SHP-2蛋白酪氨酸磷酸酶的研究进展
SHP2和PDL1在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义
SHP2和PDL1在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义郑佳薇1,黄于芳2,宋丽3,欧阳学农3(1.莆田学院基础医学部，福建莆田351100；2.福建省肿瘤医院肿瘤内科，福建福州350014；3.联勤保障部队第900医院肿瘤科，福建福州350025)摘要：目的探讨Src同源区2-含蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)和程序性细胞死亡1配体1(PDL1)在胰腺导管腺癌中 的表达及临床意义。
方法选取2008年1月至2017年12月间联勤保障部队第900医院(原福州总医院)病理科胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)患者手术切除的79例存档蜡块标本，使用免疫组织化学法检测其石蜡包埋标本中SHP2和PDL1的表达情况。
结果79例PDAC患者中，SHP2表达、PDL1表达、SHP2及PDL1双阳性表达分别为49例(62.03%)、62例(78.48%)和47例(59.49%)。
SHP2表达与PDL1表达之间存在显著的相关性(:=0.542,P=0.000)；SHP2表达与性别、年龄、分化差显著相关(P<0.05)；PDL1表达与性别相关(P<0.05)；SHP2/PDL1双阳性表达与性别、年龄、分化差、手术切缘显著相关(P<0.05)。
结论SHP2和PDL1在PDAC患者中的高表达与其发生发展具有潜在的相关性，有可能成为治疗该疾病的靶点。
关键词：SHP2；PDL1；胰腺导管腺癌中图分类号：R735.9文献标识码：A文章编号:1001-7550(2021)01-0055-04The Expression and Clinical Significance of SHP2and PDL1in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma ZHENG Jia-wei et al(School of Basic Medical Science,Putian University,Putian351100,China)Abstract:Objective To explore the expression and clinical significance of Src homologous region2-containing protein tyrosine phosphatase2(SHP2)and programmed cell death1ligand1(PDL1)in pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC) .Methods From January2008to December2017,79archived wax specimens of PDAC surgically removed from the900th Hospital of the Joint Logistics Support Force(formerly Fuzhou General Hospital)Histochemical method was used to detect the expression of SHP2and PDL1in paraffin-embedded specimens.Results Among79PDAC patients,SHP2expression,PDL1expression and SHP2/PDL1co-expression were detected in49cases(62.03%),62cases(78.48%)and47cases(59.49%)patients,respectively^.A significant association between SHP2expression and PDL1expression was observed(r$=0.542,P=0.000).SHP2expression was significantly associated with gender,age,poor differentiation(P<0.05).PDL1expression was associated with gender(P<0.05).SHP2/PDLl co-expression was significantly associated with gender,age,poor differentiation and surgical margin(P<0.05).Conclusion High SHP2/PDL1expression has a potential correlation with tumor genesis and development in PDAC patients and may be a potential target for therapy in PDAC.Key words:SHP2；PDL1；pancreatic ductal adenocarcinoma胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcino-ma,PDAC)由于早期症状不明显、易转移和对放疗、化疗等治疗方式的敏感性不高(唯一的根治性方法为手术切除)导致诊断时多发展为晚期，同时，如果患者术后没有配合有效的辅助治疗均导致患者术后5年生存率低于5%［1］。
SHP2过表达抑制人肝星状细胞LX-2凋亡
SHP2过表达抑制人肝星状细胞LX-2凋亡郝礼森;苗笑佳;宋洁;蒋美钰;何宇;潘恩亮;莫艳波;王静【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2024(34)5【摘要】目的探讨含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)过表达对人肝星状细胞LX-2凋亡的影响。
方法将表达绿色荧光蛋白(GFP)的空病毒Ad-GFP、表达野生型SHP2及GFP的腺病毒Ad-SHP2转染LX-2细胞。
实验分为3组:(1)Control组,以DMEM代替腺病毒转染LX-2细胞;(2)Ad-GFP组,转染空病毒Ad-GFP;(3)Ad-SHP2组,转染重组腺病毒Ad-SHP2。
Western blotting检测3组LX-2细胞的SHP2、Bax、Bcl-2蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测3组LX-2细胞的SHP2 mRNA表达;TUNEL及膜联蛋白-V/碘化丙啶双标记流式细胞术检测3组LX-2细胞凋亡情况。
结果Ad-SHP2组LX-2细胞的SHP2蛋白及mRNA相对表达量高于Control组及Ad-GFP组(P<0.05);Ad-GFP组与Control组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
TUNEL及膜联蛋白-V/碘化丙啶双标记流式细胞术检测结果显示,与Control组LX-2细胞凋亡率(3.08±0.73)%、(9.44±0.80)%及Ad-GFP组(3.25±0.85)%、(8.89±1.98)%比较,Ad-SHP2组(1.52±0.26)%、(2.44±0.93)%降低(P<0.05);Ad-GFP组与Control组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
3组LX-2细胞的Bax及Bcl-2蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ad-SHP2组LX-2细胞的Bax蛋白相对表达量(1.55±0.21)低于Control组(1.99±0.15)及Ad-GFP组(2.00±0.16)(P<0.05);而Bcl-2蛋白相对表达量(2.13±0.25)则高于Control组(1.71±0.15)及Ad-GFP组(1.52±0.14)(P<0.05);但Ad-GFP组与Control组Bax及Bcl-2蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变促进白细胞黏附和迁移的观察
变位 点 主要 位 于 Ｎ端 Ｓ ２结 构 域 ， 中最 常 见 的 Ｈ 其
Ｅ６ ７ Ｋ和 Ｄ １ ／ 突 变 ， 些 激 活 突 变 使 得 Ｎ Ｓ ２ ６Ｇ Ｙ 这 ．Ｈ 与 Ｐ Ｐ结 构 域 的 自身 结 合 部 分 或 完 全 解 离 ， 致 Ｔ 导
是最 早被 定义 为癌 基 因的 酪氨 酸磷 酸 酶 。Ｓ Ｐ２突 Ｈ一
移能力较 对照小 鼠的白细胞 明显增强 ； 突变小 鼠白细胞 Ｉ－ Ｌ２
及 Ｔ Ｆｄ ｍ Ｎ Ｎ — Ｒ Ａ表 达 丰 度 明显 增 高 ， 其培 养 上 清 中 Ｉ－ 、 Ｌ２ Ｔ ＦＯ浓度也相应升 高 ； Ｎ— ｔ 突变 小 鼠 白细胞 Ｎ —Ｂ核 内转 移 ＦＫ
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因敲人 小 鼠为研究 对 象 ， 察 Ｓ Ｐ２激 活 突变 是 否 观 Ｈ一
Ｅｆｅ ｔ ｆ ｍ ｅ ａ ｏ ｉ ｎ ｌ ｔ ａ ｓ ｒ ｔｎ ｉ ｃ ｄ ｏ ｆ ｃ ｓ ｏ ｌ ｔ ｎ ｎ ａ ｄ ａ ｌ ｒ ｎ ｅ ｉ ｏ ｃ ａ ｉ ｎ ＮＢ４ ｃ ｌ ｅｌ ｓ
ｃ ｌ ． ｅｈｏ ｓ Ｔｈ ｅｌ Ｍ ｔ ｄ ｓ ｅ ＮＢ４ ｃ ｌｓｗｅ ｅ ｔｅ ｔ ｄ ｗｉ ｍｍｏ／Ｌ ＭＬ ａ ｄ １ ｉｍｏ ／ ｅｌ ｒ ｒ ａｅ ｔ １ ｈ １ Ｔ ｎ ． Ｌ Ｌ ＡＴＲＡ ｏ ｅｈ ｒｆｒｄ ｆｅ ｅ ｔｄ ｒ — ￣ ｔｇ ｔ ｅ ｏ ｉｆｒ ｎ ｕ ａ
细胞 ；ＦＫ Ｎ —Ｂ 中图分类号
文献 标 识 码 Ａ 文 章 编 号 １０ ０ ０—１９ （０ ０ ０ ０ ８ ０ ４ ２ ２ １ ）４— ４ ７— ４
Ｓ 一 ＨＰ２是含 两个 Ｓ ２结 构 域 的 酪氨 酸 磷 酸 酶 ， Ｈ
SHP2变构抑制剂的研究进展
SHP2变构抑制剂的研究进展堵桐弘;吕遐师;赖宜生【期刊名称】《药物化学》【年(卷),期】2022(10)2【摘要】蛋白酪氨酸磷酸酶在维持蛋白质酪氨酸磷酸化的稳态中起重要的调节作用。
SHP2是首个被证实的致癌性蛋白酪氨酸磷酸酶,其信号失调与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。
作为多条信号通路的交汇点,SHP2不仅影响肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭等过程,并且还参与PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸,从多方面促进肿瘤的发生发展。
因此SHP2被认为是一个理想的肿瘤干预靶标。
然而,多年以来,人们为开发靶向SHP2的抗肿瘤药物付出了诸多努力,却收效甚微,为此SHP2曾一度被认为是“无药可及”的靶点。
直至最近,以TNO155为代表的SHP2变构抑制剂相继进入临床开发,才为攻克这一极具挑战性的靶点带来希望。
至今为止,已有13款SHP2变构抑制剂开展临床研究。
本文简介SHP2的结构、功能及其与肿瘤的相关性,侧重综述近年来SHP2变构抑制剂的研发历程和临床试验的进展。
【总页数】13页(P211-223)【作者】堵桐弘;吕遐师;赖宜生【作者单位】中国药科大学新药研究中心南京【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.烟碱受体变构调节和变构调节剂的研究进展2.蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂的研究进展3.SHP2抑制剂NSC-87877对炎性疼痛的抑制作用及其机制4.SHP2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及巨噬细胞的影响5.SHP2抑制剂PHPS1通过调节MAPK通路对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2与疾病关系的研究进展
diol J020271：178-H3.30Anhersson HB,PeXeuex F,EngsU0m T,t al.Long-term survival anh causes of death in patiex-s with ST-eleva/on acute counau syp-drome withon-ohsPuctive counau aUeu disease〔J〕.Eur Heai J, 20—；37(2)702-17.31Johnston N, Jdnelin B,Chastersson C,et al.Effect of-6x01-op pa-tiex-s with ST-eleva/on anh noh-ST-emva/on myocaraial infarction withon-cWstucPve counau artea disease〔J〕.Am J Caraiol,20—；1—(12)7961-0.32PolonsUl L,Gasior M,Gierlotja M,e al.A comparison of ST elevation veaus non-ST elevahon myocaraial infarction outcomes in a larac uaistu database:are non-ST myocaraial infarctions associated with worse long-term proanoscs[J.?Int J Caraiol,2011；132(1-: 70-0.33Mwmlwcot G,Da/ongeville J,Van Belle E,e al.STEMI anh NSTEMI:are they sc^060x1?1yeas outcomes in acute myocaraial infarction as de/ned by the ESC/ACC de/nition(Pc OPERA regis)34NorUexsUjold AM,Layeruvist B,Baron T,e al.Reinfaution kt pa-tiexts with myocardial infarction with ncwohstucyve coronau aUedcs (MINOCA):eoronau finhings anh puynosisJ〕.Am J MeP,2019;—2：335Q0.35De Ferrari GM,Fox KA,White JA,e al.Outcomes among ncw-ST-seymext eleva/cw acute coronau synhumes patiexts with no angio-Cuphica/y ohstuctive coronau aUeu disease:ohseuations from57, 171patients〔J〕.Eur Head J Acute CarUiovase Cau,2014；3(1-: 57Q5.36Pasupathy S,Tave/a R,Beltrame JF.The what, when:who, why:how anh where of myocarUial infarction with noh-ohstuctive coronau vs-tedcs(MINOCA)〔J〕.CPo T2017；80(—：116.37Cesyon Feuanheh M,Rapcxeius-RcwUin S,Abu-Assi E,et al.P889CarUiovascylar mortality in patients with MINOCA anh puanos-Pc elect of statin Ueatmexp J/OL〕.https://2oi.ory/17.J095/exu heaaj/edz747.S477.〔2O20QOQ8修回〕Pa)L J〕-Eur Head J,2007；48(12)7469Q7.(编辑张艳利)蛋白酪氨酸磷酸酶SHPE与疾病关系的研究进展朱学灿02路永刚2马倩2马相书2谭鹤2帖彦清2(1河北北方学院，河北张家口077700；2河北省人民医院检验科)〔关键词〕蛋白酪氨酸磷酸酶;S u同源酪氨酸磷酸酶(SHP)E；蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型(PTP)N1)；信号转导〔中图分类号〕R34〔文献标识码〕A〔文章编号〕105-9202(2021)07O564-04;doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2021.07.061细胞进行各项代谢活动都离不开细胞内外的信号转导，这些信号转导的过程大多是通过各种介质间的相互作用实现的。
SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变促进组织白细胞浸润和器官损伤
ＨＵ ｏ ． ｉ ｎ。 Ｗ ＡＮＧ ｎ．ｉ Ｃ Ｚｈ ｎｇ ｑ ａ Ｘｉ ｙ ‘ ＨＵ Ｚ ｕ ｌｎ Ｚ ｈ — ｇ ， ＨＥＮＧ Ｘｉｎ ｆ ｎ ， ａ ａ —ａ ｇ ＣＨＥ ｉ ＮＪ ，
显著增高 （ ０Ｏ ） Ｐ＜ ． １ 。结 论
Ｓ Ｐ２ “ 激 活 突变 增 强 白 细 胞 分 泌 炎 症 因 子 的 能 力 ， 进 组 织 白细 胞 严 重 浸 润 和 Ｈ一 促
脾 、 、 等 多 器 官 损 伤 ， 而 导致 多器 官 功 能 障 碍 。 肺 心 进
【 关键词 】 Ｓ Ｐ２酪氨酸磷酸酶 ； Ｈ一 激活突变 ； 细胞 因子分 泌； 白细胞浸润 ； 多器官损伤 【 中图分类 号】Ｒ ３ ３ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】１７ — ５ （０ １ １ －０００ ６ １７ ６ ２ １ ）２０ １－４ ８
ｍｕｌ — ｒ ａ ｍｐ ｉｍｅ ｔ ｔ ｏ ｇ ｎ ｉ ａｒ ｎ ｉ
Ｓ ． ＨＰ２属 于蛋 白酪 氨 酸 磷 酸 酶 （ ｒｔ ｎｔｒｓ ｅ ｐｏｅ ｏｉ ｉ ｙ ｎ ｐ ｏｐ ａ ｓ ，Ｔ ａｅ 家 族成 员 之 一 ， 为细 胞 因 子 、 ｈ ｓｈ ｔ ｅ Ｐ Ｐ ｓ） ａ 作
ｉ ｉｌ ａｉｎ ｉ ｈｅ ｌ ｇ ａ ｄ ｓ ｌｅ ｉｓ ｓｗｅ ｅ ｓｇ ｆｃ ｎ ｌ ｎｃｅ ｓ ｎ ｙ ｃ ｒ ｉ ｌｈ ｐｅｔｏ ｈ ｓ ｏ ｅ ｖ ｄ ｉ ｈ ｎｆ ｔ ｔｏ ｎ ｔ ｕｎ ｎ ｐｅ ｎ ｔｓｕｅ ｒ ｉｎｉ ａ ｔｙ ｉ ｒａ ｅｄ ａ ｄ ｍ ｏ ａ ｄ ａ ｙ ｒｒ ｐ ｙ ｗａ ｂｓ ｒ ｅ ｎ ｔｅ ＳＨＰ一 ｒ ｉ
SHP-2酪氨酸磷酸酶野生、突变型真核表达载体构建及其表达产物磷酸酶活性检测
成功 构建 了 ｐＤ Ａ ． ｃ Ｎ ３１
Ｓ Ｐ２野生型及 Ｓ Ｐ２ 突变型真核表达载体 ，ＨＰ２ 。 Ｈ一 Ｈ 一 Ｓ 一啉。 突
基金 项 目：国 家 自 然 科 学 基 金 （ 号 ： ０ ７０ ６、 ０ ７ ４ ４ 编 ３ ８ ３４ ３ ９ ３ ２ 、 ８０ ２ ６ ） 安徽省 留学 回国人员科研项 目（ １７ ６ ３ ； 编号 ：０ ９ ２０—
Ｐ Ｏ）ａｅ ｆ ｒｓ ｅ ｅ ｒ ａ ｏ ｔ ｒａａ ｅ ｅｐｄ ｐｉ ｔ ｎｉ ｒ ｓ ｔ ｌ ｖ ｉ ｎ ａ ．Ｍｅ ｏ ｓ Ｒ ｔ ｗ ｒ ｒｎ ｏ ｙｄｖ ｅ ｔ ｃ ｎ ｏ ｇｏｐａ ｄｓ ｅ ｅ ｒ ｔ ｄ ａｓ ｅｅ ａ ｄｍｌ ｉ ｄ ｄｉ ｏ ｏ ｔ ｌ ｒｕ ｎ ｌ ｐｄｐｉ ｈ ｉ ｎ ｒ ｅ －
作 者简介 ： 胡中倩 ， ， 女 硕士研究 生 ；
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白酪 氨 酸 磷 酸 酶 （ ｒｔｉ ｔ ｏｉｅｐ ｏｐ ａ ｓ，Ｐ — ｐｏ ｎ ｙ ｓ ｈｓｈｔ ｅ Ｔ ｅ ｒ ｎ ａ Ｐｓ）家 族成 员 之 一 ， 调 节 信 号 转 导 及 介 导 各 种 ａｅ 在
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蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-2在Ⅰ型代谢型谷氨酸受体诱发痛觉超敏中的作用
蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-2在Ⅰ型代谢型谷氨酸受体诱发痛觉超敏中的作用薛曼;杨云惠;索占伟;杨娴;胡晓东【摘要】Aim To investigate whether the pain modi-fication by group I metabotropic glutamate receptors (mGluRs)required the involvement of Src homology-2 domain-containing phosphatase-2 (SHP-2 ).Methods Co-immunoprecipitation was performed to examine the possible interaction between SHP-2 and group I mGluRs in spinal cord dorsal horn of mice.By measur-ing the paw withdrawal thresholds,the effects of SHP-2 inhibitor NSC-87877 or its catalytically inactive SHP-2 (C459S ) mutant on allodynia induced by group I mGluRs agonist DHPG (50 nmol)were observed.Re-sults Anti-mGluR5 antibody was able to co-immuno-precipitate SHP-2 from spinal dorsal horn of mice, while no SHP-2 was precipitated by anti-mGluR1 anti-body.Inactivation of SHP-2 by NSC-87877 (6 nmol) or SHP-2 (C459S ) effectively attenuated allodynia caused by DHPG.Conclusion SHP-2 can physically interact with mGluR5.The activation of SHP-2 may be necessary for group I mGluRs to process the nocicep-tive information.%目的：探讨Ⅰ型代谢型谷氨酸受体（mGluRs）的痛觉调制作用与蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2（Src homology-2 do-main-containing phosphatase-2）的关系。