糖化白蛋白GA
糖化白蛋白与糖尿病筛查和诊断的研究进展
作者：上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科马晓静，包玉倩，贾伟平糖化白蛋白（GA）是血液中葡萄糖与白蛋白发生非酶糖化反应的早期糖基化产物。
因白蛋白在体内的半衰期较短（约17 d），且白蛋白与血糖的结合速度比血红蛋白快，所以GA对短期内血糖变化比糖化血红蛋白（HbA1c）敏感，通常认为GA测定可反映患者近期（约2周）的血糖控制情况，目前GA已成为临床上应用较广泛的血糖监测指标。
本文将简述GA与糖尿病筛查和诊断的研究进展。
一、GA与HbA1c的关系多项研究表明30 d内的血糖水平影响HbA1c水平达50%，而90～120 d只影响10%。
所以，在血糖监测体系中GA是对HbA1c的有效补充。
近年来，GA与HbA1c的关系受到广泛重视，通过研究GA与HbA1c的关系可进一步认识GA的临床意义。
既往许多研究均聚焦于糖尿病患者中进行上述关系的探讨，发现GA/HbA1c比值无论是在单纯饮食控制、口服降糖药还是胰岛素治疗的2型糖尿病以及1型糖尿病的人群中在2.0～4.0范围内，1型糖尿病中为3.3～3.5，2型糖尿病中为2.7～3.0，平均在3左右。
2009年Tahara等对日本154例2型糖尿病患者的研究见到，GA=2.74× HbA1c+2.26，与HbA1c 7.0%对应的GA 值为21.4%。
同期Lee等对韩国1038例2型糖尿病患者的研究见到，其回归方程为GA=3.66×HbA1c－8.01，与HbA1c 7.0%相对应的GA对应值为17.6%。
我们对898例正常糖调节者、695例糖调节受损患者及939例新诊断2型糖尿病患者的分析见到，GA与HbA1c呈正相关（r=0.701，P<0.01），GA=2.871×HbA1c－0.112，与HbA1c 7.0%相对应的GA对应值为20.0%。
其中糖尿病亚组的分析显示，GA=3.636+2.452×HbA1c，与HbA1c 7.0%相对应的GA对应值为20.8%，GA/HbA1c接近于3。
糖化白蛋白测定方法分类
糖化白蛋白测定方法分类糖化白蛋白（Glycated Albumin，GA）是一种经过糖基化修饰的白蛋白，在临床上被用作血糖控制的监测指标。
目前常用的糖化白蛋白测定方法主要包括下列几种：1. 百分数法：百分数法是一种简单直观的方法，其计算公式为：糖化白蛋白百分数（GA %）= （糖化白蛋白浓度 / （糖化白蛋白浓度 + 白蛋白浓度））× 100%。
这种方法适用于无需高精确度的快速筛查，但并不适用于高精确度的定量分析。
2. 免疫测定法：免疫测定法是目前最常用的测定糖化白蛋白的方法，其中包括放射免疫分析（RIA）、免疫凝集测定法和酶联免疫吸附测定法（ELISA）。
这些方法利用特异性抗体与糖化白蛋白结合，并通过添加荧光标记物、酶标记物或放射性同位素来测定其含量。
免疫测定法具有高灵敏度和高特异性，被广泛应用于糖尿病的诊断和治疗监测。
3. 液相色谱法：液相色谱法是一种高效准确的测定方法，常用的液相色谱法有高效液相色谱（HPLC），离子交换色谱等。
这些方法通过样品预处理、柱选、色谱分离等步骤，分析样品中的糖化白蛋白浓度。
液相色谱法具有高分离效率、高灵敏度、高准确性和重复性好等优点，适用于研究性实验室和专业实验室中使用。
4. 动态调整酶测定法：动态调整酶测定法是亚硝酸锂，巯基试剂和草酰基试剂在GlcNBu酶存在下，直接作用于糖化白蛋白的非糖基化位点，继续与它的不糖基化位点作用。
产物是光密度增加。
这种方法可用于大量测定，重复性好和可靠性高。
5. 紫外光谱学测定法：紫外光谱法是一种简单易行、准确可靠的测定方法，通过分析样品的吸收光谱，测定样品中糖化白蛋白的浓度。
这种方法具有操作简便、灵敏度高、无需特殊仪器设备等优点，适用于临床常规检测。
综上所述，糖化白蛋白测定方法主要包括百分数法、免疫测定法、液相色谱法、动态调整酶测定法和紫外光谱学测定法。
不同的方法在测定原理、操作步骤、准确性和适用范围等方面存在差异。
在临床实践中，应根据具体情况选用合适的方法进行糖化白蛋白的测定，以提高诊断和治疗的准确性和效果。
糖化白蛋白GA介绍
血糖控制指标—糖化血清白蛋白（Glycated Albumin，GA）人体中的葡萄糖与血清蛋白的N-末端发生非酶促的糖基化反应, 其中90%与血清蛋白链内第189 位赖氨酸结合, 形成高分子的酮胺结构, 总称为糖化血清蛋白，其中90％以上为糖化血清白蛋白。
因此糖化血清白蛋白（Glycated Albumin，GA）可以反映糖化血清蛋白的总体水平。
临床意义1、糖化白蛋白（glycated albumin, GA）则反映了自采血日期起过去 2 周～1 个月的血糖控制情况，GA适合于观察血糖短期、中期变化情况。
在一些特殊情况下，如透析性的贫血、急性全身性疾病期、肝病、糖尿病合并妊娠、降糖药物调整期等，糖化白蛋白更准确反映短期内的平均血糖变化。
2、糖尿病患者长期不良的血糖控制表现为血糖水平过高或血糖水平波动过大是导致慢性并发症（如视网膜炎、肾病变、神经病等、晚期导致失明及需要透析治疗）的主要原因。
GA 是一个可反映血糖近期变化的优良且检测方便的指标，采用酶法测定的GA 与各项血糖指标及HbA1 c 有较好的相关性，在初次诊断的糖尿病患者中更为显著。
3、GA 测定在体检人群中糖尿病患者可反映血糖 2 周～1 个月的控制情况，对血糖异常的通过测定GA可以初步判断是否可能为糖尿病以及是否就医提供参考。
测定原理第一步：糖化氨基酸消除反应酮胺氧化酶糖化氨基酸葡萄糖酮醛+ 氨基酸第二步：糖化白蛋白的糖化氨基酸分析蛋白水解酶糖化白蛋白糖化氨基酸酮胺氧化酶糖化氨基酸+ 水葡萄糖酮醛+ 氨基酸过氧化物酶+ 色源颜色+ 水第三步：白蛋白分析白蛋白+ 溴甲酚紫颜色第 4 步：计算糖化白蛋白占总蛋白的比率GA 浓度糖化白蛋白（GA）=（╳100%）/1.14 + 2.9白蛋白浓度参考范围11%-16%。
血糖控制的评估目标以上产品信息糖化白蛋白（glycated albumin, GA）测定试剂盒由日本旭化成制药株式会社制造注册产品号：SFDA（I）20053401686注册标准号：YZB/JAP0494-2005产品销售商：上海闽盛医疗器械有限公司产品组成液体双试剂配套校准品质控品适用仪器各种类型的自动化生化分析仪临床应用情况由日本旭化成制药株式会社制造的糖化白蛋白（glycated albumin, GA）测定试剂盒为目前国内唯一的测定人血清糖化白蛋白的试剂，是监测糖尿病短期控制的可靠指标。
GA检测的应用及其临床意义
GA在糖尿病血糖监测中应用
FBG PBG GA 10例T2DM,血糖控制不佳,每2周检测1次
Rita Paroni,et.al
HbA1c
Fru
Clinical Biochemistry 40 (2007) 1398–1405
更快确认治疗效果
教育住院患者10名为对象，一周3次测定各种血糖指标；比较其平均值变动。
FPG+PUG
FPG>=5.6或PUG>=135
97.4
83.5
67.2
98.9
5.9
0.03
血糖变化和血糖管理指标
CGM(连续性血糖检测)例
血糖小波动变化例 圣玛丽安娜医科大学 田中医师 血糖大波动变化例
男性 56岁
女性 54岁
HbA1c 8.4%
GA
21.7%
HbA1c 8.4%
GA
27.9%
糖化部位多，白蛋白和葡萄糖通过4个赖氨酸残基结合
为什么糖化白蛋白的值变化明显？
Bonding rates of albumin and hemoglobin to Glucose
0.5
0. 5
Albumin
Glucose / protein (mol/mol)
0. 3
Hemoglobin
２
0. 1
GA试验结果
酶法（二步法） 线性范围 GA 至4.09 g/dl ALB至8.00 g/dl 总精密度 1.41% 日间CV 1.83% 批内CV 1.42%（低值） 0.74% （高值） 糖化血清白蛋白
露喜佳® GA-L
（ Lucica ® GA-L)
GA与血糖的相关性
HbA1c
GA与GSP
GA值%=（糖化白蛋白的浓度GA/白蛋白浓度ALB*100）/1.14+2.9
GSP的值是糖化蛋白浓度的绝对值，GA的值是糖化白蛋白的相对值
由于红血球寿命变化，HbA1c值显示异常的情况：
1、贫血
2、糖尿病性肾脏病（透析时）（红细胞被破坏）
3、妊娠（铁蛋白饱和度以及血清铁蛋白从妊娠次三个月开始下降妊娠末期）
果糖胺（GSP）与糖化血清蛋白（GA）的区别
1、GSP是测量血浆中各种蛋白质、氨基酸的糖化值。
其主要成分为糖化白蛋白，还包括糖
化球蛋白、脂蛋白、氨基酸等。
因此，果糖胺的测定结果受到多种蛋白、胆红素、乳糜、低分子物质的影响。
2、GA只测量血液中糖化白蛋白一种物质的量，不受其他成分的影响，因此稳定性和准确
性较高。
3、果糖胺的值是糖化蛋白浓度的绝对值，GA的值是糖化白蛋白和白蛋白的比值，是相对
值。
其他血糖控制指标的优缺点
尿糖：便宜方便，准确性差
末梢血糖：价格便宜，需要空腹，只能反映即时的血糖情况，而不能反映一段时间内的血糖控制情况。
OGTT：准确性强，需要吃很多糖，反复多次抽血，病人耐受力差。
动态血糖：准确性强，价格昂贵
GA不需要空腹，随到随测，反映近期一段时间的平均血溏的控制情况，准确性、稳定性高HbA1c：是评估长期血糖控制的金标准，但对调整治疗后评估存在“延迟效应”，不能精确反应低血糖的风险，且受血红蛋白平均寿命变化的影响。
因检测方法比较多，目前中国标准化不够，不符合质控要求。
GA≥。
糖化血清白蛋白(GA)知识讲解
背景
目前我国糖尿病患者约4500多万，其中绝大部分为2型 糖尿病。由于生活方式的不同，城乡患病率差别很大， 城市人口2型糖尿病患病率平均为4.8%，但并发症控制 率不足20%，已确诊的因糖尿病导致的高血压患者有 1200万、脑卒中患者500万、冠心病患者600万、尿毒症 患者50万。
引自：中国血糖监测临床应用指南（2011 年版）
Байду номын сангаас
HbA1c 的局限性
检测结果对调整治疗后的评估存在“延迟效应”， 不能精确反映患者低血糖的风险，也不能反映血糖波 动的特征。
引自：中国血糖监测临床应用指南（2011 年版）
糖化白蛋白（GA）参考区间
GA的临床应用---糖尿病筛查
GA的临床应用---餐后高血糖
糖类抗原199及糖链抗原72-4
糖类抗原199为高分子糖蛋白，属于胚胎性抗原，此抗原 为消化道癌相关抗原，在胰腺癌时糖类抗原199阳性率高达80-
90%,特异性为72%-90%，是胰腺癌重要的辅助诊断指标。 糖类抗原724是一种高分子糖蛋白类癌胚抗原，糖链抗原724是 胃肠道肿瘤和卵巢癌的标志物，对诊断胃癌的特异性优于糖链 抗原19-9和CEA。糖类抗原724是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志 物之一，对胃癌具有较高特异性，其敏感性可达28-80%，若与
怎样使用GA
小结
➢ GA是稳定反映短期血糖变化的良好指标——中短期平均 血糖控制的金标准。
➢ GA不同于GSP，优于GSP，与HbA1c有很好的相关性，是 对HbA1c的有效补充。GA在临床有广泛的应用 1、糖尿病筛查 2、评价短期糖代谢控制情况 3、辅助鉴别应激性高血糖 4、在肾内科、血液内科、妇产科等多方面具有应用价值
在糖尿病控制中血清糖化白蛋白检测的应用
在糖尿病控制中血清糖化白蛋白检测的应用Key words:Diabetes;Serum glucose;Serum glycated albumin;Glycated hemoglobin 糖尿病是一种常见的疾病,会引起视网、肾、神经等病变及各种并发症。
要彻底治愈是非常困难的,严格地控制血糖水平是治疗糖尿病及预防其各种并发症的有效手段。
糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(GHb)、糖化蛋白(GSP)一样,被当作用于血糖控制的指标。
GHb反映过去1个月～2个月的血糖水平,而GA与GSP反映过去2周～3周的血糖水平。
GA的检测避免了血清白蛋白下降对测定结果的影响。
因此在了解血糖短期水平时如妊娠、外伤、急性合并症时具有优势。
1.3 方法1.3.1 血糖测定氧化酶法(上海科华公司)。
1.3.2 GHb测定免疫法(北京海奥万信公司)。
1.3.3 血清GSP(旭化成株式会社)1.3.3.1 血清GSP测定原理:在血浆或血清中,使对白蛋白有特异性的蛋白酶发生作用,从GSP中生成糖化氨基酸。
利用酮胺氧化酶(KAOD)将糖化氨基酸分解成氨基酸、葡萄糖酮醛和双氧水,生成的双氧水在过氧化物酶的作用下定量地与发色色素缩合生成兰紫色,通过测定兰紫色色素的吸光度来定量从血清GA生成的糖化氨基酸。
1.3.3.2 血清白蛋白测定 BCP法。
1.3.3.3 血清GSP值(％)计算血清GA值(％)=血清GA/血清白蛋白×100％2 结果2.1 207例无糖尿病史正常体检人员血清GA值(％):14.86％±2×0.67％。
即:13.52%～16.20%。
2.2 血糖、GA值、GHb三者相关性见表1。
表1：血糖、GA值、GHb三者相关性（略）2.3 相关性试验取高、中、低三种浓度值的标本各50例,分别在ADVIA1650生化分析仪与Roche MODULAR 生化分析仪上测定,结果显示两者之者相关性良好,r:0.9891。
糖化血清白蛋白--新的血糖检测指标
为什么糖化白蛋白的值变化明显？ - Part-1 -
Pablo Vidal 13th Int. Symp. On Column Liquid Chromatography Stockholm, June 1989
糖化部位多，白蛋白和葡萄糖通过4个赖氨酸残基结合。
为什么糖化白蛋白的值变化明显？
- Part-2 -
的比较 4. 新的研究与应用 5. 糖化白蛋白酶测定试剂的特征
1) 糖化白蛋白是什么?
白蛋白跟葡萄糖结合而成的糖化蛋白质。 反映过去2 – 4周血糖控制情况。 比HbA1c更迅速、更明显反映血糖控制情 况。
■糖化白蛋白是白蛋白跟葡 萄糖结合而成的糖化蛋白质
Glycated Albumin formation
体重69kg 1997年初诊 BS 514mg/dl
HbA1c (%)
14
GA(%) 13
HbA1C
12
11
10
9
8
7
6
8月
9月
10月
5 11月
体重71kg 69kg 71kg
73kg
饮食1600kcal
1680
34 36
32
26
胰岛素
26
75kg
75kg
SU剂5mg
初诊
小田桐医院 小田桐玲子医师
例2：治疗过程中发生糖尿病急速恶化的1型糖尿病病例
11.5 14.3 17.0 19.8 22.5 25.3 28.0
岛 健二 第40届日本糖尿病学会（东京，1997年）
血糖情况稳定时，ＧＡ值约是ＨｂＡ１ｃ的3倍。
GA(糖化血清白蛋白） 计算公式
GA值（%）= (糖化白蛋白的浓度GA/白蛋白浓度ALB*100)/1.14+2.9
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心梗五项
1 项目简介
我科急诊化验室心肺功能五项联检使用荧光免疫检验方法，用于全血中的肌钙蛋白I、肌红蛋白、B型钠尿肽、肌酸激酶同工酶、交联型纤维蛋白降解产物D-D二聚体的定量检测。
2 临床意义
心肌肌钙蛋白I（cTNI）在健康人的血清或血浆中浓度极低，检测不到，患者胸痛发作后4-8小时，坏死的心肌细胞大量释放cTNI进入血液循环系统，12-48小时达峰值，严重心梗病人数天后cTNI仍然维持在较高水平，是诊断心肌损伤和心肌梗死的最优标志物。
肌红蛋白（MYO）存在于心肌和骨骼肌中，体积小，心肌细胞坏死时能迅速扩散入血，1-2小时浓度就可升高，是急性心肌梗死的早期指标。
心梗病人发病后24小时，MYO浓度可恢复正常，因此MYO可以用于诊断再发心肌梗死。
肌酸激酶同工酶（CK-MB）是WHO推荐的判断心肌梗死三个标准之一。
CK-MB是肌酸激酶的三个二聚体同工酶之一，在心肌中比例较高，心肌细胞坏死时进入血液循环，心梗患者发病后3-4小时后浓度升高，18-24小时达峰，72小时内可恢复正常。
B型钠尿肽（BNP）是心功能不全的标记，心衰时无论有
无症状都可升高。
BNP是疑似充血型心衰患者的确诊标准之一，还可用于急性冠脉综合征褐充血型心衰患者的危险度分析。
D-D二聚体在DIC时升高，在高凝状态和血栓型疾病时也可升高。
D-D二聚体在继发性纤溶时升高，而原发型纤溶时不升高，是鉴别二者的重要指标
3 标本采集：紫帽管（EDTA抗凝），即时采集
4 检测时间：24小时×7天
5 报告时间：标本接收后40分钟
6 开单方法：心梗五项（执行科室为检验科）
7 科室电话：急诊检验科84205169。