腺苷对心肌梗死兔非梗死区心室细胞快钠通道跨壁异质性的 影响及其
腺苷对兔缺血-再灌注心肌的保护作用
腺苷对兔缺血-再灌注心肌的保护作用周齐娜;李源;陶凌;龚卫琴【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2001(025)003【摘要】目的研究腺苷对兔缺血-再灌注心肌的梗死范围和心肌收缩功能的影响.方法采用在体兔心肌缺血再灌注模型,用RM-6280多道生理记录和分析处理系统监测心肌收缩功能指标,Evans蓝-TTC法测量心肌梗塞范围,缺血再灌注前及后即刻给腺苷两组与对照组作对比分析.结果与对照组比较,腺苷预处理组心肌梗死范围明显减少(P＜0.01);左室内压峰值(LVSP)恢复率和+dp/dtmax恢复率明显增高(P＜0.05);心律失常发生率降低;而缺血/再灌注即刻给予腺苷,以上指标差异均无显著意义.结论缺血前给予腺苷对再灌注心脏具有保护作用,可改善缺血-再灌注收缩功能,缩小心肌梗塞范围,减少再灌注心律失常发生率.【总页数】3页(P199-201)【作者】周齐娜;李源;陶凌;龚卫琴【作者单位】武警贵州总队医院内科,;第四军医大学西京医院老年病科,;第四军医大学西京医院老年病科,;第四军医大学西京医院老年病科,【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.骨骼肌和心肌缺血后处理对兔缺血/再灌注心肌的保护作用 [J], 曹广运;谢瑞芹;崔炜;刘凡;刘静;鲁静朝;任慧敏;呼海娟2.腺苷及缺血后处理对兔缺血再灌注心肌的保护作用 [J], 贺晓楠;李淑梅;王雪梅;陈宇3.腺苷A2a受体激动剂后处理对兔缺血再灌注心肌的保护作用 [J], 李妮妮;廉哲勋;葛毅萍;陈晓4.局部灌注和全心灌注对兔缺血再灌注心肌保护作用的对比研究 [J], 李强;唐进;李建荣5.三磷酸腺苷-氯化镁对未成熟兔心肌缺血再灌注的保护作用 [J], 陈林;刘欲团;肖颖彬;张诗平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
兔左室各层心肌细胞快钠通道特性的跨壁异质性
兔左室各层心肌细胞快钠通道特性的跨壁异质性齐书英;刘坤申;胡丽叶;杨丽;刘小云;张铁军;李信政【期刊名称】《心脏杂志》【年(卷),期】2003(15)6【摘要】目的 :研究新西兰纯种大白兔左心室游离壁 3层心肌细胞的形态特征及其快钠通道电流 (INa)特性的异质性。
方法 :采用胶原酶酶解法分离兔左室游离壁 3层心肌细胞 ,以全细胞膜片钳技术记录快钠电流的动力学特性。
结果 :1兔左室游离壁 3层心肌细胞的形态特征相似 ;2 3层细胞的 INa I-V曲线均呈电压依赖性 ,形态轨迹一致。
3层细胞中 M细胞的 I-V曲线最低 ,心内膜和心外膜层的依次向上。
INa峰值电流密度在 -2 0 m V时 M,Epi和 Endo细胞分别为 -3 1± 8、-16± 7和 -12± 2 p A/p F(n=12 cells) ,M细胞的 INa电流密度明显大于 Epi、Endo。
M细胞的INa稳态失活曲线在最左边 ,向右依次为 Epi和 Endo细胞 ,M的 INa失活最快。
3层细胞的 INa失活后恢复曲线无显著性差异。
结论 :兔左室游离壁 3层心肌细胞的形态特征相似 ,INa的分布及动力学特性存在异质性。
【总页数】4页(P481-484)【关键词】兔;左心室;快钠通道电流;异质性;膜片钳技术;心肌细胞;胶原酶酶解法;全细胞膜片钳技术【作者】齐书英;刘坤申;胡丽叶;杨丽;刘小云;张铁军;李信政【作者单位】白求恩国际和平医院心内科;河北医科大学第一附属医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R331.38【相关文献】1.兔左室跨壁心肌细胞快钠电流和瞬间外向钾电流的异质性 [J], 齐书英;刘坤申;杨丽;胡丽叶;张铁军;刘小云2.兔在体左室肥厚心肌跨室壁电异质性的实验研究 [J], 肖建民;付晖;马业新3.腺苷对心肌梗死兔非梗死区心室细胞快钠通道跨壁异质性的影响及其离子机制[J], 姚浩洁;齐书英;何振山;崔俊玉;史力生4.模拟缺血时兔心室肌细胞快钠通道跨壁异质性的变化 [J], 胡丽叶;何振山;崔俊玉;齐书英;杨丽5.兔左室壁三层心肌细胞的分离及动作电位、钙和钾电流分布的异质性 [J], 李泱;马杰;肖建民;刘念;牛惠燕;陆再英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
腺苷A1受体激动剂后处理对兔心肌缺血-再灌注损伤的影响
腺苷A1受体激动剂后处理对兔心肌缺血-再灌注损伤的影响龚子曦;冉珂;常业恬;徐军美【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2009(25)3【摘要】目的探讨腺苷A1受体激动剂(2-氯环戊腺苷,CCPA)后处理对兔心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法 32只兔随机均分为四组:假手术组(S组,开胸后仅行左冠状动脉套线而不阻断160min)、缺血-再灌注组(IR组,行左冠状动脉前降支阻断40 min,再灌注120 min)、缺血后处理组(lPC组,结扎左冠状动脉前降支40 min,再通30 s,结扎30 s,重复3次,再灌注120 min)和CCPA后处理组(APC组,结扎左冠状动脉前降支40 min,开放左冠状动脉1 min内予以静推CCPA100 μg/kg,冉灌注120 min).分别于左冠状动脉前降支阻断前20 min(T1)、左冠状动脉前降支阻断20 min(T2)、左冠状动脉前降支阻断40 min(T3)、心肌再灌注1 h(T4)和心肌再灌注2 h(T5)抽取颈内动脉血测定血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量.再灌注末抽血离心测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),测定心肌梗死面积.结果和IR 组相比,IPC组和APC组再灌注各个时间点cTnI均降低(P<0.05);IPC组和APC组梗死面积均小于IR组(P<0.05);IPC组和APC组血清中sOD的活性高于IR组,MDA的含量低于IR组(P<0.05).结论腺苷A1受体激动剂后处理具有类似缺血后处理的心肌保护作用.其机制可能是通过减少氧自山基的生成,增强心肌抗氧化能力.【总页数】3页(P245-247)【作者】龚子曦;冉珂;常业恬;徐军美【作者单位】410011,长沙市,中南大学湘雅二医院麻醉科;410011,长沙市,中南大学湘雅二医院麻醉科;410011,长沙市,中南大学湘雅二医院麻醉科;410011,长沙市,中南大学湘雅二医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.腺苷A1受体激动剂预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用 [J], 梁纯波;杨勇;郭曲练2.α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂后处理对高胆固醇血症大鼠心肌缺血-再灌注损伤中炎症反应的影响 [J], 田甜; 何君艺; 樊素雄; 马艳丽; 晋晓飞; 刘毅3.黄芪注射液后处理对兔心肌缺血再灌注损伤的影响 [J], 周荣胜;王强;李潞4.α7烟碱样乙酰胆碱受体激动剂后处理对高胆固醇血症大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤的影响 [J], 温超;薛富善;王玉慧;金锦花5.腺苷A1受体激动剂延迟预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 冉珂;卢向航;李晋;徐军美;常业恬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
腺苷在急性心梗治疗中的应用价值
腺苷在急性心梗治疗中的应用价值摘要目的：探讨急性心梗病人在行pci治疗过程中应用腺苷，对预防和治疗无复流现象、改善病人预后的应用价值。
方法：术前、术中、术后规律应用腺苷的69例急性心梗病人与术前、术中、术后没有应用腺苷的60例急性心梗病人，对无复流发生率，无复流发生后病人的死亡率进行对照分析。
结果：腺苷对预防和治疗急性心梗病人无复流现象的发生、改善病人的预后有临床意义。
关键词急性心梗腺苷资料与方法2005年1月~2007年1月收治129例急性心梗实施pci治疗的病人，其中男78例，女51例；年龄39~81岁，平均51岁；69例术前、术中、术后规律应用腺苷，另60例术前、术中、术后没有应用腺苷。
入选标准：①持续的胸痛超过30分钟；②相邻导联的st 段抬高≥2mv；③心肌酶大于正常值的2倍［1］。
靶血管内无复流定义为，在pci治疗中冠脉靶血管病变处无夹层、血栓、痉挛和明显的残余狭窄，但是血流明显减慢，timi“0~ⅰ”级。
129例病人不考虑年龄、病变血管的部位、左心室功能，只观察无复流现象的发生和治疗情况。
129例病人中发生无复流13例，其中术前、术中、术后应用腺苷组发生无复流现象4例，术前、术中未应用腺苷组发生无复流现象9例。
应用腺苷的方法为：术前病人诊断明确后常规静点腺苷注射液，速度为75μg（kg/分），前间壁大面积梗死的病人可持续静滴180/分钟。
如术中靶血管内发生了无复流现象，应立即推注事先配好的腺苷，浓度6μg/ml,至少5次。
应用腺苷组4例发生无复流现象的病人，术中冠脉内推注腺苷，有3例病人无复流现象有明显改善，血流逐渐恢复并达到了“ⅱ~ⅲ”级，1例无明显改善，最终死亡。
未应用腺苷组9例病人出现无复流，其中6例死亡，3例血流逐渐恢复，预后尚可。
统计学处理：定量资料采用均数±标准差（x[tx-]±s数据间的比较，应用avova和dunnet法t本组129例中，13例发生无复流现象（10%），其中7例死亡（5 3%）。
腺苷对复苏兔心肌及脑组织变化的干预
腺苷对复苏兔心肌及脑组织变化的干预98?解放军药学第22卷第2期腺苷对复苏兔心肌及脑组织变化的干预陈威文章编号:1008-9926(2006)02—0098—03中图分类g-:R605.9"/4文献标识码:A 腺苷对复苏兔心肌及脑组织变化的干预①陈威②,刘刚,计达,沈洪(中国人民解放军总医院急诊科北京100853)摘要:目的观察腺苷对窒息兔心脑组织病理及心肌酶学的影响.方法采用窒息法制作兔窒息模型,随机分为对照组(A组),.肾上腺素组(B组),.肾上腺素合并腺苷组(c组).持续窒息4min后,行心肺复苏,4min后静脉给药.A组(n=6)不用复苏药物;B组(n=12)iv.肾上腺素0.09mg?kgI1;C组(n=12)iv.肾上腺素0.09mg?ksI1并持续静滴腺苷150pg?ksI1?minI1至复苏结束.取左心室和海马HE染色,光镜下观察心肌和海马组织结构改变;采血查血浆肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK-MB)浓度.结果B组和C组心肌细胞和海马神经元无明显破坏,B组仅有轻度缺血改变,两组均明显好于A组.复苏成功兔血浆CK,CK-MB浓度,C组<B组.结论复苏时使用中等剂量.肾上腺素对心肌细胞和脑神经元细胞影响不大,合并应用腺苷可能会改善复苏成功后心脑功能.关键词:心肺复苏术;.肾上腺素;腺苷;心肌;海马;病理学TheEffectofAdenosineontheDamageofMyocardiumandHippocampusofAs- phyxiaRabbitsDuringCardiopulmonaryResuscitationCHENWei,LIUGang,jIDa,SHENHong(DepartmentofEmergency,TheHeneralHospitalofPLA,Beijing100853China) ABSTRACT:AimToinvestigatethechangeofhistopathologyinasphyxiarabbits,hippoca mpusandmyoeardiumfollow—ingadenosineinfusionduringcardiopulmonaryresuscitation(CPR).MethodsHealthyrabbi tsonwhichasphyxiacardiac arrestandresuscitationwereperformedwererandomlydividedinto0.9%salinegroup(A),ep inephrinegroup(B),epinephrineplusadenosinegroup(C).Aftera4一rainnon—interventioninterval,CPRWasstarted.After4rainofCPR theanimuswererandomlyassignedtoreceiveeither0.9%salineorepinephrine(bolusof0.09 mg?kg)orepinephrineplusadenosine(bolusof0.09mg.kg—epinephrinefollowedbycontinuousinfusionof150~g?kg一?min一adenosine).TheHEmethodWasusedtoobservepathologicalchangesinhippocampusneuro nsandmyoeardiumunder0p.ticalmicroscopy.ResultsThereWasslightdamagetohippocampusneuronsandmyoeardiu mingroupBandgroupC,bothofwhichwerebetterthangroupA.CKandCK—MBinbloodplasmawereloweringroupCthaningroupB(P<0.05). ConclusionAmiddledoseofepinephrinedoesslightdamagetohippocampusneuronsandmy oeardlumduringCPR. EpinephrineplusadenosinemayimprovethefunctionofbrainandheartafterSUCCessfulCP R.KEYWORDS:Cardio——pulmonaryresuscitation;Epinephrine;Adenosine;Myoeardium;Hippoeampus;Patholog y肾上腺素作为治疗心跳骤停复苏主要药物已有近50年的历史,却有研究表明肾上腺素在增加心脑血流量的同时,可明显地损害心肌和脑神经细胞.导致早期死亡率和脑死亡增高,最终未能提高存活率_lj.腺苷是具有重要心血管作用的物质,并有研究表明腺苷在缺血再灌注损伤中有特异性心脏和脑保护作用_2,3.心肺复苏的过程就是全身缺血损伤及再灌注的过程,在心肺复苏中应用腺苷能否会改善心肌和脑组织损害,尚未见报道.本研究对窒息兔进行了实验观察.1材料与方法1.1试药20%氨基甲酸乙酯(北京化学试剂公司,化学纯批号040427),生理氯化钠溶液(青岛华仁药业股份有限公司,批号200510019),肾上腺素(北京市永康药业,批号05100241),腺苷(沈阳光大制药有限公司,批号04111701),CK干片(美国强生公司,批号6423—6493),CK.MB干片(美国强生公①基金项目:国家863计划课题,N0.2002AA2Z3321②作者筒:陈威(1972一),男,辽宁丹东人,博士研究生,主治医生.研究方向:心肺复苏和危重病.Tel:(010)66937224通讯作者:沈洪(1957一),男,上海人,主任医师,教授,博士生导师.研究方向:急诊诊断治疗学.Tel:(O1O)66939224解放军药学2O06年4月第22卷第2期PharmJChinPIA V ol22No2Apt2006司,批号4918—8042).1.2仪器心电监护系统(美国惠普公司64s),干化学自动生化分析仪(美国强生公司Vitros950),小型动物呼吸机(解放军第二军医大学).1.3动物健康成年新西兰白兔3O只,早舍不限,体重2.5—3.0kg[解放军总医院动物实验中心,动物合格证号:SCXK(京2002—0005)],术前18h禁食不禁水.1.4模型制作与分组动物随机分为对照组(A组,rt=6),肾上腺素组(B组,rb=12),肾上腺素腺苷组(C组,n=12).采用20%氨基甲酸乙酯5ml?kg耳缘iv麻醉,气管切开行气管插管,保持室内自主呼吸.静脉穿刺颈静脉,建立静脉通路,静滴生理氯化钠溶液5ml?h～.并连接肢端针电极,行标准II肢体导联连续心电监护.以加热水袋保温,维持直肠温度为(37±05)oC.连续观察10min,生理指标平稳后,于呼吸末夹闭气管插管,制作窒息兔复苏模型L4J.心脏停搏指标:心电监护示室颤,电机械分离,直线,心脏搏动消失,皮肤,黏膜明显紫绀.1.5实验方法心脏停搏继续窒息4min后,开始行胸外心脏按压(150—180次/nfin),同时连接小型动物呼吸机辅助呼吸(潮气量15ml?kg～,呼吸频率40次/min,氧浓度100%).复苏4min后如未恢复自主心律,按实验分组由颈静脉给药,3组依公斤体重单位时间内使入液量相同(12.5ml?h).A组复苏时持续静滴生理氯化钠溶液,不使用复苏药物;B组iv肾上腺素0.09mg?kg～,溶于2ml生理氯化钠溶液,10s注射完成;C组iv肾上腺素0.09mg?kg并同时持续静滴腺苷150ktg?kg?min至实验结束,6J.同时继续心外按压及呼吸机支持.实验开始15min后有室颤者可以电除颤.自主循环恢复者继续观察120min后,结束观察;复苏30min后自主循环未恢复者,结束观察.复苏成功指标:以恢复自主循环30min为复苏成功,表现为心电图正常QRS 波群,可触摸到明显心搏,皮肤,黏膜紫绀明显减轻.1.6观察指标(1)血浆酶学检查:分别于模型制备结束后,自主循环恢复120min时采血,检测血浆中肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK.MB)浓度. 血样于2h内应用全自动生化分析仪测定.(2)实验结束后取部分左心室组织和脑组织置于10%甲醛固定,分离海马,脱水,石蜡包埋,常规切片,行HE染色,光镜下观察心肌细胞和海马c区神经元细胞病理变化.1.7统计学处理用SAS统计软件包对计量资料进行统计学分析,血清酶学检查采用t检验,实验数据以±s表示,P<O.05为有显着性差异.2结果2.1复苏成功兔血浆CK和CK.MB复苏前后变化A组均未恢复自主循环,故未做复苏后血浆酶学检查.B组和C组各有7只和1O只复苏成功.复苏前B,C两组CK和CK.MB均无明显差别,复苏后两组CK和CK.MB均明显高于复苏前,复苏后c组CK和CK.MB明显低于B组,见表1.表lB组和C组兔CK和CK-MB复苏前后变化(;±sl TablTheresultsofCKandCK-MBbeforeandafterCa'R(x±s)注:与复苏前比较,P<0.05,B组和C组复苏后比较,P<0.05 2.2心肌病理改变图1A组低倍像,均可见心肌纤维结构正常,部分心肌纤维波纹状改变,肌浆疏松,染色不均匀,心肌问质内有少量水肿液.高倍像可见心肌间质血管增生和扩张,血管腔内见中性粒细胞聚集,提示急性缺血后白细胞动员.B组高倍像,均可见心肌纤维结构正常,心肌间质内无明显水肿液.c组高倍像,可见心肌纤维呈短柱状有分支,心肌细胞核椭圆形,位于细胞中央.图11I-rlghermagnificationofmyoeardimn2.3脑海马CA3区病理改变图2A组中倍像,均可见片状神经元固缩变小,呈三角形,与周围组织分界清楚.高倍像神经元均质粉染状,核膜核仁消失.神经元和血管周同司隙变大(水肿改变).B组中倍像,均可见大致正常的神经元,偶可见细胞固缩,核膜,核仁清楚.高倍像,大致正常的神经元,可见胞浆突起,胞核圆形,核膜,核仁清楚.水肿改变轻.C组中倍像,均可见大致正常的神经元,核膜,核仁清楚.高倍像,大致正常的神经元,可见胞浆突起,胞核圆形,核膜,核仁清楚.图2100?解放军药学20O6年4月第22卷第2期Pharm,ChinPIAV ol22No2Ajar2006 3讨论3.1肾上腺素是目前心肺复苏的主要药物.它兴奋肾上腺素能a,受体,引起外周血管收缩,进而可以升高主动脉舒张压及颈动脉压,防止动脉萎陷,增加心肌,脑组织的血液供应,促使心脏复跳.有研究表明,加大肾上腺素剂量,可以增加心脏血流,提高灌脉灌注压,提高自主循环恢复率_lJ.但小剂量(0.02rag?kg)和中等剂量(O.1mg?kg)肾上腺素即可观察到海马神经细胞固缩,细胞核浓染,胞浆红染,有顶树突延长.大剂量(O.2mg?kg)肾上腺素海马神经细胞变小,有固缩,核呈三角形,条形,核仁浓缩_7j.而且儿茶酚胺浓度过高能引起血管损害和心肌带状坏死8.因而探讨心肺复苏时合并应用其他药物,减少肾上腺素副作用,力图提高心肺复苏成功率,改善临床预后,已作为众多学者研究的重点.3.2腺苷在缺血损伤再灌注中有特异的心肌组织和脑组织保护作用【2.3j.但目前尚未发现有关腺苷在心肺复苏中对心脑组织病理改变的研究,本研究观察了腺苷在心肺复苏中对心肌细胞和海马神经的影响.3.3研究发现,在心肺复苏中应用肾上腺素组可以明显改善心肌和海马的组织结构,可维持正常心肌细胞和海马神经元细胞形态,核膜核仁无明显破坏. 说明肾上腺素在心肺复苏中,保证了心脑血流供应. 单独应用肾上腺素组与肾上腺素合并应用腺苷组相比,心肌细胞两组无明显形态学改变,未发现心肌收缩带坏死等情况.原因在于本研究使用肾上腺素剂量为中等剂量(O.09mg?kg),光镜下心肌细胞损害不明显.海马神经元细胞形态虽然两组变化不大,但肾上腺素组已有缺血性改变,少部分神经元细胞固缩,核仁浓染,并有轻度水肿.原因可能为出现脑血流的细流<lOrnl(min?lOOg)的脑血流,正常脑神经元存活需要10—15ml?min?lOOg脑血流.脑血流细流的出现可以导致广泛的代谢和结构紊乱,包括神经元乳酸酸中毒,线粒体功能丧失和细胞内钙过度负荷_9_9.加大肾上腺素剂量可能会改善细流,但不可避免的会造成严重的心肌细胞损害和神经元的其他损害.应用腺苷组兔血浆CK和CK-MB 浓度明显降低,与肾上腺素组相比有统计学差异. 3.4腺苷改善心脑组织病理和降低血浆心肌酶浓度的原因与下列因素有关:(1)腺苷在缺血再灌注时扩张血管,减少炎性介质释放,减少再灌注损伤,改善局部血流和缺血心肌功能,平衡氧和能量代谢【2.10.11j.(2)减少缺糖缺氧后神经元凋亡,改善缺血后脑组织低灌注,促进脑蛋白合成,保护海马神经元_l.通过实验观察,复苏时使用0.09mg?kg肾上腺素对心肌细胞和海马神经元细胞影响不大,合并应用腺苷可以减轻肾上腺素副作用,可能会改善复苏成功后心脑功能.参考文献:[1]卢玉平.大剂量肾上腺素用于心肺复苏的争议[J].国外医学麻醉学与复苏分册,1995,16(6):355[2]QuintanaM,KahanT,HjemdahlP.PhaⅢIc0l0gicalpreventionof repeffusioninjuryinacutemyocardialinfarction.Apotentialrolefor adenosineasatherapeuticagent[J.Am—J—Card/ovasc—Drugs,2OO4,4(3):159[3JHoriguchiT,ShimizuK,OginoM,eta1.Neuroprotectionroleof adenosineunderhypothermiaintheratglobalischemiainvolvesinhi—bitionofnotdopaminereleasebutdelayedpostischemichypoperfusion [J].Brain—Res,2002,952(2):222[4]何明丰,张英俭,黎练达,等.气管夹闭窒息法家兔心跳骤停模型的研究[J].中华实验外科杂志,2004,21(3):375[5]王雄.腺苷激发与运动负荷心肌灌注断层显像在冠心病诊断中的比较研究[J].中华核医学杂志,1997,17(1):32[6]车玉英,贾国良,陈士良.缺血预处理和"腺苷预处理"对兔心肌梗死面积的影响[J].中国危重病急救医学,1997,9(9):514[7]刘晓亮,邢吉红,马涤辉.等.心肺复苏期间肾上腺素剂量对兔脑复苏的影响[J].中华急诊医学杂志,2003,12(10):681[8]陈习进,王化忠,宋德根,等.大剂量肾上腺素用于心脏复苏(附3例报告)[J].陕西医学杂志,1994,23(6):324[9]BrownCG,WermanHA,DavisEA,eta1.C(veeffectofgrad- eddosesofepinephrine013regionalbrainbloodflowduringCPRina swinemodel[JJ.AnnEmergMed,1986,15(10):l138l10JTanJX,HuangYG,HuangDN,eta1.Effectofadenosineonactivity oftranscriptionfactorNF——kappaBandcytokinesinmyocardialtis- SUeofexperimentalratswithpneumlia[J].Zhonghua—Er—Ke—Za—Z,20O4,42(6).433[11]BinJP,LeDE,JayaweeraAll,eta1.Directeffectsofdobutamine013 thecoronarymicrocireulation:c0Iris0nwithadenosineusingmy- ocardialcontrasteehoeardiography[J].,一Am—Soc一ld∞c∞d】- gr,2003,16(8).871[12]PasldttiM,eofBa"ladenosinetriphosphate—based'cock. tail'earlyinrepel'fusionsubstantiallyimprovesbrainproteinsynthesis afterglobaJischemiainrats[J].Neurosci—Left,2OO2,331(3):147ll3JWoodsRJ,PruecknerS,SofarP,eta1.Adenosinebyaorticflush failstoaugmentthebrainpreservationeffectofmildhypothermiadur—ingexsanguinationcltl-diacarrestindogs—Ba"lexploratorystudy[J]. Resusc/tat/on,2OOO,44(1):47(收稿日期:20O6—02—13;修回日期:2OO6—02—21)(本文编辑狄亚敏)。
腺苷在急性心肌梗死再灌注损伤中的心肌保护作用
活、 趋化黏附有关的炎性损害等。
２ 腺苷 受体及其效应
冠状动脉 内注入 与内生的腺苷 作用一样 可使经 皮球囊 扩张
腺苷 （ ｅｏｎ） ａ ｎ ｉ 是一种 内源性 嘌呤核苷 酸， ｄ ｓｅ 由糖苷 键连 接腺嘌呤和核糖而成 ， 它是腺苷酸的前体 ， 又是其代谢产 物。 许多细胞能“ 出产” 腺苷 ， 同时也有腺 苷的受体 。 苷受体是 腺
大量有关再灌 注损 伤机制的研究显示 ， 再灌注损伤原因
灌 注损伤 ， 减少 无再 流 的产生 。经 皮 冠状 动脉 腔 内成形 术
（Ｉ ） Ｐ乜 前冠状动脉 内应 用腺苷 ， 以提 高 患者对 缺血 的耐 可 受性 ， 预防缺血过程 中血流动力学的恶化。外源性 的腺苷经
是多因素的 ， 括氧 自由基 损害 ， 离子超 载 ， 白细 胞激 包 钙 与
供应， 从而减少心肌坏死 、 防止心室重构、 改善心功能、 减少
心律失常 ， 有效降低病死率。然 而， 缺血心肌恢复再灌注后 ，
因再灌注损伤产生心肌形态及功能异常变化 ， 甚至可能使部
分缺血存活的心肌坏死 而失 去活性 。严重影 响 了缺血 心肌
再灌 注治疗的效果 。令 人鼓舞 的是大量 的研 究已经证 实腺
与血管舒张和腺苷的心肌保护作用， 尤其是在再灌注期间，
这些受体 的激活可 预防再灌 注损伤 、 心肌 顿抑和 心肌梗 死。
其机制可能是 Ａ日 ２ 受体通过内皮依赖性和非依赖性机制引起 血管扩张， 直接舒张血管平滑肌细胞， 间接促进一氧化氮的
释放 ， 引起冠状 动脉和外周 动脉 明显 扩 张， 而且 可抑 制中性 粒细胞过 氧化物 的产 生、 自由基的生成和血小板的聚集 。
Ａ 、 ２ Ａ 受体的激动均有关系。 １Ａ 和 ３ ３ 腺苷在 Ａ 后 Ｐ Ｉ ＭＩ Ｃ 的应用 研究表 明腺 苷可 以在 Ａ Ｉ 管重 建术 前应 用 ， Ｍ血 减轻 再
腺苷的心肌保护作用机制及临床应用
血／ 再灌 注损伤 ， 缩小梗死 面积。Ｔ ｕｅｔａ ｏｆｋ ｉ ｓ ｎ等 研 究 示 ， 急性心肌梗死（ Ｍ ） Ａ Ｉ 后腺苷 Ａ 受体激动可 以抑制炎症 反应 和弱化心室收缩 功能 障碍 。
２ 腺 苷 心 肌保 护 作 用 的 可 能 机 制 ２ １ 抑 制 炎 症 反 应 ． 冠 心 病 是 炎 症性 疾病 ， 症在 冠 心 病 的 发 生 和 发 展 中 起 炎 重 要 作 用 ， 种 炎 症 细 胞 和 因 子参 与这 一 过 程 。肥 大 细胞 脱 多
缺血期后 ， 再灌注开始 以前 ， 对冠状动脉进行短暂、 重复地开
在 近 年 取得 了重 要 的进 展 。笔 者 就 腺 苷 的心 肌 保 护 作 用 及
长时间缺血 中延迟并减轻心肌损伤 ， 即缺血预处理 。腺苷能 直接诱 导 血管平滑肌舒 张 ， 可能是通过 激活细胞表面 Ａ 受
其临床应用进展作一综述 。
１ 腺 苷 及 受体
体来 实现 。心肌缺氧时内源性腺苷释放 ， 可直接作用于血管 平滑肌 Ａ 受体 ， 也可通过刺激内皮细胞 的 Ａ 受体 间接起作
陈韵岱
可以削弱非梗 死 区心 肌纤维化 ， 改善心室 功能。腺苷 并 受体 缺陷可以避免压力超负荷的左心室发展为心力衰竭 Ｊ 。
２ ３ 介 导缺 血 预 处 理 与 缺 血 后 处理 ． 心肌 在 经 受 了多 次 短 暂 的 缺 血／ 灌 注 后 ， 在 随 后 的 再 能
保护作用 以来 ， 针对腺 苷心肌保护作 用的研究 不断深人 ， 并
用。Ｈ ｃ ｈｕｅ 等 对 离 体 大 鼠心脏 进 行缺 血／ 灌 注之 ｏｈ ａｓｒ 再 前， 应用腺苷 Ａ 受 体激动剂灌注心脏 ， 以改善冠 状动脉血 可
腺苷对家兔心脏缺血再灌注损伤的保护作用
腺苷对家兔心脏缺血再灌注损伤的保护作用
向兰汀;黄宗勤
【期刊名称】《天津医药》
【年(卷),期】1994(22)7
【摘要】腺苷是体内嘌呤核苷酸代谢的中间产物,其心血管效应主要包括扩张冠脉血管、抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素及对心脏的负性变时性、变异性的作用。
晚近国外还发现腺苷能抑制中性粒细胞产生的氧自由基,保护毛细血管内皮细胞,减
少无再流现象,改善心肌代谢,减少心梗面积。
本实验主要研究腺苷对离体兔心缺血
再灌注损伤的影响。
【总页数】3页(P420-422)
【作者】向兰汀;黄宗勤
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R541.405
【相关文献】
1.甲基黄酮醇胺对家兔离体工作心脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 杨立志;顿文;周尔凤
2.生脉注射液对离体家兔心脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 [J], 曹玉;丁海燕;刘玉爱;王琳;孙伟
3.腺苷对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 王韵;曹旭;高山红;李雪芹;张晶;王淑真;周玲;张福利;章新华;洪洋;王怀良
4.左卡尼汀对离体家兔心脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 曹玉;刘成娟;孙永旭;薛玉增;王春波
5.灯盏花素对离体家兔心脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 许立;方泰惠;周玲玲;袁冬萍;刘刚
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论文腺苷的药理活性及其研究进展
腺苷作为一种内源性活性物质，在心血管疾病治疗中具有广泛的应用前景。研究表明，腺苷能够通过抑制心肌肥 厚、降低血压和抗心律失常等作用，对心血管疾病的治疗产生积极影响。目前，腺苷类似物已被用于临床试验， 以期开发出更有效的治疗心血管疾病的药物。
腺苷与神经系统
03
腺苷对神经元的保护作用
总结词
腺苷对神经元具有保护作用，能够减轻神经元损伤和促进神经再生。
腺苷的合成与代谢
04
腺苷的合成途径
通过ATP脱去两个磷酸基团合成
01
腺苷是由ATP脱去两个磷酸基团而合成，反应过程中需要酶的催
化。
在细胞内合成
02
腺苷主要在细胞内合成，通过细胞内的酶系完成。
合成过程中需要核苷酸的参与
03
腺苷的合成需要其他的核苷酸参与，如腺嘌呤、鸟嘌呤等。
腺苷的代谢途径
腺苷的磷酸化
善心肌重构。
调节免疫功能
腺苷能够调节免疫细胞 的活性和功能，增强机
体的免疫力。
抑制肿瘤生长
腺苷能够抑制肿瘤细胞 的增殖和转移，并诱导
肿瘤细胞的凋亡。
腺苷的药理作用机制
抑制炎症介质的释放
腺苷通过抑制炎症介质的释放，如组胺、白三烯 和前列腺素等，发挥抗炎作用。
抑制心肌肥厚和改善心肌重构
腺苷通过抑制心肌肥厚和改善心肌重构，降低血 压并改善心肌功能。
腺苷的药代动力学参数
半衰期
腺苷的半衰期较短，约为数分钟至数小时， 取决于给药方式和个体差异。
表观分布容积
腺苷的表观分布容积较小，表明其在体内的 分布范围有限。
清除率
腺苷的清除率较高，主要通过肾脏排泄。
最大血药浓度和达峰时间
口服给药后，腺苷的最大血药浓度和达峰时 间取决于药物的吸收速率和程度。
腺苷在心血管疾病中的应用
腺苷在心血管疾病中的应用腺苷是存在于几乎每个细胞内的一种内源性核苷。
1998年获得了美国FDA 的批准后，腺苷在临床心血管疾病的诊断和治疗方面得到了广泛的应用。
本文就最近几年对腺苷在心血管疾病的诊断和治疗方面的进展做一综述。
1 腺苷的药理心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞都能迅速地合成、转运腺苷，参与腺苷的代谢，并调节细胞间质及血浆中的腺苷浓度。
在正常的细胞代谢过程中，单磷酸腺苷脱磷酸和S腺苷半胱氨酸降解可以产生少量的腺苷。
腺苷形成后，被释放到细胞外液中与其他细胞发生作用。
细胞外的腺苷会被细胞膜上特异的跨膜核苷转运系统摄取，而很快地清除，这种转运系统可以被罂粟碱和潘生丁所阻断。
一旦进入细胞内，腺苷又将很快在腺苷磷酸激酶的作用下形成单磷酸腺苷，或者在腺苷脱氨酶的作用下脱氨基形成肌苷，这些细胞内的代谢产物是没有活性的。
肌苷可以完整地离开细胞或者再被降解成次黄嘌呤核苷酸和黄嘌呤，最后变成尿酸，而单磷酸腺苷则参与了细胞的高能磷酸池。
细胞外的腺苷可以通过细胞表面特异的腺苷受体而发挥作用。
2 腺苷的使用方法静脉应用腺苷后，血液循环中的腺苷主要是通过经细胞和血管内皮细胞的摄取，而被快速清除，半衰期＜10 s。
超生理量的腺苷可以被细胞外的腺苷脱氨酶通过脱氨作用降解。
腺苷的激活和灭活都不需要通过肝脏或者肾脏代谢。
在临床实践中，腺苷可以通过两种途径应用。
2.1 静脉应用成人推荐的腺苷持续静脉滴注的剂量为140 μg/（kg·min）。
在进行放射性同位素检查时，如201铊，应该在注射腺苷的中点注射同位素。
开始静脉推注2 min内冠脉就可以达到最大的扩张状态。
在弹丸式注射治疗室上性心律失常的情况下，可以从外周静脉弹丸式推注腺苷，首次6 mg，每1～2 min重复给12 mg，最大总剂量为30 mg。
2.2 冠脉内应用冠脉内诊断或者治疗性应用腺苷的推荐剂量为弹丸式注射18～30 μg。
需要时可以重复多次（可以达到10～15次）。
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坦腹腔注射麻醉 ( 015 m l/ kg) ,将大白兔四肢固定 ,以 18 号无 菌注射针头刺入皮下连接心电图机描计心电图 。常规方法开 胸并剪开心包壁层 ,自左室侧缘分离左冠脉左室支予以结扎以 形成 AM I。冠脉结扎成功的标志 :心电图 ST段弓背向上抬高 呈单向曲线或出现病理性 Q波 ,直视下可见被结扎血管供应区 心肌变为苍白色 。充分止血 ,关胸 。假手术组仅分离冠脉并穿 线 ,但不结扎血管 ,术后动物自行清醒 ,单笼饲养 1 个月后备 用 。正常对照组不进行任何干预 。
115 细胞封接与全细胞记录模式的建立 按文献〔5〕的方法建
立全细胞膜片钳记录模式 。实验在室温 ( 20 ℃～25 ℃)下进 行 ,细胞破膜后稳定 2 m in开始记录电流 。
116 细胞膜电容的记录 通道信号经 HEKA EPC29膜片钳放
大器放大 ,电流信号由 Pulse + Pulsefit8153软件控制 ,细胞封接 时由软件自动测量细胞膜电容值 。
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中国老年学杂志 2006年 5月第 26卷
腺苷对心肌梗死兔非梗死区心室细胞快钠通道跨壁异质性的 影响及其离子机制
姚浩洁 齐书英 1 何振山 1 崔俊玉 1 史力生 1 (河北省廊坊市人民医院心内科 ,河北 廊坊 065000)
〔摘 要 〕 目的 探讨腺苷 (Ado)对急性心肌梗死 (AM I)后非梗死区心肌细胞快钠通道电流 ( INa )跨壁异质性的影响 。方法 36 只兔随机分 为 4组 ,其中两组建立 AM I动物模型 ,分别为 Ado组和 M I组 ,其余两组为正常对照组和假手术对照组 。1个月后 ,用膜片钳技术研究左室非梗死区 3 层心肌细胞 INa的改变 。结果 正常对照组左室 3层细胞的钠电流存在异质性 ,中层心肌 (M )细胞的峰值 INa是心内膜层 ( Endo)和心外膜层 ( Ep i)的 2倍多 ; M 细胞的 INa失活最快 ;对照组与假手术组无明显差别 。M I组 3层细胞的 INa电流密度下降 ,以 M 细胞变化最显著 , INa稳态失活曲线均左移 , 以 Ep i变化最显著 ; Ado组 3层细胞 INa电流密度下降显著 ,稳态失活曲线左移最明显并趋向一致 ,失活后恢复曲线均恢复减慢 。结论 左室心肌细 胞的 INa存在跨壁异质性 ; AM I对 INa的跨壁异质性有明显影响 ;而 Ado减弱 AM I后 INa的跨壁异质性 。
姚浩洁等 腺苷对心肌梗死兔非梗死区心室细胞快钠通道跨壁异质性的影响及其离子机制 第 5期
·657·
L ) : KOH 70, KCl 40, KH2 PO4 20, L 2谷氨酸 50,牛磺酸 20, EGTA 015, HEPES 10,葡萄糖 10,用 KOH 调节 pH 至 713。 ③ INa电极 内液 (mmol/L ) : CsCl 130,M gCl2 2, NaCl 10, HEPES 10,用 CsOH 调节 pH至 713, ④ INa电极外液 (mmol/L ) :氯化胆碱 100, NaCl 50,M gCl2 2, HEPES 10,葡萄糖 10,用 NaOH调节 pH至 713。胶 原酶 , HEPES、BSA 等由 Sigma公司生产 ,余为国产分析纯 。
11712 稳态失活曲线 采用双脉冲刺激法 , HP = 2120 mV ,条
件脉冲 2160～240 mV ,钳制时间 1 000 m s,阶跃 + 10 mV ,每次条 件脉冲后紧跟一固定的去极化到 220 mV的测试脉冲 ,持续时间 50 m s,刺激频率 1 Hz,将记录的 INa与最大激活时的 INa之比 ,与 相应的条件脉冲膜电位作图得钠通道失活曲线 ,并通过 Pulse
1 材料与方法
111 实验动物 新西兰纯种大耳白兔 36只 ,由华北制药厂实
1白求恩国际和平医院心内科 作者简介 :姚浩洁 (19732) ,女 ,主治医师 ,主要从事临床及基础电生理
研究 。
验动物中心提供 ,雌雄不拘 ,体重 115～210 kg,随机分为 4组 , 其中两组采用开胸结扎兔冠状动脉左前降支的方法建立 AM I 动物模型 ,手术前 1组给予 Ado 10 mg / kg滴注 3 h (Ado组 ) ,另 1组给予安慰剂口服 (M I组 ) ,第 3 组作为正常对照组 (对照 组 ) ,第 4组作为假手术对照组 。假手术对照组开胸后分离冠 状动脉左前降支 ,并不结扎血管 ,术后给予安慰剂 。
【Abstract】 O bjective To study the transmural heterogeneity of sodium currents ( INa ) of rabbit myocytes from non2infarcted zone of myocardial infarcted hearts and observe the effects of adenosine1M ethods 36 rabbits were random ly divided into 4 group s: adenosine (Ado) group , myocardial infarction (M I) group, control group, sham 2operated group1One month later, INa was recorded using patch2clamp techniques from non2infarcted zone of left ventricular free walls1Results There was heterogeneity in the INa of Ep i,M and Endo from control group1The peak INa density in M cells was over two times bigger than that in Endo and Ep i; M cells inactivated faster than Endo and Ep i cells; There were no significant differences between control group and sham 2operated group1 INa current densities from Ep i,M and Endo ofM I group were reduced, the change ofM was most obvious, the INa inactivation curves of three subtypes of cells shifted in the hyperpolarization di2 rection, expecially Ep i cells1 INa current densities from the three subtypes of cells of Ado group were decreased significantly, the INa inactivation curves of three subtypes of cells shifted in the hyperpolarization direction most significantly, INa recovery from inactivation curves of M , Endo and Ep i cells recovered slowly1Conclusion s There is transmural heterogeneity of INa in the rabbit left free wall; AM I affects the INa heteroge2 neity significantly; Adenosine reduces the transmural heterogeneity of INa after AM I1
【Key words】 Adenosine; M yocardial infarction; Heterogeneity; Patch clamp; Sodium current
腺苷 ( adenosine, Ado)是一种内源性嘌呤核苷酸 ,具有广泛 的生理效应〔1〕,在心肌缺血时 ,尤其近来对心肌缺血预适应的 研究发现 , Ado是其重要的保护介质 ,能明显缩小心肌梗死面 积 ,对抗缺血或再灌注性心律失常的发生及发展 ,对心肌缺血 缺氧具有明显的保护作用〔2〕,但 Ado在缺血缺氧时对心肌细胞 电活动及离子通道的变化还很不清楚 ,研究较少〔3〕。本研究以 酶解法分离兔急性心肌梗死 (AM I)后左室非梗死区单个心外 膜 ( Ep icardium , Ep i) 、心内膜 ( Endocardium , Endo)和中层 (M id2 mycoardium,M )心室肌细胞 ,应用膜片钳全细胞记录方法 ,研究 3层心肌细胞的快钠通道电流 ( INa )特性 ,探讨 AM I后ห้องสมุดไป่ตู้梗死区 心室 INa电生理特性及变化和 Ado对 INa的影响 ,从而对临床中 Ado的应用起指导作用 。
117 INa记录 11711 电 流 2电 压 曲 线 从 维 持 电 位 ( HP ) 2140 mV , 阶 跃
+ 10 mV ,从 - 80 mV 逐步去极化到 + 60 mV ,刺激频率 1 Hz,钳 制时间 50 m s。为消除细胞间误差 ,电流值以电流幅值与膜电 容相比即电流密度 (pA /pF)表示 ,以不同钳制电压下的 INa峰电 流密度绘成电流 2电压 ( I2V )曲线 。
114 单细胞分离 AM I模型建立 (或假手术组 ) 1 个月后 ,猛
击兔头颅枕部致昏 ,迅速开胸取心脏 ,置于冰冷的无钙台氏液 中 ,剪去心包 ,心脏经修饰后连接在 Langendorff心脏灌流装置 上 ,经主动脉根部逆行用无钙台氏液灌流 (灌注压 70 mmHg,恒 温 36℃) 10 m in,用含酶液灌流 16～20 m in,至心脏膨大 、松弛 后从灌流装置上取下 ,用眼科剪分别剪取左室游离壁心内膜下