辐照灭菌剂量确认报告
ISO11137辐照灭菌剂量确认中文版
ISO11137-2 医疗保健产品灭菌-辐射灭菌第二部分：灭菌剂量的确定目录： (1)引言 (3)1. 围 (4)2. 引用标准 (4)3. 缩写、术语和定义 (4)3.1 缩写 (4)3.2 术语 (5)4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族 (6)4.1 总则 (6)4.2 产品族的定义 (6)4.3 代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 (7)4.4 产品族的保持 (8)4.5 灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响 (8)5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验 (8)5.1 产品特性 (8)5.2 样品份额 (9)5.3 取样方式 (10)5.4 微生物试验 (10)5.5 辐照 (10)6 剂量确定方法 (10)7 方法1：利用生物负载信息进行剂量设定 (11)7.1 原理 (11)7.2 使用方法1对平均生物负载≥1.0的多个生产批次的产品的程序 (12)7.3 使用方法1对平均生物负载≥1.0的单一生产批次的产品的程序 (16)7.4 使用方法1对平均生物负载在0.1~0.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序 (17)8 方法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定 (18)8.1 原理 (18)8.2 方法2A的程序 (18)8.3 方法2B的程序 (21)9. VDmax方法——以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明 (23)9.1 原理 (23)9.2 对多个生产批次使用VDmax25方法的程序 (24)9.3 对单一生产批次使用VDmax25方法的程序 (27)9.4 对多个生产批次使用VDmax15方法的程序 (29)9.5 对单一生产批次使用VDmax15方法的程序 (31)10 灭菌剂量的审核 (32)10.1 目的和频率 (32)10.2 使用方法1或方法2进行灭菌剂量设定的审核程序 (32)10.3 使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序 (35)11 实例 (38)11.1 方法1举例 (38)11.2 方法2举例 (40)11.3 方法3举例 (46)11.4 使用方法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (47)11.5 使用方法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (48)11.6 使用方法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例 (49)医疗卫生产品灭菌-辐射第二部分：确定灭菌剂量1.围ISO11137本部分列出了为满足特定灭菌要求的最小剂量的确定方法以及证明使用25kGy 或15kGy作为灭菌剂量达到10-6灭菌保证水平的方法，同时指明了为确保灭菌剂量持续有效地剂量审核的方法。
辐照灭菌确认报告
XXXXXXXXXXXXX公司辐照灭菌确认报告目录摘要 (1)1.目的 (1)2.介绍 (1)3.程序 (1)4.结果 (2)5.确认意见 (4)6.确认的保持 (4)7.再确认 (5)8.附录清单 (5)摘要XX于2006年初次建立灭菌剂量，由于近几年产品不断增加、ISO标准换版以及辐照机构变更，2009年XX按照ISO11137-2006的要求重新进行了灭菌确认。
确认的内容包括：辐照机构、辐照剂量及辐照加工。
确认结果表明：XX灭菌过程符合ISO标准要求，以后应按照规定的周期进行生物负载监测和剂量审核，当产品族、辐照条件发生重大变化时，应再确认。
1.目的XX在2006年委托XX建立灭菌剂量，由于近几年XX产品的不断增加、国际标准及中华人民共和国药典的换版、辐照机构变更，XX在2009年重新进行了灭菌确认，以证实产品辐照符合ISO11137-2006的要求，灭菌后的产品能达到10-6的无菌保证水平。
2.介绍本报告是根据ISO 11137-1：2006 保健产品的灭菌-辐射-第1部分：医疗器械灭菌过程的发展、验证和常规控制要求进行。
为了完成灭菌确认，需完成以下分项：●辐照机构鉴定，由于XX委托专业的辐照机构完成灭菌，因此对其辐照资质、辐照加工能力、辐照设备是否进行了安装鉴定、操作鉴定、性能鉴定予以确认，确认后委托其灭菌服务。
●辐照剂量确定，产品灭菌前，应规定产品的最大可接受剂量、建立灭菌剂量。
如果采用25KGy 灭菌剂量辐照产品，应作证实。
●辐照加工确定，确定装箱模式，进行剂量分布实验，按照要求完成产品的常规辐照。
3.程序3.1辐照机构鉴定辐照机构应具有合法有效的营业执照、射线安全许可证、质量体系证书，按照ISO11137的要求对辐照工程进行了安装鉴定、操作鉴定、性能鉴定，严格控制加工过程，有完善的产品合格放行管理文件、库房管理文件，有产品辐照技术指导文件，能提供剂量检测报告。
3.2辐照剂量应规定产品的最大可接受剂量，建立灭菌剂量（达到无菌水平的最小吸收剂量）。
ISO11137辐照灭菌剂量确认中文版
ISO11137-2 医疗保健产品灭菌-辐射灭菌第二部分：灭菌剂量的确定目录： (1)引言 (3)1. 范围 (4)2. 引用标准 (4)3. 缩写、术语和定义 (4)3.1 缩写 (4)3.2 术语 (5)4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族 (6)4.1 总则 (6)4.2 产品族的定义 (6)4.3 代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 (7)4.4 产品族的保持 (8)4.5 灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响 (8)5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验 (8)5.1 产品特性 (8)5.2 样品份额 (9)5.3 取样方式 (10)5.4 微生物试验 (10)5.5 辐照 (10)6 剂量确定方法 (10)7 方法1：利用生物负载信息进行剂量设定 (11)7.1 原理 (11)7.2 使用方法1对平均生物负载≥1.0的多个生产批次的产品的程序 (12)7.3 使用方法1对平均生物负载≥1.0的单一生产批次的产品的程序 (16)7.4 使用方法1对平均生物负载在0.1~0.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序 (17)8 方法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定 (18)8.1 原理 (18)8.2 方法2A的程序 (18)8.3 方法2B的程序 (21)9. VDmax方法——以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明 (23)9.1 原理 (23)9.2 对多个生产批次使用VDmax25方法的程序 (24)9.3 对单一生产批次使用VDmax25方法的程序 (27)9.4 对多个生产批次使用VDmax15方法的程序 (29)9.5 对单一生产批次使用VDmax15方法的程序 (31)10 灭菌剂量的审核 (32)10.1 目的和频率 (32)10.2 使用方法1或方法2进行灭菌剂量设定的审核程序 (32)10.3 使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序 (35)11 实例 (38)11.1 方法1举例 (38)11.2 方法2举例 (40)11.3 方法3举例 (46)11.4 使用方法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (47)11.5 使用方法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (48)11.6 使用方法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例 (49)医疗卫生产品灭菌-辐射第二部分：确定灭菌剂量1.范围ISO11137本部分列出了为满足特定灭菌要求的最小剂量的确定方法以及证明使用25kGy 或15kGy作为灭菌剂量达到10-6灭菌保证水平的方法，同时指明了为确保灭菌剂量持续有效地剂量审核的方法。
植入医疗器械辐照灭菌确认报告
拟 制 ****** 日 期 2012年9月20日
审 核 ****** 日 期 2012年9月20日
批 准 ****** 日 期 2012年9月20日
版号 A
生效日期 2012年10月1日
*******有限公司
1．主要内容和适用范围 本文规定了灭菌的验证和日常管理。 1.1 验证组成人员
剂量计：重铬酸钾（银）不确定度为±5％，每年定期与国家计量院 进行对比，且批与批之间也进行比对。 3.3 确认设计
产品箱尺寸，产品密度。灭菌负载为******（******膏）： 灭菌包装形式： 内包装：软管。 小包装材料：纸盒，每盒1支。 外包装材料：双瓦楞纸板，每箱100支。
产品装载模式及剂量计放置
±10%,对100件产品进行辐照，剂量为6.84~8.36kGy。
从一个单独批号采样100件产品，在上海核新辐射厂进行辐照。所
照剂量用该公司放置的剂量计测定，保证所测剂量落在规定剂量的
±10%之内。
2.13 产品释出物的检验
方法：
1．标准菌株准备：取枯草杆菌黑色变种（ATCC9372）,白色念珠
菌（ATCC10231），传代培养，制成100cfu/ml备用。
No. 2－1 2－2 2－3 2－4 2－5 2－6
注：1.No.表示剂量计编号，D表示剂量计吸收剂量。
2.源位高度为7.14mm
3.常规监测点剂量计剂量吸收量Ds=32.34kGy
4.源的活度为59.64万Ci(22.07PBq)
结论：辐照吊箱中最大吸收剂量Dmax＝30.65kGy，最小吸收剂量
吊箱 尺寸：2350×760×560mm
产品名称：
******
产品箱尺寸：440×460×170mm
辐照灭菌验证报告
辐照灭菌验证报告1. 引言本文档旨在对辐照灭菌过程进行验证，并对验证结果进行报告。
辐照灭菌是一种常用的灭菌方法，通过使用高能射线来杀灭微生物，被广泛运用于医疗、食品、化妆品等领域。
本次验证的对象为一批化妆品产品。
2. 验证目的本次验证的主要目的是验证辐照灭菌过程对化妆品产品的灭菌效果，确保产品的无菌状态，以保证产品的质量和安全性。
3. 验证方法3.1 辐照设备在本次验证中，使用了一台ABC型辐照设备。
该设备具备以下特点：•输出功率：100W•操作方式：自动控制•照射时间：可调节3.2 验证样本准备选取了100个化妆品产品样本，以确保样本数量满足统计学要求，并代表整批产品的特征。
3.3 辐照灭菌过程按照正常生产环境中的操作步骤，对辐照设备进行预热，并进行辐照灭菌过程。
照射时间设定为30分钟，辐照设备输出功率设置为80W。
3.4 验证指标本次验证的主要指标包括：•存活菌落计数•生物指示物检测•辐照设备温度监测4. 验证结果4.1 存活菌落计数对辐照灭菌后的样本进行菌落计数实验，使用标准方法对菌落进行计数。
结果显示，辐照灭菌后的样本中无菌菌落数量为0，未检测到任何存活微生物。
4.1 生物指示物检测采用了生物指示物Bacillus subtilis进行验证，将其置于辐照设备中并进行辐照灭菌过程。
结果显示，生物指示物经过辐照后完全失活，证明辐照灭菌过程的有效性。
4.2 辐照设备温度监测在辐照灭菌过程中，对辐照设备的温度进行实时监测。
结果显示，在整个辐照过程中，设备的温度保持在合适范围内（25°C-30°C），未出现异常情况。
5. 结论通过对辐照灭菌过程的验证实验，结果表明该辐照设备对化妆品产品具有良好的灭菌效果，能够有效地杀灭微生物，并保持产品的无菌状态。
辐照设备的温度监测表明设备工作稳定，没有出现异常。
该辐照灭菌过程符合质量管理要求，确保了产品的质量和安全性。
6. 建议为了保证辐照灭菌过程的稳定性和一致性，建议进行周期性的设备维护和校准，并且定期对辐照设备和灭菌过程进行验证，以确保其持续有效。
辐照灭菌验证确认方案
辐照灭菌验证确认方案1概述1.1辐照灭菌与其他主要灭菌方式对比所存在的优点1.2相关术语和定义1）钴 60 ：钴59的同位素,半衰期约为5-27年。
2）半衰期：放射性原子核的数量因衰变而减少为初始值一半所需的时间。
3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定时间间隔内发生的核衰变数除以该时间间隔叫做放射性活度。
在国际单位制中，放射性活度的单位为贝可勒尔，简称贝可，符号为Bq，1Bq 等于放射性核素在１秒钟内有１个原子核发生衰变，即1Bq=１次衰变/秒。
早期的放射性活度单位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。
4）吸收剂量：传输到物质单位质量上的辐射能的量。
衡量吸收剂量的单位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物质吸收1焦耳的能量。
以前衡量吸收剂量使用的单位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。
1戈瑞= 100 拉德。
5）无菌保证水平 (SAL) ：灭菌后单元产品上存在微生物的概率。
例如SAL为10-6的含义是100万个产品里有一个产品被污染。
6）D-10值：将同源微生物总数杀灭90%所需的辐照剂量 (kGy)。
7）不均匀度：同批产品在辐照容器中的最大吸收剂量与最小吸收剂量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦称剂量均匀性。
8）最低辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最低剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。
9）最高辐照吸收剂量：在辐照容器内，传输到最高剂量位置上物质的单位质量上的辐射能量。
10）生物负载：一件产品上活微生物的总数。
11）剂量计：对辐射有可重复出现、可测量的响应的器件或系统，可用于测量给定材料中的吸收剂量。
12）微生物限度标准：由相关法规和或生产工艺标准规定的具体量化标准。
合格产品的微生物负载，在保质期限内，不得高于微生物限度标准。
13）初始微生物指标：进行灭菌（杀菌）之前，产品的微生物负载。
14）照否标签：一种粘贴式标签，接受足够的伽玛射线时会改变颜色，从而将已经辐照的产品与未辐照产品区分开。
ISO11137辐照灭菌剂量确认中文版
ISO11137-2 医疗保健产品灭菌-辐射灭菌之杨若古兰创作第二部分：灭菌剂量的确定目录： (1)引言 (3)1. 范围 (4)2. 援用尺度 (4)3. 缩写、术语和定义 (4)3.1 缩写 (4)3.2 术语 (5)4确定和坚持剂量设定，剂量认证和灭菌剂量审核中的产品族 (6)4.1 总则 (6)4.2 产品族的定义 (6)代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 (7)4.4 产品族的坚持 (8)4.5 灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响 (8)5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验 (8)5.1 产品特性……………………………………………………………………………5.2 样品份额 (9)5.3 取样方式 (10)5.4 微生物试验……………………………………………………………………………(1 0)5.5 辐照 (10)6 剂量确定方法……………………………………………………………………………(1 0)7 方法1：利用生物负载信息进行剂量设定 (11)7.1 道理 (11)7.2 使用方法1对平均生物负载≥1.0的多个生产批次的产品的程序 (12)7.3 使用方法1对平均生物负载≥1.0的单平生产批次的产品的程序 (16)7.4 使用方法1对平均生物负载在0.1~0.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序 (17)8 方法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定 (18)8.1 道理 (18)8.2 方法2A的程序……………………………………………………………………………(1 8)8.3 方法2B的程序……………………………………………………………………………(2 1)9. VDmax方法——以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明 (23)理 (23)25方法的程序 (24)9.3 对单平生产批次使用VDmax25方法的程序 (27)9.4 对多个生产批次使用VDmax15方法的程序 (29)9.5 对单平生产批次使用VDmax15方法的程序 (31)10 灭菌剂量的审核……………………………………………………………………………(3 2)10.1 目的和频率 (32)10.2 使用方法1或方法2进行灭菌剂量设定的审核程序 (32)10.3 使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序 (35)11 实例 (38)11.1 方法1举例 (38)11.2 方法2举例 (40)11.3 方法3举例 (46)11.4 使用方法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有须要添加灭菌剂量 (47)11.5 使用方法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有须要添加灭菌剂量 (48)11.6 使用方法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例 (49)医疗卫生产品灭菌-辐射第二部分：确定灭菌剂量1.范围ISO11137本部分列出了为满足特定灭菌请求的最小剂量的确定方法和证明使用25kGy或15kGy作为灭菌剂量达到10-6灭菌包管水平的方法，同时指明了为确保灭菌剂量持续无效地剂量审核的方法.2.援用尺度以下涉及的文件是本文件利用中必不成少的.对于有日期参考的，仅援用的版本无效，对无日期参考的，参考文件的最新版本（包含任何修订本）无效.ISO11137-1:2006ISO11737-1ISO11737-2ISO134853.缩写、术语和定义本文件中，在ISO11137-1给出及以下的术语和定义适用.缩写Ａ核算出最小的从中位ffp到FFP剂量.CD*按方法2验证剂量试验辐照100个单元产品进行无菌试验所获得的阳性数.d*从指定的产品批次中取样的单元产品进行增量剂量试验得到的剂量.D*请求达到10-2SAL的初始估计剂量.D**请求达到10-2SAL的终极估计剂量，用于灭菌剂量的计算中.DD*由方法2验证剂量试验得到的剂量.DS产品辐照DD*剂量后估计的微生物的Ｄ10值.D值或Ｄ10值在天然形态下杀灭90％的试验微生物所需的剂量或时间.注：本文件中，Ｄ10值仅指辐照剂量.ffp从指定的产品批次中拔取得单元产品进行增量剂量试验，其中20个试样至多一个为阴性的最小剂量.FFP20个样本的无菌试验中只要一个为阳性的估计剂量，由中位ffp剂量减去A计算得到.FNP用于计算DS中对试验样本达到10-2SAL的估计剂量.VDmax15对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定15kGy作为灭菌剂量达到10-6的灭菌包管水平分歧.VDmax25对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定25kGy作为灭菌剂量达到10-6的灭菌包管水平分歧.术语批在特征和质量上期望不异，并在某一确定建造周期中生产出来的必定数量的产品.生物负载产品或无菌隔离零碎上活微生物的数量.假阳性试验结果的浑浊被解释为试验样本长菌，然而长菌是由外来微生物的净化所致或浑浊是因为样本和试验用培养基彼此影响的结果.阳性份数以无菌试验样本的阳性数作分子，以样本数作分母的商.3.2.5 增量剂量一系列用于数个单元产品或其组分的剂量，在剂量设定方法中它用于建立和证明灭菌剂量.3.2.6阴性无菌试验无菌试验样本经培养后不克不及查到微生物生长.3.2.7包装体系无菌隔离零碎的构成和防护的包装.3.2.8阳性无菌试验无菌试验样本经培养后能查到微生物生长.3.2.9取样份额（SIP）某一医疗卫生产品用来做测试所选择的部分.3.2.10无菌隔离零碎用于反对微生物的进入和使用时答应无菌方式的产品进入的最小包装.3.2.11无菌包管水平（SAL）灭菌后单元产品上存在活微生物的概率.注：术语灭菌包管水平采取数量级暗示，普通为10-6或10-3.当为包管无菌提供一数量级时，S为10-6比S为10-3级别低但提供了更高的无菌包管.3.2.12灭菌剂量审核为证明某一确定的灭菌剂量的适宜性而采纳的活动.3.2.13验证剂量用于确定灭菌剂量，对估计s≥10-2估计的辐照剂量.4 确定和坚持剂量设定，剂量认证和灭菌剂量审核中的产品族4.1 总则选择灭菌剂量和实施灭菌剂量审核都是加工确定（见ISO11137-1:2006 第8条款）和保持加工无效性（见ISO11137-1:2006 第12条款）部分的活动.在这些活动中产品可以构成族，产品族的定义可次要根据产品上（生物负载）微生物数量和类型.微生物类型用来唆使其对辐照的抗性.，在建立这些产品族时不考虑例如密度和产品在其包装体系中的规划，因为它们不是影响生物负载的身分.使用产品族来确定灭菌剂量和灭菌剂量审核，次要的是晓得其中的风险例如降低在建造过程发觉因为不明显变更影响灭菌无效性的能力.此外，使用单一产品来代表全部产品族可能发觉不到发生在产品族中其它组份的变更.应评估关于降低发觉产品族中其它组份变更的风险，且应设计保持产品族的方法并在加工前实施利用.注：有关风险管理的指引见ISO149714.2 产品族的定义4.2.1建立一个产品族的尺度应构成文件，应根据这些尺度评估产品，并考虑产品族各组分之间可能的类似的地方.考虑的事项应包含对生物负载有影响的所有与产品相干的变更，包含但不限于：a) 原料的特性和来源，包含其影响，原料可能来自不止一个地方.b) 部件c) 产品的设计及大小d) 生产过程e) 生产设备f) 生产环境g) 生产场合评估和考查身分的结果应构成文件（见ISO11137-1:2006 4.1.2条款）. 4.2.2如果证明与产品有关的变更是类似的并在控制下，产品应被包含在一个产品族内.4.2.3 要将产品归入一个产品族内，应证明其生物负载由类似数量和类型的微生物构成.4.2.4将分歧地方生产的产品归入一个产品族应有合理的说明和记录（见ISO11137-1:2006 4.1.2条款）.应考虑对生物负载有影响的：a) 场合地理和（或）气候的分歧b)生产过程和环境控制方面的任何不同c)原料和加工辅助物（如水）的来源代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品代表产品族的产品4.3.1.1 产品中或产品上微生物的数量和类型应被用来作为选择产品代表产品族的根据.产品族的代表应为：a)其次要产品（见4.3.2），或b)不异产品（见4.3.3），或c)模拟产品（见4.3.4）4.3.1.3 采纳正式的、构成文件的评估来决定4.3.1.2中所列的三种可能代表产品的适宜性，在这个评估中，应考虑以下内容：a)构成生物负载的微生物类型b)微生物的生长的环境c)产品的尺寸d)部件的数量e)产品的联合体f) 生产中的主动化程度g) 生产环境次要产品如果评估（见4.3.1.3）显示产品族中一个成员表示的抗性比这个产品族中其它的成员更大时，则这个产品可以认定为次要产品.在有些情况下，一个产品族中可能有几个产品，其中每个产品都可以被认定为次要的产品，在这类情况下，根据4.3.3任何这些产品都可选择作为次要产品来代表这个产品族.同等产品如评估（见4.3.1.3）标明一组产品各成员请求的灭菌剂量不异，则这组产品可以认定为同等的.代表产品族的同等产品应a）随机选择或b）根据包含产品族平分歧成员的计划的列表.在选择同等产品代表产品族时应考虑建造产量及产品的无效性.模拟产品如一模拟产品比产品族中各成员表示出的对辐照过程的抗性同等或更大，则这个模拟产品可以代表该产品族.模拟产品使用与真实产品不异的方式和材料包装.注：模拟产品不作为临床使用；它是专门为确定和保持灭菌剂量而建造的.模拟产品可所以：a)在材料和大小上与真实产品类似，并经过类似的建造过程；例如，经过全部加工过程的一块用于植入的材料.b) 产品族中产品部件的组合物，在使用中不是典型的组分；例如，一件多重过滤器的管座，夹子及活塞都是产品族中其它产品的部件.模拟产品应和真实产品以不异的方式和不异的材料包装.4.4 产品族的坚持4.4.1 周期性评审应以一特定的频率来实施评审来包管所有的产品族和用来代表每个产品族的产品坚持无效.遴派有资历的人员负责对可能影响到产品族各成员之间关系的产品或过程的评审.如许的评审至多每年一次.评审的输出应按ISO11137-1:2006 第4.1.2条款记录.产品或生产过程的更改产品的更改：如原材料（材料和来源）、部件或产品设计（包含大小）和（或）生产过程的更改，如设备、环境或地点，应通过正式的构成文件的更改控制体系进行评估.这类更改可能改变产品族确定的根据或对代表产品族的产品的选择根据.对严重的改变可建立一个新的产品族或选择分歧的代表产品.4.4.3 记录产品族的记录应保存（见）灭菌剂量的确定或产品族灭菌剂量审核失败的结果如果发生灭菌剂量确定或产品族灭菌剂量审核失败的情况，产品族中所有的成员应被认为是受到影响的，应对产品族中所有的产品采纳后续措施.5确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验5.1 产品的特性5.1.1用于灭菌的产品可以由以下构成：a)包装体系中一个独立的医疗保健产品b) 在包装体系中的一套部件，使用时用来构成医疗保健产品，和组合产品请求使用的配件.c) 包装体系中必定数量的同一医疗保健产品d)由多种程序相干的医疗保健产品构成的一套产品用于实施剂量设定和剂量证明的单元产品应按表1选择.5.1.2如果产品对其某一部分有灭菌的请求，灭菌剂量的确定应仅针对该部分.例如：如果产品有标识仅流动通道请求灭菌，灭菌剂量的确定可以根据对流动通道进行无菌试验得到的生物负载决定.表1-用于确定和验证灭菌剂量的单元产品的特性5.2.1 对于平均生物负载≥1.0的产品，只需可行，全部产品应按表1用来进行实验.如果不成行，利用一选择的产品份额（取样份额）来代替.该SIP应是单元产品在试验中可能操纵的最大部分，而且其尺寸在试验中可以操纵.5.2.2 对平均生物负载≤0.9, 全部产品（SIP=1）应按表1用来进行实验.5.2.3 如果生物负载是平均的分布在单元产品中，这类SIP可以取自单元产品的任何一个部分.如果生物负载不是平均分布的，这类SIP应由随机选择的能适当的代表产品建造的各种材料的产品部分构成.如果晓得生物负载，SIP应从产品中认为是对辐照过程有最大抗力的部分选择. P值可按被检单元产品的长度，质量，体积和概况积计算（例子见表2）表2 计算p的实例.SIP的筹办应在受控的环境条件下,只需可行，其包装材料和条件应和成品不异.5.2.5应证明所选择SIP的充分性.SIP的生物负载必须是，对20个未辐照样本的分别进行无菌试验结果至多17个为阳性（即85%阳性）.如果达不到这个目标，应使用更大的SIP.如果使用全部产品进行试验，20个样品的无菌试验结果至多17个阳性的目标不适用.5.3 取样方法5.3.1 用于灭菌剂量确定和审核的产品必须是能代表日常加工的程序和条件生产的产品.普通情况下，用来确定生物负载或进行无菌试验的每个单元产品应取自独立的包装体系.5.3.2 在选择产品样品和确定生物负载之间所花费的时间会影响到终极加工步调的完成到产品灭菌之间的时间周期.单元产品可以取自加工过程中的次品，它们与产品的留样在不异的加工和条件下生产.5.4 微生物试验5.4.1 生物负载的确定和无菌试验应按ISO11737-1和ISO11737-2请求操纵.当使用单一的培养基进行无菌试验时，普通推荐使用大豆酪蛋白肉汤，在30±2℃培养14天.如果有理由证明这类培养基和温度不撑持微生物的生长，应使用其它适合的培养基和培养条件.见Herring et al,1974[12],Favero,1971[10];NHB5340.1A,1968[7]所举例子.只需可行，产品应以其原始的方式和包装进行辐照.然而，为减少无菌试验假阳性发生的可能性，样品可能在辐照前拆开偏从头包装.如果辐照前的处理改变了生物负载的数量和其对辐照的呼应（例如：操纵可改变微生物四周的化学环境，最典型的是氧压力），则是不成接受的.从头包装单元产品的材料，辐照时应能耐受所实施的辐照剂量和其后的处理，以减少净化的可能性.5.4.2应对经过包装过程的产品进行生物负载确定.注：通常，最好是在产品从其包装体系内取出后进行生物负载确定，以便防止其包装体系对确定生物负载的影响.5.5 辐照5.5.1 应使用符合ISO11137-1请求IQ、OQ和PQ的辐照器对用于确定和验证灭菌剂量的产品进行辐照.为了实施验证剂量和增量剂量试验，必须进行足够的剂量场测试来确定产品所接受的最高和最低剂量.5.5.2 剂量测量和辐照源的使用应符合ISO11137-1请求.注：见ISO11137-3部分对于辐照灭菌剂量测定方面的指引.6 剂量确定方法6.1 如果按ISO11137-1：2006第8.2.2a）（产品特定的灭菌剂量）条款请求进行灭菌剂量确定，应按以下方法之一设定：a) 方法1对单一和多个生产批次b）方法2A（见8.2）c）方法2B（见8.3）或d) 为达到特定的灭菌请求同以上ａ），ｂ）或ｃ）提供相等包管的方法.6.2如果按ISO11137-1：2006第8.2.2 b）条款请求进行灭菌剂量确定，应按以下方法之一证明：a) 对于平均生物负载在0.1～1000（包含）范围的产品1)VDmax25方法（见9.2或9.3）2) 方法１（见第７条款），为获得ｓ为10-6所采取灭菌剂量≤25kGy. 3）方法2 （见第8条款），为获得ｓ为10-6所采取灭菌剂量≤25kGy.或4）为获得最大s为10-6同以上1），2）或3）提供了相等包管的方法.b) 对于平均生物负载在0.1～1.5（包含）范围的产品：1） VDmax15方法（见9.4或9.5）2）方法１（见第７条款），为获得ｓ为10-6所采取灭菌剂量≤15kGy. 3）方法2 （见第8条款），为获得ｓ为10-6所采取灭菌剂量≤15kGy.或4）为获得最大s为10-6同以上1），2）或3）提供了相等包管的方法. 1） VDmax25方法（见9.2或9.3）2）VDmax15方法（见9.4或9.5）3）方法2 （见第8条款），为获得ｓ为10-6所采取灭菌剂量≤15kGy.或4）为获得最大s为10-6同以上1），2）或3）提供了相等包管的方法.7 方法1：利用生物负载信息进行剂量设定7.1 道理该灭菌剂量的设定方法是由实验验证标明，产品的微生物群对辐照的呼应比有尺度抗力的微生物群更大些.对SDR曾经做出了合理的选择.SDR以D10值和所有群体发生的概率值（见表3）的方式来暗示微生物抗力.并用计算机对达到10-2，10-3，10-4，10-5，和10-6SAL值所需的各个剂量按生物负载水平添加得到的SDR进行计算.表5和表6 列出了对给定平均生物负载计算出的剂量值.表3-----方法1中使用的微生物抗力分布（Whitby and Gelda，197920）表5或表6中读出.该剂量称作验证剂量，它代表能使具有尺度抗力分布的微生物群减少到s为10-2水平的剂量.然后用100个单元产品流露于所选定的验证剂量，每一个单元产品单独进行无菌检验.若100个样本的试验出现的阳性数不超出2个，再回到表5或表6中查生物负载水平下获得各种请求的SAL的灭菌剂量.答应2个阳性的道理是根据假设符合泊松分布的必定数量的阳性发生概率在1个摆布.根据泊松分布，发生0，1和2个阳性的概率是0.92，见表4.表4-----10-2SAL下检测100个样本期望出现阳性的概率≥7.2.1 总则利用方法1，须按以下六个步调履行.7.2.2 步调1：选择SAL和取得单元产品样本7.2.2.1 记录产品估计使用的s.7.2.2.2 在三个独立的生产批次中每批选择至多10个单元产品，根据5.1，5.2和5.3请求.7.2.3 步调2：确定平均生物负载7.2.3.1 决定在确定生物负载中是否利用校订因数.注：7.2.3.2确定每个选择的单元产品的生物负载并计算：a) 三个批次样本每批的平均生物负载（批次平均）b)所有选择的单元产品的平均生物负载（整体平均负载）注：7.2.3.3 将三批产品的平均生物负载进行比较，确定是否有一个批次的平均值比整体平均生物负载大两倍或两倍以上.7.2.4 步调3：获得验证剂量从表5获得s为10-2的剂量可以用以下数据之一a)若一批或更多批次的平均生物负载≥整体平均生物负载*2，则用最高批次值；或b)若每个批次的平均生物负载<2*整体平均生物负载，则使用整体平均生物负载.指定该剂量为验证剂量.如果使用单元产品的一部分（SIP）来进行无菌试验，则该SIP的平均生物负载利用来确定验证剂量.如果平均生物负载在表5中没有给出，则用比计算出的生物负载大些的，最接近的平均生物负载.7.2.5步调4：实施验证剂量试验7.2.5.1 从单一的产品批次当选择100个单元产品. 步调4的100个单元产品可以从步调2确定生物负载的其中一个批次当选择，或从能代表正常生产条件下建造的第四批产品当选择.在选择所用的批次时应考虑该产品撑持微生物生长的能力.7.2.5.2 用验证剂量对单元产品进行辐照.控制剂量，如果单元产品接受的最大剂量超出验证剂量的10%，并使用方法一来确定灭菌剂量，则验证剂量试验必须重做.如果单元产品的最高和最低剂量的算术平均值小于验证剂量的90%，则验证剂量试验可重做.如果这个平均剂量小于验证剂量的90%，而且无菌试验的结果是可接受的（见7.2.6.1），验证剂量试验可以不重做.7.2.5.3 根据ISO11737-2（见5.4.1）分别对辐照后的单元产品进行无菌试验，记录阳性样本数.7.2.6 步调5：结论说明7.2.6.1 如果100个样本的无菌试验不超出两个阳性样本，则验证可以接受.7.2.6.2 如果无菌试验的结果超出两个阳性，则验证不成接受.如果这类结果能归因于生物负载测定不准确，生物负载测定中不适合的批改因子，无菌检验不准确或验证剂量的实施不准确，则可以根据纠正措施履行重做验证剂量试验.如果这类结果不克不及解释为采纳纠正措施的理由，则这类剂量设定的方法无效，应使用另外一种替代的确定灭菌剂量的方法.（见第6条款）7.2.7 步调6：确定灭菌剂量7.2.7.1 如果使用全部产品进行试验而且通过验证，从表5中得到最接近生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载比计算的生物负载相等或更大，并读出达到指定SAL所需的剂量.7.2.7.2 如果使用SIP的 p＜1.0进行试验而且通过验证，则全部产品的平均生物负载可以用SIP的平均生物负载除以p值来计算.从表5中得到最接近生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载比计算的全部产品的平均生物负载相等或更大，并读出达到指定SAL所需的剂量.表5----已知尺度抗力分布的平均生物负载＞1.0达到给定的SAL所需7.3.1 道理本方法是根据方法1改编，仅用于对单一加工批次确定灭菌剂量.这是一种根据试验证明其生物负载的辐照抗力低于或等同于具有尺度抗力分布（SDR）的微生物群抗力的确定灭菌剂量的方法.7.3.2 总则在利用方法1的本改编版时，必须服从以下6个步调：7.3.3 步调1：选择SAL和取得单元产品样本7.3.3.1记录产品估计使用的s.7.3.3.2根据5.1，5.2和5.3请求，在单一的生产批次当选择至多10个单元产品.7.3.4 步调2：确定平均生物负载7.3.4.1 决定在确定生物负载中是否利用批改身分.注：ISO11737-1所描述的确定生物负载的方法中援用了校订因数，从生物负载无效的计数中得到.使用方法1进行剂量设定可以使用这个无效的计数而不援用校订因数.当不使用校订因数时生物负载可能被低估.但提供不准确的生物负载校订因数可能添加验证剂量试验失败的风险.7.3.4.2确定每个选择的单元产品的生物负载并计算所有选择的单元产品的平均生物负载（整体平均负载）注：生物负载普通由单独的单元产品确定，但是当生物负载较低（例如<10）,可能须要合并10个单元产品来确定批次的平均生物负载.这个规则不适用于SIP，SIP不成被合并，当然可以选择更大的SIP.7.3.5 步调3：获得验证剂量从表5使用平均生物负载获得s为10-2的剂量，指定该剂量为验证剂量.如果使用单元产品的一部分（SIP）来进行无菌试验，则该SIP的平均生物负载利用来确定验证剂量.如果平均生物负载在表5中没有给出，则用比计算出的生物负载大些的，最接近的平均生物负载.7.3.6 步调4：实施验证剂量试验7.3.6.1 从单一的产品批次当选择100个单元产品.7.3.6.2 用验证剂量对单元产品进行辐照.控制剂量，如果单元产品接受的最大剂量超出验证剂量的10%，并使用方法一来确定灭菌剂量，则验证剂量试验必须重做.如果单元产品的最高和最低剂量的算术平均值小于验证剂量的90%，则验证剂量试验可重做.如果这个平均剂量小于验证剂量的90%，而且无菌试验的结果是可接受的（见7.3.7.1），验证剂量试验可以不重做.7.3.6.3 根据ISO11737-2（见5.4.1）分别对辐照后的单元产品进行无菌试验，记录阳性样本数.7.3.7 步调5：结论说明7.3.7.1 如果100个样本的无菌试验不超出两个阳性样本，则验证可以接受.7.3.7.2 如果无菌试验的结果超出两个阳性，则验证不成接受.如果这类结果能归因于生物负载测定不准确，生物负载测定中不适合的批改因子，无菌检验不准确或验证剂量的实施不准确，则可以根据纠正措施履行重做验证剂量试验.如果这类结果不克不及解释为采纳纠正措施的理由，则这类剂量设定的方法无效，应使用另外一种替代的确定灭菌剂量的方法.（见第6条款）7.3.8.1 如果使用全部产品进行试验而且通过验证，从表5中得到最接近生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载比计算的生物负载相等或更大，并读出达到指定SAL所需的剂量.7.3.8.2 如果使用SIP的 p＜1.0进行试验而且通过验证，则全部产品的平均生物负载可以用SIP的平均生物负载除以p值来计算.从表5中得到最接近生物负载的单元产品的灭菌剂量，该生物负载比计算的全部产品的平均生物负载相等或更大，并读出达到指定SAL所需的剂量.使用方法1对单一或多个生产批次的平均生物负载在0.1~0.9之间的产品的程序对于平均生物负载在0.1~0.9范围的产品，以上给出的多个（见7.2）或单一（见7.3）批次使用方法1确定剂量的程序应服从，除非：A）.根据表1请求全部产品必须用来试验（也可见5.2.1）B）.批改身分应在确定生物负载中使用；C）.输入表6以获得灭菌包管水平为10-2的剂量（验证剂量）和给定的s所需的灭菌剂量.注2：所列的值为方法1剂量设定步调3，4和6中使用.表6----已知尺度抗力分布的平均生物负载在0.1~0.9范围达到给定的SAL所需的辐照剂量（kGy）8设定。
医疗器械辐照灭菌确认报告1
辐照灭菌确认报告编制：日期：审核：日期：日期：目录1概述2目的3验证人员4验证进度5验证方案内容5.1设备检查确认5.1.1安装确认与运行确认5.1.2辐照单位相关资质证件（附件一）5.2性能确认5.2.1目的5.2.2内包装材料材质确认5.2.3辐照灭菌剂量的确认5.2.4辐射灭菌加工确认5.3灭菌效果确认5.3.1灭菌后产品无菌确认5.3.2 灭菌后包材效果确认6.确认结论7.确认的保持7.1生物负载监测7.2剂量审核7.3辐照条件的保持8再确认9文件保存1概述辐照灭菌与其他主要灭菌方式对比所存在的优点辐照原理与特点1）辐照消毒灭菌原理：在辐照过程中，伽玛射线穿透辐照货箱内的货物，作用于微生物，直接或间接破坏微生物的核糖核酸、蛋白质和酶，从而杀死微生物，起到消毒灭菌的作用。
3）医疗用品辐照灭菌的优点：⑴辐照消毒灭菌彻底，无污染、无残留。
⑵辐照消毒灭菌不需加热，是一种"冷消毒"法。
⑶γ射线穿透力强，加工时不需要打开产品包装，操作简单快捷，可连续作业，易于过程控制。
⑷消毒灭菌后的产品在密封状态下可长期保存。
2目的确认钴-60灭菌系统能够在正常运行状态下使产品达到工艺要求，设备各项性能指标符合设计要求，保证灭菌出稳定的产品，满足产品无菌需求。
根据《医疗器械生产质量管理规范》的要求，必须对钴-60灭菌效果进行验证。
3验证人员4验证进度验证时限年月日至年月日。
5验证方案内容5.1设备确认5.1.1安装确认与运行确认受委托辐照加工单位根据“辐射灭菌委托加工要求”提供与本产品灭菌要求相一致的、灭菌效果稳定的设备，设备各安装与运行均达到灭菌要求。
确认标准：应达到灭菌要求和符合《医疗器械生产质量管理规范》要求。
5.1.2辐照单位相关资质证件：5.2性能确认5.2.1目的：通过性能确认，证明灭菌系统能使本产品符合标准要求的无菌产品。
标准：辐照灭菌后，灭菌保证水平达到SAL＝10－6操作方法：在确定灭菌剂量与初始污染菌情况下,公司提供辐照灭菌要求，由辐照灭菌加工单位实施灭菌活动，并确认灭菌活动后产品物理性能、生物性能符合一次性医用产品注册标准规定要求。
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辐照灭菌剂量确认报告报告编号：辐照灭菌剂量确定报告产品名称: xxxxxxx产品型号：xxxxxxxxx产品批号：20131030、20140224报告日期： 2014年5月4日目录摘要 (3)方法 (4)结果…………………………………………………………………………………………11资料保存…………………………………………………………………………………………11参考文献…………………………………………………………………………………………11摘要本报告依据ISO11137标准要求，确定医疗器械产品辐照灭菌剂量。
报告通过定义产品族及检测产品中微生物负荷数量，设定在SIP=1.0的情况下产品辐照灭菌加工过程中的验证剂量VDmax25，并通过试验证实验证剂量，进一步证实25.0kGy作为公司产品辐照灭菌剂量，同时，指定最大可接收的剂量值。
本次辐照灭菌确认以公司生产的xxxxx产品为确认对象。
根据ISO11137中剂量设定方法和要求，验证过程中对xxxxx产品连续3批次的产品进行初始污染菌的检验及分析，结果表明，xxxxx产品中的初始污染菌的数量分别为780 cfu/件、860 cfu/件、690 cfu/件，其中回收率为89.93%，校正因子为1.11。
同时根据ISO11137-2：2012VDmax25要求，确定了xxxxx产品的辐照灭菌验证剂量为8.2±10%kGy，并从该产品中独立批号中随机抽取10件样品，用验证剂量进行辐照灭菌，并对验证产品进行无菌检查。
无菌检测无一件产品为阳性，符合ISO11137-2：2012标准的要求。
验证后，并采用25.0kGy辐照剂量对xxxxx产品进行辐照加工，经无菌检验结果显示辐照后的产品无菌检验无一件为阳性结果，符合规定要求。
根据VDmax25用于单批产品的程序，验证了xxxxxx产品在辐照灭菌过程中最低灭菌剂量为25.0kGy，灭菌保证水平（SAL）为10-6。
同时，根据辐照加工过程中的不稳定因素值，本次验证对辐照灭菌过程中进行装载模式实验，同时确定了xxxxxx产品最大可接受的剂量值为40.0kGy。
检测：审核：批准：年月日年月日年月日方法与结果1 xxxxxx产品初始污染菌检测1.1产品族确认根据产品原材料的性质和来源、产品的构成、产品的设计和尺寸、生产工艺对所有的无菌包装产品进行定义划分。
目前，本公司xxxxxx产品使用辐照灭菌，没有不同规格型号，依据ISO11137-2:2006可以归为一个产品族。
1.2 取样根据ISO11137-2：2012《医疗器械产品的辐照灭菌-第二部分：灭菌剂量的建立》中“5 建立和验证灭菌剂量的产品取样和检测”要求，本公司xxxxxx产品取样如下：xxxxxx：规格型号：xxxx型，生产批号：20131030、20140224、20140226每批次抽取样品10件。
1.2初始污染菌的检测采用平板计数法检测产品中的初始污染菌数量，依据《EN ISO11737-1：2006医疗产品辐射灭菌：微生物学方法—第一部分：产品上微生物总数的测定》。
1.2.1 回收率检测取标准包装产品10件，将测试产品选择多次洗脱进行回收率测定，反复洗脱四次培养记数，计算回收率。
计算公式：回收率（%）=洗脱1细菌数量/总洗脱细菌数量×100%；校正因子=1/回收率1.2.2 样品中初始污染菌的检测1) 洗脱液：无菌0.9%NaCl溶液。
2）初始污染菌的洗脱：以无菌操作，采用无菌注射器将无菌0.9%NaCl溶液注入到供试品包装盒内，振荡洗脱一定时间，收集洗脱液，并做好相关的标记，相同方法反复洗脱四次，并收集洗脱液，分别标记为洗脱液1、洗脱液2、洗脱液3、洗脱液4。
3）接种及培养接种：在无菌条件下，将收集的不同的洗脱液取适量经集菌仪过滤后，取滤膜于营养琼脂培养基上培养并计数。
其中分别以无菌0.9%NaCl溶液做空白对照和以金黄色葡萄球菌菌悬液做阳性对照试验。
培养：将配制好的平板放入培养箱中，在温度为30℃-35℃条件下培养48h后，分别对平板上的微生物记数。
4）计数：按菌落计数原则进行计数，再乘以稀释倍数，计算出每件产品的菌落数（cfu/或cfu/100cm2）。
1.2.2.3 初始污染菌检测结果1）收率检测结果回收率试验主要取10件标准包准样品，通过洗脱、琼脂覆盖，通过计算得出回收率为89.8%，校正因子为1.11。
具体结果见表1。
表1：回收率测定结果2）初始污染菌测定结果（见表2）xxxxxx（生产批号：20131030、20140224、20140226）中，其中校正后的最高生物负载量为860cfu/件，最低生物负载量为 690 cfu/件，平均初始污染菌分别为 780 cfu/件。
表2：初始污染菌测定结果12 VDmax25的建立根据ISO11137中VDmax25建立要求：若批平均生物负载≥总平均生物负载×2，则用最高批次值；若批平均生物负载＜总平均生物负载×2，则用总平均生物负载，依据平均生物负载（总平均或最高批次生物负载）确定验证剂量。
产品族中代表产品xxxxxx平均微生物批平均生物负载＜总平均生物负载×2，总平均生物负载780cfu/件。
从ISO11137表9中查出验证剂量值应为8.2±10%kGy。
3 剂量验证试验3.1 验证试验取样取标准包装产品10件（规格型号：xxx型，生产批号：20140224，10支）3.2 确认验证剂量试验的实施委托xxxx有限公司进行辐照灭菌，辐照剂量为8.2±10%kGy。
3.3验证试验的无菌检验3.3.1 无菌检验方法依据EN ISO11737-2：2006 《医疗产品辐射灭菌--微生物学方法--第二部分：无菌试验》。
1）洗脱液：0.9%NaCl。
2）培养基：硫乙醇酸盐液体培养基、改良马丁培养基、营养琼脂培养基3）洗脱接种：采用集菌仪法，将无菌的0.9%NaCl注入到灭菌后的产品包装盒中，充分振摇后，将洗脱液通过集菌仪分流到全封闭集仪培养器中，同时将硫乙醇酸盐液体培养基或改良马丁培养基分流到培养器中，做好标签，培养。
以洗脱液0.9%NaCl作为空白对照和金黄色葡萄球菌菌液作为阳性对照试验。
4）培养：辐照后的样品洗脱液滤膜分别接种在硫乙醇酸盐需氧厌氧液体培养基中，在28-32℃条件下培养14h，观察结果。
改良马丁培养基置于30-35℃条件下培养14h，观察结果。
5）结果判定a)若10个产品中不超过1个样品阳性，接受验证试验，并且接受25kGy作为灭菌剂量。
b)若10个产品中出现2个以上阳性，不接受验证结果，如果这个结果可以归咎于错误的生物负荷值测定，不正确的无菌测试或不适当的验证剂量分布，验证试验可以按一个纠正措施重新进行。
如果产生这个结果的原因不通过纠正措施识别，这个方法无效。
3.3.3 剂量验证检验结果1) 样品释出物的抑菌试验将灭菌的xxxxxx的洗脱液滤膜在硫乙醇酸盐需氧厌氧液体培养基中培养24h后，分别接种金黄色葡萄球菌菌悬液约100 cfu，继续培养24h后，观察，均有细菌生长。
证明样品中无抑制细菌生长的释放物，结果如下。
表3：产品释出物检验结果微生物接种量（cfu）产品+SCDB+标准菌对照SCDB+标准菌金黄色葡萄球菌100 + +2）无菌检验结果将灭菌的xxxxxx的洗脱液滤膜，分别对需氧/厌氧型细菌及霉菌进行检测，结果表现为无菌生长，结果见表4。
表4 无菌试验结果样品名称样品数量需氧/厌氧菌霉菌阴性对照阳性数xxxxxx 10件- - - +5 25kGy剂量验证5.1 25kGy剂量验证试验本次取10件xxxxxx，委托xxxxx有限公司进行辐照灭菌，最低辐照剂量设为25kGy。
5.1 无菌检验结果将灭菌的xxxxxx的洗脱液滤膜，分别对需氧/厌氧型细菌及霉菌进行检测，检验结果无一件呈阳性，符合规定要求。
见表5。
表5：无菌试验结果6 最大剂量验证6.1 最大剂量验证设定根据美国FDA的参考文献，在伽马加工过程中，最大耐受剂量必须是其最小灭菌剂量的1.6倍以上，结合广州华大的实际经验，设定最大耐受剂量值为40.0kGy，委托xxxxxx 科技有限公司辐照40.0kGy后，验证此剂量对产品特性的影响。
6.2 最大剂量验证试验取标准包装产品10件（规格型号：XQL-Ⅱ型，生产批号：20140224，10支）委托xxxxxx 科技有限公司辐照40.0kGy后，验证此剂量对产品外观及物理性能的影响。
6.3 最大耐受剂量辐照后产品物理性能对比试验表8：辐照后产品物理性能对比试验结果通过对xxxxxx物理性能测试试验，结果表明，xxxxxx辐照40.0kGy后物理性能与辐照前相比无明显变化，符合产品标准要求。
因此，40.0kGy作为最大耐受剂量验证通过。
7 结论从以上实验结果可得，xxxxxx在8.2kGy±10%剂量验证实验结果符合ISO11137VDmax 25中规定的合格标准。
这表明，在本研究条件下，25.0kG y可确定为常规灭菌的最低剂量。
此剂量提供的灭菌保证水平为SAL=10-6。
同时，根据产品的特性及辐照加工过程中辐照剂量的不确定度，在设计过程中确定了上限最高辐照剂量值为40.0kGy。
经最大耐受剂量实验的验证结果，确定了xxxxxx最大可接受的剂量值为40.0k Gy。
资料保存所有资料、记录及报告均保存xxxxx有限公司。
参考文献A . Sterilization of Health Care Products-Radiation-Part1:Requriements for development,Validation and Routine Control of a Sterilization process for medical devices ISO-11137-1:2006B. Sterilization of Health Care Products-Radiation-Part2:Establishing the Sterilization dose ISO-11137-2:2006C. Sterilization of Medical Devices-Microbiological Method-Part 1:Establishing of Population of Microorganisms on Products,ISO11737-1:1995D. Sterilization of Medical Devices-Microbiological Method-Part2: Test of sterility performed in the validation of a sterilization process,ISO11737-2:201211。