进行性肌营养不良症含病理PPT课件

3、肢带型肌营养不良症 Erb型：包含一组肌营养不良症的变异
型，属常染色体显性或隐性遗传，散发 病例也不少见。 病变主要累及肢体近端。 通过遗传模式、基因突变位点、受累蛋 白的自然结构等，可将此型与其他类型 肌营养不良症相区别。
①多在10～20岁发病，男女均可患病；
②首发症状常为骨盆带肌肉萎缩 ，腰 椎前凸，上楼困难，步态呈鸭步，下肢 近端无力，上楼即从座位站起困难；
Gower征（攀登起立征）： 由于腹肌和髂腰肌的无力，仰卧站立时，患
儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足 背、膝部等处顺次攀附，方能起立。 此为本病相对性的特征表现。
翼状肩胛：
肩胛带肌同时受累，举臂无力，因前锯肌斜 方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离 呈翼状支于背部，当双臂前推时尤为明显。
多数患儿心肌受累，少数患儿心肌受损 严重可产生充血性心衰；
约20岁时患者出现呼吸道症状，晚期病 情加重需呼吸机支持；
EMG为典型肌原性损害； 血清CK显著增高，可达正常者的50倍以上 心电图多数异常，表现为V₁导联RS波幅增加，
左前导联Q波深而窄。
Duchenne肌营养不良症
一组遗传性肌肉变性病; 临床以缓慢进行性加重的对称性肌无力
和肌萎缩为特征，可累及肢体和头面部 肌肉，少数可累及心肌; 根据遗传方式、发病年龄、萎缩肌肉的 分布、有无肌肉假性肥大、病程及预后 ，可分为不同的临床类型; 大多有家族史。
PMD的病因及发病机制极为复杂，遗 传因素即致病基因所引起的一系列酶及 生化改变在发病中起主导作用。
口轮匝肌无力且假性肥大可使口唇显得增厚 而微噘，下肢胫前肌、腓骨肌也常受累而表 现远端无力；
一般不伴心肌损害，病变可向躯干和骨盆代 蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿命， 少数患者因病情严重而需坐轮椅；
③EMG为肌原性损害，肌肉活检表现疾 病特征，但组织学改变较轻；
血清CK、LDH等可正常或轻度增高，EEG 正常。
多数学者认同该病的细胞膜学说，由于 肌细胞遗传物质异常使某种代谢缺陷使 肌纤维膜结构和功能发生改变。
假肥大型肌营养不良症基因位点在Xp₂₁染色体 上，该基因是迄今发现的人类最大的基因。
患者因基因缺陷（缺失或突变）而导致肌膜 缺少Dys（维持肌膜稳定性方面起决定作用） ，造成功能缺失而发病。
正常人dystrophin蛋白免疫 组化染色，冰冻，染色于 肌浆膜下
DMD患者，dystrophin蛋白 免疫组化染色，

预后
患者多在20多岁以前死于呼吸道感染、 心力衰竭或消耗性疾病；
本型的病情是PMD中最严重的，但是家 族中受累代数越多，病情越轻，最重的 是散发病例，BMD）
①发病年龄自儿童期至中年不等，以青 春期为多，男女均可罹患；
②早期症状为面部表情肌无力和萎缩， 如眼睑闭合无力，吹哨、鼓腮困难；
“斧头脸”，侵犯面肌出现特殊的肌病 面容；
并可侵犯三角肌、肱二三头肌、胸大肌 的上半部，偶可见三角肌和腓肠肌的假 性肥大；
肩胛肌受累可出现翼状肩胛，患者双手平肩 推墙表现明显；
临床表现
①患儿均为男性（极少女性携带者有轻 微临床表现），多在3～5岁发病；
起病隐袭，开始症状多为运动发育迟缓 ，不能正常跑步，容易跌倒；
肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展 ，下肢重于上肢；
鸭步： 骨盆带肌肉无力，肌张
力减低，由于髂腰肌和 骨盆带肌无力，而登楼 及蹲位站立困难，进而 腰椎过度前凸；行走时 向两侧摇摆。
正常dystrophin 染 色
Dystrophin缺失 ( DMD )
BMD
DMD，冰冻，HE。肌内 衣和肌束衣纤维化，肌纤 维圆形大小不等
DMD患者，冰冻，HE。坏 死的纤维正在被吞噬，下 面两个玻璃样变
肌纤维坏死，HE。视 野中央可见一坏死纤维， 染色浅，纵切面无横纹
再生的肌纤维，石蜡，HE。 中央胞浆嗜碱性，核大而 多
膝腱反射较踝反射消失早；
以后肩胛带肌肉受累萎缩，抬臂困难， 出现翼状肩胛；
头面部肌肉一般不受累，有时可伴腓肠 肌假性肥大；
③病情进展缓慢，平均于发病后，20年 左右丧失行动能力；
④EMG和肌活检均显示肌原性损害，血 清肌酶常显著增高，但通常低于DMD型 的水平，ECG正常。
此类患者无感觉障碍，EMG无失神经支配表现 ，也没有代谢产物异常贮存的证据。
正常骨骼肌含有足量及结构正常的Dys，而 DMD型Dys几乎缺如，不足正常人的3％；
约85％BMD型主要是分子量的改变，其余15 ％为蛋白减少。
Dys减少，导致其与肌纤维糖蛋白联结失调后 ，不能形成有效的抗肌萎缩蛋白结合蛋白，使 肌纤维膜不稳定导致肌纤维坏死。
高； 预后较好，又称良性型。
BMD，冰冻，dystrophin C端抗体免疫组化。显示 C端正常
BMD, 冰冻，dystrophin N 端抗体免疫组化，显示N 端肌膜染色消失
2、面肩肱型肌营养不良 Landouzy－Dejerine型 是最常见的常染色体显性遗传的肌病，
也有极少数散发病例。 基因定位于常染色体4q₃₅。
由Becker（1957）首先报告。
比DMD少见，具有DMD必有的特征， 如X连锁遗传、腓肠肌肥大、近端肢体 无力、血清CK增高，EMG和肌肉病理 呈肌营养不良表现。
与DMD不同点
发病年龄较晚（常在12岁以后）； 病情进展慢（病程可达25年以上，20
岁以后仍能行走）； 多不伴有心肌受累或仅轻度受累； 肌肉病理较DMD轻，且Dys染色阳性较
②四肢近端肌萎缩明显，90％患儿双侧 腓肠肌假性肥大，是因萎缩肌纤维周围 均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大 而肌力减弱，触之坚硬；
假性肥大也可见于臂肌、三角肌、冈下 肌等；
可见轻度面肌无力，发音、吞咽、眼肌 运动不受累；
脚尖走路而跟腱挛缩，9～12岁患儿不 能行走，要坐轮椅；