医药生产质量-工艺验证清洁验证检验方法验证共75页文档
制药公司工艺验证与清洁验证
回顾性验证:
验证时机:指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常 生产的工艺条件适用性和可靠性的验证。
作用:以积累的生产、检验和其它有关历史资料为依据，回 顾其工艺 条件是否可证实其控制条件的有效性。
用途:有足够连续合格批次的生产数据，用于有足以进行统 计分析的检验结果，且检验方法已经过验证;有完整的批记录， 记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的说明。
操作人员经过培训，并获得相应资质; 完成实验性工作
验证的目的在于建立工艺的一致性; 验证中的相关工艺参数必须进行良好的定义; 验证发现参数偏差后的处理
对于工艺的理解直接影响到工艺验证执行 下列内容非常重要
■整个工艺分为几个阶段; ■每个阶段需要达成哪些目标; ■如何对这些目标进行衡量; ■有哪些因素会对过程的结果造成影响。
姓名 *** *** *** *** *** *** *** ***
职务 工艺主管 实验室主管 生产主管 校验主管 QA主管 技术经理 生产经理 QA/QC经理
职责 负责准备验证方案及报告，协调验证活动 负责验证中样品微生物项目及化学项目测试 负责组织验证中的生产，取样 负责相应仪表，工具的校验 负责保证活动符合质量体系并正确被记录 负责审核和批准验证方案及报告 负责审核和批准验证方案及报告 负责审核和最终批准验证方案及报告
确定验证范围 ►列出所有的产品清单，包括不同的规格 ►列出所有的工艺流程 ►列出所涉及的所有生产设备和介质
明确验证的起点与终点 ►例:对于一个冻干粉针剂生产工艺，是否将配液/灌装/过滤
分别作为1，2项或是3项工艺进行验证?
工艺步骤
简述
1
抽入聚丙烯酸
将A粉末导入加入到NO08料桶内，经粉末阀抽
■证明A在该工艺条件下，抽粉顺畅，在20℃纯水中分散均匀。
药品生产验证(工艺验证)课件
总结词：该抗癌药物的生产工艺验证涉及了合成路线、原料选择、反应条件等多个方面。通过验证，确保了生产工艺的可行性和可靠性，为抗癌药物的安全性和有效性提供了保障。
总结词：该疫苗的生产工艺验证涉及了细胞培养、病毒灭活、配制与灌装等环节。通过验证，确保了生产工艺的稳定性和可靠性，为疫苗的安全性和有效性提供了保障。详细描述：在某疫苗的生产过程中，首先进行了细胞培养，选择适合的细胞系进行病毒繁殖。接着进行病毒灭活和纯化，去除杂质和有害物质。最后进行配制和灌装，将疫苗配制成适合的剂型并进行包装。在生产工艺验证过程中，对每个环节的关键工艺参数进行了严格监控和记录，并对成品进行了稳定性考察和安全性检测。通过这些验证措施，确保了疫苗生产工艺的稳定性和可靠性，为疫苗的安全性和有效性提供了有力保障。该疫苗的生产工艺验证为后续类似疫苗的研发和生产提供了参考和借鉴。
根据验证过程和结果评估，撰写详细的验证报告，包括验证方案、实施过程、数据分析、结论与建议等内容。
结果评估
根据试验数据和合格标准，对验证结果进行评估，判断工艺是否达到预期目标。
报告审核与批准
对验证报告进行审核，确保报告的准确性和完整性，并获得批准后存档。
药品生产验证(工艺验证)的法规要求
PART
04
PART
01
药品生产验证(工艺验证)是对药品生产过程进行评估和证明，确保生产出的药品符合预定标准和规定的过程。
定义
确保药品生产过程中的关键工艺参数、设备性能和操作程序符合预定要求，保证药品质量和安全性。
目的
通过工艺验证，可以确保生产过程中各环节的稳定性和可靠性，从而保证药品质量的稳定性和一致性。
生产环境条件如温度、湿度、清洁度等不符合规定要求，可能影响产品质量和验证结果。
某医药工艺验证和分析方法验证
某医药工艺验证和分析方法验证医药工艺验证是确保生产过程和设备设施达到预定要求的关键步骤。
通过验证，可以确定工艺能够稳定、可靠地生产出高质量的药品。
医药工艺验证通常包括以下步骤：1. 设立验证目标和范围：首先确定验证的目标和范围，例如验证的产品、工艺步骤、设备和参数等。
在此阶段，需要明确验证的目标是什么以及如何验证。
2. 制定验证计划：验证计划是整个验证过程的指导文件，包括测试的方法、验证参数、样品数量和测试周期等。
验证计划应该详细描述每个验证步骤和评估指标等。
3. 设计实验方案：根据验证计划，制定符合国际标准和法规要求的实验方案。
实验方案应该包括样品采集、样品处理和分析测试等步骤。
4. 进行验证实验：根据实验方案，进行实验操作。
在验证实验中，需要遵循严格的实验操作规范，确保结果的准确性和可重复性。
5. 数据分析和结果评估：通过对实验数据的收集和分析，评估工艺是否符合预定要求。
数据分析可以使用统计方法和数据可视化等工具，以确定工艺的稳定性和可靠性。
6. 制定验证报告：根据验证结果，制定验证报告。
验证报告应该包括验证的目标和范围、实验方案、实验结果和评估结论等信息。
同时，还应该记录验证过程中遇到的问题和解决方案等。
在医药工艺验证中，还需要注意以下几点：1. 合理选择样品数量和测试周期：样品数量和测试周期应根据产品特性和风险进行合理确定。
过少的样品数量可能导致验证结果不具有代表性，而过长或者过短的测试周期可能无法捕捉到工艺的实际波动。
2. 引入相关科学原理和法规要求：医药工艺验证需要参考和遵循相关的科学原理和法规要求。
例如，可以参考国际药典和药品质量管理体系等。
3. 定期进行验证的再验证：医药工艺的验证不是一次性的过程，而是需要定期进行再验证。
通过定期再验证，可以确保工艺的稳定性和可靠性。
综上所述，医药工艺验证是确保工艺步骤和设备设施达到预定要求的关键环节。
通过合理设计的实验方案和数据分析，可以确保工艺的稳定性和可靠性，同时符合国际标准和法规要求。
药品生产工艺检验说明书
药品生产工艺检验说明书一、检验目的药品生产工艺检验旨在确保药品生产过程的合规性和产品质量的稳定性，以满足药品监管的要求。
二、检验范围本检验说明书适用于药品生产工艺的各个环节，包括原料采购、生产设备、生产工艺流程、质量控制参数等方面。
三、检验要求1. 原料采购与验证- 确保所有原材料的供应商具备相关资质，并与其建立稳定的供应关系。
- 对原料进行验证，确保其质量符合规定的标准。
2. 生产设备验证与保养- 对生产设备进行验证，确保其功能正常，符合生产工艺的要求。
- 制定设备保养计划，定期维护设备并记录保养过程，以确保设备的可靠性和稳定性。
3. 生产工艺流程监控- 建立清晰的生产工艺流程，并确保操作人员严格按照流程操作。
- 定期进行生产工艺流程的审查和评估，及时调整和改进工艺参数，以确保产品质量的稳定性。
4. 质量控制参数检验- 确定关键的质量控制参数，制定相应的检验方法和标准。
- 对每个质量控制参数进行定期检验，并记录检验结果和分析数据，以及时发现和解决潜在问题。
5. 环境监控- 对生产车间进行定期的环境监控，包括温度、湿度、洁净度等指标的检测。
- 确保生产环境符合药品生产的要求，以防止污染对产品质量的影响。
6. 样品保留与追溯- 对每一批生产的样品进行保留，并标明相关信息，以备后续的检验和追溯。
- 对每一步工艺参数的调整和变更进行记录，确保工艺过程的追溯性和可审计性。
四、检验方法1. 采用标准检验方法，确保检验结果的准确性和可比性。
2. 确保检验设备的校准和维护，以消除仪器误差对检验结果的影响。
3. 检验过程中应遵守相关的规范要求和操作规程，确保操作的标准化和规范化。
五、检验记录与报告1. 检验结果、数据和分析应完整准确地记录，并存档备查。
2. 检验结果应及时报告，并按照规定的流程进行处理和处置。
六、检验责任与授权1. 生产工艺的检验工作由专业的检验人员负责，并具备相关的资质和经验。
2. 对于需要调整工艺参数的情况，必须经过相应的授权和审批才能进行操作。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证摘要医药生产过程中，质量工艺验证清洁验证检验方法验证是确保药品质量和安全性的重要步骤。
本文将介绍医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证的定义、目的、方法和步骤，以及常用的验证工具和技术。
此外，还将探讨验证结果的分析和报告编制。
引言在医药生产中，质量工艺验证清洁验证检验方法验证是验证和确认生产工艺的适用性和有效性的关键步骤。
通过验证清洁验证检验方法，可以确保药品在生产过程中达到所期望的质量标准和要求。
定义医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证是指通过实际验证和测试，确认生产工艺的可行性并验证它们符合质量要求的过程。
目的医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证的主要目的在于： - 确保药品在生产过程中符合质量标准和要求； - 验证生产工艺的可行性和有效性； - 确认工艺参数的准确性和稳定性； - 提高生产效率和降低生产成本。
方法和步骤下面是医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证的一般步骤：1.确定验证的范围和目标：明确需要验证的工艺步骤和要求。
2.设计验证方案：制定验证的具体计划，包括验证参数、验证方法和验证样品。
3.实施验证实验：按照验证方案进行实验，记录相关数据和观察结果。
4.数据分析和结果评估：对实验数据进行分析和评估，判断工艺是否符合质量要求。
5.编制验证报告：根据验证结果撰写验证报告，包括验证方法、实验过程、结果分析和结论等内容。
6.审核和批准：经过内部审核和管理层批准后，验证报告可被认可为有效。
常用的验证工具和技术医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证涉及使用多种工具和技术来验证和确认工艺的有效性，常用的包括：•清洁验证工具：如无菌检测、微生物检测和物理参数测试等。
•分析仪器和设备：例如高效液相色谱仪（HPLC）、气相色谱仪（GC）和质谱仪等。
•统计学分析：应用统计学方法对验证实验数据进行分析和解释。
•样品采集和处理：制定适当的样品采集和处理方法，确保验证数据的准确性和可靠性。
医药产品的质量标准和检验方法
医药产品的质量标准和检验方法医药产品的质量标准和检验方法医药产品是指用于预防、治疗、诊断等医疗目的的各种药品、器械和相关产品。
为了确保医药产品的安全性、有效性和质量一致性，必须制定相应的质量标准和检验方法。
本文将详细介绍医药产品的质量标准和检验方法。
一、质量标准医药产品的质量标准是制定在法律、法规、标准和规范的基础上，经过科学评价和合理推算确定的可操作性强的要求。
质量标准主要包括以下方面：1. 物质要求：主要包括原材料的选用、纯度、溶解度、稳定性等要求。
2. 物理性状：包括外观、颜色、气味、味道等。
3. 药效学性质：主要包括药动学、药效学、药效持续时间等要求。
4. 活性成分含量：要求药品中活性成分的含量符合规定的范围。
5. 不含有害物质：药品中不含有国家禁止的物质或超过规定限量的重金属、微生物、残留溶剂等。
6. 无机杂质：要求药品中无无机杂质。
7. 微生物限度：要求药品中的微生物总数、霉菌和大肠菌群符合规定的要求。
8. 控制方法：要求制定相应的检验规程和方法。
二、检验方法为了确保医药产品的质量，需要采用相应的检验方法进行检测。
常见的检验方法有以下几种：1. 外观检查：通过外观检查判断药品是否出现异常的变化，包括颜色、气味、透明度等。
2. 纯度检验：通过化学分析方法检验活性成分的含量是否符合规定的标准。
3. 微生物限度测试：通过菌落计数法、接种法、过滤法等检验方法检测制品中的微生物总数、霉菌和大肠菌群是否符合规定的标准。
4. 溶出度测试：通过溶出度测试仪器检测药物在给定条件下的溶出度是否符合规定的标准。
5. 稳定性测试：通过稳定性测试仪器对药物的稳定性进行评估，例如光照稳定性、湿热稳定性等。
6. 毒理学评价：通过动物试验和体外试验等方法评估药物的毒性和安全性。
除了上述常用的检验方法外，还可以根据不同的医药产品的特性和要求，选择合适的检验方法进行检验。
三、质量控制医药产品的质量控制是指通过对生产过程的控制和质量检验，确保产品质量在规定范围内的一系列管理活动。
药品生产车间清洁验证方案
目的：1 生产过程中，由于存在药物的残留，因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。
2 为再验证提供数据资料。
范围：适用于以下设备、容器具的清洁验证工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。
人力资源部负责对验证相关人员组织培训。
生技部负责负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。
质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。
内容：1、验证领导小组成员主要职责：对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准，领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施，并对实施过程进行监督管理。
验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。
2、验证实施小组成员主要职责：起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织，对各相关部门人员进行培训。
培训考核合格后，验证实施小组对验证方案进行组织实施。
详细记录验证实施过程中进行的取样、分析检测过程及发生的偏差的调查处理过程。
验证结束阶段，对验证数据进行统计分析，填写验证报告，并提交验证领导小组，对验证结果进行临时审核批准。
2、验证计划2.1生产过程中，生产完OMM后，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。
2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次清洁检测结果3、验证内容：3.1验证所需文件******制药有限公司GMP文件3.2 验证方法3.2.1需验证的关键部位脱色釜内壁、底阀；暂存釜的内壁、底阀；结晶釜的内壁、底阀；压滤器内壁、压滤管道；三合一（内壁、底部）；粉碎机(内壁、底部)。
药品生产验证(工艺验证)
整理ppt
18
（2）步骤
1) 预验证------从中试开始，确认工艺条件的 （合理性）；
2) 运行验证----确定商业批次的试生产，制定现 行的生产工艺规程；（适用性）
3) 性能验证----验证现行生产工艺规程可控性和 重现性，确立正式的工艺规程；（稳定性）
整理ppt
39
《2》可接受标准
1）残留量限度 ① 化学残留量 10ppm
（上批产品对下批产品的污染量 10mg/kg）
② 生物活性成分 1‰ （上批产品的残留量 其正常治疗日剂量的1‰）
③ 不得有可见残留痕迹 2）微生物限度 3）其它 如pH值、澄清度、定性等
整理ppt
40
《3》可接受标准的确定
整理ppt
20
（2）步骤
1) 确定验证对象； 2) 确定验证的文件依据； 3) 确定变量标准及限度范围； 4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式； 5) 确定取样、检测、数据分析方式和方法； 6) 按规定进行验证试验，并记录； 7) 数据分析、结果、结论、评价等； 8) 批准结论。
整理ppt
前验证 常用于：
1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品；
2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程；
3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、 新系统等。
整理ppt
17
（1）条件
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录，记录中反映出数据没有
明显的异常波动情况； 3) 设计参数已经优选确定，控制范围
3、认证
“ 第三方依据程序，对产品、过程或服务， 符合规定的要求，给予的书面保证。”
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
但中国GMP对货源变更验证往往不很重视。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
第26页
4、欧盟非常关注对回收工艺验证
对回收物料和回收溶媒进行验证。
欧盟对回收物料验证标准是：
• 新版GMP要求 • 第一百五十五条
• 清洁方法应经过验证，证实其清洁效果，以有效 预防污染和交叉污染，清洁验证应综合考虑设备 使用情况、所使用清洁剂和消毒剂、取样方法和 位置以及对应取样回收率、残留物性质和程度， 残留物检验方法灵敏度原因。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
第32页
欧盟GMP要求
• 36.为确认清洁规程效力，应进行清洁验证，应依据所 包括物料，合理确实认产品残留、清洁剂和微生物污染 程度标准，这个程度标准应该是能够到达，能够证实。
• 37.应使用经验证、检出灵敏度高检验方法来检测污染 物，每种分析方法或仪器检测灵敏度应足以检测出设定 合格程度水平残留或污染物。
• 38.通常只有接触产品设备表面清洁规程需要进行验证 ，应验证设备使用及清洁间隔时间，以及清洁设备可保 留时间，并经过验证确定清洁间隔时间和清洁方法。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
第33页
欧盟GMP要求
• 39.对于相同产品和相同工艺而言，可从相同产品及工 艺选择一个含有代表性产品和工艺进行清洁验证，
• 40.为证实清洁方法有效性，通常采取连续3个批次，而 且检验合格。
• 41.清洁验证不应采取不停测试，直至清洁方法。 • 42.假如实际产品存在毒性物质或有害物质，在清洁验
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
某制药厂药品生产清洁验证规程
某制药厂药品生产清洁验证规程清洁验证规程1适用范围本标准适用于公司药品生产中所有与产品接触的设备、容器具清洗效果的验证。
包括化学和微生物两项指标。
2清洁验证的目的通过对制定的清洁SOP进行验证，考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准，降低交叉污染的风险。
3职责生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。
质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。
质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。
质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。
4内容4.1清洁验证小组成员生产技术部技术人员、QC主管、QC检验员、设备管理员、QA验证管理员。
4.2清洁验证范围的确定所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。
4.3清洁验证前应明确：4.3.1制造产品的类型和数目。
4.3.2产品处方/材料的特性。
4.3.3设备的特性。
4.3.4设备在生产过程中的作用。
4.3.5评价清洗过程的潜在问题。
4.4清洁验证的前提条件4.4.1检查是否起草清洁SOP，清洁SOP应包括以下内容：4.4.1.1 SOP名称4.4.1.2 SOP适用范围4.4.1.3职责（本SOP涉及的责任部门或责任人）4.4.1.4 SOP的操作步骤或程序4.4.1.5清洁的范围或对象4.4.1.6清洁实施的条件及频次4.4.1.7进行清洁的地点4.4.1.8清洁用的设备及设施4.4.1.9清洁所用的清洁剂及其配制方法4.4.1.10清洁方法及清洁用水4.4.1.11清洁设备及器具的干燥与存放4.4.1.12消毒剂及其配制4.4.1.13消毒频次及方法4.4.1.14清洁（及消毒）效果的评价4.4.2清洁SOP的执行检查4.4.2.1对照SOP检查是否有效执行。
4.4.2.2保证对所有关键步骤进行监控。
4.4.2.3通过不同操作人员进行对照确认。