受体型蛋白酪氨酸激酶

（一）结合磷酸化酪氨酸的结构域
SH2结构域：识别Y-XX-Hy，存在于 NRTK、PSK、磷脂代谢酶、小G蛋白、 接头蛋白、转录因子等 PTB结构域：识别Hy-xNPxY，存在于Shc、 IRS-1等
（二）结合富含脯胺酸序列的结构域
SH3结构域：PxxP，存在于NRTK、PSK、 磷脂代谢酶、小G蛋白、接头蛋白、转录 因子等 WW（色胺酸）结构域：PPxY或PPLP基 序
（二）蛋白酪氨酸激酶的活化
催化多肽链中酪氨酸残基发生磷酸化的酶类
受体型蛋白酪氨酸激酶 可溶性蛋白酪氨酸激酶
（三）受体胞浆区的磷酸化
胞浆区具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体发 生交叉磷酸化
胞浆区不具有蛋白酪氨酸激酶活性的受体 主要被Src家族激酶活化 改变酶活性、提供下游分子结合位点
ITAM：大多数免疫受体胞浆区具有YXXLX(6-8)-YXXL序列，免疫受体活化后，其酪氨 酸残基可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，结合 活化性信号分子，是免疫受体酪氨酸活化模块。 ITIM：某些免疫受体胞浆区具有单个排列的 YXXL序列，免疫受体活化后，其酪氨酸残基 可被细胞内的酪氨酸激酶磷酸化，结合抑制性 信号分子，是免疫受体酪氨酸抑制模块。
Src家族蛋白酪氨酸激酶
Lck(p56lck): 与CD4/CD8相关，受体交联后，Lck活 Fyn(p59fyn): 与CD3z链相关，Fyn活化后，细胞内
Ca2+增加。 化并磷酸化CD3z链ITAM的酪氨酸，使ZAP-70能结合 该处，ZAP-70进一步传递信号。
Lyn(p53/56lyn): 与Igab和CD19等相关，活化后酪氨
（三）磷脂酶C和磷酸肌醇3激酶
磷脂酶C(phospholipase C, PLC)，包括PLCb和 PLCg。PLC以Ca2+依赖的方式水解膜磷脂中磷脂 酰肌醇-4,5二磷酸(PIP2)，产生二酰甘油(DAG)和 三磷酸肌醇(IP3)。
PLCg 可被许多免疫受体和接头蛋白活化： 经SLP-76/ZAP70、LAT结合TCR 经LNK和Btk传递BCR的信号。 与活化CD22直接关联并传递信号。 PLCb主要被G蛋白激活，介导相关信号。
（四）胞浆信号分子的募集
酶、接头蛋白或锚定蛋白
二. 信号分子的特殊结构域
50－100aa组成、具有一定的空间结构的蛋白 结构域，或称蛋白模块（protein modular）
结合特定的基团或氨基酸序列 在不同信号分子间有高度同源性 常见的结构域：SH2、SH3、PH、PTB、 Death domain
Btk家族
Btk家族包括Btk、Itk、Tec、Txk、Bmx 等，它们表达于不同的细胞，为胞浆内 PTK，被Src家族成员酪氨酸磷酸化后活化。 Btk与B细胞的发育、分化密切相关。
受体型蛋白酪氨酸磷酸酶： CD45：I型跨膜蛋白，胞浆区230aa酯 酶活性结构域，保守的 (I/V)HCxAGxxR(S/T)G基序，催化Src 成员C端调节性Y残基、CD3zeta链去 磷酸化
淋巴细胞活化的分子机制
一. 免疫受体信号转导的一般规律
配体的结合 受体交联、聚集、变构 蛋白酪氨酸激酶活化
受体胞浆区磷酸化
下游信号分子募集、活化
（一）配体激发的受体交联和聚集
受体启动信号传导过程的必要条件或充分条件
受体交联和聚集的机制：
重复抗原表位（细菌、病毒） 二聚体（PDGF）或三聚体（TNF） 二价分子（生长激素） 单价分子（大部分细胞因子）－－变构
Blk(p55blk): 与Igab相关，能传递细胞活化信号。 Fgr：不直接接触受体，活化较迟。
酸磷酸化PI-PLCg2、PI-3K、HS-1、Vav等信号传递分 子。
Syk/ZAP-70家族：
ZAP-70在T、NK细胞表达，可与CD3z链 ITAM的磷酸酪氨酸结合并活化，进而磷酸 化下游信号分子。 Syk表达于T、B细胞，功能同ZAP-70。
穿膜接头蛋白(含大量酪氨酸) LAT(linker for activation of T cells)主要介 导TCR的信号。TCR交联后激活ZAP-70，后 者磷酸化LAT的酪氨酸残基，为Grb2、Grap 或PLCg提供停泊位点。 TRIM(T-cell receptor-interacting molecule) 可被 Src家族PTK激活，能结合 Grb2、PI3-K 的p85亚基或p43和p95而传递信号。 SIT(SHP2-interacting transmembrane adaptor protein) 被Src家族激酶或Syk激酶酪 氨酸磷酸化后可结合SHP2，进而抑制TCR相 关的NFAT活化。
SLP-76（SH2-containing leukocyte protein of 76KDa）:三个酪氨酸磷酸化位 点、富含脯胺酸序列、SH2
锚定蛋白:
特殊的接头蛋白，通过分子的一段将某一 信号途径中密切相关的信号分子定位于近膜 区，也称支架蛋白（scaffold protein）。如 Shc、IRS-1等.
非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶：
含有wk.baidu.comH2的非受体PTP
SHP-1：CD22、FcgammaIIB、ZAP70、 Fyn、Lyn、NK受体 SHP-2：表达广泛，正、负调控
蛋白丝/苏氨酸激酶
蛋白激酶C：Ca离子、磷脂依赖的蛋白丝/ 苏氨酸激酶
MAPK：ERK、p38MAPK、 JNK，作用于 胞浆信号传导通路的终末位置
（三）其他结构域
PH结构域：血小板－白细胞C激酶底物同 源区，识别膜磷脂成分及其代谢产物如 PIP2、PIP3、IP3等
死亡结构域：涉及死亡结构域蛋白、TNF 受体相关蛋白及其它多种信号转导蛋白
三. 信号分子的种类
（一）接头蛋白与锚定蛋白
特殊的信号分子，不具有酶活性
接头蛋白：具有多个结合其它分子的结构如 蛋白模块或结合蛋白模块的基团 Grb2:SH2、2xSH3
(二) 蛋白激酶和蛋白磷酸酶
蛋白激酶：将磷酸供体分子如ATP的磷酸基 团转移到底物蛋白氨基酸受体的酶类。
蛋白磷酸酶：催化磷酸化蛋白分子的磷酸 酯键发生去磷酸化反应的酶类。
蛋白酪氨酸激酶
受体型蛋白酪氨酸激酶：PLC、
abcddd PI3K、GAP、STAT等
非受体型蛋白酪氨酸激酶：
SH1：催化活性结构域 SH2、SH3、PH：分子间相互作用