第三章制药用水
中药药剂之制药卫生
第三章制药卫生第一节概述一、制药卫生的意义药品是一类特殊商品，其卫生质量优劣直接关系到人体健康与生命的安危。
制药卫生是药品生产管理的一项重要内容，贯穿在药品生产的全过程。
在药品生产的各个环节，应强化制药卫生的管理，实施《GMP》的具体要求。
药剂卫生主要论述药剂微生物学方面的要求及达到要求所采取的措施与方法。
药剂不仅要具有确切的疗效，而且必须安全可靠，质量稳定，便于长期保存。
二、中药制剂的卫生标准㈠致病菌中药制剂不得检出致病菌(个/g/ml)口服药品: 不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门杆菌；外用药品: 不得检出铜绿甲单胞菌、金黄色葡萄球菌；深部组织、阴道、创伤、溃疡、止血用制剂不得检出破伤风杆菌。
㈡细菌、霉菌、酵母菌不同的剂型和给药方式有不同的标准与要求。
㈢活螨用于口服、创伤、黏膜和腔道的药品，不得检出活螨。
三、预防中药制剂污染的措施㈠原、辅料和包装的选择与处理㈡生产过程与贮藏过程的控制1.环境卫生和空气的净化2.制药设备和用具的处理3.操作人员的卫生管理第二节制药环境的卫生管理一、中药制药环境的基本要求㈠生产厂区的环境㈡厂区的合理布局㈢厂房设计和设施装备要求二、空气洁净技术与应用1.含义:空气洁净技术是指以创造净化空气为目的的空气调节措施的总称。
2 、洁净室的卫生与等级标准（参下表）洁净度级别尘粒最大允许数/立方米≥0.5 um ≥5um微生物最大允许数浮游菌/立方米沉降菌/皿100 级3500 0 5 1 10000 级350000 2000 100 3 100000 级3500000 20000 500 10 300000 级10500000 60000 1000 15第三节灭菌方法与无菌操作一、概述1 、定义灭菌法是指杀灭或除去所有微生物和芽胞的技术。
灭菌是制剂生产中的主要过程，对于注射剂尤为重要。
2 、相关名词灭菌：指杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞，使之完全无菌；消毒：指杀灭病原微生物，使之不成为传染源；抑菌：抑制微生物繁殖体的生长及繁殖；防腐：防止或抑制微生物的生长繁殖；无菌：指没有任何活的微生物存在；3 、药剂学对灭菌法的选择原则不仅要达到完全杀灭或除去微生物的目的，而且要保证药剂中药物的稳定性。
制药设备与工艺设计重点及答案
第一章对制药设备的要求答,1.与生产相迨应的设备能力和最经济合理,安全的生产运行2.有满足制药工艺斫要求的完善功能和多种适应性3.能保证药品加工中品质的一致性4.易于操作和维修5.易于设备内外的清理6.各种接口符合协凋,配套,组合的要求7.易于安装且易于移动,有利干组合的司能8.进行设备验证包括型式,结构,功能等;第三章设备材料与防腐2.设备材料有哪些基本性能制药生产中设备对材料有哪些基本要求答,1.力学,物理,化学,加工性能2.凡是水汽系统中的管路,管件过滤器,喷针等都应采用优质奥氏体不锈钢的材料,选用其他材料必须耐腐蚀,不生锈;3.什么是金属的化学性能答,化学性能是指材料在所处介质中的化学稳定性,即材料是否与周围介质发生化学或电化学作用而引起腐蚀;2.什么是奥氏体不锈钢答:以铬镍为主要合金元素的一类不锈钢,此类钢以及在此基础上发展起来的含铬镍更高并含钼,硅,铜等合金元素的奥氏体不锈钢;3.间晶腐蚀:是指金属或合金的晶粒边界受到腐蚀破坏的现象;3.化学腐蚀与电化学腐蚀的区别:化学腐蚀是金属表面与环境介质发生化学作用而产生的损坏,特点是腐蚀是在金属的表面上,腐蚀过程不产生电流;电化学腐蚀是金属与电解质溶液间产生电化学作用所发生的腐蚀,特点是在腐蚀过程中会产生电流;4.防腐措施:1.衬覆保护层分为金属涂层和非金属涂层两类2.电化学保护包括阴极和阳极3.加入缓蚀剂通过改变介质的性质,降低或消除对金属的腐蚀作用;第五章粉碎及分级设备4.固体药物粉碎的目的是什么答,1.降低固体药物的粒径,增大表面积以加快药物的溶出速度,提高药物利用率2.原,辅料经粉碎后,大颗粒物料破裂成细粉状态,便于使几种不同的固体物料混合均匀,提高主药在颗粒中的均匀分散性,提高着色剂或其他辅料成分的分散性;5.球磨机粉碎物料的原理是什么答,球磨机是装有研磨介质的密闭圆筒,在转动装置带动下产生回转运动,物料在筒内受到研磨及冲击作用而粉碎;2.颗粒分级的含义是什么答,1.颗粒分级是将颗粒按粒径大小分成两种或两种以上颗粒群的操作过程,可分为机械筛分与流体分级两大类流体分级是将颗粒群在流体介质中,利用重力场或离心力场中,不同粒度颗粒的运动速度差或运动轨迹的不同而实现按粒度分级的操作;主要用于细颗粒粉体或超细粉体的分级; 机械筛分是借助具有一定孔眼或缝隙的筛面,使物料颗粒在筛面上运动,不同大小颗粒的物料在不同筛孔处落下,完成物料的颗粒分级;3.粉碎的施力种类有什么分别适用于何类粉碎答,1.压缩,冲击,剪切,弯曲和摩擦等2.粗碎和中碎的施力种类以压缩和冲击为主:对于超细粉碎过程除上述两种力外,主要为摩擦力和剪切力,对脆性材料施以压缩力和冲击力为佳,而韧性材料应施加剪切力和快速冲击力为好;6.破碎比:即粉碎前后物料颗粒直径的平均比值及粒度变化程度,并能近似的反应出机械的作业情况;7.气流磨原理:利用高速弹性气流喷出时形成的强烈多相稳流场,使其中的固体颗粒在自撞中或与冲击板,器壁撞击中发生变形,破碎,而最终获得超粉碎;类型:扁平式,循环管式,对喷式,流化床对射磨;第六章混合与制粒设备8.均化设备分为机械搅拌 ,均质机,超声波均质机,胶体磨9.高效混合制粒机的原理是通过搅拌器混合得软材及高速制粒刀切割而将湿物料制成颗粒的装置;10.制粒是把粉末,熔融液,水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状和大小粒状物的操作;其目的是1.改善流动性2.防止各成分的离析3.防止粉尘飞扬及器壁上的黏附4.调整堆密度,改善溶解性能5.改善片剂生产中压力的均匀传递6.便于服用,携带方便,提高商品价值等;分为湿法,干法,喷雾三大类湿法制粒的设备有摇摆式颗粒机,高效混合制粒机,流化制粒机第八章换热设备11.管壳式换热器的选型:1工艺条件的选型:压降,流速,温度,物流2结构参数的选定总体设计,尺寸细长型的换热器比粗短型的要经济.换热管,包括管型,管长,管径和壁厚,换热器的排列方式折；折流板,折流板形式,折流板圆缺位置,折流板圆缺高度,折流板间距;增加混合方法:搅拌,研磨,过筛混合流型包括:径向流,轴向流,切向流轴向流与径向流对混合起主要作用,而切向流应加以抑制,采用挡板可削弱切向流,增强轴向流和径向流搅拌器按液体流动形态分为轴向流,径向流,切向流搅拌器按搅拌器结构分为平叶,折叶,螺旋叶面按搅拌用途分为低黏流体用搅拌器推进式,长薄叶螺旋桨式,开启涡轮式,圆盘涡轮式和高黏流体用搅拌器锚式,框式,锯齿圆盘式,螺旋桨式,螺带式安装挡板以改善流动状态在容器内安装4块挡板简述立式搅拌反应器的整体结构常用搅拌器的流型它主要由搅拌装置、轴封和搅拌罐三部分组成,其中,搅拌装置包括传动装置、搅拌轴和搅拌器；轴封是指搅拌罐和搅拌轴之间的动密封,是用来封住罐内介质不致泄露并保持器内操作压力；搅拌罐还包括罐体、传热装置、工艺接管、仪表及防爆装置等附件;搅拌器可分为轴向流搅拌器、径向流搅拌器和混合流搅拌器;上述三种流型通常同时存在,其中轴向流与径向流对混合起主要作用,而切向流应加以抑制,采用挡板可消弱切向流,增加轴向流和径向流;简述机械搅拌式发酵罐的结构组成及其结构特点都是由罐体及搅拌装置、传热装置、通气装置、传动机构等各主要部件组成;罐体：通用式发酵罐是一种既具有机械搅拌又具有压缩空气通气装置的发酵罐;搅拌装置：设置机械搅拌的作用是为了有利于液体本身的混合及气液和液固之间的混合,以及改善传质和传热过程,特别是有助于氧的溶解;通气装置：通气装置是指将无菌空气导入罐内的装置;传热装置：发酵过程中发酵液产生的净热量称为发酵热,发酵热随发酵时间而改变,发酵最旺盛时,发酵热量最大;机械消沫装置：发酵过程中,由于发酵液中含有大量蛋白质等发泡物质,在强烈的通气搅拌下将产生大量泡沫;严重时,大量的泡沫会导致发酵液外溢和造成染菌;自吸式发酵罐的工作原理及其优缺点自吸式发酵罐是一种不需空气压缩机,而在机械搅拌过程中自吸入空气的生物反应器,其共同特点是利用特殊转子或喷射器或文丘里管所形成的负压,将空气从外界吸入;自吸式发酵罐的优点：1利用机械搅拌的抽吸作用,将空气自吸入罐内,达到即通气又搅拌的目的,可节约空气净化系统中的空气压缩机、冷却器、油水分离器、空气储罐等一整套设备,减少厂房占地面积2可减少工厂发酵设备投资3节约了空压机动力消耗,使发酵总动力消耗仍比通用式低;缺点：1自吸入发酵罐的吸程一般不高,要在吸风口设置空气过滤器很困难2不适用于某些如丝状菌等对剪切作用敏感的微生物;板框压滤机结构:由多块滤板与滤框交替重叠排列组成,也可竖直排列成立式结构转筒真空过滤机的区域划分:1过滤区2.吸干区3.洗涤区4.吹松区5.滤布复原区旋风分离器的工作原理:是利用气态非均相在作高速旋转时所产生的离心力,将粉尘从气流中分离出来的干式气固分离设备;常用的非均相分离方法有哪些（1）过滤法;是非均相物料通过过滤介质,将颗粒截留在过滤介质上而得到分离;2沉降法颗粒在重力场或离心力场内,借自身的重力或离心力使之分离;3离心分离利用离心力的作用,使悬浮液中微粒分离;分离目的是:在制药生产中,常会产生含有大量尘灰或雾沫的气体及产品悬浮在液体内的悬浮液;为了回收有用物料,获得产品,净化气体,都必须进行非均相的分离操作;另外非均相的分离在环境保护,三废处理方面也有重要意义;简要说明袋式过滤器的组成答：袋式过滤器简称袋滤器是利用过滤材料,是固体颗粒从含尘气体中分离出来的一种分离设备;在一个带有锥底的矩形金属外壳内,垂直安装着若干个长米,直径大约米的滤袋,袋的下端紧套在花板的短管上,上端则悬在一个可以振动的框架上;结构由排灰阀,电磁阀,喷嘴,文丘里管,滤袋骨架,灰斗组成;机械分离设备分类机械分离设备可分为加压过滤,真空过滤离心过滤离心沉降,重力沉降,旋流分离等;其中,利用离心沉降或离心过滤操作的机械统称为离心机；利用重力沉降或旋流器操作的设备统称沉降器；真空过滤和加压过滤设备称为过滤机械;深层过滤及表面过滤原理深层过滤以颗粒层过滤器为代表,它以一定厚度的固体颗粒作为过滤层;这种过滤器的最大特点是耐高温,耐腐蚀,滤材可长期使用,分离效率比较高,但设备比较庞大;液固萃取：待处理的混合物在通常状态下是固体液液萃取设备包括三个部分:混合设备,分离设备,溶剂回收设备植物药材浸出过程有哪几种操作流程有哪些浸出方法浸出方法：煎煮法,浸渍法,渗漉法,回流提取法,水蒸气蒸馏法等;什么是超临界流体用临界下的二氧化碳做萃取剂有哪些优点答：1在临界压力和临界温度以上相区内的气体称为超临界流体;2二氧化碳优点：临界条件好,无毒,不污染环境,安全和可循环使用超临界萃取法的优点：1萃取分离效率高,产品质量好;2适合于含热敏性组分的原料3节省热能;4可以采用无毒无害气体作溶剂;11超临界萃取的工艺流程答：萃取段溶质由原料转移至二氧化碳流体和解析段溶质和二氧化碳分离及不同溶质间的分离;其原理是利用目标组分在萃取段和解析段有一定的溶解度差在萃取段要求有较大的溶解度以使溶质被溶解于二氧化碳流体中,而在解析段则要求溶质在二氧化碳流体中的溶解度较小以使溶质从二氧化碳中解析出来含夹带剂萃取：超临界二氧化碳是非极性溶剂,根据相似相容原理,它对极性的油溶性物质有较好的溶解能力,而对有一定极性的物质的溶解性就较差;通过添加极性不同的夹带剂可以调节超临界二氧化碳的极性以提高被萃取物质在二氧化碳中的溶解度;夹带剂的作用：1,增加目标组分在二氧化碳中的溶解度2增加溶质在二氧化碳中的溶解度对温度,压力的敏感性3提高溶质的选择性4可改变二氧化碳的临界参数膜分离的特点答:1一个高效的分离过程；2能耗通常比较低；3工作温度在室温附近,特别适合于对热过敏物质的处理；4设备本身没有运动的部件,工作温度在室温附近,所以很少需要维护,可靠度很高；5过程规模和处理能力可在很大范围内变化,而它的效率,设备单价,运行费用等都变化不大；6设备体积比较小,占地较少;12膜分离设备有哪些答：板框式,圆管式,螺旋卷式,中空纤维式,毛细管式12膜的分离性质答：选择性和透过性,选择性是指不同物质在两相中的浓度变化比；透过性是指单位推动力下,物质在单位时间内透过单位面积膜的量;好的膜必须具备高选择性,大透量,高强度,在分离器中可有较高的填充率,能长时间在分离条件下稳定操作等条件;膜分离过程的实质:小分子物质透过膜,而大分子物质或固体离子被阻挡;因此,膜必须是半透膜; 12板框式膜器件的特点,结构,原理答：主要用于液体分离过程;它是以隔板,膜,支撑板,膜的顺序,多层交替重叠压紧,组装在一起制成的;隔板表面上有许多沟槽,可用作原料液和未透过液的流动通道；支撑板上有许多孔,可用作透过液的流动通道;当原料液进入系统后,沿沟槽流动,一部分将从膜的一面渗透到膜的另一面,并经支撑板上的小孔流向其边缘上的导流管排出;特点:1组装比较简单2操作比较方便3膜的机械强度;电渗析是利用离子交换膜和直流电场的作用,从水溶液和其他不带电组分中分离带电离子组分的一种电化学分离过程;电渗析器主要是由阴,阳离子交换膜,隔板,电极框和上下压紧板等部分组成12. 简述电渗析工作原理答：在淡化室中通入含盐水,接上电源,溶液中带正电荷的阳离子,在电场的作用下,向阴极方向移动到阳膜,受到膜上带负电荷的基团的异性相吸引的作用而穿过膜,进入右侧的浓缩室;带负电荷的阴离子,向阳极方向移动到阴膜,受到膜上带正电荷的基团的异性相吸引的作用而穿过膜,进入左侧的浓缩室;淡化室盐水中的氯化钠被除去,得到淡水,氯化钠在浓缩室中浓集;溶液在加热管中产生爬模的必要条件：要有足够的传热温差和传热强度,使蒸发的二次蒸汽量和整齐速度大到足以带动溶液成膜上升的程度溶质从溶液中结晶出来要经历两个步骤：首先要生成微小的晶粒作为结晶的核心,然后长大成为晶体;产生晶核的过程称为成核过程;溶液达到过饱和浓度是结晶的必要条件结晶设备可改变溶液浓度的方法分为：浓缩结晶,冷却结晶,其他结晶起晶法结晶有几种方法各有什么特点答:结晶方法大致可分为三类：1蒸发结晶法：用蒸发溶剂使浓缩液进入过饱和区起晶,并不断蒸发,以维持溶液在一定的过饱和度下使晶体成长析出,结晶与蒸发同时进行,用于溶解度随温度变化较小物质的结晶2冷却结晶法：先将溶液升温浓缩,蒸发部分溶剂,再用降温方法,使溶液进入过饱和区,并不断降温,以维持溶液的一定过饱和度,使晶体成长析出3加入第三种物质改变溶质溶解度结晶法：此法不是用冷却或蒸发的方法造成溶液的过饱和,而采用加入某种物质以降低溶质在溶剂中的溶解度的方法以产生饱和;13.升膜式蒸发器原理特点答:原理：升膜式蒸发器是指在蒸发器中形成的液膜与蒸发的二次蒸汽气流方向相同,由下而上并流上升,物料从加热器下部的进料管进入,在加热管内被加热蒸发拉成液膜,浓缩液在二次蒸汽带动下一起上升,从加热器上端沿气液分离器筒内的切线方向进入分离器,浓缩液从分离器底部排出,二次蒸汽进入冷凝器; 特点：1符合物料的要求,初进入蒸发器,物料浓度较低,物料蒸发内阻较小,蒸发速度较快,容易达到升膜的要求,物料经初步浓缩,浓度较大,但溶液在降膜式蒸发中受重力作用还能沿管壁均匀分布形成膜状;2经升膜蒸发后的气液混合物,进入降膜蒸发,有利于降膜的液体均匀分布,同时也加速物料的湍流和搅动,以进一步提高降膜蒸发的传热系数3用升膜来控制降膜的物料分配,有利于操作控制4将两个浓缩过程串联,可以提高产品的浓缩比,降低设备高度13.塔设备的选型原则答:板式塔的选型原则：1处理易结垢或含有固体颗粒的物料2液体负荷过大,填料塔和板式塔的生产能力都会下降,但在板式塔中,可应用多溢流的方法予以避免3液体符合过小时,填料塔的填料表面不易被全部润湿;4高压操作的蒸馏塔推荐用5操作过程中有热量放出或吸入时,用板式塔较为有利6塔内温度有周期性变化时,对板式塔影响较小,而在填料塔中有些机械性能较差的填料将被挤坏7要求便于检修与清洗时优选填料塔的选型原则：1要求低压降时优选2易发泡的物质3处理腐蚀性的物料4传质速率受气模控制5塔的直径小于800毫米分子蒸馏的原理答:分子蒸馏的原理是在极高的真空度下,依据混合物分子运动平均自由程的差别,使液体在远低于其沸点的温度下迅速得到分离;按照热能传递给湿物料的方式可分为直接干燥,间接干燥真空,冷冻,介电加热干燥高频和微波干燥雾化器是喷雾干燥的关键部位类型：1气流式雾化器2压力式雾化器3旋转式雾化器真空干燥器特点：1能用较低的温度得到较高的干燥速率2能以低温干燥热敏性物料3可干燥易受空气氧化或有燃烧危险的物料4适于干燥含有溶剂或有毒气体的物料5能将物料干燥到很低水分真空冷冻干燥装置按系统分,由制冷系统,真空系统,加热系统和控制系统组成喷雾干燥的原理答:原理：喷雾干燥是采用雾化器将原料液分散为雾滴,并用热气体干燥雾滴而获得产品的一种干燥方法真空冷冻干燥器定义、几个阶段答:真空冷冻干燥是将物料或溶液在较低的温度下冻结成固态,然后在真空下将其中水分不经液态直接升华成气态而脱水的干燥过程;冷冻干燥可以分为预冻、升华干燥、解析干燥三个阶段;1预冻阶段：预冻是将溶液中的自由水固化,使干燥后产品与干燥前有相同的形态,防止抽空干燥时起泡、浓缩、收缩和溶质移动等不可逆变化产生,减少因温度下降引起的物质可溶性降低和生命特征的变化;2升华干燥阶段：升华干燥也称第一阶段干燥,将冻结后的产品置于密闭的真空容器中加热,其冰晶就会升华成水蒸气逸出而是产品脱水干燥;3解析干燥阶段：解析干燥也称第二阶段干燥,在第一阶段干燥结束后,在干燥物质的毛细管壁和极性基团上还吸附一部分水,这些水分是未冻结的,当它们达到一定含量,就为微生物的生长繁殖和某些化学反应提供了条件;工业用水即药品生产工艺中使用的水,包括:饮用水、纯化水、工业用水离子交换循环操作包括返洗、再生、淋洗和交换几个步骤;离子交换器的基本结构是离子交换柱;制药用水的类型答,工艺用水即药品生产工艺中使用的水,包括：饮用水、纯化水、注射用水;饮用水是制备纯化水的原料水,纯化水则是制备注射用水的原料水;纯化水为采用蒸馏水、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水,不含任何添加剂;多效蒸馏水器的原理多效蒸馏水器为三效蒸馏水器,由每一效所蒸发出的二次蒸汽经冷凝后称为蒸馏水;为了提高蒸馏水的质量,由每一效的二次蒸汽通道上均装有除沫装置,以除去二次蒸汽中所夹带的雾沫和液滴;16-3.蒸馏水器有哪些主要部件组成各种蒸馏水器的基本要求是什么答：蒸馏水器主要由蒸发锅、除沫装置和冷凝器等三部分构成;各种类型蒸馏水器的结构应达到下述基本要求：1采用耐腐蚀性材料制成；2内部结构要求光滑,不得有死角,应能放尽内部的存水；3在二次蒸汽的通道上,装设除沫装置,以防止雾沫被二次蒸汽夹带进入成品水中,影响水质；4蒸发锅内部从水面到冷凝器的距离应适当；5必须配置排气装置,以除去水中所夹带的CO2、NH3等气体；6冷凝器应具有较大的冷凝面积,且易于拆洗;17-2.制药生产中所用的灭菌方法有哪几种答:1. 物理灭菌辐射灭菌法湿热灭菌法干热灭菌法过滤灭菌法 2.化学灭菌法气体灭菌法化学药剂灭菌法 3.无菌操作法湿热灭菌法原理：利用饱和水蒸汽或废水来杀灭细菌的方法影响湿热灭菌的因素：1细菌的数量与种类2药物性质与灭菌时间3蒸汽的性质4介质的性质手提式热压灭菌器灭菌时,必须先将铝桶取出;在锅内加足量的水,然后将桶放回灭菌器内,再放入带灭菌物品;17-5.试述干热灭菌的杀菌原理;答：热力灭菌的原理是：加热可以破坏蛋白质和核酸中的氢键,故导致核酸破坏,蛋白质变性或凝固,酶失去活性,微生物因而死亡;17-6.常用的干热灭菌设备有哪几种答：干热灭菌的主要设备有烘箱、干热灭菌柜、隧道灭菌系统等;20章药用包装设备成型泡罩方法可以分为四种：1吸塑成型2吹塑成型3冲头辅助吹塑成型4凹凸模冷冲压成型热封分为两种形式：辊压式和板压式泡罩包装机按结构形式分为平板式、辊筒式和辊板式三大类20-3．固体制剂的包装有哪几种主要形式答：1条带状包装2泡罩式包装3瓶包装或袋之类的散包装20-4.片剂包装中,可以采用哪几种计数方法答：目前广泛使用的数粒片、丸计数机构主要有两类,一类为传统的圆盘计数,另一类的光电计数机构;1圆盘计数机构圆盘计数机构也叫做圆盘式数片机构;2光电计数机构光电计数机构是利用一个旋转平盘,将药粒抛向转盘周边,在周边围墙开缺口处,药粒将被抛出转盘;20-5.说明泡罩包装机的工艺流程;答：在泡罩包装机上需要完成薄膜输送、加热、凹泡成型、加料、印刷、打批号、密封、压痕、冲裁等工艺过程;在工艺过程中对各工位是间歇过程,就整体讲是连续的;药品包装的作用答：1保护药品1.药品包装应对药品质量起着保护作用;②药品包装应与药品的临床应用要求相配合;③药品包装应便于分发和账务统计,并应符合贮运要求,能耐受运输过程中的撞市震动,保护药品不致破碎损失;2方便流通和销售①包装要适应生产的机械化、专业化和自动化的需要,符合药品社会化生产的要求;⑦要从贮运过程和使用过程的方便性出发,考虑药品包装的尺寸、规格、形态等;③既要适应流通过程中的仓储、货架、陈列的方便,也要适应临床过程中的摆设、室内的保管等④便于回收利用及绿色环保等;⑤促进销售、提高附加值;药品包装机械的组成答：药用包装机械作为包装机械的一部分,包括以下8个组成要素：1药品的计量与供送装置2包装材料的整理与供送系纺3主传送系统4包装执行机构5成品输出机构6动力机与传送系统7控制系统82机身;21章制药工程设计制药工程设计的工作程序一般分为三个阶段：设计前期工作包括项目建设书、厂址选择报告、预可行性研究报告和可行性研究报告、初步设计、施工图设计;初步设计包括文字说明、图纸和设计概算三大部分21-1制药工程设计的基本要求是什么答1格执行国家有关规范和规定以及国家药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范GMP的各。
2010版药品GMP指南水系统
水系统1、概述水在制药工业中是应用最广泛的工艺原料，用做药品的成份、溶剂、稀释剂等。
制药用水作为制药原料，各国药典定义了不同质量标准和使用用途的工艺用水，并要求定期检测。
水极易滋生微生物并助其生长，微生物指标是其最重要的质量指标，在水系统设计，安装，验证，运行和维护中需采取各种措施抑制其生长。
水是良好的溶剂、尤其是与自然界失去平衡的纯化水和注射用水，具有极强的溶解能力和极少的杂质，广泛用于制药设备和系统的清洗。
鉴于水在制药工业中的既作为原料又作为清洗剂，各国药典对制药用水的质量标准，用途都有明确的定义和要求；各个国家和组织的GMP将制药用水的生产和储存分配系统视为制药生产的关键系统，对其设计，安装，验证，运行和维护等提出明确要求。
在指南第二章将具体介绍我国和其他国家药典和GMP对制药用水的要求。
我国幅员辽阔，各地水质不同，季节的变化也会导致水质的巨大变化，我国制药企业使用的最初原料水未必常年符合饮用水的标准要求，需将其依次处理成饮用水，纯化水，注射用水等制药用水，适合不同的工艺需求。
在指南第三章中将介绍制药用水处理的各种技术，工艺和设备。
制药生产中其它原料、辅料、包装材料是按批检验和释放的，而作为原料的制药用水（饮用水，纯化水或注射用水）通常是通过管道连续流出的，随时取用的，其微生物属性等质量指标通常无法连续地实时检测到。
通常是先使用到产品中，若干天后才能知道其微生物指标是否合格，为保证制药用水系统生产出的水在任何时候是好的，即水系统生产质量的稳定性和一致性是各国药品监管部门和制药企业共同关注的重大问题。
各国GMP对水系统的设计和验证有严格要求，第四章将介绍水系统的设计和验证。
在水系统的设计、验证和运行过程中，制药企业、药监部门都遇到各种各样的疑问、问题和争议，我们参照国际组织尤其是ISPE（国际制药工程协会）的指南和工程实践，在第五章对常见问题进行了讨论。
第六章介绍一些关于水的化学和微生物知识以及水系统的钝化技术。
制药用水系统不锈钢标准_概述说明以及解释
制药用水系统不锈钢标准概述说明以及解释引言1.1 概述制药用水系统在制药行业中具有重要的地位，其质量和安全性对于制药产品的研发和生产至关重要。
而作为制药用水系统中不可或缺的一部分，不锈钢标准在确保制药用水质量和系统运行方面起着关键作用。
本文将对制药用水系统不锈钢标准进行概述、说明以及解释，以提供给读者对这一领域的深入理解。
1.2 文章结构本文共分为五个章节，结构如下：第一章: 引言该部分将介绍文章的背景和目的，同时概述制药用水系统不锈钢标准的重要性和意义。
第二章: 制药用水系统不锈钢标准概述该部分将详细介绍制药用水系统不锈钢标准的基本内容，包括不锈钢材料选择、设备设计标准要求以及排水和处理要求等方面。
第三章: 制药用水系统不锈钢标准说明该部分将对各个环节涉及到的相关标准进行详细介绍，并探讨遵循的国内外相关法规和规范，同时解释不锈钢管道材料及其表面处理要求等内容。
第四章: 制药用水系统不锈钢标准解释该部分将对原料水处理过程的不锈钢材料选择原则、设备设计标准要求以及排水和废水处理要求进行详细解释，旨在提供更深入的理论支持和技术指导。
第五章: 结论与总结该部分将对全文进行总结，并概述主要观点。
同时，还会展望制药用水系统不锈钢标准在未来发展方向上的可能性和挑战。
1.3 目的本文旨在通过对制药用水系统不锈钢标准的概述、说明以及解释，使读者了解该领域中相关标准的重要性和应用。
通过系统地呈现相关知识，希望能够为制药行业从业人员提供参考，并推动制药用水系统不锈钢标准在实践中的应用与完善。
2. 制药用水系统不锈钢标准概述:2.1 不锈钢材料选择:制药用水系统中使用的不锈钢材料需要具备良好的耐腐蚀性和耐高温性能。
通常情况下，316L不锈钢是首选材料，因其含有更低的碳含量和较高的抗腐蚀性能。
此外，还可以考虑使用904L等其他特殊不锈钢材料来满足特定需求。
2.2 设备设计标准要求:制药用水系统的设备设计应符合相关行业标准和规范，并满足GMP（Good Manufacturing Practices）要求。
第三章制药用水
饮
饮用水
用
水
通
过
树
脂
柱
的
顺
序
纯化水
优点：所得水化学纯度高、设备简
离
单、节约燃料与冷却水、成本低。
子
交
缺点：除热原效果不可靠、树脂柱
换
需再生、耗费酸碱、需定期更换破
法
碎树脂等。
的
特
点
在外加电场作用下，电场异性
电
渗
相吸，使水中阳、阴离子分别
析
向负极和正极方向移动，透过
法
阳、阴离子交换膜，使水中离
5%-10%HCl
和
pH=3
次
转
型
新
氯型转化为氢氧型
阴
2-3 2-3
离
子
温水
5%-10%HCl
洗
常水
树
至
无
次
脂
色 澄
的
明
pH=3
处
理
去离子水
pH=9
5%-8%NaOH
和
次
转
型
离 子 交 换 树 脂 柱
离子交换树脂柱
树脂柱组合形式：
树
脂
单床： Or
柱 的
复合床： ﹢
组
混合床：
合
联合床：复合床﹢混合床
2020年5月30日星期六第三章制药用水?第二章复习题单选题?2使用高压饱和蒸汽灭菌的方法是?a热压灭菌法?b流通蒸汽灭菌法?c辐射灭菌法?d干热空气灭菌法?a第二章复习题单选题?3主要用于空气及物体表面灭菌的是?a紫外线?b辐射?c热压?d高速热风?a第二章复习题单选题?4杀菌效率最高的蒸汽是?a饱和蒸汽?b过热蒸汽?c湿饱和蒸汽?d流通蒸汽?a第二章复习题单选题?5下列不属于物理灭菌法的是??a紫外线?b辐射?c环氧乙烷?d高速热风?c第二章复习题单选题?6洁净室的气流方向必须为层流的是?a100级?b10000级?c10万级?d30万级?a第二章复习题单选题?7检验灭菌方法的可靠性是以杀死为准?a热原?b微生物?c细菌?d芽孢?d第二章复习题多选题?8下列属于物理灭菌法的因素有??a初效过滤器?b亚中效过滤器?c中效过滤器?d亚高效过滤器?e高效过滤器?acde第二章复习题多选题?9洁净室的洁净级别有?a100级?b1000级?c10000级?d10万级?e30万级?acde第二章复习题多选题?10下列属于物理灭菌法的是??a紫外线灭菌?b辐射灭菌?c环氧乙烷灭菌?d干热空气灭菌?e热压灭菌?abde1115a热压灭菌b流通蒸汽灭菌法c过滤灭菌法d环氧乙烷灭菌法e干热空气灭菌法11采用饱和蒸气灭的是12采用高温干热空气灭菌的是13属于机械除菌法的是14属于化学灭菌法的是15灭菌温度只为100的是?a?e?c?d第二章复习题配伍题?b第三章制药用水广东食品药品职业学院制药系学习内容?第一节概述?第二节纯化水的制备?第三节注射用水的制备学习目标学习要点?熟悉纯化水注射用水的定义和质量要求
(医疗药品)生物制药厂废水处理方案
1000m³/d生物制药厂废水处理方案引言水是人类的生命之源，它孕育和滋养了地球上的一切生物。
与我们人类密切相关的是淡水。
但是，水环境中的淡水资源却很少，仅占总量的2.53%。
因此，保护和珍惜水资源，是整个社会的共同职责。
在我国，淡水资源人均不超过2545立方米，不到世界人均的1/4，因此我们更应该保护和珍惜水资源。
20世纪以来，医药工业的迅速发展，给人类文明带来了飞跃。
与此同时，在其生产过程中所排放出来的废水对环境的污染也日益加剧，给人类健康带来了严重的威胁。
据文献报道，医药废水成分复杂、浓度和盐分高、色度和毒性大，往往含有种类繁多的有机污染物质，这些物质中有不少属于难生化降解的物质，可在相当长的时间内存留于环境中。
采用传统的处理工艺很难达标排放。
对于这些种类繁多、成分复杂的有机废水的处理，仍然是目前国内外水处理的难点和热点。
结合某生物制药厂污水特点，通过调查收集资料和查阅文献，以SBR法处理该制药厂所排放的污水，处理后可以达标排放，有利于当地水环境的良性循环。
第一章概论1.1设计任务及依据1.1.1设计任务本设计方案的编制范围是某生物制药厂废水处理工艺，处理能力为1000,内容包括处理工艺的确定、各构筑物的设计计算、设备选型、平面布置、高程计算、经济技术分析。
完成绘制处理工艺流程组图、各构筑物设计计算图、处理工艺组合平面布置及高程布置图。
1.1.2设计依据（1）《中华人民共和国环境保护法》和《水污染防治法》（2）《污水综合排放标准GB8978－1996》（3）《给水排水工程结构设计规范》（GBJ69-84）（4）《毕业设计任务书》（5）《毕业设计大纲》1.2设计要求1.2.1设计原则（1）必须确保污水厂处理后达到排放要求。
（2）污水处理厂采用的各项设计参数必须可靠。
在设计中一定要遵守现行的设计规范，保证必要的安全系数。
对新工艺、新技术、新结构和新材料的采用积极慎重的态度。
（3）污水处理厂设计必须符合经济的要求。
药物制剂技术制药用水解析
第三节 注射用水的制备
一、注射用水的制备技术及设备 主要可以用蒸馏法和反渗透法 2010 年版的《中国药典》只记载了 蒸馏法。
1.注射用水的制备工艺
美国药典:可采用反渗透法，但必须在线控制 TOC和电导率。
英国药典和欧洲药典： 可采用反渗透法，但 必须在线控制微生物限度、TOC和电导率。
日本药典： 可采用反渗透法，但必须增加 TOC的检测项目。
特点： 效率高、常温操作，无残留不腐蚀，设 备体积小，操作工艺简单，耗能低。
第二节 纯化水的制备
二、纯化水的制备操作（了解）
三、纯化水的质量控制 纯化水为无色、无臭、无味的澄明液体。 检查项目主要有：酸碱度、电导率、硝酸盐、
亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、总有机 碳、不挥发物、重金属、微生物限度。
第三章 制药用水
制药用水的种类及应用 饮用水
电渗析 离子交换 反渗透 蒸馏法
纯化水 蒸馏 注射用水
灭菌
灭菌注射用水
第一节 概述
一、制药用水的种类及应用 制药用水主要有 饮用水，纯化水，注射用水，
灭菌注射用水。 1.饮用水： 指符合生活饮用水标准的水 主要用于：制备纯化水；清洗中药材、中药
饮片和普通制剂所用药材；清洗制药工具；
浓水区 阳
阴 +离 极 + +子
—— 膜
淡水区 阴 浓水区
—
离 子
—
+
膜 ——
阳 极
++
当原水含盐量高达 3000mg/L 时，不宜采用离子交
换法制备纯化水，但电渗析法仍适用。它不用酸碱
处理，较离子交换法经济。
③ 反渗透法 (reverse osmosis)
中药炮制学第三章-炮制的作用
第三章炮制的作用药物各自具有一定的性能，经过炮制引起这些性能产生不同的变化，这是“外因通过内因而起作用”。
关于这一问题，祖国医学传统认为与药物的性味功能有关；用现代科学分析研究，则属于化学成分和药理作用的范畴。
为了继承发扬祖国医药学，使它更好地指导实践，现在从两个方面进行说明：一、炮制对药物性味功能的影响我国人民在长期与疾病作斗争的过程中，积累了极为丰富的炮制经验，形成了完整的理论体系。
这些理论阐明了炮制所产生的作用，主要是对药物性味功能的影响。
〔1〕炮制对四气五味的影响：四气五味是根据药物作用于机体所产生的反应，以及通过味觉器官的区分而作出的归纳。
每一种药物都存在着气和味。
这种气味又各自具有一定的作用，从而形成了药物的功能。
炮制对药物的气味是有影响的。
因而对药物的功能也是有影响的。
某些药物的性味功能可以因为加热而改变，如生地黄味甘性寒，经过蒸制，消除了寒性，变成了甘温补血的药物。
生川乌性温有毒，口尝有麻辣味，经过煮制，消除了麻辣味，减低了毒性。
某些药物由于与辅料的性能具有协同作用而增强疗效，如醋味酸能收，五味子用醋蒸可增强五味子的收敛作用。
某些药物由于与辅料具有拮抗作用而缓和偏性或改变性能，如蜂蜜味甘性缓，麻黄用蜜炙可缓和麻黄的辛温发汗作用；胆汁味苦性寒，天南星经胆汁制后，不仅消除了毒性，还将天南星苦辛温燥的性味变为苦凉，在固有的疗效上，增加了清热的作用。
〔2〕炮制对升降浮沉的影响：升降浮沉是药物作用于机体的趋向。
药物由于气味、质地、药用部分的不同，作用于机体的趋向亦随之而异。
在炮制过程中，由于辅料性味的作用，导致药物改变或增强原来的趋向。
如黄柏原系下焦药，经过甘辛大热具有升提作用的酒炒制，便产生了清降头部虚火的作用；黄芩能走上焦，用酒炒制，增强了上行清热的作用；川楝子能走下焦，用盐炒制，增强了下行治疝的作用。
〔3〕炮制对药物归经的影响：归经是药物作用于机体的一定范围。
不同的药物都有各自的作用范围。
药品生产质量管理第三章
2010新版GMP规范厂房与设施
第42条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风， 确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接 或间接地受到影响。
第43条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆 虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用 的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成 污染。
（竣工图纸肯定要有，但是以前没有竣工图纸的，需要补画了，要和现场完 全一致，要有PID图（流程图） ，最好有成比例的三维图。）
第一节 药品生产企业对环境的要求
一、外部环境要求与厂址选择 （一）厂址选择基本原则
1.应在大气含尘、含菌浓度低、无烟雾和有害气体、自然 环境好的区域。
2.应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘、 有害气体和烟雾的采石场、化工厂、污水处理厂、贮仓、 堆场等严重污染区域以及振动、噪声干扰区域。如不能远 离时，则应位于最大频率风向上风侧或全年最小频率风向 下风侧。
第40条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路 面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、 生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂 区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第41条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不 影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房 进行清洁或必要的消毒。
（三）空气洁净级别（前面已讲解） （四）储藏、质量控制及辅助区 1、仓储区 2、质量控制区 3、辅助区
厂房设计与建造的一般要求
工艺匹配性：在建筑面积、平面形状、柱 距、跨度、剖面形式、厂房高度、结构和 构造等方面必须满足生产工艺的要求，特 别是GMP的要求。
技术先进性：要尽量采用先进技术和先进 材料，满足坚固、轻便、通风、采光、节 能等方面的建筑参数要求。
第三章 生物制药的基本技术
C、超声波处理法 多用于微生物材料，处理的效果与 超声波处理法：多用于微生物材料 超声波处理法 多用于微生物材料， 样品浓度、 样品浓度、使用频率有 关。用大肠杆菌制备各种酶 菌体浓度， 时，常用50~100mg/L菌体浓度，在1~10KC频率下 常用 菌体浓度 频率下 处理10~15min。操作时注意避免溶液中气泡的存在。 。操作时注意避免溶液中气泡的存在。 处理 D、加压破碎法：加气压或水压，达0.59~34.32MPa 、加压破碎法：加气压或水压， (210~350kgf/cm2)的压力时， 可使 的压力时， 可使90%以上细胞被 的压力时 以上细胞被 压碎。多用于微生物酶制剂的工业制备。 压碎。多用于微生物酶制剂的工业制备。
1、标准化方法？ 、标准化方法？ 2、如何发现或研制新药？ 、如何发现或研制新药？
对于一个新研制的生物药物，从查阅文献开始， 对于一个新研制的生物药物，从查阅文献开始，到探索实 验、条件考察（记录客观）、总结制定工艺规程、制定分析鉴 条件考察（记录客观）、总结制定工艺规程、 ）、总结制定工艺规程 定方法，再进行中试放大，全面考察工艺是否成熟， 定方法，再进行中试放大，全面考察工艺是否成熟，是否稳定 等。
3.
生化及化学法： 生化及化学法
自溶法：将新鲜的生物材料存放在一定的pH pH和 A. 自溶法：将新鲜的生物材料存放在一定的pH和 适当温度下，利用组织细胞中自身的酶系将细胞破 适当温度下， 坏，使细胞内含物释放出来的方法。自溶的温度， 使细胞内含物释放出来的方法。自溶的温度， 动物材料在0-4℃ ，微生物在室温下。自溶时，需 微生物在室温下。自溶时， 动物材料在0 加少量的防腐剂，甲苯、氯仿， 加少量的防腐剂，甲苯、氯仿，以防止外界细菌的 污染。 研钵、球磨机、万能粉碎机、 1.机械法：组织捣碎机、匀浆器、研钵、球磨机、万能粉碎机、 机械法 组织捣碎机、 绞肉机、击碎机、刨片机。 绞肉机、击碎机、刨片机。 动物组织多在冰冻状态绞碎、溶浆。 动物组织多在冰冻状态绞碎、溶浆。 2.物理法 2.物理法 把待破碎的样品冷至A、反复冻融法：把待破碎的样品冷至-20℃-15℃ ，使 反复冻融法 把待破碎的样品冷至 20℃ 15℃ 之凝固，然后缓慢的溶解，如此反复操作， 之凝固，然后缓慢的溶解，如此反复操作，大部分动物性 细胞及细胞内的颗粒可以破碎。 细胞及细胞内的颗粒可以破碎。 B、冷热交替法：将材料投入沸水中，在90℃左右维持数 冷热交替法：将材料投入沸水中， 90℃ 分钟，立即置于冰浴中，使之迅速冷却， 分钟，立即置于冰浴中，使之迅速冷却，绝大部分细胞 被破坏。此法多用于细菌或病毒中提取蛋白和核酸。 被破坏。此法多用于细菌或病毒中提取蛋白和核酸。
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纯化水与注射用水有何区别
讨
⑴在质量要求上
⑵在应用上
论
注射用水和纯化水的区别：（1） 在质量要求上：注射用水的质量要求 更严格，除一般纯化水的检查项目如 氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚 硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥 发物及重金属等均应符合规定外，还 必须检查PH、铵盐、细菌、内毒素， 而且微生物限度比纯化水严格；（2） 在应用上：纯化水可作为配制普通药 物制剂用的溶剂或试验用水，不得用 于注射剂的配制，注射用水可作为配 制注射剂用的溶剂。
1～5nm之间
(3) 水溶性 (4) 不挥发性 (5)可吸附性 (6) 其它 热原能被强酸、强碱
破坏，也能被强氧化剂如高锰酸 钾或过氧化氢所钝化，超声波也 能破坏热原。
二、污染热原的途径
(1) 从溶剂中带入 (2) 从原料中带入 (3) 从容器、用具、管道
和装置等带入 (4) 制备过程中的污染 (5) 从输液器带入
种
类
注射用水
灭菌注射用水
我国药典的制药用水分类
饮用水：天然水经净化处理所得的水，其质量 必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮
用水卫生标准》。
纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反 渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含 如何附加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合 细菌内毒素试验要求。其质量应符合注射用水项 下的规定。
第三节 注射用水的制备
一、注射用水的制备方法
蒸馏法（2005年版《中国药典》）
三、纯化水及注射用水的贮存 和输送
纯化水的贮存
纯化水的贮存周期不应大于24h
纯化水的输送
应采用循环管路输送
1、注射用水的贮存 应在80C以上密封保存或70C以上
循环或4C以下保温循环 贮存周期不宜超过12h 2、注射用水的输送 应采用循环管路输送，管路应保温
四、检查热原的方法
热原检查目前各国药典法定的方法仍为 家兔法。选用家兔作试验动物，是因为 家兔对热原的反应和人是相同的。
鲎试验法：体外热原试验法。利用鲎的 血细胞溶解物与内毒素之间的凝集反应。 灵敏度高。
鲎试验法
鲎试剂(一般0.1～0.2ml) 供试品(一般0.1～0.2ml)
37C水浴中 培育60分钟
第三章 制药用水
2019/8/26
学 第一节 概述 习 内 第二节 纯化水的制备 容
第三节 注射用水的制备
学习要点
熟悉纯化水、注射用水的定义和
学
质量要求。
习 了解离子交换法、电渗析法、反
目
渗透法、蒸馏制备纯化水的原理。
标
第一节 概述
制
一、制药用水的分类
药
用
水
饮用水
的
纯化水
施加的外压力 盐溶液
反渗透装置
反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及 中空纤维式四种类型。此法的主要特点除了可以从水中除去有 毒有机和无机污染外，还能保证完全消毒，完全能达到注射用 水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典ⅩⅠⅩ版（1975 版）开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。
灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工 艺制备所得。不含任何附加剂。其质量应符合灭 菌注射用水项下的规定。
制
饮用水
药
用
电渗析 离子交换 反渗透 蒸馏法水ຫໍສະໝຸດ 的纯化水制
备
蒸馏
工
艺
注射用水
流
灭菌
程
灭菌注射用水
二、制药用水的用途
(一)饮用水的用途： 1、制备纯化水的水源； 2、中药材、中药饮片的清洗 3、口服、外用的普通制剂所用药材
原水处理
原水处理
离子交换法
注射水制备
第四节 热原
热 原 (Pyrogens) 是 微 生 物 的 代谢产物。大多数细菌都能 产生，致热能力最强的是革 兰氏阴性杆菌所产生的热原。 霉菌甚至病毒也能产生热原。
第二节 热原
含有热原的输液注入人体，大约半小 时以后，就使人体发冷、寒战、体温 升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良 反应，有时体温可升至40℃，严重者 出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。
电渗析法 成本更低 化学纯度不如离子交换 法，电阻率10万•cm 原理：
盐水
阳
负
+离
极 + +子 —— 膜
淡水
阴
盐水
— +
离 子
—
膜 ——
正 极
+
+
反渗透法（图示）
半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离
纯水 1.醋酸纤维素膜 2.聚酰胺膜
(四)无菌注射用水的质量标准：
注射用水的质量标准和注射剂项下规定。
第二节 纯化水的制备
一、纯化水的制备方法
离子交换法 电渗析法 反渗透法 蒸馏法
返回
离子 交换 树脂
常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联
阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
潜伏期 寒战期 发热期 恢复期
一、热原的组成和性质
（一）热原的组成
热原是微生物的一种内毒素。 内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质
所组成的复合物。 脂多糖是致热活性中心。 内毒素=热原=脂多糖。 热原的分子量一般为10105左右。
（二）热原的性质
(1)耐热性 (2) 滤过性 热原体积小，约在
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型
旧树脂（老化）：再生---强酸、碱
离子交换树脂装置
离子交换树脂柱有阳床、阴床、混合床三种， 离子交换树脂装置一般由阳床→（脱气塔）→阴床 →混合床所构成。此法的主要优点是所得水的化学 纯度高，设备简单，节约能量、成本低，但在去除 热原方面，不如重蒸馏法可靠，故一般供洗涤用或 用作制备注射用水的水源。
三、热原的除去方法
(1) 高温法 250℃加热45分钟以上 (2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可
用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化 钠处理，可将热原破坏； (3) 吸附法 活性炭对热原有较强 的吸附作用，同时有助滤脱色作用。 常用量为0.1%～0.5%。
三、热原的除去方法
(4)离子交换法 (5) 凝胶滤过法 分子筛 (6) 反渗透法、超滤法 生产过程避免微生物的污染、繁殖
(三)注射用水的质量标准：
无色澄清、无臭、无味 酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸
盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物、重金属，照纯化水项下的方 法检查 pH:5-7 氨：含量应低于0.00002％ 细菌内毒素:含量不得超过0.25EU/ml 微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌总数 不得过10个/100ml
观察结果
的润湿、提取 4、制药用具的粗洗。
(二)纯化水的用途： 1、制备注射用水的水源； 2、非无菌药品直接接触药品的设备、
器具和包装材料最后一次洗涤； 3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗。
(三)注射用水的用途： 1、无菌产品、原料药直接直接药品
的材料最后一次洗涤。 2、注射剂、无菌冲洗剂的配料。 3、无菌原料的精制。
(四)无菌注射用水的用途： 注射用无菌粉末的溶剂或注射液的 稀释剂。
三、制药用水的质量要求
(一)饮用水的质量标准：
符合生活饮用水标准。
(二)纯化水的质量标准：
纯化水为无色的澄清液体、无臭、 无味
纯化水检查项目：酸碱度、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚 硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化 物、不挥发物、重金属及微生物 限度