蛋白酪氨酸磷酸酶
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2与疾病关系的研究进展
diol J020271：178-H3.30Anhersson HB,PeXeuex F,EngsU0m T,t al.Long-term survival anh causes of death in patiex-s with ST-eleva/on acute counau syp-drome withon-ohsPuctive counau aUeu disease〔J〕.Eur Heai J, 20—；37(2)702-17.31Johnston N, Jdnelin B,Chastersson C,et al.Effect of-6x01-op pa-tiex-s with ST-eleva/on anh noh-ST-emva/on myocaraial infarction withon-cWstucPve counau artea disease〔J〕.Am J Caraiol,20—；1—(12)7961-0.32PolonsUl L,Gasior M,Gierlotja M,e al.A comparison of ST elevation veaus non-ST elevahon myocaraial infarction outcomes in a larac uaistu database:are non-ST myocaraial infarctions associated with worse long-term proanoscs[J.?Int J Caraiol,2011；132(1-: 70-0.33Mwmlwcot G,Da/ongeville J,Van Belle E,e al.STEMI anh NSTEMI:are they sc^060x1?1yeas outcomes in acute myocaraial infarction as de/ned by the ESC/ACC de/nition(Pc OPERA regis)34NorUexsUjold AM,Layeruvist B,Baron T,e al.Reinfaution kt pa-tiexts with myocardial infarction with ncwohstucyve coronau aUedcs (MINOCA):eoronau finhings anh puynosisJ〕.Am J MeP,2019;—2：335Q0.35De Ferrari GM,Fox KA,White JA,e al.Outcomes among ncw-ST-seymext eleva/cw acute coronau synhumes patiexts with no angio-Cuphica/y ohstuctive coronau aUeu disease:ohseuations from57, 171patients〔J〕.Eur Head J Acute CarUiovase Cau,2014；3(1-: 57Q5.36Pasupathy S,Tave/a R,Beltrame JF.The what, when:who, why:how anh where of myocarUial infarction with noh-ohstuctive coronau vs-tedcs(MINOCA)〔J〕.CPo T2017；80(—：116.37Cesyon Feuanheh M,Rapcxeius-RcwUin S,Abu-Assi E,et al.P889CarUiovascylar mortality in patients with MINOCA anh puanos-Pc elect of statin Ueatmexp J/OL〕.https://2oi.ory/17.J095/exu heaaj/edz747.S477.〔2O20QOQ8修回〕Pa)L J〕-Eur Head J,2007；48(12)7469Q7.(编辑张艳利)蛋白酪氨酸磷酸酶SHPE与疾病关系的研究进展朱学灿02路永刚2马倩2马相书2谭鹤2帖彦清2(1河北北方学院，河北张家口077700；2河北省人民医院检验科)〔关键词〕蛋白酪氨酸磷酸酶;S u同源酪氨酸磷酸酶(SHP)E；蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型(PTP)N1)；信号转导〔中图分类号〕R34〔文献标识码〕A〔文章编号〕105-9202(2021)07O564-04;doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2021.07.061细胞进行各项代谢活动都离不开细胞内外的信号转导，这些信号转导的过程大多是通过各种介质间的相互作用实现的。
src 同源结构域 的蛋白酪氨酸磷酸酶
src 同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶src同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶 (protein tyrosine phosphatase, PTP) 是一类广泛存在于细胞内的酶，其主要功能是去除蛋白质上的磷酸基团。
它们通过水解磷酸酯键，在蛋白质分子中特定位点上去除磷酸基团，从而调节细胞内的信号传导通路。
在细胞中，蛋白酪氨酸磷酸酶主要起到负调控的作用，与酪氨酸激酶共同调节细胞的生长、分化和凋亡等生命过程。
src同源结构域是一种常见的蛋白酪氨酸磷酸酶结构域，src同源结构域最早是在src酪氨酸激酶中发现的，后来在许多其他蛋白酪氨酸磷酸酶中也被发现。
src同源结构域由约250个氨基酸组成，具有高度保守性和结构稳定性。
src同源结构域通过与底物结合，使底物蛋白质上的酪氨酸残基暴露在酶活中心，从而催化磷酸酯键的水解反应。
src同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶在细胞信号传导中起到重要作用。
它们可以调节细胞的增殖、分化、凋亡以及细胞迁移等过程。
例如，src同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶可以通过去除蛋白质上的磷酸基团，抑制细胞的增殖和生长。
此外，src同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶还能够调节细胞内的信号通路，如调节细胞凋亡信号通路，抑制细胞的凋亡过程。
src同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶在人类疾病的发生和发展中也起到重要作用。
研究表明，src同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶在多种癌症中的异常表达与肿瘤的发生和转移密切相关。
因此，src 同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶成为了重要的药物靶点。
许多研究人员致力于开发src同源结构域蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂，以期能够通过干扰其功能，达到治疗癌症的目的。
总结起来，src同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶是一类重要的调节细胞信号传导的酶。
它们通过去除蛋白质上的磷酸基团，调节细胞的生长、分化、凋亡和迁移等生命过程。
src同源结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶在人类疾病中也起到重要作用，成为了重要的药物靶点。
了解蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA—2A)与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)在1型糖尿病(DM)中的检出率及
龙源期刊网 了解蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA—2A）与谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）在1型糖尿病（DM）中的检出率及其诊断价值
作者：薛勇
来源：《饮食与健康·下旬刊》2015年第10期
【摘要】目的：分析探讨蛋白酪氨酸磷酶抗体与谷氨酸脱羧酶抗体在1型糖尿病中的检出率及其诊断价值。
方法：选择我院收治的1型糖尿病患者120例作为研究对象，收治时间在2013年3月至2014年3月期间，使用数字抽签法对这120例患者进行分组，分别为A组、B 组和C组，每组各40例，A组采取蛋白酪氨酸磷酸酶抗体检测，B组采取谷氨酸脱羧酶抗体检测，C组采取白酪氨酸磷酶抗体与谷氨酸脱羧酶抗体联合检测，并在检测结束后，对比三组的检出率。
结果：A组的检出率为87.50%，B组的检出率为80.00%，C组的检出率为
100.00%，C组患者的检出率明显高于A、B两组，P
【关键词】白酪氨酸磷酸酶抗体;谷氨酸脱羧酶抗体;1型糖尿病
谷氨酸脱羧酶（GAD）是将谷氨酸转化成抑制性神经递质γ氨基丁酸（GABA）的限速酶，在胰岛β细胞中存在GAD，并也合成、分泌GABA。
本文就蛋白酪氨酸磷酸酶抗体与谷氨酸脱羧酶抗体在1型糖尿病中的检出率及其诊断价值进行了研究分析，将我院确诊的120例1型糖尿病患者作为研究对象，并分别给予蛋白酪氨酸磷酸酶抗体检测、谷氨酸脱羧酶抗体检测及酸磷酸酶抗体检测联合谷氨酸脱羧酶抗体检测，现报告整理完毕，具体陈述如下。
1 研究资料和方法
1.1 研究资料
选择我院收治的1型糖尿病患者120例作为研究对象，收治时间在2013年3月至2014年3月期间，使用数字抽签法对这120例患者进行分组，分别为A组、B组和C组，每组各40例。
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体正常值范围
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体是指人体产生的一种抗体，它与蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPase）有关。
蛋白酪氨酸磷酸酶是一类酶，它在细胞中起着重要的调节作用，参与调节细胞的生长、分化和凋亡。
蛋白酪氨酸磷酸酶的活性异常与一些自身免疫性疾病相关，例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
检测蛋白酪氨酸磷酸酶抗体可以帮助医生判断患者的免疫系统状况及相关疾病的风险。
那么，蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的正常值范围是多少呢？以下是一份详细介绍：1. 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的检测方法蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的检测一般是通过血清学方法进行的。
医生会在患者的静脉血中提取血清，然后通过酶联免疫吸附实验（ELISA）等方法来检测蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的含量。
在进行检测前，患者一般需要遵守一定的禁食或禁止饮酒等要求，以保证检测结果的准确性。
2. 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的正常值范围目前，蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的正常值范围还没有统一的标准。
不同的实验室可能会有所差异，但一般来说，蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的正常水平应该是很低的，甚至是无法检出的。
一般来说，如果检测结果小于设备检测下限值，则可以判断为阴性，即蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的含量在正常范围内。
如果检测结果大于设备检测下限值，则可以判断为阳性，需要进一步的临床分析和诊断。
3. 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体检测的临床意义蛋白酪氨酸磷酸酶抗体水平异常与自身免疫性疾病相关，因此它的检测结果可以帮助医生进行相关疾病的早期诊断和治疗。
特别是对于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等风险较高的人裙，定期检测蛋白酪氨酸磷酸酶抗体是非常重要的。
4. 检测结果异常时的处理如果蛋白酪氨酸磷酸酶抗体检测结果异常，即阳性，患者需要及时就诊，进行进一步的临床分析和诊断。
医生可能会根据患者的病史、临床症状等进行综合分析，帮助患者制定合适的治疗方案。
患者也需要密切关注自身的身体状况，避免出现相关疾病的加重或并发症。
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的正常值范围是很低的，一般来说是无法检出的。
蛋白酪氨酸磷酸酶
蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTP）是细胞增殖和信号传导的调节过程中，调节蛋白酪氨酸残基磷酸化水平的酶家族。
PTP 和蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）及其各自相应的底物协同作用，形成一个复杂的信号传导网络，通过调控蛋白氨基酸残基的磷酸化水平，调节生物体内细胞的生长、分化、代谢过程，参与细胞周期调控、细胞迁移、基因转录和免疫应答等过程。
目前的研究发现人类共有112 种PTPs，依据它们的结构分为酪氨酸特异性、双特异性和低分子量磷酸酶，其中蛋白酪氨酸磷酸酶-1B （Protein Tyrosine Phos－phatase-1B，PTP-1B）于1988 年由Tonks 等首次在人的胎盘细胞中分离和纯化得到，属于酪氨酸特异性磷酸酶，依据受体结构可分为受体样PTP-1B 和胞内PTP-1B。
PTP-1B 专一水解芳香族磷酸，由435 个氨基酸残基组成，分子量约50ku。
其结构中有一个氨基末端催化区和两个富含脯氨酸的模序。
PTP-1B 在肌肉、心、肝、睾丸、肾、脾、脑和脂肪等组织中广泛表达，主要集中在细胞浆的内质网的表面。
PTP-1B 的N 端为包含半胱氨酸和精氨酸残基的催化中心，朝向胞浆方向；C 端通过35 个特异性氨基酸与内质网相结合，羧基末端水解断裂后从内质网释放出有活性的PTP1B；N 端和C 端之间为两段富含脯氨酸的区域，在PTP1B 与其他蛋白之间的相互作用上发挥重要作用。
PTP-1B DNA 的启动子上有一个转录因子Y 盒结合蛋白-1 的结合位点，它的过度表达可使PTP-1B 的表达水平增加。
使用反义寡核苷酸技术减少其表达后，PTP-1B 的表达随之降低，呈正相关趋势。
PTP-1B 在体内没有自身的特异性受体，而是在细胞信号传导过程中，与PTP 家族中的其他成员以及蛋白酪氨酸激酶协同作用，调控蛋白底物中酪氨酸的磷酸化水平，进而对细胞的生长、分化、代谢、基因转录和免疫应答等功能进行调节。
蛋白质酪氨酸磷酸酶及相关疾病
家族中的重要成员 , 在造血细胞信号转导中发挥负调节作 用
[12 ]
也可能是结肠癌预后的有效标志物 。
21 6 再生肝磷酸酶 3 ( p ho sp hatase of regenerating liver 3 , PRL3) PRL3 是 PRL 家族的一员 。PRL 家族包括 3 个成
21 3 含 S H2 结 构 域 蛋 白 质 酪 氨 酸 磷 酸 酶 1 ( SH22 containing tyro sine p ho sp hatase 1 , S H P21) SH P21 又称为 HCP 、S H P TP1 或 P TP1C , 是含有 SH2 结构域的 P TP 亚
[ 收稿日期 ] 2008204208
[ 基金项目 ] 吉林省科技厅科技发展计划项目资助课题 (20060563 ; 200705394 ; 20080434) [ 作者简介 ] 李婉南 (1975 - ) , 女 , 辽宁省鞍山市人 , 理学博士 , 主要从事蛋白质酪氨酸磷酸酶的结构与功能研究 。 [ 通讯作者 ] 董洪钵 ( Tel : 0431285619252 , E2mail : do nghb @jlu1 edu1 cn)
N K 细胞的 KIR 结合可以抑制 N K 细胞的杀伤活性 。 最近 ,
蛋白质酪氨酸磷酸酶及相关疾病
Protein tyrosine phosphatase and related human diseases
李婉南1 , 姜轶群1 , 范晓迪 2 , 董洪钵3
( 11 吉林大学生命科学学院 Edmo nd H1 Fischer 细胞信号传导实验室 , 吉林 长春 130012 ; 21 吉林大学中日联谊医院
蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22基因多态性与1型糖尿病的研究进展
１张洪德，董维平，张爱芳，等．１型糖尿病患者胰岛细胞抗体 和Ｔ细胞亚群与胰岛功能的关系．上海医学，１９９８，２１：７１５—
７１７．
对３９６例Ｔ１ＤＭ患者和来自佛罗里达北部１
１７８
２ Ｇｒｅｇｅｒｓｅｎ Ｐ Ｋ． Ｇａｉｎｉｎｇ
ｉｎｓｉｇｈｔ
ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ Ｒ ｉｎ Ｔ，Ｒｕｄｄ Ｔ
Ｃ
Ｅ，ｅｔ
ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｂｉｏｓｅｉ，
ｃｅｌｌ
ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．
Ｆｒｏｎｔ
２００２，７：ｄ９１８－ｄ９６９． Ｓｙｅｄ Ａ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ＴＳＨＲ
进行连锁不平衡传递分析。显示与Ｔ１ＤＭ有关的 Ｔ等位基因传递率比随机预期值增加了５７．２％， 差异有统计学意义（Ｐ＜０．００３）。Ｌａｄｎｅｒ等【２４］对 ３４１个白人Ｔ１ＤＭ家系进行基因传递不平衡分析 显示，Ｔ等位基因与Ｔ１ＤＭ有关联。Ｋａｗａｓａｋｉ
ｉｎｔｏ
ＰＴＰＮ２２
ａｎｄ
名高加索人的后裔进行基因分析，结果显示，编码 ６２０Ｗ残基的ＴＴ纯合子、ＣＴ杂合子与发展为 Ｔ１ＤＭ有关联，而ＣＣ纯合子是Ｔ１ＤＭ的保护性 基因，对４１０例高加索人Ｔ１ＤＭ患者同胞的后裔
４ ３
ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ，２００５，３７：１３００—１３０２． Ｍｕｓｔｅｌｉｎ Ｔ，Ａｂｒａｈａｍ
作者单位：２００２３３
Ｔ１ＤＭ与淋巴细胞功能紊乱密切相关，而
ＬＹＰ在淋巴细胞中表达，故ＰＴＰＮ２２基因的突变
可能影响淋巴细胞功能［６］。Ｂｏｔｔｉｎｉ等［７３第１个发
现ＬＹＰ的编码基因ＰＴＰＮ２２单核苷酸变异干扰 了ＬＹＰ与蛋白酪氨酸激酶Ｃｓｋ之间的相互作用， ＬＹＰ是Ｔ细胞激活的重要负性调节因子，含有４
药理学PTP的名词解释
药理学PTP的名词解释药理学（Pharmacology）是研究药物与生物体相互作用的科学领域。
它通过系统地研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，探索药物对生物体产生的效应和副作用，为临床应用提供理论依据和指导。
在药理学中，PTP（Protein Tyrosine Phosphatases）是一组与流感病毒感染相关的蛋白酶。
PTP在细胞内具有调控信号转导和细胞凋亡的功能。
接下来，我们将对PTP的一些重要概念进行解释，以便更好地理解这个领域的研究进展。
1. 蛋白酪氨酸磷酸酶（Protein Tyrosine Phosphatases）PTP是一类酶，它通过将磷酸基团从蛋白质的酪氨酸上去除来调节细胞内的信号传导。
与蛋白激酶相对应，蛋白酪氨酸磷酸酶的功能是降低细胞内的磷酸化水平。
这种平衡的磷酸化状态对于维持正常的细胞功能是至关重要的。
2. 信号转导（Signal Transduction）信号转导是细胞内外信息通过一系列分子间的相互作用和调节的过程传递到细胞内部，最终导致细胞内的生物学响应。
蛋白酪氨酸磷酸酶在信号转导过程中发挥了重要的调节作用。
它能够降低磷酸化水平，从而调控细胞内信号分子的活性，影响细胞的生理功能。
3. 细胞凋亡（Apoptosis）细胞凋亡是一种调控性细胞死亡的过程，它在维持组织稳态、去除受损细胞以及免疫应答中起着重要的作用。
PTP在细胞凋亡过程中也发挥了关键的调控作用。
通过调节细胞内的信号转导，PTP能够影响凋亡相关蛋白的活性和分子信号通路的激活程度。
4. 流感病毒感染（Influenza Virus Infection）流感病毒是一种常见的呼吸道传染病病原体，它会引起严重的流行性感冒。
近年来，研究人员发现PTP在流感病毒感染中发挥了重要的作用。
PTP通过参与病毒颗粒的入侵过程、调控病毒基因表达和抗病毒免疫应答等方面，影响病毒在宿主细胞内的复制和传播。
5. PTP与药物研发（PTP and Drug Development）由于PTP的重要生物学功能，它成为药物研发中的一个重要靶点。
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蛋白酪氨酸磷酸酶本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！1988年Tonks等首次在人的胎盘细胞中分离和纯化了第一个37kDa的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(ProteinTyrosinePhosphatase-1B，PTP-1B)。
PTP1B是一种胞内PTP，位于内质网，在人体的各种组织中都有表达;其与蛋白酪氨酸激酶(ProteinTyrosineKinases，PTK)共同维持着酪氨酸蛋白磷酸化的平衡，参与细胞的信号转导，调节细胞的生长、分化、代谢、基因转录和免疫应答等。
PTP1B属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族，专一水解芳香族磷酸，如磷酸化酪氨酸(phosphotyrosyl，pTyr)残基上磷酸根的酶，通过对胰岛素受体或其底物上的酪氨酸残基去磷酸化作用，对胰岛素信号转导进行负调节，组织细胞中PTP-1B过表达都会降低PTK的活性，使胰岛素受体无法与胰岛素结合，进而引起胰岛素抵抗，最终导致2型糖尿病。
PTP-1BDNA的启动子上有一个转录因子Y盒结合蛋白-1的结合位点，它的过度表达可使PTP-1B的表达水平增加。
使用反义寡核苷酸技术减少其表达后，PTP-1B的表达随之降低，呈正相关趋势。
PTP-1B在体内没有自身的特异性受体，而是在细胞信号传导过程中，与PTP家族中的其他成员以及蛋白酪氨酸激酶协同作用，调控蛋白底物中酪氨酸的磷酸化水平，进而对细胞的生长、分化、代谢、基因转录和免疫应答等功能进行调节。
1PTP-1B的生理功能目前研究发现PTP-1B主要表现出以下几个方面的生理功能：(1)与胰岛素受体(insulinreceptor，IR)、胰岛素受体底物(insulinreceptorsubstrate，IRS)等信号蛋白作用，使这些蛋白调节区的酪氨酸残基去磷酸化，进而阻断胰岛素信号级联反应的下传，在胰岛素信号中起着负调控作用。
与II型糖尿病的发生具有密切的联系。
(2)在瘦素信号传导过程中，通过降低转录激活子-3(STAT-3)和Janus激酶-2(JAK-2)的磷酸化水平，在瘦素信号中起负调控作用。
与肥胖的发生具有密切的联系。
(3)PTP-1B通过与生长因子等底物相互作用，参与细胞生长周期的调节，与肿瘤的发生具有一定的联系。
除此之外，研究还发现PTP-1B在催乳素信号传导、血小板凝集等方面具有一定的影响。
2PTP-1B与糖尿病之间的关系糖尿病是一类慢性代谢性疾病，随着生活水平的提高，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，成为继心脑血管疾病及癌症之后，威胁人类健康的第三大类疾病。
目前已有约3亿糖尿病患者，到2030年，预计患者人数将突破5亿。
根据糖尿病的发病机制，糖尿病可分为I型糖尿病和II型糖尿病，其中II型糖尿病患者超过糖尿病患者总数的80%，主要表现为胰岛素抵抗或胰岛素受体不敏感，分泌胰岛素的胰腺B细胞数量减少，功能障碍，从而导致糖代谢障碍，血糖水平升高。
对PTP-1B生理功能的研究已经证实，其与胰岛素及瘦素信号传导呈负调节关系，因此PTP-1B与II型糖尿病的发病原因关系密切，是开发II型糖尿病治疗药物的重要靶点之一。
胰岛素抵抗：代谢过程中，胰岛素可与脂肪、骨骼肌、肝细胞等细胞的细胞膜上的胰岛素受体胞外亚基结合，进而使受体胞内亚基酪氨酸激酶活化，导致自身及其底物磷酸化，从而引起葡萄糖转运、肝和骨骼肌的糖原合成等一系列生理过程，因此调节胰岛素受体的酪氨酸磷酸化水平的高低即可调节生物体内糖代谢的水平。
PTP-1B的生理功能之一即是对胰岛素受体在合成期间的酪氨酸进行去磷酸化，阻断胰岛素信号传导途径，抑制葡萄糖在体内的代谢，最终导致血糖升高。
另外，组织细胞中PTP-1B表达水平的增加还会降低PTK的活性，使胰岛素受体因磷酸化水平降低不能与胰岛素正常结合，进而引起胰岛素抵抗，是II型糖尿病形成的原因之一。
利用剔除了PTP-1B的小鼠进行研究发现，即使经过一段时间的致肥胖饮食喂养，小鼠也没有表现出肥胖或胰岛素抵抗症状，小鼠对胰岛素的敏感性显着增强;而在小鼠肝脏重新表达PTP-1B后，增强的胰岛素敏感性又显着减弱，该实验现象，验证了PTP-1B与胰岛素介导的胰岛素受体酪氨酸磷酸化的关系。
与胰岛B细胞数量的关系：实验发现，小鼠在剔除PTP-1B后，其胰岛B细胞区域明显减少，胰岛素分泌量减少;而同时剔除PTP-1B和胰岛素受体底物-2后，小鼠胰岛B细胞区域增加，由此可见，PTP-1B 与胰岛B细胞数量呈现出动态平衡的关系。
参与瘦素信号传导：由脂肪组织分泌的瘦素是一种调节人体脂肪含量的激素，与糖尿病及肥胖症的发病具有密切的联系。
研究已经证实，在糖尿病和胰岛素抵抗的动物模型中均存在瘦素信号传导途径紊乱的现象。
PTP-1B在信号传导的调节过程中，可使JAK-2和STAT-3去磷酸化，进而阻断瘦素信号的传递，抑制PTP-1B的表达后，STAT-3磷酸化水平增加，活性明显增强。
而由于PTP-1B表达增多引起的瘦素信号传递紊乱，会进一步促进或加重糖尿病的发生、发展。
3PTP-1B抑制剂研究明确了PTP-1B与II型糖尿病和肥胖的关系，抑制PTP-1B的活性，可提高患者对胰岛素的敏感性，因此PTP-1B抑制剂的研究成为开发治疗II型糖尿病药物的靶点之一。
目前，基于PTP-1B的三维结构及活性部位，利用计算机辅助药物设计、高通量筛选、生物电子等排原理，科学家已经获得了大量小分子PTP-1B抑制剂。
本文根据近年文献报道的PTP-1B抑制剂的结构，对其进行简要综述。
磷酸酯类似物：该类抑制剂的设计主要是利用生物电子等排原理，利用磷酸、草酸、乙酸、磺酸、丙二酸等结构替代PTP-1B的催化活性区内的磷酸酯基，从而形成对PTP-1B的抑制作用。
但整个PTP家族均具有这个保守的催化活性区，因此单纯对该部位进行结合的抑制剂很难获得针对PTP-1B的选择性作用。
为增强该类抑制剂的选择性，科学家们设计并合成了一系列同时作用于催化活性区与第二结合位点的PTP-1B选择性抑制剂，该类抑制剂主要包括二氟亚甲基磷酸盐、苯并呋喃和苯并噻吩-苯氧乙酸类、噻二唑烷酮类等。
非专一性的无机类PTP-1B抑制剂：该类抑制剂主要包括钒酸盐和过氧钒等。
钒酸盐的抑制作用主要基于钒酸根在结构上类似酶的天然底物的磷酸根;过氧钒对PTP-1B的抑制作用是通过将PTPase活性中心Cys的巯基进行的不可逆氧化由半胱氨酸氧化成磺酸。
除此之外，一氧化氮和苯胂化氧对PTP-1B也表现出一定的抑制活性。
这些无机类抑制剂虽然对PTP-1B表现出一定的抑制活性，但同时对PTP家族中的其他酶具有一定的一致性，专一性差，因此限制了它们成为药物的可能性。
a和b为含有-二氟-亚甲基磷酸(DFMP)结构的化合物，实验数据表明它们对PTP-1B均表现出很好的抑制活性，IC50分别为和/L。
化合物c不仅表现出较强的抑制活性(Ki=)，还展现出较强的抑制选择性。
Wyeth公司开发了一系列针对糖尿病治疗研究的苯并呋喃和苯并噻吩-苯氧乙酸类PTP-1B抑制剂。
其中化合物d表现出较高的抑制活性(IC50=83nmol/L)和针对PTP-1B的选择性。
受试肥胖型小鼠连续口服化合物4d后，血糖显着降低，胰岛素水平明显改善。
Ertiprotafib是为数不多的进入临床研究阶段的选择性PTP-1B抑制剂，虽由于多种原因被终止研究，但对其构效关系的研究为开发PTP-1B抑制剂提供了理论依据。
噻二唑烷酮类PTP-1B抑制剂(e)与二氟亚甲基磷酸盐抑制剂相比具有更好的跨膜通透性，同时，它们在与PTP-1B的结合中，通过取代活性位点中的3个水分子，展现出比磷酸酯类化合物更强的抑制活性。
迄今为止，酪氨酸磷酸酯类似物仍然是研究最为深入的PTP-1B抑制剂。
随着对PTP-1B结构研究的不断深入，人们发现除关键性的催化活性区域外，其结构中还含有第二结合位点以及其他与分子识别相关的氨基酸残基，设计能够同时与这些部位及催化活性区域结合的抑制剂在保留抑制活性的同时，明显提高其选择性。
但是，目前该类抑制剂主要问题是其结构中多数带有一定量的负电荷，致使其不易透过细胞膜，难以达到作用位点，导致其难以成药。
因此开发具有高一致性、高选择性并兼具良好药代动力学性质的PTP-1B抑制剂是当前研究的目标。
苯甲酰磺胺噻唑类变构抑制剂：苯甲酰磺胺噻唑类抑制剂是基于PTP-1B的结构设计得到的小分子抑制剂，其中化合物f的半数抑制浓度IC50值为/L，并且具有显着的体内胰岛素增敏作用。
利用计算机辅助设计软件研究化合物f分子与PTP-1B的结合模式发现，其分子中与RL部分相连的苯环嵌入到由Ala189、Leu192和Phe280形成的疏水腔内;噻唑环与氨基酸残基Phe280形成疏水作用;酮羰基中的氧原子与Asn193形成氢键作用;酰胺键中的氮原子与Glu276形成氢键作用。
其他PTP-1B抑制剂：在对大量天然产物的研究中，人们还发现了很多具有PTP-1B抑制活性的结构，主要包括香草酸类衍生物、醌类衍生物等。
虽然它们与PTP-1B的作用位点尚不完全明确，但对它们结构及其类似物的研究，为开发新型PTP-1B抑制剂提供了更多的研究方向。
4小结PTP-1B作为新的药用靶点的研制是近年来生物学及创新药物研究的热点，对于该类抑制剂的研究大多处于实验室研究阶段，进入临床研究的较少，目前还没有该类抑制剂作为药物上市。
限制其成药的主要原因首先是PTP-1B与PTP家族中其他的酶具有相同的催化中心，在抑制PTP-1B活性的同时提高其针对PTP-1B的选择性极其重要。
另外，目前发现的很多高效、高选择性的小分子抑制剂，多带有容易电离的基团，导致其不易通过细胞膜，生物利用度难以达到药用要求。
因此目前PTP-1B抑制剂尚未上市销售。
因此，开发具有抑制性、专一性，同时兼具良好药代动力学性质的小分子PTP-1B抑制剂将是今后研究的重点方向。
随着对PTP-1B结构认识的不断深入，对其生理功能的进一步阐明，我们相信会有越来越多的PTP-1B抑制剂进入临床研究阶段，并从中筛选出成熟的新药上市，为II型糖尿病的治疗带来新的希望。
参考文献[1]SunSX，LiXB，LiuWB，，Synthesis，Biologi-calActivityandMolecularDynamicsStudiesofSpe cificProteinTyrosinePhosphatase1BInhibitorsoverSHP-2[ J].，14(6)：12661-12674.[2]TonksNK，DiltzCD，a[J].JBiolChem，1988，263(14)：6722-6730.[3]刘小红.PTP-1B及其抑制剂与2型糖尿病的研究现状[J].天津药学，2008，20(1)：68-71.本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！。