高脂血症资料
高脂血症
疾病名：高脂血症英文名：hyperlipoidemia缩写：HL别名：hyperlipemia；高脂血；血脂过多ICD号：E78.5分类：代谢科概述：血脂是血浆中的中性脂肪(三酰甘油和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，广泛存在于人体中，它们是生命细胞基础代谢的必须物质。
血脂中的主要成分是三酰甘油和胆固醇，其中三酰甘油参与人体内能量代谢，而胆固醇主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。
脂质是体内的一种重要组成成分，广泛存在于各种膜的结构中。
脂质为疏水性的分子，不溶或微溶于水，其在维持细胞的完整性方面具有非常重要的作用，并可使血浆中的物质通过直接弥散或经载体进入细胞内。
同时，脂质是体内能量贮存的主要形式，也是肾上腺和性腺类固醇激素以及胆酸合成的前体物质。
此外，脂质还是血液中许多可溶性复合物运输的载体。
脂质分为：脂肪酸(FA)、三酰甘油(TG)、胆固醇(Ch)和磷脂(PL)。
其中三酰甘油和磷脂为复合脂质。
血浆中的胆固醇又分游离胆固醇(FC)和胆固醇脂(CE)两种，二者统称为血浆总胆固醇(TC)。
高脂血症(hyperlipoidemia)是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。
流行病学：血脂水平与遗传和饮食习惯密切相关，因此不同种族人群和饮食情况下的血脂水平存在一定的差异。
例如：西方男性的平均胆固醇水平为5.4mmol/L，而日本男性相对较低，仅为4.3mmol/L。
我国人群的胆固醇水平亦低于欧美人群，平均为3.8～5.14mmol/L。
我国正常人的各种血脂水平(表1)。
体内的血脂水平随着年龄增长逐渐升高。
儿童的血脂水平低于成人，其高脂血症的标准为：胆固醇＞5.2mmol/L(200mg/dl)，三酰甘油＞1.6mmol/L(140mg/dl)。
此外，血脂亦受性别和生理状态的影响。
女性从青春期起直至绝经期，其三酰甘油和胆固醇水平均低于男性，而HDL水平高于同龄男性。
血脂异常
血脂异常高脂血症(hyperlipidemia)是指血浆中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白中其中一种或多种水平升高。
是一类较常见的疾病, 除少数是由于全身性疾病所致外(继发性高脂血症)，绝大多数是因遗传基因缺陷(或与环境因素相互作用)引起(原发性高脂血症)。
血脂高有哪些病因：血脂高分为两种情况，一种是原发性的，与先天性和遗传有关，由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常导致的，或者是由于环境因素，如饮食、营养、药物等，和通过未知的机制导致的。
第二种就是继发性的，主要是由于代谢性紊乱疾病（糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进），或者是由于其他因素，年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动等导致的。
高脂血症的临床表现主要包括两大方面：(1)脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤；黄色瘤是一种异常的局限性皮肤隆起，颜色可分为黄色、橘黄色或棕红色，多呈结节、斑块或丘疹形状，质地一般柔软，最常见的是眼睑周围扁平黄色瘤。
(2)脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化，产生冠心病和周围血管病等。
由于高脂血症时黄色瘤的发生率并不十分高，动脉粥样硬化的发生和发展则需要相当长的时间，所以多数高脂血症患者并无任何症状和异常体征发现。
而患者的高脂血症则常常是在进行血液生化检验(测定血胆固醇和甘油三酯)时被发现的诊断：主要检测两个指标：1.血浆胆固醇浓度>5.17mmol/L（200mg/dl）可定为高胆固醇血症；2.血浆甘油三酯浓度>1.7mmol/L（200mg/dl）为高甘油三酯血症临床表现：1.黄色瘤、早发性角膜环和脂血症眼底改变黄色瘤是一种异常的局限性皮肤隆起，颜色可分为黄色、橘黄色或棕红色，多呈结节、斑块或丘疹形状，质地一般柔软，最常见的是眼睑周围扁平黄色瘤。
2.动脉粥样硬化脂质在血管内皮下沉积引起动脉粥样硬化，引起早发性和进展迅速的心脑血管和周围血管病变。
高脂血症
高脂血症健康常识1．何谓高脂蛋白血症高脂蛋白血症，是指各种原因导致的血浆中胆固醇和/或甘油三脂水平升高的一类疾病。
所有脂蛋白都含有脂质，因此只要脂蛋白过量（高脂蛋白血症），就会引起血脂水平升高（高脂血症）。
高脂血症与高脂蛋白血症看上去是两个不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式进行运转的，因此高脂血症实际上也可认为是高脂蛋白血症，只是两种不同的提法而已。
2．血脂的正常水平血脂过高称为高脂血症，这里虽有 "症"字，但只是表示数值不正常，还不一定是病。
健康体检，验血脂常检查的项目包括总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯，以及载脂蛋白A与B的比值各项。
总胆固醇的理想值：〈5.2mmol/L(<200mg/dl)；边缘升高值：5.23～5.69mmol/L(201～219mg/dl)；升高值：〉5.72mmol/L(220mg/dl)。
低密度脂蛋白胆固醇的理想值：〈3.12mmol/L(<120mg/dl)；边缘升高值3.15～.61mmol/L(121～139mg/dl)；理想值升高值：〉3.61mmol/L( 140mg/dl)。
甘油三酯的理想值〈1.70mmol/L(150mg/dl)；升高值：〉1.70mmol/L(150mg/dl)载脂蛋白A与B的比值正常，应高于1.30，血脂异常时A与B的比值往往降至1.0以下。
3．高脂血症分类从临床上，可以简单地分为以下四类：①高胆固醇血症：血清TC水平增高。
②混合型高脂血症：血清TC与TG水平均增高。
③高甘油三酯血症：血清TG水平增高。
④低高密度脂蛋白血症：血清HDL－C水平减低。
按病因，高脂血症可分为：①原发性高脂血症：包括家族性脂蛋白酶缺乏症，家族性Ⅲ型高脂蛋白血症，家族性高胆固醇血症；家族性高甘油三脂血症；多脂蛋白型高脂血症；原因未明的原发性高脂蛋白血症：多基因高胆固醇血症；散发性高甘油三脂血症；家族性高α脂蛋白血症。
小儿高脂血症
一、黄色瘤
4、结节疹性黄色瘤
好发于肘部四肢伸侧和臀部，皮损 常在短期内成批出现。呈结节状，有融 合趋势，疹状黄色瘤常包绕着结节状黄 色瘤，瘤的皮肤呈橘黄色，常伴有炎性 基底。 这种黄色瘤主要见于家族性异常β 脂蛋白血症。
一、黄色瘤
5、疹性黄色瘤
表现为针头或火柴头大小丘疹，橘 黄或棕黄色伴有炎性基底。 主要见于高甘油三酯血症。 6、扁平黄色瘤 见于睑周，是一种较为常见的黄色 瘤，表现为橘黄色略高出皮面的扁平丘 疹状或片状瘤，边界清楚，质地柔软。 常见于各型高脂血症，但也可见于 血脂正常者。
三、小儿高脂血症的诊断标准
关于高脂血症的诊断标准，目前国际尚无 统一的方法。 美国采用血浆胆固醇水平的第75～90百分 位数定为中度胆固醇增高或中度危险；第 90百分位数以上定为重度胆固醇增高或高 度危险。
三、小儿高脂血症的诊断标准
美国标准:1992年美国国家胆固醇教育计划 (NCEP)专家委员会制定的2岁以上儿童高脂 血症诊断标准：
家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia)
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是儿童期最常见的遗传性高脂血症 遗传方式多为常染色体显性遗传 是由于细胞膜表面控制LDL正常摄入的LDL受体 缺如或功能异常所致 临床表现为高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早 发心血管疾病和阳性家族史 是表型分类的II型高脂蛋白血症中最常见者
(二)我国高脂蛋白血症分类法
1998年中华心血管病学杂志血脂异常防治 对策专题组提出了高脂血症的分类法。 1．高胆固醇血症：血清TC水平增高 2．混合高脂血症：血清TC、TG水平升高 3．高甘油三酯血症：血清TG水平升高 4．低高密度脂蛋白--胆固醇血症：血清 HDL- C水平降低
(整理)高血脂症
高血脂症一、临床基础高脂血症甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）高！高密度脂蛋白（HDL）低！高脂血症的分型我国的简易临床分型：高胆固醇血症——TC高高甘油三酯血症——TG高混合型高脂血症——TG、TC都高高密度脂蛋白低——HDL低世界卫生组织的分型：五型六类：Ⅰ型、Ⅱ型（包括Ⅱa和Ⅱb）、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型血脂水平表5-7 各类脂类血浆水平的临床意义（mmol/L）高血脂症的临床表现常无任何症状和体征脂质在真皮内沉积——黄色瘤（少见）；脂质在血管内皮沉积——动脉硬化（冠心病、周围血管病）体检：①血脂高于同性别正常值；②高密度脂蛋白低于同性别正常值；③多伴有脂肪肝和肥胖；④可出现角膜弓和脂血症眼底改变；⑤可并发高血压、糖尿病、动脉硬化、血小板功能亢进等。
二、治疗与合理用药高血脂症的非药物治疗饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施。
无论是否进行药物调脂治疗都必须坚持控制饮食和改善生活方式。
①减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，少吃动物脂肪、肥肉，多吃蔬菜、水果、谷物，适当增加蛋白质和碳水化合物的比例。
②减轻体重，坚持有规律的体力劳动和运动，增加肝脏内的脂肪的分解和消耗。
③控制诱发心血管事件的危险因素，减少饮酒或戒烈酒、控制摄盐和血压、戒烟。
治疗原则首先采用饮食疗法、膳食控制、增加运动其次消除恶化因素（吸烟、饮酒、肥胖）最后考虑药物治疗常用血脂调节药的种类续表续表续表常用血脂调节药的种类①HMG-CoA还原酶抑制剂—— **他汀②贝丁酸类—— **贝**：吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、氯贝丁酯③烟酸类——烟酸、阿昔莫司④胆酸螯合剂——考来**：考来烯胺、考来替泊⑤胆固醇吸收抑制剂——依折麦布、依替米贝⑥其他——普罗布考、泛硫乙胺、益多酯、ω-3脂肪酸常用血脂调节药的不良反应①他汀类——横纹肌溶解（肌炎、肌痛、CPK升高）肝损害（AST/ALT升高）②贝丁酸类——消化道反应、横纹肌溶解③烟酸——低血压④考来 * *——便秘、胆石症、消化不良、脂肪泻血脂调节药的选用表5-9 调节血脂药的选用参考血脂调节药的选用①单纯TC升高或者以TC升高为主的混合型，首选他汀类；②单纯TG升高或以TG身高为主的混合型，首选贝丁酸类；③TG和TC均衡升高：贝丁酸 + 胆酸鳌合剂④HDL-ch低下：首选贝丁酸或阿昔莫司⑤防止脂质浸润沉积：吡卡酯、泛硫乙胺血脂调节药的联合作用（了解）严重、家族性高脂血症，单药难以控制，提倡联合用药。
高脂血症名词解释
高脂血症
医学上又称为血脂异常，通常指血浆中甘油三酯和（或）总胆固醇升高，也包括低密度脂蛋白胆固醇升高和高密度脂蛋白胆固醇降低。
高脂血症可见于不同年龄及性别的人群，随年龄增加患病率升高，发病高峰在50~69岁，50岁以前男性高于女性，50岁以后女性高于男性。
某些家族性高脂血症还可见于婴幼儿。
根据升高脂蛋白的种类不同，临床上常将高脂血症分高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合性高脂血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症四类型。
高脂血症是引起动脉粥样硬化、糖尿病的高危因素，过多脂质沉积于肝脏及脾脏，还可出现脂肪肝及脾脏体积增大。
治疗上根据血脂异常的危险分层，确定个体化的治疗目标，一般危险性越大，调脂治疗的要求越严格。
平时生活中应减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入；坚持运动锻炼，控制体重，防止体重超重及肥胖；戒烟，限制盐摄入量，限制饮酒，特别是禁饮烈性酒。
高胆固醇血症
浙医二院护理人员读书笔记书写记录题目：高脂血症内容：通常所说的高脂血症主要是指血胆固醇和/或甘油三酯升高。
高脂血症是人体脂肪代谢异常的表现。
主要分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、和混合性高脂血症。
血脂异常的临床表现主要包括：黄色瘤、早发性角膜环和脂血症眼底改变；动脉粥样硬化脂质在血管内皮沉积引起动脉粥样硬化，引起早发性和进展迅速的心脑血管和周围血管病变。
血液中包括胆固醇、磷脂、甘油三酯和脂肪酸等，均是血液中的脂质物质。
胆固醇、甘油三酯都是脂肪类，就像油一样，不能溶于血液中。
为了使胆固醇能够在血液中运输，不溶于水的脂质与蛋白质相结合，形成脂蛋白而溶于血液中。
血液中有几种主要的脂蛋白形式，分别叫高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白。
低密度脂蛋白主要携带胆固醇，可用来合成细胞膜和固醇类激素。
低密度脂蛋白胆固醇也被称为“坏胆固醇"，因为低密度脂蛋白是主要致动脉粥样硬化的微粒，氧化的或被化学修饰的LDL-胆固醇不能被组织利用和被肝脏清除，就会沉积到动脉管壁上形成斑块，引起动脉粥样硬化。
健康人血液循环中2/3的LDL微粒被肝脏的LDL 受体清除,如长期摄入高脂肪和高胆固醇的食物就会抑制LDL受体的活性,而使LDL-胆固醇水平升高。
大量的动物和人类试验研究资料均显示LDL-胆固醇升高可引起冠心病的发生，降低LDL-胆固醇可降低冠心病的危险。
血中总胆固醇的水平一般可反应LDL-胆固醇的水平。
临床试验结果总胆固醇每减少1%，可减少2～3%的冠心病的事件。
高密度脂蛋白主要由小肠和肝分泌,含有较少的胆固醇。
刚分泌出的高密度脂蛋白前体摄取更新的细胞膜上的未酯化的胆固醇,将胆固醇酯化而成为成熟的高密度脂蛋白。
高密度脂蛋白可将周围组织的胆固醇转送到肝脏而排除，从而使胆固醇不能沉积到动脉管壁上形成斑块，起到了保护心血管的作用。
因此称高密度脂蛋白胆固醇为“好胆固醇"，体内高密度脂蛋白胆固醇水平越高，则预示身体清除胆固醇的能力越强，患心血管疾病的危险性越小。
高脂血症综述
高脂血症英文名：hyperlipoidemia缩写：HL别名：hyperlipemia；高脂血；血脂过多概述：血脂是血浆中的中性脂肪(三酰甘油和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，广泛存在于人体中，它们是生命细胞基础代谢的必须物质。
血脂中的主要成分是三酰甘油和胆固醇，其中三酰甘油参与人体内能量代谢，而胆固醇主要合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。
脂质是体内的一种重要组成成分，广泛存在于各种膜的结构中。
脂质为疏水性的分子，不溶或微溶于水，其在维持细胞的完整性方面具有非常重要的作用，并可使血浆中的物质通过直接弥散或经载体进入细胞内。
同时，脂质是体内能量贮存的主要形式，也是肾上腺和性腺类固醇激素以及胆酸合成的前体物质。
此外，脂质还是血液中许多可溶性复合物运输的载体。
脂质分为：脂肪酸(FA)、三酰甘油(TG)、胆固醇(Ch)和磷脂(PL)。
其中三酰甘油和磷脂为复合脂质。
血浆中的胆固醇又分游离胆固醇(FC)和胆固醇脂(CE)两种，二者统称为血浆总胆固醇(TC)。
高脂血症(hyperlipoidemia)是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。
流行病学：血脂水平与遗传和饮食习惯密切相关，因此不同种族人群和饮食情况下的血脂水平存在一定的差异。
例如：西方男性的平均胆固醇水平为5.4mmol/L，而日男性相对较低，仅为4.3mmol/L。
我国人群的胆固醇水平亦低于欧美人群，平均为3.8～5.14mmol/L。
我国正常人的各种血脂水平(表1)。
体内的血脂水平随着年龄增长逐渐升高。
儿童的血脂水平低于成人，其高脂血症的标准为：胆固醇＞5.2mmol/L(200mg/dl)，三酰甘油＞1.6mmol/L(140mg/dl)。
此外，血脂亦受性别和生理状态的影响。
女性从青春期起直至绝经期，其三酰甘油和胆固醇水平均低于男性，而HDL 水平高于同龄男性。
1. 高胆固醇血症高胆固醇血症的原因包括基础值偏高、高胆固醇和高饱和脂肪酸摄入、热量过多、年龄及女性更年期的影响、遗传基因的异常、多基因缺陷与环境因素的相互作用。
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实验动物学综述题目：《高脂血症动物模型的探讨》姓名：张阳慧学号： 2010109118院系专业班级：硕2010级12班生理学任课老师刘政江老师付建华老师高脂血症动物模型的探讨张阳慧综述司军强∆审校（石河子大学医学院民族高发病与地方病教育部重点实验室电生理研究室石河子 832002）摘要：随着生活水平日益提高,高脂血症( hyperlipidemia) 发病率在逐年升高,大量流行病学调查和研究均表明,高脂血症是导致动脉粥样硬化(AS) ,冠心病、糖尿病等多种疾病最重要的的危险因素之一。
高脂血症已经成为研究热点,但至今尚未明显突破,除了其他原因外,理想的动物模型(animal model) 制备可能也是制约其发展的重要原因。
在研究高脂血症的模型动物中,有野生型、自然缺损和基因修饰的,动物种类包括大鼠、小鼠、兔、金黄地鼠、豚鼠和小型猪等。
本文就对先天性、化学物质诱导的和转基因动物模型作一综述,为研究高脂血症的模型选择提供依据。
关键词: 高脂血症; 动物模型;文献标识码: ADiscussion on the animal model of hyperlipidemiaYanghui Zhang, Si Jun-qiang∆（Division of Electrophysiology, Key Laboratory of Xinjiang Endemic and Ethnic Diseases, Shihezi UniversityMedical College, Xinjiang Shihezi, 832002）Abstract:With the increasing standard of living, hyperlipidemia incidence has increased year by year, a large number of epidemiological surveys and studies show that hyperlipidemia is a cause of atherosclerosis(AS), coronary heart disease, diabetes and the risk factors of other important disease . Hyperlipidemia is the hot point in the medicine field, but has not been broken through. Besides other reason, the experimental animal models play an important role in the study of the disease. In the study of animal models of hyperlipidemia, there are wild-type,natural defects and genetic modification, the animal species are including , rats, mice, rabbits, hamsters, guinea pigs and small pigs. To provide information for the choice of the animal models for the study of hyperlipidemia, congenital,chemical - induced and transgenic models were introduced in the review.Key words：hyperlipidemia ; animal model；高脂血症( hyperlipidemia) 又称脂质代谢紊乱或异常, 是导致脂肪肝、动脉粥样硬化等多种疾病的重要因素。
随着发病率的持续增加, 高脂血症的病因学、预防和治疗依然是医学界研究的热点。
然而至今药物治疗尚未取得明显突破, 究其原因, 除了其它因素而外, 高脂血症动物模型的制备也可能是影响该类药物发展的重要原因之一, 因此, 选择理想的高脂血症动物模型是推进高脂血症研究进程的关键。
本文就近年来高脂血症动物模型的研究概况作一综述, 为该领域的研究者正确合理选择高脂血症动物模型提供依据。
1常见高脂血症模型动物的种类及特点1.1 大鼠建立大鼠高脂血症模型, 方法简单, 成本适中, 采血量较大, 可以满足一次做多种指标, 且模型建立的方法最多。
更重要的是大鼠的食性与人类相似, 所形成的病变与人类早期病理改变相似, 且适应性较强, 是目前国内研究脂质代谢最多的实验动物。
但大鼠有对抗动脉粥样硬化形成的能力, 不宜作为抗动脉粥样硬化药物的筛选[1]。
1.2 小鼠小鼠模型的制造成本很低, 采样较方便, 可作为降脂药初筛的模型, 但是采血量少, 限制了指标的检测。
在高血脂和动脉粥样硬化的转基因动物模型的研究中, 小鼠占有重要地位, 其主要原因是由于小鼠除了有遗传学上明确的野生品外, 尚有多种突变型和重组型的品种以及日渐成熟的基因定位技术[2]。
1.3 兔作为高脂血症的模型动物, 其优点在于极易形成高脂血症模型, 特别是高胆固醇血症。
柳玉霞等[3]报道, 采用高脂饲料喂养法, 家兔2~ 3周可形成高脂血症, 而大鼠需要4周, 且家兔T C 值增长幅度比大鼠要大。
但家兔是草食动物,和人类的胆固醇代谢不完全一致, 且耗费饲料, 灌胃给药操作不便, 易造成死亡。
1.4 金黄地鼠和豚鼠在胆固醇合成、代谢方面, 受体、非受体转运途径的比例与人类较为相近, 对食物中脂质和调节血脂功效成分的反应更接近于人, 又具成本较低、造模时间较短的优点, 因此目前国际上在血脂代谢的研究中趋向于采用豚鼠和( 或) 金黄地鼠来建立高脂模型, 但金黄地鼠血量少, 尾部采血困难, 性情凶猛等给实验造成困难[4]。
1.5 小型猪作为高脂血症研究的模型动物, 优点在于易于诱发, 更重要的是小型猪的冠状动脉循环在解剖学的血液动力学方面与人类很相似, 猪和人对高胆固醇饮食的反应是一样的, 能产生实验性动脉粥样硬化, 是研究动脉粥样硬化很好动物模型, 但猪饲养管理较费事, 食源性诱发需要大量的脂类和胆固醇饲料, 长期饲养成本较高[5]。
1.6 非人灵长类在解剖结构、生理机能、代谢及疾病特点方面与人最为接近, 用作高脂血症研究的动物模型极为理想。
但其共同的缺点是来源不足, 难于饲养, 野外捕获者背景不清, 个体差异大, 不利于开展广泛的研究[6]。
2 常用高脂血症动物模型的制备方法2.1先天性动物模型出生25 d 左右的乳幼大鼠, 不脱离母鼠乳汁喂养时TC 高于成年大鼠的2~ 3倍[7]。
具有遗传性高脂血症的家兔, 其携带有一个可遗传的变异基因, 导致缺少低密度脂蛋白(LDL) 受体而出现高脂血症, 与人类家族性高胆固醇血症( FH ) 类似[8]。
利用自发性动物模型来研究人类疾病的最大优点, 就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似, 均是在自然条件下发生的疾病, 其应用价值很高, 但这类模型来源较困难, 不可能大量应用[9]。
2.2 化学物质诱发的动物模型2.2.1高脂饲料喂养法是直接给动物喂饲含有高胆固醇、高甘油三酯的高脂食饵引起动物脂代谢紊乱, 从而使动物血清中的胆固醇和甘油三酯升高的造模方法, 属于外源性高脂模型[10]。
含胆酸钠的高脂饲料可促进大鼠有效吸收胆固醇与脂肪, 使动物迅速形成高脂血症模型[11]。
该造模方法简单, 方便, 但动物为自由饮食, 进食量个体差异大, 常出现高低不均的现象, 所以组内离散度较大。
2.2.2脂肪乳灌胃法是将由胆固醇、猪油等配制而成的一种乳液以灌胃的方式定量给予动物的方法。
该法操作较高脂饲料法复杂, 一是脂肪乳配制麻烦费时, 二是脂肪乳黏稠,灌胃困难,容易造成动物死亡。
但因其可以定量灌胃高脂质物质,避免了因进食不均而造成的实验误差, 所以效果要优于高脂饲料法。
2.2.3蛋黄乳注射法新鲜鸡蛋以生理盐水配成75%蛋黄__乳液, 给禁食( 16 h) 雄性小鼠注射0.5mL/ 只, 注射后20 h 可提高动物体内胆固醇水平, 造成急性高胆固醇血症, 观察用药后对促进TC 或脂蛋白的转化与排泄作用[12]。
同样一次腹腔注射75%蛋黄乳液0.5 mL/ 只, 雄性SD 大鼠也可于次日复制高脂模型, 于造模第5 d 血脂尚未低至基础水平[13]。
2.2.4 Triton 注射法给小鼠一次性尾静脉注射Triton WR- 1339( 400 mg/ kg) 可抑制卵磷脂胆固醇酰基转移酶, 影响脂蛋白之间的脂蛋白交换和形成Triton- 脂蛋白复合物,抑制脂质在血清中的清除, 3 h小鼠血脂开始升高, 12h左右达高峰, 但T G、TC、H DL- C、LDL 值达到峰值的时间不尽相同。
高敏等[14]研究发现Triton 小鼠尾静脉注射造模后约16hT G 值可达峰值, 而TC、H DL- C、LDL 和HDL/ TC 值则在24 h 或24 h 以后才能达到峰值。
另外, 皮下和腹腔注射也能使血清TC 升高, 但所需剂量较大或时间较长。
也可用大鼠一次静脉注射300 mg/ kg, 9 h 后血清TC 升高, 24h 后达峰值。
2.2.5 Wistar 雄性大鼠L - 蛋氨酸灌胃法L - 蛋氨酸给Wistar 雄性大鼠灌胃8 周, 即可引起动物血脂明显改变, 形成外源性高脂血症动物模型。
2.2.6 复合因素造模用高胆固醇饲料喂养法与免疫反应损伤法结合制备兔高脂蛋白血症模型。
选日本大耳白兔作一次性静脉注射牛血清白蛋白( 250 mg/ kg ) , 即日开始用高脂饲料( 30%胆固醇、10% 猪油、2%脱氧胆酸钠和2% 甲基硫氧嘧啶) 灌胃, 3 周后模型出现动脉粥样硬化斑块, 但不影响兔的生长发育[2]。
3 转基因高脂动物模型转基因动物可以定义为, 在基因组中稳定地整合有外源基因, 并由此而具有了新的、可遗传给后代的特征的动物。
小鼠是血脂和AS 转基因动物模型研究中最主要的动物, 主要用于调控载脂蛋白基因的表达, 涉及脂质代谢的蛋白主要包括相应的受体, 载脂蛋白(Apo)、与脂质代谢有关的酶和转运蛋白[15] , 其中ApoE研究得最多。
ApoE是CM、VLDL、中间密度脂蛋白(IDL) 和部分H DL 的结构蛋白, 作为配体与HDL 受体和ApoE 受体结合, 介导VLDL、IDL 和CM 残基的清除[16] , ApoE变异或缺乏往往会导致血脂紊乱和AS。
琦祖和等[17]以人的突变性基因载脂蛋白2ApoE7 基因制备了ApoE72Tg 小鼠, 其特点是胆固醇、甘油三酯升高, 脂质代谢紊乱, 小鼠的学习与记忆能力降低, 寿命缩短。