抗氧化与肾脏保护作用
醛固酮受体拮抗剂抗氧化及对糖尿病肾病保护作用
制细 胞膜 的肌醇 转运 系统 ， 细胞 内肌醇 储备 耗竭 ， 使 直 接影 响 肾小 管 细胞 的 滤 过 功 能 ； ． 起 Ｎ Ｄ Ｈ、 Ｓ Ｃ引 Ａ Ｐ ＧＨ
化氢 酶 （ Ａ 和 谷 胱 苷 肽 过 氧 化 物 酶 （ Ｓ Ｐ ） Ｃ Ｔ） Ｇ Ｈ—ｘ 。在 Ｄ 早期 ， Ｍ 肾组织 内部 分抗 氧 化 酶 的活性 代 偿 性 增 高 ，
灌 注 、 滤 过 发 生 过 程 中 占有 重 要地 位 。局 部 Ｎ 浓 高 Ｏ 度升 高可 与周 围 的 Ｒ Ｓ等 反应 而 生成 活 性 氮族 ， 进 Ｏ 可
一
合 后激 活多条 细 胞 信 号转 导 通 路 （ 如应 激 活化 蛋 白激 ｃＪｎ氨 基端激 酶 、 Ａ Ｋ、ａ ｕ 激 酶 信号 转导 蛋 白 － ｕ Ｍ Ｐ Ｊｎ ｓ
作用 。本文对 醛 固酮 受体拮 抗 剂 的抗 氧化作 用及 其对
Ｄ Ｎ的可能保护 作用 的相关研 究进展 进行总结 。
１ Ｄ 与氧化应 激 Ｎ
可 以释放 大量 的 Ｒ Ｓ Ｏ 。在 ｌ型 Ｄ 模 型 中 ， 嘌呤 氧 Ｍ 黄 化 酶是血 管 Ｒ Ｓ的重要 来源 。③ 非 酶 源性 ：． 萄 糖 Ｏ ａ葡 自氧化 ： 葡萄糖 在代谢 途径 中 自身 氧化增 加 ， 形成 大 量
Ｃ Ｐ Ｃ） （ Ｋ 途径 、 白质 的非酶促 糖化 、 蛋 己糖通路 ， 越来 越
多的研究认 为 这 四条 主要 途径 的共 同通 路氧化 应激 可
Ｎ Ｐ ＡＤ Ｈ氧化酶 ， 进 细 胞 内 Ｒ Ｓ产 生 。ｅ 多元 醇通 促 Ｏ ． 路： 高糖 刺激下 ， 糖 还原 酶多 元 醇 代 谢途 径 的活 化 ， 醛
性 ：． Ａ Ｐ 氧化 酶 ： Ａ Ｐ ａＮ Ｄ Ｈ Ｎ Ｄ Ｈ氧化 酶广泛 存在 于 肾小 球 系膜细胞 （ Ｍ ｓ 、 Ｒ Ｃ ） 近端 小管 细胞 ， 与呼吸 爆发 ， 参 催 化大量 Ｒ Ｓ生成 。研究 发 现 ， Ｍ 状 态 下 肾组 织 中的 Ｏ Ｄ Ｎ Ｄ Ｈ氧化酶 可 受 多 种 刺 激 而 被 激 活 ， 导 Ｒ Ｓ的 Ａ Ｐ 介 Ｏ 产生 。 。ｂ 一 氧化氮合 成酶 （ Ｏ ） Ｎ ） ． Ｎ Ｓ ：（ Ｓ既能产 生 Ｎ ０
黄芪的利作用及其对肾脏健康的保护
黄芪的利作用及其对肾脏健康的保护黄芪是一种传统中药，被广泛应用于中医药领域。
它具有多种保健和治疗作用，尤其对肾脏健康的保护效果显著。
本文将详细介绍黄芪的利作用及其对肾脏的保护作用。
一、黄芪的利作用黄芪，又名黄精，属于豆科植物，是中药中的常用草药之一。
黄芪具有多种药理作用，尤其以增强免疫力、调节内分泌系统、抗氧化等作用而闻名。
1. 增强免疫力黄芪含有多种营养成分，例如多糖、黄酮类化合物、氨基酸等。
这些活性物质能够刺激和增强免疫系统的功能，提高机体的抵抗力。
黄芪还可以增加淋巴细胞的数量和活性，促进免疫细胞的生成，增强免疫系统对各种病原体的识别和清除能力。
2. 调节内分泌系统黄芪中的化学成分具有激活内分泌系统的作用，特别是对肾上腺皮质激素的分泌具有调节作用。
黄芪可以帮助调节体内激素水平，促进内分泌系统的平衡，从而改善机体的整体功能。
3. 抗氧化作用黄芪富含黄酮类化合物，具有明显的抗氧化活性。
这些化合物能够清除体内的自由基，减少氧化损伤，保护细胞免受氧化应激的伤害。
黄芪的抗氧化作用可以对抗衰老过程，减少慢性疾病的风险。
二、黄芪对肾脏健康的保护肾脏是人体重要的排泄器官，对维持体内平衡和排除废物具有关键作用。
黄芪作为一味具有保健作用的中草药，在肾脏健康方面也有着显著的保护作用。
1. 保护肾小球肾小球是肾脏的重要结构之一，其功能失调会导致肾脏疾病的发生。
黄芪中的有效成分具有抗炎和抗氧化作用，可以减少肾小球的损伤，并促进受损组织的修复。
黄芪还可以调节肾小球的通透性，维持肾小球的正常功能。
2. 促进尿液排泄黄芪能够促进尿液的生成和排泄，增加尿液中废物和毒素的排出量。
这对于预防结石和尿路感染等肾脏疾病非常有益。
黄芪还具有利尿、排毒的功效，可以帮助肾脏更好地完成排泄功能。
3. 抗肾脏氧化应激肾脏受到氧化应激的损伤是导致慢性肾脏疾病的重要原因之一。
黄芪的抗氧化作用可以减轻肾脏的氧化应激，保护肾脏细胞免受自由基的伤害，防止肾脏功能的进一步恶化。
松果腺褪黑素与肾脏
松果腺褪黑素与肾脏引言松果腺褪黑素是由松果体合成并在夜间释放出来的激素，它参与了生物体的许多重要生理过程，如免疫调节、神经调节和睡眠调节等。
除此之外，近年来研究人员发现，松果腺褪黑素还与肾脏的保护和功能调节有一定关系，具有一定的临床应用前景。
松果腺褪黑素在肾脏中的作用松果腺褪黑素的保护作用松果腺褪黑素可以通过抗氧化、抗炎和抗衰老等多种途径对肾脏进行保护。
研究发现，松果腺褪黑素具有抗氧化作用，可以减少自由基对肾脏造成的损害。
此外，松果腺褪黑素还可以抑制炎症反应，减轻肾脏的炎症损伤，并且可以延缓肾脏衰老的进程。
松果腺褪黑素的调节作用松果腺褪黑素还可以调节肾脏的功能。
研究发现，松果腺褪黑素可以促进肾小管再生和修复，增加肾小球滤过率，提高肾脏的清除能力。
同时，松果腺褪黑素还可以降低肾小球滤过膜的通透性，减少蛋白尿和足细胞损伤。
松果腺褪黑素在肾脏疾病中的应用松果腺褪黑素在肾脏疾病的治疗中也有一定的应用前景。
慢性肾脏疾病慢性肾脏疾病是一种常见的疾病，会导致患者肾功能逐渐下降。
研究发现，松果腺褪黑素可以通过抗氧化、抗炎和抗衰老等多种途径对慢性肾脏疾病进行保护，可以减轻肾脏损伤和延缓肾脏功能下降的进程。
肾小球肾炎肾小球肾炎是一种常见的肾脏疾病，会导致患者蛋白尿、血尿等症状。
研究发现，松果腺褪黑素可以降低肾小球滤过膜的通透性，减少蛋白尿和血尿发生的几率。
肾移植肾移植是一种重要的治疗慢性肾脏疾病的手段。
研究发现，松果腺褪黑素可以减少移植术后的肾脏损伤和排斥反应，从而提高肾脏移植的成功率。
，松果腺褪黑素与肾脏的保护和功能调节有一定关系，在肾脏疾病的治疗中具有一定的应用前景。
但是仍然需要进一步的临床研究来明确其作用机制和应用范围。
肾康丸的功能主治与主治
肾康丸的功能主治与主治功能主治•肾康丸是一种中药制剂，具有多种功能主治，可以帮助调节肾脏功能，改善肾脏问题。
•其主要功能如下：1.补益肾气：肾康丸中的药物成分能够提供营养和能量，帮助补充肾脏所需的气血，改善肾脏功能不足导致的体力衰竭、乏力等症状。
2.保护肾脏：肾康丸中的药物成分具有抗氧化和抗炎作用，可以帮助减少肾脏受损，并促进肾脏细胞的修复和再生，从而保护肾脏的健康。
3.调节尿液排泄：肾康丸中的药物成分可以调节尿液的排泄，增加尿量，帮助排除体内多余的水分和废物，改善尿液不畅、水肿等问题。
4.促进激素分泌：肾康丸中的药物成分能够刺激肾上腺分泌肾上腺皮质激素，调节体内的代谢和平衡，促进激素的合成和分泌，从而维持身体的稳定状态。
5.改善性功能障碍：由于肾康丸具有补益肾气和促进激素分泌的功能，可以改善男性和女性的性功能障碍，如阳痿、性欲减退、月经不调等问题。
主治肾康丸主要用于以下症状和疾病的辅助治疗： - 肾功能不全：肾康丸可以帮助改善肾脏功能不全的症状，如疲劳、乏力、食欲不振等，并提高肾脏的代谢和排泄能力。
- 肾虚导致的体力衰竭：肾虚是中医中常见的一种体质问题，容易导致体力衰竭、乏力、气短等症状，肾康丸可以帮助补益肾气，改善体力衰竭。
- 尿频、尿急、尿痛：肾康丸中的药物成分可以调节尿液的排泄，改善尿液不畅的问题，减轻尿频、尿急和尿痛等症状。
- 水肿：肾康丸具有利尿的作用，可以帮助排除体内多余的水分，减轻水肿的症状。
- 性功能障碍：由于肾康丸具有补益肾气和促进激素分泌的功能，可以改善男性和女性的性功能障碍，如阳痿、性欲减退、月经不调等问题。
- 肾虚所致的腰痛：肾康丸可以帮助补益肾气，改善肾虚所致的腰痛症状。
注意事项•使用肾康丸时需注意以下事项：1.符合使用条件：肾康丸适用于肾功能不全、肾虚等导致的症状，但应在医生的指导下使用，并严格按照剂量使用。
2.遵循用法用量：根据医生的指导，按照说明书上的用法用量来使用肾康丸，不要随意增减剂量，以免出现不良反应。
辅酶Q制剂对慢性肾病的保护作用
辅酶Q制剂对慢性肾病的保护作用慢性肾病是一种不可逆的肾脏疾病，其主要特征是肾功能逐渐恶化。
这种疾病的发生往往与氧化应激和炎症反应紧密相关。
辅酶Q是一种重要的胆固醇代谢产物，具有抗氧化和抗炎作用，被广泛用于治疗多种疾病。
近年来的研究表明，辅酶Q制剂对慢性肾病的保护作用备受关注。
本文将探讨辅酶Q制剂对慢性肾病发展的影响及其作用机制。
慢性肾病是一种导致肾功能逐渐下降的疾病，最终可能导致肾衰竭和需要进行透析或肾移植。
慢性肾病的发生和发展受到多种因素的影响，包括高血压、糖尿病、肾小球疾病和肾小管间质性疾病等。
研究发现，氧化应激和炎症反应在慢性肾病的发展过程中扮演重要角色。
辅酶Q是一种存在于人体细胞内的化合物，属于醌类化合物。
它参与线粒体呼吸链中的电子传递过程，产生与细胞呼吸有关的三磷酸腺苷（ATP），从而提供细胞能量。
此外，辅酶Q还具有抗氧化作用，可中和细胞内过氧化物和自由基，保护细胞免受氧化应激的损害。
研究表明，辅酶Q制剂可以通过多种方式对慢性肾病发展起到保护作用。
首先，辅酶Q具有抗氧化作用，可以减少慢性肾病患者体内产生的自由基和过氧化物，降低氧化应激程度。
其次，辅酶Q对炎症反应也具有抑制作用，可以减轻慢性肾病患者的炎症症状。
此外，辅酶Q还能够改善肾小管损伤，减少尿蛋白的丢失。
辅酶Q制剂的保护作用机制主要与其抗氧化和抗炎作用密切相关。
辅酶Q作为线粒体内的电子传递介质，可以维持线粒体功能的正常运转，从而减少自由基生成和细胞损害。
此外，辅酶Q还可以通过调节Nrf2信号通路的激活抑制炎症反应，降低慢性肾病患者的炎症程度。
Nrf2是一种抗氧化基因调控因子，可以促进细胞内一系列抗氧化酶的合成和释放，从而减少氧化应激和炎症反应的损伤。
除了以上作用机制，辅酶Q制剂还能够刺激肾小管细胞内的能量代谢，促进肾小管上皮细胞的再生和修复。
这种修复作用可以减少尿蛋白的泌漏，改善肾小管功能，进一步保护肾脏免受损害。
目前，临床研究证实了辅酶Q制剂在慢性肾病患者中的保护作用。
厄贝沙坦对型糖尿病患者的肾脏保护作用
厄贝沙坦对型糖尿病患者的肾脏保护作用厄贝沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂，常用于治疗高血压、慢性心力衰竭和糖尿病肾病等疾病。
糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其最常见的并发症之一是肾病。
厄贝沙坦对型糖尿病患者的肾脏保护作用备受关注，本文旨在探讨该作用的机制及其临床应用。
一、厄贝沙坦对型糖尿病患者的肾脏保护作用的机制1.血管紧张素II的抑制作用：厄贝沙坦是一种血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂，能够抑制Ang II对肾小球、肾小管等组织的作用。
Ang II可引起局部肾组织的损伤和肾小球滤过率增加，厄贝沙坦的抑制作用可以减轻这些病理变化。
2.减少蛋白尿：糖尿病肾病的主要表现之一是蛋白尿，厄贝沙坦能够减少肾小球滤过膜的通透性，从而减轻蛋白尿的程度。
3.控制高血压：糖尿病肾病患者常伴随高血压，高血压是加速肾脏病变进程的重要因素。
厄贝沙坦具有良好的降压效果，能够控制糖尿病肾病患者的血压，减缓肾脏病变进程。
4.抗氧化作用：糖尿病肾病的发生与氧化应激有关，而厄贝沙坦具有一定的抗氧化作用，可保护肾脏免受氧化应激的伤害。
二、厄贝沙坦对型糖尿病患者的肾脏保护作用的临床应用1.糖尿病肾病的治疗：厄贝沙坦具有一定的肾脏保护作用，可在糖尿病肾病的早期应用，减缓疾病的进展。
临床研究表明，厄贝沙坦可降低蛋白尿的程度，减慢肾小球滤过率的下降速度，延缓糖尿病肾病的发展。
对于尿蛋白排泄率<1g/d的轻度和中度的肾病患者，推荐使用该药物，可减少病情的进展。
2.高血压的治疗：糖尿病肾病患者常伴随高血压，厄贝沙坦具有良好的降压效果，可在糖尿病肾病患者中使用。
3.心血管的保护：糖尿病患者伴随着心血管并发症的增加，厄贝沙坦可以降低患者的心血管风险。
三、厄贝沙坦的副作用及注意事项1.低血压：厄贝沙坦可以降低血压，但可能会引起低血压。
2.头痛、胃肠道不适等：部分患者在用药期间可能会出现头痛、胃肠道不适等症状。
3.孕妇和哺乳期妇女慎用：厄贝沙坦对胎儿有害，孕妇和哺乳期妇女慎用。
汇仁肾宝的功效与作用
汇仁肾宝的功效与作用汇仁肾宝是一种中药保健品，由多种珍贵中草药组成。
它以具有补肾益气、滋阴养血、强肾固精的功效而闻名。
本文将详细介绍汇仁肾宝的功效与作用。
一、宣传资料：1. 补肾益气：汇仁肾宝中的天麻、淫羊藿等中草药具有明显的补肾益气作用。
肾脏是人体的主要器官之一，肾气不足会导致身体出现疲乏乏力、腰膝酸软、失眠健忘等症状。
汇仁肾宝可以补充肾气，增强身体的免疫力，提高身体的抗病能力。
2. 滋阴养血：汇仁肾宝中的枸杞子、山药、五味子等中草药富含维生素和矿物质，具有滋补阴精、养血益肾的作用。
这些成分能够增加血液的供应，改善身体的微循环，提高肾脏的排毒能力，减少肾脏病变的风险。
3. 强肾固精：汇仁肾宝中的淫羊藿、海狗肾等中草药能够刺激身体的性腺组织，增加睾丸的激素分泌，促进精子的生成和发育，提高生育能力。
同时，汇仁肾宝还可以调节男性的激素水平，缓解前列腺炎等与肾脏有关的疾病。
二、科学研究：1. 抗氧化作用：汇仁肾宝中的枸杞子等中草药富含抗氧化物质，能够清除自由基，减轻氧化应激对肾脏的损伤，保护肾细胞免受损伤。
2. 抗炎作用：汇仁肾宝中的黄芪、生地黄等中草药含有多种具有抗炎作用的活性成分，能够抑制肾脏炎症反应，减轻肾脏疾病引起的疼痛和不适。
3. 促进利尿：汇仁肾宝中的茯苓、车前子等中草药具有利尿作用，能够增加尿液的排出，促进体内废物的排泄，减少肾脏负担，改善肾脏功能。
4. 改善肾小管功能：汇仁肾宝中的玄参、白芍等中草药可以保护和修复肾小管上皮细胞，强化肾小管的排泄功能，提高肾脏毒物的清除能力。
5. 抑制氧化应激：汇仁肾宝中的甘草、枸杞子等中草药具有抗氧化活性，能够抑制自由基的产生，减少氧化应激对肾脏的伤害。
三、临床应用：1. 肾虚导致的阳痿早泄、遗精尿频等症状。
2. 腰膝酸软、四肢无力、头晕耳鸣等肾亏症状。
3. 男性不育症、前列腺炎等与肾脏有关的疾病。
4. 肾功能不全、肾结石等肾脏疾病。
5. 补充营养、增强抵抗力、保护肾脏、延缓衰老。
维生素C对肾脏健康的保护作用
维生素C对肾脏健康的保护作用布洛芬是一种非处方药，属于非甾体抗炎药（NSAIDs）类药物。
它具有镇痛、退热和抗炎作用，常用于缓解轻至中度的疼痛和发热症状。
然而，布洛芬在长期使用和高剂量下，可能对肾脏健康产生一定的影响。
本文将探讨布洛芬对肾脏的潜在风险，并介绍维生素C对肾脏健康的保护作用。
布洛芬的主要机制是通过抑制环氧酶（COX）的活性来发挥其药效。
COX是一种关键的酶，参与合成前列腺素和其他炎症介质。
然而，布洛芬的使用可能会导致肾脏血流减少和肾小球滤过率下降，进而增加肾脏负担。
此外，布洛芬还可以引起肾小管功能障碍，导致尿液浓缩和排泄功能受损。
这些潜在的肾脏风险使得布洛芬在长期使用或高剂量下需谨慎使用。
然而，研究发现维生素C可能具有一定的保护作用，有助于减轻布洛芬对肾脏的不良影响。
维生素C是一种重要的抗氧化剂，具有清除自由基、减轻氧化应激和抑制炎症反应的作用。
维生素C还能促进胶原合成和维持血管壁的完整性，从而有助于维持肾脏的正常功能。
一项研究表明，维生素C可以减轻布洛芬对肾脏的损伤。
该研究通过动物实验发现，维生素C可以降低布洛芬引起的肾小管损伤和肾小球滤过率下降。
此外，维生素C还能减少肾脏组织中的氧化应激指标，如丙二醛和超氧化物歧化酶活性。
这些结果表明，维生素C可能通过减轻氧化应激和炎症反应，从而保护肾脏免受布洛芬的损伤。
另外，一些临床研究也支持了维生素C对肾脏健康的保护作用。
一项研究观察了长期使用布洛芬的患者，发现补充维生素C可以降低肾脏损伤的风险。
另一项研究发现，维生素C可以减少布洛芬使用期间尿液中的蛋白质排泄量，表明其对肾小球滤过功能的保护作用。
维生素C的推荐剂量为每天摄入100-200毫克。
然而，对于长期使用布洛芬的患者，可能需要更高的剂量来发挥其保护作用。
在使用维生素C时应注意适当的剂量和频率，避免过量摄入。
此外，维生素C也不适合所有人群，如存在肾结石或肾功能不全的患者应遵循医生的建议。
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抗氧化与肾脏保护作用
中山大学附属第一医院余学清
糖尿病肾病是终末期肾衰竭的主要原因,目前已知,氧化应激在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用。
氧化应激是指活性氧簇(ROS)产生增多和(或)清除减少,导致其在体内蓄积而引起分子、细胞和机体的损伤。
氧化应激与糖尿病肾病
糖尿病可致ROS 水平升高研究显示,糖尿病与体内ROS 浓度升高相关。
体外实验也发现,在高糖环境中培养的鼠肾系膜细胞ROS 浓度增加,且呈时间依赖性。
利用荧光探针还原型二氯荧光素技术可见,肾系膜细胞在25 mmol/L D-葡萄糖中培养15 min后,ROS 浓度即开始增高,并持续4 h,而且ROS 浓度增高还可被葡萄糖转运体抑制剂——细胞松弛素B有效抑制。
这说明,高糖是诱导鼠肾系膜细胞产生ROS的主要原因。
ROS在糖尿病肾病中的作用肾脏是对氧化应激高度敏感的器官之一,ROS对肾脏有直接损伤作用。
氧化应激对肾脏的影响主要体现在其对系膜细胞的作用上。
肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞均可表达还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH) 氧化酶,在高糖及细胞因子等因素作用下,ROS产生过多,从而激活细胞内信号传导系统如细胞外信号调节激酶(ERK)、p38有丝分裂原激酶(p38MAPK)、应激活化蛋白激酶(SAPK),并可活化转录因子如核因子κB(NF-κB)、激活蛋白1(AP-1)、转录因子SP-1等, 促进炎症因子如单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、转化生长因子βl(TGF-βl)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)等过度表达,并使细胞外基质(ECM)蛋白合成增加,降解减少,从而促进细胞外基质的增加和肾小管间质纤维化。
实验证实,在糖尿病肾病大鼠模型中,肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞的NADPH氧化酶各个亚基的表达均明显高于对照组。
1.激活信号传导系统在糖尿病肾病高糖环境中,蛋白激酶C(PKC)可刺激ROS产生,ROS 又可介导高糖激活PKC。
在体外培养的肾小球系膜细胞中,高糖引起的PKC活化可被结构不同的抗氧化剂如维生素E、N-乙酰半胱氨酸(NAC)和氨基乙磺酸等有效抑制。
动物实验也证实,抗氧化剂牛磺酸可有效
抑制糖尿病鼠肾脏PKCδ和PKCε的活性。
在MAPK通路中,高糖可诱导血管平滑肌细胞、胰岛细胞和肾小球系膜细胞中p38MAPK信号传导通路的激活。
韦尔默(Wilmer)等研究发现,高糖诱导的系膜细胞p38MAPK激活可被NAC或NADPH氧化酶抑制剂(DPI)有效阻断。
这表明,ROS依赖于高糖培养下系膜细胞p38MAPK的激活。
何(Ha)等观察到,在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病鼠肾皮质中,抗氧化剂丹参酚酸B(Lithopermate B)可明显抑制ERK1/2和p38MAPK的激活。
2.介导转录因子的活化NF-κB和AP-1是ROS活化过程中常见的转录因子。
高糖可诱导系膜细胞NF-κB活化, 并呈剂量时间依赖性,而抗氧化剂能有效抑制高糖诱导的NF-κB活化,这提示,ROS介导了高糖诱导的转录因子的活化。
另外,H2O2可活化NF-κB和AP-1,而NF-κB活化是高糖培养的系膜细胞MCP-1表达所必需的,故ROS介导的NF-κB活化可能在糖尿病肾病的发病机制中起重要作用。
在体外培养的系膜细胞中,AP-1抑制剂可有效抑制高糖诱导的纤维连接蛋白(FN)分泌,这提示,ROS介导的AP-1活化在系膜细胞高糖诱导的TGF-β、FN表达中起重要作用。
3.促进细胞外基质的重构糖尿病患者肾功能进行性减退与ECM过度聚积密切相关。
TGF-β1是导致肾小球系膜细胞外基质重构所致肾小球系膜增生及肾小球上皮间质移行所致肾小管间质纤维化的关键调控因子之一。
在糖尿病性肾小球病变中,高糖和TGF-β1能上调PAI-1 mRNA及蛋白的表达,从而抑制ECM的降解。
外源性H2O2 或由葡萄糖氧化酶(GO)持续产生的H2O2均能上调系膜细胞TGF-β1、PAI-1、FN mRNA及蛋白的表达,而抗氧化剂能有效地抑制这一过程。
李(Lee)等研究证实,外源性H2O2和TGF-β1可通过减少肾小管上皮细胞钙黏蛋白的表达以及增加α-平滑肌肌动蛋白表达而上调PAI-1和FN的表达,从而诱导肾小管上皮细胞发生细胞-间充质细胞转分化(EMT),而抗氧化剂NAC和过氧化氢酶能有效抑制TGF-β1诱导的EMT。
NADPH 氧化酶对TGF-β1所致肾纤维化的作用
NADPH氧化酶被称作ROS产生的“心脏”。
肾小球系膜细胞是糖尿病肾病的靶细胞,它富含NADPH氧化酶。
经过高糖或高脂环境的培养,系膜细胞或内皮细胞可激活NADPH氧化酶,并促进ROS 产生。
在ROS诱导产生的各种活性产物中,TGF-β起关键性作用。
肾脏系膜细胞可充分表达TGF-β,并拥有TGF-β的特异性受体。
TGF-β与其受体结合后不仅上调编码ECM蛋白的基因,增加其合成,还可以抑制降解ECM的蛋白酶,增加蛋白酶抑制剂如PAI-1的合成,导致系膜区的扩张。
此外,TGF-β还可
诱导肾小管上皮细胞发生上皮间充质转分化。
近年来,对TGF-β及相关特异信号蛋白进行干预已成为研究热点。
研究显示,TGF-β1可明显上调NADPH氧化酶p67phox表达,并引起细胞内ROS增加,同时,抑制NADPH氧化酶活性或表达即可抑制细胞内ROS产生;TGF-β1可上调正常小鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞)炎症因子MCP-1和白介素(IL)-6表达,而抑制NADPH氧化酶活性或表达即可抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞炎症因子释放;TGF-β1可诱导NRK-52E细胞转分化,抑制NADPH氧化酶活性即可部分逆转TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞的转分化。
抗氧化剂的肾脏保护作用
研究发现,抗氧化治疗能够保护肾脏,并延缓肾病进展。
普罗布考(之乐)是抗氧化剂的代表药物之一,它具有对称性的双叔丁基苯酚结构,脂溶性良好,抗氧化能力强且不可逆,其抗氧化强度为维生素E的
5~6倍。
吉田(Yoshida)等研究证实,之乐能有效减少糖尿病肾病患者尿蛋白排泄,抑制系膜增殖,改善肾小球和肾小管变性,当其与胰岛素联用时效果更为显著。
近藤(Kondo)等研究发现,对于进展性系膜增殖肾小球肾炎,采用之乐与血管紧张素受体拮抗剂(ARB)联合治疗时,其降低肾脏ROS和减少尿蛋白的效果更为显著。
远藤(Endo)等的研究共纳入102例有临床蛋白尿的2型糖尿病患者,并将其随机分为之乐组和对照组,对两组采用相同的血糖控制方案。
结果显示,之乐组尿蛋白和肌酐的增幅均显著低于对照组,且之乐可显著延迟血透的起始时间,并显著提高重症患者的无血透生存率,当之乐与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联用时,还可获得额外的临床收益。
上述结果表明,之乐可显著延缓糖尿病并发症的进程,且这种受益不随肾病严重程度改变而改变。
正友(Masatoshi)等研究发现,之乐与鱼油联用可更有地效降低肾小球硬化阶段性评分,延缓进展性肾病恶化速度。
唐政等研究显示,之乐可改善终末期肾病患者的肾小球硬化指数和肾小管间质慢性病变,并降低丙二醛水平,抑制尿蛋白和肌酐水平升高,延缓肾功能恶化。
梁凌等研究证实,抗氧化联合降压治疗比单纯降压治疗能更好地改善血管内皮功能,逆转高血压早期肾损害。
哈斯(Haas)等研究发现,有治疗抵抗的膜性肾病患者应用之乐后,其尿蛋白从6.4 g/d降至
4.7 g/d,而他汀治疗并无显著效果。
上述结果均说明,之乐可改善患者肾功能,延缓肾病进展。
(参考文献从略)
总结
氧化应激贯穿肾病发展始终,在病理状态下,可产生大量的ROS,ROS直接损伤肾脏细胞,同时也影响信号传导通路,激活多种转录因子,参与肾脏炎症、基质重构及纤维化,促进肾病的发生与发展。
目前,抗氧化治疗日渐成为肾病,包括糖尿病肾病综合防治策略的重要组成部分,从而为临床治疗提供了新的方向和思路。