生物制药工艺学题库

9、3期临床
10、注册申请上市
11、售后检测
6、论述基因工程药物的开研及申报程序
1.工程细胞（菌）的构建与实验室研究阶段：
（1）目的基因的确定、获取、克隆与鉴定，载体的选择，宿主细胞的选择，DNA重组、重组子筛选鉴定，重组细胞遗传稳定性研究；
（2）工程细胞培养条件研究，工艺流程确定，培养过程中宿主/载体表达系统稳定性的研究，培养所用原材料及培养过程的质量控制方法的研究；
第一章生物药物概述
1、生物药物(biopharmaceuticals)
指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液或其代谢产物，综合利用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理和方法加工、制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。
2、抗生素（antibiotics）：
是指用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等直接加工制成，或用现代生物技术方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。
5、基因工程药物
采用新的生物技术方法，利用细菌、酵母或哺乳动物细胞作为活性宿主，进行生产的作为治疗、诊断等用途的多肽和蛋白质类药物
6、生物药物分类
按生理功能和用途分类
（1）治疗药物：对疑难杂症如肿瘤、爱滋病、免疫性疾病、内分泌障碍等具有特殊的作用；
（2）预防药物：对传染病的预防；
（3）诊断药物：免疫诊断试剂、单克隆抗体诊断试剂、酶诊断试剂、放射性诊断药物和基因诊断药物等；某些生物活性物质亦是检测疾病的指标，如谷草转氨酶等；
（4）其它生物医药用品：生物药物在其他方面应用也很广泛：如生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料等。
抗生素是生物，包括微生物，植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的(或由其它方法获得的)，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的化学物质”。
3、生化药品
从生物体分离纯化得到的一类结构上十分接近人体内的正常生理活性物质，具有调节人体生理功能，达到预防和治疗疾病的物质
4、生物制品（biological products）
GSP
Good Supply Practice
（药品经营质量管理规范）——保证医药商品进、存、销环节的药品质量
AQC
是检验分析结果的质量，是科学管理实验室的一种方法。
5、论述新药研究和开发的主要过程。
1、确定研究计划
2、准备化合物
3、药理筛选
4、化学实验
5、临床前1期
6、临床前2期
7、1期临床
8、2期临床
M: metabolism，药物在体内的代谢转化；
E: excretion，药物及其代谢产物自体内的排除。
3、药物的三级质量标准
1.国家药典：凡例、正文、附录三大部分；
2.部颁药品标准：性质与药典相同，具有法律的约束力。收载《中国药典》未收载的，但常用的药品及制剂。
3.地方药品标准：对药典以外的某地区常用的药品、制剂的规格和标准，常制定地区性的标准。
（3）产物提取纯化工艺的研究，表达产物的鉴定，生物效价检测，安全性检测及质量标准的研究。
2.中试与质量检定阶段：
（1）工程细胞（菌）的稳定性考察；
（2）培养用原料的质量标准及各种杂质限量研究；
（3）设备造型及其材质试验；
（4）反应条件限度பைடு நூலகம்验；
（5）原辅料、中间体及终产品质量分析方法的研究；
（6）分离纯化工艺的研究；
（7）安全生产条件及三废处理；
（8）生产中试样品并以此样品进行临床前药理、药效、毒理学试验。
3.临床研究阶段：
I期临床试验研究：在卫生部指定的临床基地或经其批准自选临床医院进行。
II期临床试验研究：以确定药物有效性和适宜治疗剂量为主要目的，并了解药物毒副反应与禁忌症，掌握病人对药物剂量的反应。
I、II期临床试验研究，重点是考察健康受试者和治疗病人对药物的耐受程度。据此提出安全有效的用药剂量和给药方案。
4.试生产与正式生产阶段：
新药证书
新药产品试生产文号：2年试生产，产品可上市销售，在此期间进行III期临床试验研究，对新药进行社会性考察与评价。
试生产期满后，总结III期临床资料报批，申请转为正式生产。
第三章基因工程制药
1、基因工程药物生产的基本过程
基因工程技术是将重组对象的目的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建成工程菌(或细胞），实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术。
按原料的来源分类
（1）人体组织来源的生物药物：主要有人血液制品类、人胎盘制品类、人尿制品类；
（2）动物组织来源的生物药物：动物的脏器、其他小动物制得的药物如蛇毒、蜂毒等。
（3）植物组织来源的生物药物：中草药、有效成分；
（4）微生物来源的药物：抗生素、酶、氨基酸、维生素等；
（5）海洋生物来源的药物；
7、生物药物的特性
4、GLP
Good Laboratory Practice
（药品非临床研究质量管理规范）——确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，用于为申请药品注册而进行的非临床研究
GCP
Good Clinical Practice
（药品临床试验管理规范）
GMP
Good Manufacture Practice
（药品生产质量管理规范）
大肠杆菌中的表达不存在信号肽，产品多为胞内产物，提取困难。因分泌能力不足，真核蛋白质常形成不溶性的包含体，表达产物需经变性复性才恢复活性。
主要程序
上游阶段
⒈目的基因和载体的获得
⒉构建DNA重组体
⒊DNA重组体转入宿主菌
⒋构建工程菌
下游阶段
⒌工程菌发酵
⒍表达产物的分离纯化
⒎产品的检验等
2大肠杆菌作为宿主表达真核蛋白质的特点
表达基因产物形式多样:细胞内不溶性表达(包含体)、细胞内可溶性表达、细胞周质表达等。真核生物的目的蛋白在原核细胞中主要是包含体、融合蛋白、寡聚型外源蛋白、整合型外源蛋白、分泌型外源蛋白等。
（1）药理学特性
（2）在生产、制备中的特殊性
（3）检验上的特殊性
（4）剂型要求的特殊性
（5）保藏及运输的特殊性
第二章生物药物的质量管理与控制
1、生物药物质量检验的程序与方法
基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告
2、药物的ADME
A: absorption，药物在生物体内的吸收；
D: distribution,药物在生物体内的分布；