他汀类药物合理的应用

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他汀类药物的作用机制及应用研究进展

他汀类药物的作用机制及应用研究进展

他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物,尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平,在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。

近年来研究发现,他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果,这使得他汀类药物的应用更加受到关注。

本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。

[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating,especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels,which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins,and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶,同时促进低密度脂蛋白(LDL)的代谢和增加高密度脂蛋白(HDL-C)的浓度,在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。

早在20世纪90年代就有学者研究发现,他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生,降低冠心病死亡率,减少脑卒中发生的危险[1]。

他汀类药物在临床应用的相关问题

他汀类药物在临床应用的相关问题
标时 , 大剂量或 更换 用药品种 , 应 并及时监 测A T C A T L 和 K。 L 磁 2 次
病理反应 , S 而A 又是发生 急性 冠脉综合 症 ( S的基本 原因 。 AC ) 因此 , 减
少病变 局部炎 症细胞数 目及其 功能 , 将有 助于控 ¥ A :I S 发生 。 1SI 的 ]  ̄AC : 15 增加 动脉 粥 样斑块 稳定 性 . 不稳定斑块是A s c 发生 的主要危险 。 c 的发生9 % A S 0 以上为不稳定 斑块 所致 。 他汀类 可减慢或逆 转动脉 粥样 斑块的作 用 。 1 6 对血 液 流变 学的影 响 . 不稳 定斑块 的形成 , 稳定 性的维 持以及Ac 事件 的发生均 与全 身 s 及局部凝血机 制有关。 他汀类药物具有抑制 血小板聚集 , 减少血小板血
有相关性 , 但并非呈线性相关 , 故除急性冠脉综 合症患者外 , 一般初次 使
14 对 炎症 细胞 的影 晌 .
炎症细胞 可分 泌多种细胞因子 , 生长因子 , 炎症介 质等参与的免疫
用他汀类药物治疗时 , 宜从低剂量开始 , 并定期询问病人是否有肌病 无 力等 症状 , 可监测 转氨 酶( L ) 酸 激酶(K) 浆L L c 心血 A T 和肌 c , 血 D~是 管事件相关 的重要指标 。 因此 , 服用他汀类药 物的患者按常规给药未达
L L 、 D - 水平 , D —C V L L C 同时 也可提 示HD - 水平 。 L C 12 改善血 管 内皮细 胞功 能 . 内皮细胞 ( C 通过 分泌多种生物活 性物质可对血 管舒缩 、 E ) 生长进
瘦小 、 虚弱的高龄妇女等使 用他汀类亦可能增加 肌病的危险。 患者败 血 症 、 重创伤 、 严 大手 术 、 癫痫大 发作等患者 应暂停使 用他汀类药物 。 3 药物 的相 互作 用 由于 他汀类 药物对甘 油三酯 的影 响较小 , 常需要与 贝特类或其 时

我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨

我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨

我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨引言他汀类药物是临床治疗高脂血症的一线药物,广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗中。

随着他汀类药物的长期使用,其安全性和合理性问题也备受关注。

本文旨在对我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性进行探讨,为临床用药提供参考。

一、他汀类药物的安全性分析1. 肌肉损伤他汀类药物与肌肉损伤的关系一直备受争议。

患者长期使用他汀类药物后可能出现骨骼肌痛、无力、妊娠酮水平升高等症状,甚至发展为严重的横纹肌溶解综合征。

在使用他汀类药物时应及时监测肌酸激酶和肌红蛋白水平,及时发现肌肉损伤,以便及时调整用药方案。

2. 肝功能受损部分研究表明,长期使用他汀类药物可能导致肝功能异常,如转氨酶升高等。

患者在使用他汀类药物期间应定期进行肝功能检测,及时评估肝功能情况,以保证药物使用的安全性。

4. 骨骼肌病变长期使用他汀类药物与骨骼肌病变的关系也备受关注。

有研究表明,长期使用他汀类药物可能增加骨骼肌病变的风险,因此在使用他汀类药物期间应注意观察患者的骨骼肌情况,及时评估相关风险。

5. 其他不良反应除了上述常见的不良反应外,长期使用他汀类药物还可能出现头痛、失眠、记忆力减退等不良反应。

在使用他汀类药物期间应注意监测患者的不良反应情况,及时评估并采取相应措施。

二、他汀类药物的合理性分析1. 选择合适的剂量对于不同的患者,应根据其具体情况选择合适的他汀类药物剂量。

一般来说,初始剂量应根据患者的基线胆固醇水平和心血管疾病风险而定,然后根据治疗效果逐步调整剂量。

2. 联合应用其他药物在临床治疗中,有时需要联合应用他汀类药物和其他降脂药物,例如贝特类药物。

在联合应用时,应注意调整药物剂量,以避免不良反应的发生。

3. 长期用药的评估长期使用他汀类药物可能导致一些不良反应,因此在长期用药期间应定期进行评估,包括肌酸激酶、肝功能、肾功能等指标的监测,以保证用药的合理性和安全性。

4. 药物的选择在临床治疗中应根据患者的具体情况选择合适的他汀类药物。

他汀类药物多效性及在心力衰竭中的应用

他汀类药物多效性及在心力衰竭中的应用

De arme t f a d oo y,T eS c n p t n C r ilg o h eo d A{{la e s tlo q 3nMe c lUn v ri i td Hopi f1in i dia iest a y,Tin i ntt t f a jnI si eo u
HF进 展 。
因 子 分 泌 而 达 到抗 炎 目的 。 1 他汀类药物多效性在 H F中 的 作 用 机 制
1 1 改 善 内 皮 功 能 .
此 外 , 汀 类 药 物 能 够 减 少 炎 症 反 应 标 记 物 高 敏 c反 他 应 蛋 白 的水 平 , 够 抑 制 致 炎 细 胞 因 子 的 释放 和 单 核 细 胞 的 能 黏 附及 抑 制 C 4 - D 0配 体 的 表 达 , 少 THP 1 核 细 胞 D 0C 4 减 -单 中基 质 金 属 蛋 白酶 的水 平 , 挥 抗 炎 作 用 并 在 HF 中获 益 。 发
I 一 同 发 挥 负 性 肌 力 作 用 引 起 心 功 能 的损 害 。现 研 究 证 L 6协
明, 汀 类 药 物 具 有 抗 炎 作 用 , 降 低 心 力 衰 竭 心 肌 中 他 可 T — 、 一 水 平 。他 汀类 药 物抗 炎 的 机 制 与 调 节 炎 性 NFa I 6的 L ] 核 转 录 因 子 x ( _B 有 关 , 汀 类 药 物 可 降 低 Rh B NF ) 他 o蛋 白 的 异戊 二烯 化 , R o蛋 白不 能 附 着 于 细 胞 膜 , 低 了 R o 使 h 降 h
杨 艳 华 综 述 王 林 审 校
摘 要 :他 汀类 药物 除 降脂 作 用 外 , 有 多效 的非 调 脂 作 用 。近 年 来 很 多基 础 和 临床 研 究 都 表 明他 汀 类 药 物 多 效 性 还 对 心 力 衰 竭 的 防治 有 益 。本 文 就 他 汀 类 药 物 多 效 性 在 心 力 衰 竭 中的 临 床 应 用 作 一 综 述 。 关键 词 :他 汀类 药 物 ; 多效 性 ; 心 力 衰 竭 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1 0—4 0 (0 7 40 1-2 0 75 1 2 0 )0 —340

中国卒中指南,规范他汀药物应用

中国卒中指南,规范他汀药物应用
4、继发性病变是指在纤维斑块和粥样斑块的基础上继发的病 变,常见有:①斑块内出血②斑块破裂③血栓形成。④钙化⑤ 动脉瘤形成⑥血管腔狭窄
他汀治疗后LDL-C越低斑块进展越趋于延缓甚至逆转
2.0
REVERSAL pravastatin
CAMELOT placebo
动脉粥样斑块的体积变化(%)
1.0
STRADIVARIUS placebo REVERSAL atorvastatin ILLUSTRATE atorvastatin +placebo PRECISE IVUS atorvastatin (ACS) ASTEROID rosuvastatin
中国卒中后6-12个月的高脂血症患者他汀使用情况: 大部分患者未依据指南使用高强度他汀
平均日剂量(mg,平均± 标准差))(%) 9.8±2.6(31.9%) 18.5±4.9(56.1%) 患者数(%) 高强度他汀* 38 (3.9%) 29 (1.7%) 中等/低强度他汀** 942 (96.1%) 1693 (98.3%)
SPARCL-CS(+) JUPITER GREACE
二级预防
MIRACL
一级预防
-10
-15
-20
-25
-30
-35
-40
-45
-50
-55
活性治疗组与对照组相比的LDL-C降幅 (%)
• •
对24项随机研究中的165792例患者进行荟萃分析,评估他汀联合其他预防措施对卒中的影响。 LDL-C降低1mmol/L或10%:总体卒中风险降低21.1%或7.5%
LDL-C沉积于动脉内膜下是动脉粥样硬化进展、 缺血性卒中发生的关键要素
LDL-C升高 启动动脉粥样硬化 粥样斑块形成

他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展

他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展

他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。

而血脂异常的出现,也会诱发多种疾病,如冠心病、高血压及心梗等,血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因,同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重,因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入,这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究,对这心血管疾病患者来说,做好血脂水平的控制非常必要。

他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用,也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。

本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析,为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。

【关键词】他汀类药物;降血脂作用;药物作用在人体的血液脂质中有多种成分,而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇,而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准,则临床上判定其为高脂血症。

临床上对成人高脂血症有明确的标准,如果成人在空腹状态下,血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L,则可以确定为高脂血症。

近些年通过大量临床研究数据结果显示,在动脉粥样硬化产生的原因中,高脂血症是其中一类非常重要的诱因,如果人体血管中出现动脉粥样硬化,这会导致其各组织器官的供血明显不足,并且若是人体长时间存在多组织供血不足,就容易引发各种心脑血管疾病,甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症,对人们的健康造成严重威胁。

而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂,最早应用于临床可以追溯到1987年,在当时,首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用,并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助,因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中,逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。

下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。

一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物,且这类药物的降血脂效果非常理想。

他汀类药物适应症及其他作用

他汀类药物适应症及其他作用

他汀类药物适应症及其他作用摘要:他汀类药物自1776年问世以来临床研究发现,他汀类不但有降脂作用,而且还有其他作用和用途。

他汀类药物临床应用具有划时代意义,其可使冠心病发病率降低25%—60%,可使冠状动脉事件相对危险减少30%。

被临床医生誉为血管“清道夫”。

下面总结一下他汀类药物适应症和其他作用。

关键词:他汀类药物;适应症;作用他汀类药物适应症:美国心脏协会新版指南他汀类应用适应症在成人治疗方案男性从30.4%升高至87.4%,女性从21.2%升至53.6%。

尤其是无心血管疾病的高脂患者及血清低密度脂蛋白低于正常水平的心血管患者。

专家建议:对于确诊性血脂升高疾病、家族遗传性高胆固醇血症及糖尿病来说需要他汀类药物治疗。

对于10年风险大于7.5%的人群应给与他汀类药物治疗,意义在于预防尚无心血管事件的老人患者、甚至正在发生的事件。

对于冠心病患者应给予他汀类药物治疗,低密度胆固醇不高者也要给予他汀类药物治疗,降脂目标为低密度脂蛋白下降25%。

心脑血管病和糖尿病患者40—75岁、且低密度胆固醇>70mg/d应给予他汀类药物治疗。

美国心血管协会新版指南扩大了他汀类药物治疗范围即糖尿病患者即使低密度胆固醇<70mg/d,伴有病血压或抽烟者应给予他汀类药物治疗。

他汀类药物的其他作用:1、抑制免疫作用。

他汀类药物可以减轻自身免疫反应,对免疫细胞有广泛的抑制作用,从而降低移植器官的排异反应。

2、抗炎作用。

他汀类药物可以减轻冠心病、卒中后炎症反应,即减少血管炎症反应,可改善动脉粥样硬化患者斑块炎症,缩小斑块体积,使斑块稳定,从而减少急性冠状动脉综合征的发生。

3、抗血栓作用。

通过抑制血小板聚集从而降低血栓形成,降低血液粘度,、血管阻力,增加血流量,改善血管供血,提高脑血管血流量。

4、抗增殖效应,可以抑制机体平滑肌细泡增殖。

5、稳定斑块作用。

他汀类药物可以降低胆固醇浓度,缩小动脉粥样硬化斑块脂核,直接溶解胆固醇结晶,使动脉斑块缩小,减少斑块破裂。

他汀药物的合理应用解读考试题库含答案全套

他汀药物的合理应用解读考试题库含答案全套

他汀药物的合理应用解读考试题库含答案全套单选题(共10 题,每题10 分)1 . 动脉硬化通常发生在·A.中等粗细的动脉·B.非常粗的动脉·C.非常细小动脉·D.以上都是参考答案:A2 . 正常动脉血管壁分为·A.内膜·B.中膜·C.外膜·D.以上都是参考答案:D3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤·A.4个·B.6个·C.8个·D.10个参考答案:C4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种()的过程·A.正常行为·B.复杂的慢性炎症行为·C.异常过程·D.以上都对参考答案:B5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是·A.手术·C.生活方式的改变·D.以上都可以参考答案:B6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡·A.常见·B.未见报道·C.非常罕见·D.非常危险参考答案:C7 . 国内目前关于他汀肝脏安全性的建议,若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时·A.严密观察·B.寻找原因·C.需停用他汀参考答案:C8 . 服用他汀类药物有1-5%的人群会有·A.肌肉疼痛·B.无力·C.伴有CK升高·D.以上都是参考答案:D9 . 长久服用他汀与肿瘤的发生率·A.他汀具有抗癌作用·B.他汀降脂不增加癌症危险·C.他汀降脂增加癌症危险·D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关参考答案:B10 . 他汀药物能使新发糖尿病风险·A.增高·B.减低·C.大大减低·D.没有影响参考答案:A。

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他汀类药物的合理应用血脂异常,包括低密度脂蛋白( low-density lipoprotein, LDL )升高和高密度脂蛋白( high-density lipoprotein, HDL )降低是冠心病(Coro nary Heart Disease,CHD)的一个重要危险因素⑴,降低LDL是治疗CHD勺最有效措施之一[2]。

血脂异常的治疗包括治疗性生活方式改变、药物治疗、血浆净化疗法、外科治疗及基因治疗。

药物治疗是最常被使用的方法,其中又以他汀类使用最广泛,已有充分的证据表明他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药[3、勺。

本文就当前他汀类药物应用中的一些问题做一综述。

一、回顾他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物,通过作用于肝细胞3- 羟基-3- 甲基戊二酰辅酶A( HMG-Co)A 还原酶(催化胆固醇生物合成中的限速步骤) ,抑制胆固醇合成,并上调LDL受体,加速清除循环中的LDL颗粒,从而降低血浆LDL水平。

[Grundy SM. HMG-CoAreductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia. N Engl J Med,1988,319:24-33] 自从1987年首获批准后,特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试验发表以来,诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表明:他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力,[Cholesterol Treatment Trialists '(CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowing treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet,2005,366:1267-78] 并为有关指南的制定、修改提供了充分的科学依据。

循证医学证明了他汀类降脂治疗的临床益处,降低LDL 30%-40%、使CHD勺发病率降低24%-36%并明确了他汀类降脂药物在推荐剂量下长期应用具有良好的耐受性和安全性。

综观2004年NCEPATRH的最新报告、欧洲心脏病学会(ESC及美国ADA指南可以看到,尽管因各国家和地区的具体情况不同而使其各自的标准有所差异,但都强调降脂治疗的首要目标是降低LDL 水平。

当前全球降脂趋向是:针对高危人群;首选他汀类降脂药;LDL水平“越低越好”。

有证据显示:无论受试者LDL的基础水平如何(即使w 2.6mmol/L或已达到ATPH推荐的靶标),通过他汀药治疗都能获得明显的临床益处,降至更低仍可获益,此外老年人和糖尿病患者同样受益,如HPS、6]、PROVElT试验。

他汀药物不仅可改善CHD患者的生存率,而且相对于低C反应蛋白(CRP患者而言,高CRP#应用他汀药物不仅能更大获益,且能引起更早、更显著的绝对生存获益问。

对于动脉粥样硬化患者,强化的、积极的他汀药物治疗比常规治疗更加具有降低脂蛋白和CRP延缓动脉粥样硬化进展的作用[9、10]、并可逆转动脉粥样硬化的进展[11]。

虽然他汀类干预心房纤颤的研究结果尚存分歧,但有些研究表明他汀类具有减少心房纤颤发生和复发的作用,可能部分与其抗炎和抗氧化作用有关:必。

二、降脂策略及手段值得注意的是,虽然已明确将降低LDL作为调脂治疗的首要目标,但在决定将LDL降至何种程度时,需考虑是否同时合并存在其他CHD勺主要危险因素,分析这些CHD勺主要危险因素将有助于判断患CHD勺危险程度,并由此决定降低LDL的目标值。

特别是ATPH的报告,更加强调了心血管危险因素的评估及控制,对人群进行细致的分层,并提出新的血脂异常分层治疗的建议,即要根据患者的危险因素分层,来确定个体化治疗方案,针对不同的人群,给予不同的治疗,达到不同的降脂目标,以获得更好的临床效益。

例如,对心血管高危(包括CHD或CHD等危症)和中度高危患者的治疗建议提出了更为严格的降脂目标,其目标值为LDL<100mg/dl;对心血管事件的极高危患者,推荐进行早期、大剂量的强化治疗,将LDL降至70mg/dl可以作为一种非强制性的选择问。

对于高危患者,需要强化调脂。

他汀类药物是首选,降LDL的幅度应至少达到30%-40%降LDL的方式有新药开发、剂量加大以及联合用药。

增加剂量有其局限性,而通过联合用药可以提高LDL达标率,同时也可以起到综合调脂的效果,既可降LDL,又能升HDL但也受安全性的困扰。

近来研究发现缓释型烟酸降低LDL呈线形作用,而对TG和HDL的调节作用则呈曲线关系,即小剂量与最大剂量的作用差别不大[14],利用这一特性研制出的缓释型烟酸与他汀的混合制剂取得了良好的效果[15]。

胆固醇吸收抑制剂- 艾泽庭(Ezetimibe )是个新一类的降脂药,能选择性地抑制小肠对食物和胆汁胆固醇及其有关植物固醇的吸收,从而减少肠道胆固醇进入肝脏,使肝细胞胆固醇储存减少,促进LDL受体合成,进而降低血清LDL;艾泽庭与他汀类合用,从理论上讲,两类药物互补,即抑制肝脏中胆固醇的合成,对降低LDL产生叠加作用;此外,小剂量他汀与10mg艾泽庭合用可避免大剂量他汀引起的严重反跳现象。

目前已对艾泽庭与多种他汀类药物的联合治疗进行了观察[16、17],结果发现:这种合用具有更好的降LDL作用,而且对降TG和提升HDL有益,最主要的是发现艾泽庭与低剂量他汀类药物的联合治疗与最大剂量他汀类药物降LDL 作用相同,而且这种联用并不增加肌病和横纹肌溶解的危险,但应监测转氨酶。

三、有关安全性的问题随着近年来对那些心血管高危患者的降脂目标进一步严格的背景下,即使大量的临床对照试验的理想结果肯定了他汀类治疗的益处[3],其安全性问题仍受到广泛关注。

另外,一些有关强化治疗试验的结果也引起了人们对这些问题的关注,例如 A to Z 试验[18、19]结果显示;辛伐他汀20mg/d、40mg/d、80mg/d都能显著降低LDL-C的水平,但高剂量的辛伐他汀(80mg/d) 较低剂量(20mg/d)的治疗除显示主要心血管事件有减少的趋势外,并不能显著减少心血管疾病引起的死亡事件,以及AM、ACS再入院和中风的发生率。

而且,高剂量的辛伐他汀还伴有心肌病和横纹肌溶解(肌酶大于正常值上限10倍)的发生率增加(9例,0.4% vs 0);在TNT试验中[20],强化治疗组(阿托伐他汀80mg/d)较对照组(阿托伐他汀10mg/d)发生一级终点事件的相对危险性减少22(p<0.001),但没有显示两组的总体死亡率降低,此外,肝酶异常增高(6倍)、横纹肌溶解(5例)的情况也令人担忧;而新近Alsheikh-Ali 等[21]在回顾了美国食品与药物管理局(Food and Drug Admi nistratio n,FDA )获得的不良事件后,也表达了这种担心。

确实,对他汀类药物安全性问题的担忧和广泛关注既不是空穴来风,也不令人惊讶,特别是在“拜斯亭事件”后。

但这里应注意以下几点:⑴临床实践及对照试验证实,他汀类药物通常是安全的,严重不良反应的发生频率相当低,以目前降LDL能力最强的瑞舒伐他汀为例,其重症肌病的发生率小于万分之一日;尽管在少数患者中可引起血清转氨酶升高,但尚无证据表明可引起进展性肝病[23]。

⑵ 他汀类药物的不良反应多与剂量相关,包括肌病在内的大多数不良反应在停药后均可消失。

⑶严格遵照指南的用药建议,特别是对那些发生肌病的高危人群,包括高龄(>80岁)、瘦小体弱、多系统疾病、围手术期、使用多种药物及酗酒者,应避免或减少使用剂量。

对这些人群而言,采取较小剂量的他汀类药物联合治疗可能是更加明智的选择[24]。

⑷ 必须根据几种因素来选择使用何种他汀类药物及其剂量,这些因素包括LDL达标、费用、依从性、药物的副反应及药物间相互作用的可能性等,使获益与风险达到适当的平衡。

⑸对于他汀药物的使用,要避免走向两个极端,既不能片面地出于安全性的考虑,不敢使用或没有根据患者的血脂水平而再增加剂量,又要避免盲目地、机械地给予强化治疗或轻率的给予联合用药,因为剂量加倍并不代表疗效加倍[25],相反,不恰当的大剂量使用或没有严密监测的情况下,会带来严重的不良后果,特别是对联合用药尤其要审慎。

四、展望今天,全球已有数百万的高危人群在应用他汀类药物,同时还有很多人服用他汀类药物做为一级预防治疗。

数以百万计的患者从中收益,特别是在高危患者中可以很大程度地降低冠状动脉事件的发生率[26]。

总体上看,他汀类药物是有效的、安全的。

然而,如同其他药物一样,他汀类药物也有一定的副作用。

临床医生有责任去了解、认识其在临床应用的所有药物的副作用,并最终选择一最佳的治疗方案。

相信,随着基础研究(特别是高胆固醇血症相关基因的研究)、药理学(包括新药的研制、开发)、临床试验(循证医学的证据)的发展,我们对血脂异常的认识和治疗会进一步深入。

另一方面,我们决不能忽视公共健康宣教的作用。

因为,提倡健康的生活方式(或曰治疗性生活方式)仍是最基本的治疗步骤⑶,也是最有效、最经济的策略。

参考文献1. Gr undy SC. Primary preve nti on of coronary heart disease. In tegrat ing risk assessme nt with intervention. Circulation. 1999; 100: 988-998.2. LaRosa JC, He J, Vupputuri HS. Effect of statin on risk of coronary disease: A meta-a nalysis of ran domized con trolled trials. JAMA. 1999; 282: 2340-2346.3. Grun dy SM, Cleema n JI, Merz CN, et al. Natio nal Heart, Lu ng, and Blood In stitute; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. Implications of rece nt cli nical trials for the Natio nal Cholesterol Educatio n Program Adult Treatme nt Panel III guidelines. Circulation. 2004; 110: 227-239.4. National Cholesterol Education Program(NECP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults(Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002; 106: 3143-3421.5. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastain in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2002; 360: 7-22.6. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastain in 5963 people with diabetes: a randomized placebo-co ntrolled trial. La nee. 2003; 361: 2005-2016.7. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004; 350:1495-1504.8. Muhlestein J.B. Anderson J丄.Horne B.D. et al. Early effects of statins in patients with coronary artery disease and high C-reactive protein. Am. J. Cardiol. 2004; 94(9):1107-1112.9. Nisse n SE, Tuzcu EM, Schoe nhage n P, et al. Effect of in ten sive compared with moderate lipid-loweri ng therapy on progressi on of coronary atherosclerosis: a ran domized con trolled trial. JAMA. 2004; 291:1071-1080.10. Steven E, Nissen M.D, E. Murat Tuzcu, M.D, et al. Statin Therapy, LDL Cholesterol,C-Reactive Prote in, and Coro nary Artery Disease. N Engl J Med. 2005; 352: 29 -38.11. Lisette Okkels Jen sen Per Thaysse n, Knud Erik Pederse n, et al. Regressi on of CoronaryAtherosclerosis by Simvastatin: A Serial Intravascular Ultrasound Study. Circulation. 2004(7); 110: 265 - 270.12. En gelma nn MD , Sve ndse nJH. In flammatio n in the gen esis and perpetuati on of atrial fibrillation. Eur Heart J, 2005, 26 (20): 2083-2092.13. James H. O'Keefe, Loren Cordain, et al. Optimal low-density lipoprotein is 50 to 70 mg/dl: Lower is better and physiologically norma. J Am Coll Cardiol. 2004; 43(6): 2142-2146.14. Wolfe ML, Varta nian SF, Ross JL, et al. Safety and effective ness of Niaspa n whe n added seque ntially to a stat in for tren tme nt of dyslipidemia. Am J Cardiol. 2001; 87: 476-479.15. Bays HE, Dujovne CA, McGovern ME, et al. Comparison of Once-Daily, niacin Extended-Release/lovastatin with standard dose of atorvastatin and simvastatin (the advicor versus other Cholesterol-Modulating agents trial evaluation[ADVOCATE]). Am J Cardiol. 2002; 91: 667-672.16. Melani L, Mills R, HassmanD, et al. Efficacy and safety of ezetimibe coadministered with pravastatin in patients with primary hypercholesterolemia: A prospective, rangomized, double-blind trial. Eur Heart J. 2003; 24: 717-728.17. Ballamt yne CM, Houri J, Notarbartolo A, et al. Effect of ezetimibe coadm ini stered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia. Circulation. 2003;107: 2409-2415.18. de Lemos, MD, Michael A, Wiviott SD, et al. for the A to Z In vestigators. early in ten sive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes. Phase Z of the A to Z Trial. JAMA. 2004; 292:1307-1316.19. Steven E. Nisse n, MD. High-Dose Stat ins in Acute Coro nary Syn dromes: Not Just Lipid Levels. JAMA. 2004; 292: 1365-1367.20. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. Treating to New Targets(TNT) Investigators. In ten sive lipid loweri ng with atorvastat in in patie nts with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.21. Alsheikh-Ali AA, Ambrose MS, Kuvin JT, et al. The safty of rosuvastatin as used in com mon cli ni cal practice: a postmarketi ng an alysis. Circulati on. 2005; 111: 3051-3057.22. Shepherd J, Hu nnin ghake DB, Stein EA, et al. Safty of rosuvastati n. Am J Cardiol.2004; 94: 882-888.23. Tolman KG The liver and lovastatin. Am J Cardiol. 2002; 89: 1374-1380.24. Grundy SM. Alter native approaches to cholesterol-loweri ng therapy. Am J Cardiol. 2002; 90: 1135-1138.25. Andrews TC,Ballantyne CM, Hsia JA, et al. Achieving and maintaining National Cholesterol Education program Low-density lipoprotein cholesterol goals with five statins. Am J Med. 2001; 111: 185-191.26.Scott M, Grun dy SM. The Issue of Statin Safety: Where do We Sta nd? Circulatio n. 2005; 111: 3016-3019.2007 年4月。

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