常见乙型肝炎病毒标志物及其检测意义

常见乙型肝炎病毒标志物及其检测意义

乙肝病毒表面抗原（HBsAg）：

HBsAg是乙肝病毒外壳部分的蛋白质，乙肝病毒感染人体后，便在肝细胞内复制装配，其中外壳部分常有剩余，此剩物进入血液就形成HBsAg血症。由于HBsAg本身不是完整的乙肝病毒，不含核酸，也无DNA 聚合酶活力，故无传染性，但有抗原性。由于它常伴随乙肝病毒的存在，故已被定为现症HBV感染的指标之一。检测HBsAg有助于乙型肝炎的诊断。

在急性乙型肝炎，HBsAg常在感染乙肝病毒后6－12周出现，当氨基转移酶（ALT、AST）或胆红素开始上升时，HBsAg滴度达到高峰；当症状出现后HBsAg滴度开始下降，多在发病4－5个月内消失。由于HBsAg 是感染乙肝病毒后出现的第一个乙肝病毒标志物，故常用于急性乙型肝炎的早期诊断。

在乙型肝炎急性症状消失、肝功能恢复后，仍持续阳性者，常提示肝炎慢性化。另外需要指出的是：有相当一部分HBsAg阳性的肝炎病人，其原先可能就有乙肝病毒感染，常表现为无症状带毒者，病情在不知不觉中进展，一旦出现症状，已是慢性乙型肝炎，甚至已是肝硬化了。

HBsAg是乙肝病毒感染的主要指标，但HBsAg阴性并不能排除乙型肝炎，约有5％的乙型肝炎病人出现HBsAg阴性。原因如下：1：急性乙型肝炎HBsAg阴性可能是抗HBs出现前的窗口期，即HBsAg消失，抗HBs尚未出现之际。2：乙肝病毒和丁肝病毒重叠感染，丁肝病毒大量复制，对HBsAg合成有抑制作用。3：乙肝病毒的S基因变异，不表达HBsAg。4：低水平的乙肝病毒感染，其HBsAg阴性是因为目前检测HBsAg 的方法还不够灵敏。另外，即使HBsAg阳性，亦需澄清是否有其他肝炎病毒的混合感染。因甲型和乙型、乙型和丙型、乙型和丁型以及乙型和戊型肝炎病毒均有双重感染。

乙肝病毒表面抗体（抗HBs）

乙肝病毒表面抗原（HBsAg）可使机体产生相应的抗体，即乙肝病毒表面抗体（抗HBs）。抗HBs可作为乙肝病毒既往感染的判断指标。抗HBs在感染乙肝病毒后4－5个月出现，多数病例随着它的出现HBsAg消失，也偶有HBsAg和抗HBs同时出现，或HBsAg消失而抗HBs仍阴性的“窗口”现象。抗HBs是保护性抗体，它的出现多数意味着乙肝病毒感染的恢复，并已产生免疫力。

临床上常遇到单项抗HBs阳性的情况，其出现原因及意义如下：

（1）正常人群有5％－10％的人仅检出单项抗HBs，其中大多数滴度较低，多由于非特异性反应反映所致，这种低滴度抗体不能防止乙肝病毒再感染，仍应作为乙肝疫苗接种的对象。少数滴度较高，对乙肝病毒具有免疫力。

（2）在注射乙肝疫苗或高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）后出现单纯抗HBs是正常现象。

（3）婴儿可出现一过性抗HBs阳性，这是因为少数人抗HBs可通过胎盘破损面或分娩过程母血污染而进入胎儿体内。但这种乙肝表面抗体持续时间短暂，仅为数周至数月。

乙肝病毒e抗原（HBeAg）

乙肝病毒e抗原（HBeAg）是乙肝病毒核心部分的可溶性蛋白，一般认为，HBeAg是病毒复制和具有传染性的指标。

在急性乙型肝炎发病早期HBsAg出现阳性后数日至2周，几乎所有病人血清都可检出HBeAg持续阳性，为时短暂,呈一过性,此时传染性最强,如HBeAg持续阳性,提示肝炎慢性化。

在慢性乙型肝炎，HBeAg可与乙肝病毒脱氧核糖核酸聚合酶（DNAP）同时存在，并与血中丹氏（Dane）颗粒密切相关。另外，HBeAg持续阳性，还是慢性乙型肝炎活动期的标志。在HBsAg携带者中，HBeAg持续不消失，提示有肝损害。

这里需要指出的是：HBeAg阴性，并不表示传染性就一定削弱或消失。最近研究表明，HBeAg阴性，甚至e抗体阳性病人中，有部分HBV DNA阳性，若采用多聚酶链反应（PCR）检测HBV DNA，则阳性率最高。这是因为HBV前C基因突变，导致不能分泌HBeAg。

乙肝病毒e抗体（抗HBe）

最重要的是根据不同情况，理解抗HBe不同的临床意义。

（1）在急性乙型肝炎的恢复期，测到抗HBe常与抗HBs、抗HBc相伴，这种情况表明传染性相对减低，病情好转。

（2）慢性乙型肝炎病人血清e抗原早期阴转，抗HBe早期阳转，多数也是预后好的指标，有的是抗病毒治疗的结果，常伴有ALT下降和肝炎活动减轻，乙肝病毒复制减少，但并不意味着完全停止。少数情况下，抗HBe阳性伴HBVDNA持续阳性，常提示乙肝病毒前C基因变异，HBeAg不能产生，病情较严重，病程进展迅速，有的可发展为暴发性肝衰竭，自然缓解率低。

（3）乙肝病毒表面抗原携带者血清e抗原早期阴转，抗HBe早期阳转，也是预后好的标志。30岁以下发生这种转换者极少发生肝硬化、肝癌。

乙肝病毒核心抗体（抗HBc）和乙肝病毒核心抗体M型免疫球蛋白（抗HBc Ig M）

乙肝病毒核心抗体（抗HBc）是乙肝病毒核心抗原相应的抗体。多在乙肝病毒表面抗原出现后4－10周，病人血清中可检出抗HBc。它不是保护性抗体，不能中和HBcAg。

在乙肝病毒感染急性期，HBsAg持续阳性期间，抗HBc滴度逐渐上升，在HBsAg滴度下降或消失时达高峰，在急性乙型肝炎恢复期逐渐下降。抗HBc在乙型肝炎病人的乙肝标志物中持续时间最长，大部分在感染5－6年后仍能查到，有的人可持续到感染后23年甚至终身。在慢性肝炎病人中，其阳性率达50％－70％，而且滴度高。因此，如抗HBc长期高滴度（＞1：1000）表示乙肝病毒在肝内持续复制。

临床上常遇到单项抗HBc阳性的病例，分析如下：

（1）抗HBc试验的假阳性较多，可达20％以上。

（2）婴儿可出现一过性抗HBc阳性，因为抗HBc主要为分子质量相对较小的免疫球蛋白IgG，可通过胎盘传输给胎儿。

（3）成人中如检出单项抗HBc持续阳性。可能有两种性质完全不同的情况：1：感染后恢复。正常人群中有近10％的人检出单项抗HBc，其中一半属于既往感染乙肝病毒，目前已恢复。2：低水平复制的乙肝病毒携带者。骆抗先用多聚酶链反应（PCR）技术检测15例单项抗HBc阳性慢性肝炎病人血清中的HBVDNA，结果14例阳性（93.3％）。这部分人属于HBsAg阴性的乙肝病毒携带者，其HBsAg不能被检出，可能是其含量过低，不能用目前的方法检出；也可能是乙肝病毒发生变异，即S基因变异导致HBsAg不能表达

乙肝病毒前S抗原、前S抗体

乙肝病毒的S基因由S基因、前S1基因、前S2基因组成，分别编码S蛋白（HBsAg）、前S1蛋白（前S1抗原）、前S2蛋白（前S2抗原）。前S1及前S2抗原可刺激机体产生相应的前S1抗体（抗前S1）及前S2抗体（抗前S2）。

前S1抗原与前S2抗原出现在急性HBV感染的最早期，并与HBeAg与HBV DNA显著相关。可作为急性乙型肝炎早期感染标志，也是反映HBV复制的新指标。前S1片段（21－47肽）能和肝细胞结合，检测前S1还与HBV侵入肝细胞和感染有关。国外用此指标作为评估干扰素疗效的标志。前S2蛋白上具有多聚人血白蛋白受体(PHSA),前S2在HBV附着和侵入肝细胞机制上起重要作用，也可作HBV复制新指标。

抗前S是HBV感染过程最早出现的抗体。抗前S1具有清除病毒和阻止病毒侵入肝细胞作用，可作为预示病毒清除，疾病恢复指标：抗前S2出现与抗HBe相当一致，且和抗HBs出现正相关，其出现较早。因此可预示病毒清除和疾病预后的参考指标。

乙肝病毒表面抗原（HBsAg）与表面抗体（抗HBs）同时阳性

血清乙肝病毒表面抗原（HBsAg）与乙肝病毒表面抗体（抗HBs）同时阳性，一般有以下几种可能：（1）急性乙型肝炎趋向恢复时，HBsAg逐渐减少，抗HBs开始产生且逐渐增多。目前用单克隆抗体作试剂，就可同时检出HBsAg和抗HBs。如进一步动态观察，一般HBsAg随后消失，而抗HBs增高。

（2）少数慢性乙型肝炎病人也可同时存在HBsAg和抗HBs。过去曾以前后感染不同亚型乙肝病毒来解释，这可能不太合理，因为在同一地区内HBsAg的亚型是相对衡定的。最近通过研究有了较合理的解释：乙肝病毒的S基因变异，其变异株的HBsAg抗原性随之改变，同时存在着由原型乙肝病毒刺激机体产生的抗HBs，这样，变异株的HBsAg和原病毒株抗HBs不能结合，而同时在血中出现。

（3）暴发型肝炎。机体出现抗体过剩的超敏反应时，血清HBsAg常为低滴度阳性，有50％病人血清可出现抗HBs，这提示病情严重。

乙肝病毒e抗原（HBeAg）与e抗体（抗HBe）同时阳性

与HBsAg与抗HBs出现的规律相似，乙肝病毒感染后出现一过性HBeAg阳性，在病变极期之后，HBeAg 消失（持久存在预示趋于慢性），经过1－12个月不等“窗口期”后抗HBe出现。同时出现HBeAg与抗HBe见于：

（1）野生株与变异株病毒同时存在，则可能野生株病毒感染后产生了抗HBe，但又出现变异病毒感染而出现的HBeAg，这预示病情比较复杂。

（2）处于HBeAg与抗HBe转换时期，由于检测技术的进步也有少数可被同时检出。

单项抗HBc出现原因及临床意义

抗HBc包括乙肝核心抗体M型免疫球蛋白（抗HBcIgM）、乙肝核心抗体A型免疫球蛋白（抗HBcIgA）、乙肝核心抗体G型免疫球蛋白（抗HBcIgG）等五种同型抗体。在乙肝病毒感染急性期，血清最先出现的是抗HBcIgM，以后长期持续存在的大多是抗HBcIgG。

抗HBcIgM在急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎中的意义是不同的。在急性肝炎病人，抗HBcIgM阳性，可肯定急性乙型肝炎的诊断，而且在肝炎早期出现，具有早期诊断急性乙肝作用。另外，有些病人当HBsAg消失，抗HBs又未出现时，抗HBcIgM的检出可作为急性乙肝的惟一血清学指标。进入恢复期后，抗HBcIgM逐渐下降，一般1-2个月后消失，若持续阳性，则预示肝炎慢性化。

在慢性乙型肝炎病人，抗HBcIgM阳性，说明乙肝病毒在肝内复制活跃，肝脏炎症损害明显。这是一个复制和肝炎活动的指标。

慢性乙肝病毒携带者，抗HBcIgM一般为阴性，如为阳性则表示肝脏有损伤。

此外，检测抗HBcIgM有助于暴发性乙型肝炎的诊断，部分暴发性乙型肝炎病人，其乙肝标志物仅表现为抗HBcIgM阳性。

抗HBcIgA的临床意义和抗HBcIgM基本相同，但出现频率不如抗HBcIgM高。抗HBcIgG则是判断既往感染的指标。