论干细胞移植治疗视网膜变性疾病
眼科医学奇迹案例

眼科医学奇迹案例介绍随着医学技术的进步和科学研究的不断深入,眼科医学领域也涌现出许多令人惊叹的奇迹案例。
本文将探讨一些令人瞩目的眼科医学奇迹案例,展示现代医学在眼部疾病治疗上取得的重大突破。
视网膜再生案例1:视网膜干细胞治疗1.北京某医院的研究团队成功利用干细胞治疗了一名患有视网膜病变的患者。
2.患者的视网膜受损严重,已经丧失了视力。
3.医生从患者的体内提取干细胞,经过培养和分化后,再植入患者的眼部。
4.经过一段时间的治疗,患者的视网膜开始再生,并且逐渐恢复了视力。
案例2:基因治疗促进视网膜再生1.美国一家眼科研究机构开展了一项基因治疗研究,旨在促进视网膜再生。
2.研究团队通过基因编辑技术,将特定基因导入患者的视网膜细胞中。
3.这些基因能够刺激细胞增殖和再生,从而帮助受损的视网膜恢复功能。
4.临床试验结果显示,接受基因治疗的患者中有80%的人视力得到了明显改善。
白内障手术案例3:激光白内障手术1.激光白内障手术是一种非常先进的治疗白内障的方法。
2.通过激光技术,医生可以迅速而准确地去除患者眼中的混浊晶状体。
3.这种手术过程不需要切口,减少了手术风险和恢复时间。
4.激光白内障手术在世界范围内已经广泛应用,并且取得了显著的治疗效果。
案例4:人工晶体植入1.人工晶体植入是一种常见的治疗白内障的手术方法。
2.在手术中,医生会将患者眼中的混浊晶状体移除,并植入一个人工晶体。
3.这种人工晶体可以恢复患者的视力,并且具有良好的生物相容性。
4.植入人工晶体后,患者可以明显改善视力,并且享受到更好的生活质量。
角膜移植案例5:异体角膜移植1.异体角膜移植是一种常见的治疗角膜疾病的手术方法。
2.医生会从捐献者身上提取健康的角膜,并将其移植到患者眼部。
3.异体角膜移植可以帮助患者恢复视力,并且具有较高的成功率。
4.这种手术为许多患者带来了新的希望,使他们重新获得了清晰的视觉。
案例6:人工角膜移植1.人工角膜移植是一种用人工材料替代受损角膜的手术方法。
干细胞在眼科领域中的应用与研究

干细胞在眼科领域中的应用与研究近年来,干细胞技术的发展为医学领域带来了巨大的希望和可能性。
干细胞具有自我复制和分化为多种类型细胞的潜能,可以用于再生组织和器官。
在眼科领域中,干细胞的应用已经取得了一定的突破,并展现出了广阔的应用前景。
本文将介绍干细胞在眼科领域中的应用及其相关研究。
首先,干细胞在眼表疾病的治疗中发挥着重要的作用。
干细胞可以分化为结缔组织细胞和上皮细胞,这些细胞有助于修复和再生受损的眼表组织。
例如,干细胞可以用于治疗干眼症,这是一种眼表疾病,由于泪液分泌不足或质量下降导致眼表组织受损。
干细胞移植可以促进眼表组织的再生,增加泪液分泌,改善患者的症状。
此外,干细胞还可以用于治疗角膜溃疡、球结膜炎等眼表疾病。
其次,干细胞在角膜疾病的治疗中也有着重要的应用价值。
角膜是眼睛的透明层,常常受到外界伤害和疾病的侵袭。
当角膜受损时,干细胞可以分化为角膜细胞,帮助修复受损的角膜组织。
例如,干细胞移植可以用于治疗角膜炎、角膜溃疡、角膜瘢痕等疾病。
通过将干细胞注入患者的受损角膜区域,可以促进角膜组织的再生,恢复视力和视觉质量。
这种治疗方法已经在实际临床中得到了广泛应用,并取得了显著的疗效。
除了眼表疾病和角膜疾病的治疗,干细胞还可以在视网膜疾病的研究和治疗中发挥重要的作用。
视网膜是眼睛中感光细胞的组织,与人眼的视力密切相关。
一些视网膜疾病,如老年性黄斑变性和视网膜色素变性,会导致视网膜细胞的死亡和视力损失。
干细胞可以分化为视网膜细胞,替代受损的细胞,恢复视网膜的功能。
目前,研究人员正在探索利用干细胞治疗视网膜疾病的方法,并取得了一些初步的进展。
然而,由于视网膜的复杂结构和功能,该领域的研究仍面临许多挑战,需要进一步的研究和探索。
此外,干细胞还可以用于治疗其他眼部疾病,如青光眼、眼部外伤等。
干细胞在这些疾病中的应用虽然尚处于研究阶段,但已经展示出了巨大的潜力。
通过干细胞的再生和分化,可以修复受损的眼部组织,改善患者的症状和生活质量。
视网膜色素变性症状

定义视网膜色素变性视网膜色素变性是一种少见的遗传性眼病。
指的是影响视网膜、引起视网膜功能退化的一组疾病。
本病表现为慢性、进行性视网膜变性,最终可导致失明。
部分患者视网膜色素变性为显性遗传,父母双方只要有一方带致病基因,子女就会发病。
也有部分患者视网膜色素变性为连锁性遗传,仅仅母亲带致病基因,子女才会发病。
另有些病例同时伴有听力减退,这种类型视网膜色素变性多见于男性。
视网膜是位于眼球内部的精密的薄层组织,它包含着多层被称作“感光器”的感光细胞,这些感光细胞通过视神经与大脑相连。
视网膜下面是视网膜色素上皮(RIPE),视网膜色素上皮支持着视网膜感光细胞的工作。
在视网膜上有两种感光细胞: 视锥细胞和视杆细胞。
视锥细胞集中在视网膜的中心部位 (称为黄斑区),负责中心视觉和分辨五颜六色。
视杆细胞分布在黄斑区外围,负责周边视觉和暗视觉。
视网膜视锥细胞和视杆细胞都将光线刺激转化为电脉冲,通过神经细胞传递到视神经, 经视神经再将信号传递至大脑,从而“看到”实际影像。
RP 患者的感光细胞逐渐变性,最终丧失功能。
症状表现⑴夜盲:为本病最早出现的症状,常始于儿童或青少年时期,且多发生在眼底有可见改变之前。
开始时轻,随年龄增生逐渐加重。
极少数患者早期亦可无夜盲主诉。
⑵暗适应检查:早期锥细胞功能尚正常,杆细胞功能下降,使杆细胞曲线终未阈值升高,造成光色间差缩小。
晚期杆细胞功能丧失,锥细胞阈值亦升高,形成高位的单相曲线。
⑶视野与中心视力:早期有环形暗点,位置与赤道部病变相符。
其后环形暗点向中心和周边慢慢扩大而成管状视野。
中心视力早期正常或接近正常,随病程发展而逐渐减退,终于完全失明。
⑷视觉电生理:ERG无反应,尤其b波消失是本病的典型改变,其改变常早于眼底出现改变。
EOG LP/DT明显降低或熄灭,即使在早期,当视野、暗适应、甚至ERG等改变尚不明显时,已可查出。
故EOG对本病诊断比ERG更为灵敏。
⑸色觉:多数患者童年时色觉正常,其后渐显异常。
骨髓间充质干细胞治疗视网膜疾病的实验进展

骨髓间充质干细胞治疗视网膜疾病的实验进展骨髓间充质干细胞治疗视网膜疾病的实验进展1.福建医科大学第一临床医学院 2.福建卫生职业技术学院王珊珊1.2徐国兴1各种视网膜疾病,如视网膜色素变性(RP)、年龄相关性黄斑病变(AMD)等,视网膜光感受器的损伤可导致不可逆的视力丧失。
对于此类疾病,人们尝试了很多方法来修复视网膜细胞变性,阻止视网膜光感受器的丧失,其中包括营养支持治疗、基因治疗、神经生长因子、以及人工眼等。
然而,这些方法都未能取得确切的临床疗效,因此人们开始转向寻找合适的细胞源作为移植物,通过视网膜的细胞移植来代替丢失的细胞或者起到支持细胞的作用,以阻止更进一步的细胞丢失。
随着干细胞应用技术不断突破,为我们最终有效的治疗这些眼病,恢复患者的视功能提供了一个良好的契机。
再加上眼睛的解剖结构明确,并具有透明的屈光介质、便于操作定位及观察的特点,使得与其他神经系统疾病相比,视网膜疾病在细胞移植方面发展得更为迅速。
1间充质干细胞具有优势干细胞是生物个体生长发育中具有自我更新、增殖和多向分化潜能的细胞群体,分为胚胎干细胞和成体干细胞。
目前研究较多用于视网膜移植的干细胞包括胚胎干细胞(ESC)和成体干细胞中的间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)、神经干细胞(NSC)和视网膜干细胞/祖细胞(RPC)等。
但由于MSCs易于获得,且无胚胎干细胞或神经干细胞的伦理障碍,同时也避免了异体移植的免疫排斥反应,在目前临床前试验和临床应用中尚未见致畸作用的发生。
因此,MSCs 在干细胞移植方面具有优势,也是目前研究相对深入的一群具有多向分化潜能的成体干细胞。
然而,要想实现MSCs的临床应用,就必须克服MSCs 的选择、培养扩增、体外标记、植入体内及植入后的融合等一系列技术难题。
目前,MSCs移植主要以大鼠骨髓间充质干细胞实验对象,已进入动物实验的阶段,虽取得了一些突破,但同时也存在不少难题。
利用干细胞治疗视网膜疾病的新途径

利用干细胞治疗视网膜疾病的新途径视网膜疾病一直是世界各地眼科领域关注的重要问题之一。
近年来,随着干细胞技术的不断进步,利用干细胞治疗视网膜疾病的新途径逐渐成为研究的热点。
本文将介绍干细胞治疗视网膜疾病的原理、方法和应用前景。
一、干细胞治疗视网膜疾病的原理视网膜是眼球内部的一个重要组织,负责接收光线并将其转化为电信号传输至大脑,从而产生视觉。
当视网膜受损时,会导致视力下降甚至失明。
而干细胞具有自我更新和多向分化的能力,可以分化为各种类型的细胞,包括视网膜细胞。
因此,利用干细胞治疗视网膜疾病成为一种新的方法。
二、干细胞治疗视网膜疾病的方法1. 干细胞的来源目前,干细胞的来源主要有胚胎干细胞和成体干细胞两种。
胚胎干细胞具有较强的分化潜能,可以分化为各种类型的细胞。
成体干细胞主要来源于人体成年组织中的一些特定位置,如骨髓、脂肪组织等。
2. 干细胞的培养和扩增干细胞的培养和扩增是干细胞治疗的关键步骤之一。
通过合适的培养条件和生长因子,可以使干细胞持续增殖并保持其干性状态。
3. 干细胞的分化和移植在培养和扩增后,干细胞需要经过分化过程,转化为视网膜细胞。
分化后的视网膜细胞可以通过移植到患者受损的视网膜区域,实现修复和再生。
三、干细胞治疗视网膜疾病的应用前景干细胞治疗视网膜疾病的应用前景令人振奋。
目前已经有一些临床试验显示,干细胞移植可以显著改善患者的视力和生活质量。
特别是在一些难以治愈的疾病,如黄斑变性和糖尿病视网膜病变等方面,干细胞治疗显示出了独特的优势。
然而,干细胞治疗仍然面临着一些挑战和风险。
首先,干细胞的来源和分化过程需要进一步优化,以提高干细胞的稳定性和成活率。
其次,在移植过程中需要考虑免疫排斥的问题,以及可能出现的肿瘤形成风险。
这些问题需要进一步的研究和探索。
总结起来,利用干细胞治疗视网膜疾病的新途径为患者带来了新的希望。
随着技术的进步和研究的深入,相信干细胞治疗将在未来成为一种重要的眼科治疗手段,为患者重获光明。
干细胞在眼科治疗中的前景

干细胞在眼科治疗中的前景眼睛是人类感知世界的重要器官之一,恢复视力对于许多视力受损患者来说是至关重要的。
然而,传统的治疗方法对于一些眼部疾病无法提供有效的治疗方案。
然而,近年来干细胞技术的发展为眼科治疗带来了新的希望。
干细胞在眼科治疗中具有巨大的潜力,可以用于修复受损组织、减轻或治愈某些视力障碍。
本文将探讨干细胞在眼科治疗中的前景以及目前所取得的成就。
一、干细胞治疗应用于角膜再生角膜是我们眼睛表面透明薄弱结构,受到外界刺激和损伤时容易发生问题。
目前采用传统方法进行角膜修复存在一些限制,如移植等待时间长、供体角膜匮乏等问题。
然而,利用干细胞技术进行角膜再生已经取得了显著进展。
1. 干细胞移植干细胞移植是目前角膜再生领域广泛应用的一种方法。
研究表明,干细胞可以分化为角膜上皮细胞,从而用于修复受损的角膜组织。
这种方法不仅能够缩短患者等待时间,还能够避免供体不匹配问题,提高手术成功率。
2. 干细胞生长因子促进角膜再生另一种干细胞治疗方法是利用干细胞产生的生长因子来促进角膜再生。
研究人员发现,干细胞可以释放多种生长因子,这些因子能够刺激周围组织的再生和修复。
通过应用这些生长因子,可以加速角膜伤口愈合过程,提高治疗效果。
二、干细胞在黄斑变性治疗中的作用黄斑变性是一种导致视力逐渐丧失的眼科疾病,在老年人中非常常见。
虽然目前尚无完全治愈黄斑变性的方法,但干细胞技术为该疾病的治疗提供了希望。
1. 网膜色素上皮细胞移植治疗一项基于干细胞技术的新兴治疗方法是将健康的网膜色素上皮细胞移植到受损黄斑区域。
这些干细胞以其自身的再生能力替代受损细胞,从而恢复视网膜功能。
此外,干细胞还可以释放多种生长因子来刺激周围组织再生,进一步促进视力恢复。
2. 干细胞透明质酸凝胶治疗透明质酸凝胶可以稳定并保护黄斑区域内的干细胞,阻止其流失和死亡,并提供必要的滋养和环境支持。
采用透明质酸凝胶作为载体可以增加干细胞在治疗过程中的存活率,并加快愈合过程。
干细胞与视网膜移植的研究现状

干细胞与视网膜移植的研究现状干细胞具有自我分裂增殖和多向分化潜能。
现有研究结果表明,胚胎干细胞、成体干细胞及诱导多功能干细胞均可体外培养分化成具有视网膜细胞标志的各种细胞,给许多视网膜变性疾病提供了新的途径。
本文就干细胞视网膜移植的研究现状作一综述。
标签:干细胞;移植;视网膜近年来,视网膜干细胞移植成为人们研究的热点。
目前处于研究阶段的干细胞主要有胚胎干细胞、成体干细胞及诱导多功能干细胞等。
一胚胎干细胞胚胎干细胞,简称ES或EK细胞,是早期胚胎或原始性腺分离出来的一类细胞,它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。
近年来,关于诱导ES细胞定向分化或形成特定的组织已经成为研究热点。
曹明哲等抑制Nodal信号通路,将ES细胞诱导分化为中脑细胞,随后添加activin 和血清,可诱导分化成Rx+、Pax6+的视网膜前体细胞。
将这些细胞与发育阶段的视网膜组织共培养,即可得到各种视网膜细胞[1]。
EirakuM等成功地利用人类胚胎干细胞生成第一个类似于胚眼的杯状结构,包含六种不同的视网膜神经元细胞和Müller胶质细胞,并且分层排列[2]。
多项研究表明,胚胎干细胞可以体外培养,特异性分化成视网膜细胞并形成类似的视网膜组织。
目前已有研究发现,干细胞移植可以存活、整合并优先分化成视网膜感光细胞和神经节细胞,对疾病治疗具有重要意义。
但时至今日,胚胎干细胞的移植研究仍然面临很多问题,如细胞的来源问题,伦理学的问题以及胚胎干细胞的致瘤性等。
二成体干细胞迄今发现的成体干细胞主要有视网膜干细胞、造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞等。
视网膜干细胞是其中唯一眼源性干细胞。
最早Vincent等研究发现小鼠眼内的单纯色素睫状缘细胞可以在体外分裂增殖,分化为视网膜细胞,包括视杆细胞、Müller胶质细胞和双极细胞,据此发现了视网膜干细胞。
现有研究证实,移植入受体视网膜下腔的视网膜干细胞能分裂、分化并形成特征性的感光细胞居内、双极细胞、放射状胶质细胞和无长突细胞居外的玫瑰花球状细胞团。
干细胞移植在眼科疾病治疗中的应用方法总结

干细胞移植在眼科疾病治疗中的应用方法总结引言:眼科疾病是指影响眼睛和其周围结构的疾病,如白内障、青光眼、黄斑病变等。
传统的治疗方法在某些情况下可能无法完全恢复视力,因此科学家们转向了新的治疗方法——干细胞移植。
干细胞能够自我复制并分化为多种细胞类型,这使得它们成为一种重要的治疗方法。
本文将介绍干细胞移植在眼科疾病治疗中的应用方法,并探讨其现状和前景。
一、干细胞的来源:干细胞的来源有多种,包括:1. 脂肪组织:脂肪组织中含有丰富的成体干细胞,可以通过抽取脂肪组织获得。
2. 骨髓:骨髓中的造血干细胞是最常见的干细胞来源之一。
3. 脐带血:脐带血中的造血干细胞也是一种常用的来源,由于脐带血的获取方便和无侵入性,受到了广泛的关注。
4. 胚胎:胚胎干细胞具有极高的分化潜能,但由于伦理和道德问题,胚胎干细胞的研究和应用存在限制。
二、干细胞移植方法:1. 自体干细胞移植:自体干细胞移植是指将患者自身的干细胞提取和移植回其身体,从而避免免疫排斥反应。
该方法需要在初始阶段收集和储存患者的干细胞。
常用的方法包括:- 脂肪组织提取法:通过脂肪组织提取获得干细胞,然后培养和增殖后移植回患者体内。
- 自体骨髓提取法:通过骨髓穿刺提取骨髓中的干细胞,然后进行培养和移植。
2. 异体干细胞移植:异体干细胞移植是指将他人捐赠的干细胞移植到患者身体中。
该方法需要进行组织相容性配型以确保移植物不被免疫系统排斥。
常用的方法包括: - 骨髓移植:将捐赠者的骨髓中的干细胞移植到患者体内,以替代患者异常的造血系统。
- 脐带血移植:将捐赠者的脐带血中的干细胞移植到患者体内,以重建患者的免疫系统和造血系统。
三、干细胞在眼科疾病治疗中的应用:1. 干细胞移植治疗角膜疾病:- 干细胞角膜移植:将自体干细胞移植到患者受损的角膜上,以恢复角膜的透明度和功能。
该方法已成功用于治疗多种角膜疾病,如角膜溃疡、干眼症等。
- 异体干细胞角膜移植:将异体干细胞移植到患者角膜上,以恢复角膜正常结构和功能。
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论干细胞移植治疗视网膜变性疾病移植作用机制
干细胞分化的RPE细胞移植挽救感光细胞的确切机制尚不明,目前认为主要是两种机制:神经营养因子的释放,和色素上皮细胞与感光细胞之间生理作用的恢复。
实验中移植范围之外的修复以及碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)能够延迟感光细胞凋亡,这些研究表明:可扩散的细胞因子如睫状神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子、脑源性神经营养因子,或bFGF可能参与细胞救援,延缓视网膜神经细胞损伤。
同时,电镜结果表明正常细胞间连接也是阻止感光细胞凋亡的一个重要因素。
在RCS大鼠视网膜下腔内注射间充质干细胞,其呈六角形长入视网膜色素上皮层,与宿主RPE建立紧密连接,恢复感光细胞的功能,提示视网膜色素上皮和光感受器之间正常生理作用的恢复也是作用机制之一。
人胚胎干细胞(humanEmbryonicStemCells,hESC)分化为RPE细胞:胚胎干细胞(EmbryonicStemCells,ESC)取自哺乳动物囊胚期(人类胚胎发育过程中受精卵形成后第5天)的内细胞团。
ESC在体外能直接诱导分化为视网膜神经细胞及RPE细胞,诱导分化的视网膜神经细胞移植后能整合进视网膜,并表达感光细胞标记物,诱导分化的RPE细胞移植到视网膜下可加强宿主感光细胞的存活[16]。
若直接将ESC移植入眼内,可以在眼内形成视网膜神经节细胞样细胞,但移植后有致瘤性,致畸胎瘤或是其他肿瘤的风险[16]。
Vugler等[17]通过诱导hESC分化获得了单层的视网膜色素上皮样细胞。
这些获得的RPE细胞不仅在细
胞形态和特异标志物的表达上符合成熟的成人RPE细胞的特征,同时在功能学上的也极其相似。
而且,体内外实验均证实其具有吞噬感光细胞外节的功能。
多项动物实验证实hESC分化的RPE细胞移植能够在一定程度上挽救光感受器的功能并促进视觉功能的修复[17-19]。
最近,美国FDA已批准hESC分化的RPE细胞移植用于Stargardt营养不良和年龄相关性黄斑病变两类疾病的临床实验。
但是,采用hESC来源分化RPE细胞,不可避免的存在免疫排斥问题和伦理学问题。
诱导的多潜能干细胞(inducedPluripotentStemCell,iPSC)分化为RPE 细胞:iPSC是由外源导入转录因子,重编程体细胞,有自我更新、多向分化潜能及记忆能力等特点的一种细胞系[20]。
Dennis等[21]培养的人iPSC和hESC都可以自发分化为RPE细胞,这两种来源的RPE在形态和功能上十分相似,并且都类似胎儿期的RPE细胞。
另外,iPSC 可以避免移植过程中的免疫排斥问题和胚胎干细胞带来的伦理问题。
Carr等[22]对RCS大鼠进行的体内外实验证实iPSC分化的RPE细胞移植通过吞噬作用维持感光细胞的功能,视网膜外核层厚度和视功能明显增加,且改善范围同样超出了细胞移植的范围,提示移植细胞激发宿主的神经保护作用。
然而,与人ESC相比,人iPSC-RPE细胞移植于RCS大鼠后的排斥反应明显。
尽管hESC和iPSC分化的RPE细胞在动物模型上被证明是有明确功能的,但同时恢复并保持RPE细胞的极性和Bruch膜结构对于促进其移植后长期存活和功能整合是非常必要的。
要使供体RPE细胞移植后长期存活,不发生凋亡,必须紧紧贴附于健康的Bruch膜[23]。
目前认为的RPE移植的临床适应症中,Bruch膜往
往已经老化或破坏了,因而降低了移植成功率。
RPE细胞移植长期存活主要决定于移植的这些细胞能否逃避受体免疫排斥反应。
移植免疫排斥反应本身还存在成瘤,感染和肝肾毒性等并发症。
自体iPSC来源的细胞移植可以避免这一问题,而使用iPSC存在的一个主要问题是原有的遗传缺陷再次导入而使供体细胞也发生原始病变。
干细胞分化为感光细胞
目前对于感光细胞完全丧失的视网膜疾病缺乏有效的治疗方法,例如视网膜色素变性晚期等。
如果没有感光细胞,所谓的RPE移植以及基因治疗都将失去意义,因此,必须寻找途径重建感光细胞层。
感光胞是感觉神经元,只在一个方向上与双极细胞或水平细胞形成连接,感光细胞替换通常比其它神经元都更直接更容易。
另外,感光细胞对外源性光刺激产生反应,并不需要复杂的树枝状突触来产生传入冲动。
这些均有利视网膜感光细胞移植[24]。
人们尝试用各种干细胞来获取感光细胞。
Tao等[25]在体外对人的间充质干细胞(MesenchymalStemCell,MSC)进行培养,并分化成感光细胞。
Sakaguchi 等[26]将神经干细胞(NeuralStemcells,NSC)移植入成体视网膜,部分移植细胞整合入宿主视网膜,但这些细胞并没有能够分化成为典型的视网膜细胞。
其失败的原因可能是NSC分化为视网膜感光细胞的过程中需要多种复杂的分子事件来引导,而成体视网膜不能够提供诱导环境。
2006年,Maclaren等[27]将感光细胞前体(Photoreceptorprecursors)移植到视网膜变性小鼠的视网膜下腔,发现移植的细胞能够对光刺激产生反应,证实供体细胞能够整合到成熟的视网膜神经通路,还证实
了移植细胞的整合率与细胞所处的发育阶段密切相关。
他们认为,最适宜于外层视网膜修复的供体细胞是有丝分裂后期的感光细胞。
在一定条件下,ESC可以被诱导成为光感受器前体细胞。
体外研究表明hESC也可分化为表达感光细胞感光细胞标记物的细胞,成为提供感光细胞的来源[28]。
将hESs体外分化后移植到Crx小鼠(Lebers 先天性黑曚动物模型),移植细胞能够移行并整合到病变视网膜中并且改善小鼠的对光反应,这些细胞能表达感光细胞的特异标记物并且分化出了感光细胞外节样的形态结构[29]。
近年来,iPSC的研究成为医学研究领域新的热点,研究证实iPSC可诱导分化为感光细胞。
Lamba等[30]从人成纤维细胞诱导产生iPSC,经体外培养,分离出感光细胞,将其移植到正常成年小鼠视网膜下腔,发现供体细胞能够整合到受体并表达视网膜感光细胞标记物。
iPSC在不同的微环境和时间段,可以分化为不同的细胞。
因此,可以选择性地诱导其成为特异细胞用于移植。
干细胞分化为视网膜神经节细胞(Retinalganglioncells,RGC)
RGC是视网膜及视神经轴突的投射神经元,视网膜与大脑联系的视觉通路。
干细胞分化为RGC的机制极其复杂,相应的研究进展较其他细胞少。
它需要供体细胞移行整合入神经节细胞层分化为RGC 样细胞,而且还需要轴突长入视神经内并穿过髓鞘到大脑的靶区[31]。
正常RGC不仅与视网膜神经细胞形成突触联系,还要发出轴突与视觉通路上的很多神经元形成突触联系,因此相较于RPE或是感光细胞移植,RGC的替代治疗更是个挑战。
ESC[32]和MSC[33]都曾被作为细
胞来源用于RGC的替代治疗,研究中发现供体细胞能够移行并整合到受体视网膜,但最终都没有观察到任何功能学方面的改善。
大鼠骨髓MSC经碱性成纤维细胞生长因子体外诱导可分化为具有RGC表型的神经元样细胞,诱导后细胞间存在突触联系[34]。
小鼠成纤维细胞来源的iPSC,分化为视网膜神经节样细胞,这些细胞能够存活但无法整合到健康的视网膜中[35]。
最常累及视网膜神经节细胞的病变是青光眼,这是一种神经退行性疾病,其以进行性神经节细胞丧失为特征。
有文献报道在青光眼的大鼠玻璃体腔内注射骨髓MSC能够促进RGC 的存活[33],同样在青光眼大鼠模型体内腔注射少突胶质细胞前体细胞,显著增加了RGC的存活率,对RGC有明显的保护作用[36],有望成为青光眼治疗的一种新的方法。