。
6. 流行病学研究：流行病学研究是研究人群健康状况、疾病发生和流行规律的科学。
在药理学研究中，流行病学研究可以用于评价药物的效果和不良反应风险等。
常用的流行病学研究方法包括人群调查、队列研究和病例对照研究等。
7. 药物代谢动力学研究：药物代谢动力学研究是评价药物在生物体内代谢和消除的过程。
通过测定药物在体内的浓度变化，可以获得药物的代谢动力学参数，并进而评估药物的临床用药指导。
总结起来，药理学的研究方法多种多样，包括组织和细胞培养技术、动物实验、临床试验、分子生物学技术、计算机模拟和分子对接、流行病学研究以及药物代谢动力学研究等。
药理实验方法学
药理实验方法学
药理实验方法学是研究药物作用机制的一种实验方法。
它包括对药物的药效学、药代动力学、药物毒性和药物相互作用等进行实验研究。
药理实验方法学的实验研究主要是通过研究药物作用机制，以及药物对生物体内各种生理活动的影响，从而探讨药物的药效学、药代动力学和药物毒性等。
常用的药理实验方法有：
1.动物实验法：通过在动物体内投放药物，观察药物的药效学、药代动力学和药物毒性等，从而探讨药物的作用机制。
2.体外实验法：通过在体外实验室中投放药物，观察药物对细胞、组织和生物体内的影响，从而探讨药物的作用机制。
3.药效学实验法：通过对药物的药效学实验，研究药物在体内
的药代动力学和药物毒性等，从而探讨药物的作用机制。
4.药代动力学实验法：通过对药物的药代动力学实验，研究药
物在体内的药效学、药物毒性等，从而探讨药物的作用机制。
5.药物毒性实验法：通过对药物的毒性实验，研究药物在体内
的药效学、药代动力学等，从而探讨药物的作用机制。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抑制 COX-2 可缓解 RA。 3、IL-1 受体拮抗剂作用机制：在 RA 炎症中，IL-1 可刺激 B 细胞和 T 细胞分泌 细胞因子和抗体物质，也可刺激软骨细胞和滑膜细胞分泌的细胞毒素。 4、甾体抗炎免疫药物：阻止炎症细胞向炎症部位集中，并抑制 T、B 淋巴细胞 的增值与分化，减少炎症因子合成。 5、免疫调节剂：调节机体的免疫力。 12.耐受性试验首个剂量与最大剂量的选择： 首个剂量：1，有相似的药物用其治疗量的 1/10 开始；2 没有相似药物的用 敏感动物的 LD50 的 1/600 或最小有效量的 1/600.；3 亦可按体表面积计算大动 物最大耐受量 1/5—1/3 作为人用初始剂量。 最大剂量：1 同类药物单 次治疗量，2 动物长期毒性实验时引起功能损害剂量的 1/10，3dollery 法计算动 物最大耐受量的 1/5，4 若国外有科学的临床研究文献，可参考其临床治疗最大 用量。 13.临床药理学的研究内容 1. 药物在健康志愿者上的 PK,PD 和遗传药理学研究。 2. 临床药理评价和 1~4 期临床实验。 3. 治疗药物监测 4. 药物警戒。 5. 药物利用研究。 6. 药物流行病学研究。 7. 药物经济学研究。 14.合成路线的优选 1．要求合成步骤短，每步产率高。 2．要求使用的设备技术条件和工艺流程简单，尽可能采用一般的技术和定型的 常规设备。 3．原材料供应应该充足，立足国内和廉价的原材料尽量采用化工原料和工业级 溶剂，这样可以价格便宜又可以保证大量供应。 4．生产工艺的全程是否符合环保要求。
基因多态性是指在一个生物群体中， 同时和经常存在两种或多种不连续的变 异型或基因型或等位基因，亦称遗传多态性。 （两者的关系没找到，还请高手补 充为感） 8.根据基因调整 6-MP 的用药 1.1 6-MP 为无活性的前体药，需在体内经代谢生成巯基鸟嘌呤核苷酸后 才能产生细胞毒性。另外还可以被 TPMT 催化发生甲基化反应或经黄嘌呤氧化 酶催化成硫脲酸。这两种途径来减少 TGNS，而主要是 TPMT 催化的甲基反应。 1.2 TPMT 基因具有遗传多态性，并与酶活性密切相关。基因型可分为野生型 基因纯合子、 杂合子和突变型纯合子。 野生型有高酶活性， 杂合子有中等酶活性， 突变型无酶活性。野生型 TGNS 浓度低，杂合子浓度稍高，突变型浓度最高。 即在使用时，TPMT 的低或无活性将导致形成 TGNS 毒积。 1.3 因此在临床用药时，测 TPMT 基因型来调整用药剂量。野生型高酶活性， 杂合型中等酶活性，突变型无酶活性。野生型用常规剂量的 100%，杂合型用常 规剂量的 60-70%，突变型用常规剂量的 10-20%。 9.肿瘤生物学特征,肿瘤药物新靶点 肿瘤生物学特征 1）持续增殖信号 2)逃避生长抑制 3)抵抗细胞死亡 4)无限复制潜能 5)诱导血 管生成 6)激活侵袭转移 7)基因组不稳定和突变 8)促进肿瘤的炎症 9)细胞能量异常 10)避 免免疫摧毁 肿瘤药物新靶点 1）以细胞周期分子为靶点 2)以细胞信号转导分子为靶点 3)端粒酶抑制剂 4) 肿瘤新生血管生成抑制剂 5)肿瘤耐药逆转剂 10.褪黑素的生理和药理作用 褪黑素主要由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素 （1）促进睡眠：调节昼夜规律促进中枢神经递质 GABA 的合成和释放 （2）抗氧化消除体内自由基：直接消除自由基提高抗氧化物酶活性，既而有抗 氧化与线粒体保护作用 （3）褪黑素的神经--内分泌--免疫调节作用：属于免疫系统的高位调节点，年龄 增长，褪黑素下降，免疫功能下降 （4）抗炎作用：褪黑素对局部和全身性炎症动物模型具有强大的抗炎作用 （5）抗肿瘤作用：抗雌激素作用，抗细胞增殖，改变细胞周期，可作为抗肿瘤 的辅助治疗 11.简述类风湿性关节炎治疗药物的分子作用机制 答：类风湿性关节炎（RA）是一种常见的全身性免疫性疾病，以关节滑膜 炎为主要的病理特征，由白细胞浸润和滑膜细胞的激活，导致软骨和骨的破坏。 1、NSAIDS 作用机制：主要是通过抑制环氧酶（COX）并遏制可引起发炎、疼 痛反应的前列腺素（PG）类和一些相关炎症介质的生成，可用于 RA 引起的疼 痛和炎症，但 NSAIDS 的某些不良反应如消化道及肾毒性限制了其应用。 2、COX-2 抑制药作用机制：COX-2 的表达，增加 PGS 合成，参与机体炎症，
期临床试验研究设计和给药方案的确定提供依据。 Ⅲ期临床试验：扩大多中心临床实验，治疗作用的确诊阶段，其目的是进一步验 证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，大量的患者≥300 例。 Ⅳ期临床试验： 新药上市后的检测，其目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效 和不良反应，特别是罕见的不良反应，以及发现新的用途。 4.抗菌药物的治疗性应用的原则 答： （1）重视和加强病原学检查，应尽早确立感染性疾病的病原诊断，严 格掌握适应症； （2） 熟悉药物的抗菌活性、 药代动力学特点、 适应症和不良反应； （3）按照患者的生理、病理及免疫状态等而合理用药； （4）抗菌药物的使用应 严格控制和尽量避免的情况： ①皮肤粘膜等局部应用抗菌药物应尽量避免；②病 毒性感染或发热原因不明者不宜轻易采用抗菌药； ③联合应用抗菌药应有明确的 指证；④选用适当的给药方案和疗程；⑤应强调综合治疗的重要性；⑥加强宣传 教育，建立相应组织，纠正不合理使用抗菌药物。 5.联合应用抗菌药的明确指证及注意事项？ 联合应用抗菌药的明确指证：1）病原菌尚未查明的严重感染 2）单一抗菌 药不能有效控制的混合感染 3）单一抗菌药不能有效控制的重症感染 4）较长时 间用药细菌可能产生耐药性者 5）联合用药使毒性较大药物的剂量相应减少 注意事项：1).严格掌握适应症，不滥用抗菌药；2) 严格掌握用药指征， 剂量要 够，疗程恰当；3) 尽可能避免局部用药，并杜绝不必要的预防应用；4 )病因不 明者， 不轻易使用抗菌药；5) 发现耐药菌株感染，及时改用对病原菌敏感的药 物或采取联合用药； 6 )尽量减少长期用药。 6.什么是细菌耐药性？耐药机制？ 耐药性一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失， 致使药物对该病原体的疗效降低或无效。 机制一,钝化酶的产生 耐药菌株通过合 成某种钝化酶作用于抗菌药物 , 使其失去抗菌活性 . 二 , 药物作用的靶位发生改 变。 三,细胞壁通透性的改变和主动外排机制 1.改变细胞壁通透性 由于革兰阴性 菌细胞壁外膜的屏障作用,使其对一些结构互不相同的药物,产生非特异性低水平 的耐药性,是通过改变细胞壁通透性来实现的. 2.主动外排机制 可因基因突变而 提高耐药水平 . . 4. 其他 细菌对磺胺类的耐药 , 可由对药物具拮抗作用的底物 PABA 的产生增多所致；也可能通过改变对代谢物的需要等途径. 7.6-巯基嘌呤的药物作用与基因多态性的关联 6-MP 的化学结构与次黄嘌呤相似，唯一不同的是分子中 6 位 C 上由巯基取 代了羟基。6-MP 通过竞争性抑制次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶，使 PRPP 分 子中的磷酸核糖不能向鸟嘌呤及次黄嘌呤转移，阻断嘌呤核苷酸的补救合成途 径。6-MP 可在体内经磷酸核糖化而生成 6-MP 核苷酸，并以这种形式抑制 IMP 转变为 AMP 及 GMP 的反应。由于 6-MP 核苷酸结构与 IMP 相似，还可以反馈 抑制 PRPP 酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的形成， 从而阻断嘌呤核苷酸的从头合 成。
1.G 蛋白藕联受体的结构和功能 答：G 蛋白藕联受体是一类由 GTP 结合调节蛋白组成的受体超家族，可将 配体带来的信号传送至效应器的蛋白，产生生物效应，包括生物胺、激素、多肽 激素及神经递质等的受体。其结构为：G 蛋白偶联受体均是膜内在蛋白（Integral membrane protein） ，每个受体内包含七个α螺旋组成的跨膜结构域，这些结构域 3 个膜外环 将受体分割为膜外 N 端 （N-terminus） ， 膜内 C 端 （C-terminus） ， （Loop） 和 3 个膜内环。 受体的膜外部分经常带有糖基化修饰。膜外环上包含有两个高度 保守的半胱氨酸残基， 它们可以通过形成二硫键稳定受体的空间结构。其主要功 能有：G 蛋白耦联受体参与众多生理过程：（1）感光:视紫红质是一大类可以感 光的 G 蛋白耦联受体；（2）嗅觉：鼻腔内的嗅上皮和犁鼻器上分布有很多 G 蛋 白耦联受体；（3）行为和情绪的调节：哺乳动物的脑内有很多掌控行为和情绪 的神经递质对应的受体是 G 蛋白耦联受体；（4）免疫系统的调节；（5）自主 神经系统的调节：如血压，心跳，消化等；（6）细胞密度的调节；（7）维持稳 态：如机体内水平衡的调节。 2.抗炎免疫药物 答： 抗炎免疫药物是指对炎症免疫反应具有抑制、增强或调节作用的一类 药物，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。按药理作用特点可分为（1）非甾体抗 炎免疫药：具有解热、镇痛和抗炎作用，主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗。 （2）甾体抗炎免疫药：具有强大的抗炎和一定的免疫抑制作用，其作用是阻止 炎症细胞向炎症部位集中，抑制炎症因子的释放，并抑制 T、B 淋巴细胞的增殖 和分泌。 （3）疾病调修药：根据药理作用特点分为免疫抑制剂、免疫增强剂及免 疫调节剂；根据药物的性质又分为化学药物、中药、天然药物以及生物制剂。 答： （1）NSAIDS 的分类：从化学结构上看，包括羧酸类、烯酸类、磺酰丙 胺类，其中羧酸类又包括水杨酸类、丙酸类、乙酸类、灭酸类；烯酸类包括昔康 类和吡唑酮类；根据其对环氧酶、脂氧酶的作用强度分为 COX 抑制剂、COX/ 脂氧酶抑制药；根据其对 COX-1、COX-2 作用的不同将其分为选择性 COX-1 抑 制剂、非选择性 COX-1 抑制剂、选择性 COX-2 抑制剂及高度选择性 COX-2 抑 制剂。 （2）药理作用：①解热作用：通过抑制中枢 PGs 合成而发挥解热作用。 能使发热机体恢复正常，但对体温正常者几乎无影响。②镇痛作用：对慢性钝痛 作用较好。其作用机制主要是抑制外周 PGs 合成，抑制淋巴细胞活性及分化， 直接作用伤害感受器，阻止致痛物质的形成与释放；③抗炎作用：可通过抑制白 细胞和血小板凝集发挥抗炎作用；④抗肿瘤：对肿瘤的发生发展及转移有抑制作 用（3）不良反应：①胃肠道损害：这是 NSAID 最常见的不良反应。②肾损伤： NSAID 引起的肾损害表现为急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死以及水 钠潴留、高血钾等。③造血系统损害 几乎所有 NSAID 均可抑制血小板聚集， 使出血时间延长。④肝脏损害：几乎所有 NSAID 均可致肝损害。⑤其他不良反 应：如中枢神经系统症状、支气管痉挛、皮肤损害等。 3.药物的临床试验 Ⅰ期临床试验：对象主要是健康成年志愿者，人数为 10-30 人，主要目的是 观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 Ⅱ期临床试验：对象主要是新药的适应症患者，≥100 例，治疗作用初步评价阶 段，其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为 3