心力衰竭相关的新标志物
综述:IL-33及其受体ST2与心力衰竭的研究进展

IL-33及其受体ST2与心力衰竭的研究进展摘要:心力衰竭( HF) 的发生发展涉及复杂的病理生理学机制间的相互作用,包括炎症,组织重构,神经激素和内分泌,以及肾脏和交感神经等。
随着对HF机制探索的不断深入,人们对HF的生物标记物的认识也更趋全面。
近年来的研究已经报道证实了白细胞介素-33 ( IL-33)及其受体ST2可以保护心衰病人因机械应力过度牵拉所导致的心肌细胞肥大、心肌纤维化的发生以及可溶性ST2受体可作为潜在的心脏机械超负荷生物标志物。
本文主要对ST2、IL-33的生物学特性,转导路径及其与心力衰竭的关系进行综述。
关键词:心力衰竭;ST2;IL-33;动脉粥样硬化1.ST2的生物学特性ST2 的研究首先始于小鼠,继而人们开始关心人类的同源物。
人类的ST2同源物被国际人类基因组织(HUGO)命名为IL-1受体(IL1-R),由于它具有Toll/IL-1(TIR)结构域而成为IL1-R/Toll 样超家族成员。
他们的共同点是均通过信号刺激激活核因子(NF)-κB,和Map激酶[1]。
目前已知的ST2蛋白存在4种亚型:sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。
sST2为可溶型ST2,其无跨膜序列,可分泌到细胞外,主要在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表达,亦可在皮肤、视网膜、乳房及成骨中诱发表达;ST2L为跨膜型ST2具有跨膜序列,表达于调节性T细胞(Th)2细胞和肥大细胞表面,是IL1-R的反向调控位点;ST2V和ST2LV是ST2的两个剪切变体,ST2去掉第3个免疫球蛋白模序,并在C端选择性剪接1个疏水尾即称为ST2V,ST2V主要表达于肺脏、胃、小肠、结肠、脾脏、胎盘和睾丸;ST2L的跨膜结构域选择性剪切掉即为ST2LV。
2.ST2/IL-33信号通路IL-33是于2005年时被Schmitz[2]等发现的新白细胞介素,因其与IL-1β和IL-18类似均含有一连串12个β-三叶草型折叠而没有典型的分泌N端肽序列,而被归类于IL-1家族中的一员,它具有很强的免疫调节能力。
2020心力衰竭生物标志物中国专家共识要点

2020心力衰竭生物标志物中国专家共识要点生物标志物已被广泛用于心力衰竭的预测、早期诊断、预后评估和治疗指导等各个方面。
其中,钠尿肽(NP)是心衰诊疗中应用最多的生物标志物,常用的是B型钠尿肽(BNP)和N末端前体BNP (NT-proBNP)。
钠尿肽反映心肌容量负荷及室壁压力变化情况。
心肌细胞受到压力/牵拉刺激后,即心室容积扩张、压力负荷增加时,首先形成BNP前体;BNP前体形成后被水解为BNP和无活性的NT-proBNP。
两者主要由心室肌产生并分泌入血,心室肌无存储BNP和NT-proBNP的功能。
BNP的生理功能包括扩张血管、排水、排钠,抑制RAAS和SNS;目前认为NT-proBNP无生理活性。
BNP由血清中的钠尿肽受体C和中性内肽酶降解,也可被肾脏等高血流量器官排泄;NT-proBNP在肌肉、肝脏、肾脏等高血流量组织器官中降解。
BNP与NT-proBNP的应用价值相当,但NT-proBNP的半衰期为120 min,长于BNP的20 min;NT-proBNP含量受脑啡肽酶抑制剂等药物的影响更小,因此更适合心衰药物疗效的监测。
预测心衰的发生BNP/NT-proBNP有助于预测心衰,特别是NT-proBNP。
BNP/NT-proBNP单独使用或联合使用时可以预测心衰的发生。
①测量心肌负荷标志物(BNP)、心肌损伤标志物(cTn)、肾功能不全标志物能有效预测心衰的发生,联合测量能显著提高预测价值。
(Ⅰ类推荐)②BNP/NT-proBNP单独应用或联合肌钙蛋白T (TnT)/肌钙蛋白I(TnI)或联合尿白蛋白肌酐比(UACR)对新发心衰有一定的预测作用。
(Ⅰ类推荐)③BNP/NT-proBNP,TnT/TnI联合炎症指标可溶性ST2(sST2),生长分化因子15(GDF-15)对新发心衰有一定的预测作用。
(Ⅱa 类推荐)辅助诊断心衰生物标志物联合临床表现可以极大地提高心衰诊断的准确性。
BNP/NT-proBNP是目前最有价值的心衰诊断生物标志物,可用于多种类型的心衰诊断,包括无症状性心衰、慢性失代偿性心衰和急性失代偿性心衰。
心力衰竭生物标志物及ST2介绍

来源:张真路 生物标志物在射血分数保留心力衰竭诊疗中的价值 2023
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CONTENT
01 心力衰竭概述 02 心力衰竭评估指标与诊断工具 03 新型心衰标志物ST2临床意义 04 病例分析
BNP和NT-proBNP临床辅助诊断价值
BNP>50 pg/mL 或NTproBNP>125 pg/mL的患者进 行相应干预, 以预防或延缓 左心室功能障 碍及新发心衰 (I类推荐)
1. 在重组钠尿肽治疗的患者中,药物应用对BNP监测值影响较大,药物输注24 h内BNP水平存在大 幅升高。监测BNP至少要在药物半衰期后,代谢完成后采血,在一定程度上延误疗效监测。因 此,BNP在这部分患者中并不适合疗效评估使用。
2. BNP /NT-proBNP拥有极高的敏感度,但特异度较低影响了诊断的效率,在应用于不同临床情境 时,BNP/NT-proBNP 的界值也多有调整。
3. BNP/NT-proBNP对各种类型的心衰区分能力较弱。
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sST临床应用特点
(1)sST2 水平不受年龄、BMI、心力衰竭、房颤和贫血的影响。 (2)与其他常用的心脏生物标志物不同,sST2不会受到肾功能的影响。 (3)与其他生物标志物相比,sST2具有最低的个体内变异和最小的相对变化值,便于准确的连续监测。
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心力衰竭流行病学
2017年城镇职工医疗保险数据显示,我国城镇居民标化的心衰患病率为1.1%,估计我 国心衰患者达1 210万,心衰发病率为275/10万人年,我国每年新增心衰患者约300万。 我国心衰住院患者出院后30 d、1年和3年的全因死亡率分别为2.4%、13.7%和28.2%。 住院心衰患者人均费用为29746元/年,其中住院≥3次患者的比例为40.5%,平均住院9.7 d;心衰患者门诊人均费用为6023元/年。由于心衰相关危险因素的流行与人口老龄化 加剧,预计未来我国心衰疾病负担仍呈上升趋势。(基于2017年我国6省、直辖市5 000万城镇职
2014中国心力衰竭指南解读

三、新指南推荐的药物
3、ARB的用法和地位 • 新指南明确ARB不是首先推荐的药物,而是用于 替代ACEI(如患者不能耐受ACEI),或在已应 用ACEI和β受体阻滞剂后仍有症状,而醛固酮拮 抗剂又不能耐受时加用,以替代醛固酮拮抗剂。 虽然各种ARB均可采用,但氯沙坦、缬沙坦和坎 地沙坦这3种有较充分的降低病死率的证据。ARB 并非绝对不能与ACEI合用,但须谨慎和加以限制, 因两者合用会明显使血钾、血肌酐水平升高,以 及增加肾功能损害等不良反应的发生率。
4、关于地高辛的临床应用 地高辛适用于: • (1)慢性收缩性心衰已用利尿剂、ACEI(或 ARB)、β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂,而仍持续 有症状、心功能Ⅱ~Ⅲ级患者(Ⅱa,B); • (2)伴快速心室率的心房颤动患者尤为适合; • (3)对血压偏低者可考虑早期应用作为基础治疗; • (4)已应用地高辛者不宜轻易停用。心功能 NYHAⅠ级、HFpEF心衰患者均不宜应用。
六、难治性及终末期心衰治疗
• 经优化药物和器械治疗仍处于终末期心衰的患者, 如适合心脏移植,推荐置入左室辅助装置或双心 室辅助装置(Ⅰ,B)作为过渡。
七、急性心衰
新指南中该部分内容大体上与我国的急性心衰 指南(2010年)一致,所作修改包括: • (1)设计了新的治疗流程,去除对四肢交换加压、 支气管解痉剂等的推荐; • (2)关于急性期β受体阻滞剂应用,新增关于静 脉应用方法的描述,心衰加重如与β受体阻滞剂无 关则不需停用或减量,出院前宜将剂量上调; • (3)推荐新型利尿剂托伐普坦,可用于常规利尿 剂效果不佳、有低钠血症,或伴肾功能损害的患 者。
中国心力衰竭指南解读
王晓舟
2014中国心力衰竭指南解读
• 中国心力衰竭指南2014(新指南)内容包括心力 衰竭(心衰)的检查和诊断、慢性和急性心衰的 各种类型及治疗、心衰综合管理、康复训练和随 访。治疗中包含药物治疗和非药物的器械治疗, 以及心衰基本病因、常见伴发疾病以及合并症的 评估和处理等。新指南反映了该领域研究的新进 展和新成果,又吸取了许多中国医师的经验与研 究结果,具有鲜明的中国特色。
心衰标志物的检测对充血性心衰的诊断和危险分层的临床意义

心衰标志物的检测对充血性心衰的诊断和危险分层的临床意义卫生部北京医院许宏涛大家好,今天我们来学习心衰标志物的检测对充血性心衰的诊断和危险分层的临床意义,我来自卫生部北京医院我叫许宏涛。
通过本课学习,学员需掌握BNP在充血性心衰的诊断和危险分层方面的临床意义;掌握BNP的分类及其生物学特性;了解目前BNP检测的方法及其局限性;能在实际工作中正确运用BNP检测对充血性心衰进行实验室诊断。
心肌功能标志物包括BNP和NTProBNP。
首先我们要明确一个概念什么是钠尿肽?钠尿肽主要包括ANP、BNP和CNP。
他们是一些多肽,在他们的结构中含有一个17个氨基酸的环状多肽,他们的功能主要是促进钠和水经尿排出。
这就是ANP、BNP和CNP的示意图,我们看到他们有一个共同的特点就是含有一个17个氨基酸的环状结构。
这张图显示了BNP和NTProBNP的形成过程,心肌细胞内成前体原结构,我们把它叫做Pre-ProBNP,它含有134个氨基酸,细胞内分离出一段信号肽成为ProBNP,ProBNP含有108个氨基酸,ProBNP进入细胞外以后分解成两段,一个是NTProBNP,含有76个氨基酸;另一段是环状的BNP含有32个氨基酸,环状的BNP具有生物活性,我们需要注意的是NTProBNP 和BNP是等摩尔产生,也就是说我们在体外无论测定BNP还是NTProBNP他们的摩尔量应该是相当的。
那么BNP受年龄、性别、血压、肾功能等的影响尤其是高血压和心肌肥厚影响都比较大。
NTProBNP半衰期相对较长约两个小时,浓度相对较稳定,含量较高,比BNP约高16到20倍,检测较容易是比较理想的预测标志物,而BNP的半衰期相对较短仅约20分钟,在了解病人即刻情况时较有价值。
不同的免疫分析方法它的检测特异性是不同的,应努力避免同CTN一样的不同实验室之间的检测结果可比性的问题。
检测方法,检测方法我们可以把它划分为三代:第一代是放免法,一般需要5到36个小时,受影响因素比较多,放免法样品需要量较多,一般需要大于等于1毫升血浆,检测前通常需要先萃取,这不但增加了一个操作步骤而且由于萃取的回收率通常只有80%到90%,所以CV相对较大,降低了检测的精密度,难以适用于自动化。
心力衰竭相关的新标志物

我们的研究
我们的研究对象包括149 名缺血性心肌病患者及 198名扩张性心肌病患者, LVEF均<45%。
在这347名心衰患者中, 125例伴有2型糖尿病, 222例不伴有糖尿病。
从柱状图可以看出,无论是否伴有糖尿病,只要患 者发生心力衰竭,其血清HMGB1水平均高于对照组, 差异均有统计学意义(P均<0.001)。
这些研究提示HMGB1与心梗后心力衰竭 的发生可能密切相关。
国际上对HMGB1与心力衰竭相关性的研究
Hiroyuki Naruse等人报道,在一组年龄、BNP值、 白细胞计数和C反应蛋白都无明显差异,NYHA分 级3-4级的慢性心衰病人中,伴有HMGB1升高组 (≥0.3ng/ml)在19个月的观察期内心血管事件发生 率(死亡或心功能恶化)明显高于不伴有HMGBI升高 组。
0.441 (0.231-0.841)
高血压
2.891 (0.877-9.532)
收缩压 (mmHg, SD)
0.662 (0.336-1.304)
舒张压 (mmHg, SD)
0.986 (0.522-1.864)
尿素氮 (mmol/L)
1.158 (0.734-1.825)
肌酐 (μmol/L, SD)
2.160 (1.262-3.699)
尿酸 (μmol/L, SD)
1.720 (1.082-2.736)
甘油三酯 (mmol/L)
1.441 (0.789-2.632)
总胆固醇 (mmol/L)
0.571 (0.303-1.078)
校正传统危险因素与S100B等指标的多因素回归分析 (Model II)
HMGB原为HMG-1/-2,因其特征性结构域 HMG-box,在2001年被重新命名并沿用至 今,是HMG的3个亚族之一。
急性心力衰竭血液生化标志物临床研究近况

【 关键 词】心 力衰竭 ; 生化 标 志 物 ; B型 利钠 肽 ( NP)N一 端利 钠肽 前体 ( B ; 末 NT— rBNP)肌 钙 蛋 白 IT;T pห้องสมุดไป่ตู้ ; / S2 【 中图分 类 号】 5 16 1 R 4 .+ 【 文献 标 识码]A 【 文章 编 号] 1 7 — 2 0 2 1 0 C) 0 3 0 6 3 7 1 ( 0 0)9( 一 1 — 2
103 ) 0 7 0
【 要 ]目前 有 关 心 力 衰 竭 血 液 生 化 标 志 物 的 临 床 试 验 正 在 全 球 广 泛 地 开 展 。 临 床 试 验 结 果 显 示 , 型利 钠 肽 摘 B ( N 、 一 端 利钠 肽 前体 ( T po N 对 于急性 心 力 衰竭 诊断 、 B P)N 末 N - rB P) 治疗 及预 后 判断 等有 重要 作 用 。 钙蛋 白 Ir 仅 肌 厂不
B型 利钠 肽 前体 (rB ) po NP 。容量 负 荷过 重 、 肺毛 细 血 管楔 压 升 高 、 功 能失 代 偿 等 引起 心 室壁 张力 增 高 , 能 够 触 发 B 心 都
型利 钠 肽前 体裂 解 为有 生物 活 性 的 3 2个 氨 基 酸 片 段 组 成 的 B P和 无 生 物 活 性 的 7 N 6个 氨 基 酸 片 段 组 成 的 N — rB P 。 T po N f B P可 引 起 动 脉 扩 张 、 钠 , 减 低 肾 素 一 管 紧 张 素 一 固 N 利 并 血 醛
非 年 龄 依 赖 性 N po N T— rB P截 点 为 9 0n / 0 gL,与 B P截 点 N 1 0n/ 的 阳性 预 测 值 类 似 (6 0 g L 7 % s7 % ) 而 排 除 急 性 心 力 9 ;
心力衰竭的生物标志物

心力衰竭的生物标志物Biomarkers in Heart Failure心力衰竭(Heart Failure,HF)是大多数心血管疾病的最终归宿,也是最主要的死亡原因,一个世纪以来,HF理论经历心肾学说、血流动力学说、神经激素学说,到现代的心室重塑学说。
最新研究表明,HF是一个复杂的、连锁的、动态发展过程,不仅心脏超负荷或损伤可导致心衰,作用于心肌细胞和(或)心脏间质的遗传、神经激素、炎症和生化改变,也可导致心衰。
越来越多的酶、激素、生物学物质,心脏应激、功能紊乱以及心肌细胞损伤的其他标志物,它们统称为生物标志物,对临床的重要性日益增加。
生物标志物包括基因变异体、临床影像、生理学检验和组织标本活检。
心衰的细胞因子假说根据心衰的细胞因子假说,促炎细胞因子(肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6和白细胞介素-18)由受损的心肌细胞产生。
在交感神经系统的刺激下,这些细胞因子产生增多。
受损的心肌和因输出量减少而发生低灌注的骨骼肌,激活单核细胞产生相同的细胞因子,这些细胞因子进一步损害心肌功能。
这种来源的细胞因子还可释放入血。
处于应激状态的心肌释放钠尿肽,其释放可改善血循环。
炎症细胞因子炎症在多种类型的心衰发病机制和进展过程中有重要作用。
C-反应蛋白(CRP)是炎症急性反映标志物。
近年来的研究揭示,CRP水平与动脉粥样硬化性疾病的发生过程密切相关;是冠心病发生的独立危险因素。
超敏CRP是常用的检测CRP指标,超敏CR P>3.23mg/L的患者与超敏CR P<3.23mg/L的患者比较,前者心功能显著下降,研究表明,炎症反应的激活与慢性HF相关性。
超敏CR P升高是慢性HF患者临床终点事件发生的独立预测因子。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和至少3种白细胞介素(白细胞介素-1、-6和-18)被认为是促炎细胞因子,是由心脏的有核细胞生成的。
肿瘤坏死因子-2也是机体免疫与炎症反应的重要递质。
心肌表达TNF-α是心脏逐步走向扩张与衰竭的重要步骤。
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我们的研究
我们还发现:心力 衰竭患者中升高的 HMGB1水平,与 LVEDV、LVESV和 NT-proBNP水平呈 正相关,与LVEF呈 负相关(r分别 =0.267、0.321、 0.497和-0.461,P均 <0.001)。HMGB1可 以作为评价心衰患 者心功能及临床预 后的一种指标。
关于HMGB1作用的争议
HMGB成员HMGB2还是一个相对未知的因子, 根据我们的初步研究,其与心力衰竭的相关性不 亚于HMGB1,更进一步的研究正在进行中。
S100蛋白简介
因其在硫酸铵中100%饱和度溶解而故名 最大的EF手型Ca2+结合蛋白超家族 分子量在10~12kD的低分子量钙结合蛋白 氨基酸序列在脊椎动物中高度保守 目前共发现有21个成员 除S100G之外,其他所有的S100蛋白均以二
HMGB2与心力衰竭
我们在动物实验中发现,HMGB2往往与 HMGB1伴随出现。介于HMGB1与心力衰竭 的关系,我们对HMGB2做了一些研究。
我们初步入选了403例心力衰竭患者,LVEF 均≤45%,以65名正常人为对照,测定他们 的血清HMGB2值进行统常组(Control) 相比,心衰组(HF)血 清HMGB2水平明显升高, 差异有统计学意义 (P=0.000)。
提示我们HMGB1可能成为预测慢性心 衰病人预后的新型指标。
我们的研究
在伴或不伴有糖尿病的心力衰竭患者中,升高的血清 HMGB1和cRAGE(糖基化终产物裂解受体)水平及降低的 esRAGE(糖基化终产物内源分泌性受体)水平研究。
成果已发表在2011年4月出版的《European Journal of Heart Failure》上。
心力衰竭相关的新标志物
上海交通大学医学院附属瑞金医院 张凤如
心力衰竭已成为心血管医生最大和最后的 战场。
尽管心力衰竭的治疗已有了很大的进步, 但其发病率和死亡率仍居高不下,对临床 医生来说面临的挑战是巨大的。
与心力衰竭相关的新标志物研究可能对将 来心力衰竭的治疗提供一定的帮助。
HMGB与心力衰竭
。 A和C所代表的患者无MCE生存率存在显著性差异(P=0.032)
多因素Logistic回归
变量
比值比(95% 可信度区间)
校正传统危险因素的多因素回归分析 (Model I)
性别 (女)
1.296 (0.281-5.966)
年龄 (岁, SD)
0.829 (0.504-1.362)
体重指数 (SD)
聚体的形式发挥作用
S100蛋白的生物学作用
S100蛋 白
钙稳态 细胞生长、分化 细胞骨架的运动 能量代谢 ……
S100B的研究现状
神经元
心血管、肾脏
心力衰竭
S100B及其配体
S100B
S100B主要通过与高级糖基化终 产物受体(RAGE)相互作用而 介导不同的生物学效应
RAGE
S100B-RAGE与心梗后心衰
国际上对HMGB1与心力衰竭相关性的研究
Kohno等发现,血清HMGB1峰值水平和心梗后6 个月时血浆BNP水平正相关,升高的HMGB1参与 了梗死后炎性反应和左心室重构。
Cirillo等发现,心梗后3天内的病人体内血清 HMGB1与左心室舒张末期容积(LVEDV)成正相关, 与左心室射血分数(LVEF)成反比。
这些研究提示HMGB1与心梗后心力衰竭 的发生可能密切相关。
国际上对HMGB1与心力衰竭相关性的研究
Hiroyuki Naruse等人报道,在一组年龄、BNP值、 白细胞计数和C反应蛋白都无明显差异,NYHA分 级3-4级的慢性心衰病人中,伴有HMGB1升高组 (≥0.3ng/ml)在19个月的观察期内心血管事件发生 率(死亡或心功能恶化)明显高于不伴有HMGBI升高 组。
HMGB1
HMGB1(high mobility group box-1)是HMGB家族成员,由坏死 细胞被动释放或免疫细胞主动分泌 至胞外,通过RAGE(晚期糖基化终 产物受体)及其信号通路,可诱导 炎性因子(TNF-α、IL-1、IL-6)及 黏附分子(VCAM-1、ICAM-1)转 录,引发大量炎症介质释放。这被 认为是心力衰竭时心肌炎症的致病 机制之一。
0.966 0.438 0.030 0.026 0.026 0.598 0.009
COX回归
校正因素:年龄、性别、BMI、LVEF、 NYHA心功能分级、高血压病史、是否合 并RI及血清S100B水平。
血清S100B水平升高与MCE发生率显著相关
(RR=1.738;P=0.030)
其他与MCE发生率相关的因素为RI (RR=2.316;P=0.028)
缺血性心脏病大鼠心肌S100B及RAGE表达均上调
我们的工作
入选242名缺血性心脏病患者(LVEF<45%) 测定血清S100B蛋白浓度 随访终点事件(包括全因死亡、难治性心衰多
次再入院、心脏移植)的发生率
结果
CHF患者血清S100B水平显著高于正常对照 组,且与TNF-α、hsCRP的变化一致
心衰患者中HMGB1水平升高已是共识,但其作用仍不清楚, 在治疗中究竟该给予增强还是拮抗,还需要进一步研究。
HMGB2与心力衰竭
HMGB2与HMGB1同是 HMGB家族成员,但对 其的关注和研究都比较 少。
HMGB2主要由3个结构 域构成:2个与HMGB1 99%同源的HMG-box, 是DNA结合结构域,1 个C端结构域,介导与 其他蛋白质的相互作用。
15 14.5
HMGB2表达比值(内参校正后)
47正常对照 80小面积心梗 81心梗后心衰
HMGB与心力衰竭
HMGB家族是分子生物学研究的热点,冠心 病、心力衰竭等都与之相关。根据已有的文献报 道,其成员HMGB1作为一种新的心衰相关因子, 可能具有等同BNP那样的诊断和预测意义,其评 估预后的价值,还需要长期的随访研究证据支持。 进一步研究HMGB1在心力衰竭中的作用,将可能 推动心衰治疗的革新。
2.160 (1.262-3.699)
尿酸 (μmol/L, SD)
1.720 (1.082-2.736)
甘油三酯 (mmol/L)
1.441 (0.789-2.632)
总胆固醇 (mmol/L)
0.571 (0.303-1.078)
校正传统危险因素与S100B等指标的多因素回归分析 (Model II)
全因死亡 (n=20)
P值
S100B (pg/mL)
75.2±28.6
NT-proBNP(pg/mL) 3495.7±540.9
hsCRP (mg/L) TNF-α (pg/mL)
7.23±1.11 53.0±17.5
79.7±26.8
114.3±39.8**,§
0.003
2837.0±587.3 7328.8±2274.0*,† 0.073
HMGB2与心力衰竭
我们制作心肌梗死大
鼠模型,用以研究收缩
性心力衰竭情况下心肌
组织中HMGB2的表达。
蛋白免疫印迹(Western
Bolt)结果显示,心力衰
竭大鼠心肌组织中的
19
HMGB2表达有明显升高
18.5 18
趋势,是否有统计学差
17.5 17
16.5
异有待增加标本量后进
16 15.5
一步研究。
体重指数 (SD)
0.976 (0.319-2.984)
肌酐 (μmol/L, SD)
1.488 (0.545-4.062)
尿酸 (μmol/L, SD)
1.995 (1.070-3.717)
NT-proBNP (pg/mL, 2SD)
3.418 (1.160-10.077)
S100B (pg/mL, SD)
0.441 (0.231-0.841)
高血压
2.891 (0.877-9.532)
收缩压 (mmHg, SD)
0.662 (0.336-1.304)
舒张压 (mmHg, SD)
0.986 (0.522-1.864)
尿素氮 (mmol/L)
1.158 (0.734-1.825)
肌酐 (μmol/L, SD)
除促炎作用外,近年来,有研究显示胞外HMGB1与组织修复、 血管再生相关。高HMGB1水平能抑制心肌梗死鼠类左室重构, 加强其血管再生,恢复心功能并最终改善预后。但也有与之 相反的报道,高HMGB1增强炎症应答,使心功能恶化,给予 HMGB1拮抗剂则能减弱上述有害作用。
Tzeng HP等人发现HMGB1对心肌细胞可能起抑制因子的作用。 离体的心肌细胞暴露在HMGB1中(100ng/m1),5分钟内就 能导致肌原纤维收缩力下降70%。虽然HMGB1能显著抑制心 肌细胞收缩,但其降低了损伤心肌对能量的需求,防止已受 损、缺乏ATP的心肌细胞发生坏死。从这个角度考虑,其心 肌抑制作用具有积极的意义。
Ling Jie Wang, Lin Lu, Feng Ru Zhang, Qiu Jing Chen, Raffaele De Caterina,and Wei Feng Shen. Increased serum high-mobility group box-1 and cleaved receptor for advanced glycation endproducts levels and decreased endogenous secretory receptor for advanced glycation endproducts levels in diabetic and non-diabetic patients with heart failure.
1.743 (1.068-2.843)
hsCRP (mg/L)