静脉血栓栓塞症(VTE)预防及诊疗进展
2023年静脉血栓栓塞预防和治疗的权威共识

2023年静脉血栓栓塞预防和治疗的权威共识概述这份文档旨在总结2023年静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism,简称VTE)预防和治疗的权威共识。
VTE是一种常见、严重且可预防的疾病,包括深静脉血栓(Deep Vein Thrombosis,简称DVT)和肺栓塞(Pulmonary Embolism,简称PE)。
本共识旨在为医疗专业人员提供指导,以改善VTE的预防和治疗。
预防以下是2023年VTE预防的权威共识:1. 风险评估:对于存在VTE风险的患者,包括住院患者和非住院患者,应进行风险评估,以确定是否需要预防措施。
2. 预防措施:对于高危患者,如外科手术患者、创伤患者和卧床患者等,应采取有效的预防措施,包括使用抗凝药物、弹力袜和早期活动等。
3. 个体化治疗:针对每个患者的具体情况,制定个体化的预防方案,包括药物选择、剂量和疗程等。
治疗以下是2023年VTE治疗的权威共识:1. 诊断和评估:对疑似VTE患者进行准确定义、诊断和评估,包括临床症状、影像学检查和实验室检查等。
2. 抗凝治疗:对已诊断的VTE患者进行抗凝治疗,包括使用肝素、华法林、直接口服抗凝药(DOACs)等。
治疗方案应根据患者特点和病情进行个体化选择。
3. 治疗疗程:根据疾病类型和患者情况,制定合理的治疗疗程,包括急性期治疗和长期维持治疗等。
4. 并发症防治:注意并发症的防治,包括出血风险管理、VTE再发预防和患者教育等。
结论本文总结了2023年静脉血栓栓塞预防和治疗的权威共识。
在预防方面,根据风险评估制定个体化的预防方案是关键。
在治疗方面,准确诊断、个体化治疗方案和并发症的防治非常重要。
这些共识将为医疗专业人员提供权威指导,以改善VTE患者的预后和生活质量。
院内静脉血栓栓塞症(VTE)防治工作手册

院内静脉血栓栓塞症(VTE)防治工作手册第一部分、住院患者VTE防治工作得意义静脉血栓栓塞症(venous thromboermbilism,VTE)包括肺血栓栓塞症(plumonary thromboermbilism,PTE)与深静脉血栓形成(deep thrombosisDVT)两种主要形式,在住院患者中发病率很高,就是院内非预期死亡及围手术期死亡得重要原因之一,已引起临床医务人员与医院管理者得高度重视、院内VTE涉及多个科室,与患者卧床、高龄、基础疾病或并发症、手术或损伤有关。
VTE就是可防可治得,针对VTE高危因素主动采取恰当得预防措施,可减少或避免发展成VTE;已经发生了VTE也要进行正确得评估,采取恰当得治疗措施,降低死亡率与致残率。
第二部分、院内VTE防治管理体系成员架构院内VTE防治管理委员会人员组成:医院领导及各职能部门负责人、职责:1.参与制定本医院院内VTE防治管理得规章制度病监督实施。
2.对院内VTE防治管理得基本标准与工作流程进行审查并提出意见。
3。
研究并确定院内VTE防治得工作计划,并对计划得实施进行考核与评价、4.确定院内VTE重点部门、重点环节、重点流程及采取得预防措施,明确各有关部门、人员在防治工作中得责任、5、其她院内VTE防治管理得重要事宜。
6.组织开展院内VTE方面得科研工作。
院内VTE防治质控办公室人员组成:医务部、业务部、护理部、信息科等相关科室负责人。
职责:1.对有关院内VTE防治管理规章制度得落实情况进行检查与指导。
2。
对院内VTE防治管理进行检测、分析与反馈,针对问题提出控制措施并指导实施。
3.对医务人员进行院内VTE防治培训并考核。
各科室VTE防治管理小组人员组成:科室主任及指定人员或联络员。
职责:1。
科主任为科室内VTE防治管理第一负责人,对科内静脉血栓栓塞症防治工作中得培训、考核及VTE发生负有管理责任。
2。
质控医生监督填报本科室院内VTE相关表格、3。
院内静脉血栓栓塞症(VTE)防治工作手册

院内静脉血栓栓塞症(VTE)防治工作手册第一部分、住院患者VTE防治工作的意义静脉血栓栓塞症(venous thromboermbilism,VTE)包括肺血栓栓塞症(plumonary thromboermbilism,PTE)和深静脉血栓形成(deep thrombosis DVT)两种主要形式,在住院患者中发病率很高,是院内非预期死亡及围手术期死亡的重要原因之一,已引起临床医务人员和医院管理者的高度重视。
院内VTE涉及多个科室,与患者卧床、高龄、基础疾病或并发症、手术或损伤有关。
VTE是可防可治的,针对VTE高危因素主动采取恰当的预防措施,可减少或避免发展成VTE;已经发生了VTE也要进行正确的评估,采取恰当的治疗措施,降低死亡率和致残率。
第二部分、院内VTE防治管理体系成员架构院内VTE防治管理委员会人员组成:医院领导及各职能部门负责人。
职责:1.参与制定本医院院内VTE防治管理的规章制度病监督实施。
2.对院内VTE防治管理的基本标准和工作流程进行审查并提出意见。
3.研究并确定院内VTE防治的工作计划,并对计划的实施进行考核和评价。
4.确定院内VTE重点部门、重点环节、重点流程及采取的预防措施,明确各有关部门、人员在防治工作中的责任。
5.其他院内VTE防治管理的重要事宜。
6.组织开展院内VTE方面的科研工作。
院内VTE防治质控办公室人员组成:医务部、业务部、护理部、信息科等相关科室负责人。
职责:1.对有关院内VTE防治管理规章制度的落实情况进行检查和指导。
2.对院内VTE防治管理进行检测、分析和反馈,针对问题提出控制措施并指导实施。
3.对医务人员进行院内VTE防治培训并考核。
各科室VTE防治管理小组人员组成:科室主任及指定人员或联络员。
职责:1.科主任为科室内VTE防治管理第一负责人,对科内静脉血栓栓塞症防治工作中的培训、考核及VTE发生负有管理责任。
2.质控医生监督填报本科室院内VTE相关表格。
VTE的预防与治疗课件

VTE的预防与治疗课件1. 介绍VTEVTE(静脉血栓栓塞)是指在静脉系统中发生的血栓形成以及栓塞的一种疾病,主要包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。
2. 预防措施2.1 高危人群的筛查高龄、长时间卧床、手术患者、肥胖、妊娠、服用避孕药、遗传血栓倾向等人群需要进行VTE的筛查。
2.2 提高个人行为意识养成活动习惯,避免长时间久坐或久站;避免过量饮酒、吸烟等不良行为;控制体重;穿戴适合的袜子或弹力紧身衣等。
2.3 应用药物预防根据患者情况选择抗凝药物,例如肝素、华法林等,以减少中高危患者的血栓风险。
3. 治疗方法3.1 药物治疗对已发生的DVT患者,可采用抗凝药物治疗,如肝素、华法林等。
根据患者的病情和药物耐受情况进行调整和监测。
3.2 物理治疗应用外用药物或贴膏布局部按摩,通过改善部位的血液循环以促进血栓溶解。
3.3 静脉血栓摘除术对于高度危险的患者,可以考虑进行静脉血栓摘除术来清除血栓。
3.4 放置滤器对于肺栓塞的患者,可采用放置滤器来阻止血栓进入肺动脉。
4. 应急处理措施如果症状突然加重,或者遇到PE症状,应立即就医。
治疗方法包括药物治疗,如抗凝药物;物理治疗,如气囊压迫;手术治疗,如血栓摘除术等。
5. 合理饮食与生活方式保持合理的饮食习惯,摄入高纤维食物,减少饱和脂肪酸的摄入;适量进行体育锻炼,避免长时间久坐或久站。
6. 对VTE的认识与心理支持对VTE的患者和患者家属进行相关教育,提供心理支持,帮助他们更好地了解和应对疾病。
7. 结语VTE的预防与治疗是一个综合性的工作,需要全面、科学地进行,并结合个人的实际情况进行相应的调整。
通过采取有效的预防措施和及时的治疗手段,可以有效预防和控制VTE的发生和发展,提高患者的生活质量。
静脉血栓栓塞(VTE)诊断、治疗和预防

静脉血栓栓塞(VTE)的远期危害
血栓后综合症
Post-thrombotic Syndrome(PTS)
疼痛 肿胀 水肿 破溃 浅表溃疡
Zhanfeng Sun, Weiliang Jiang, et al.
静脉性营养不良
Zhanfeng Sun, Weiliang Jiang, et al.
VTE是如何发生的?
Zhanfeng Sun, Weiliang Jiang, et al.
临床DVT可疑
低危病人
高危病人
D-二聚体检测
(-)
(+)
排除DVT 静脉超声检查
诊断DVT
排除DVT
Zhanfeng Sun, Weiliang Jiang, et al.
静脉超声检查
(+)
(-)
诊断DVT
D-二聚体检测
(-)
前提下,首选导管接触性溶栓,如不具备 导管溶栓的条件,可进行系统性溶栓。
择性患者,如较严重的髂股静脉血栓患
者。
对于某些选择性患者,如较严重的髂股 静脉血栓形成,可考虑使用取栓术。
出现股青肿时应立即手术取栓,对于发病7 天以内的中央型或混合型DVT患者,全身状 况良好,无重要脏器功能障碍也可手术取 栓。
对于大多数DVT患者,推荐不常规应用 腔静脉滤器;对于抗凝治疗有禁忌或有 并发症,或者充分抗凝治疗的情况下反 复发作血栓栓塞症的患者,建议放置下 腔静脉滤器。
对多数DVT患者,不推荐常规应用下腔静脉 滤器,对于抗凝治疗有禁忌或有并发症或 者充分抗凝治疗的情况下仍发生PE者,建 议置入下腔静脉滤器。
1. 中华Zh普an通fen外g 科Sun杂, W志e2il0ia0n8g年Jia3n月g, 第et 2al3.卷第3期 2. 中华外科杂志2012年7月第50卷第7期
VTE的预防与治疗课件

VTE的预防与治疗课件VTE(静脉血栓栓塞)是一种比较常见但也较为严重的疾病,能对患者的生命和健康产生重大影响。
对于VTE的预防和治疗,我们需要有一定的了解和掌握。
本课件将详细介绍VTE的预防和治疗方面的知识。
一、VTE的预防1. 高危人群的筛查在进行VTE的预防工作时,我们首先需要确定那些是高危人群。
高危因素包括年龄、家族史、肥胖、吸烟、长时间不能活动、妊娠等。
对高危人群的筛查能够更精准地进行预防措施的制定。
2. 预防措施通过采取一系列预防措施,可以降低VTE的发病率。
其中包括:- 促进活动:长时间久坐或卧床是VTE发生的主要原因之一,因此,定期活动对于预防VTE很重要。
- 心理疏导:长期精神紧张、压力过大可能增加VTE风险,因此,适当的心理疏导也是预防措施之一。
- 药物预防:对于高危人群,可以根据医生建议服用抗凝药物,预防VTE的发生。
二、VTE的治疗对于已经发生VTE的患者,我们需要及时采取有效的治疗来避免进一步的并发症。
1. 药物治疗- 抗凝药物:抗凝药物是VTE治疗的关键,能够有效抑制血栓的形成和增长。
常见的抗凝药物包括肝素、华法林等。
- 溶栓治疗:对于严重的VTE病例,溶栓治疗是一种有效的治疗方法。
通过溶解血栓,恢复血液的正常流动。
2. 外科手术治疗- 静脉滤器:对于不能使用抗凝药物的患者,可以考虑植入静脉滤器来防止血栓的进一步蔓延。
- 血管重建手术:对于血栓堵塞严重的情况,可能需要进行血管重建手术。
3. 其他治疗方法- 弹力束缚治疗:通过外部施加弹力束缚,帮助恢复静脉功能,预防血栓的形成。
- 物理治疗:如热敷、冷敷等,可以缓解疼痛和肿胀,促进血液循环。
总结:VTE的预防和治疗工作是非常重要的。
通过对高危人群的筛查,采取相关的预防措施,可以有效地减少VTE的发生;对于已经发生VTE的患者,药物治疗和外科手术治疗是主要的方式。
同时,适当的外部治疗也可以起到辅助的作用。
通过深入了解VTE的预防和治疗知识,我们可以更好地保护患者的健康和生命安全。
住院患者静脉血栓栓塞症(VTE)防控

电子化评估工具
一些医院采用电子化评估工具,根据患者的病历、医嘱等信息,自动评估其 VTE风险。
评估流程
患者入院时进行初次评估
出院评估
对患者进行初步的VTE风险评估,对 于高风险患者进行重点监测和预防。
直接口服抗凝剂
如利伐沙班、阿哌沙班等,可直接抑制凝血因子,有效预防血栓形 成。
溶栓治疗
尿激酶
01
直接激活纤维蛋白溶酶原,溶解血栓。
链激酶
02
激活纤维蛋白溶酶原,溶解血栓。
组织型纤溶酶原激活剂
03
激活血栓中的纤溶酶原,溶解血栓。
其他治疗方法
手术取栓
对于部分下肢深静脉血栓患者,可采 用手术取栓治疗。
02
VTE的风险评估
评估方法
01
02
03
临床评估
医生根据患者的病史、体 格检查、生命体征等,对 患者的VTE风险进行初步 评估。
实验室检查
通过血液检查、凝血功能 检查等实验室检查,进一 步评估患者的VTE风险。
影像学检查
如超声、CT等影像学检查 ,有助于发现潜在的VTE 病变。
评估工具
风险评估量表
研发新型的抗凝药物和其他治疗药物,提高治疗效果和安全性。
个体化治疗
根据患者的具体情况,制定个体化的预防和治疗方案,提高治疗效 果和减少不良反应。
THANKS
谢谢您的观看
对于长期卧床的患者, 应定期翻身、按摩受压 部位,以预防下肢深静
脉血栓形成。
饮食调节
控制饮食,保持健康的 体重,避免过度肥胖,
降低血液黏稠度。
血管血栓栓塞疾病(VTE)防治管理方案

血管血栓栓塞疾病(VTE)防治管理方案
简介
血管血栓栓塞疾病(Venous Thromboembolism, VTE)是一种血栓形成在静脉内并引发栓塞的疾病。
血管血栓栓塞疾病包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。
预防和合理管理VTE对于保护患者的健康非常重要。
高危因素
一些因素可以增加患者患上VTE的风险,包括:
- 外科手术
- 骨折或创伤
- 高龄
- 肥胖
- 孕期或产后
- 长期卧床不动
- 其他已知的血栓形成风险因素
预防措施
鉴于VTE可能导致严重并发症,应采取一系列的预防和风险管理措施。
以下是一些建议:
- 术后早期活动,并配戴弹性袜子或使用机械性预防装置
- 对于高危患者,使用抗凝药物预防
- 给予高危孕妇肝素或低分子肝素
- 患者在长期卧床期间应进行定期活动和肌肉康复锻炼
- 对于需要长期卧床的患者,可以考虑长期使用低分子肝素或抗凝药物预防
管理方案
对于已确诊的VTE患者,需要根据病情制定个体化的管理方案。
以下是一些常见的管理策略:
- 对于DVT患者,使用抗凝药物治疗以减少血栓进一步扩散的风险
- 对于PE患者,抗凝药物是主要的治疗方法,有时可能需要血栓溶解治疗或手术干预
- 减轻症状、预防并发症和再发病的管理方法可能包括药物治疗以及改变生活方式,如增加体力活动、戒烟和采取健康的饮食
结论
血管血栓栓塞疾病(VTE)的防治管理方案有助于减少患者的风险,并确保及时治疗和预防并发症。
预防和管理VTE需要个体化的方法,根据患者的病情和危险因素制定适当的预防和治疗计划。
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目前状况
下肢功能减退甚至致残 加重社会负担:美国每年因本症直接花费
2亿美元,间接损失可导致每年丧失200万 劳动日。 无有效的治疗方法:长期以来是学者们研 究的世界性课题。
Kahn SR. The post-thrombotic syndrome:progress and pitfalls[J]. Br J Haematol, 2006, l34;357-365. Heit JA, Rooke TW, Silverstein MD, et al. Trends in the incidence of venous stasis syndrome and venous ulcer: a 25-year population-based study[J].J Vasc Surg, 2001,33, 10221027.
The Principle: As velocity increases
– pressure decreases
Where the velocity is the greatest, the pressure is
the lowest
生活中伯努利原理无处不在
病例分享
患者,男,54岁,外院下肢静脉曲张术后1周,左 下肢肿痛5天。
发生深静脉血栓形成(deep venous thrombosis DVT)的患者有20%-50%发展到此状态。因此,它 是静脉栓塞性疾病最常见的并发症。
Susan R. Kahna. The post thrombotic syndrome[J]. Thrombosis Research 127 Suppl. 3 (2011) S89–S92
病例分享2
患者,女,83岁,左下肢肿痛2周。
既往史:高血压、糖尿病、脑梗后遗症、冠心病
D-二聚体>20ug/L
静脉彩超:左髂总、髂外、股浅静脉内见不均质 回声,未见血流信号,考虑深静脉血栓形成。
机械血栓抽吸前
机械血栓抽吸后
机械血栓抽吸前
机械血栓抽吸后
术前
机械血栓抽吸联合 置管溶栓5天后
抗凝治疗
可抑制血栓蔓延、促进血栓自溶、降低PE 发生率和病死率
常用抗凝药物
种类
代表 药物
肝素类
肝素
低分子
肝素 (依诺 肝素)
凝血酶Ⅱa抑 制剂
阿加 达比加群 曲班 希美加群
(退市)
间接 直接Ⅹa 香豆素 Ⅹa抑 抑制剂 类 制剂
安卓 利伐沙班、 华法林
阿哌沙班
抗凝治疗
可抑制血栓蔓延、促进血栓自溶
AngioJet Ultra血栓抽吸系统
POWER PULSE™功能
一根导管 两种用途 方便转换
Drug
+
Devices to debulk the thrombus
Lower doses of lytic
流体力学伯努利原理
高速流动的液体或气体可以产生低压,从而产生真空效应
Daniel Bernoulli was a Swiss scientist
国外最早1994年已经报道:Semba 21例 (27条肢体),完全溶解率72%,部分溶 解率20%。
灌注溶栓示意
腔内机械联合药物血栓去除
近年来机械联合药物血栓去除逐渐受到重视
通过经皮介入途径治疗,借助常见的介入器械,较 传统Fogarty导管手术创伤小
常见有:长鞘吸栓、导管碎栓、球囊碎栓等,廉价 但操作步骤较繁琐
单纯抗凝不能有效清除髂股静脉血栓
大量临床研究严重慢性肢体静脉功能不全
所以ACCP-8指南上把溶栓或手术取栓等移除血 栓策略作为治疗方案的一部分。
抗凝禁忌症 (卢瑟福血管外科学第七版)
➢潜在的出血风险 ➢血友病 ➢血小板减少症(<70000/mm3) ➢活动性出血 • 食管静脉曲张 • 活动性消化道溃疡 • 过去3个月内有颅内或消化道出血 •颅内动脉瘤或血管瘤 ➢肝素过敏 ➢肝素诱导的血小板减少症病史 ➢急性细菌性心内膜炎
危医疗条件
腔静脉滤器禁忌症
慢性腔静脉闭塞 腔静脉畸形 无法通过腔静脉 腔静脉受压 腔静脉中无可放置的位置
深静脉血栓治疗现状
诊治医师流派众多:血管外科、心内科、介 入科等
诊疗技术参差不齐
结果:少部分得到有效治疗 大部分延误形成PTS
PTS背景及定义
下肢深静脉血栓形成后综合征(postthrombotic syndrome PTS)是深静脉血栓形成 以后的一种慢性状态, 是一种表现为患肢慢性 疼痛、肿胀、甚至溃疡的综合征。
水沉 肿着 、、 色溃 素疡
PTS发生机制
PTS易发因素
•初次血栓的位置 (全肢型>髂股型>周围型) • 再发血栓 • 残留血栓的范围 • 劳作方式:长时间站立易发生PTS
• 口服抗凝的质量、强度和持续时间 • 持续高水平的D-二聚体 • 年龄(>65岁) • 性别 • 体重指数BMI • 其他:如恶性肿瘤,手术,轻微的损伤,石膏型铸
D-二聚体>20ug/L
静脉彩超:左髂总、髂外、股浅静脉内见不均质回 声,未见血流信号,考虑深静脉血栓形成。
机械血栓抽吸前
机械血栓抽吸后
术后2天
术后5天
腔内机械联合药物血栓去除疗程结束 溶栓时间:6天 溶栓使用尿激酶总量:500万U 较以往病例溶栓时间缩短,溶栓药量明显减少
(-)
诊断DVT 排除DVT
D-二聚体检测
(-)
(+)
静脉造影
(-)
(+)
排除DVT
诊断DVT
下肢深静脉血栓的治疗方法
抗凝治疗:防止血栓蔓延、减缓血栓 机化、促进自体纤溶作用利于血栓溶 解;
手术取栓:通过手术清除静脉内的血 栓组织;
溶栓治疗:通过药物清除静脉内的血 栓组织;
腔内机械联合药物血栓去除
每年VTE导致的死亡人数比乳腺癌或艾滋病 死亡人数多4-5倍1,2
在美国每年肺栓塞症(PE)导致约三十万 人死亡1
VTE住院患者致死率1 = 12% PE: 老年患者中年死亡率达 39% 3 DVT: 老年患者中年死亡率达 21% 3
多数术后VTE没有症状
24 ~ 36 小时
血栓
形成
20%
深静脉血栓
什么是静脉血栓:静脉血栓形成是指血液在静脉中的不正 常凝结。好发于下肢。发病率:国外统计发病率为1‰;
美国年发病数约100万
血栓形成的原因
血流淤滞
Virchow’s 三要素
深静脉血栓的分期
急性期:发病时间<14天 血栓未机化、疗效最好
亚急性期:发病时间15—30天 血栓部分机化、疗效较好
静脉血栓栓塞症(VTE) 预防 及诊疗进展
福建省立医院
王沆
静脉血栓栓塞症(VTE)
一个需要整体理解的概念 静脉血栓栓塞症(VTE)
深静脉血栓形成(DVT) 肺栓塞(PE)
VTE=DVT+PE DVT与PE是同一疾病在不同阶段、不
同部位的表现
主要的致死性疾病
静脉血栓栓塞综合征(VTE)是继心脏病和 卒中之后最常见的血管疾病。
造等
临床表现
症状
沉重 疼痛 肿胀 瘙痒 抽筋 疼痛 久站后症状加重
体征
浮肿 湿疹 色素沉着 发红 侧支静脉曲张 脂性硬皮病 静脉性溃疡
下肢深静脉血栓后遗症
病变在近端(髂股静脉) 损害在远端(足与小腿)
PTS分级——Villalta PTS评分
5个症状(疼痛,痉挛,沉重感,皮肤瘙痒,感觉异常) 6个体征(浮肿,皮肤硬结,色素沉着,静脉瘤样扩张,发红, 小腿压痛) 每个症状和体征评定为0(无),1(轻度),2(中度)或3( 重度)
手术取栓治疗
使用于发病5天以内,有溶栓禁忌或有股青 肿危险的病人
常用Fogarty导管,经股静脉切开取出髂静 脉血栓,用挤压驱栓或经腘股静脉顺行取 栓清除股静脉血栓;
手术取栓是消除血栓的有效方法,可迅速 解除静脉梗阻。
统计近十年国内的文章:通畅率 44-57%
手术取栓治疗
缺点:开放手术,血栓不易取尽且易脱落
临床症状
临床预后及转归
致命性肺栓塞
• 在多于4项风险因素 的患者中,发生率为 1%-5%
• 3个月死亡率16.7%
• 35%的PE患者为猝 死
血栓后综合症 25%的DVT患者会发生 血栓后综合症,7%为严 重患者 2-5年内可能症状不明 显 甚至无症状性DVT患者也 会并发
Geerts WH, et al. Chest. 2008;133(6 suppl):381S-453S. Anderson FA Jr, et al. Am J Hematol. 2007;82:777-782. Salinger MH, Feldman TE. Dis Mon. 2005;51:94-103. Michota FA. J Gen Intern Med. 2007;22:1762-1770.
积分相加得出总分: 0-4:轻度PTS 5-14:中度PTS 15分及以上:严重PTS 出现溃疡即为严重PTS
Villalta S, Bagatella P, Piccioli A, et al. Assessment of validity and reproducibility of a clinical scale for the postthrombotic syndrome (abstract)[J]. J Haemostasis, 1994 24,158a Kahn SR;Partsch H;Vedantham S,et al.Definition of post-thrombotic syndrome of the leg for use in clinical investigations:a recommendation for standardization[J].J Thromb Haemost, 2009,7,879-883.