(整理)抗氧化与肾脏保护作用
抗氧化物质在细胞生理和保健中的作用和机制
抗氧化物质在细胞生理和保健中的作用和机制氧化作用是细胞代谢的必然过程，虽然能够为身体提供能量，但也会随之产生氧化副产物，其中包括活性氧分子，这些活性氧分子会反过来对细胞结构和功能造成破坏，从而引发一系列的寿命变化和疾病。
抗氧化物质作为一种重要的营养成分，可以对活性氧分子进行清除和稳定，从而保护细胞结构和功能的稳定。
本文将探讨抗氧化物质在细胞生理和保健中的作用和机制。
一、抗氧化物质在抵抗自由基方面的作用自由基是一种具有高度活性和不稳定性的离子或分子，是身体代谢产物中最具有毒性的化学物质之一，它们通过氧化过程对人体细胞膜、DNA、蛋白质等重要生物大分子进行损伤。
抗氧化物质通过捕获含有未成对电子的自由基，从而消除它们的致害作用，维持人体正常生理环境。
进一步的研究表明，自由基造成的致病基础是通过诱导的细胞缺氧，引出一系列受损的氧化反应，从而导致氧化应激损伤。
抗氧化物质可以通过直接或间接地促进氧化状态的恢复来改变氧化应激状态，在此过程中抑制氧化物质的产生，防止氧化作用对细胞膜的破坏以及内部物质损坏，以及细胞增殖和凋亡的失衡等有害生理反应。
二、抗氧化物质在抵抗细胞衰老和疾病中的作用细胞衰老是生命过程中不可避免的过程，生物细胞随年龄增长会失去功能和能力，相关因素包括环境因素、基因突变等。
抗氧化物质的功能作用在于防止分子氧化，从而减缓细胞衰老的步伐，保持细胞的正常代谢水平。
研究表明，物理或化学因素导致氧化应激反应是导致细胞衰老和疾病发生的主要原因。
氧化作用会产生一系列致病的自由基和活性分子，吸收营养素中的抗氧化物质可以对这些分子进行清除，从而减慢细胞死亡的速度。
细胞衰老也是身体发生一系列疾病的主要因素，抗氧化物质的摄取可以用于防止和改善一系列疾病，如动脉硬化、心血管疾病、老年性痴呆等方面对健康都有着积极作用。
三、抗氧化物质的来源和摄取方式常见的抗氧化物质包括胡萝卜素、维生素A、维生素C、维生素E、硒等，其中胡萝卜素和维生素C等具有极强的抗氧化能力。
食用碱的功效与作用
食用碱的功效与作用食用碱，也被称为小苏打或小苏打水，是指将碳酸氢钠（纯碱）或碳酸氢钾溶解在水中后饮用的碱性水溶液。
在食用碱中，碱性的成分主要是氢氧根离子（OH-），它可以中和体内的酸性物质，起到调节酸碱平衡的作用。
食用碱不仅是一种调味剂，还具有许多健康的功效与作用。
本文将详细介绍食用碱的功效与作用。
1. 调节酸碱平衡人体血液和细胞内液的酸碱平衡对维持正常生理功能起着重要作用。
饮食习惯、体内排泄功能等因素会导致体内酸性物质的积累，使体液呈酸性状态，这会对人体健康产生不良影响。
食用碱中的碱性成分可以中和体内的酸性物质，帮助维持酸碱平衡，调节生理功能的正常运转。
2. 促进胃肠蠕动食用碱对于促进胃肠蠕动也有一定的作用。
胃肠蠕动是指胃和肠道运动的频率和力度，它对于消化和吸收食物起着重要的作用。
食用碱可以刺激胃液的分泌，增加胃肠蠕动，促进食物的消化和排出，防止便秘和胃胀等胃肠道问题。
3. 缓解胃酸反流胃酸反流是指胃酸逆流至食管和喉咙，引起烧心、嗳气、口腔干燥等症状。
食用碱可以中和胃酸，减少胃酸的反流，缓解烧心等不适感。
4. 改善尿路感染尿路感染是指细菌或其他微生物感染泌尿系统的疾病，常见的症状有尿频、尿急、尿痛等。
食用碱可以改变尿液的酸碱度，使尿液呈碱性，从而降低细菌的生存环境，减少尿路感染的几率。
5. 防止尿酸结晶尿酸结晶是指因尿液中尿酸浓度过高而形成的小结晶，常见于痛风患者。
食用碱可以增加尿液的pH值，使其呈碱性，从而减少尿酸结晶的几率，预防痛风发作。
6. 保护肾脏食用碱可以减轻对肾脏的负担，保护肾脏功能。
当体内酸性物质过多时，肾脏需要加大排泄酸性物质的工作，长期高负荷工作对肾脏造成损害。
食用碱可以减少肾脏的负担，降低尿液中酸性物质的含量，保护肾脏的正常功能。
7. 预防骨质疏松骨质疏松是指骨骼中钙质流失过快，骨量减少，易于发生骨折等问题。
食用碱可以提高体内的碱性物质含量，从而减少钙质流失，预防骨质疏松的发生。
五味子颗粒的功效与作用
五味子颗粒的功效与作用五味子颗粒，又名五味子颗粒丸，是一种中药制剂，由五味子（学名：Schisandra chinensis）制成。
五味子是一种传统草药，被广泛应用于中医中药领域。
五味子颗粒以其独特的功效和作用而备受推崇。
一、五味子颗粒的功效1、调节免疫：五味子颗粒具有很好的免疫调节作用。
研究表明，五味子颗粒能够增强机体免疫功能，提高机体抗病能力，减少疾病发生的可能。
2、抗氧化：五味子颗粒中含有丰富的生物活性物质，具有很强的抗氧化作用。
抗氧化能够抑制自由基的产生，延缓细胞衰老，保护身体免受氧化损伤。
3、抗疲劳：五味子颗粒具有抗疲劳作用。
研究表明，五味子颗粒能够改善人体机能，提高人体耐力和抗疲劳能力，减轻疲劳感。
4、保肝护肝：五味子颗粒对肝脏有明显的保护作用。
五味子中的有效成分能够调节肝脏功能，促进肝细胞的再生，降低肝脏受损程度，减轻肝脏负担。
5、提高睡眠质量：五味子颗粒具有镇静安神作用，能够改善睡眠质量，减少入睡困难和夜间醒来次数。
6、抗焦虑抗抑郁：五味子颗粒能够改善情绪，缓解焦虑和抑郁症状。
五味子中的有效成分能够调节神经递质水平，影响情绪中枢的功能，起到抗焦虑、抗抑郁的作用。
二、五味子颗粒的作用1、滋润肺气：五味子颗粒可以滋润肺气，减少肺部干燥和炎症反应，改善肺部功能，预防和缓解呼吸道疾病。
2、调节胃肠功能：五味子颗粒能够调节胃肠功能，改善胃肠道消化吸收功能，减少胃肠不适、腹胀和胃酸过多等症状。
3、提高注意力和记忆力：五味子颗粒对大脑有良好的保护作用，能够提高注意力和记忆力。
研究表明，五味子颗粒中的有效成分能够促进神经细胞的生长和连接，提高大脑活性，增强学习和记忆能力。
4、调节血糖：五味子颗粒对血糖有调节作用，能够降低血糖水平。
五味子中的有效成分能够调节胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，改善胰岛β细胞功能，对糖尿病具有一定的辅助治疗作用。
5、抗肿瘤：五味子颗粒具有抗肿瘤作用。
研究表明，五味子颗粒能够抑制肿瘤细胞生长和分裂，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤转移和复发。
甘草对肾脏疾病的保护与治疗作用
甘草对肾脏疾病的保护与治疗作用甘草，又称甘草根，是一种常见的中药材。
在中医中，甘草被广泛用于调节体内阴阳平衡、护肝利胆、舒缓神经等方面。
除此之外，研究发现甘草还对肾脏疾病具有一定的保护和治疗作用。
本文将详细介绍甘草对肾脏疾病的作用机制以及临床应用情况。
一、甘草的化学成分及药理作用甘草主要由甘草酸、甘草次酸、甘草苷等多种活性成分组成。
这些成分赋予了甘草广泛的药理作用，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。
与肾脏疾病相关的主要作用机制包括以下几个方面：1.抗氧化作用：甘草中的活性成分具有明显的抗氧化能力，可以清除自由基，减轻氧化应激对肾脏的损伤，降低肾脏疾病的风险。
2.抗炎作用：甘草中的甘草酸等成分具有显著的抗炎作用，可以抑制炎症反应，减轻肾脏炎症的程度，保护肾脏功能。
3.免疫调节作用：研究表明，甘草可以调节免疫系统的功能，抑制免疫反应过度，减少自身免疫性肾脏疾病的发生。
4.抗纤维化作用：甘草中的活性成分可以抑制肾脏纤维化的进程，减少肾脏组织瘢痕形成，维护肾脏结构的完整性。
二、甘草在肾脏疾病中的保护作用甘草对肾脏疾病具有显著的保护作用。
一方面，甘草可以减轻炎症反应，抑制肾脏炎症的进展，降低肾脏损伤。
另一方面，甘草具有抗氧化作用，可以减少氧化应激对肾脏的伤害，维护肾脏功能的稳定。
此外，甘草还可以抑制肾脏纤维化的发展，减少肾脏结构的破坏。
实际临床应用中，甘草可以通过多种途径发挥对肾脏的保护作用。
常见的应用方式包括口服、中药煎剂、针灸等。
此外，甘草还可以与其他药物联合应用，增强其保护作用。
然而，在使用甘草时，需要根据具体病情和个体特点来确定剂量和使用时间，避免不良反应的发生。
三、甘草在肾脏疾病治疗中的应用除了保护作用，甘草还被广泛应用于肾脏疾病的治疗中。
一方面，甘草可以改善肾脏炎症状态，减轻相关症状，提高患者的生活质量。
另一方面，甘草还可以调节免疫系统，抑制过度的免疫反应，降低自身免疫性肾脏疾病的发生。
此外，甘草还可以辅助改善肾脏功能，促进康复进程。
右美托咪定对心脏术后的肾脏保护作用及其机制分析
右美托咪定对心脏术后的肾脏保护作用及其机制分析摘要：右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺素受体激动剂，除了镇静镇痛抗焦虑，还表现出良好的抗炎症反应、抗氧化应激的等作用，因此目前研究广泛应用于脏器功能的保护。
鉴于心脏术后的急性肾损伤是常见并发症之一，目前的实验室及临床研究均表明右美托咪定定通过多种机制对心脏术后患者肾功能具有一定的保护作用，包括抑制肾微血管收缩、抗炎症反应、抗氧化应激、抗细胞凋亡等多方面机制。
关键词：右美托咪定肾保护体外循环炎症反应不同的研究中发现，心脏术后急性肾损伤的发生率2%-50%，这是由于报道研究的人群差异和急性肾损伤定义的选择不同【1】心脏术后发生急性肾损伤的原因有多个方面，包括围术期血流动力学不稳定、体外循环(CPB)引起的全身炎症反应、缺血再灌注引起的氧化应激、儿茶酚胺类血管收缩剂的释放和栓塞等因素导致肾灌注不足等，均可导致心脏术后患者出现不同程度的急性肾损伤或者慢性肾功能不全的急性加重，这些都将导致患者术后康复时间和住院时间的延长，增加住院费用，增加其他并发症的发生的风险，影响患者总体生存预后和生活质量。
随着近年来各类研究的不断深入，右美托咪定在器官保护作用方面展示了较好的应用前景。
右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，有镇静、镇痛、遗忘和抑制交感神经的作用，已经在心脏手术围术期得到广泛应用，由于右美托咪定对于肾保护机制的多样性，我们就此做一个系统的分析。
1.1降低交感兴奋、抑制肾血管收缩牛娇娇等人【2】发现给予右美托咪定后，患者在围CPB期间肾脏血流（RBF）增加，血浆NGAL浓度降低，右美托咪定可减少突触前神经元释放去甲肾上腺素，从而降低肾血管张力，增加肾血流量。
而右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺素受体激动剂，可与肾脏的α2A肾上腺素受体调节血管舒缩、调节组织器官的血流量。
此外，右美托咪定除了镇静作用，还有一定的中枢镇静作用，从而减少手术疼痛、应激等引起的交感兴奋性，减少儿茶酚胺类缩血管物质的释放。
金不换的功效与作用
金不换的功效与作用金不换（也称为红景天）是一种具有丰富药用价值的植物，自古以来就被广泛用于中药领域。
它具有多种功效与作用，能够治疗许多不同的疾病和健康问题。
本文将探讨金不换的功效与作用，以及它如何应用于中药治疗中。
1. 抗疲劳和增强免疫力金不换被广泛应用于中药领域是因为它具有抗疲劳和增强免疫力的作用。
金不换中含有多种活性成分，如红景天苷、多糖、氨基酸等，这些成分能够促进体内能量代谢，提高人体抵抗力，并帮助减轻疲劳。
此外，金不换也能够增加人体的免疫细胞数量和活性，提高身体的抵抗力，预防和缓解感冒和其他呼吸道感染。
2. 促进心血管健康金不换还具有促进心血管健康的作用。
研究发现，金不换中的活性成分能够降低胆固醇和甘油三酯的水平，减少血液粘稠度，降低血压，改善血液循环。
此外，金不换还能够预防和缓解心脑血管疾病的发生，如冠心病、高血压和中风等。
3. 抗氧化和抗炎作用金不换中的活性成分还具有抗氧化和抗炎作用，能够帮助中和体内的自由基，减少细胞氧化损伤，预防慢性疾病的发生。
此外，金不换还能够抑制炎症反应，减轻疼痛和肿胀。
4. 改善睡眠质量和减轻焦虑金不换还被广泛应用于改善睡眠质量和减轻焦虑。
研究发现，金不换中的活性成分能够调节大脑神经递质的平衡，提高睡眠质量。
此外，金不换还具有镇静和抗焦虑的作用，能够减轻焦虑和压力，促进身心健康。
5. 增强记忆和提高脑功能金不换也被认为对提高记忆和脑功能有益。
研究发现，金不换中的活性成分能够改善脑功能，增强记忆和学习能力。
此外，金不换还具有抗老化的作用，能够预防和延缓老年痴呆症的发生。
6. 抗肿瘤作用金不换还具有抗肿瘤作用，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
研究发现，金不换中的活性成分能够增加人体免疫细胞的活性，促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤的生长。
此外，金不换还能够增强化疗和放疗的效果，并减少其副作用。
7. 保护肝脏和肾脏金不换中的活性成分还具有保护肝脏和肾脏的作用。
研究发现，金不换能够减轻肝脏和肾脏的损伤，促进肝脏和肾脏的再生和修复。
抗氧化作用
抗氧化作用抗氧化作用是指通过抑制或防止氧化反应的发生，从而保护生物体免受氧化损伤的一种作用。
氧化反应是一种常见的化学反应，其中物质与氧气相互作用并且产生氧化产物。
这些氧化产物可以对生物体内的细胞、组织和器官产生损伤，导致各种疾病的发生。
抗氧化作用主要通过清除有害自由基和增强抗氧化酶的活性来实现。
有害自由基是指具有不成对电子的高度活泼的分子或原子。
它们对细胞内的有机物质进行氧化，并与DNA、蛋白质和细胞膜产生反应，造成细胞损伤和凋亡。
这些自由基的产生主要来源于人体的新陈代谢过程，例如呼吸过程中产生的氧自由基，还有环境污染物、辐射和化学物质等。
抗氧化物质可以通过捕获自由基上的不成对电子，从而减少自由基的产生和活性，从而达到抗氧化的作用。
抗氧化物质可以从食物中获取，特别是水果、蔬菜和谷物中含有丰富的抗氧化物质。
常见的抗氧化物质包括维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、类黄酮和硒等。
这些物质可以通过多种机制发挥抗氧化作用。
例如，维生素C可以直接和自由基发生反应，从而减少自由基的活性；维生素E可以在细胞膜表面阻止脂质氧化反应的发生；β-胡萝卜素和类黄酮可以通过捕获自由基的不成对电子来减少自由基的产生。
此外，抗氧化酶也是重要的抗氧化机制。
这些酶包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽转移酶等。
它们可以降低氧自由基的产生，并分解有害的氧化产物。
抗氧化酶的活性受到多种内外因素的影响，例如营养状况、年龄和环境压力等。
抗氧化作用对于维持身体健康非常重要。
它可以减少生物体内氧化产物的积累，预防多种慢性疾病的发生，包括心脑血管疾病、癌症和神经系统疾病等。
此外，抗氧化物质还有利于提高免疫功能，促进伤口愈合和保护皮肤健康等。
总之，抗氧化作用是一种非常重要的生物学作用，它可以通过清除有害自由基和增强抗氧化酶的活性来保护生物体免受氧化损伤。
积极摄入富含抗氧化物质的食物，保持良好的生活习惯和环境卫生，对于维持身体健康至关重要。
依达拉奉的功效与作用
依达拉奉的功效与作用依达拉奉，又称异甾酮糖苷（Isardin），是从中药植物依picropodophylla（Isodon japonicus var. glaucocalyx，又称贫血草）根茎中分离得到的天然产物。
自20世纪80年代以来，依达拉奉引起了科研工作者的广泛关注。
研究显示，依达拉奉具有广泛的药理活性和多种治疗作用。
本文将详细介绍依达拉奉的功效与作用。
一、抗肿瘤作用抗肿瘤是依达拉奉被广泛研究和应用的重要作用之一。
依达拉奉能够通过多种途径抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制血管生成，增强机体的免疫功能。
研究发现，依达拉奉能够抑制多种肿瘤细胞的生长，如白血病、乳腺癌、结肠癌、肺癌等。
此外，依达拉奉还可以增强化疗药物的敏感性，减少化疗的副作用，提高治疗效果。
二、抗炎和免疫调节作用依达拉奉具有显著的抗炎和免疫调节作用。
研究表明，依达拉奉能够抑制炎症介质的产生和释放，减轻炎症反应，对于炎症性疾病具有一定的治疗作用，如风湿性关节炎、痛风、类风湿性疾病等。
此外，依达拉奉还可以调节免疫系统的功能，增强机体的抵抗力，提高免疫细胞的活性，对于免疫功能低下和免疫相关疾病有一定的治疗作用。
三、抗菌和抗病毒作用依达拉奉具有较强的抗菌和抗病毒活性。
研究发现，依达拉奉可以抑制多种细菌和病毒的生长和繁殖，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、流感病毒等。
这一作用主要是通过抑制病原体的酶活性、破坏病原体的细胞壁和逆转多药耐药机制来实现的。
因此，依达拉奉被广泛应用于治疗感染性疾病，如肺炎、腹泻、呼吸道感染等。
四、抗氧化和抗衰老作用依达拉奉具有明显的抗氧化和抗衰老活性。
研究发现，依达拉奉能够清除自由基，减少氧化应激，保护细胞免受损伤。
此外，依达拉奉还可以促进细胞的修复和更新，延缓细胞老化，提高机体的抗衰老能力。
因此，依达拉奉在抗衰老领域具有广阔的应用前景。
五、降血脂和保护心脑血管健康依达拉奉具有降血脂和保护心脑血管健康的作用。
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抗氧化与肾脏保护作用
中山大学附属第一医院余学清
糖尿病肾病是终末期肾衰竭的主要原因,目前已知,氧化应激在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用。
氧化应激是指活性氧簇(ROS)产生增多和(或)清除减少,导致其在体内蓄积而引起分子、细胞和机体的损伤。
氧化应激与糖尿病肾病
糖尿病可致ROS 水平升高研究显示,糖尿病与体内ROS 浓度升高相关。
体外实验也发现,在高糖环境中培养的鼠肾系膜细胞ROS 浓度增加,且呈时间依赖性。
利用荧光探针还原型二氯荧光素技术可见,肾系膜细胞在25 mmol/L D-葡萄糖中培养15 min后,ROS 浓度即开始增高,并持续4 h,而且ROS 浓度增高还可被葡萄糖转运体抑制剂——细胞松弛素B有效抑制。
这说明,高糖是诱导鼠肾系膜细胞产生ROS的主要原因。
ROS在糖尿病肾病中的作用肾脏是对氧化应激高度敏感的器官之一,ROS对肾脏有直接损伤作用。
氧化应激对肾脏的影响主要体现在其对系膜细胞的作用上。
肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞均可表达还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH) 氧化酶,在高糖及细胞因子等因素作用下,ROS产生过多,从而激活细胞内信号传导系统如细胞外信号调节激酶(ERK)、p38有丝分裂原激酶(p38MAPK)、应激活化蛋白激酶(SAPK),并可活化转录因子如核因子κB(NF-κB)、激活蛋白1(AP-1)、转录因子SP-1等, 促进炎症因子如单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子βl(TGF-βl)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)等过度表达,并使细胞外基质(ECM)蛋白合成增加,降解减少,从而促进细胞外基质的增加和肾小管间质纤维化。
实验证实,在糖尿病肾病大鼠模型中,肾小球系膜细胞和肾小管上皮细
胞的NADPH氧化酶各个亚基的表达均明显高于对照组。
1.激活信号传导系统在糖尿病肾病高糖环境中,蛋白激酶C(PKC)可刺激ROS产生,ROS 又可介导高糖激活PKC。
在体外培养的肾小球系膜细胞中,高糖引起的PKC活化可被结构不同的抗氧化剂如维生素E、N-乙酰半胱氨酸(NAC)和氨基乙磺酸等有效抑制。
动物实验也证实,抗氧化剂牛磺酸可有效抑制糖尿病鼠肾脏PKCδ和PKCε的活性。
在MAPK通路中,高糖可诱导血管平滑肌细胞、胰岛细胞和肾小球系膜细胞中p38MAPK信号传导通路的激活。
韦尔默(Wilmer)等研究发现,高糖诱导的系膜细胞p38MAPK激活可被NAC或NADPH氧化酶抑制剂(DPI)有效阻断。
这表明,ROS依赖于高糖培养下系膜细胞p38MAPK的激活。
何(Ha)等观察到,在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病鼠肾皮质中,抗氧化剂丹参酚酸B(Lithopermate B)可明显抑制ERK1/2和p38MAPK的激活。
2.介导转录因子的活化NF-κB和AP-1是ROS活化过程中常见的转录因子。
高糖可诱导系膜细胞NF-κB活化, 并呈剂量时间依赖性,而抗氧化剂能有效抑制高糖诱导的NF-κB活化,这提示,ROS介导了高糖诱导的转录因子的活化。
另外,H2O2可活化NF-κB和AP-1,而NF-κB活化是高糖培养的系膜细胞MCP-1表达所必需的,故ROS介导的NF-κB活化可能在糖尿病肾病的发病机制中起重要作用。
在体外培养的系膜细胞中,AP-1抑制剂可有效抑制高糖诱导的纤维连接蛋白(FN)分泌,这提示,ROS介导的AP-1活化在系膜细胞高糖诱导的TGF-β、FN表达中起重要作用。
3.促进细胞外基质的重构糖尿病患者肾功能进行性减退与ECM过度聚积密切相关。
TGF-β1是导致肾小球系膜细胞外基质重构所致肾小球系膜增生及肾小球上皮间质移行所致肾小管间质纤维化的关键调控因子之一。
在糖尿病性肾小球病变中,高糖和TGF-β1能上调PAI-1 mRNA及蛋白的表达,从而抑制ECM的降解。
外源性H2O2 或由葡萄糖氧化酶(GO)持续产生的H2O2均能上调系膜细胞TGF-β1、PAI-1、FN mRNA及蛋白的表达,而抗氧化剂能有效地抑制这一过程。
李(Lee)等研究证实,外源性H2O2和TGF-β1可通过减少肾小管上皮细胞钙黏蛋白的表达以及增加α-平滑肌肌动蛋白表达而上调PAI-1和FN的表达,从而诱导肾小管上皮细胞发生细胞-间充质细胞转分化(EMT),而抗氧化剂NAC和过氧化氢酶能有效
抑制TGF-β1诱导的EMT。
NADPH 氧化酶对TGF-β1所致肾纤维化的作用
NADPH氧化酶被称作ROS产生的“心脏”。
肾小球系膜细胞是糖尿病肾病的靶细胞,它富含NADPH氧化酶。
经过高糖或高脂环境的培养,系膜细胞或内皮细胞可激活NADPH氧化酶,并促进ROS 产生。
在ROS诱导产生的各种活性产物中,TGF-β起关键性作用。
肾脏系膜细胞可充分表达TGF-β,并拥有TGF-β的特异性受体。
TGF-β与其受体结合后不仅上调编码ECM蛋白的基因,增加其合成,还可以抑制降解ECM的蛋白酶,增加蛋白酶抑制剂如PAI-1的合成,导致系膜区的扩张。
此外,TGF-β还可诱导肾小管上皮细胞发生上皮间充质转分化。
近年来,对TGF-β及相关特异信号蛋白进行干预已成为研究热点。
研究显示,TGF-β1可明显上调NADPH氧化酶p67phox表达,并引起细胞内ROS增加,同时,抑制NADPH氧化酶活性或表达即可抑制细胞内ROS产生;TGF-β1可上调正常小鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞)炎症因子MCP-1和白介素(IL)-6表达,而抑制NADPH氧化酶活性或表达即可抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞炎症因子释放;TGF-β1可诱导NRK-52E细胞转分化,抑制NADPH氧化酶活性即可部分逆转TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞的转分化。
抗氧化剂的肾脏保护作用
研究发现,抗氧化治疗能够保护肾脏,并延缓肾病进展。
普罗布考(之乐)是抗氧化剂的代表药物之一,它具有对称性的双叔丁基苯酚结构,脂溶性良好,抗氧化能力强且不可逆,其抗氧化强度为维生素E的
5~6倍。
吉田(Yoshida)等研究证实,之乐能有效减少糖尿病肾病患者尿蛋白排泄,抑制系膜增殖,改善肾小球和肾小管变性,当其与胰岛素联用时效果更为显著。
近藤(Kondo)等研究发现,对于进展性系膜增殖肾小
球肾炎,采用之乐与血管紧张素受体拮抗剂(ARB)联合治疗时,其降低肾脏ROS和减少尿蛋白的效果更为显著。
远藤(Endo)等的研究共纳入102例有临床蛋白尿的2型糖尿病患者,并将其随机分为之乐组和对照组,对两组采用相同的血糖控制方案。
结果显示,之乐组尿蛋白和肌酐的增幅均显著低于对照组,且之乐可显著延迟血透的起始时间,并显著提高重症患者的无血透生存率,当之乐与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联用时,还可获得额外的临床收益。
上述结果表明,之乐可显著延缓糖尿病并发症的进程,且这种受益不随肾病严重程度改变而改变。
正友(Masatoshi)等研究发现,之乐与鱼油联用可更有地效降低肾小球硬化阶段性评分,延缓进展性肾病恶化速度。
唐政等研究显示,之乐可改善终末期肾病患者的肾小球硬化指数和肾小管间质慢性病变,并降低丙二醛水平,抑制尿蛋白和肌酐水平升高,延缓肾功能恶化。
梁凌等研究证实,抗氧化联合降压治疗比单纯降压治疗能更好地改善血管内皮功能,逆转高血压早期肾损害。
哈斯(Haas)等研究发现,有治疗抵抗的膜性肾病患者应用之乐后,其尿蛋白从6.4 g/d降至4.7 g/d,而他汀治疗并无显著效果。
上述结果均说明,之乐可改善患者肾功能,延缓肾病进展。
(参考文献从略)
总结
氧化应激贯穿肾病发展始终,在病理状态下,可产生大量的ROS,ROS直接损伤肾脏细胞,同时也影响信号传导通路,激活多种转录因子,参与肾脏炎症、基质重构及纤维化,促进肾病的发生与发展。
目前,抗氧化治疗日渐成为肾病,包括糖尿病肾病综合防治策略的重要组成部分,从而为临床治疗提供了新的方向和思路。