内脂素与肥胖相关性疾病

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肥胖与高血压、高脂血症、高血糖的相关性研究

１资料与方法．
２ｋｍ）正常组（ＭＩ２ｋ／）５ｓ２和／Ｂ＜５ｓｍ２。０５，见表２。０）（）１３判断标准：以亚太地区Ｂ的分类与肥胖相关疾病的危险度为． ① ＭＩ表２肥胖组与正常组高血脂人数比较标准，Ｂ：重（ｇ／高（２）８５—２．ｋｍ即ＭＩ体ｋ）身ｍ１．２９２为正常，３０—２ｋ２．５盯ｌ２为超重，ＭＩ２ｋｍ为肥胖。 ② 高血压：缩压／张压 ≥ １０Ｂ ≥ ５Ｓ２／收舒４／
ｒｌ２０６：２ｏ，０６，１．
体非特异性拮抗剂，研究发现ＮＡ受体拮抗剂能够阻断ＰＸＭＤ２７受体激动剂ｓｏｓｏｌａｂａｎｉｕｙｉｖｏＮｔｅｍｓｉ２０８６：５７８ｐｎｅｔｏｌｒｉｎｒｉ．ａＮｕｃ，０５，（）７２— ５．ｃｊｎｖＢＡＰ介导的神经节细胞内ｃ浓度升高和神经节细胞凋亡作用ｐ。国ｚＴａＪ［］ＢｏｍＤＭａｏＪＢａｓａｅ１Ｃａａｔｉｔｎｏ３ｒＣ，ｔｎＤ，ｒｈｗＥ，ｔ．ｈｒｃｅｚｉＮ一（ｄｍａ— ｏｓｄａｒａｏｆａａｎ外学者曾报道ＰＸ受体可能参与了ＮＭＤ２Ａ受体对痛觉信号的传导，活的激ｔ — — ｌｅｙ一一［３ａｉ — ｙｏｄ — — Ｉｍｔ１一ａｌｙｔ１５（Ｒ— ｍｎｐｒｌｉｌｙ）ｅｙ］２ｎｍｈ）ｏｒｉｎｈＰＸ受体引起中枢性谷氨酸的释放，２释放的谷氨酸可进一步诱发脊髓背角ｃｌｒｈｏｏ—ｂｎａｄ．７７ａｔｇｎｓｉｉｌｍｏｌｏａｎａｄｉ．ｅｚｍｉｅａ１２ＸｎａｏｉｔｎａｍａｄｅｓｆｐｉｎｎｎＮＤＭＡ受体介导的突触可塑性变化，导致热痛觉过敏的持续存在。ｆｍｍｔｎＪＰａｍｃｌｘｈｒ２０ｅ，２（）６０— ３ｌａｉ．ｈｒａｏＥｐＴｅ，０８Ｄｃ３７３：２３．ａｏ本实验中氯胺酮治疗组在给予氯胺酮治疗后ＴｗＬ明显长于ＣＩ型Ｃ模［］ＦｌｎｉＴｃｚ，ａｅＣｅａＰｒｄｔｏｉｚＴｏＴ）ｅ４ｕｅｚＡ，ｉｚＰＧｂｌＡ，．ｅｏａｄｅＡＰ（ＡＰｒｇｏｉｔ１ｉｅｘｉｄ．组，且其脊髓ＰＸ２７一ＲＡ和ＰｘＮ２７受体表达含量也都明显低于ＣＩＣ模型组，ｄｃｓｈｐｒｌｅｉｎｍｉｅ：ｎｏｖｍｅｔｆ２ＸｅｅｔｒｎｌａｉｎｕｅｙｅａｇｓａｉｃｉｖｌｅｎｏＰ７ｒｃｐｏｓａｄｉｉｔｏｓｍｐｃ这表明氯胺酮可以通过直接或间接降低脊髓ｌｘ】７受体表达而阻断痛觉信２ｆｈｒｐ．ｎｒｎｐｔｏＰａｃｌ２０ａｏｔｅａｙＩｔＪＩｍｕｏａｌｈｒｏ，０８Ｊｎ—Ｍａ，１（）６ｒｎｈｍａｒ２１：１号的传导。这一研究结果可能是由于外周伤害性刺激导致脊髓ＡＰ含量增Ｔ７１．高，激活脊髓神经元及神经胶质细胞ＰＸ２７受体，造成Ｃ２ａ离子内流，内流［］ＣａｋＡＹｐＰＧｉ，ｔ１Ｉｈｂｔｎｏｉａｍｉｌｌｅｔｅｓ５ｌＫ，ｉＫ，ｒｔｅａ．ｎｉｉｏｆｐｎｃｉａｐｉＳｒｓＪｉｓｌｍｇａｈｎ的Ｃ２ａ离子引起神经突触大量释放Ｇｕ激活神经胶质细胞，ｌ，而激活的神经ｆｈｅｅａｏｅｒｐｔｉｐｉ．ｒａｃｄＳｉ２０，０（５：ｏｔｒｒｌｆｕｏａｃａＰｏＮｔＡａｃ，０７１４２）ｒｅｖｓｎｈｎｃｌ胶质细胞进一步使脊髓ＡＰ含量增高，Ｔ同时上调ＰＸ２７受体表达，形成正反１６５— １６０．０５０６馈环路，导致慢性神经病理痛最终形成。而氯胺酮及其代谢产物能够竞争性抑制ＮＡ受体，而抑制神经胶质细胞活化，ＭＤ从能够部分阻断上述正反馈

内脂素与肥胖和糖代谢异常的关系

岛素呈独立负相关。结论
Ａ、Ｂ组内脂素水平明显高于ＮＴ组（ＧＰ＜００，＜．１，＇５００）Ｂ组高于Ａ
组（００）肥胖组高于非肥胖组（００）Ｐ＜．５，Ｐ＜．１。内脂素水平与糖化血红蛋白、ＷＣ呈独立正相关，与糖负荷后２ｈ胰
血浆内脂素与肥胖和糖代谢状态有关，可能在ＴＤ发病中起重要作用。２Ｍ
【关键词］内酯类；糖代谢；调节受损；糖肥胖症；糖尿病，非胰岛素依赖型［中图分类号］Ｒ８．５７１［文献标识码］Ａ［文章编号
Ｒｌｉｓｉｏｉａｉ，ｂｓｙａｄｇｕｏｅｍｅａｏｉａｎｒｌｅａｏｈｆｓｔｏｅｉｎｌｓｔｂｌｂｏｍａｉｔｎｐｖｆｎｔｃｃｙｔ
ｇｏｅｔｅｎｅ（Ｇｒｕ）ｍａｅｌｃｓｇｌｏ（Ｇｒｕ）ｅｌｄａｎｓｄｔｅ２ｄｂｔｓｍｌｔｓｌｅｌｒｃＮＴｇｐ，ｉｐｉｄｇｕｏｅｒｕｔｎＩＲｇｐ，ｎｗｙｉｏｅｙｉｅｅｅｉｕｓｏａｏｒｅａｉｏｇｐａｉｌｕ
ｗｒａｓｙｄｂＬＳｌｓｂｅｔｅｅｓａｅｙＥＩＡｉａｕｊｓｈｅｔｎｈｓｏｌｍｉａｎｔｏｙｍｓｉｅ．ｗｉｉｕｆｒｎｅｎｌｃＴｅｒｌｏｓｐｐａａｖｓｔｈｂｄａｎｘａｔｃｃｍｅｃａｉｉｆｓｆｉｓｄｓｒｅ
ＭｅｈｄＡｃｒｉｌｄｓｇｒｅｅ，ＯＩｏｉａｅａｄｔｅｄｇｅｆｂｓｙｓｂｃｅｉｄｄｉｔｎｒａｔｏｓｃｏｄｎｔｂｏａｌｖｌＣＵ￣ｆｓｓｎｅｒｅｏｅｉ，ｕｊｔｗｒｄｖｅｏｏｍｌｇｏｏｕ－ｄｅｈｏｔｅｓｅｉｎ

脂联素与肥胖的相关性的meta分析

ａ５ｃｎｉｅｃｎｅｖ１Ｔｋｉｅｆｅｔｍｏｅｎａｄｍｅｆｃｍｄｌｔｎｌｓｈｅｕｔ．Ｒｓｌ（）ｏｐｒｄｗｉｈｓ９％ｏｆｎｅｉｔｒａ．ａｅｆｄｅｆｃｄｌａｄｒｎｏｆｅｔｏｅｏａａｙｅｔｅｒｓｌｓｅｕｔｄｘｓ１Ｃｍａｅｔｔｅｈ
ｐｔｏｎｓｓ．ｔｏｓＷｅｓａｃｄｈｐｏｐｃｉｅａｄｃｏｓｓｃｉｎｌｒｓａｃｏｅａｉｎｓｉｆｌｐｉｎｄｐｏｅｔｎｏｄａｅｅａｈｇｅｅｉＭｅｈｄｅｒｈｅｔｅｒｓｅｔｖｎｒｓ－ｅｔｏａｅｅｒｈｆｒｌｔｏｈｐｏｅｔｎａｄａｉｎｃｉｔｉｂｔｓａｄｂｓｔｐｔ２０Ｍｅａａａｙｉｎｏｅｉｙｕｏ０７．ｔｎｌｓｓｗｅｅｏｒｄｗｎｗｉｈｔｅｅｉｗｎｇｒｓｆｗａｅｐｏｉｄｂｏｈａｅｃｏｅａｉｎ．ＲｉｋａａｙｉｔｈｒｖｅｍａａｅｏｔｒｒｖｄｅｙＣｃｒｎｏｐｒｔｏｓｎｌｓｓｔｋａｅＯＲａｔｅｆｅｔｖｅｓｈｅｆｃｉｍｅｓｅｎａｕｒｍｅｔ，ａｄｈｏｉｏｓａｉｂｅａｗｅｇｔｄｎｔｅｃｎｔｎｕｕｖｒａｌｔｋｅｉｈｅｍｅｎｉｆｒｎｃａａｙｉａｄｆｅｅｅｎｌｓｓ．Ｂｏｈｅｎｔａｅｔｄｍｏｓｒｔｄ

健康体检人群脂肪肝与血脂、血糖及肥胖的相关性分析

１２方法．
７ｍｍｌＬ为混合型高血脂症。ＦＧ＞６１ｍｍｏ／ｏ／Ｐ．ｌＩ高血为
糖。
１２１生化检查２．．４ｈ内不饮酒，腹１后清晨采静空２ｈ以
脉血，时分离血清上机检测，器为日本产东芝４２Ｒ全及仪０Ｆ
１对象与方法
１３１脂肪肝Ｂ超诊断标准．．
采用ＡＩＯＫＡ９３０型Ｂ超仪
检查，备以下３项者诊断为脂肪肝：）实质呈点状高回具１肝２００８年１月～２００９年ｌ在我院进行健２月声，回声强度大于脾肾回声强度；）内血管结构纤细或显肝２肝示不清；）前部回声增强后部衰减，前强后衰。３肝呈
增加，有显著性差异（均Ｐ＜００）脂肪肝的检出率与血脂成分有关，合型高脂血症组检出率最高，．５。混
单纯性高甘油三酯血症组其次，纯性高胆固醇血症组最低，间比较有显著性差异（单组Ｐ＜００）腹型．５。肥胖脂肪肝的栓出率大于非腹型肥胖组，间比较有显著性差异（＜００）组Ｐ．５。结论脂肪肝的发生与体重指数、脂、糖水平呈正相关；中甘油三酯含量是脂肪肝发生的决定性因素；型肥胖组比正常血血血腹

肥胖的病理生理学

肥胖的病理生理学肥胖是非传染病发病的重要危险因素，已成为威胁人类健康的第一杀手。

1.肥胖导致高血脂症血脂中游离脂肪浓度升高，胆固醇甘油三脂、血脂等总脂成分普遍增高，血脂代谢紊乱最终将导致动脉粥样化疾病。

2.肥胖导致冠心病的发生①主要由于脂肪过量增加，引起心脏负荷加重或血压上升。

②人体能量摄入超量，引起冠状动脉硬化。

③肥胖者活动减少导致冠状动脉侧枝循环削弱与不足。

④脂肪沉积于心包膜，影响心脏正常的搏动。

最终造成心肌缺血、缺氧、严重者猝死。

瑞典哥德堡大学的史密斯经过13年的研究证明，肥胖者患冠心病的危险是正常人的3—4倍。

3.肥胖导致其他心脏病美国波士顿研究人员通过对11.6万人各年龄段的调查表明30—50岁之间的妇女患心脏病的危险，是正常人的3倍，体重为68—78公斤的妇女，患疾病率为正常人的1.8倍。

4.肥胖导致肝脂肪肝脏是人体内物质代谢的重要器官，由肠道吸收的脂肪在肝内分解转化再运到组织中去储存，当人饥饿时，储存的脂肪就被运到肝脏或其他组织去分解利用。

肥胖病人由长期摄入大大超过机体需要，且肝脏脂肪含量过多，超过肝脏负荷能力，肝内脂肪的分解利用形成障碍，使脂肪在肝细胞内堆积形成脂肪肝。

肥胖者都有不同程度的脂肪肝，甚至包括儿童。

5.肥胖导致癌症美国癌症协会发现，一个肥胖者，若体重比同龄人高出10%以上得子宫内膜癌的机会是正常人的5.5倍，患胆囊癌的机会是正常人的3.9倍，患子宫肌瘤的机会是正常人的2.4倍，患乳腺癌的机会是正常人的1.5倍。

高血压虽然高血压的患者注意钠钾摄入比例可以缓解症状。

但是肥胖引起的高血压却不那么容易控制。

最主要的原因就是肥胖导致体形增大，体内需要的氧气也随之增多。

为了给肥胖身体的各个角落输送氧气，就需要单位时间内流经血管的血液量增加，结果导致血管压力升高。

也有研究表明如果胰岛素分泌旺盛，则儿茶酚胺的分泌会随之增加，结果导致交感神经紧张，血管收缩，血压上升。

高血脂脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。

83例非酒精性脂肪性肝病与中心性肥胖、高血糖、高血压、高血脂的相关性分析

是除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合症。正常肝脏脂肪含量约占肝重量的５在脂肪肝时其含量可高达４～０绝大多数堆积在肝％，０５％，
内的脂肪是甘油三酯以小滴形式分散在肝细胞浆的无结构部分，随
医学信息２１年０月第２卷第９００９３期ＭｄｃｆｍｔｎＳｐ２１．ｏ２．ｏｅｉｌｎｒａｏ．ｅ．００Ｖ１３Ｎ．ａＩｏｉ．９
８非酒精性脂肪性肝病与３例中心性肥胖、高血糖、高血压、高血脂的相关性分析
８３例不同程度非酒精性脂肪性肝病的中心性肥胖分布（１、３例表）８不同程度非酒精性脂肪性肝病的高血脂分布（２、３例不同程度表）８非酒精性脂肪性肝病的高血糖分布（３、３例不同程度非酒精性表）８脂肪性肝病的高血压分布（４）表。
８ｃ５ｍ。
１．血糖：腹血糖（Ｐ ≥６１ｏ／（１意时间或ＯＴ．２高３空ＦＧ）．ｍＬＬ及或任ＧＦ中
２时血糖值（ｈＧ）．ｍｏ／，已确诊为糖尿病并治疗者。小２ｐ ≥７８ＬＬ者或１．高血压：．３３收缩压／舒张压 ≥１０９ｍｍ４／０Ｈｇ或已确认为高血压并治疗者。１．．４高血脂：３空腹血ＴＧ≥１ｍｍｏ／，Ｔ．７ＬＬ血Ｃ≥５７ｏ．ｍｍＵＬ者。１．．５Ｂ超脂肪肝分度：３轻度：肝光点稍微细密增强，血管纹理显示尚
后可相互融合成大脂肪泡ｌＩ１。随着生活水平的改善和生活方式的改变，ＦＤ的患病率日益增加，与肝纤维化、ＮＡＬ并肝硬化、肝功能衰竭

肥胖中脂肪组织炎症机制

肥胖中脂肪组织炎症机制肥胖是一种常见的代谢性疾病，其发病机制非常复杂。

除了遗传因素和环境因素的影响外，肥胖还与脂肪组织炎症密切相关。

脂肪组织炎症是指肥胖个体脂肪组织中炎症反应的发生和进展，其机制主要包括炎症介质的分泌和免疫细胞的激活。

肥胖个体脂肪组织中的炎症反应主要由脂肪细胞和免疫细胞共同发挥作用。

在肥胖状态下，脂肪细胞的数量和体积增加，导致脂肪组织的炎症反应增强。

脂肪细胞分泌一系列脂肪因子和细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等，这些因子的过度分泌会引起炎症反应的发生。

免疫细胞在脂肪组织炎症中起到关键作用。

在肥胖状态下，脂肪组织中的巨噬细胞数量增加，并且呈现出活化状态。

巨噬细胞的活化会引发炎症反应，并释放一系列炎症介质，如白介素-1β（IL-1β）、白介素-18（IL-18）等。

这些炎症介质会进一步刺激脂肪细胞和其他免疫细胞的活化，形成炎症反应的正反馈环路。

脂肪组织炎症的发生不仅仅是单一因素的作用，还受到多种因素的调控。

慢性低度炎症状态的维持与肥胖相关的代谢紊乱密切相关。

肥胖个体脂肪组织的炎症状态会干扰胰岛素信号通路，导致胰岛素抵抗和糖代谢紊乱。

同时，脂肪组织炎症还会影响脂质代谢、血管功能和血液凝块形成等生理过程，进一步加剧肥胖的发展和进展。

脂肪组织炎症对整体健康产生重要影响。

首先，脂肪组织炎症是肥胖相关疾病的重要机制之一。

它与2型糖尿病、心血管疾病和脂代谢紊乱等疾病密切相关。

其次，脂肪组织炎症还与肥胖个体的免疫功能紊乱有关。

肥胖个体的免疫细胞活性增强，易患感染和自身免疫疾病。

此外，脂肪组织炎症还可导致脂肪组织的纤维化和坏死，进而引发严重的肝脏疾病，如脂肪肝。

肥胖中脂肪组织炎症机制是一种复杂的病理过程，涉及多种细胞和分子的相互作用。

进一步研究脂肪组织炎症的机制，有助于深入理解肥胖相关疾病的发生发展，并为防治肥胖和相关疾病提供新的治疗策略。

肥胖与骨关节疾病的相关性研究

肥胖与骨关节疾病的相关性研究肥胖已经成为当今社会的一个严峻问题。

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肥胖人口的增加导致了一系列健康问题，其中包括骨关节疾病。

研究表明，肥胖与骨关节疾病之间存在着紧密的相关性，这需要我们进一步深入了解。

肥胖对骨关节的影响是多方面的。

首先，肥胖增加了身体重量，这对骨骼系统承受着更大的压力。

肥胖者的关节承受着比正常体重者更大的压力，这会导致关节的损伤和磨损。

长时间的压力和摩擦会导致关节疼痛、关节炎等疾病的发生。

其次，肥胖会导致炎症的增加。

脂肪组织中存在大量的细胞因子和炎症因子，这些因子会引起全身性炎症反应，从而损伤关节部位和骨骼系统。

炎症反应不仅会增加骨关节疾病的风险，还会加剧已有骨骼疾病的发展。

肥胖与骨关节疾病之间的关系是相互影响的。

骨关节疾病可能导致体重增加，而体重的增加又会加剧骨关节疾病的发展。

例如，关节炎是肥胖者常见的骨关节疾病之一。

关节炎使关节活动受限，导致运动减少，从而减少了能量消耗。

相应地，体重会增加，进一步加剧关节炎的发展。

这样的恶性循环使得肥胖者的病情愈发严重，增加了治疗的难度。

肥胖与骨关节疾病的相关性研究以往主要侧重于普通人群。

然而，最近的研究表明，肥胖与骨关节疾病的关系在不同年龄和性别的人群中可能存在差异。

一项针对青少年的研究发现，肥胖与骨关节疾病之间的相关性在女性中更为明显。

这可能与青春期女性激素水平的变化以及骨骼发育的差异有关。

因此，对于不同人群的肥胖与骨关节疾病的相关性研究还需要进行更深入的探索。

除了肥胖与骨关节疾病的相关性研究外，治疗方面也是一个重要的课题。

在治疗肥胖的同时，应该注重骨骼系统的保护和治疗。

可以通过改变饮食习惯和增加身体活动来减轻体重，减少关节的负担。

此外，药物和手术等方法也可以用来治疗肥胖和骨关节疾病。

但是，在选择治疗方案时，需要综合考虑个体的情况、疾病的严重程度和治疗的风险。

总之，肥胖与骨关节疾病之间存在着密切的相关性。

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脂肪组织不仅能调节能量储存与营养平衡，而且还是活跃的内分泌器官，可分泌多种脂肪细胞因子，如瘦素、抵抗素、脂联素、网膜素等，这些脂肪因子具有广泛的内分泌及心血管活性作用。

肥胖时随着脂肪的堆积以及脂肪细胞体积的增大，脂肪因子分泌失调，可引起多种代谢紊乱，如高脂血症、胰岛素抵抗、糖尿病、代谢综合征等。

内脂素（visfatin）是新近发现的主要由内脏脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子，具有类胰岛素活性，降低血糖、调节糖脂代谢、参与炎性反应及免疫应答等多种生物学功能。

现有研究表明，vifatin可能与冠心病、高血压、糖尿病等一系列肥胖相关性疾病密切相关。

本文简述visfatin生物学效应及其在肥胖及肥胖相关性疾病中的研究进展。

1内脂素的发现与生物学效应visfatin是2005年日本学者Fukuhara等[1]新发现的一种在内脏脂肪细胞中特异性高表达的脂肪细胞因子。

序列测定显示，其cDNA编码序列与前B细胞克隆增强因子（PBEF）基因的5′非编码区序列相同，故也称为PBEF。

1.1调节细胞生长、增殖、分化PBEF最早在淋巴细胞中被发现，是B淋巴细胞早期分化的一种生长因子，通过协同增强干细胞因子与白介素-7（IL-7）的作用促进前B淋巴细胞向B淋巴细胞转化[2]。

研究发现PBEF在细胞内的分布取决于细胞增长阶段，当细胞处于非增殖状态时，PBEF主要出现在细胞核内；处于增殖状态时，则主要分布在胞浆中[3]，从而认为PBEF是与细胞周期有关的细胞内蛋白。

1.2烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）生物合成限速酶PBEF具有烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）的活性，可作为限速酶催化NAD的生物合成，在细胞氧化还原反应中起重要作用[4]；另外，Vander Veer等[5]研究证实，PBEF还可通过调节NAD依赖蛋白———脱乙酰基酶的活性，促进血管平滑肌细胞（SMC）的成熟，使SMC 从增殖表型向收缩表型转化。

1.3类胰岛素活性，降低血糖Fukuhara等[1]研究证实，visfatin 能结合胰岛素受体上非胰岛素结合部位，激活胰岛素信号转导通路，发挥降低血糖的作用，但visfatin与胰岛素不同。

首先，生理范围内其血浆浓度较低，仅为胰岛素血浆浓度的3%（进食）～10%（空腹），这表明生理状态下visfatin对血糖的影响不大；其次，二者对葡萄糖刺激的分泌模式不同，进食和饥饿可导致胰岛素水平升高和降低，而血浆visfatin水平无明显波动，这说明visfatin并不随能量代谢状况而急剧改变，即短暂血糖对其无影响。

1.4促进脂肪组织分化，脂质合成、积聚Sethi等[6]发现可促进血浆葡萄糖转化为三酰甘油，并促进三酰甘油在前脂肪细胞积聚，同时诱导编码过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）、三酰甘油酰基转移酶-1（DGAT-1）、CCAAT/增强子结合蛋白α（C/ EBPα）、脂肪酸合成酶（FAS）、脂联素等脂肪细胞分化关键因子基因的表达，从而调节脂肪细胞的分裂周期，促使前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞。

提示visfatin可通过旁分泌途径作用于内脏脂肪组织，通过提高脂肪细胞生物活性而促进脂肪组织分化，脂质合成、积聚，进一步说明visfatin对脂肪组织有直接效应。

2内脂素与肥胖及肥胖相关性疾病2.1内脂素与肥胖肥胖是心血管疾病的独立危险因素，还能增加血脂紊乱、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等的发病率。

肥胖因素在内分泌及心血管疾病病因中的重要作用越来越被深入地认识。

研究显示，重度肥胖者血浆visfatin水平高于正常，而这些肥胖者手术减重6个月后升高的血浆visfatin水平明显降低[7]。

Mu等[8]研究也发现，血浆visfatin作为一项独立变量与腰臀比、体质量指数、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白呈正相关，与高密度脂蛋白水平呈负相关。

但Chang等[9]发现visfatin在内脏和皮下脂肪组织中的表达差异无统计学意义（P>0.05），且与肥胖无关。

因此，目前关于visfatin与内脏脂肪及肥胖的关系尚存争议，需进一步研究。

2.2内脂素与冠心病Kadoglou等[10]研究发现，与健康对照组相比，血浆visfatin水平在冠状动脉疾病组显著升高。

多元回归分析显示，visfatin水平升高与冠状动脉疾病存在相关性，且不依赖其他心血管危险因素。

付华等[11]研究也表明，冠心病组血浆visfatin 水平显著高于对照组，且其水平与冠脉病变程度呈正相关。

众所周知，冠状动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础。

曹宇等[12]研究显示，动脉粥样硬化（AS）组血浆visfatin水平较正常对照组显著升高，且严重AS组显著高于早期AS组，提示visfatin可能与AS的发生机制及严重程度有关。

肥胖时，机体处于慢性低度炎症状态[13]，而AS是一种血管慢性炎症过程。

Dahl等[14]发现，在不稳定型心绞痛患者颈动脉和冠状动脉粥样斑块中巨噬细胞表达高水平的visfatin mRNA，急性心肌梗死患者破裂斑块局部表现出更显著的visfatin免疫染色，提示visfatin可能在AS形成及斑块失稳定中发挥重要作用。

进一步通过免疫组织化学显示，visfatin集中存在于富含脂质的巨噬细胞中，而巨噬细胞是参与炎性反应的主要细胞之一，表明visfatin 很可能是一个重要的促炎性因子。

研究显示，visfatin通过增加黏附分子如内皮细胞细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管黏附分子-1（VCAM-1）的表达，从而诱导白细胞在内皮细胞和主动脉内皮的黏附[15]。

此外，visfatin还能诱导CD14+单核细胞产生白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），刺激BALB/c 小鼠体内血浆IL-6浓度的增高[16]。

这些炎症因子相互作用参与AS形成过程中血管内皮炎症性反应。

2.3内脂素与高血压目前，有关visfatin与高血压的研究尚存较大争议。

Gunes等[17]研究发现，与健康对照组相比，高血压患者血浆visfatin水平明显升高，且与收缩压（SBP）及舒张压（DBP）呈明显正相关。

Seo等[18]在非糖尿病健康朝鲜妇女中也观察到血浆vis fatin浓度与DBP呈独立正相关。

然而Dogru等[19]发现，新诊断或未给予治疗的，并且未合并血脂异常、胰岛素抵抗等心血管危内脂素与肥胖相关性疾病的研究徐叶平综述，吴洁审校（南华大学附属第一医院心血管内科，湖南衡阳421001）【关键词】烟酰胺磷酸核糖基转移酶；内脂素；肥胖症；冠心病；高血压；糖尿病文章编号：1009-5519（2012）16-2483-02中图法分类号：R580.2文献标识码：A通讯作者：吴洁（E-mail：Wujie702@）。

现代医药卫生2012年8月30日第28卷第16期J Mod Med Health，August30，2012，Vol.28，No.16险因素的年轻男性单纯高血压患者与健康男性对照组相比，其血浆visfatin水平无明显差异，且visfatin与血压水平也无相关性。

visfatin参与高血压的机制可能与Nampt活性有关，通过促进SMC 的成熟，使SMC从增殖表型向收缩表型转化[5]，从而参与高血压病理过程中血管重塑。

然而Yamawaki等[20]发现，visfatin能抑制去甲肾上腺素诱导的大鼠主动脉收缩，进一步研究发现vis fatin可通过激活PI3K/Akt途径上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达，增加一氧化氮（NO）的生成，直接诱导内皮依赖性血管舒张。

因此visfatin与高血压的关系及具体作用机制尚需大样本的研究进行广泛深入的探讨。

2.4内脂素与糖尿病Esteghamati等[21]研究发现，2型糖尿病患者血浆visfatin水平明显高于非糖尿病人群，且其水平与肥胖、胰岛素抵抗无明显相关性，而与空腹血糖水平呈显著正相关，相关分析显示，visfatin是2型糖尿病的独立危险因素。

Stadler等[22]研究发现，1型糖尿病患者在成功进行胰腺移植术后，升高的vis-fatin水平恢复至正常水平。

推测血浆visfatin水平升高可能是对血糖增高而胰岛素相对不足或胰岛β细胞功能减退的代偿反应，是血糖稳态的一种反馈调节机制[23]。

然而，Takebayashi等[24]认为visfatin与糖尿病没有相关性。

另外，还有报道指出，血浆vis-fatin水平在1型糖尿病患者中是降低的，且与糖化血红蛋白呈负相关[25]。

因此visfatin与糖尿病的关系及作用机制有待进一步研究。

但多项研究认为visfatin对胰岛素的正常分泌至关重要。

Revollo等[26]研究证实，visfatin基因突变的杂合子小鼠出现糖耐量异常主要是由于胰岛素分泌缺乏，这种胰岛素分泌缺乏可通过给予烟碱单核苷酸（NMN）纠正，而NMN是visfatin催化NAD生物合成过程中的中间产物，提示visfatin/Nampt介导的NAD的生物合成对β细胞功能及胰岛素分泌可能起关键作用。

3结语尽管visfatin在肥胖及冠心病、高血压、糖尿病等肥胖相关性疾病中有作用，但仍存诸多分歧。

从近几年的研究中发现，visfatin 作为一种新的脂肪细胞因子，与内分泌及心血管疾病有着密切联系，这为研究肥胖及肥胖相关性疾病的发病机制增加了新内容。

随着对visfatin的深入研究，visfatin的发现也将为肥胖及肥胖相关性疾病的防治提供新的方向与靶点。

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