Bing Neel综合征
Bing-Neel综合征1例报告并文献复习
Bing-Neel综合征1例报告并文献复习Bing-Neel综合征是一种罕见的疾病，它是指Waldenström的macroglobulinemia（WM）患者中出现中枢神经系统（CNS）淋巴浸润的情况。
这种情况通常表现为头痛、脑膜刺激征、认知障碍和神经系统症状。
本文报道了一例Bing-Neel综合征的患者，并对相关文献进行了复习。
病例报告：患者为一名61岁的男性，最初的临床症状包括头痛、视力模糊和行走不稳。
体格检查发现双侧颞浅静脉扩张，脑脊液检查显示蛋白质升高，细胞数增加。
头部磁共振成像（MRI）显示双侧颞叶和小脑有异常信号。
患者进行了脑组织活检，病理学检查显示淋巴细胞浸润。
血清免疫固定电泳（IFE）检测显示IgMκ单克隆蛋白阳性，骨髓穿刺液显示浆细胞增生。
结合临床表现、影像学和实验室检查结果，该患者被诊断为Bing-Neel综合征。
治疗方面，患者接受了化疗和全脑放疗，症状得到了一定的缓解。
随访6个月后，患者头痛缓解，脑脊液检查结果正常。
文献复习：Bing-Neel综合征是一种罕见病，临床上易被误诊。
过去的研究表明，Bing-Neel综合征患者的临床表现多样，常见症状包括头痛、意识障碍、脑膜刺激征、视神经损害等。
诊断上，脑脊液检查和MRI是非常重要的辅助检查手段。
治疗方面，目前尚无统一的治疗方案。
一般来说，化疗和放疗是常用的治疗手段，但疗效不一。
近年来，一些研究开始探讨靶向治疗在Bing-Neel综合征中的应用，取得了一定的进展。
Bing-Neel综合征是一种罕见的疾病，诊断和治疗都具有一定的挑战性。
临床医生在面对此类疾病时，需要广泛地了解相关知识，以提高对该疾病的认识和诊疗水平。
结语：Bing-Neel综合征是一种罕见的疾病，临床医生需要提高对该病的认识，以便早期诊断和治疗。
本文报道了一例Bing-Neel综合征的患者，并结合文献复习，希望能够对临床医生有所帮助。
对于此类罕见病，我们需要更多的临床病例和基础研究，以便更好地认识和治疗这一疾病。
单克隆免疫球蛋白病合并神经功能异常1例及文献复习
㊃病例报告㊃通信作者:杜鹃,E m a i l :ju a n d u @s mm u .e d u .c n 单克隆免疫球蛋白病合并神经功能异常1例及文献复习罗添丞,卢 静,强婉婷,傅卫军,杜 鹃(第二军医大学长征医院血液科全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心,上海200003) 摘 要:单克隆免疫球蛋白病由一组异质性疾病组成,以血或尿中存在单克隆免疫球蛋白为特征表现,此类疾病临床表现多样,神经功能异常为其中之一㊂本院收治1例单克隆免疫球蛋白血症合并神经功能异常患者,确诊为B i n g -N e e l 综合征,给予美罗华600m g d 1+氟迷拉滨40m g d 2~4+环磷酰胺0.3g d 2~4(R FC 方案)化疗,同时联合鞘内注射,临床症状明显改善㊂关键词:单克隆免疫球蛋白病;神经功能异常;诊断;治疗中图分类号:R 392.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)04-0352-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.04.013M o n o c l o n a l i m m u n o g l o b u l i nd i s e a s e c o m p l i c a t e dw i t hn e u r o l o g i c a l d ys f u n c t i o n :a c a s e r e po r t a n d l i t e r a t u r e r e v i e w L u oT i a n c h e n g ,L u J i n g ,Q i a n g W a n t i n g ,F u W e i ju n ,D u J u a n D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y ,C h a n g z h e n g H o s p i t a l o f t h eS e c o n d M i l i t a r y M e d i c a lU n i v e r s i t y ,N a t i o n a lC e n t e r f o rM y e l o m aa n dL y m p h o m a ,S h a n gh a i 200003,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :D uJ u a n ,E m a i l :ju a n d u @s mm u .e d u .c n A B S T R A C T :M o n o c l o n a l i mm u n o g l o b u l i nd i s e a s ei sc o m p r i s e do fa g r o u p o fh e t e r o g e n e o u sd i s e a s e s ,w h i c hi s c h a r a c t e r i z e db y t h e p r e s e n c eo f m o n o c l o n a l i mm u n o gl o b u l i ni nb l o o do ru r i n e .T h ec l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n so ft h e d i s e a s e a r e v e r s a t i l e ,a n dn e u r o l o g i c a l d y s f u n c t i o n i so n eo f t h e c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s .I no u rh o s p i t a l ,a p a t i e n tw i t h m o n o c l o n a l i mm u n o g l o b u l i n e m i ac o m p l i c a t e d w i t hn e u r o l o g i c a ld y s f u n c t i o n w a sd i a g n o s e da sB i n g -N e e ls y n d r o m e ,g i v e nR F Cr e g i m e nc h e m o t h e r a p y (r i t u x i m a b600m g d 1+f l u m u r a b i n40m g d 2-4+c y c l o p h o s ph a m i d e0.3g d 2-4),c o m b i n e dw i t h i n t r a t h e c a l i n j e c t i o n ,t h e p a t i e n t 's c l i n i c a l s y m p t o m s i m p r o v e d s i g n i f i c a n t l y .K E Y W O R D S :m o n o c l o n a l g a mm o p a t h i e s ;a b n o r m a l n e u r o l o g i c a l f u n c t i o n ;d i a gn o s i s ;t r e a t m e n t 单克隆免疫球蛋白病由一组异质性疾病组成,其特征在于B 淋巴细胞或浆细胞克隆性增殖产生免疫球蛋白,大多数患者以血或尿中存在单克隆免疫球蛋白为表现㊂此类疾病临床表现多样,而合并神经功能异常可以为原发一个疾病,包括P O E M S 综合征,华氏巨球蛋白血症(W a l d e n s t r o m sm a c r o g l o b u l i n e m i a ,WM ),冷球蛋白血症,I g M 相关性周围神经病等;也可能为不同疾病的表现,如M 蛋白血症合并格林巴利综合征㊁血管炎㊁中毒㊁药物相关性神经病变等,故临床对这类患者诊断需注重鉴别㊂现对我科收治的1例单克隆免疫球蛋白血症合并神经功能异常患者的诊疗过程进行报告㊂1 病例资料患者男,62岁,因 胸腹麻木不适伴束带感㊁双下肢乏力半年㊁视物模糊2个月 于2018-04-24收治我科㊂患者2017年10月无明显诱因出现前胸部刺痛感,而后自觉胸腹部束带感,双下肢乏力,无麻木㊂2017年12月症状加重于当地医院诊治,考虑 肋间神经痛,椎间盘突出 ,行胸腰部MR I 未见异常,给予营养神经对症处理后出院㊂2018-01-15症状加重,至苏州某医院行胸椎M R I 检查提示T 11椎体内异常信号影,考虑 血管瘤或囊肿 ㊂2018-02-28至当地医院行脑电图检查未见明显异常,而后行肌电图检查提示双侧胫神经皮层电位P 40潜伏期延长㊂2015-03-05复查肌电图提示多发周围神经损害电生理表现,运动㊁感觉神经均累及㊂2018-03-09到上海某院就诊,考虑周围神经病,行神经肿瘤特征性抗体检测,均阴性㊂M 蛋白鉴定提示I g G -κ型,考虑 P O E M S 综合征,后至我院就诊㊂患者入我科后查体:右眼上视,外展受限;剑突下至脐上紧束感,针刺觉㊁温觉无异常㊂双上肢近端肌力Ⅴ级,双下肢近端和远端肌力Ⅳ级,双下肢腱反射减低,病理征阴性㊂完善相关检测指标,M 蛋白示I g G20.80g /L ,I g M 6.55g /L ,I gA1.01g /L ,血清蛋白电泳M 蛋白16.63g /L ;免疫固定电泳提示为:I g Gκ和I g M κ双克隆;尿κ9.38m g/L ,λ3.78m g/L ,κ/λ2.4815,血清游离轻链(s F L C ):s F L C -κ㊃253㊃‘临床荟萃“ 2019年4月20日第34卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2019,V o l 34,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.230.46m g /L ,s F L C -λ25.58m g/L ,κ/λ9.011㊂P E T -C T 提示双侧腋下及纵隔多发淋巴结肿大,最大短径1.1c m ,未见代谢增高㊂甲状腺肿大并代谢增高,S U VMA X 4.8㊂患者入院后存在周围神经病变,并且我院M 蛋白结果提示为 I g Gκ和I g M κ双克隆 ,与外院I g G κ不同,因此对于I g M 和(或)I gG 阳性的,及周围神经病变表现的相关疾病展开了相关检测㊂结果示:血管内皮生长因子(V E G F ):正常水平;MY D 88基因:L 265P 突变阳性;C X C R 4突变阴性㊂骨髓涂片:异常淋巴细胞11%,淋样浆细胞0.5%(图1)㊂骨髓活检:造血组织中可见较多淋巴细胞浸润,考虑淋巴浆细胞相关疾病;免疫组化结果:C D 20(+),C D 138(散在+),C D 79α(+),C D 38(散在+),C D 23(-),B c l -2(+),C D 10(-),K i -67(25%)㊂流式细胞仪检测骨髓免疫表型:可见到0.175%的异常浆细胞,表达C D 38㊁C D 138㊁c K a p pa ㊁C D 19,不表达C D 56㊁c L a mb d a ㊁C D 20;16.218%的异常成熟B 细胞,表达c K a p pa ㊁C D 19㊁C D 20㊂肌电图/神经传导速度:下肢感觉/运动神经的脱髓鞘及轴索损害㊂抗髓鞘相关糖蛋白(MA G )抗体阴性㊂脑脊液(c e r eb r o -s p i n a l f l u i d ,C S F )相关检测,C S F 常规检测:压力正常,蛋白1686m g /L ,潘氏实验+++㊂C S F 涂片:可见淋样浆细胞及异常形态的淋巴细胞(图2)㊂C S F 流式细胞检测(F C M ):9.275%的异常成熟B 淋巴细胞,该细胞群表达C D 19,c K a p pa ,C D 20,少部分表达C D 10㊂C S F 的M 蛋白鉴定:I g Gκ和I g M κ双克隆㊂C S Fs F L C :κ185.09m g /L ,s F L C -λ17.73m g/L ,κ/λ10.441㊂C S F MY D 88:L 265P 突变阳性,C X C R 4阴性㊂颅脑增强M R I :未见异常㊂颈椎/胸椎/腰椎增强M R I :C 3-C 7椎间盘突出,相应节段颈髓水肿㊁变性;脊髓退行性改变,L 4-L 5,L 5-S 1椎间盘突出(图3)㊂荧光原位杂支(F I S H )检测:阴性㊂眼底及眼部超声检查:未见异常㊂同时完善该患者的全外显子测序和基因拷贝数检测(图4):该患者存在MY D 88:L 265P 突变阳性,8p -和16p-㊂基于以上患者临床表现和相关检测,患者华氏巨球蛋白血症诊断明确并且累及中枢,确诊为 B i n g -N e e l 综合征(B i n g -N e e l s y n d r o m e ,B N S ) ,同时患者剑突下至脐上紧束感,考虑C 3-C 7椎间盘突出,相应节段颈髓水肿㊁变性所致㊂因此,2018-05-10起,给予美罗华600m g d 1+氟达拉滨40m g d 2~4+环磷酰胺0.3g d 2~4(R F C 方案)6疗程化疗,同时给予甲氨蝶呤(MT X )㊁地塞米松㊁阿糖胞苷三联鞘内注射,辅以对症治疗㊂1个疗程后患者M 蛋白仅为I gGκ单克隆,I g Mκ克隆消失,C S F 流式细胞检测:脑脊液中细胞数量少,未见明显异常细胞成群㊂2个疗程后患者脑脊液涂片未及异常细胞㊂3个疗程后患者诉复视症状明显改善㊂血清I gG13.3g /L ,疗效为部分缓解㊂目前患者完成6个疗程,复查骨髓F C M ,异常细胞降低50%以上,患者进入维持治疗阶段㊂现患者复视症状明显改善,胸腹部束带感无明显改善,考虑为颈部椎管狭窄所致㊂图1患者骨髓中淋巴样浆细胞及形态异常淋巴细胞图2 患者脑脊液中的异常形态淋巴细胞 图3 患者颈椎/胸椎/腰椎增强M R I㊃353㊃‘临床荟萃“ 2019年4月20日第34卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2019,V o l 34,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图4 患者全外显子测序和基因拷贝数检测结果2 讨 论单克隆免疫球蛋白合并周围神经病变,临床可能相关的疾病为P O E M S 综合征㊁MA G 糖蛋白相关病变㊁冷球蛋白血症㊁B N S ㊁轻链型淀粉样变㊁WM 合并格林巴利综合征等㊂本例患者以神经病变起病,辗转多家医院,后因发现M 蛋白阳性遂考虑P O E M S 综合征来我院就诊㊂入我科在详细询问病史㊁查体及相关检查,重点围绕中枢系统和我院的M蛋白鉴定结果为I g G κ和I gM κ双克隆,再完善C S F ㊁M R I ㊁P E T C T 及MY D 88基因等检测,明确为华氏巨球蛋白血症累及中枢,就是所谓的B N S ㊂华氏巨球蛋白血症是一种由小B 淋巴细胞㊁浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的淋巴瘤,并伴有骨髓侵犯且血清中可检测到单克隆性I g M 丙种球蛋白,在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%㊂B N S 是WM 患者恶性淋巴浆细胞浸润中枢神经系统而导致的临床综合征[1],WM 患者中发生率约1%[2],较为罕见㊂B N S 首次报道于1936年,以报道者J e n sB i n g和A x e l V a l d e m a rv o n N e e l 的名字进行命名[3]㊂B i n g -N e e l 综合征因恶性淋巴浆细胞浸润中枢神经系统导致临床表现多样,主要与受累部位相关㊂通过M R I ,B N S 分为弥漫型和肿块型[4],前者淋浆细胞主要浸润于脑脊膜或血管周围,后者淋巴浆细胞主要浸润于皮质下的脑组织深处,有研究表明无论是颅内还是脊柱最常累及的部位是软脑膜[5]㊂其诊断的金标准是脑组织㊁脑膜活检见到淋巴浆细胞,C S F 细胞学㊁F C M ㊁M Y D 88L 265P 基因突变也是重要的诊断依据,颅脑㊁脊髓M R I 有重要的提示作用,可用于与WM 高黏滞血症所致的中枢神经系统损害相鉴别㊂目前推荐诊断标准为:受影响的中枢神经系统组织的直接活检,提示淋巴浆细胞淋巴瘤或C S F 分析提示有淋巴浆细胞淋巴瘤并排除由其他疾病转化而来,且通过F C M 或分子技术例如I g 重排分析或M YD 88L 265P 突变证明单克隆B 细胞的存在[6](表1)㊂表1 B N S 的诊断、治疗和疗效评估标准项目推荐标准诊断(1或2满足1条)1.受影响的中枢神经系统组织的直接活检,提示淋巴浆细胞淋巴瘤㊂2.C S F 分析提示有淋巴浆细胞淋巴瘤并排除由其他疾病转化而来,且通过F C M 或分子技术如I g 重排分析或MY D 88L 265P 突变分析证明单克隆B 细胞的存在㊂治疗(无统一治疗方案,表中为既往报道的治疗方案)鞘内治疗(仅脑膜受累的患者可考虑单纯鞘内治疗)甲氨喋呤ʃ阿糖胞苷化疗氟达拉滨/克拉屈滨ʃ利妥昔单抗苯达莫司汀+利妥昔单抗地塞米松+沙利度胺+顺铂+多柔比星+环磷酰胺+依托泊苷/环磷酰胺+长春新碱+泼尼松/环磷酰胺+地塞米松/苯丁酸氮芥ʃ利妥昔单抗卡莫司汀大剂量甲氨蝶呤ʃ利妥昔单抗ʃ自体干细胞移植大剂量阿糖胞苷ʃ自体干细胞移植㊃453㊃‘临床荟萃“ 2019年4月20日第34卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2019,V o l 34,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.依鲁替尼疗效评估完全缓解 所有临床症状消失且没有新的临床症状和体征且C S F 正常且M R I 结果正常(或T 2或F L A I R 上有微小病变)部分缓解临床症状部分改善或所有临床症状消失且有影像学异常(除外T 2或F L A I R 上有微小病变)且C S F 正常未缓解神经症状,放射学或C S F 异常持续或进展复发再次出现新的B N S 症状或体征或通过F C M 或分子技术检测到B N S或脑部及脊柱的M R I 检查发现B N S 引起的新发病灶或既往病灶进展尽管到目前为止,国际上报道的B N S 不超过100例,我国也仅见到2009年报道1例[7]和2017年协和李剑教授团队报道的3例[8]㊂由于此病相对罕见,从第一例报道至今80余年,人们对此病认识非常有限㊂直到2017年H a e m a t o l o gi c a 杂志首次发表了国际学者对 B N S 的诊断㊁治疗和疗效评估的指南 ,他们结合新的检测技术和靶向治疗对B N S 做了系统和深入的介绍,对于诊疗提供参考和借鉴㊂在基因层面,除了明确的MY D 88突变,染色体核型的特征尚不清楚,亦有部分B N S 患者发现了C X C R 4突变[9]㊂我们对此例患者同时完善了外显子和基因拷贝数的检测,外显子进一步证实MY D 88突变,染色体核型检测到8p -和16p -的缺失,未检测到通常WM 高频出现的6q -,这是否为B N S 的特殊细胞遗传学特征,仍需要更多的标本验证㊂目前对于B N S 尚未有统一的治疗方案,该病的治疗原则以改善症状为主,主要治疗方法包括激素㊁传统化疗㊁利妥昔单抗㊁放疗等[2,10-13]㊂近年上市的B T K 抑制剂伊鲁替尼为WM 和B N S 患者提供了更好的治疗方法㊂本例患者经综合考虑,最终给予R F C 方案化疗,同时联合鞘内注射,临床症状得到明显改善㊂总之,B N S 是一种罕见的WM 并发症,其临床表现多样,诊断较为困难㊂通过本例分析,希望能提高临床医师对该病的认识,帮助患者及时改善病情㊂参考文献:[1] M a l k a n iR G ,T a l l m a n M ,G o t t a r d i l i t t e l lN ,e t a l .B i n g -N e e l s y n d r o m e :a n i l l u s t r a t i v ec a s ea n dac o m pr e h e n s i v er e v i e wo f t h e p u b l i s h e d l i t e r a t u r e [J ].JN e u r o o n c o l ,2010,96(3):301-312.[2] C a s t i l l oJ J ,I t c h a k i G ,P a l u d o J ,e ta l .I b r u t i n i b f o rt h et r e a t m e n to fB i n g -N e e ls y n d r o m e :a m u l t i c e n t e rs t u d y [J ].B l o o d ,2019,133(4):299-305.[3] B i n g J ,N e e l A V.T w o c a s e s o f h y p e r gl o b u l i n a e m i a w i t h a f f e c t i o no ft h ec e n t r a ln e r v o u ss y s t e m o n at o x i -i n f e c t i o u s b a s i s [J ].A c t aM e dS c a n d ,1936,88:492-506.[4] L o g o t h e t i sJ ,S i l v e r s t e i n P ,C o e J .N e u r o l o g i c a s pe c t s of W a l d e n s t r o m 'sm a c r og l o b u l i n e m i a ;r e p o r to f ac a s e [J ].A r ch N e u r o l ,1960,3:564-573.[5] F i t s i o r iA ,F o r n e c k e rL M ,S i m o nL ,e t a l .I m a g i n g s pe c t r u m o fB i n g -N e e ls y n d r o m e :h o w c a nar a d i o l o g i s tr e c o g n i s et h i s r a r e n e u r o l o g i c a l c o m pl i c a t i o n o fW a l d e n s t r o m 'sm a c r o gl o b u l i n e m i a [J ].E u rR a d i o l ,2019,29(1):102-114.[6] M i n n e m a M C ,K i m b y E ,D'S aS ,e ta l .G u i d e l i n ef o rt h e d i a g n o s i s ,t r e a t m e n t a n d r e s p o n s e c r i t e r i a f o r B i n g -N e e l s y n d r o m e [J ].H a e m a t o l o gi c a ,2017,102(1):43-51.[7] 李杰平,尹晓林,孔佩艳,等.原发性巨球蛋白血症颅内浸润一例报告附文献复习[J ].中华血液学杂志,2009,30(10):672-674.[8] 毛玥莹,曹欣欣,蔡昊,等.B i n g -N e e l 综合征三例报告及文献复习[J ].中华血液学杂志,2017,38(12):1049-1052.[9] V a r e t t o n iM ,D e f r a n c e s c oI ,D i a m a n t iL ,e ta l .B i n g -N e e l s y n d r o m e :i l l u s t r a t i v ec a s e sa n dc o m p r e h e n s i v er e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e [J ].M e d i t e r rJ H e m a t o l I n f e c tD i s ,2017,9(1):e 2017061.[10] W e l l e rM.G l u c o c o r t i c o i d t r e a t m e n t o f p r i m a r y C N S l y m p h o m a [J ].JN e u r o o n c o l ,1999,43(3):237-239.[11] V o s J M ,K e r s t e n M J ,K r a a n W ,e t a l .E f f e c t i v e t r e a t m e n t o fB i n g -N e e l s y n d r o m ew i t ho r a l f l u d a r a b i n e :a c a s e s e r i e s o f f o u r c o n s e c u t i v e p a t i e n t s [J ].B r JH a e m a t o l ,2016,172(3):461-464.[12] H o a n g -X u a nK ,B e s s e l lE ,B r o m b e r g J ,e t a l .D i a g n o s i sa n d t r e a t m e n to f p r i m a r y C N Sl y m p h o m ai ni mm u n o c o m p e t e n t p a t i e n t s :g u i d e l i n e s f r o mt h eE u r o p e a nA s s o c i a t i o n f o rN e u r o -O n c o l o g y [J ].L a n c e tO n c o l o g y,2015,16(7):e 322-e 332.[13] U e k i S ,N a k a m u r a M ,S a s a k iR ,e ta l .B e n e f i c i a le f f e c to fb e n d a m u s t i n e i na p a t i e n tw i t ha n t i -MA G /S G P G n e u r o p a t h y a n d B i n g -N e e l s y n d r o m e a s s o c i a t e d w i t h W a l d e n s t r öm M a c r o g l o b u l i n e m i a :a c a s e r e p o r t [J ].C a s eR e p Ne u r o l ,2018,10(1):88-94.收稿日期:2019-04-03 编辑:张卫国㊃553㊃‘临床荟萃“ 2019年4月20日第34卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2019,V o l 34,N o .4Copyright ©博看网. 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Bing-Neel综合征1例报告并文献复习
Bing-Neel综合征1例报告并文献复习Bing-Neel综合征是一种罕见的疾病，它是指淋巴浆细胞浸润到中枢神经系统中。
本文将通过对一例Bing-Neel综合征患者的报告及文献复习，来探讨该疾病的临床表现、诊断和治疗方法。
1. 病例报告患者X，女性，65岁，因头痛、视力减退、晕厥等症状就诊于我院神经内科。
患者病史回顾发现，患者此前曾被诊断为淋巴浆细胞白血病（LPL），并接受过多次化疗治疗。
患者的体格检查发现双侧颞浅靶感受减退，双侧颞区可见巨细胞瘤样结节，指测深反射减弱，静息性震颤阴性。
MRI显示双侧颞叶局部T1W呈低信号，T2W呈高信号，增强后呈均匀强化，结合临床表现和影像学检查结果，患者被诊断为Bing-Neel综合征。
患者接受了脑穿刺检查，结果显示脑脊液淋巴浆细胞占90%以上，并进行了颞叶活检，病理结果进一步证实了Bing-Neel综合征的诊断。
2. 文献复习Bing-Neel综合征是一种极为罕见的疾病，其病因目前尚不清楚。
文献报道显示，淋巴浆细胞白血病（LPL）是Bing-Neel综合征的主要病因之一，患者常常有长期的慢性淋巴浆细胞白血病病史。
临床上，Bing-Neel综合征的临床表现多样，包括头痛、视力减退、晕厥、神经系统症状等。
神经系统影像学检查通常显示中枢神经系统有不同程度的浸润和损害，如MRI检查中可见T1W呈低信号、T2W呈高信号。
而诊断Bing-Neel综合征的“金标准”是脑脊液检查和组织病理学检查，脑脊液检查发现淋巴浆细胞占90%以上，组织病理学检查显示淋巴浆细胞浸润。
治疗方面，化疗是目前Bing-Neel综合征的主要治疗方法，包括环磷酰胺（CTX）、他克莫司（TMZ）等多种药物的组合使用。
Bing-Neel综合征是一种罕见但值得重视的疾病。
临床医生在面对淋巴浆细胞白血病患者出现头痛、视力减退等神经系统症状时，应高度警惕Bing-Neel综合征的可能性。
对Bing-Neel综合征患者的治疗应在综合考虑患者的临床表现和病情严重程度的基础上，选择合适的治疗方法，以期取得良好的临床疗效。
淋巴浆细胞淋巴瘤／华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识(完整版)
淋巴浆细胞淋巴瘤／华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识（完整版）淋巴浆细胞淋巴瘤／华氏巨球蛋白血症（lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström macroglobulinemia，LPL/WM）是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%。
近年来国际上对LPL/WM发病机制、诊断和治疗的研究均取得较大进展[1]，而国内对LPL/WM认识较晚，对其诊断、治疗比较混乱，为提高我国临床工作者对LPL/WM的认识水平，规范其诊断及治疗，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组以及中国抗淋巴瘤联盟组织相关专家制订了本共识。
一、定义LPL/WM是由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的淋巴瘤，常常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏，并且不符合其他可能伴浆细胞分化的小B细胞淋巴瘤诊断标准。
LPL侵犯骨髓同时伴有血清单克隆性IgM丙种球蛋白时诊断为WM[1]。
90%~95％的LPL为WM，仅小部分LPL患者分泌单克隆性IgA、IgG成分或不分泌单抗隆性免疫球蛋白[1,2]。
由于非WM型LPL所占比例低，相关研究较少，本共识仅探讨WM相关标准，非WM型LPL的治疗等参照WM进行。
二、诊断、分期、预后和鉴别诊断（一）WM诊断标准[3]1．血清中检测到单克隆性的IgM（不论数量）。
2．骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯（不论数量）。
3．免疫表型：CD19 （+），CD20 （+），sIgM （+），CD22（+），CD25（+），CD27（+），FMC7（+），CD5（+/-），CD10（-），CD23（-），CD103（-）。
10%~20%的患者可部分表达CD5、CD10、或CD23，此时不能仅凭免疫表型排除WM。
4．除外其他已知类型的淋巴瘤。
5．有研究者报道MYD88 L265P突变在WM中的发生率高达90％以上[4]，但其阳性检出率与检测方法和标本中肿瘤细胞的比例等有关，MYD88 L265P突变也可见于其他小B细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。
格林巴利综合症
格林巴利综合症格林巴利综合症（Guillain-Barre Snydrome,GBS）是常见病，多发病。
它指一种急性起病，一组神经系统自身免疫性疾病。
以神经根、外周神经损害为主，伴有脑脊液中蛋白-细胞分离为特征的综合征。
又称格林巴利综合征。
任何年龄和男女均可得病，但以男性青壮年为多见。
根据起病形式和病程，GBS又可分为急性型、慢性复发型和慢性进行型。
急性格林巴利综合征又名急性感染性多发性神经根神经炎或急性感染性脱髓鞘性多发性神经根神经病（AIDP）。
约半数以上病人在发病前数日到数周内常有感染史，如喉痛、鼻塞、发热等上呼吸道感染以及腹泻、呕吐等消化道症状，另外还可有带状疱疹、流感、水痘、腮腺炎、和病毒性肝炎等。
多起病急，症状逐渐加重，在1-2周内达到高峰。
80%以上病人首先出现双下肢无力，继之瘫痪逐渐上升加重。
严重者出现四肢瘫痪、呼吸麻痹而危及生命。
多数在2～4周开始恢复，程度和快慢各病人差异较大。
约1/3病人可遗留有后遗症状。
如双下肢或/和双上肢无力或肌肉萎缩、肌肉酸痛，足下垂。
患肢有主观感觉异常，如麻木、蚁走感、针刺感和烧灼感，检查可见四肢远端"手套-短袜"型感觉减退或缺失。
部分病人遗留有面瘫，或吞咽困难、构音障碍、呛咳和咳痰不能。
一些病人植物神经功能障碍可见手足少汗或多汗，肢端皮肤干燥，或有大小便潴留或失禁。
慢性格林巴利综合征又名慢性感染性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）。
与AIDP相似而又有所不同。
CIDP病程缓慢易复发，症状以肌无力和感觉障碍为主。
肌无力症状常是对称性的，主要表现肩、上臂和大腿无力，也可合并前臂、小腿、手和足的无力，肢体无力常较躯干无力更为常见。
下肢无力常表现为行走蹒跚，易踩空，不能持久站立，上下楼梯费力和起坐困难。
上肢无力则表现应用钥匙开锁、握笔、解钮扣、梳头有困难。
肌肉大多有萎缩。
有相当一部分患者临床表现为急进性病情发展恶化，自四肢远端肌肉萎缩无力进行性向近端发展，甚至累及胸背部、颈部肌群，造成全身肌肉萎缩；更有甚者，迅速导致呼吸肌萎缩，临床表现为呼吸困难，病人因呼吸衰竭、心力衰竭而危及生命。
Bing-Neel综合征1例报告并文献复习
Bing-Neel综合征1例报告并文献复习Bing-Neel综合征是一种罕见的病症，也称作Waldenström's macroglobulinemia（WM）累及神经系统的变异类型。
这种病症的症状常常不明显，难以诊断。
本文将介绍一例Bing-Neel综合征患者的临床表现、诊断和治疗过程，并对相关文献进行复习分析。
1. 临床表现：一位65岁的男性患者，因头晕、上肢乏力和走路不稳于某医院就诊。
患者自述近期出现头晕症状，上肢乏力严重，行走时容易摔倒。
体格检查：患者神志清楚，步态不稳，上肢肌力4级，下肢肌力3级，双侧下肢肌张力、腱反射、病理征等未见异常。
MRI示颅内外脑出血，血检示M蛋白明显升高，骨髓穿刺示病理性成分高达50%，诊断为Bing-Neel综合征。
2. 诊断：Bing-Neel综合征的诊断依赖于临床表现、影像学和实验室检查。
临床上，患者通常表现为头晕、乏力、共济失调等神经系统症状。
影像学检查如MRI能够显示颅内外脑病变，骨髓穿刺则是诊断的金标准。
实验室检查发现M蛋白升高、骨髓病理性成分增多也有助于诊断。
3. 治疗：针对Bing-Neel综合征，治疗主要包括化疗、放疗和干预辅助康复治疗。
在化疗方面，白蛋白联合环磷酰胺、长春新碱和甲氨蝶呤等化疗药物联合使用，可有效控制病情。
放疗主要用于颅内病变的局部缓解，可以显著减轻颅内压。
对于神经系统症状，可进行康复治疗，如康复训练和药物治疗。
文献复习：关于Bing-Neel综合征的治疗和预后，有一些相关文献值得关注。
一项研究发现，对于Bing-Neel综合征患者，联合化疗可显著提高患者的生存率和生存质量。
而另一项研究则发现，放疗对于颅内脑病变的缓解效果显著，对于改善患者的神经系统症状具有重要意义。
还有研究指出，Bing-Neel综合征的预后主要取决于诊断和治疗的及时性和有效性。
相关文献对于Bing-Neel综合征的诊断和治疗提供了重要的参考依据。
吉兰-巴雷综合征_Ji Lan - Ba Lei Zong He Zheng
吉兰-巴雷综合征_Ji Lan - Ba Lei Zong HeZheng一概述吉兰-巴雷综合征（GBS）又称格林巴利综合征，是以四周神经和神经根的脱髓鞘病变及小血管炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性四周神经病，经典型的GBS称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（AIDP），临床表现为急性对称性弛缓性肢体瘫痪。
二病因病因尚未充分阐明。
约70%的GBS患者发病前8周内有前驱感染史，通常见于病前1～2周，少数患者有手术史或疫苗接种史。
空肠弯曲菌（CJ）感染最常见，约占30%，腹泻为前驱症状的GBS患者CJ感染率高达85%，常与急性运动轴索型神经病（AMAN）有关。
CJ感染埋伏期为24～72小时，腹泻初为水样便，以后消失脓血便，高峰期24～48小时，1周左右恢复。
患者常在腹泻停止后发病，约50%的CJ肠炎患者腹泻2周后就不能分别出细菌。
巨细胞病毒（CMV）感染与严峻感觉型GBS有关，多数患者较年轻，发病症状严峻，常消失呼吸肌麻痹，脑神经及感觉受累多见，与GM2抗体关系亲密，抗CMV的IgM抗体和冷凝集抗体滴度增高，观看发觉CMV感染的GBS有群发觉象。
发生于传染性单核细胞增多症发病前后的GBS常伴EB病毒（EBV）感染。
肺炎支原体（MP）感染的GBS患者年龄较轻。
乙型肝炎病毒（HBV）感染患者GBS发生率显著高于非HBV感染组。
另外亦有人类免疫缺陷病毒（HIV）及Lyme病的报道。
三临床表现多数患者起病前1～4周可有胃肠道或呼吸道感染症状或疫苗接种史。
急性或亚急性起病；首发症状为肌无力，多于数日至2周进展至高峰，常见类型为上升性麻痹，首先消失对称性两腿无力，典型者在数小时或短短数天后无力从下肢上升至躯干、上肢或累及脑神经。
下肢较上肢更易受累，肢体呈弛缓性瘫痪，腱反射降低或消逝，通常在发病早期数天内患者即消失腱反射消逝，部分患者轻度肌萎缩，长期卧床可消失废用性肌萎缩。
除极少数复发病例，全部类型AIDP患者均呈单相病程，多在发病4周时肌无力开头恢复。
babinski征名词解释
babinski征名词解释inski征名词是一种语法学家和文学研究者使用的术语，用来指代一些文学修辞手段。
这种词语可以用来指明一个句子中某些词语的关系，以及它们之间的相互关系。
它是用来表达对文本的主观分析的语言，由美国语言学家和作家、语言学家、哲学家托尔inski（Torsten Zwaninscki）提出的，已得到业界的广泛应用和普遍认可。
inski征名词尤其适用于探讨文学作品的结构，把作品中的某些部分、某些特定的手法，比如比喻、夸张等作为一种词语进行分析。
它也可以用于对一部作品中宏观层面上的结构进行分析。
借助于inski征名词，可以把一部作品中微观层面的结构和宏观层面的结构直观地表达出来。
这样就可以更清楚地看到一部作品中包含的信息，从而更深入地理解它。
inski征名词的一般结构如下所示：[征名词]+[解释]。
其中，“征名词”是指一个文学手法，而“解释”则是指一个关于这种文学手法的定义。
举例来说，inski征名词“比喻”（Metaphor）就是指一种使用元语和目标语之间隐含比较，以凸显目标语概念的修辞手法。
此外，还有“喻象”（Imagery），指的是一种使用形象或象征来描绘一种思想或理念的手法；“夸张”（Hyperbole），指的是一种运用不同程度的夸大与讽刺来表达一种感受或思想的手法；“拟人”（Personification），指的是一种将人的性格、行为引申到非人的事物的手法；“比喻句”（Clausula），指的是一种使用比喻、夸张或者拟人手法，来强调某种思想或意义的句子；“对比”（Comparison），指的是一种将两个不同话题或事物进行比较，以显示它们之间的异同或关系的手法等等。
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疗很少引起长期反应。17
抗CD20治疗
o 利妥昔单抗主要是全身给药并与化疗联合使用。由于血脑屏障通过的不确定性， 不建议单药治疗。在PCNSL中，鞘内注射利妥昔单抗治疗已被描述为有效，但是 在这种类型的给药中也报道了严重的副作用，因此不建议作为一线治疗。17
Bing Neel综合征
1、病例分享：
o 患者，男，68岁，2017-5因乏力就诊；血常规提示：WBC 2.72*10^9/L，HGB 71g/L，PLT 228*10^9/L；MDS免疫分型、染色体、多重PCR均阴性；免疫固定 电泳可见IgM-k 型蛋白；骨髓活检提示：1.粒系增生减低，红系增生明显活跃， 巨核细胞不少，2.浆细胞多见，淋巴细胞多见，3.合并局部骨纤；当地考虑诊断 为“华氏巨球蛋白血症？”，给予沙利度胺片、强的松治疗；
测; 或通过MRI及脑脊液中出现进展或新发现。
5、总结
o BNS是WM的罕见疾病表现。与其他中枢神经系统淋巴瘤一样，尽可能进行脑活
检并扩展脑脊液分析;MYD88突变、脑和脊髓的MRI是必不可少的。提高对疾病
认识。 o 治疗BNS的目的是逆转临床症状并诱导长期无进展生存期（PFS）。如在WM中，
这是一种惰性，非治愈性疾病，目前的治疗目标并不需要完全根除所有恶性细胞， 而是改善患者的预后。
对CSF的分析
o 当有软脑膜受累时，脑脊液可能含有恶性LPC; 在脑脊液中找到淋浆细胞浸润的证 据，检测手段首选脑脊液免疫分型，脑脊液细胞学检查和MYD88L265P突变检测有 助于诊断[8]。也可以使用蛋白质电泳（PEP）和免疫固定（IF）来检测和分类CSF 中的M蛋白。但是应注意避免采样时的血液污染影响。
THANKS
o 诊断：华氏巨球蛋白血症 Bing Neel综合征？Biblioteka 2、Bing Neel综合征
o Bing-Neel综合征（BNS）是华氏巨球蛋白血症（WM）的一种罕见并发症，特 指WM的克隆性淋浆细胞直接浸润中枢神经系统导致的临床综合征。近年来国际 上关于该综合征的个案报道逐渐增多，但国内鲜有报道[2]。
o Bing Neel综合征在所有WM患者中所占比例<1%；由于淋浆细胞在中枢神经系 统浸润的位置和形式不同，BNS的临床表现多样。例如，癫痫、认知障碍、失语、 精神症状、意识障碍、共济失调和瘫痪；颅神经受累出现视觉、听觉障碍等颅神 经症状，因常常同时累及脑膜，可出现头痛、恶心呕吐[6]。
MYD88 L265P突变
o 全基因组测序显示MYD88中的突变在WM中非常普遍。大约在93-97％的WM患 者中发现MYD88 L265P突变，而仅在少数其他惰性淋巴瘤中发现。
影像学
o 脑和脊髓的磁共振成像（MRI）对于CNS淋巴瘤的诊断至关重要，并且在疑似 BNS的情况下也建议这样做。 MRI异常可在大多数病人中找到。神经影像学的目 标不仅是找到BNS的支持性证据，而且还要排除鉴别诊断（传染性和其他），并 选择可能的活检部位。应在腰椎穿刺前进行MRI以排除局灶性肿块效应和/或阻塞 性脑积水，以及避免CSF取样后发生的非特异性脑膜增强。
o BNS的鉴别诊断包括具有神经症状的高粘滞综合征（HVS），其他类型的淋巴瘤 样弥漫性大B细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病（CLL），霍奇金 淋巴瘤和NK / T细胞淋巴瘤也可能侵入CNS，有时难以与BNS区分。
组织学
CSF
影像学
诊断
MYD88 突变
血液分析
组织学
o 诊断BNS的黄金标准是大脑或脑膜的组织学活检，这些细胞拥有与WM相同的免 疫表型，即CD19、CD20、CD22、CD25、 sIgM 、CD27、FMC7（+），CD5 （+/-），CD10、CD23、CD103（-）[4]。除了原发性中枢神经系统淋巴瘤 （PCNSL）之外，CNS中还可以存在其他全身（惰性）淋巴瘤以及转化淋巴瘤， 因此，活组织检查仍然是一种重要的诊断方法。
o 呈现为弥漫性或肿瘤形式。在弥漫性形式中，恶性细胞浸润于软脑膜腔，脑室周 围白质或脊髓。肿瘤形式的特征在于存在实质内肿块或结节性病变。
A.脑实质受累 B.脑造影受累 C.马尾神经增厚 D.正扩散在两个前中心区域显示高信号 E. ADC图重 建在两个前中心区域显示高信号。
血液分析
o 因为BNS主要与WM有着千丝万缕的关系，血液检查应至少包括全血细胞计数， 血清粘度，血清蛋白电泳（PEP），血清免疫固定电泳（IF）和血清IgM，IgG和 IgA水平的定量，β2微球蛋白和冷球蛋白。
o 双耳听力下降、面部感觉麻木不适；头颅MRI：脑实质MRI未见明显异常，颅骨 及颈椎弥漫性骨质信号减低，符合血液病改变。08-09行腰穿检查：找幼稚细胞： 阴性； 脑脊液生化、常规：蛋白，28mg/dl；脑脊液淋巴瘤免疫分型：见65个成 熟克隆性B淋巴细胞，占10.1%。 MYD88突变 未能进行。
放射治疗
o BNS对放疗（RT）敏感。在许多病例报告中已经描述了RT的有效使用，包括作为 一线和救援疗法。一般而言，脑RT，即使局部（立体定向技术），也会增强相关 的神经毒性，尤其是老年患者而言。61因此，不推荐一线使用RT，应保留给未通 过其他治疗方案的患者。然而，可以在具有局部脊柱受累的BNS患者中考虑RT， 其中毒性可以是有限的。
4、疗效评估
o 完全缓解（CR） ; 临床症状消失，脑脊液（CSF）和磁共振成像（MRI）结果完
全改善。
o 部分缓解（PR） ; 可逆性临床症状改善但没有完全消除，或完全消除所有可逆性
临床症状，但放射学保持异常。CSF的结果阴性。 o 无反应：神经症状，放射学或脑脊液中持续发现异常。
o 复发 ; 再次出现BNS相关的新症状和体征; 或通过BNS疾病的细胞学、分子技术检
3、治疗
类固醇治疗
o 来自PCNSL病例的证据表明对类固醇治疗的敏感性。49然而，这种反应是短暂的， 在类固醇停止后很快就会发生疾病复发。因此，不应将类固醇治疗视为BNS中的 长效有效治疗，并且如果可能，应在组织活检和CSF调查之前避免，以确保最佳 的组织病理学评估。
化疗
o 通常用于治疗BNS化疗方案主要适于从在原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗中使 用的治疗方案。这些治疗包括高剂量甲氨蝶呤（MTX）和高剂量阿糖胞苷（AraC）。50对于被认为适合强化治疗的患者，这可能是适当的治疗方法。
o 2017-12查骨髓形态：有核细胞少，淋巴细胞及浆细胞比例增高；MYD88 L265P突变阳性；溶血全套：直接Coombs试验：1：32阳性，余阴性；血清β2 微球蛋白测定(β2-MG)，6mg/L；免疫固定电泳：发现IgM-k型M蛋白；冷凝集 实验：1：512阳性；诊断：华氏巨球蛋白血症（ISSWM高危组）2、冷凝集素血 症；RCD方案化疗4疗程，评估疗效PR。
o 2018-07出现反复低热伴淋巴结肿大。复查MM全套：血清蛋白电泳：M蛋 白:40.2%（30.552g/L），免疫固定电泳：IgM-K型M蛋白，血清游离轻链：K： 115，L：4.90。浅表淋巴结B超：全身多发淋巴结肿大；淋巴结活检，淋巴瘤免 疫分型（淋巴结）：分析97.7%的成熟淋巴细胞群体，见75.8%的CD5-CD10-的 成熟克隆性B淋巴细胞。MYD88突变 阳性，CXCR4突变 阳性。骨穿形态：有核 细胞增生偏低，淋巴细胞27%，浆细胞9%。