生理学早期心肌缺血的生物标志物(精选)
高敏肌钙蛋白和心型脂肪酸结合蛋白对急性肺栓塞患者预后的影响
高敏肌钙蛋白和心型脂肪酸结合蛋白对急性肺栓塞患者预后的影响急性肺栓塞（Acute pulmonary embolism）是指由于肺动脉或其分支发生血栓形成或栓子的堵塞而引起的肺循环障碍，临床上表现为呼吸困难、胸痛、咯血等症状。
高敏肌钙蛋白（highly sensitive troponin，hs-Tn）和心型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP）是临床上常用于心肌损伤的生物标志物。
本文将就高敏肌钙蛋白和心型脂肪酸结合蛋白对急性肺栓塞患者预后的影响进行综述。
研究发现，高敏肌钙蛋白是一种心肌细胞损伤的特异性指标，其水平的升高与心肌损伤程度呈正相关。
肺栓塞时，栓子堵塞了肺动脉或其分支，导致肺循环的血流下降，心肌可能受到供氧不足的影响而发生损伤。
多项研究表明，急性肺栓塞患者高敏肌钙蛋白水平的升高与预后的恶化有关。
一项回顾性研究发现，高敏肌钙蛋白水平高于正常范围的患者，在死亡率和复发率方面都明显升高。
另一项研究表明，高敏肌钙蛋白水平的升高与住院时间的延长、住院费用的增加等不良临床结果相关。
因此，高敏肌钙蛋白的检测在急性肺栓塞患者的预后评估、治疗选择和随访中具有重要的临床价值。
心型脂肪酸结合蛋白是一种小分子量的非酶蛋白质，主要存在于心肌细胞内，具有保护心肌细胞免受缺氧和氧化应激的作用。
研究表明，心型脂肪酸结合蛋白可以作为心肌缺血或损伤的早期生物标志物。
在急性肺栓塞患者中，心型脂肪酸结合蛋白的水平也与预后相关。
一项前瞻性研究发现，心型脂肪酸结合蛋白水平高于正常范围的患者，其住院死亡率和30天死亡率均明显升高。
另一项病例对照研究显示，心型脂肪酸结合蛋白水平的升高与急性肺栓塞患者的心功能受损程度和预后的恶化有关。
当前，高敏肌钙蛋白和心型脂肪酸结合蛋白主要用于急性肺栓塞患者的风险评估和预后判断。
但是，准确判断肺栓塞患者的心肌损伤程度仍然是一个难题。
心脏生物标志物
NT-proBNP
• NT-proBNP是诊断急性呼吸困难心衰患者的最 佳心脏标志物,可作为常规实验室检测指标，用 于诊断和监测心衰患者病情和疗效、预后
• NT-proBNP是评估心血管疾病患者心血管风险 最强的预测因子。对左心室功能障碍或 AMI 的死亡率有独特的预报价值
NT-proBNP排除/诊断心衰的标准
‘灰色区域’中心力衰竭的独立预测因子
• 对急性心肌缺血的病情估计和预后判断中也有 较大的临床应用价值
• NT-proBNP指导心衰治疗，可显著降低心衰患 者死亡风险。
血浆中NT-proBNP:在HF诊断和慢性HF患者管理
• 在HF诊断和慢性HF患者管理中，NT-proBNP是诊断 急性呼吸困难心衰患者的最佳心脏标志物。NTproBNP可作为HF诊断、分期、住院/出院的依据
1800 pg/ml
敏感性
97% 90% 85% 90%
特异性 93% 82% 73%
84%
阳性预测 阴性预测
值
值
76%
99%
82%
88%
92%
55%
88%
66%
精确度 95% 85% 83% 86%
NT-proBNP年龄分层降低了假阳性和假阴性，提高了阳性预 测值
Januzzi, et al, Eur Heart J 2005 Anwaruddin, et al, JACC, 2006
• 2007、2010、2011年ESC急性心肌梗死指南将肌钙蛋白确 定是最佳的心肌损伤标志物。
• AHA将hs-CRP预测心血管病危险的炎性标志物。
目录
01
NT-proBNP检测试剂盒
生理学早期心肌缺血的生物标志物
入院1 h 内检查IMA 首先升高, 3 h 时Mb 已开始迅速升高, 6 h CK-MB 也迅速升高, 12 hCK-MB ,CTnI 敏感性已达峰 值， IMA 逐渐开始回落。 24 h 时CK-MB ,CTnI 仍然维持高 水平, IMA ,Mb 继续回落。
五、 IMA与ACS排除诊断和危险分层
15 (71. 4) 12 (57. 1) 19 (90. 5) 14 (66. 7) 20 (95. 2) 20 (95. 2) 20 (95. 2) 20 (95. 2)
IMA 医学决定水平为> 60. 2 U/ ml ; Mb 医学决定水平为< 85 ng/ml ; CK-Mb 医学决定水平为< 24 U/ L ; CTnI 医学决定水平为< 1. 68 ng/ ml 。
(Clin Chem LabMed, 2004, 42: 4552461)
将心肌缺血患者174例样品作为缺血 组；非心肌缺血患者112例作为非缺血 组。参照贾克刚应用 全 自动生化分析 仪测定缺血修饰白蛋白的方法。 生化分析仪测定参数：样品: 30μL; R1:200μL; R2: 100μL； 波长(副/主)为 760 /510 nm；方法为终点法。以每毫 升血清中的白蛋白,在510 nm波长下吸 附1μg的钴离子为一个单位（U/mL）。
正常心电图 窦性 心律 心率：70次/分 PR间期：0.16秒 QT间期：0.33秒 PⅠⅡ↑ aVR↓ QRS时间：0.10 秒 ST-T无异常偏移
传统检查方法都不能作为诊
断心肌缺血的“金标准”。 有： 心电图( ECG)： 超声心动图： 核素显象： 生物标志物：
心肌缺血及其损伤标志物简介
心肌缺血及其损伤标志物简介发表时间：2019-08-16T10:24:42.777Z 来源：《中国保健营养》2019年第3期作者：周凤莲[导读] 心脏是人体最重要的器官之一，它和动脉、静脉、毛细血管组成机体的循环系统，是血液循环的动力器官，其节律的收缩和舒张，使血液在血管里循环流动，保证各器官和组织得到充分的血液供应，以获得氧和各种营养物质，并带走代谢的终产物如二氧化碳、尿素和尿酸等，（资阳市人民医院检验科四川资阳 641300）【中图分类号】R473.52 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）03-0053-01心脏是人体最重要的器官之一，它和动脉、静脉、毛细血管组成机体的循环系统，是血液循环的动力器官，其节律的收缩和舒张，使血液在血管里循环流动，保证各器官和组织得到充分的血液供应，以获得氧和各种营养物质，并带走代谢的终产物如二氧化碳、尿素和尿酸等，使细胞维持正常的代谢和功能。
心肌损伤是指伴心肌细胞坏死的疾病，多由心脏缺血所致，包括急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）、心绞痛和心肌炎等，其中急性心肌梗死是冠心病发展到严重阶段的一种类型，在我国发病率逐年增加，是临床上常见的急危重症之一，及早诊断和治疗是提高疗效、改善预后的关键。
其诊断除根据临床症状和体征外，主要依靠实验室检查。
心肌损伤标志物是指当心肌细胞损伤时，可大量释放到血液中的特异性物质，检测其在血中浓度的变化可反映心肌损伤及其程度，可以为急性心肌梗死及其他伴有心肌损伤疾病的早期诊断、疗效观察提供极有价值的信息，同时也是目前临床评估病情和判断预后的灵敏指标。
目前临床上反映心肌缺血损伤的主要生化标志物包括心肌酶和心肌蛋白。
1 心肌酶谱1.1 血清天门冬氨酸转氨酶天门冬氨酸转氨酶（AST)又叫谷草转氨酶（GOT)，广泛分布于人体各组织，肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌内均含量丰富，红细胞内AST约为血清的10倍，溶血会使其测定结果偏高。
医学检验--心肌损伤的生化标志物
心肌损伤的生化标志物一、酶学标志物二、肌红蛋白、肌钙蛋白检查三、钠尿肽（BNP/NT-proBNP）的临床应用急性缺血性心脏病典型的病例可以根据病史、症状及心电图（ECG）的特殊改变进行诊断。
大量的临床实践发现，约有25%的急性心肌梗死（AMI）患者发病早期没有典型的临床症状；约50%左右的AMI患者缺乏ECG的特异改变。
在这种情况下心肌损伤生化标志物的检测在诊断AMI时尤为重要。
AMI后梗死部位心肌细胞内的化学物质将释放到外周血中，通过对这些化学物质的测定可诊断AMI。
决定一种标志物血浓度变化的因素有：该物质的分子大小。
在细胞内的分布（胞浆中的小分子蛋白较结构蛋白更易进入血液循环）、释放率、清除率和心肌特异性等。
典型的AMI心肌损伤标志物改变随发作时间的推移呈现典型的变化。
酶学标志物七十年代至九十年代初，最常用的心肌损伤诊断标志物为心肌酶谱，即：CK/CK-MB，LD/LD1，AST。
九十年代以后，发现了一些早期诊断的标志物和特异性和敏感度均较佳的确定性标志物，血清酶学标志物因为特异性不高，AMI后出现异常的时间相对较晚，目前在AMI诊断中已逐渐少用以致基本不再应用。
（一）肌酸激酶（CK）1.概况肌酸激酶分子量为86KD，广泛存在于细胞浆和线粒体中，该酶催化体内ATP与肌酸之间高能磷酸键转换生成磷酸肌酸和ADP的可逆反应，为肌肉收缩和运输系统提供能量来源。
人体三种肌肉组织（骨骼肌、心肌和平滑肌）中都含有大量CK，肝、胰、红细胞等CK 的含量极少。
胞浆CK的酶蛋白部分由两个亚基组成，不同亚基组合成三种同工酶：CK-MM，CK-MB，CK-BB。
CK在骨骼肌、心肌、脑组织大量存在，常用于这些疾病的诊断。
血清中CK的测定方法是连续监测法。
2.参考值男：80～200U/L女：60～140U/LCK水平受到性别、年龄、种族、生理状态的影响。
在确定参考值时应注意不同“正常人群”的情况。
3.临床意义（1）当发生AMI时，CK活性在3～8小时升高，峰值在10～36h之间。
心脏标志物，一文弄懂！
心脏标志物，一文弄懂！来源：医学之声作者：李子风心脏标志物心脏疾病主要包括：心肌疾病、心脏瓣膜疾病、心包疾病、冠状动脉疾病及其他心脏大血管疾病、心律失常、心力衰竭等。
诊断心脏疾病除了病史、症状和体征之外，需要辅助检查的支持，如心电图、化验、超声心动图、胸部X线、CT等手段。
心脏标志物是反映心脏疾病的生物化学指标，有助于心肌损伤，特别是冠心病急性心肌梗塞的早期诊断、临床分层和预后评估。
主要心脏标志物标志物意义1. C-反应蛋白（CRP）早期心肌损伤的标志物2. 肌红蛋白（Mb）、心肌肌钙蛋心肌梗塞诊断指标白 I /T（ cTnI /T）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）3. B 型尿钠肽（ BNP ）心衰病人的早期诊断和预测指标一、 C-反应蛋白（CRP）C反应蛋白首次发现于急性病人的血清中，能和肺炎链球菌的荚膜C-多糖起沉淀反应。
1941年Abemethy和Avery证实其为血清中造成沉淀反应的一种蛋白质，称为C-反应蛋白。
CRP由肝细胞合成，由1号染色体基因编码。
有187个氨基酸和1个二硫键，分子量为1.15KD，由5个相同的亚单位以非共价键聚集而成的环状对称五聚体。
在它的每一边都有亲钙性结合点。
在钙离子作用下，CRP可与肺炎球菌荚膜C多糖结合。
分子代谢周期的半衰期只有5～7个小时。
CRP在临床上作为一个非特异性炎症指标，可鉴别细菌或病毒感染，评价抗生素疗效，判断感染严重程度等，除此之外，CRP仍为早期心肌损伤的重要标志。
在全血中，成人和儿童CRP正常值为:0.068-8.2mg/L，心肌损伤发生数小时内，CRP可迅速增高，并有成倍增长之势，病变好转时，又迅速降至正常。
高敏C反应蛋白（hs-CRP）在心肌梗死的一、二级预防中均具有重要意义，既可预言无症状人群中心脏事件的发生，又对ACS患者的预后具有判断价值。
关于一级预防的判断值，有些国外作者建议使用PHS临床研究的结果，将判断值限定在2.2mg/L。
心脏疾病的生物化学标志物 (医学生用的生化学习)
CK测定的临床意义 CK测定的临床意义
心肌梗死时升高（ 8h），18-30h时达到高 ），18 心肌梗死时升高（6-8h），18-30h时达到高 天恢复正常。 峰，3-4天恢复正常。 梗死后心肌再灌注，血清CK释放成倍增加， 梗死后心肌再灌注，血清CK释放成倍增加， CK释放成倍增加 可作为心肌再灌注指标。 心肌再灌注指标 可作为心肌再灌注指标。 CK是一个中度敏感指标， CK是一个中度敏感指标，不能用于再灌注的 是一个中度敏感指标 早期诊断。 早期诊断。
CK测定的临床意义 CK测定的临床意义
传统心肌酶谱中，CK和CK-MB是目前证实急性 传统心肌酶谱中，CK和CK-MB是目前证实急性 心肌梗死或心肌坏死的首选指标 CK-MB活性在心肌梗死早期增加， CK-MB活性在心肌梗死早期增加，短期内达到 活性在心肌梗死早期增加 高峰水平，是心肌再灌注的指征 高峰水平，
传统心肌酶谱
LDH在AMI诊断中的评价 LDH在AMI诊断中的评价 LDH不能单独诊断 不能单独诊断AMI，LDH单独诊断 单独诊断AMI 总LDH不能单独诊断AMI，LDH单独诊断AMI 的特异性只有53%，可用于AMI的排除诊断 的排除诊断。 的特异性只有53%，可用于AMI的排除诊断。 LDH在胸痛后 12h出现 LDH在胸痛后8-12h出现，7-12天恢复正常，时 在胸痛后8 出现， 12天恢复正常 天恢复正常， 间长，可以用于就诊较迟的患者。 间长，可以用于就诊较迟的患者。 如果CK-MB和cTn等已经有阳性结果 等已经有阳性结果， 如果CK-MB和cTn等已经有阳性结果，没有必 要检测LDH。 要检测LDH。 LDH不能用于溶栓治疗的监测 LDH不能用于溶栓治疗的监测。 不能用于溶栓治疗的监测。
CRP的临床应用 CRP的临床应用
IMA临床意义
1）血乳酸浓度在3~11mmol/L时，可降低原始IMA值7%~25%。
2）对心肌缺血的判断要排除骨髓肌缺血、胃肠道缺血及系统性硬化病。
6．联合检测IMA与cTn和ECG形成绝佳组合
88%ECG、cTn结果阴性的急诊胸痛患者中，如果IMA增高则其中绝大部分可以诊断为ACS而接受治疗，而只有少部分考虑继续观察，进行ECG监测。反之，如果三项均阴性，则绝大部分急诊胸痛病人可排除ACS。
与现有的心肌标志物如cTnI/T、CKMB和Myo等相比,IMA具有敏感性高、阴性预测值高等特点。Christenson等[9]进行一个多中心研究来评价IMA诊断ACS患者的特点。他们检测224例出现ACS临床症状的患者入院1h内和其后6~24h的IMA及cTnI水平,以75103U/L为临界值,利用入院1h内IMA水平预测6~24hcTnI阳性患者,发现IMA的敏感性为0.83(95%CI,0.66~0.93),特异性为0.69(95%CI,0.62~0.76),阳性预测值为0.33(95%CI,0.24~0.44),阴性预测值为0.96(95%CI,0.91~0.98)。该实验提示入院1h内IMA水平能鉴别出随后将出现cTnI阳性的患者,即那些急性心肌梗死的高危患者。Sinha等[10]对出现急性胸痛症状3h内就诊于急诊室的208例患者进行IMA、cTnT和心电图(electrocardiogram,ECG)评估。将IMA、ECG、cT
3．如果疾病发生的同时采血，则cTn并未升高，对诊断意义不大。
4．cTn升高并不全都是急性事件所致。对于ACS患者来说，治疗的关键是早期发现，确诊心肌缺血的高危患者，并采取积极的干预治疗措施——不能仅仅依靠cTn，因为坏死和缺血连在一起是诊断ACS的重要条件。